HU185020B - Process for preparing new ergoline derivatives - Google Patents

Process for preparing new ergoline derivatives Download PDF

Info

Publication number
HU185020B
HU185020B HU802916A HU291680A HU185020B HU 185020 B HU185020 B HU 185020B HU 802916 A HU802916 A HU 802916A HU 291680 A HU291680 A HU 291680A HU 185020 B HU185020 B HU 185020B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
formula
group
methyl
hydrogen
ergoline
Prior art date
Application number
HU802916A
Other languages
English (en)
Inventor
Luigi Bernardi
Germano Bosisio
Sergio Mantegane
Alessandro Rossi
Aldemio Ramperilli
Original Assignee
Erba Farmitalia
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Erba Farmitalia filed Critical Erba Farmitalia
Publication of HU185020B publication Critical patent/HU185020B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D457/00—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid
    • C07D457/02—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, attached in position 8
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

A találmány tárgya eljárás új ergolin-származékok előállítására.
A találmány szerinti vegyületeket az (I) általános képlettel jellemezzük, amelyben
R( jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport,
R2 jelentése hidrogénatom vagy metoxicsoport,
X jelentése oxigénatom vagy -NH-csoport,
R3 jelentése hidrogénatom vagy fenilcsoport, vagy I -4 szénatomos alkilcsoport,
R4 jelentése hidrogénatom vagy R3 és R4 együtt 3—4 szénatomos telített szénhidrogénláncot alkotnak,
Y jelentése cianocsoport vagy -COR5 általános képletű csoport - ahol R5 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, vagy fenil- vagy 1 -4 szénatomos alkoxicsoport, vagy
Rs és R3 együtt 2-3 szénatomos telített szénhidrogénláncot alkotnak,
R6 jelentése 1-4 szénatomos alkil- vagy 2—4 szénatomos alkenilcsoport, és
R7 jelentése hidrogén- vagy halogénatom vagy metilcsoport, vagy -SRg általános képletű csoport
- ahol Re jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport.
Az (I) általános képletben a halogénatom előnyösen klór- vagy brómatom, de jelenthet fluoratomot is.
Ro jelentésében az 1—4 szénatomos alkil vagy 2-4 szénatomos alkenil csoportra példaként megemlítjük a metil-, az etil-, az η-propil-, az izopropil-, a butil-, a terc-butil-, az izobutil-, a vinil- és az allilcsoportot.
A találmány szerinti (I) általános képletű ergolin-származékokat — az (I) általános képletben Rx, R2, X, R3, R4, Y, R6 és R7 jelentése a már megadott — úgy állítjuk elő, hogy valamilyen (II) általános képletű vegyületet - a (II) általános képletben R(, R2, R6 és R7 jelentése a már megadott — valamilyen (III) általános képletű vegyület - a (III) általános képletben R3, R4, X és Y jelentése a már megadott — alkálifémsójával kondenzálunk hexametil-foszfotriamid, mint oldószer jelenlétében.
A (III) általános képletű vegyületek — a (III) általános képletben R3, R4, X és Y jelentése a már megadott — ismert vegyületek.
A (II) általános képletű vegyületek — a (II) általános képletben R,, R2, R6 és R7 jelentése a már' megadott - szintén ismert vegyületek vagy ismert reakciók szerint állíthatók elő (J. Krepelka et. al., „Collection Czechoslov, Chem. Comm.”, 42, 1209-1211 /1977/ és L. Bernardi et al., „IlFarmaco -Ed. sci.” 789-795 /1975/).
A 179.450. számú-jelen bejelentésünk időpontjáig nyilvánosságra nem került magyar szabadalmi leírásban leírtuk a (II) általános képletű — a (II) általános képletben Rj, R2, Ró és R7 jelentése a már megadott
- és (III) általános képletű vegyülethez hasonló vegyületek kondenzációs reakcióját. A reakciót eszerint valamilyen poláros, aprotikus oldószer, mint például dimetil-szulfoxid jelenlétében folytattuk le. A kondenzációs reakció termékei a C-alkilezett származékok voltak. Meglepő módon azt tapasztaltuk, hogy ha oldószerként hexametil-foszfotrianiidol alkalmazunk, akkor csaknem kizárólag az X-alkilezett származékokat ahol X jelentése a már megadott - kapjuk.
A kondenzációs reakciót 50—100 °C hőmérsékleten, általában 2-10 óra ideig folytatjuk le. A kondenzációs reakció termékeit ismert módon tisztítjuk. így például alkalmazhatunk szilikagélen végzett kromatográfiás tisztítást, eluálószerként kloroformot, majd kloroform/metanol 99:1 térf/térf.arányú elegyét alkalmazva.
A találmány szerinti vegyületek alkalmazhatók depresszió elleni, anxyolitikus és neuroleptikus szerekként, valamint antiprolaktinikus és vérnyomáscsökkentő hatásúak.
