HU183988B - Single-step or multi-step switching field consisting switching matrices for switching apparatuses controlled by stored program preferably for telephone stations - Google Patents
Single-step or multi-step switching field consisting switching matrices for switching apparatuses controlled by stored program preferably for telephone stations Download PDFInfo
- Publication number
- HU183988B HU183988B HU822146A HU214682A HU183988B HU 183988 B HU183988 B HU 183988B HU 822146 A HU822146 A HU 822146A HU 214682 A HU214682 A HU 214682A HU 183988 B HU183988 B HU 183988B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- quinolizine
- ethyl
- indolo
- ester
- Prior art date
Links
Classifications
-
- H—ELECTRICITY
- H04—ELECTRIC COMMUNICATION TECHNIQUE
- H04Q—SELECTING
- H04Q3/00—Selecting arrangements
- H04Q3/64—Distributing or queueing
- H04Q3/68—Grouping or interlacing selector groups or stages
Description
A találmány tárgya eljárás új VII általános képletű oktahidro - indolo[2,3-a]kinolizin - monoészter-származékok - mely képletben R1 jelentése 1-4 szénatomos alkil-csoport, R2 jelentése etil-csoport
- előállítására, oly módon, hogy a,) valamely II általános képletű hexahidro indolo[2,3-a]kinolizinium - vegyületet — mely képletben R2 jelentésen VII általános képletű vegyületnél megadottal egyező és X’ jelentése savmaradék
- valamely III általános képletű metilén-malonsavdiész.ter-származékkal - mely képletben R’ jelentése a VII általános képletnél megadottal egyező
- bázikus katalizátor jelenlétében reagáltatunk, a kapott új IVa és IVb általános képletű hexahidro
- indolo[2,3-a]kinolizinium - észter - származékot
- mely képletben R‘, R2 és X“ jelentése az előzőekben megadottakkal egyező - katalitikusán hid(Ogénezzük, majd a kapott új Va és Vb általános képletű oktahidro - indolo[2,3-a]kinolizin - észter származékot - mely képletben R1 és R2 jelentése az előzőekben megadottakkal egyező - kívánt esetben szétválasztjuk és Va esetében 1-1,5, Vb vagy Va és Vb elegyének esetében 1-3 mólekvivalens alkálifémhidroxiddal kezeljük, vagy a2) valamely új IVa és IVb általános képletű hexahidro - indolo[2,3-a]kinolizinium - észter származékot - mely képletben R1, R2 és X “ jelentése az előzőekben megadottakkal egyező - katalitikusán hidrogénezünk, majd a kapott új Va és Vb általános képletű oktahidro - indolo[2,3-a]kinolizin
- észter - származékot - mely képletben R1 és R2 jelentése az előzőekben megadottakkal egyező kívánt esetben szétválasztjuk és Va esetében 1-1,5, Vb vagy Va és Vb elegyének esetében 1-3 mólekvivalens alkálifémhidroxiddal kezeljük, vagy a,) valamely új Va és Vb általános képletű oktahidro - indolokinolizin - észter - származékot mely képletben R* és R2 jelentése az előzőekben megadottakkal egyező - kívánt esetben szétválasztjuk és Va esetében 1-1,5, Vb vagy Va és Vb elegyének esetében 1-3 mólekvivalens alkálifémhidroxiddal kezelünk.
A VII általános képletben R1 1-4 szénatomos alkil-csoportként metil-, etil-, η-propil-, i-propil-, η-butil-, szek-butil-, terc-butil-csoportokat jelenthet.
A VII általános képletű vegyületek fontos közbenső termékek más, kiemelkedő gyógyászati hatású vegyületek, például az értékes gyógyhatású vinkamin, akár a még kiemelkedőbb gyógyhatású apovinkaminsav-etilészter (CavintonR) előállítási eljárásában.
Ezen túlmenően a VII általános képletű vegyületek önmaguk is gyógyhatással rendelkeznek.
A II általános képletű kiindulási anyagokat mely képletben R2 jelentése etil-csoport és X jelentése savmaradék - a J ÁCS 87, 1580 - 1589-ben leírtak szerint állítjuk elő.
A III általános képletű kiindulási anyagokat a J. Org. Chem, 4, 493 (1939)-ben leírtak szerint állíthatjuk elő, például malonsavészterből paraformaldehiddel.
A II és III általános képletű vegyületek reakcióját valamilyen, a reakció szempontjából közömbös szerves oldószerben végezzük. Szerves oldószerként például adott esetben halogénezett szénhidrogéneket, előnyösen halogénezett alifás szénhidrogéneket, mint amilyen a diklórmetán vagy kloroform; alkoholokat, előnyösen 1-6 szénatomos alifás alkoholokat, mint amilyen a terc-butanol; acetonitrilt stb. használhatunk. A reakciót adott esetben valamilyen bázikus katalizátor, például alifás vagy gyűrűs szerves aminok, mint amilyen a dietilamin, trietilamin, piperidin, piridin, vagy katalitikus mennyiségű alkálifémalkoholátok, mint amilyen a káliumtercier-butilát, hajthatjuk végre. A reakciót előnyösen szobahőmérsékletnek megfelelő hőmérsékleten végezzük. A reakcióidő a hőmérséklettől függően néhány órától néhány napig terjedhet.
A III, általános képletű reagens mennyiségétől függ a IVa és a IV általános képletű vegyületek aránya a reakcióelegyben. Nagy fölöslegben alkalmazott III általános képletű vegyület esetén a reakció folyamán a IVa és IVb általános képletű vegyületek mellett kisebb mennyiségben IVc általános képletű vegyület - mely képletben R1, R2 és X jelentése az előzőekben a IVa és IVb általános képletnél megadottakkal egyező - is keletkezik. A gyakorlatban azonban célszerű a III általános képletű vegyületek mennyiségét úgy megválasztani, hogy kerüljük a túl nagy felesleg alkalmazását.
