HU185225B - Process for preparing n-substituted imidazole derivatives - Google Patents

Process for preparing n-substituted imidazole derivatives Download PDF

Info

Publication number
HU185225B
HU185225B HU802875A HU287580A HU185225B HU 185225 B HU185225 B HU 185225B HU 802875 A HU802875 A HU 802875A HU 287580 A HU287580 A HU 287580A HU 185225 B HU185225 B HU 185225B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
imidazole
phenyl
epoxy
ethyl
chlorophenyl
Prior art date
Application number
HU802875A
Other languages
English (en)
Inventor
Ikutaro Saji
Shunji Aono
Takao Okuda
Hideo Agui
Original Assignee
Sumitomo Chemical Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sumitomo Chemical Co filed Critical Sumitomo Chemical Co
Publication of HU185225B publication Critical patent/HU185225B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Description

Szabadalmas: (73)
Sumilomo Chemical Company, Limited, Osaka, JP (54) ELJÁRÁS N-HELYETTESÍTETT IMIDAZOL-SZÁRMAZÉKOK ELŐÁLLÍTÁSÁRA (57) KIVONAT
A találmány tárgya eljárás az (1) általános képletü új N-helyettesitett imídazol-származékok és savaddíciós sóik előállítására - ahol
R és R' egymástól függetlenül adott esetben egy vagy két halogénatommal vagy 1-4 szénatomos alkilesoporltal vagy egy 14 szcnalomos alkoxi-, fénil-, fenoxi-, fenil-tio-, trifluormetil-, karbamoil-, nitro-, karboxil-, (1-4 szénatomos alkoxi)-karbonil- vagy 1-4 szénatomos alkanoil-piperazinoesoporltal helyettesített lenilcsoportol, 1-8 szénatomos alkilcsoportot vagy a benzol-gyűrűn adott esetben egy vagy két halogénatommal helyettesített fenil-( 1—2 szénatomos alkil)-csoportot jelent.
Ezek a vegyületek gombaellenes hatással rendelkeznek és gyógyszerként alkalmazhatók.
Az (1) általános képletü vegyületek előállítása során a (II) általános képletü vegyületeket - ahol A hidrogénatomot, trialkil-ón-csoportot vagy trimetil-szilil-csoportol jelent (III) általános képletü aldehidekkel - ahol Z halogénatomot jelent, míg R és R' jelentése a fenti - reagáltatják, és kívánt esetben a kapott terméket savaddíciós sóvá alakítják.
H R
z
I ,
OHC-C-R (>) (Hl)
-1185225
A találmány tárgya eljárás új N-helyettesílell imidazol-származékok és az azokat tartalmazó, elsősorban gombaellenes hatással rendelkező gyógyászati készítmények előállítására.
A találmány szerint az (I) általános képletü Nhelyettesített imidazol-származékokat és azok savaddíciós sóit állítjuk elő - ahol
R és R' egymástól függetlenül adott esetben egy vagy két halogénatommal vagy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal vagy egy 1-4 szénalomos alkoxi-, fenil-, fenoxi-, fenil-tio-, trifluormetil-. karbamoil-, nitro-, karboxil-, (1-4 szénatomos alkoxi)-karbonil- vagy 1-4 szénatomos alkanoil-piperazinocsoporttal helyettesített fenilcsoporlot, 1-8 szénatomos alkilcsoportot vagy a benzol-gyűrűn adott esetben egy vagy két halogénatommal helyettesített fenil-(l—2 szénatomos alkilj-csoporlot jelent.