A találmány szerinti vegyületeknek a központi idegrendszerre kifejtett hatását Irwin módszerével (Irwin S. Psychopharmacologia, Béri. 13, 222, /1968/), egereken határoztuk meg, amely megadja a hét nap után fellépő orientált akut toxicitás értékeket is. A találmány szerinti vegyületek hatását ezen kívül a központi amfetamin által indukált hipotermia gátlása útján is meghatároztuk. Az eredményeket az 1. táblázat tartalmazza.
1,táblázat
Vegyület Amfetamin gátlás Orientált akut toxicitás (ED50, mg/kg p.o.) (LD50 mg/kg p.o.)
355/1171 ( l.példa) 355/1240 (12.példa) 355/1295 (42.példa) 355/1357 (27.példa) 355/1363 (3l.példa
0,023 >800
1,8 200
1,8 >400
2,5 >300
2,4 400
A központi amfetamin által indukált gátlás meghatározására (Janssen P.A.J., Niemegeers C. J.E., Schellekens K.H.L. és Lenaerts F.M., Arzneinuttel - Forsch, 17, Pl, 841, /1967/) a vegyületeket hím egereknek orálisan adagoljuk 0,01—10 mg/kg mennyiségben, majd 30 perc elteltével intraperítoneálisan 10. mg/kg d-amfetamin-szulfátot injektálunk az állatokba. A hipotermia gátlást az amfetamin adagolása után 60 perccel értékeljük ki.
A találmány szerinti vegyületek, mint a rezerpin által indukált szemhéjgörcs és hipntermia-gátló hatásuk alapján várható volt, hatásos potenciális depreszszió elleni szerek.
A vizsgálatokat légkondicionált 19 ± 1°C állandó hőmérsékletű helyiségben végezzük. Véletlenszerűen kiválasztott hím egereket gyomorszondán át megfelelő mennyiségű (legfeljebb 25 mg/kg mennyiségben) vizsgálati vegyülettel kezelünk, amelyet előzőleg valamilyen oldószerben szuszpendáltunk (28-36% metoxilcsoport tartalmú, 400 cps viszkozitású metil-cellulóz, 0,5%-os, 1 ml/100 g). Kizárólag az oldószerrel Is kezelünk állatokat.
óra elteltével az állatoknak intraperítoneálisan rezerpin injekciót (1,5 mg/kg, 1 ml/100 kg) adunk be. A kontroll csoport egy tagját azonos térfogatú oldószerrel kezeljük (üres kontroll). 3 órával az előkezelés, azaz 2 órával a rezerpin, illetve az oldószeres kezelés után Rubin et al. (J. Pharniacol., 120, 125 /1957/) szerint kiértékeljük a szemhéjgörcsöt.
A kiértékelés után 2 órával digitális hőmérővel (ELLAB DU-3) megmérjük az állatok végbélhőmérsékletét.
Mint a 2. táblázatból látható, a találmány szerinti vegyületek 0,1 10 mg/kg p.o. adagolási tartományba eső LD50-értékükkel nagymértékben gátolják a rezerpin által indukált szimptómák kialakulását,
185.020 ugyanakkor orientált akut toxicitásuk rendkívül alacsony. Az összehasonlító standardként alkalmazott triciklusos depresszió elleni imipramin 8,1, illetve 18,2 mg/kg p.o. EDS0-értékkel gátolják a rezerpin által indukált szemhéjgörcsöt, illetve hipotermiát, egerekben meghatározott orientált akut toxicitásuk lényegesen magasabb, mint a találmány szerinti vegyületeké.
2, táblázat
Vegyület Rezerpin gátiás Orientált akut toxieitás (ED5o,mg|kg po.) (LDS0,mg/kg po.) Szcmhéjgörcs Hipotermia
355/1238 (3.példa) 0,14 0,39 >600
355/1269 (41.példa) 3,1 7,7 >800
355/1301 (19.példa) 0,46 0,57 300
355/1311 (ló.példa) 1,5 3,4 300
355/1335 (29.példa) 0,2 0,3 200
A találmányunk szerinti eljárást az alábbi kivi te-
Ii példákkal mutatjuk be közelebbről.
1. példa
6-Meti'-8-[(2-oxo-pent-3-en-4-ií)-oxi-metil]ergolin (R6=-CH3, X= -0-, R3 = -Clf3, Y= =-C0CH3, R4= -H, R2= -H, R7 = -H, R,= -II) előállítása
4,1 g 6-metil-8-(3-tozil-oxi-metil-ergolin és 2,44 g acetil-aceton-nátriumsó 30 ml hexametil-foszfotriamidban készített keverékét 80 °C hőmérsékleten melegítjük és a reakeióelegyet 3 órán keresztül ezen a hőmérsékleten tartjuk. A kapott oldatot 500 ml vízbe öntjük és a kiváló anyagot leszűrjük, acetonból történő átkristályosítással tisztítjuk és így kapunk 2,3 g cím- szerinti vegyületet, amelynek olvadáspontja 247-249 °C.
2. példa
6-Metil-8-((I-oxo-ciklopent-2-en-3-íl)-oxi-metil]-ergolin (R2, R7, R,, R4 = -H, R6= -CH3, X= =-Ο-, Y és R3 együtt= -CO-CH2-CI12-) előállítása
Az 1. példában leírtakkal azonosan dolgozunk, azzal az eltéréssel, hogy az acetil-aceton-nátriumsó helyett 1,3-ciklopentándion-nátriumsót alkalmazunk és a reakeióelegyet 80 °C hőmérséklet helyett 50 °C hőmérsékleten melegítjük. A cím szerinti vegyületet 70%-os kitermeléssel kapjuk, olvadáspontja 215—217 zuk. A cím szerinti vegyületet 65%-os kitermeléssel kapjuk, olvadáspontja 224-226 °C.
4. példa
6-Metil-8-[(l-fenil-1 -oxo-but-2-en-3-il)-oxi-metil j-ergolin R2, R7, Ri, R4= -H, R6= -CH3, R3 = θ = -CIí3, X= -0-, Y= -CO-feníl) előállítása
