HU182588B - Process for preparing new 4-/3-/4-quinoline/-propyl/-piperidine derivatives and pharmaceutical compositions containing thereof - Google Patents

Process for preparing new 4-/3-/4-quinoline/-propyl/-piperidine derivatives and pharmaceutical compositions containing thereof Download PDF

Info

Publication number
HU182588B
HU182588B HU79PA1358A HUPA001358A HU182588B HU 182588 B HU182588 B HU 182588B HU 79PA1358 A HU79PA1358 A HU 79PA1358A HU PA001358 A HUPA001358 A HU PA001358A HU 182588 B HU182588 B HU 182588B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
propyl
formula
quinolyl
configuration
methoxy
Prior art date
Application number
HU79PA1358A
Other languages
English (en)
Inventor
Alain Champseix
Claude Gueremy
Fur Gerard Le
Original Assignee
Pharmindustrie
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Pharmindustrie filed Critical Pharmindustrie
Publication of HU182588B publication Critical patent/HU182588B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)

Description

A találmány tárgya eljárás új (II) általános képletű 4-[3-(4-kinolil)-propil]-piperidin-származékok és azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására.
A 2354771 számú francia szabadalmi leírás (I) általános képletű 4-[3-(4-kinolil)-propil]-piperidin-származékokat ismertet — mely képletben
X és R jelentése hidrogénatom, vagy
R jelentése vinil- vagy etil-csoport, és
X jelentése hidrogénatom vagy egy 6-os helyzetű metoxi-csoport, és a piperidingyűrű szénatomjai, melyekhez az R szubsztituens és a 3-(4-kinolil)-propilcsoport kapcsolódik, jobbraforgató (R) konfiguráció· júak.
A találmány szerinti új 4-[3-(4-kinolil)-propil]-piperidin-származékok a (II) általános képlettel jellemezhetők — ahol a képletben
X' jelentése hidrogénatom vagy metoxi-csoport,
R' jelentése vinil- vagy etil-csoport, az a szénatom, amelyhez az R' szubsztituens kapcsolódik, balraforgató konfigurációjú (S), és az a szénatom, melyhez a 3-(4-kinolil)-propil-csoport kapcsolódik, jobbraforgató konfigurációjú (R).
Az R' helyén vinil-csoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületek oly módon állíthatók elő, hogy valamely (IV) általános képletű vegyületet — mely képletben R' jelentése vinil-csoport, X' jelentése a fentiekben megadott, és az a szénatom, melyhez az R' szubsztituens kapcsolódik, valamint a piperidingyűrű 4-es helyzetében levő szénatom jobbraforgató konfigurációjú (R) — savas közegben melegítünk.
Az R' helyén etil-csoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületek oly módon állíthatók elő, hogy valamely R' helyén vinil-csoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületet katalitikusán hidrogénezünk. A hidrogénezést szobahőmérsékleten, atmoszférikus nyomással egyenlő hidrogénnyomás mellett, inért oldószeres, például alkoholos (mint metanol vagy etanol) közegben, vagy savas (például ecetsavas) közegben, katalizátor, például palládium, nikkel, rádium, ruténium vagy platina jelenlétében végezhetjük.
A fenti reakciók során kapott reakcióelegyet a (II) általános képletű termék tiszta állapotban, szabad bázis vagy savaddiciós só formájában való izolálására ismert módon, például fizikai úton (bepárlás, oldószeres extrakció, desztillálás, kristályosítás, kromatografálás stb.) vagy kémiai úton (sóképzés és a bázis regenerálása) dolgozhatjuk fel.