A fenti meghatározás szerinti i-4 szénatomos alkilcsoportok egyenes- vagy elágazóláncú csoportok lehetnek, amelyek közül példaként a metil-, etil-, η-propil-, izopropil-, η-bulil-, izobutil- és tercbutil-csoportol említjük meg. Az 1-4 szénatomos alkanoilcsoportok ugyancsak egyenes- vagy elágazóláncúak lehetnek; e csoportok közül példaként a formil-, acelil-, propionil- és butirilcsoportot soroljuk fel. Az 1-8 szénatomos alkilcsoport például metil-, etil-, η-propil-, izopropil-, η-butil-, izobutil-, tercier butil-, n-pentil-, η-hexil-, n-heptil- vagy noktil-csoport lehet. A fenilcsoporthoz, illetve adott esetben a fenilalkil-csoport benzol-gyürüjéhez legföljebb 2 szubsztituens kapcsolódhat.
Az (I) általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy egy (II) általános képletü imidazol-származékol - ahol A hidrogénatomot, trialkil-óncsoportot (például tributil-ón-csoportot) vagy trimetil-szilil-csoportot jelent - valamely (III) általános képletü aldehiddel reagáltatunk - ahol Z halogénatomot jelent, míg R és R' jelentése a fenti.
A (II) általános képletü vegyületek ismert anyagok (lásd például Chem. Bér. 93, 2804 [1960] és Rec. Trav. Cilim. 81. 202 [1962]). A (III) általános képletü aldehidek ismert anyagok, vagy ismert módszerekkel (például a J. Am. Chem. Soc. 87, 872 [1965], J. Org. Chem. 37, 1956 [1972], Chem. Bér. 106, 2610 [1973] és Chem. Lelters 995 [1977] közleményben megadottak szerint) egyszerűen előállíthatok.
In vitro körülmények között n
Általában úgy járunk el, hogy 1-3 mól (II) általános képletü vegyületet 1 mól (III) általános képletű aldehiddel reagáltatunk közömbös oldószer jelenlétében. Közömbös oldószerként például alkanolo5 kát (így metanolt vagy etanolt), étereket (így tetrahidrofuránt vagy dioxánt), szénhidrogéneket (így hexánt, benzolt, toluolt vagy xilolt), halogénezett szénhidrogéneket (így kloroformot vagy metilénkloridot), acetonitrilt, dimetilformamidot, dimetil10 szulfoxidot, acetont és hasonló anyagokat alkalmazhatunk. A reakciót rendszerint 0 °C és az oldószer forráspontja közötti hőmérsékleten, előnyösen szobahőmérséklet (például 5 ’C) és a reakcióelegy visszafolyási hőmérséklete közötti hőmérsékleten hajtjuk végre.
Az (l) általános képletü N-helyettesített imidazol-származékok savaddíciós sói közül példaként a hídrokloridokat, hidrobromidokat, foszfátokat, nitrátokat, acetátokat, maleátokat, szukcinátokat, fumarátokat, tartarátokat, citrátokat, szalicilátokat. szorbátokat, laktatókat említjük meg. A savaddíciós sókat önmagukban ismert módszerekkel állíthatjuk elő.
Az (I) általános képletű N-helyettesített imidazol-származékok és savaddíciós sóik gombaellenes aktivitására vonatkozó adatokat az I. táblázatban közöljük. Miként az 1. táblázatból megállapítható, ezek a vegyületek patogén gombákkal szemben igen erős gombaellenes aktivitást fejtenek ki. Egyes vegyületek ezen túlmenően a penészgombák szaporodását is gátolják.
A gombaellenes hatás in vitro meghatározása a következőképpen történik:
Sterilizált kémcsőbe 0,5 ml híg teszt-oldatot (steril desztillált vízzel készített kétszeres hígítás-sorozat; a maximális végső koncentráció 40 pg(ml) és 4,5 ml Sabraud-féle agar-közeget mérünk be és az elegy megszilárdulásával ferde agar táptalajt készítünk. A táptalajt a teszt-mikroorganizmus fiziológiás só-oldattal készített, 1. sz. McFarland koncentrációjú szuszpenziója kacsnyi mennyiségével beoltjuk. A C. albicans és T. rubrum mikroorganizmust 30 ’C-on 3 napon illetve 7 napon át tenyésztjük, majd a növekedési állapotot (minimális gátlási koncentráció) megmérjük.
1. táblázat ^határozott gombaellenes aktivitás (I) általános képletű vegyület