A IVa, IVb és IVc általános képletű közbenső vegyületek újak és önmaguk is biológiailag aktívak. A IVa, IVb és IVc általános képletű vegyiiletekből a megfelelő bázist önmagában ismert módon, alkalikus kezeléssel szabadíthatjuk fel. A találmány szerinti eljárás következő lépéséhez azonban a IVa és IVb általános képletű savaddíciós sókat célszerű felhasználni.
A IVa és IVb általános képié tű vegyületek katalitikus hidrogénezésénél hidrogénező katalizátorként fémeket, mint amilyen a palládium, platina, nikkel, vas, réz, kobalt, króm, cink, molibdén, wolfram, valamint ezek oxidjait és szultidjait használjuk. A katalitikus hidrogénezést előzőleg vala-21
183 986 mely hordozó felületére lecsapott katalizátorok jelenlétében is elvégezhetjük. Ilyen hordozók lehetnek például a szén, elsősorban a csontszén, sziliciumdioxid, az alkáliföldfémek szulfátjai és karbonátjai. A leggyakrabban csontszenes palládiumot vagy Raney-nikkelt alkalmazunk katalizátorként, azonban a katalizátor kiválasztása mindig a hidrogénezendő anyag tulajdonságaitól és a reakció körülményeitől függ. A katalitikus hidrogénezést valamely, a reakció szempontjából közömbös, a hidrogénezendő anyagot jól oldó oldószer, mint amilyen a víz, 1-6 szénatomos alifás alkoholok, halogénezett 1-6 szénatomos alifás szénhidrogének, etilacetát, dioxán, jégecet, illetve ezek elegyeiber. végezzük. Amennyiben platinaoxid katalizátort használunk, előnyösen semleges vagy inkább savas közegben dolgozunk, amennyiben Raney-nikkel katalizátort használunk, előnyösen semleges közegben dolgozunk. A katalitikus hidrogénezés hőmérséklete az alkalmazott nyomás és a reakcióidő, a kiindulási anyagoktól függően széles körben változhat. A katalitikus hidrogénezést előnyösen atmoszferikus nyomáson és szobahőmérsékleten végezzük a számított mennyiségű hidrogén felvételéig.
Ha csak a IVa vagy csak a I Vb általános képletű vegyületeket hidrogéneznénk, csak az Va illetve Vb általános képletű vegyület keletkezne. Ha a IVa és IVb általános képletű vegyületek keverékét vetjük alá a katalitikus hidrogétiezésnek, az Va és Vb általános képletű vegyületek elegyét állítjuk elő. Ha a hidrogénezendő elegy IVc általános képletű vegyületet is tartalmaz, a hidrogénezés után az Ve általános képletű vegyület — mely képletben R' és R2 jelentése az Va és Vb képletnél megadottakkal egyező - is benne lesz az elegyben az Va és Vb általános képletű vegyületek mellett.
Az Va, Vb és Ve általános képletű közbenső vegyületek újak és önmaguk is biológiailag aktívak. A vegyületekből kívánt esetben, önmagában ismert módon, a VII általános képletű vegyületek sóképzésénél a későbbiekben említett savakkal, savaddíciós sókat képezhetünk, illetve a vegyületeket önmagában ismert módon rezolválhatjuk, a találmány oltalmi köre a sók és az optikai antipódok előállítására azonban nem terjed ki.
A katalitikus hidrogénezés anyalúgjából semlegesítés után preparatív rétegkromatográfia segítségével igen kis mennyiségű VI általános képletű vegyület — mely képletben R1 és R2 jelentése az előzőekben megadott - különíthető el. A VI általános képletű vegyület csupán annyiban tér el az Va általános képletű vegyüleitől, hogy míg az Va általános képletű vegyületben a 12b-helyzetü hidrogénatom α-helyzetü és így a szintén α-helyzetű R2 szubsztituenshez képest cisz-állású, addig a VI általános képletű vegyületben a 12b-helyzetü hidrogénatom β-helyzetü és így az R2-hez képest transzállású. A fentiekből egyértelműen következik, hogy a katalitikus hidrogénezéssel végzett redukcióval a IVa és IVb vegyületekből sztereoszelektíven a cisz Va és Vb vegyületek képződnek.
Az. Va és Vb általános képletű vegyületek alkalikus kezelését valamilyen szervetlen bázissal, előnyösen egy alkalifénihidroxiddal. mini amilven a kaliumliidroxid vagy a itatriumliidroxid hajthatjuk végre. Az. alkalikus kezelést valamilyen, a reakció szempontjából közömbös szerves oldószerben, illetve ennek vízzel alkotott elegyében hajtjuk végre. Szerves oldószerként előnyösen az R'O-általános képletű álkoholát-csoportnak megfelelő alkoholt használhatunk. A reakciót bármely, a szobahőmérséklet és az elegy forráspontja közötti hőmérsékleten elvégezhetjük. A reakcióidő a hőmérséklettől függően 10 perc és másfél óra közötti időtartam lehet.
Mind az Va, mint az Vb, mint az Ve általános képletű vegyületekből kiilön-külön, mind pedig ezek elegyéből a fent ismertetett alkalikus kezeléskor ugyanaz a VII általános képletű félészter keletkezik. Az Vb általános képletű vegyület alkalikus kezelésekor a reakció első lépéseként az Va általános képletű vegyület keletkezik. A reakciót vékonyrétegkromatográfiásan követhetjük, így kellő időben megszakíthatjuk és az Va általános képletű vegyületet a reakcióelegyből elkülöníthetjük. Az így kapott Va általános képletű vegyület minden tulajdonságában megegyezik a IVa, illetve a IVa és IVb általános képletű vegyület elegye katalitikus hidrogénezésével előállított Va általános képletű vegyületével.
A VII általános képletű vegyületek újak és önmaguk is biológiailag aktívak. A VII általános képletii vegyületekből önmagában ismert módon sókat képezhetünk. A találmány oltalmi köre a sók előállítására nem terjed ki.
A találmány szerinti 3 lépéses eljárást az egyes közbenső termékek elkülönítése, kristályosítása és azonosítása nélkül, egyetlen lépésben is végrehajthatjuk.