A (II) általános képletű szabad bázisok kívánt esetben szervetlen vagy szerves savakkal reagáltatva a megfelelő savaddiciós sókká alakíthatók.
A 2354771 számú francia szabadalmi leírásból ismert, hogy az (I) általános képletű vegyületek a szerotoninergikus rendszerek működésében beállott rendellenességek által előidézett kóros állapotok kezelésére alkalmazhatók, pszihoterápiás, közelebbről antidepresszív szerekként. Ezek a felhasználási területek azzal vannak összefüggésben, hogy az (I) általános képletű vegyületek gátolják az agyi idegsejtek membránjainak szerotonin-felvételét.
Az (I) általános képletű vegyületek elősegítik továbbá az idegsejtekben, illetve vérlemezkékben levő szerotonin felszabadulását.
A találmány szerinti (II) általános képletű vegyületek az (I) általános képletű vegyületekkel azonos hatást mutatnak. A (II) általános képletű vegyületek szerotonin-felszabadító hatása azonban sokkal erőteljesebb, mint a fenti amin felvételét gátló hatásuk. Ennek következtében depressziók (ebben az esetben a termék az agyi idegsejtek szerotonin-tartalmára hat), illetve migrének kezelése esetén (ebben az esetben a termék a vérlemezkék szerotonin-tartalmára hat) sokkal gyorsabban fejtik ki hatásukat.
A találmányt az alábbi példákkal illusztráljuk anélkül, hogy a találmányt a példákra korlátoznánk.
1. példa (R)- [3- (6-metoxi-kinolil )-propil ]-3(S)-vinilpiperidin előállítása
1.1 g l-(6-metoxi-4-kinolil)-3-[3(S)-vinil-4(R)-pipelidil]-l-propanon-dihidroklorid 3,5 ml dietilén-glikollal és 0,18 ml 85%-os vizes hidrazin-hidráttal készített szuszpenziójához 0,31 g kálium-hidroxidot adunk. A reakcióelegyet lassan 150 °C-ra melegítjük, majd 100 °C-ra hűtjük és hozzáadunk 0,47 g káliumhidroxidot. A reakcióelegyet ezután 150 °C-ra melegítjük és 5 órán át ezen a hőmérsékleten tartjuk.
A reakcióelegyet lehűtjük, majd 15 ml vizet adunk hozzá. A kivált olajat etilacetáttal extraháljuk. A szerves fázist elválasztjuk, mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A kapott nyers olajszerű termékét 45 g szilíciumdioxidot tartalmazó kromatografáló kolonnán megkötjük, majd 90% kloroformot és 10% dietilamint tartalmazó eleggyel eluáljuk.
Az izolált, tisztított terméket acetonban oldjuk, majd sósav éteres oldatának hozzáadásával hidrokloridsóvá alakítjuk. Ily módon 0,24 g 4(R)-[3-(6-metoxi4-kinolil)-propil ]3- (S )-vinil-piperidin-hidrokloridot ka púnk. Op.: 151 °C.
A kiindulási ketont az alábbi módon állítjuk elő:
2.1 g l-(6-metoxi-4-kinolil)-3-[3-(R)-vinil-4-(R)-piperidil]-l-propanonhoz 20 ml desztillált vizet adunk, majd az oldat pH-ját 1 n kénsavval 3,5-re állítjuk. A reakcióelegyet egy 225 ml-es rozsdamentes acélból készült autoklávban 48 órán át 140 °C-on melegítjük. Ezután az oldatot 2 n nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk, majd éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumot vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk, majd szárazra pároljuk.
A kapott száraz maradékot (1,7 g) kis mennyiségű 9:1 arányú toluol-dietilamin-elegyben oldjuk és 500 mg szilíciumdioxidot tartalmazó kromatografáló kolonnán megkötjük. Az eluálást 9:1 arányú toluoldietilamin-eleggyel 4 bar nyomáson végezzük. 0,51 g kiindulási anyagot és 1,08 g (l-6-metoxi-4-kinolil)-33