Az 1. példában leírtakkal azonosan dolgozunk, azzal az eltéréssel, hogy az acetil-aceton-nátriumsó helyett benzoil-aceton-nátriumsót alkalmazunk. A cím szerinti vegyületet 75%-os kitermeléssel kapjuk, j 5 olvadáspontja 195-197 °C.
5. példa
6-Metil-8-[(2-oxo-but-3-en-4-il)-oxi-metii]-ergolin (R2, R,, Ri, R3, R4= -H, Y= = -COC1Í3, x= -0-, R6= -CH3) előállítása
Az 1. példában leírtakkal azonosan dolgozunk, de az acetil-aceton-nátriumsó helyett formil-aceton-nátriumsót alkalmazunk és a reakeióelegyet 80 °C hőmérséklet helyett 100 °C hőmérsékletre melegítjük. A cím szerinti vegyületet 55%-os kitermeléssel kapjuk, olvadáspontja 156- 159 °C.
6. példa
6-Metil 8 [(l-acetil-ciklohex-l-en-2-il)-oxi-metil]ergolin (R2, R7, Rj = -H, R6= -CH3, X= -0-, Y= = -COCII3, R3 és R4 együtb-Cli2-CÍ12-Cíl2-CI12-) előállítása
Az 1. példában leírtakkal azonosan dolgozunk, az45 zai az eltéréssel, hogy az acetil-aceton-nátriumsó helyett 2-acetil-ciklohexanon-nátriumsót alkalmazunk. A cím szerinti vegyületet 65%,-os kitermeléssel kapjuk, olvadáspontja 147-150 °C.
7. példa
6-Metil-8-[( 1 -oxo-1,3-difeniI-prop-2-en-3-il)-oxi-metilj-ergolin (R3, R7, R2, R4= -H, R6 = -CH3,
X- -0-, Y= -CO-fenil, R3= -fenil) előállítása
Az 1. példában leírtakkal azonosan dolgozunk, azzal az eltéréssel, hogy az acetil-aceton-nátriumsó helyett dibenzoil-metán-nátriumsót alkalmazunk. A cím szerinti vegyületet 75%-os kitermeléssel kapjuk, olvadáspontja 182-184 °C.
8. példa
3. példa
6-Metil-8-f( 1 -oxo-ciklohex-2-en-3-il)-oxi-metil]- cc
-ergolin (R2 , R7, R,, R„= H, R6 = CII3 , X=
-Q-, Yés R3 együlE -CO-CII2-CII2-CII2-) előállítása
Az 1. példában leírtakkal azonosan dolgozunk, azzal az eltéréssel, hogy az acetil-aceton-nátriumsó helyett az 1,3-ciklohexándion-nátriumsót alkalmaz- 60
6-Me tiI-8-[(1 -etoxi-1 -oxo-but-2-en-3-ii)-oxi-metilj-ergolin (Rx, R7, R2, R4= -H, R6 és R3 = =-CH3, X= -0-, Y= -C00C2 H5) előállítása
Az 1. példában leírtakkal azonosan dolgozunk, azzal az eltéréssel, hogy az acetil-aceton-nátriumsó helyett etil-acetoacetát-nátriumsót alkalmazunk. A cím szerinti vegyületet 50%,-os kitermeléssel kapjuk, olvadáspontja 215-217 °C.
9. példa
1.6- Dimetil-8-[(2-oxo-pent-3-en-4-il)-oxi-nietilj-ergolin (Rj, R6, R3=-CH3, R2, R4, R7= =-H, X= -0-, Y = -C0CH3) előállítása
Az 1. példában leírtakkal azonosan dolgozunk, azzal az eltéréssel, hogy a 6-metil-80-tozil-oxi-metíl-ergolin helyett l,6-dimetil-8|3-tozil-oxi-metil-ergolint alkalmazunk. A cím szerinti vegyületet 70%-os kitermeléssel kapjuk, olvadáspontja 161 — —163°C.
10. példa
1.6- Dimetil-8-[(l-oxo-ciklopent-2-en-3-il)-oxi-nietiij-ergolin (R2, R4, R7=-H, Rj , R6 = = <H3, X= -Ο-, Y és R3 együtt= -C0-CH2-CH2) előállítása
A 2. példában leírtakkal azonosan dolgozunk, azzal az eltéréssel, hogy a 6-metil-8/l-tozil-oxi-metil-ergolin helyett 1,6-dimetil-8í5-tozil-oxi-metil-ergolint alkalmazunk. A cím szerinti vegyületet 80%-ox kitermeléssel kapjuk, olvadáspontja 139—141 °C.
11. példa
1.6- Dime til-8-[ (2-oxo-pen t-3-en-4-il)-oxi-metilj-10-metoxi-ergoiin (Rt, R4, R3= -CH3,
R2= -0CH3, R4, R7= -H, X= -0-, Y= -C0CH3)
Az 1. példában leírtakkal azonosan dolgozunk, azzal az eltéréssel, hogy a 6-metil-8ő-tozil-oxi-metil-ergolin helyett l,6-dimetil-8(3-tozil-oxi-metil-10-metoxl-ergolint alkalmazunk. A cím szerinti vegyületet 60%-os kitermeléssel kapjuk, olvadáspontja: 147-149 °C.
12. példa
1.6- Dimetil-8-[(l -oxo-ciklopent-2-en-3-il)-oxi-metil]-10-metoxi-ergolin (R4, R7=-H,
R2 = -OCHj, R,, R6 = -CI13, X= -0-, Y és R3 együtt= -C0-CH2 -C1I2 -) előállítása
A 2. példában leírtakkal azonosan dolgozunk, azzal az eltéréssel, hogy a 6-metíl-8(3-tozil-oxí-metil-ergolin helyett az l,6-dimetil-8/5-tozil-oxi-metil-lÖ-metoxí-ergolint alkalmazzuk. A cím szerinti vegyületet 45%-oy kitermeléssel kapjuk, olvadáspontja 158— -160 ’C.
13. példa
6-Meti!-8-[(2-oxo-pent-3-en-4-il)-oxi-metil]-10-metoxi-ergolin (Rj, R4, R7= -H, R2 = = -OCll3, IV -CH3, R3= -CH3,X=-O-,Y=
- -COCHj) előállítása
Az 1. példában leírtakkal azonosan dolgozunk, azzal az eltéréssel, hogy a 6-metil-8j3-tozil-oxi-nietil-ergolin helyett 6-meüí-8(3-tozil-oxi-metil-10-metoxi-ergolint alkalmazunk. A cím szerinti vegyületet 55%· os kitermeléssel kapjuk, olvadáspontja 178 180 C.
14. példa
6-Metil-8-[(l-oxo-ciklopent-2-en-3-iI)-oxi-metil]-10-metoxl-ergolin (Rj, Κ», R7= -H,
-R6= -CH3, R2 = -0CH3, Χ= -Ο-, Y és R3 együtt» = -CO-CH2 -CH2 -) előállítása