Az eljárás bármely lépésében a reakciöelegyek feldolgozása önmagában ismert módokon történhet a kiindulási anyagoktól, a végterméktől, az oldószertől stb. függően. Amennyiben a reakció végeztével a termék kiválik, azt szűréssel különíthetjük el. Amennyiben a termék az oldatban marad, az oldatot az esetlegesen kivált melléktermékek szűrése után vákuumban szárazra párolhatjuk, illetve valamilyen alkalmas oldószerrel a terméket az oldatból kicsaphatjuk, bázis esetén akár só alakban is, úgy hogy az oldathoz a megfelelő savat vagy annak valamilyen alkalmas oldószeres oldatát adjuk. Az oldatból a terméket preparatív vékonyrétegkromatográfiás módon is elkülöníthetjük.
A közbenső lépések reakcióelegyeinek feldolgozásakor a terméket rendszerint kristályos alakban kapjuk meg. Abban az esetben azonban, ha amorf ’port, vagy olajat kapunk, ezt rendszerint könnyen kristályosíthatjuk a szerves kémiában szokásos és az illető anyag oldhatóságától függő oldószerekkel.
A kapott vegyületeket további tisztítási műveletnek, például átkristályosításnak vethetjük alá.
Találmányunkat részletesebben az alábbi kiviteli példákkal szemléltetjük az oltalmi kör korlátozása nélkül.
I. példa (±)-lu - b.til - Ιβ - (2',2' - dietoxikarbonil - etil) - i.2.3.4.6.7.12.!2bo - oktahidro - indolo[2,33
-3183 986
a]kinolizinés(±)-la - etil - 1β -(2',2',4',4'- tetraetoxikarbonil - butil) - 1,2,3,4,6,7,12,12ba - oktahidro
- indolo[2,3-a]kinolizin
10,00 g (28,4 mmol) 1 - etil -1,2,3,4,6,7 - hexahidro - 12H - indolo[2,3-a]kinolizin - 5 - ium - perklorát 60 ml diklórmetánnal és 3,6 ml trietilaminnal (2,60 g, 25,7 mmol) készített szuszpenziójához keverés közben 8,0 ml (8,4 g, 48,8 mmol) metilénmalonsav-dietilészter 10 ml diklórmetánnal készített oldatát adjuk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten két napig állni hagyjuk.
Ezután az oldószert vákuumban desztilláeióval eltávolítjuk, majd a párlási maradékként visszamaradó narancssárga olajat háromszor 30 ml éterrel, majd háromszor 30 ml petroléterrel eldörzsölve mossuk.
így 18 g olajos állapotú 1 - etil - 1 - (2',2', dietoxikarbonil - etil) -1,2,3,4,6,7 - hexahidro -12H
- indolo(2.3-a]kinolizin - 5 - ium - perklorát és 1 etil - 1 - (2',2',4',4'- tetraetoxikarbonil - butil) 1,2,3,4,6,7 - hexahidro - 12H - indolo[2,3-a]kinolizin - 5 - ium - perklorát keverékét állítjuk elő, amelyet tisztítás nélkül viszünk tovább a következő reakciólépésbe.
IR (KBr): 3260 (indol NH), 1735, 1715 (CO), 1615 1520 cm (C = N).
A 18 g olajos keveréket 200 ml etanol és 50 ml diklórmetán elegyében oldjuk és 8 g előhidrogénezett, 10%-os csontszenes palládium katalizátor jelenlétében hidrogénezzük. A kívánt mennyiségű hidrogén felvétele után a katalizátort az elegyből szűréssel eltávolítjuk és háromszor 3 ml etanollal, majd háromszor 30 ml diklórmetánnal mossuk. Az összegyűjtött szűrletet vákuumban szárazra pároljuk és a párlási maradékot 50 ml etanolból kristályosítjuk. A kivált anyagot szűrjük, etanollal mos-, suk, majd szárítjuk.
így 9,0 g (±)-la - etil -1 β - (2',2',4',4'- tetraetoxikarbonil - butil) - 1,2,3,4,6,7,12,12ba - oktahidro indolo[2,3-a]kinolizin perklorátot állítunk elő.
Kitermelés: 45,3% (1 - etil - 1,2,3,4,6,7 - hexahidro - 12H - indolo[2,3-a]kinolizin - 5 - ium - perklorátra számítva).
Olvadáspont: 216-218’C (etanolból).
Analízis eredmények a C33H46N2O8HC1O4 összegképlet (mólsúly: 699,18) alapján:
számított: 56,68 C%, 6,63 H%, 4,01 N%;
talált:57,00 C%, 6,55 H%, 4,10 N%.
Az (=L)-la - etil - 1β - (2',2',4',4'- tetraetoxikarbonil - butil) - 1,2,3,4,6,7,12,12ba - oktahidro indolo[2,3-a]kinolizin hidrogénkloridjának olvadáspontja: 211-212 °C (etanolból).
MS (m/e, %): 426 (Μ+ — 172; 6), 425 (3), 411 (0,3), 397 (0,3), 381 (2), 353 (1), 267 (100), 253 (3), 237(5), 197(8), 185 (6), 184(6), 170(10), 169 (10), 156 (6), 144 (5), 127 (10), 99 (10).
Az (±)-la - etil - 1β - (2',2',4',4'- tetraetoxikarbonil - butil) - 1,2,3,4,6,7,12,12ba - oktahidro indolo[2,3-a]kinolizin bázist úgy állítjuk elő, hogy akár a perklorátját, akár a hidrogénkloridját diklórmetánban oldjuk, az oldatot 5 %-os vizes nátriumkarbonát-oldattal összerázzuk, a szerves réteget elválasztjuk, szilárd vízmentes magnéziumszulfát4 tál szárítjuk, szűrjük és a szűrletet vákuumban bepároljuk.
’H-NMR (CDC13, ): 7,86 (1H, indol NH), 4,30-3,85 (8H, m, O-CZ/2), 1,45-1,0 (15H, m, CH2-C/Y3).