R R'
Minimális gátló koncentráció μ g/ml*
Bázis vagy só Candida al- Trichophybicans tón rubrum
2-klór-fenil- fenil- bázis 10 1,25
2,4-diklór-fenil- fenil- bázis 10 1,25
2,4-diklór-fenil 2,4-diklór-fenil bázis 10 0,6
2-klór-fenil- 4-klór-fenil- hidroklorid 5 1,25
2-klór-fenil- 4-fluor-fenil- nitrát 5 0,6
2,4-dibróm-fenil- fenil- bázis 2,5 1,25
2-klór-6-fluor-fenil- feiiil- nitrát 10 0,6
2-klór-lénil- 2-mctoxi-fenil- nitrát 10 1,25
2-jód-fenil- 4-jód-fenii- oxalál 10 1,25
2-klór-6-fluor-fenil- 4-klór-fenil- nitrát 5 0,6
2,4-diklór-fenil- 2-klór-fenil- bázis 5 0,6
185 225
I. táblázat (folytatás)
(I) általános képletü vegyület Bázis vagy só Minimális gátló
R R' koncén Candida bicans itráció μ g/ml* al- Trichophyton rubrum
2,4-diklór-fenil- 4-klór-fenil- nitrát 5 1,25
2,4-difiuor-fenil- fenil- oxalát 20 2,5
2,4-dimetil-fenil- fenil- nitrát 20-100 10
2-klór-fenil- 3-trifluormetil-fenil- nitrát 20 10
4-klór-fenil- 4-metoxikarbonil-fenil- nitrát 20-100 20-100
2-klór-fenil- 4-fenil-fenil- oxalát 20-100 2,5
2,4-dijód-fenil- fenil- bázis 20-100 20
2-klór-fenil- 2-klór-fenil- bázis 10 5
3-k lór-fenil- 4-klór-fenil- bázis 20-100 10
fenil- fenil- bázis >100 20-100
4-klór-fenil- 4-klór-fenil- bázis 20 10
4-klór-fenil- fenil- bázis 20-100 5
4-nitro-fenil- fenil- bázis > 100 20
2-klór-fenil- 4-fennxi-fenil- oxalát > 100 20
2-klór-fenil- 4-feniltio-fenil- bidroklorid 100 20-100
4-klór-fenil- 4-karboxi-fenil- szabad 20-100 20
4-klór-fenil- 4-karbamoil-fenil- bázis > 100 > 100
2-klór-fenil- 4-(N-metilkarbonil-piperazino)-fenil- bázis > 100 > 100
2,4-diklór-fenil- metil- nitrát 20-100 2,5
2,4-diklór-fenil- n-hexil-** oxalát 124 127 ’C) (op.: 5 2,5
2,4-diklór-fenil- n-hexil-** oxalát 138-140 ’C) (op.: 5 5
fenil- 2,4-diklór-benzil- nitrát 20-100 10
Megjegyzések:
* Sabouraud-féle agar táptalajt használtunk ** Sztereo-izomer vegyületek
Az (1) általános képletü N-szubszliluált imidazolszármazékok loxicitása csekély. E vegyületek LD,,,értéke egéren, orális adagolás esetén 1000 mg/kgnál nagyobb. Ennek megfelelően az (I) általános képletü vegyületeket. illetve savaddíeiós sóikat igen előnyösen használhatjuk fel gombaellenes hatóanyagokként.
Az (I) általános képletü vegyületeket, illetve savaddíciós sóikat melegvériícknek (köztük embereknek) parenterálisan, orálisan vagy helyileg felhasználható készítmények formájában adjuk be. A gyógyászati készítmények például szilárd gyógyszerformák (így tabletták, kapszulák, porkészílmények vagy granulátumok) vagy folyékony gyógyszerformák (így szuszpenziók, emulziók vagy oldatok) lehetnek. A hatóanyagok napi dózisa az adagolás módjától függően változik; a vegyületeket azonban rendszerint 10 ing-tói 5 g-ig terjedő napi dózisban adagoljuk.
Az (I) általános képletü vegyületek előnyös képviselői a következő származékok: l-(l,2-epoxi-2-/2-klór-fenil/-2-lenil-clil)-imidazol,
-(1,2-epoxi-2-/2,4-diklór-fenil/-2-fenÍI-elil)-imídazol, l-(l,2-epoxi-2,2-bisz-/2,4-diklór-fenil/-etil)-imidazol, l-(l,2-epoxi-2-/2,4-diklór-fenil/-propil)-imidazol, l-(l,2-epoxi-2-/2,4-diklór-fenil/-oktil)-imidazol,
I -(1,2-epoxi-2-fenil-3-/2,4-dik!ór-fenil/-propil)imidazol,
-(1,2-epoxi-2-/2-metiltio-feniI/-2-/4“fluor-fenil/etilj-imidazol,
-(1,2-epoxi-2-/2-klór-fenil/-2-/4-etil-fenil/-etil)imidazol, l-(l,2-epoxi-2-/2-klór-fenil/-2-/4-izopropil-fenil/etilj-imidazol,