A 2. példában leírtakkal azonosan dolgozunk, azzal az eltéréssel, hogy a 6-metil-8(l-tozil-oxi-meti]-ergolin helyett 6-metil-8/J-tozil-oxi-metil-10-inetoxi-crgolint alkalmazunk. A cím szerinti vegyületet 63%-os kitermeléssel kapjuk, olvadáspontja 239- 241 °C.
15. példa
1.6- Dirnetil-8-f(2-oxo-but-3-en-4-il)-oxi-metil}-ergolin (R2, R3, R4, R6 = -H, R,, Re = -CH3,
Y= -C0CH3, X= -O-) előállítása
Az 5. példában leírtakkal azonosan dolgozunk, azzal az eltéréssel, hogy a 6-metil-8j3-tozil-oxi-metil-ergolin helyett l,6-dimetil-8|3-tozií-oKi-metil-ergolint alkalmazunk. A cím szerinti vegyületet 45%-os kitermeléssel kapjuk, olvadáspontja: 120—122 °C.
16. példa
6-Metil-8-[(l-ciano-prop-2-en-3-il)-oxl-metil]-ergolin (R 3, R2, R4, R7= -H, R3, R6= -CH3,
-X= -0-, Y= -CN) előállítása
Az 1. példában leírtakkal azonosan dolgozunk, azzal az eltéréssel, hogy az acetil-aceton-nátriumsó helyett ciano-aceton-nátriumsót alkalmazunk. A cím szerinti vegyületet 60%-os kitermeléssel kapjuk, olvadáspontja 210—212 °C.
17. példa l,6-Dimetil-8-[(l-ciano-prop-2-en-3-il)-oxi-metilj-ergolin (R2, R4, R7= -H, Rt, R3, R6= -CH3,
-X= -0-, Y= -CH) előállítása
A 16. példában leírtakkal azonosan dolgozunk, azzal az eltéréssel, hogy a 6-metil-8/3-tozil-oxi-metiI-ergolin helyett 1,6-dimetil-8í)-tozil-oxi-metil-ergolint alkalmazunk. A cím szerinti vegyületet 70%-os kitermeléssel kapjuk, olvadáspontja 162—164 °C.
18. példa
2.6- Dimetil-8-[(2-oxo-pent-3-en-4-il)-oxi-metílj-crgolin (Rj, R2, R4= -H, R3, R4, R7= -CH3, Y= = -COCH3, X= -O-) előállítása
3,18 g 2,6-dimetil-8(3-tozil-oxi-metil-ergoIin és 1,65 g acetü-aceton-nátriumsó 30 ml hexametil-foszfotriamidban készített elegyét 80 °C hőmérsékletre melegítjük és ezen a hőmérsékleten tartjuk 3 órán keresztül. A kapott oldatot 500 ml vízbe öntjük és a kiváló csapadékot leszűrjük, és etanolból történő átkristályosítással tisztítjuk. 1,3 g cím szerinti vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja 224—225 °C.
19. példa
2,6-Dimetil-8-[(l-oxo-ciklopent-2-en-3-il)-oxl-metllj-ergolin (R2, Rj, R4= -H, R6, R7= -CH3,
X= -0-, Y és R3 együtt= -CO-CH2-CH2-) előállítása
A 18. példában leírtakkal azonosan dolgozunk, azzal az eltéréssel, hogy az acetíl-aceton-nátriumsó helyett 1,3-ciklopentadion-nátriumsót alkalmazunk.· A cím szerinti vegyületet 60%-os kitermeléssel kapjuk, olvadáspontja 221-223 °C.
20. példa
6-Propil-8[(2-oxo-pent-3-en-4-il)-oxi-metil]-ergolin (Rj, R2, R4, R7 - -H, R3 => -CH3, R$ = = -CH2, CH2 -CH3, Y= -COCH3, X= -O-) előállítása
A 18. példában leírtakkal azonosan dolgozunk, azzal az eltéréssel, hogy a 2,6-dimetil-80-tozil-oxi-metil-ergolin helyett 6-propil-8(3-tozil-oxi-metil-ergolint alkalmazunk. A cím szerinti vegyületet 75 ^>-os kitermeléssel kapjuk, olvadáspontja 198-201
21. példa
6-Propil-8-[(l-oxo-ciklopent-2-en-3-il)-oxi-metil]-ergolin (Rj, R2, R4, R7= -H, R6= -CH2 -CH2 -CH3, -X= -Ο-, Y és R3 együtt= -C0-CH2-CH2-) előállítása
A 20. példában leírtakkal azonosan dolgozunk, azzal az eltéréssel, hogy az acetil-aceton-nátriumsó helyett 1 ,’3-ciklopentándion-nátriumsót alkalmazunk. A cím szerinti vegyületet 70%-os kitermeléssel kapjuk, olvadáspontja 180-183 °C.
22. példa
2-Bróm-6-metil-8-[(2-oxo-pent-3-en-4-il)-oxi-metilj-ergolin R,, R2, R4 ,= -H, R3 - -CH3, Re= = -CH3, R7 = -Br, Y= -C0CH3, X= -O-) előállítása
A 18. példában leírtakkal azonosan dolgozunk, azzal az eltéréssel, hogy a 2,6-dimetil-8(3-tozil-oxi-metil-ergolin helyett 2-bróm-6-metil-8í3-tozil-oxi-metil-ergolint alkalmazunk. A cím szerinti vegyületet 68%-os kitermeléssel kapjuk, olvadáspontja 250—
23. példa
2-Klór-6-metil-8-[(2-oxo-pent-3-en-4-il)-oxi-metilj-ergolin (R,, R2, R4=-H, R3, R6=-CH3, r7 = -a, γ= -COCH3, X= -O-) előállítása
A 18. példában leírtakkal azonosan dolgozunk, azzal az eltéréssel, hogy a 2,6-dimetil-8í3-tozil-oxi-metil-ergolin helyett 2-klór-6-metil-8ű-tozil-oxi-metil-ergolint alkalmazzuk. A cím szerinti vegyületet 70%-os kitermeléssel kapjuk, olvadáspontja 257-260 °C.
24. példa
2-Tlo-metil-6-metil-8-[(2-oxo-pent-3-en-4-il)-oxi-metilj-ergolin (Rí, R2, R4 = -H, R3, Re = = -CH3, R7 = -SCH3, Y= -COCH3, X= -O-) előállítása
A 18. példában leírtakkal azonosan dolgozunk, azzal az eltéréssel, hogy a 2,6-dimetil-8^-tozil-oxi-metil-ergolin helyett 2-tio-metil-8/3-tozil-oxi-metil-ergolint alkalmazunk. A cím szerinti vegyületet 65%-os kitermeléssel kapjuk, olvadáspont 196—198
25. példa