A (±)-la - etil - 1β - (2',2’,4’,4'- tetraetoxikarbonil - butil) - 1,2,3,4,6,7,12,12ba - oktahidro - indolo[2,3-a]kinoliz.in perklorát etanolos anyalúgjából az etilalkoholt ledesztilláljuk, a párlási maradékot 30 ml diklórmetánban oldjuk, az oldatot 20 ml 5%-os vizes nátriumkarbonát-oldattal összerázzuk, a szerves réteget elválasztjuk, szilárd vízmentes magnéziumszulfáttal szárítjuk, szűrjük, a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 10 ml etilalkoholban oldjuk, az oldathoz pH : 5 értékig sósavas etilalkoholt adunk. A hidrogénkloridot 10 ml éter hozzáadásával kicsapjuk, szűrjük, éterrel mossuk, szárítjuk.
így 4,0 g (±)-la - etil - 1β - - (2',2'-dietoxikarbonil - etil) - l,2,3,4,6,7,12,12ba - oktahidro - indolo[2,3-a]kinolizin hidrogénkloridot állítunk elő.
Kitermelés: 30,4% (1 - etil - 1,2,3,4,6,7 - hexahidro - 12H - indolo[2,3-a]kinolizin - 5 - ium - perklorátra számolva).
Olvadáspont: 202-204 °C (éter).
IR(KBr); 3300 (indol NH), 1720 cm'1 (CO). MS (m/e, %): 426 (M + , 15), 425 (12),411 (1), 397 (1), 381 (8), 365 (0,5), 353 (2), 307 (0,6), 267 (100), 253 (2) , 237 (4), 197 (12), 185 (8), 184 (7), 170 (10), 169 (12), 156 (5), 145 (0,6), 144 (5), 143 (3), 127 (1), 124 (3) .
A(±)-lu - etil - 1β-(2'.2' -dietoxikarbonil -etil)
- l,2,3,4,6,7,12ba - oktahidro - indolo[2,3-a]kinolizin bázist úgy állítjuk elő, hogy hidrogénkloridját diklórmetánban oldjuk, az oldatot 5%-os vizes nátriumkarbonát-oldattal összerázzuk, a szerves réteget elválasztjuk, szilárd vízmentes magnéziumszulfáttal szárítjuk, szűrjük, a szűrletet szárazra pároljuk.
Ή-NMR (CDCI3, ): 7,82 (1H, indol NH), 7,2 - 6,85 (4H, m, aromás), 3,90 (4H, q J + 7,3 eps, O-Ctf2), 1,2-0,8 (9H, m, -CH3).
A fenti módon előállított (±)-la - etil - 1β - (2',2'
- dietoxikarbonil - etil) - l ,2,3,4,6,7,12,12ba - oktahidro - indolo[2,3-a]kinolizin bázist preparatív rétegkromatografálásnak vetjük alá (KG-60 PF254 + 366, benzol: metanol 14:3, eluálás acetonnal), az eluátum bepárlása és a párlási maradék etanolos kristályosítása után egy nagyobb Rf értékű anyag izolálható, az (±)-la - etil - 1β - (2',2' dietoxikarbonil - etil) - 1,2,3,4,6,7,12,12bp - oktahidro - indolo[2,3-a]kinolizin.
Kitermelés: 0,25 g (2% az 1 - etil - 1,2,3,4,6,7 hexahidro - 12H - indolo[2,3-a]kinolizin - 5 - ium
- perklorátra számolva).
Olvadáspont: 127- 128 °C (etanolból).
IR (KBr): 3280 (indol NH), 1730, 1705 cm'1 (CO). MS (m/e, %): 426 (M\ 13), 425 (7,1), 411 (0,8), 397 (0,8), 381 (4,2), 366 (0,9), 353 (1,8), 337 (0,8), 335 (0,5) 307 (0.6) 267 (100).
183 986
2. példa (±)-1α - Etil - 1β - (2',2' - dietoxikarbonil - etil)
- 1,2,3,4,6,7,12,12ba - oktahidro - indolo[2,3a]kinolizin és (±)-la - etil - 1β - (2',2',4',4'- tetraetoxikarbonil-butil) - 1,2,3,4,6,7,12,12δβ - oktahidro - indolo[2,3-a]kinolizin
5,00 g (14,2 mmol) 1 - etil - 1,2,3,4,6,7 - hexahidro - I2H - indolo[2,3-a]kinolizin - 5 - ium - perklorát 30 ml diklórmetánnal és 0,080 g (0,715 mmol) 10 kálium-tercier-buliláttál készített szuszpenziójához keverés közben 3,03 ml (3,12 g, 18,4 mmol) metilénmalonsav-dietilészter 5 ml diklórmetánnal készített oldatát adjuk. A reakeióelegyet szobahőmérsékleten egy napig állni hagyjuk. 15
Ezután az oldószert vákuumban desztíllációval eltávolítjuk, majd a párlási maradékként visszamaradó narancssárga olajat háromszor 5 ml petroléterrel eldörzsölva mossuk.
így 9 g olajos állapotú 1 - etil - 1 - (2',2', - 20 dietoxikarbonil - etil) - 1,2,3,4,6,7-hcxahidro- 12H
- indolo[2,3-a]kinolizin - 5 - ium - perklorát és 1 etil - 1 - (2',2',4',4'- tetraetoxikarbonil - butil) 1.2,3,4,6,7 - hexahidro - 12H - indolo[2,3-a]kinolizin - 5 - ium - perklorát keverékét állítjuk elő, 5 amelyet tisztítás nélkül viszünk továbbá következő reakciólépésbe.
IR (KBr): 3260 (indol NH), 1735, 1715 (CO), 1615, 1520 cm 1 (C = N). 3θ
A 9 g olajos keveréket 10 ml etanol és 25 ml J diklórmelán elegyeben oldjuk és 6 g elöhidrogénezett, 10%-os csontszenes palládium katalizátor jelenlétében hidrogénezzük. A kívánt mennyiségű hidrogén felvétele után a katalizátort az elegyből 35 szűréssel eltávolítjuk és háromszor 3 ml etanollal, majd háromszor 10 ml diklórmetánnal mossuk. Az összegyűjtött szűrletet vákuumban szárazra pároljuk és a párlási maradékot 30 ml etanolból kristályosítjuk. A kivált anyagot szűrjük, etanollal mos- 4Q suk, majd szárítjuk.