-(1,2-epoxi-2-/2,4-diklór-fenil/-2-/4-ciano-fenil/elil)-imidazol, ,
-(1,2-epoxi-2-/2,4-diklór-fenil/2-/4-metilszulfoniloxi-fenil/-etil)-imidazol,
-(1,2-epox i-2-/2-k lór- fen i l/-2-/4-h idroxi-fen il/etil)-imidazol,
-(1,2-epoxi-2-fenil-2-/4-amino-fenil/-etil)-imidazol,
-{1,2-epoxi-2-fenil-2-/4-aceti!amino-fenil/-etil)imidazol, és
-(1,2-epoxi-2-fenil-2-/4-di meti la m ino-fenil/-etil)imidazol.
Λ találmány szerinti eljárást az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példákban részletesen ismertetjük.
-3185 2 25
/. példa
1,79 g tri-n-butil-ón-imidazolt (a Rec. Trav. Chim. 81, 202 (1962) közleményben ismertetett eljárással előállított termék) és 660 mg l-(2-klórfenil)-l-fenil- 1-klór-acetaldehidet 30 ml benzolban oldunk, és a elegyet 5 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük, vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfát fölött szárítjuk, majd az oldószert lepároljuk. Az olajos maradékot tisztítás céljából szilikagélen kromatografájuk. Olajos termékként 410 mg (55,5%) 1 -(1,2-epoxi-2-/2-klórfenil/-2-fenil-etil)-imrdazoIt kapunk; njj = 1,6063.
2. példa
1,33 g (l-(2,4-diklór-fenil)-l-fenil-l-bróm-acetaldehid 30 ml acetonitrillel készített oldatához 544 mg imidazolt adunk, és a reakcióelegyet 3 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet melilénkloriddal extraháljuk, az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk, majd az oldószert lepároljuk. Az olajos maradékot tisziítás céljából szilikagélen kromatografáljuk. 440 mg (34%) l-(l,2-epoxi-2-/2,4diklór-fenil/-2-fenil-elil)-imidazolt kapunk; op.: 135-137 ’C.
Elemzés a C17Hi2N2Cl2O képlet alapján: számított: C: 60,63%, H: 3,63%, N: 8,46%, Cl:
21,45%;
talált: 0 60,33%, H: 3,40%, N: 8,47%. Cl:
21,82%.
3. példa
310 mg l,l-di-(2,4-diklór-fenil)-l-klór-acelaldehid 10 ml acetonitrillel készített oldatához 300 mg imidazolt adunk, és a reakcióelegyet 5 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet a 2. példában ismertetett módon dolgozzuk fel, és a terméket tisztítás céljából szilikagélen kromatografáljuk. 100 mg (31%) l-(l,2-epoxi-2,2-bisz-/2,4diklór-fenil/-elil)-imidazolt kapunk olajos termék formájában. IR (nujol): 1590, 1460, 1380, 1230, 1105,'1080, 1060, 1050, 1020, 920, 900, 865, 820, 800, 770, 730, 660, 640 cm-’.
4. példa
9,28 g tri-n-butil-ón-imidazol, 4,75 g 2-klór-2(2,4-diklór-fenil)-propÍonaIdehid és 100 ml toiuol elegyét 5 órán ál visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük, vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfál fölött szárítjuk, majd az oldószert lepároljuk. Az olajos maradékot tisztítás céljából szilikagélen kromatografáljuk. Olajos termékként 2,35 g (43,7%) 1 -(1,2-epoxi-2-/2.4-diklórfenil/-propil)-imidazolt kapunk. A terméket éterben oldjuk, és az oldatot füstölgő salétromsavval semlegesítjük. A kapott kristályos l-(l,2-epoxi-2/2,4-diklór-fenil/-propil)-iniidazol-nilrálol metanolból átkristályosítjuk. 2,48 g (37,3%) sót kapunk; op.; 146-148 ’C.
Elemzés a C, 2H,, N3O4C12 képlet alapján: számított: C: 43,37%, H: 3,31%, N: 12,65%;
talált: C: 43,12%, H: 3,49%, N: 12,53%.
5. példa