2-Bróm-6-metil-8-[(2-oxo-but-3-en-4-il)-oxi-metilj-ergolin (R2, R2, R3, R4= -H, R6 =
- -CH3, R7= -Cl, Y= -COCH3, X= -O-) előállítása
A 22. példában leírtakkal azonosan dolgozunk, azzal az eltéréssel, hogy az acetil-aceton-nátriumsó helyett formil-aceton-nátriumsót alkalmazunk. A cím szerinti vegyületet 55%-os kitermeléssel kapjuk, olvadáspontja 108-110 °C.
26. példa
2-Klór-6-metil-8-[(2-oxo-but-3-en-4-il)-oxi-metilj-ergolin (Rj, R2, R3, R4 = -H, R6= = -CH3, R7= -Cl, Y= -COCH3, χ= -O-) előállítása
A 23. példában leírtakkal azonosan dolgozunk, azzal az eltéréssel, hogy az acetil-aceton-nátriumsó helyett formil-aceton-nátriumsót alkalmazunk. A cím szerinti vegyületet 60%-os kitermeléssel kapjuk, olvadáspontja 117—120 °C.
27. példa
2-Tio-metil-6-metil-8-[(2-oxo-but-3-en-4-il)-oxi-metilj-ergolin (Rj, R2, R3, R,= -H, R6= -CH3, R7= -SCH3, Y= -COCH3, X= -O-) előállítása
A 24. példában leírtakkal azonosan dolgozunk, azzal az eltéréssel, hogy az acetil-aceton-nátriumsó helyett formil-aceton-nátriumsót alkalmazunk. A cím szerinti vegyületet 70%-os kitermeléssel kapjuk, olvadáspontja 162-165 °C.
28. példa
2-Bróm-6-metil-8-[( 1 -oxo-ciklopent-2-en-3-il)-oxi-metil ]-ergolin (Rj, R2, R4= -H, R6= -CH3,
R7= -Br, Y és R3 együtt= -CO-CH2-CH2-, X= -O-) előállítása
A 22. példában leírtakkal azonosan dolgozunk, azzal az eltéréssel, hogy az acetil-aceton-nátriumsó helyett 1,3-ciklopentádion-nátriumsót alkalmazunk. A cím szerinti vegyületet 73%-os kitermeléssel kapjuk, olvadáspontja 216-218 °C.
185.020
29. példa
2-Klór-6-metil-8-[(l -oxo-ciklopent-2-en-3-il)- 5
-oxl-metil]-ergolin (R,, R2, R4= -H, Re- -CH3,
-R,»-Cl, Y és R3 együtt» -CO-CH2-CH2-, X» -O-) előállítása
A 23. példában leírtakkal azonosan dolgozunk, , azzal az eltéréssel, hogy az acetil-aceton-nátriumsó helyett 1,3-ciklopentándion-nátriumsót alkalmazunk.
A cím szerinti vegyületet 65%-os kitermeléssel kapjuk, olvadáspontja 230—232 C.
30. példa
2-Tio-metil-6-metil-9-[(I-oxo-ciklopent-3-2-en-3-il)-oxÍ-metil]-ergolin (Rj, R2, R,= -H, R6= -CH3, R7=-SCH3, Yés R3 együtt» -CO-CH2-CH2-,
X= -O-) előállítása
A 24, példában leírtakkal azonosan dolgozunk, azzal az eltéréssel, hogy az acetil-aceton-nátriumsó helyett 1,3-ciklopentándion-nátriumsót alkalmazunk.
A cím szerinti vegyületet 67%-os kitermeléssel kapjuk, olvadáspontja 203—205 °C.
31. példa
6-Propíl-8-[(2-oxo-but-3-en-4-il)-oxi-me,tn]-ergolin (R,, R2, R3, R4, R7=-H, R6 = = -CH2 -CH2 -CH3, Y= -C0CH3, X» -O-) előállítása
A 20.' példában leírtakkal azonosan dolgozunk, azzal az eltéréssel, hogy az acetil-aceton-nátriumsó helyett a formil-aceton-nátriumsót alkalmazzuk. A cím szerinti vegyületet 5 5%-os kitermeléssel kapjuk, olvadáspont 122—124 °C.
32. példa
6-Allil-8-[(2-oxo-pent-3-en-4-il)-oxi-metil]-ergolin (R,, R2, R4, R7»-H, R3=-CH3, R6 = 40 = -CH2 -CH2 =CH2, Y= -COCH3, X» -O-) előállítása
A 18. példában leírtakkal azonosan dolgozunk, azzal az eltéréssel, hogy a 2,6-dimetil-8/3-tozil-oxi-metíl-ergolin helyett 6-allil-8/3-tozil-oxi-metil-ergolint alkalmazunk. A cím szerinti vegyületet 60%-os 45 kitermeléssel kapjuk, olvadáspont 195—199 °C.
33. példa
6-Allil-8-((l-oxo-cíklopent-2-en-3-il)-oxi-metil]-ergolin (Rj, R2, R,, R7= -H, R6= -CH2-CH2 = 50 =CH2, Yés R3 együtt» -CO-CH2-CH2-, X»-O-) előállítása
A 32, példában leírtakkal azonosan dolgozunk, azzal az eltéréssel, hogy az acetil-aceton-nátriumsó gg helyett 1,3-ciklopentándion-nátriumsót alkalmazunk.
Λ cím szerinti vegyületet 70%-os kitermeléssel kapjuk, olvadáspontja 198-200 °C.
34. példa
6-Allil-8-[(2-oxo-but-3-en-4-il)-oxi-metil]-ergolin (R,' R2, R3, R,, R7= -H, Y= -COCH3,
-X» -0-, R6=-CH2 -CH=CH2 ) előállítása
A 32. példában leírtakkal azonosan dolgozunk, azzal az eltéréssel, hogy az acetil-aceton-nátriumsó helyett formil-aceton-nátriumsót alkalmazunk. A cím szerinti vegyületet 50%-os kitermeléssel kapjuk, olvadáspontja 118-120 °C.
35. példa
6-Izopropil-8-[(2-oxo-pent-3-en-4-il)-oxí-metil]-ergolin (Rt, R2, R,, R7= -H, R3» -CH3, R6= »-CH(CH3)2, Y= -C0CH3, X» -O-) előállítása
A 18. példában leírtakkal azonosan dolgozunk, azzal az eltéréssel, hogy a 2,6-dime til-8£!-tozil-oxi-metil-ergolin helyett 6-izopropil-8/3-tozil-oxi-metil-ergolint alkalmazunk. A cím szerinti vegyületet 73%-os kitermeléssel kapjuk, olvadáspontja 213—215 °C.
36. példa
6-Izopropil-8-[(l-oxo-ciklopent-2-en-3-il)-oxl-metilj-ergolin (R 4, R2, R4, R7 = -H,
R6= -CH(CH3)j , Y és R3 együtt» -CO-CH2-CH2-, X= -O-) előállítása