így 8,0 g (±)-1 a - etil -1 β - (2',2’,4',4'- tetraetoxikarbonil - butil) - 1,2,3,4,6,7,12,12ba - oktahidro indolo[2,3-a]kinolizin perklorát és (±)-la - etil - 1β
- (2',2' - dietoxikarbonil - etil) - l,2,3,4,6,7,12,12ba
- oktahidro - indolo[2,3-a]kinolizin perklorát keve- 5 rékét állítunk elő.
Olvadáspont: 181 - 185’C.
A sókeveréket magában a katalizátor kiszűrése után kapott etilalkohol-diklórmetán eleggyel képezett oldatban, elkülönítés és szétválasztás nélkül b felhasználhatjuk a következő reakciólépéshez.
A perklorát-sókeverék összetételének megállapítására az anyagkeverék 0,8 g-ját 6 ml diklórmetánban oldjuk, majd 4 ml 5%-os vizes nátriumkarbonát-oldattal összerázzuk, a szerves réteget elválasztjuk, szilárd vízmentes magnéziumszulfáttal szárítjuk, szűrjük, a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk, a párlási maradékot preparatív rétegkromatográfiával (alumíniumoxid Typ-T, futtatószer; diklórmetán-benzol 3 : 1 arányú elegye, eluálás: 60 diklórmetán-metanol 20 : 1 arányú elegyével) szétválasztjuk.
A nagyobb R, értékű anyagot 1,2 ml etilalkoholban oldjuk, az oldathoz pH: 5 értékig sósavas etilalkoholt adunk. A hidrogénkloridot 1,2 ml éter hoz- θθ záadásával az oldatból kicsapjuk, szűrjük, éterrel mossuk, szárítjuk.
így 0,46g(±)-la-etil- 1β-(2',2' -dietoxikarbonil - etil) - 1,2,3,4,6,7,12,12ba - oktahidro - indolo[2,3-a]kinolizin hidrogénkloridot állítunk elő.
Kitermelés: 70,5%.
Olvadáspont: 202- 204 ’C (etilalkohol, éter).
A kisebb Rf értékű anyagból 70%-os vizes perklórsav-oldattal perklorát sót készítünk, melyet etilalkoholból kristályosítunk.
így 0,26 g (±)-1 a - etil -1 β - (2',2',4',4'- tetraetoxikarbonil - butil) - 1,2,3,4,6,7,12,12ba - oktahidro - indolo[2,3-a]kinolizin perklorátot állítunk elő.
Kitermelés: 26%.
Olvadáspont: 216-218’C (etilalkohol).
3. példa (:t)-la - Etil - 1β - (2',2' - dietoxikarbonil - etil)
- 1,2,3,4,6,7,12,12bu - oktahidro - indolo[2,3ajkinolizin
600 mg (1 mmol) az 1. vagy a 2. példa szerint előállított (±)-la - etil - 1β - (2',2',4',4'- tetraetoxikarbonil - butil) - 1,2,3,4,6,7,12,12ba - oktahidro indolo[2,3-a]kinolizin 8 ml etanolban oldunk és az oldalhoz 120 mg káliumhidroxid 1 ml vízzel és l ml etanollal készült oldatát adjuk. A reakció vékonyrétegkromatográfiásan Rr: (± )-la - etil - Ιβ-(2',2'
- dietoxikarbonil - etil) - l,2,3,4,6,7,12,12ba - oktahidro - indolo[2,3-a]kinolizin > (±)-la - etil - 1β
- (2',2',4',4'- tetraetoxikarbonil - butil) 1,2,3,4,6,7.12,12ba - oktahidro - indolo[2,3-a]kinolizin, aluminiumoxid (Typ-T), futtatószer: diklórmetán : benzol 3 : 1 arányú elegye, ellenőrizve szobahőmérsékleten 20 perc alatt lejátszódik. A reakcióelegyet ecetsavval pH : 6 értékre semlegesítjük, az oldószert vákuumban desztillációval eltávolítjuk. A párlási maradékot 3 ml vízben oldjuk, az oldatot 5%-os vizes nátriumkarbonát-oldattal pH: 9 értékre lúgosítjuk, majd a bázikus oldatot háromszor 5 ml diklórmetánnal extraháljuk. A szerves fázisokat összegyűjtjük, vízmentes szilárd magnéziumszulfáttal szárítjuk, szűrjük és a szürletből az oldószert vákuumban desztillációval eltávolítjuk. A párlási maradékból kapott olajat 3 ml etanolban oldjuk, az oldathoz sósavas etanolt adunk, a keletkezett hidrogénklorid sót éter hozzáadásával kristályosítjuk.
Így 0,25 g (±)-1 a - etil - 1β - (2',2' - dietoxikarbonil - etil) - l,2,3,4,6,7,12,12ba - oktahidro - indolo[2,3-a]kinolizin - hidrogénkloridot állítunk elő.
Kitermelés: 53%.
Olvadáspont: 201 -204 °C (éter).
IR (KBr): 3300 (indol NH), 1720 cm 1 (CO).
4. példa (±)-1 a - etil - l β - (2' - karboxi - 2' - etoxikarbonil - etil) - l,2.3,4,6,7,12,12ba - oktahidro - indolo[2,3-a]kinolizin
0.46 g (1,08 mmol) az 1. vagy a 2. példa szerint előállított (i Hu - etil - 1β - (2',2', - dietoxikarbonil - etil) - 1,2,3,4,6,7,12,12bu - oktahidro - indo5
-5183 986
Io[2,3-a]kinolizin 3 ml etanollal készített oldatához 0,067 g káliumhidroxid (1,2 mmol) 0,3 ml vízzel és 0,9 ml etanollal készült oldatát adjuk. A reakcióelegyet vízfürdőn másfél órán át forraljuk. Ezután a reakcióelegyből az oldószert vákuumban desztíllációval eltávolítjuk, majd a maradékként kapott olajat 3 ml vízben oldjuk és kétszer 2 ml éterrel extraháljuk. A vizes réteget ecetsavval pH: 6 értékre semlegesítjük, a kivált fehér kristályos anyagot szűrjük, 5 ml vízzel mossuk, szárítjuk.