9,28 g tri-n-butil-ón-imidazol, 6,15 g 2-klór-2(2,4-diklór-fenil)-oktilaldehid és 100 ml toiuol elegyét 5 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük, vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfát fölött szárítjuk, majd az oldószert lepároljuk. Minthogy az olajos maradék vékonyréteg kromatogramjában két folt jelenik meg, a terméket tisztítás céljából szilikagél-oszlopon kromatografáljuk.
Az első frakcióból olajos anyag formájában az
-(1,2-epoxi-2-/2,4-diklór-fenil/-oktil)-imidazol egyik, ismeretlen konfigurációjú sztereoizomerjét különítjük el. Az olajos terméket éterben oldjuk, és az oldalhoz oxálsavat adunk. A kapott oxalátot metanolból átkristályosítjuk. A só 138-140 ’C-on olvad.
Elemzés a C19H21N2O5C12.H2O képlet alapján: számított: C: 51,00%, H: 5,36%, N: 6,26%;
talált: C: 51,53%, H: 5,16%, N: 6,41%.
A másik sztereoizomert a harmadik frakcióból különítjük el olajos anyag formájában. A kapott 800 mg (11,8%) termékből a fent ismertetett módon oxalátot képezünk, és a sót izopropanolból átkristályositjuk. A só 124-127 ’C-on olvad.
Elemzés a C19H22N2O5Cl2.H20 alapján: számított: C: 51,00%, H: 5,36%, N: 6,26%;
talált: C: 51,24%, H: 4,98%, N: 6,27%.
A második frakcióból 1,34 g (20,0%) olajos termékei különítünk el, amely a két sztereoizomer elegye.
6. példa
3,0 g tri-n-butil-ón-imidazol, 1,5 g 2-klór-2-fenil3-2,4-diklór-feniI)-propilaldehid és 50 ml toiuol elegyét 3 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük, az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk, és a kapott olajos maradékot tisztítás céljából szilikagélen kromatografáljuk. Olajos termékként 580 mg (35%) l-(l,2-epoxi-2fenil-3-/2,4-diklór-fenil/-propil)-imidazoIt kapunk. Az olajos anyagot éterben oldjuk, és az oldathoz füstölgő salétromsavat adunk. A kapott nitrátot metanolból átkristályosítjuk. A só 122-124 ’C-on olvad.
Elemzés a C,8Hl5N3O4Ck képlet alapján: számított: C: 52.94%. H: 3,68%, N: 10,29%;
talált: C: 53,15%, H: 3,49%, N: 10,46%.
Az 1. példában ismertetett eljárással állítjuk elő az alábbi vegyületeket:
l-( 1,2-epoxi-2,2-difenil-etil)-imidazol, op.:
71-73’C;
-(1,2-epoxi-2.2-di-/4-klór-fenil/-etil)-imidazol, op.; 103-107 ’C:
-(1,2-epoxÍ-2-/4-klór-fenil/-2-fenil-etil)-imidazol. ii = 1,5978;
I -(1,2-epoxi-2-/2-klór-fenil/-2-/4-klór-fenil/etil)-imidazol, n/; = 1,5773;
185 225
-(1,2-epoxi-2-/2-k lór-í cn i l/-2-/4-k lór-1 en i 1/etil)-imidazol-nitrát, op.: 131-133 ’C;
l-(l,2-epoxi-2-/2-klór-fenil/-2-/4-fluor-fenil/etil)-imidazol, n/; = 1,576;
I-(l,2-epoxi-2-/2-klór-fenil/-2-/4-fluor-feniI/etil)-imidazol-nitrál, op.: 162-164 ’C;
l-(l,2-epoxi-2-/3-klór-fenil/-2-/4-klór-fenil/etilj-imidazol, op.: 85-88 ’C;
l-(I,2-epoxi-2-/2,4-diklór-fenil-2-/4-klór-fenil/etil)-imidazol, op.: 117-119 ’C;
I -(1,2-epoxi-2-(2,4-díklór-fenil)-2-(4-klór-fenil)etil)-imidazol-nitrát, op.: 115-117 ’C;
-(1,2-epoxi-2-2,4-diklór-fenil/-2-/4-klór-fenil/etil)-imidazol-hidroklorid, op.: 149-153 ’C;
-(1,2-epoxi-2-/2,4-dikló r-fenil/-2-/4-kló r-feni l/etil)-imidazol-oxalát, op.: 150-156 °C;
I -(1,2-epoxi-2-fenil-2-/4-nitro-feniI/-etil)-imidazol, op.: 125-130 ’C;
I-(l,2-epoxi-2-/2,4-dimetil-fenil/-2-fenil-etil)imidazol-nitrát, op.: 149-150 ’C;
I -(1,2-epoxi-2-/2,4-diklór-fcnil/-2-/2-klór-fenil/etil)-imidazol, op.: 155-158 ’C;
l-(l,2-epoxi-2-/2-klór-fenil/-2-(p-bifenilil/-etil)imidazol-oxalát, op.: 104-105 ’C; l-(l,2-epoxi-2-/2-kIór-fenil/-2-/4-fenoxi-feniI/-etíl)imidazol-oxalát, op.: 92—100 °C;