-2182588 [3(S)-vinil-4(R)-piperidil]-l-propanont kapunk. Ez utóbbi anyagot metanolban oldjuk, majd 8 n metanolos sósav-oldattal hidrokloridsójává alakítjuk.
2. példa
4(R)-[3-(6-metoxi-4-kinolil)-propil]-3-(S)-vinilpiperidin előállítása
2,1 g 4(R)-[3-(6-metoxi-4-kinolil)-propil]-3(R)-vinil-piperídint 20 ml desztillált vízben oldunk, majd az oldat pH-ját 5 n kénsavval 2-es értékre állítjuk. A reakcióelegyet 225 ml-es rozsdamentes acélból készített autoklávba töltjük és 48 órán át 140 °C-on melegítjük. Ezután az oldatot 2 n nátrium-hidroxidoldattal meglúgosítjuk és éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumot vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk, majd szárazra pároljuk. A kapott maradékot (1,9 g) kismennyiségű 9:1 arányú toluoldietilamin-elegyben oldjuk, 500 g szilíciumdioxidot tartalmazó kolonnán megkötjük. Az eluálást 9:1 arányú toluol-dietilamin-eleggyel végezzük 4 bar nyomáson. 0,71 g kiindulási anyagot és 0,68 g 4(R)-[3-(6metoxi-4-kinolil)-propil]-3(S)-vinil-piperidint kapunk olaj formájában. Ez utóbbi terméket metanolban oldjuk, majd metanolos sósav-oldat hozzáadásával hidrokloridsójává alakítjuk.
A 4(R)-[3-(6-metoxi-4-kinolil)-propil]-3(S)-vinil-piperidin-hidroklorid olvadáspontja 151 °C; [«]” = —31° (víz, 25 °C).
N.M.R. spektrum adatai (oldószer: deuterokloroform; referens anyag: tetrametilszilán):
az (V) részképletben a 10, 11 és ll'-vel jelzett hidrogénatomok kémiai eltolódása (δ) az alábbi:
δ10 =5,4 ppnt Sinit' = 5PPm
3. példa
4(R)-[3-(6-metoxi-4-kinolil)-propil]-3(S)etil-piperidin előállítása g 10%-os palládiumos aktívszén-katalizátor és
6,8 g 4(R)-[3-(6-metoxi-4-kinolil)-propil]-3(S)-vinilpiperidin-hidroklorid 100 ml vízmentes etanollal készített szuszpenzióját szobahőmérsékleten, a hidrogénfelvétel befejeztéig atmoszférikus nyomáshoz viszonyítva 50 mm víztúlnyomásnak megfelelő hidrogénnyomás mellett hidrogénezzük.
A hidrogénezés befejezése után a katalizátort kiszűrjük és az alkoholos oldatot betöményítjük. A maradékot 50 ml vízben oldjuk és az oldatot nátriumhidroxid-oldattal ρΗ-10-es értékre meglúgosítjuk.
A kisózódott olajat kloroformmal extraháljuk, az extraktumot vízzel mossuk, majd magnézium-szulfát felett szárítjuk. A kloroform lepárlása után a maradék olajat (5,6 g) etanolban oldjuk, majd 2,1 g fumársav hozzáadásával sóvá alakítjuk. 5,5 g 4(R)-[3-(6-metoxi4
4-kinolil)-propil]-3(S)-etil-piperidin-fumársavsót kapunk. Op.: 180 °C.
Analízis a C.2oH28N2O-C4H4O4 képlet alapján:
Számított: N=6,54%,
Talált: N = 6,47%.
4. példa
4(R)-[3-(4-kinolil)-propil]-3(S)-vinil-piperidin előállítása
A 2. példában megadott módon eljárva, de 2,1 g 4(R)-[3-(6-metoxi-4-kinolil)-propil]-3(R)-vinil-piperidin helyett 1,3 g 4(R)-[3-(4-kinolil)-propil]-3(R)-vinilpiperidint alkalmazva 0,8 g 4(R)-[3-(4-kinolil)-propil]-3(S)-vinil-piperidint kapunk olaj formájában. N.M.R.-spektrum adatai:
az (V) képletben a 10, 11 és 11' számú hidrogénatomok kémiai eltolódása (δ) az alábbi:
δ10 = 5,4 ppm 8π>ιι' = 5,θ5 PPm
A kiindulási anyagként alkalmazott 4(R)-[3-(4kinolil)-propil]-3(R)-vinil-piperidin előállítási eljárását a 2354771 sz. francia szabadalom ismerteti.