így 0,32 g (±)-la - etil - ίβ - (2' - karboxi - 2' etoxikarbonil - etil) - 1,2,3,4,6,7,12,12ba - oktahidro - indolo[2,3-ajkinolizint állítunk elő.
Kitermelés: 74%.
Olvadáspont: 113 — 115 C (víz).
Rf: (± )-la - etil - 1β - (2',2' - dietoxikarbonil etil) - 1,2,3,4,6,7,12,12ba - oktahidro - indolo[2,3ajkinolizin > (±)-la - etil - Ιβ - (2' - karboxi - 2' - etoxikarbonil - etil) - l,2,3,4,6,7,12,12ba - oktahidro - indolo[2,3-a]kinolizin (KG-G, benzol: metanol : tömény vizes ammóniumhidroxid = 15 ml: 5 ml: 2 csepp).
IR (KBr): 3300 (indol NH), 1715 (CO), 1600 cm 1 (karboxilát).
MS (m/e, %): 354 (M4 -44; 53), 353 (58), 339 (8), 325(8,3), 309(12), 281 (2), 267(100),. .44(1000).
5. példa (± )-1 a - etil - 1 β - (2' - karboxi - 2' - etoxikarbonii - etil) - l,2,3,4,6,7,12,12bn - oktahidro - indolo[2,3-a]kinolizin
0,428 g (0,715 mmol) az 1. vagy a 2, példa szerint előállított (± )-la - etil - 1β - (2',2',4',4'- tetraetoxikarbonil - butil) - 1,2,3,4,6,7,12,12ba - oktahidro indolo[2,3-a]kinolizin 3 ml etanollal készített oldatához 0,092 g (1,64 mmol) káliumhidroxid 0,3 ml vízzel és 0,9 ml etanollal készített oldatát adjuk. A reakcióelegyet vízfürdőn háromnegyed órán át forraljuk. Ezután a reakcióelegyből az oldószert vákuumban desztillációval eltávolítjuk, a párlási maradékként kapott olajat 3 ml vízben oldjuk és az oldatot kétszer 2 ml éterrel extraháljuk. A vizes réteget ecetsavval pH: 6 értékre semlegesítjük, a kivált fehér kristályos anyagot szűrjük, 5 ml vízzel mossuk, szárítjuk.
így 0,24 g (±)-la - etil - 1β - (2' - karboxi - 2' etoxikarbonil - etil) - 1,2,3,4,6,7,12,12ba - oktahidro - indolo[2,3-a]kinolizint állítunk elő.
Kitermelés: 74%.
Olvadáspont: 112- 114 °C.
6. példa (± )-la - Etil - 1β - (2' - karboxi - 2' - etoxikarbonil - etil) - l,2,3,4,6,7,12,12ba - oktahidro - indoio[2,3-a]kinolizin
A 2. példában a katalitikus hidrogénezést követően a katalizátor kiszűrése után kapott szűrletből indulunk ki, mely körülbelül 3: 1 súlyarányban (±)-lu - etil - 1β - (2',2' - dietoxikarbonil - etil) 1,2,3,4,6,7,12,12bu - oktahidro - indolo[2,3-a]kinolizin - perklorát sót és (±)-la - etil - 1β - (2',2',4',4'6 tetraetoxikarbonil - butil) - l,2,3,4,6,7,12,12ba oktahidro - indolo[2,3-a]kinolizin perklorátsót tartalmaz etanol-diklórmetán elegyével képezett oldatban.
A szűrletből az oldószert vákuumban desztillációval eltávolítjuk, a párlási maradékként kapott olajos konzisztenciájú perklorát só-keveréket 50 ml diklórmetánban oldjuk, az oldatot 30 ml 5%-os vizes nátriumkarbonát-oldatta! összerázzuk, a szerves fázist elválasztjuk, szilárd vízmentes magnéziumszulfáttal szárítjuk, szűrjük és a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk. Á párlási maradékként kapott olaj 1,54 g-ját (2,34 mmol dietoxi- és 0,90 mmol tetraetoxi-bázis, összesen: 3,24 mmol) 16 ml etanolban oldjuk. Az oldathoz 2 ml vízben oldott 0,24 g (4,28 mmol) káliumhidroxidot adunk és a reakcióelegyet vízfürdőn 1-1,5 órán át forraljuk. A reakcióelegyből az oldószert vákuumban desztillációval eltávolítjuk, majd a maradékot 10 ml vízben oldjuk és a bázikus kémhatású oldatot háromszor 10 ml éterrel extraháljuk. Az éteres fázist vízmentes szilárd magnéziumszulfáttal szárítjuk, szűrjük, a szürletet bepároljuk. A párlási maradékként kapott 0,4 g olaj fő tömegében a kiindulási anyag keverékét tartalmazza. A vizes réteg pH-ját ecetsavval 6-ra állítjuk, és a kivált szerves anyagot négyszer 15 ml diklórmetánnal extraháljuk. A szerves fázisokat összegyűjtjük, vízmentes szilárd magnéziumszulfáttal szárítjuk, szűrjük és a szűrletből az oldószert vákuumban desztillációval eltávolítjuk. A párlási maradékként kapott olajat 10 ml éterrel eldörzsöljük, a kivált anyagot s/ürjük, 5 ml éterrel mossuk, szárítjuk.
így 0,76 g (±)-la - etil - 1β - (2' - karboxi - 2' etoxikarbonil - etil) - l,2,3,4,6,7,12,12ba - oktahidro - indolo[2,3-a]kinolizint állítunk elő.
Kitermelés: 59%.
Olvadáspont: 108-111 °C (bomlik).