Claims (3)

  1. -(1,
  2. 2-epoxi-2-/2,4-d ij ód-feni l/-2-fenil-eti l)-imidazol-oxalát, op.: 166-169 ’C;
    -(1,2-epo xi-2-/2-j ód - fen i l/-2-/4-jód-fenil/-e ti I )imidazol-oxalát, op.: 78-81 ’C;
    -(1,2-epoxi-2,2-bisz-/2-klór-fenil/-etil)-iinidazol, op.: 147-149 ’C;
    l-(l,2-epoxi-2-)2-klór-fenil/-2-/3-trifluormelÍI-fenil/etil)-imidazol-nitrát, op.: 189 ’C;
    l-( 1,2-epoxi-2-/2-klór-fenil/-2-/3-metoxi-íenil/etil)-imidazol-nitrát, op.: 72-80 °C;
    -(1,2-epoxi-2-/4-klór-fenil/-2-/4-metoxikarbonilfenil/-elil)-imidazol, olajos termék; IR: 2880, 1720 1610, 1490, 1435, 1403, 1310, 1280, 1230, 1190 1110, 1008, 815, 750 cm-'.
    -(1,2-epoxi-2-/2-klór-fenil/-2-/4-feniítio-fenil/etil)-imidazol, olajos termék; IR (nujol): 2880, 1580, 1460, 1380, 1080, 1030, 1000, 805, 740, 720, 680 cm'.
    -(1,2-epoxi-2-/4-klór-fenil/-2-/4-karboxi-fenil/etil)-imidazol, op.: 155-160 ’C; l-(l,2-epoxi-2-/4-klór-fenil/-2-/4-karbamoil-fenil/etil)-imidazol, op.: 170-175 ’C; l-(l,2-epoxi-2-/2-klór-fenil/-2-/4-N-acetil-piperazino-fenil/-etil)-im»dazol, op.: 76-81 ’C;
    l-(l,2-epoxi-2-/2,4-dibróm-feniI/-2-feniI-etil)imídazol, op.: 145-147 ’C;
    -(1,2-epoxi-2-/2,4-difluor-feniI/-2-fenil-etiI)imidazol-oxalál, op.: 165-167 ’C;
    l-(l,2-epoxi-2-/2-klór-6-nuor-fenil/-2-fenil-etil)imidazol-nitrát, op.: 137-138 ’C; l-(l,2-epoxi-2-/2-klór-6-fluor-fenil/-2-/4-klór-fenil/ -etilj-imidazol-hidroklorid, op.: 174-180 ’C;
    -(l ,2-epoxi-2-/2-klór-6-fluor-fenil/-2-/4-klór-fenil/ -etil)-imidazol-nitrát, op.: 175-178 ’C;
    -(1,2-epoxi-2-/2-k 1 ór-6-fl uor-fen i l/-2-/4-kl ór-fen i 1/ -etil)-imidazol-oxalát. op.: 170-172 ’C.
    Szabadd In i i igénypontok
    1. Eljárás az (1) általános képletü N-helyettesített imidazol-származékok és savaddíciós sóik előállítá5 sára - ahol R és R' egymástól függetlenül adott esetben egy vagy két halogénatommal vagy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal vagy egy 1-4 szénatomos alkoxi-, fenil-, fenoxi-, fenil-tio-, trifluormetil-, karbamoil-, nitro-, karboxil-, (1-4 szénatomos al10 koxi)-karbonil- vagy 1-4 szénatomos alkanoilpíperazino-csoporttal helyettesített fenilcsoportot, 1-8 szénatomos alkilcsoportot vagy a benzolgyürün adott esetben egy vagy két halogénatommal helyettesített feniI-( 1 -2 szénatomos alkil)-csoportot 15 jelent - azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletü imidazol-származékot - ahol A hidrogénatomot, trialkil-ón-csoportot vagy trimetil-szililcsoportot jelent - valamely (III) általános képletü aldehiddel reagáltatunk - ahol Z halogénatomot 20 jelent, míg R és R' a fenti jelentésű -, és kívánt cselben a kapott terméket savaddíciós sóvá alakítjuk.
    (Elsőbbség: 1980. december 3.)
    Eljárás az (I) általános képletü N-helyettesített 25 imidazol-származékok és savaddíciós sóik előállítására - ahol
    R és R' egymástól függetlenül adott esetben egy vagy két halogénatommal vagy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal vagy egy 1-4 szénatomos alkoxi-, 30 fenil-, fenoxi-, fenil-tio-, trifluormetil-, nitro-, karboxi-. (1-4 szénatomos alkoxi)-karbonil- vagy l^t szénatomos alkanoil-piperazino-csoporttal helyettesített fenilcsoportot jelent - azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletü imidazol-származékot 35 ahol A jelentése hidrogénatom, tri-n-butil-óncsoport vagy trimetil-szilil-csoport - valamely (III) általános képletü aldehiddel reagáltatunk - ahol Z halogénatomot jeleni, míg R és R' jelentése a tárgyi körben megadott - és kívánt esetben a ka40 pott terméket savaddíciós sóvá alakítjuk. (Elsőbbség: 1979. december 5.)
  3. 3. Eljárás gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az 1. igénypont szerinti eljárással előállított (I) általános képletü vegyületet - ahol R és R' jelentése az l. igénypontban megadott - vagy gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sóját mint hatóanyagot a szokásos gyógyászati hígító-, hordozó- és/vagy segédanyagok felhasználásával ismert módon gyógyászati készít50 mennyé alakítjuk.
    (Elsőbbség: 1980. december 3.)
    Eljárás gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, a 2. igénypont szerinti eljárással előállított (I) általános képletü vegyületet - ahol R és R' jelentése a 2. igénypontban megadott vagy gyógyászaikig alkalmas savaddíciós sóját mint hatóanyagot a szokásos gyógyászati hígító-, hordozó- és /vagy segédanyagok felhasználásával ismert módon gyógyászati készítQ0 ményekké alakítjuk.
    (Elsőbbség: 1979. december 5.) oldal rajz
    -5185 225
    NSZO3: C 07 D 405/04 C 07 D 405/14 C 07 D 233/60 ohc-c-r'
    R
    Kiadja az Országos Találmányi Hivatal Λ kiadásért létei: tlimer Zoltán osztályvezető Megjeleni a Műszaki Könyvkiadó gondozásában Szedte a Nyomdaipari l-'ényszedő üzem (878123/09) COPYLUX Nyomdaipari és Sokszorosító Kisszövetkezet
HU802875A 1979-12-05 1980-12-03 Process for preparing n-substituted imidazole derivatives HU185225B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP15858179A JPS5692887A (en) 1979-12-05 1979-12-05 N-substituted imidazole derivative