A 35. példában leírtakkal azonosan dolgozunk, azzal az eltéréssel, hogy az acetil-aceton-nátriumsó helyett 1,3-ciklopentándion-nátriumsót alkalmazunk. A cím szerinti vegyületet 65%-os kitermeléssel kapjuk, olvadáspontja 129—132 °C.
37. példa
6-Izopropil-8-[(2-oxo-but-3-en-4-il)-oxi-metil]•ergolin (Rj, R? R3, R4, R7» -H, R6= -CH(CH3)2, Y= -COCH3, X» -O-) előállítása
A 35. példában leírtakkal azonosan dolgozunk, azzal az eltéréssel, hogy az acetil-aceton-nátriumsó helyett formil-aceton-nátriumsót alkalmazunk. A cím szerinti vegyületet 55%-os kitermeléssel kapjuk, olvadáspontja 145—148 °C.
38. példa
6-Metil-8- [(1 -etoxi-1 -oxo-but-2-en-3-il)-amino-metílj-ergolin (Rj, R2, R», R7= -H, R3, R6= = -CH3, Y= -COOC2 Hs, X» -NH-) előállítása g 6-metil-8(J-tozü-oxi-metil-ergolin és 1 g ő-a nino-krotonsav-etilészter-nátriumsó 20 ml hexametil-foszfotriamidban készített keverékét 7 órán keresztül 80 °C hőmérsékleten melegítjük. A reakcióelegyet ezután jeges vízbe öntjük és a kiváló csapadékot leszűrjük és metanolból történő átkristályosítással tisztítjuk. 1,2 g cím szerinti vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja 160-162 C.
39. példa
1,6-Dimetil-8-[(l-etoxi-1-oxo-but-2-en-3-il)-amino-metilj-ergolin (Rt, R3, Rg= -CH3, R2, R4, R7= -H, Y= -COOCj Hs , X= -NH-) előállítása
A 38. példában leírtakkal azonosan dolgozunk, azzal az eltéréssel, hogy a 6-metil-80-tozil-oxi-metil-ergobn helyett l,6-dimetil-8(3-tozil-oxi-metil-ergolint alkalmazunk. A cím szerinti vegyületet 55%-os kitermeléssel kapjuk, olvadáspontja 143—145 °C.
40. példa
6-Metil-8-[(2-xoo-pent-3-en-4-il)-amino-metil]-ergobn (Rt, R2, R4) R7 = -H, R3 és R6=-CH3,
Y= -COCH3, X= -NH-) előállítása
A 38. példában leírtakkal azonosan dolgozunk, azzal az eltéréssel, hogy a (3-amino-krotonsav-etilés·’,ter-nátriumsó helyett 4-amino-3-pentén-2-on-nátriurüsót alkalmazunk. A cím szerinti vegyületet 60%-os kitermeléssel kapjuk, olvadáspontja 193—195 °C.
41. példa
6-Metil-8-[(l-oxo-ciklopent-2-en-3-il)-amino-metilj-ergolin (Rt, R2, R4, R7 = -H, R6 = -CH3, Y és R3 együtb -C0-CH-, -CH2 -, X= -NH-) előállítása
A 38. példában leírtakkal azonosan dolgozunk, azzal az eltéréssel, hogy a (3-amino-krotonsav-etilészter-nátriumsó helyett 3-amino-2-ciklopentén-l-on-nátriümsót alkalmazunk. A cím szerinti vegyületet 45%-os kitermeléssel kapjuk, olvadáspontja 245-247 °C.
42. példa l,6-Dimetil-8-[(l-oxo-ciklopent-2-en-3-il)-amino-metilj-ergolin (Rt, R6= -CH3;R2, R4, R7 = = -Η, Y és R3 együtt = -CO-CH2 -CH2 -, X= -NH-) előállítása
A 41. példában leírtakkal azonosan dolgozunk, azzal az eltéréssel, hogy 6-metil-80-tozil-oxi-metilergolin helyett 1 ,ó-dimetil-80-tozil-oxi-metil-ergolint alkalmazunk. A cím szerinti vegyületet 50%-os kitermeléssel kapjuk, olvadáspont 124-126 °C.
43. példa
6-Metil-8-[(l-oxo-1,3-difenil-prop-2-en-3-il)-amino-metilj-ergolin (R2, R2, R4, R7= -H,
R6= -CH3, R3=-fenil, Y= -CO-fenil, X= -NH-) előállítása
A 38. példában leírtakkal azonosan dolgozunk, azzal az eltéréssel, hogy a /3-amino-krotonsav-etilészter nátriumsó helyett 3-amino-l,3-difenil-2-propén-l-on-nátriumsót alkalmazunk. A cím szerinti vegyületet 45%-os kitermeléssel kapjuk, olvadáspont 145-147°C.
44. példa
6-Metil-8-[(l-oxo-ciklohex-2-en-3-il)-amino-metilj-ergobn (Rt, R2, R4, R7= -H, R6= -CH3,
Y és R3 együtt= -C0-CH2 -CH2 -CH2 -, X= -NH-) előállítása
A 38. példában leírtakkal azonosan dolgozunk, azzal az eltéréssel, hogy ü-amino-krotonsav-etilészter-nátriumsó helyett 3-amino-2-ciklohexán-l-on-nátriumsót alkalmazunk. A cím szerinti vegyületet 65%os kiterjeléssel kapjuk, olvadáspont 280-282 °C.
45. példa
6-Meti l-8-[( 1 -acetil-1 -ciklohex-1 -en-2-il)-amino-metilj-ergolin (Rj, R2, R7 = -H, R3 és R4 együtt= = -CH2 -CH2 -CH2 -CH2 -, Y= -COCH3, X= -NH-) előállítása
A 38. példában leírtakkal azonosan dolgozunk, azzal az eltéréssel, hogy a /3-amino-krotonsav-etilészter-nátriumsó helyett 2-amino-l-acetil-l-ciklohexán-nátriumsót alkalmazunk. A cím szerinti vegyületet 65%-os kitermeléssel kapjuk. Olvadáspont 212-214 °C.
46. példa
6-Metil-8-[( 1 -fenil-1 -oxo-b ut-2-en-3 -il)-amino-metilj-ergolin (R], R2, R4, R7 = -H, Y= -CO-fenil, R3, R6= -CH3, X= -NH-) előállítása
A 38. példában leírtakkal azonosan dolgozunk, azzal az eltéréssel, hogy a 0-amino-krotonsav-etilészter-nátriumsó helyett 3-amino-l-fei.il-3-metiI-2-propén-l-on-nátriumsót alkalmazunk. A cím szerinti vegyületet 70%-os kitermeléssel kapjuk, olvadáspontja 150-153 °C.