Farmakológiai jellemzők
Ismert, hogy a szerotoninnak a vérlemezkék által való felvétele jó modellje az idegsejtek szerotoninfelvételének (ld. J. Tuomisto., J. Pharm., Pharmac., 26, 92 [1974]). A vérlemezkéknek a gyógyszerkutatásban való alkalmazása nagy jelentőséggel bír, minthogy a vizsgálatok során humán sejtek alkalmazhatók, ami által a termék humán egyedekre gyakorolt hatása jól előrevetíthető.
A találmány szerinti vegyületek szerotonin-felvételét gátló hatását, illetve szerotonin-felszabadulását előidéző hatását J. L. Dávid és tsai módszere szerint („Platelets Function and thrombosis, a review of methods” p. 335 [1972] Plenum Press, London) humán vérlemezkéken vizsgáltuk.
a) Szerotonin felvételének gátlása
Az eredményeket az 50%-os gátló dózisban (I5Ű) adtuk meg, ami a szerotonin felvételét 50%-kal csökkentő dózist jelenti mikromól/literben.
b) Szerotonin-f elszabadulás
A vegyületek szerotonin-felszabadulására való hatását két koncentrációban vizsgáltuk:
5-ször 10_ 6 mól/liter és
5-ször 10_5 mól/liter.
Az eredményeket a szerotonin-felszabadulás növekedésének százalékában adtuk meg, a kontroll eredményekkel összehasonlítva.
Az eredményeket az alábbi táblázatban ismertetjük. A táblázatban megadtuk az összehasonlító anyagokkal (imipramin és p-klór-amfetamin) kapott vizsgálati eredményeket is.
-3182588
8
Táblázat
Termék Szero- A szerotonintonin- felszabadulás felvétel növekedésének gátlása százaléka (μΜ/1) A tér- A termék mék kon- koncentrá- centrációja ciója 5χ 5χ 10-« 10-5 mól/1 mól/1
1. példa szerinti vegyület 1 40 78
3. példa szerinti vegyület 0,1 30 69
4(R)- [3-(6-metoxi-4-kinolil) propil]-3(R)-vinil-piperidin, az 1. példa szerinti vegyület epimerje 0,01 7 32
4(R)-[3-(6-metoxi-4-kinolil) propil]-3(R)-etil-piperidin, a 3. példa szerinti vegyület epimerje 0,01 34 67 imipramin 0,4 3 13 p-klór-amfetamin 12 6 51
A táblázat adataiból látható, hogy az 1. és 3. példa termékei a szerotonin-felvételt sokkal kisebb mértékben gátolják, mint epimerjeik {az 1. példa terméke százszor kisebb mértékben, a 3. példa terméke legalább tízszer kisebb mértékben).
Az 1. és 3. példa termékei hatékony szerotoninfelszabadító anyagok. A p-klór-amfetaminnál jóval hatékonyabbak.
Toxikológiai adatok
A vegyületek akut toxicitását hím CD2 (Charles ltiver) egereken határoztuk meg orális adagolással.
Az 1. példa termékének LDM értéke J. J. Redd és Coll. módszere szerint (Am. J. Hyg., 27, 493 [1938]) számítva 225 mg/kg, a 3. példa termékének LD5e értéke 200 mg/kg.
A találmány szerinti vegyületek 100 mg/kg dózisban nem toxikusak, nagyobb dózisokban egereken a viszonylag kevésbé toxikus anyagokhoz hasonlóan hatnak.
Gyógyászati felhasználás
A találmány szerinti vegyületek és gyógyászatilag alkalmazható sóik a humán gyógyászatban tabletták, kapszulák, zselatinnal bevont pirulák, kúpok, oldatok injekciós készítmények és stb. formájában a szerotonin-függő vaseularis-tonicitás szabályozására, különösen migrének kezelésére, és gyors hatású thymoanaleptikus szerként (a szerotonin-felszabadulásra gya5 korolt hatásuk következtében) alkalmazhatók.
A dózis ez elérni kívánt hatástól és az adagolás módjától függ. Például orális adagolás esetén a napi dózis 15—250 mg hatóanyag lehet, 5—50 mg-os egyszeri dózisok formájában.