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HU185225B true HU185225B (en) 1984-12-28

Family

ID=15674808

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU802875A HU185225B (en) 1979-12-05 1980-12-03 Process for preparing n-substituted imidazole derivatives

Country Status (10)

Country Link
US (1) US4288448A (hu)
EP (1) EP0030371B1 (hu)
JP (1) JPS5692887A (hu)
AT (1) ATE4982T1 (hu)
AU (1) AU535592B2 (hu)
CA (1) CA1154445A (hu)
DE (1) DE3065325D1 (hu)
DK (1) DK519680A (hu)
ES (1) ES8205790A1 (hu)
HU (1) HU185225B (hu)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JO2972B1 (en) 2007-06-08 2016-03-15 جانسين فارماسوتيكا ان. في Piperidine / piperazine derivatives
BRPI0813331A2 (pt) 2007-06-08 2014-12-23 Janssen Pharmaceutica Nv Derivados de piperidina/piperazina
ES2558152T3 (es) 2007-06-08 2016-02-02 Janssen Pharmaceutica, N.V. Derivados de piperidina/piperazina
ES2483898T3 (es) 2007-06-08 2014-08-08 Janssen Pharmaceutica, N.V. Derivados de piperidina/piperazina
PE20140572A1 (es) 2008-06-05 2014-05-16 Janssen Pharmaceutica Nv Combinaciones de drogas que comprenden un inhibidor de dgat y un agonista de ppar