Claims (9)

1. Eljárás az (1) általános képletű vegyületek — az (I) általános képletben
Rj jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport,
R2 jelentése lüdrogénatom vagy metoxiesoport,
X jelentése oxigénatom vagy -NH-csoport,
R3 jelentése hidrogénatom vagy fenilcsoport, vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport,
R4 jelentése lüdrogénatom, vagy
R3 és R4 együtt 3—4 szénatomos telített szénhidrogén láncot alkotnak,
Y jelentése cianocsoport vagy -C0R5 általános képletű csoport - ahol Rs jelentése 1 —4 szénatomos alkilcsoport vagy fenil- vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoport, vagy R5 és R3 együtt 2—3 szénatomos telített szénhidrogénláncot alkotnak,
R6 jelentése metilcsoport,
R7 jelentése hidrogénatom - előállítására, azzal jellemezve, hogy valamilyen (II) általános képletű vegyületet — a (II) általános képletben Rj, R2, R6 és R7 jelentése a már megadott hexametil-foszfotriamid jelenlétében valamilyen (III) általános képletű vegyület — a (III) általános képlet-71
185.020 ben R3, R4, X és Y jelentése a már megadott — alkálifémsójával kondenzálunk.
(Elsőbbsége: 1979. 12.06.)
2. Eljárás az (1) általános képletű vegyületek — az (I) általános képletben
Rj jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport,
Rí jelentése hidrogénatom vagy metoxicsoport,
X jelentése oxigénatom vagy -NH-csoport,
R3 jelentése hidrogénatom vagy fenilcsoport vagy 1 -4 szénatomos alkilcsoport,
R4 jelentése hidrogénatom vagy
R3 és Kj együtt 3—4 szénatomos telített szénhidrogénláncot alkotnak,
Y jelentése cianocsoport vagy -COR5 általános képletű csoport, ahol Rs jelentése 1—5 szénatomos alkilcsoport vagy fenil- vagy 1—4 szénatomszámú alkoxicsoport, vagy
Rj és R3 együtt 2-3 szénatomos telített szénhidrogénláncot alkotnak,
R6 jelentése 2-4 szénatomos alkil- vagy alkenilcsoport és
R7 jelentése halogénatom vagy metilcsoport vagy -SR» általános képletű csoport, — ahol R» jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport — előállítására azzal jellemez ve, hogy valamilyen (II) általános képletű vegyületet — a (II) általános képletben Rj, R-j, R6 és R7 jelentése a már megadott - hexametil-foszfotriamid jelenlétében valamilyen (III) általános képletű vegyület - a (III) általános képletben R3, R4, X és Y jelentése a már megadott — alkálifémsójával kondenzálunk.
(Elsó'bbsége: 1980. 03.01.)
3. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek — az (I) általános képletben
Rí jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport,
R2 jelentése lűdrogénatom vagy metoxicsoport,
X jelentése -NH-csoport,
R3 jelentése hidrogénatom vagy fenilcsoport vagy
1- 4 szénatomos alkilcsoport,
R4 jelentése hidrogénatom vagy
R3 és R4 együtt 3-4 szénatomos telített szénltidrogénláncot alkotnak,
Y jelentése cianocsoport vagy -CORj általános, képletű csoport — ahol Rs jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport vagy fenil- vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoport, vagy R5 és R3 együtt 2—3 szénatomos telített szénhidrogénláncot alkotnak,
Rj jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport vagy
2— 4 szénatomos alkenilcsoport, és
R7 jelentése hidrogén- vagy halogénatom vagy metilcsoport vagy -SR» általános képletű csoport ahol Rg jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport — előállítására, azzal jellemezve, hogy valamilyen (II) általános képletű vegyületet — a (II) általános képletben Rt, R2, R6 és R7 jelentése a már
5 megadott - hexametil-foszfotriamid jelenlétében valamilyen (III) általános képletű vegyület — a (III) általános képletben R3, R4, X és Y jelentése a már megadott - alkálifémsójával kondenzálunk.
(Elsőbbsége: 1980. 05. 29.)
4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási , módja, azzal jellemezve, hogy a kondenzációs reakciót 50—100 °C hőmérsékleten 2—10 órán keresztül folytatjuk le.
(Elsőbbsége: 1979. 12.06.)
5. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási 7 g módja, azzal jellemezve, hogy a kondenzációs reakciót 50—100 °C hőmérsékleten 2—10 órán keresztül folytatjuk le.
(Elsőbbsége: 1980.03.01.)
6. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a kon20 denzációs reakciót 50—100 °C hőmérsékleten 2—10 órán keresztül folytatjuk le.
(Elsőbbsége: 1980. 05.29.)
7. Eljárás - depresszió elleni és nyugtató hatású gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamilyen 1. igénypont szerint
25 előállított (I) általános képletű vegyületből — az (I) általános képletben Rí, R2, X, R3, R,, Y, Re és R7 jelentése az 1. igénypontban megadott - a gyógyszergyártásban szokásos hordozó és segédanyagokkal kombinálva, ismert módon gyógyszerkészítményeket, előnyösen tablettákat, szuppozitóriumokat, oldatokat (Elsőbbsége: 1979. 12. 06.)
8. Eljárás depresszió elleni és nyugtató hatású gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamilyen 2. igénypont szerint
35 előállított (I) általános képletű vegyületből - az (I) általános képletben R1( R2, X, R3, R4, Y, R6 és R7 jelentése a 2. igénypontban megadott — a gyógyszergyártásban szokásos hordozó és segédanyagokkal kombinálva ismert módon gyógyszerkészítményeket, előnyösen tablettákat, szuppozitóriumokat, oldato40 kát készítünk.
(Elsőbbsége: 1980. 03.01.)
9. Eljárás depresszió elleni és nyugtató hatású gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamilyen a 3. igénypont . szerint előállított (I) általános képletű vegyületből 45 — az (I)általános képletben Rj, R2, X, R3, R4, Y,
Rj és R7 jelentése a 3. igénypontban megadott — a gyógyszergyártásban szokásos hordozó és segédanyagokkal kombinálva, ismert módon gyógyszerkészítményeket, előnyösen tablettákat, szuppozitóriumokat, oldatokat készítünk.
HU802916A 1979-12-06 1980-12-05 Process for preparing new ergoline derivatives HU185020B (en)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB7942079 1979-12-06
GB8007029 1980-03-01
GB8017518 1980-05-29