Claims (2)

Szabadalmi igénypontok.:
1. Eljárás a (II) általános képletű 4-[3-(4-kinolil)15 propilj-piperidin-származékok és gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóik előállítására — mely képletben
X' jelentése hidrogénatom vagy metoxi-csoport,
R' jelentése vinil- vagy etil-csoport,
20 az a szénatom, amelyhez az R' szubsztituens kapcsolódik, balraforgató konfigurációjú (8), és az a szénatom, amelyhez a 3-(4-kinolil)-propil-csoport kapcsolódik, jobbraforgató konfigurációjú (R) — azzal jellemezve, hogy
25 valamely R' helyén vinil-csoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyület előállítására — mely képletben X' jelentése és a szénatomok konfigurációja a tárgyi körben megadott — valamely (IV) általános képletű vegyületet — mely képletben X' jelentése a
30 tárgyi körben megadott és az a szénatom, melyhez az R' szubsztituens kapcsolódik, valamint a piperidingyűrű 4-es helyzetű szénatomja jobbraforgató konfigurációjú (R) — savas közegben melegítünk, majd kívánt esetben valamely R' helyén etil-csoportot
35 tartalmazó (II) általános képletű vegyület előállítására — mely képletben X' jelentése és a szénatomok konfigurációja a tárgyi körben megadott — valamely, a fenti módon kapott R' helyén vinil-csoportot tartalmazó (Π) általános képletű vegyületet — mely kép40 letben X' jelentése és a szénatomok konfigurációja a tárgyi körben megadott — katalizátor jelenlétében hidrogénezünk, és/vagy kívánt esetben egy kapott (II) általános képletű szabad bázist — ahol X', R' és a szénatomok konfi45 gurációja a tárgyi kör szerinti — gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóvá alakítunk.
2. Eljárás gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az 1. igénypont szerinti eljárással előállított (II) általános képletű vegyü50 letet vagy gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóját — mely képletben X' jelentése hidrogénatom vagy metoxi-csoport, R' jelentése vinil- vagy etil-csoport, az a szénatom, amelyhez az R' szubsztituens kapcsolódik, balraforgató konfigurációjú (S), és az a szén55 atom, amelyhez a 3-(4-kinolil)-propil-csoport kapcsolódik, jobbraforgató konfigurációjú — közömbös, nem toxikus gyógyászati segédanyagokkal összekeverve gyógyászati készítménnyé alakítunk.
HU79PA1358A 1978-08-03 1979-08-02 Process for preparing new 4-/3-/4-quinoline/-propyl/-piperidine derivatives and pharmaceutical compositions containing thereof HU182588B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR7822968A FR2432518A2 (fr) 1978-08-03 1978-08-03 Derives de la ((quinolyl-4)-3 propyl-1)-4 piperidine utilisables comme medicaments

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HU182588B true HU182588B (en) 1984-02-28

Family

ID=9211557

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU79PA1358A HU182588B (en) 1978-08-03 1979-08-02 Process for preparing new 4-/3-/4-quinoline/-propyl/-piperidine derivatives and pharmaceutical compositions containing thereof

Country Status (15)

Country Link
EP (1) EP0008962B1 (hu)
JP (1) JPS5522696A (hu)
AR (1) AR223493A1 (hu)
AT (1) AT375657B (hu)
AU (1) AU536054B2 (hu)
CA (1) CA1121354A (hu)
DE (1) DE2964710D1 (hu)
DK (1) DK311579A (hu)
ES (1) ES483131A0 (hu)
FR (1) FR2432518A2 (hu)
GR (1) GR69879B (hu)
HU (1) HU182588B (hu)
MX (1) MX5519E (hu)
NO (1) NO151200C (hu)
ZA (1) ZA793969B (hu)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL7908031A (nl) * 1979-11-01 1981-06-01 Acf Chemiefarma Nv Nieuwe chinolinederivaten en farmaceutische preparaten die een dergelijke verbinding bevatten, alsmede werk- wijze voor het bereiden van deze verbindingen.