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3435049A (en) * 1965-05-19 1969-03-25 Hoffmann La Roche Nitroimidazole derivatives
US3468902A (en) * 1966-06-10 1969-09-23 Hoffmann La Roche 1-substituted-2-nitroimidazole derivatives
GB1170188A (en) * 1967-09-15 1969-11-12 Bayer Ag N-trityl-imidazoles and salts and uses thereof
SU461926A1 (ru) * 1973-07-06 1975-02-28 Московский Ордена Ленина И Ордена Трудового Красного Знамени Химико-Технологический Институт Им.Д.И. Менделеева Способ получени -глицидилимидазола

Also Published As

Publication number Publication date
US4288448A (en) 1981-09-08
ES497467A0 (es) 1982-08-01
JPS5692887A (en) 1981-07-27
CA1154445A (en) 1983-09-27
EP0030371A1 (en) 1981-06-17
DK519680A (da) 1981-06-06
DE3065325D1 (en) 1983-11-17
ES8205790A1 (es) 1982-08-01
ATE4982T1 (de) 1983-10-15
AU6473180A (en) 1981-06-11
EP0030371B1 (en) 1983-10-12
AU535592B2 (en) 1984-03-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Parmar et al. Anticonvulsant activity and monoamine oxidase inhibitory properties of 1, 3, 5‐trisubstituted pyrazolines
FI71134C (fi) Foerfarande foer framstaellning av antifungicid 2-(2,4-difluorfenyl)-1,3-bis-(1h-1,2,4-triatsol-1-yl)-propan-2-ol
US5900488A (en) Method for treating mycosis using imidazolylacetonitrile derivatives
HU187773B (en) Process for preparing substituted imidazole derivatives maceutical compositions containing such compounds
GB2136801A (en) Fungicidal N-acyl-1-aryl-2-azolyl-ethylamines
FR2766822A1 (fr) Nouveaux derives de benzimidazole, de benzoxazole et de benzothiazole, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
US3911133A (en) Compositions containing antibacterial bis(imidazolium quaternary salts) and methods of using said salts
HU185225B (en) Process for preparing n-substituted imidazole derivatives
IE56055B1 (en) Triazole antifungal agents
US3949080A (en) Compositions containing O,N-acetal and method of using same
EP1474422B1 (en) R-(-)-1-¬2-(7-CHLOROBENZO-¬B -THIOPHEN-3-Yl-METHOXY)-2-(2,4-DICHLOROPHENYL)ETHYL -1H-IMIDAZOLE
IE840134L (en) Triazole antifungal agents.
CS272226B2 (en) Method of new lensofuran-2 ylimidazol derivatives production
US4282230A (en) Imidazolylethoxy derivatives of quinoline-2- or 4-methanols, antimicrobial compositions containing them and method for treating bacterial or fungal infections with them
IE54972B1 (en) Triazole antifungal agents
US4742077A (en) Bicyclic allylether derivatives, processes for their production and their use
HU186677B (en) Process for preparing substituted hydroxy-alkyl-imidazole and -triazole derivatives
JPH02172978A (ja) 置換ビスアゾール、その製造方法およびその医薬としての使用
JPS62283967A (ja) ド−パミン−β−ヒドロキシラ−ゼ抑制剤
FI89595C (fi) Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt aktiva 2-(tioalkylamino)etyl-1h-imidazolderivat
US3987180A (en) 1-propyl-imidazolyl antimycotic compositions and methods of treating mycoses
US4006241A (en) Certain halothien-2-yl 5-nitrothiazol-2-yl ketones and fungicidal composition
US4843089A (en) Antimycotic agent
EP0277333B1 (en) Imidazole derivatives having therapeutical activity, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
JPH02174791A (ja) ニツコマイシン誘導体、ニツコマイシン誘導体の抗真菌性組成物及びアゾール抗真菌剤