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HU185020B true HU185020B (en) 1984-11-28

Family

ID=27260819

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU802916A HU185020B (en) 1979-12-06 1980-12-05 Process for preparing new ergoline derivatives

Country Status (14)

Country Link
US (1) US4382940A (hu)
EP (1) EP0030351B1 (hu)
AU (1) AU537581B2 (hu)
CA (1) CA1153367A (hu)
DE (1) DE3068911D1 (hu)
DK (1) DK518580A (hu)
FI (1) FI67081C (hu)
FR (1) FR2471381A1 (hu)
HU (1) HU185020B (hu)
IE (1) IE51187B1 (hu)
IL (1) IL61614A (hu)
IT (1) IT1196411B (hu)
SU (1) SU1034606A3 (hu)
YU (1) YU309080A (hu)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2120242A (en) * 1982-04-30 1983-11-30 Erba Farmitalia Ergoline derivatives
CH649998A5 (de) * 1982-08-09 1985-06-28 Sandoz Ag Ergolinderivate, ein verfahren zu ihrer herstellung und heilmittel, enthaltend diese ergolinderivate als wirkstoff.
DE3587860D1 (de) * 1984-04-09 1994-07-28 Schering Ag 2-substituierte Ergolin-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel.
DE3413660A1 (de) * 1984-04-09 1985-10-17 Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen Verfahren zur herstellung von 2-(trialkyl-silyl)-ergolinderivaten
GB8427536D0 (en) * 1984-10-31 1984-12-05 Lilly Industries Ltd Ergoline derivatives
US4675322A (en) * 1984-12-10 1987-06-23 Eli Lilly And Company 1-Substituted-6-n-propyl-8β-methylthio-methylergolines
US4801712A (en) * 1985-06-24 1989-01-31 Eli Lilly And Company 2-Alkyl(or phenyl)thio-6-n-alkylergolines are dopamine D-1 antagonists without D-2 agonist activity
US4683313A (en) * 1985-06-24 1987-07-28 Eli Lilly And Company 2-alkyl(or phenyl)thio-6-N alkyl ergolines and 4-dialkylaminotetrahydrobenz[c,d]indoles
DE3535930A1 (de) * 1985-10-04 1987-04-09 Schering Ag Neue 2-substituierte ergolinderivate
GB8615471D0 (en) * 1986-06-25 1986-07-30 Erba Farmitalia T-butyl ergoline derivatives
DE3938701A1 (de) * 1989-11-20 1991-05-23 Schering Ag Neue agroclavin- und elymoclavin-derivate, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung in arzneimitteln
WO1994014806A1 (en) * 1992-12-24 1994-07-07 Farmitalia Carlo Erba S.R.L. Serotoninergic ergoline derivatives

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL128196C (hu) * 1961-05-29
US3228943A (en) * 1962-06-11 1966-01-11 Lumilysergol derivatives
GB1191099A (en) * 1968-03-07 1970-05-06 Farmaceutici Italia Ergoline Derivatives
IE41533B1 (en) * 1974-03-14 1980-01-30 Sandoz Ltd Thiomethyl ergolene derivatives
US3901894A (en) * 1974-06-06 1975-08-26 Lilly Co Eli 8-thiomethylergolines
US3968111A (en) * 1974-12-06 1976-07-06 Eli Lilly And Company 8,8-Disubstituted-6-methylergolines and related compounds
US3959288A (en) * 1974-12-13 1976-05-25 Eli Lilly And Company 8-Oxymethylergolines and process therefor
IT1192260B (it) * 1977-07-05 1988-03-31 Simes Derivati di ergoline-2-tioeteri e loro solfossidi
US4166182A (en) * 1978-02-08 1979-08-28 Eli Lilly And Company 6-n-propyl-8-methoxymethyl or methylmercaptomethylergolines and related compounds
IT1094965B (it) * 1978-04-05 1985-08-10 Corvi Mora E Procedimento di preparazione di derivati del lisergolo

Also Published As

Publication number Publication date
SU1034606A3 (ru) 1983-08-07
FI67081B (fi) 1984-09-28
US4382940A (en) 1983-05-10
FI803736L (fi) 1981-06-07
IE51187B1 (en) 1986-10-29
YU309080A (en) 1983-02-28
DE3068911D1 (en) 1984-09-13
EP0030351B1 (en) 1984-08-08
AU537581B2 (en) 1984-07-05
FR2471381B1 (hu) 1983-01-07
DK518580A (da) 1981-06-07
IL61614A (en) 1984-04-30
IT1196411B (it) 1988-11-16
IE802558L (en) 1981-06-06
EP0030351A2 (en) 1981-06-17
CA1153367A (en) 1983-09-06
IT8026488A0 (it) 1980-12-05
FR2471381A1 (fr) 1981-06-19
EP0030351A3 (en) 1981-12-02
IL61614A0 (en) 1981-01-30
FI67081C (fi) 1985-01-10
AU6495880A (en) 1981-06-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA1290756C (en) Quinazolinone derivative and processes for preparing the same
EP0088593B1 (en) 1,2,4-triazine and pyrazine derivatives
HU185020B (en) Process for preparing new ergoline derivatives
CH629778A5 (de) Verfahren zur herstellung neuer 1,4-dihydropyridinderivate.
EP0031080A1 (de) 2-Acylaminomethyl-1,4-benzodiazepine und deren Salze sowie Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
CH644366A5 (fr) Quinolones substituees utiles comme agents therapeutiques et procede pour leur preparation.
KR900000371B1 (ko) 피페라지노이소티아졸론 및 이의 제조방법
CA2119579A1 (en) Heterocyclic compounds and their preparation and use
US5807851A (en) 2,3-Benzodiazepine Derivatives as non-competitive AMPA
EP0162593B1 (en) Heterocyclic amino compounds
CS208464B2 (en) Method of making the 4-/n-acetyl/amino-tetrahydro-1,3,5-triazin-2,6-dions
US5192792A (en) Isatine derivatives, and their method of use
US20030187274A1 (en) Process for the preparation of 1,2,4- triazolin-5-one derivatives
US4167569A (en) Pyrimido[1,2-a ]benzimidazole derivatives
HU195810B (en) Process for preparing new 8alpha-acyl-amino-ergoline derivatives and pharmaceutical compositions containing such compounds
FI85491B (fi) Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara fosfonsyraderivat.
US4282225A (en) Thiazole derivatives useful in therapy as anti-depressant agents
US3985732A (en) 1,2,3,11A-Tetrahydro-10-methyl-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-5,11(10H)-diones
EP0066303B1 (de) 2-Azidomethyl-1,4-benzodiazepine und deren Salze sowie Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
IE64197B1 (en) Fused heteroalkylene quinolinamines a process and intermediates for their preparation and their use as medicaments
KR800001551B1 (ko) 환상 화합물의 제조방법
JPS6245870B2 (hu)
US3968230A (en) Compositions containing benzodiazepindiones and method of use
CA1162536A (en) 2-azidomethyl-1,4-benzodiazepine derivatives and their salts, and process for their preparation
EP0096299A2 (en) Hydroxyimino and alkoxyimino derivatives of 1,4-dihydropyridine, process for the preparation thereof and pharmaceutical composition therefrom