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2354771A1 (fr) * 1976-06-18 1978-01-13 Mar Pha Etu Expl Marques ((quinolyl-4)-3 propyl-1) -4 piperidines, leur preparation et leur utilisation comme medicaments

Also Published As

Publication number Publication date
AT375657B (de) 1984-08-27
ES8101066A1 (es) 1980-12-01
EP0008962B1 (fr) 1983-02-09
GR69879B (hu) 1982-07-20
FR2432518B2 (hu) 1982-02-19
MX5519E (es) 1983-09-20
AU4949879A (en) 1980-02-07
DK311579A (da) 1980-02-04
ES483131A0 (es) 1980-12-01
NO151200B (no) 1984-11-19
CA1121354A (en) 1982-04-06
EP0008962A1 (fr) 1980-03-19
JPS5522696A (en) 1980-02-18
ATA527879A (de) 1984-01-15
NO792550L (no) 1980-02-05
DE2964710D1 (en) 1983-03-17
NO151200C (no) 1985-02-27
ZA793969B (en) 1980-07-30
AR223493A1 (es) 1981-08-31
FR2432518A2 (fr) 1980-02-29
AU536054B2 (en) 1984-04-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP1349835B1 (en) (+)-1-(3,4-dichlorophenyl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexane, compositions and uses thereof
JP2656699B2 (ja) 置換ベンジルアミノキヌクリジン
DE2618152C2 (de) Arzneimittel auf der Grundlage von Indolderivaten
US3262977A (en) N-aralkyl-1, 1-diphenyl-propylamine derivatives
NZ200526A (en) 1,2,3,4-tetrahydro-2-naphthylamine derivatives
JPS61260063A (ja) フエニルアルカノ−ル誘導体
JPS6230988B2 (hu)
US3547922A (en) 1-((3-indolyl)-lower-alkyl)-4- substituted-piperazines
HU189174B (en) Process for the production of trans-2-substituted-5-aryl-2,3,4,4a,5,9b-hexahydro-1h-pyrido/4,3-b/ indol derivatives
IE52649B1 (en) Octahydrobenzo(f)quinoline compounds
EA019360B1 (ru) Алканолпиперазиновые производные бензотиофена и их применение в качестве антидепрессанта
US4237139A (en) 4-(3-(4-Quinolyl)propyl)piperidines, their preparation and their use as medicines
NZ187333A (en) 2-substituted-trans-2,3,4,4a,5,9b-hexahydro-1h-pyrido-(4,3-b)indoles
JP5486008B2 (ja) １‐ブチル‐２‐ヒドロキシアラルキルピペラジン誘導体およびその抗鬱剤としての使用
HU187480B (en) Process for producing 1-bracket-4-quinolyl-bracket closed-2-bracket-4-piperidyl-bracket closed-ethanol and 1-bracket-4-quinolyl-bracket closed-3-bracket-4-piperidiyl-bracket closed-propanol and pharmaceutival compositions containing them as active agents
HU182588B (en) Process for preparing new 4-/3-/4-quinoline/-propyl/-piperidine derivatives and pharmaceutical compositions containing thereof
NO148168B (no) Adaptiv utjevner.
EP0175452B1 (en) 1,3-disubstituted piperidine compounds as neuroleptic agents
HU185432B (en) Process for producing indene derivatives
EP1988086B1 (en) Process for resolving citalopram via its (S)-enriched citalopram tartrate compound.
FI61868C (fi) Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 2-enylbicyklooktan- och oktenderivat
HU194846B (en) Process for the production of derivatives of piperidine
HU188170B (en) Process for producing 3-square bracket-2-bracket-tetra-or hexahydro.4-pyridyl-bracket closed-ethyl-s uare bracket closed-indola derivatives
US2997478A (en) Oxygenated piperidines and processes for their manufacture
EP0018077A2 (en) Phenylmorphans, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them