Claims (5)
- Szabadalmi igénypontok1. Eljárás új VII általános képletű oktahidro indolo[2,3-a]kinolizin - monoészter - származékok- mely képletben R1 jelentése 1-4 szénatomos alkil-csoport, R2 jelentése etil-csoport - előállítására, azzal jellemezve, hogy a,) valamely II általános képletű hexahidro indolo[2,3-a]kinolizinium - vegyületet — mely képletben R2 jelentése a VII általános képletű vegyületnél megadottal egyező és X' jelentése savmaradék- valamely III általános képletű metilén-malonsavdiészter-származékkal - mely képletben R1 jelentése a VII általános képletnél megadottal egyező- bázikus katalizátor jelenlétében reagáltatunk, a kapott új IVa és IVb általános képletű hexahidro- indolo[2,3-a]kinolizinium - észter - származékot- mely képletben R1, R2 és X~ jelentése az előzőekben megadottakkal egyező - katalitikusán hidrogénezzük, majd a kapott új Va és Vb általános képletű oktahidro - indolo[2,3-a]kinolizin - észter származékot - mely képletben R1 és R2 jelentése az előzőekben megadottakkal egyező — kívánt esetben szétválasztjuk és Va esetében 1-1,5, Vb183 986 vagy Va és Vb elegyének esetében 1-3 mólekvivalens alkálifémhidroxiddal kezeljük, vagy a2) valamely új IVa és IVb általános képletű hexahidro - indolo[2,3-a]kinolizinium - észter származékot - mely képletben R', R2 és X jelen- 5 tésc az előzőekben megadottakkal egyező — katalitikusul hidrogénezünk, majd a kapott új Va és Vb általános képletű oktahidro - indolo[2,3-a]kinolizin- észter - származékot - mely képletben R1 és I<2 jelentése az előzőekben megadottakkal egyező - 10 kívánt esetben szétválasztjuk és Va esetében 1-1,5,Vb vagy Va és Vb elegyének esetében 1-3 mólekvivalens alkálifémhidroxiddal kezeljük, vagy a3) valamely új Va és Vb általános képletű oktahidro - indolo[2,3-a]kinolizin - észter - származékot 15- mely képletben R’ és R2 jelentése az előzőekben megadottakkal egyező - kívánt esetben szétválasztjuk és Va esetében 1-1,5, Vb vagy Va és Vb elegyének esetében 1-3 mólekvivalens alkálifémhidroxiddal kezelünk. 20
- 2. Az 1. igénypont szerinti a,) eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a II általános képletű hexahidro - indolo[2,3-a]kinoliziuium - vegyület - mely képletben R2 és X jelentése az 1. igénypontban megadottakkal egyező - és a 111 25 általános képletű melilén-malonsavészter-származék - mely képletben R* jelentése az 1. igénypontban megadottakkal egyező - reakcióját valamilyen, a reakció szempontjából közömbös szerves oldószerben és bázikus katalizátorként, előnyösen valamilyen katalitikus mennyiségű alkálifém-tercier-alkoholát jelenlétében hajtjuk végre.
- 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy bázikus katalizátorként trietilamint vagy katalitikus mennyiségű kálium-tercier-butilátot használunk.
- 4. Az 1. igénypont szerinti a,) és a2) eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a IVa és IVb általános képletű hexahidro - indolo[2,3ajkinolizinium - észter - származék - mely képletben R1, R2 és X jelentése az 1. igénypontban megadottakkal egyező - katalitikus hidrogénezését csontszenes palládium katalizátor alkalmazásával, a reakció szempontjából közömbös szerves oldószerben hajtjuk végre.
- 5. Az 1. igénypont szerinti aJ-Uj) eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az Va és Vb általános képletű oktahidro - indolo[2,3-a]kinolizin - észter - származék - mely képletben R1 és R2 jelentése az 1. igénypontban megadottakkal egyező - alkálifémhidroxiddal végzett kezelését egy R1 - OH általános képletű alkoholban - mely képletben R1 jelentése az Va és Vb általános képletnél megadottal egyező - és vízben hajtjuk végre.
Priority Applications (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU822146A HU183988B (en) | 1982-07-01 | 1982-07-01 | Single-step or multi-step switching field consisting switching matrices for switching apparatuses controlled by stored program preferably for telephone stations |
| CS477383A CS274648B2 (en) | 1982-07-01 | 1983-06-27 | Multistage coupling field |
| DD83252601A DD214982A5 (de) | 1982-07-01 | 1983-06-30 | Ein- oder mehrstufiges aus thyristor-koppelmatrizen bestehendes koppelfeld |
| DE19833323574 DE3323574A1 (de) | 1982-07-01 | 1983-06-30 | Ein- oder mehrstufiges aus thyristor-koppelmatrizen bestehendes koppelfeld mit linkanordnung fuer schalteinrichtungen mit gespeicherter programmsteuerung, insbesondere fuer fernsprechaemter |
| GB08317905A GB2123652B (en) | 1982-07-01 | 1983-07-01 | Stored programme controlled switching devices |
| GR71827A GR78663B (hu) | 1982-07-01 | 1983-07-01 | |
| US06/818,990 US4670901A (en) | 1982-07-01 | 1986-01-10 | Single or multi-stage switching field for telephone exchanges |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU822146A HU183988B (en) | 1982-07-01 | 1982-07-01 | Single-step or multi-step switching field consisting switching matrices for switching apparatuses controlled by stored program preferably for telephone stations |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU183988B true HU183988B (en) | 1984-06-28 |
Family
ID=10958006
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU822146A HU183988B (en) | 1982-07-01 | 1982-07-01 | Single-step or multi-step switching field consisting switching matrices for switching apparatuses controlled by stored program preferably for telephone stations |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4670901A (hu) |
| CS (1) | CS274648B2 (hu) |
| DD (1) | DD214982A5 (hu) |
| DE (1) | DE3323574A1 (hu) |
| GB (1) | GB2123652B (hu) |
| GR (1) | GR78663B (hu) |
| HU (1) | HU183988B (hu) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2300330B (en) * | 1995-04-28 | 1999-11-03 | Northern Telecom Ltd | Crosspoint matrix switch arrangement |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE560118A (hu) * | 1956-08-16 | |||
| DE1762661B2 (de) * | 1968-07-31 | 1972-02-17 | Siemens AG, 1000 Berlin u. 8000 München | Mehrstufiges koppelfeld mit elektronischen koppelpunktkontakten |
| NL6908332A (hu) * | 1969-05-30 | 1970-12-02 | ||
| FR2074788B1 (hu) * | 1970-01-28 | 1976-04-02 | Ibm France | |
| AU2587971A (en) * | 1970-03-13 | 1972-08-31 | TELETTRA LABORATORY DI TELEFONICA ELETTRONICA E RADIOS. Pa | System and device tomake electronic semiconductors crosspoints |
| DE2222712A1 (de) * | 1972-05-09 | 1973-11-22 | Siemens Ag | Elektronisches raummultiplexkoppelfeld |
| US3976845A (en) * | 1975-12-08 | 1976-08-24 | Gte Sylvania Incorporated | Switching network having improved turn-on capability |
| US4075608A (en) * | 1976-01-19 | 1978-02-21 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy | Multiple-channel data switch |
| FR2357132A1 (fr) * | 1976-07-02 | 1978-01-27 | Ericsson Telefon Ab L M | Circuits de marquage et de liberation d'un reseau de connexion electronique de telephonie |
| JPS582513B2 (ja) * | 1978-03-03 | 1983-01-17 | 株式会社日立製作所 | ネットワ−ク駆動方式 |
-
1982
- 1982-07-01 HU HU822146A patent/HU183988B/hu not_active IP Right Cessation
-
1983
- 1983-06-27 CS CS477383A patent/CS274648B2/cs unknown
- 1983-06-30 DE DE19833323574 patent/DE3323574A1/de not_active Ceased
- 1983-06-30 DD DD83252601A patent/DD214982A5/de unknown
- 1983-07-01 GR GR71827A patent/GR78663B/el unknown
- 1983-07-01 GB GB08317905A patent/GB2123652B/en not_active Expired
-
1986
- 1986-01-10 US US06/818,990 patent/US4670901A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS274648B2 (en) | 1991-09-15 |
| CS477383A2 (en) | 1990-12-13 |
| DD214982A5 (de) | 1984-10-24 |
| GB8317905D0 (en) | 1983-08-03 |
| DE3323574A1 (de) | 1984-01-12 |
| GB2123652A (en) | 1984-02-01 |
| US4670901A (en) | 1987-06-02 |
| GB2123652B (en) | 1986-04-16 |
| GR78663B (hu) | 1984-09-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DD148340A5 (de) | Verfahren zur herstellung von 6-oxo-7-(dimethylaminomethylen)decahydrochinolinen | |
| US4283401A (en) | Process for the preparation of 11-bromo-vincaminic acid ester derivatives and their use in protecting animals against cerebral hypoxy | |
| US4345082A (en) | Process for the preparation of hydroxyamino-eburnane derivatives and octahydroindoloquinolizine intermediates | |
| EP0064685A1 (de) | Dibenzo(de,g)chinolin-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel | |
| HU183988B (en) | Single-step or multi-step switching field consisting switching matrices for switching apparatuses controlled by stored program preferably for telephone stations | |
| DE2700234A1 (de) | Organische verbindungen und verfahren zu deren herstellung | |
| EP0180833B1 (de) | 4-Oxo-pyrido[2,3]pyrimidin-Derivate, Verfahren zur deren Herstellung und diese ethaltende Arzneimittel | |
| DE3431303A1 (de) | 1,6-naphthyridin-derivate, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung | |
| HU183986B (en) | Process for preparing new octahydro-indolo/2,3-a/quinolizine monoester derivatives | |
| Nagarajan et al. | Synthesis and reactions of 4, 6, 7, 8-tetrahydro-5 (1H)-cinnolinones | |
| EP0385287A2 (de) | Verfahren zur Herstellung von D-Mannosaminderivaten | |
| US4446139A (en) | Hexahydroindoloquinolizinium and octahydroindoloquinolizine esters, and method of increasing blood flow in an animal with hydroxyamino-eburnane derivatives | |
| SU1024008A3 (ru) | Способ получени производных октагидропиразолохинолинов или их солей | |
| DE2238941A1 (de) | Verfahren zur herstellung von bestimmten indolbenzazepinderivaten | |
| KR100377289B1 (ko) | 신규피리돈카르복실산유도체의중간체합성에관한새로운광학분할방법 | |
| GB2039900A (en) | Octahydro-indolo[2,3- a]quinolisine derivative | |
| DE961539C (de) | Verfahren zur Herstellung von substituierten Benz-(c,d)-indolinen | |
| DE2814799A1 (de) | Indan-, naphthalin- und benzocycloheptanderivate und deren verwendung bei der bekaempfung des hochdrucks | |
| CH647521A5 (de) | Indolochinolizinester. | |
| CA1195978A (en) | Hydroxyamino-eburnane derivatives and a process for the preparation thereof | |
| EP0189870A1 (de) | 5-Alkoxy-pyrido [4,3-d] pyrimidine Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel | |
| DD208805A5 (de) | Verfahren zur herstellung von alkoxyvincaminsaeureestern und alkoxyapovincaminsaeureestern | |
| AT398424B (de) | Verfahren zur herstellung von alkylaminofuranon- derivativen und deren therapeutisch annehmbaren salzen | |
| DE1194868B (de) | Verfahren zur Herstellung von Octahydro-oxazolo [3, 2-a] pyrrolo[2, 1-c] pyrazinderivaten | |
| WO2000017167A1 (de) | Aminoalkyl-3,4-dihydrochinolin-derivate als no synthase inhibitoren |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HU90 | Patent valid on 900628 | ||
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee | ||
| HNF4 | Restoration of lapsed final prot. | ||
| HPC4 | Succession in title of patentee |
Owner name: BHG HIRADASTECHNIKAI RESZVENYTARSASAG, HU |
|
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |