HU182164B - Process for producing thiazole derivatives - Google Patents
Process for producing thiazole derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- HU182164B HU182164B HU801643A HU164380A HU182164B HU 182164 B HU182164 B HU 182164B HU 801643 A HU801643 A HU 801643A HU 164380 A HU164380 A HU 164380A HU 182164 B HU182164 B HU 182164B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- chloro
- methyl
- formula
- phenyl
- thiazoline
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D319/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D319/10—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes
- C07D319/14—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D319/16—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
- C07D319/18—Ethylenedioxybenzenes, not substituted on the hetero ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C275/00—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
- C07C275/66—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to halogen atoms or to nitro or nitroso groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C335/00—Thioureas, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
- C07C335/30—Isothioureas
- C07C335/36—Isothioureas having sulfur atoms of isothiourea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D277/12—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D277/18—Nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D277/38—Nitrogen atoms
- C07D277/42—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
- C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
- C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
- C07D317/62—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
- C07D317/66—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Obesity (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
Description
A találmány lárgya eljutás (I) általános képlctü vegyületek - ahol
Rf jelentése 1 -8 szénatomos alkil-, 3 8 szénatomos eikloalkil- vagy 3-4 szénatomos alkenilcsoport,
R2, R3 és R’’ jelentése hidrogén- vagy halogénatom, 1 -4 szénatomos alkil- vagy alkoxi-csoport, metilcndioxi-, etilcn-dioxi-, dimetilamino-, vagy dietilamino- vagy trifluormetilcsoport,
R5 jelentése hidrogénatom vagy 1 -3 szénatomos alilcsoport,
R6 jelentése hidrogénatom vagy 1 -6 szénatomos alkilcsoport,
R7 hidrogénatom, 1-12 szénatmnos alkil-, 3 -8 szénatomos eikloalkil-, feniletil- vagy (I) általános képlett! benzilcsoport, ahol R8 és R’ azonos vagy különböző és jelentésük hidrogén- vagy klóratom· vagy metil- vagy metoxiesoport, vagy
R6 és R’ összesen legfeljebb 8 szénatomos, adott esetben elágazó alkilénláncot képez, ahol egy metiléncsoportot oxigénatom vagy N CHj csoport helyettesíthet, és
Y jelentése hidrogén vagy halogénatom, vagy 1 -3 ezénalomos alkilcsoport vagy gyógyátzüíjlag elfogadható savakkal képzett savaddíciós sóinak elősilítására.
Az (I) áltgiáes képletű vegyületek széruntlipoproteiri-spcktímti befolyásoló hatású gyógyászati készítmények hgióan'j/ágajfcént alkalmazhatók.
182.164
A találmány tárgya eljárás I általános képletű uj, tiazolinszármazékok, valamint farmakológiailag elfogadható savaddiciós sóik és a vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására.
Az I általános képletben
R* jelentése 1-8 szénatomos alkil-, 3-8 szénatomos cikloalkil- vagy 3-4 szénatomos alkenilcsoport, x 4
B , Rés R jelentése hidrogénatom, halogénatom vagy 1-4 szénatomos alkil- vagy alkoxicsoport, metiléndioxi-, etiléndioxi-, dimetil- vagy dietilamino- vagy trifluormetilcsoport, jelentése hidrogénatom vagy 1-3 szénatomos alkilcsoport, R^ jelentése hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport, R? jelentése hidrogénatom, 1-12 szénatomos alkil-,
3-8 szénatomos cikloalkil-, feniletil-, vagy /1/ általi-
A 9 nos képletű vegyület, ahol R éa R7 azonos vagy különböző és jelentése hidrogén- vagy klóratom, metil- vagy metoxicsöpört, vagy c Ó , R éa R' egy öaazesen legfeljebb 8 szénatomoa, adott esetben elágazó alkilénláncot képez, amelyben az egyik metiléncaoportot oxigénatom vagy metilimino-csoport helyettesíthet éa
Y jelentése hidrogén- vagy halogénatom, vagy 1-3 szénatomoa alkilcsoport.
A találmány szerint az I általános képletű vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy a/ valamely II általános képletű vegyületet, ahol
R^ és Y jelentése a fenti, ' fi *7
Z jelentése halogénatom vagy RR'N- általános képletű cső-
7' port, ahol R és Rr jelentése a fenti és X
X jelentése kilépőcsoport, mint pl. halogénatom,
CHjSOg-O- vagy /2/ képletű csoport melegítés közben egy III általános képletű tiokarbamiddal
4
- ahol R -R jelentése a fenti - reagáltatunk és ha Z halogénatomot jelent, akkor a kapott XI általános képletű vegyületet
- ahol R3-, R^, r\ r\ R^, valamint Y jelentése a fenti és Z jelentése halogénatom - valamely HNR®R' általános képletű aminnal - ahol R és R' jelentése a fenti - reagáltatunk, vagy b/ valamely IV általános képletű vegyületből - ahol R^-R' jelentése a fenti és Y jelentése a fenti - 0-200°C-on vizet hasítunk le, adott esetben egy szervetlen vagy szerves protonsav-katalizátor jelenlétében, vagy c/ valamely V általános képletű vegyületet - ahol R^, R6, R? és
Y jelentése a fenti - valamely VI általános képletű vegyülettel - ahol R3·, R^, R^ és R^ j elentése a fenti és X’ jelentése kilépő csoport, pl. halogénatom, metoxi- vagy metiltio-csoport,*
182.164 reagáltatunk, vagy d/ valamely V általános képletü vegyületet egy VII általános képletü karbodiimiddel - ahol -R jelentése a fenti - reagáltatunk, vagy e/ valamely VIII általános képletü vegyületet - ahol R -R' és Y jelentése a fenti és Hal jelentése klór- vagy brómatom - oxidálószerrel előnyösen mangán /VI/ oxiddal vagy krómdioxiddal piridinben kezelünk, vagy f/ valamely IX általános képletü vegyületet - ahol R6 és R? jelentése hidrogéntől eltérő és Ύ jelentése bróm- és jódatomtól eltérő és különben jelentésük a fenti és M jelentése litiumatom vagy - MgHr csoport - valamely X általános képletü vegyülettel - ahol βΐ -R^ jelentése a fenti - reagáltatunk és a kapott terméket hidrolizáljuk - 5 -100 °C-on vizes közegben és 0-200 °C-on dehidratáljuk, adott esetben egy szerves vagy szervetlen protonsav-katallzátor jelenlétében, majd kivánt esetben egy az a/-f/ pontok szerint kapott I általános képletü vegyülefi 7 tét, ahol R és/vagy R' jelentése hidrogénatom, a szokott módon alkilezünk és/vagy egy kapott vegyületben, ahol βθ és/vagy 7 jelentése a bevezetőben megadott csoportok egyike de hidrogénatomtól eltérő, kivánt esetben egy szerves vagy szervetlen H-A általános képletü savval,savaddiciós sóvá alakítunk vagy egy kapott I általános képletü vegyület sóját bázissal az I általános képletü vegyület szabad bázisos formájává alakítjuk.
H-A szervetlen savként például a hidrogénhalogénsavakat, pl. sósavat vagy hidrogénbromidot, valamint a'kénsavat, foszforsavat és amidoszulfonsavat említhetjük meg.
H-A általános képletü szerves savként megemlíthető pl. a metánszulfonsav, az etánszulfonsav, a benzolszulfonsav és a p-toluoIszulfonsav.
A IV és XI általános képletü vegyületek is újak. Ezeket a vegyületeket az I általános képletü vegyületek előállításának kiindulási anyagainak tekinthetjük.
Az I általános képletü vegyületek előfordulhatnak továbbá az összes lehetséges izomer szerkezetükben, azonban az egyszerűség kedvéért az egyes vegyületeket csak egy lehetséges izomer formában nevezzük meg.
Az a/ eljárásváltozatot előnyösen úgy hajtjuk vé§re, hogy a II általános képletü vegyületeket a III általános kepletü tiokarbamidokkal 1:1 - 1:1,5 moláris arányban reagáltatjuk. A tiokarbamid feleslegben történő alkalmazása általában nem jár különösebb előnnyel.
A reakciót előnyösen iners poláris szerves oldószerben,pl. dimetilformamidban, dimetilacetamidban, étilenglikol-mono- vagy etilénglikol-dimetiléterben, különösen előnyösen erősen poláris, protikus oldószerben, pl. metanolban, etanolban, izopropanolban, n-butanolban, ecetsavban, propionsavban, hangyasavban, valamint ezen oldószerek vizes elegyében hajtjuk végre. A fent megnevezett oldószerek vízmentes elegyei is alkalmasak. A reakciót oldószer nélkül is elvégezhetjük a reakcióelegy 80 és 220 °0,előnyösen 100 és 180 °C közötti hőmérsékletre történő felmelegítésével. Oldószer alkalmazása esetén előnyösen 60-150 °C-on dolgozunk.
182.164
A reakció időtartam messzemenőkig függ az oldószertől és az alkalmazott reakcióhőméraéklettől es általában 15 perc és 24 óra között van. A reakció kvantitatív lefolyása előnyösen Kieselgel lemezeken vékonyrétegkromatográfiásan követhető nyomon.
A találmány szerint előállított I általános képletü vegyületek savaddíciós sóik formájában szűrhetők, mint nehezen oldódó anyagok, ha az oldószert elpárologtatjuk és adott esetben megfelelő kicsapószert adunk hozzá, mint pl. ecetétert, dietilétert, acetont, acetonitrilt, melyek a termelést növelhetik.
Abban az esetben, ha a II általános képletben Z halogénatomot, előnyösen klóratomot jelent, a kapott XI általános kép-’ 6 *7 letü vegyületeket ammóniával vagy HNR R' általános képletü aminnal történő reagáltatással I általános képletü vegyületekké alakithatjuk. Feleslegben alkalmazhatunk továbbá ammónia- vagy amin - vizes oldatot vagy folyékony ammóniát, illetve tiszta aminokat. Eközben a feleslegben lévő ammónia, illetve amin egyidejűleg oldószerként is szolgál. A reakciót lefolytathatjuk szerves oldószerekben, pl. dimetilformamidban, dimetilacetamidban, dimetilszulfoxidban, dioxánban, tetrahidrofuránban, dietilénglikol-dimetiléterben is, különösen alkalmasak az 1-4 szénatomos alkoholok, pl. metanol, etanol vagy izopropanol. Elméletileg a XI általános képletü szulfoklorid I általános képletü szulfonamiddá alakításához egy mól ammónia, illetve amin szükséges 2 mól segédbázis jelenlétében. Ennek következtében a reakciót úgy végezzük, hogy egy mól XI általános képletü szulfokloridra legalább 3 mól ammóniát vagy amint alkalmazunk. A reakciónál 1 mól szulfokloridra vonatkoztatva 3-7 mól ammónia,illetve amin alkalmazása előnyös, használhatók azonban nagyobb aminfeleslegek is. 1 vagy 2 mól ammóniával vagy aminnal dolgozhatunk segédbázis jelenlétében, melyet 1-6 mól ekvivalens menynyiségben alkalmazunk. Segédbázisként előnyösen szervetlen vagy szerves hidroxidokat, karbonátokat, hidrogénkarbonátokat, valamint gyenge szervetlen és szerves savak sooldatait használhatjuk és előnyösek mindegyik esetben a tercieraminok, pl. trietilamin, tri-n-butilamin, metildiciklohexilamin, etildiciklohexilamin, stb. A tercier amint feleslegben aklamazva elkerülhetjük további oldószer hozzáadásának szükségességét. A reakció exoterm, igy előnyösen hütjük a reakció közben az elegyet, és -35 és + 100 °C között, előnyösen +10 és +60 °C között dolgozunk. A reakció előnyösen legalább 30 percig tart és legkésőbb 2 nap múlva meg kell szakitani, hosszabb reakcióidőkkel nem érhetünk el említésre méltó előnyt. A reakció 6 és 20 óra között tart előnyösen. A reakcióelegy feldolgozásánál előnyösen úgy járunk el, hogy adott esetben az amin ledesztillálása és a reakcióelegy· koncentrálása után az elegyet vizzel higitjuk és igy az I általános képletü vegyületek rosszul oldódó formában kiválnak. Ha az igy előállított I általános képletü vegyületben r® vagy r7 higrogénatomot jelent, akkor a pH-t lehetőleg 7,5 - 8,5 közé kell beállítani.
A XI általános képletü vegyületeket a XII általános képletü vegyületekböl, vagy azok sóiból vizlehasitással nyerjük,ahol a képletben R^-R^, Y, Y és Z jelentése a fenti.
A b/ eljárásváltozatnál megadott feltételek mellett előnyösen jégecetben vagy azeotrop desztillálódó oldószerekben,pl. metilénkloridban, kloroformban, diklóretánban, klórbenzolban, nitrobenzolban, nitrometánban, toluolban vagy xilolban dolgoz
182.164 zuk fel az elegyet és célszerűen a reakció közben fejlődött vizet analitikusan meghatározzuk. A reakciót előnyösen forrásban lévő oldószerekben végezzük. A XI általános képletü vegyületeket különösen előnyösen úgy kapjuk, ha a XII általános képletü vegyületeket 100-250 °C, előnyösen 150-220 °C-ra szárazon felmelegitjük. A zavaró kondenz vizet célszerűen gyors ledesztillálással, előnyösen légáramban vagy hatásos vákuum segítségével vagy száritószer segítségével távolítjuk el.
A XI általános képletü vegyületeket, illetve ezek sóit előállithatjuk a XIII általános képletü analinszármazékokból,ön= magában ismert módon diazotálással, majd ezt követőleg Meerweinféle reakcióval. A XIII általános képletü vegyületeket XIV általános képletü aminoketonokból, illetve ezek savaddiciós sóiból - ahol és Y jelentése a fenti és Z jelentése hidrogénatom - állíthatjuk elő halogénezéssel, különösen elemi brommal vagy klórral, és a XIV általános képletü halogénketonok, ahol Z jelentése klór- vagy brómatom - III általános képletü tiakarbamiddal történő reagáltatásával, az a/ eljárásváltozatban leirt kivitelezési feltételek mellett.
A III általános képletü tiokarbamidöknál túlnyomórészt irodalomból ismert vegyületekről van szó·. Ismert módon állíthatók elő aminokból, izotiocianáttal, kénhidrogénnel vagy tiofosagénnel történő reagálbatással 'lásd Houben-Weyl. Methoden dér organischen Chemie, Bd. 9' kötet, 984, 4. kiadás Georg-Thieme-Verlag, Stuttgart, Λ955/Τ·
A II általános képletü vegyületek több irodalomból ismert módon előállíthatok, pl. 24 36 263 sz. NSzK-beli közrebocsátó· si irat.
A b/ eljárásváltozat szerint a IV általános képletü 2-arilimino-4-/hidroxi-4-/3-szulfamoil-fenil/' -tiazolidint termikusán, előnyösen protonkatalizissel, I általános vegyületté dehidratáljuk. Előnyösen poláris szerves oldószerben végezzük a reakciót. Oldószerként prótikus oldószert, pl. 1-6 szénatomos alkoholt, pl. metanolt, etanolt, propanolt, izopropanolt, 1- illetve 2-buüanolt, etilénglikolmonometilétert, dietilénglikolmonometilétért vagy rövidszénláncú alifás karbonsavakat, pl. ecetsavat, propionsavat, hangyasavat, vagy ezen oldószerek elegyét használjuk. Előnyös a viz használata is, különösen a fent megjelölt oldószerekkel képezett elegy formájában.
Katalizátorként szervetlen vagy szerves protonsavakat, pl. sósavat, kénsavat, foszforsavat, metánszulfonsavat, toluolszulfonsavat vagy az oldószerek között felsorolt alifás karbonsavakat, aromás karbonsavat, szalicilsavat vagy benzoesavat használhatunk. A IV általános képletü vegyületek dehidratálását alapvetően elvégezhetjük katalizátor vagy oldószer nélkül is.
és 200 °C közötti hőmérsékleti tartományban dolgozunk ég az alacsonyabb hőmérsékletek hosszabb reakcióidőkhöz vezethetnek, mig magasabb hőmérsékleten nő a melléktermékek keletkezésének veszélye. Előnyösen 50 és 150 °C között dolgozunk, különösen előnyös, ha a reakciót forrásban lévő metanolban, etanolban, propanolban vagy jégecetben hajtjuk végre. A reakció kvantitatív lefolyását célszerűen vékonyrétegkromatográfiásan Kieselgel lemezeken követjük nyomon.
A reakcióelegyet az a/ eljárásváltozatnál megadott módon dolgozhatjuk fel.
A IV általános képletü vegyületeket önmagában ismert módszerekkel állíthatjuk elő, lásd pl. 24 36 263 sz. NSZK-beli köz
182.164 rebocsátási iratot. Előnyös, ha enyhe reakcióieltételeket és hőmérsékletet, valamint 40 °0 alatti feldolgozási hőmérsékletet választunk, ha célnak tűzzük ki, hogy lehető legtisztább
IV általános képletü vegyületeket állítsuk elő.
A c/ eljárásváltozat szerint az V általános képletü vegyületeket és VI általános képletü vegyületeket előnyösen poláros szerves oldószerben, pl. 1-4 szénatomoa alkoholokban, etilénglikolmono- és etilénglikoldi-metiléterben, dietilénglikolmonovagy dietilénglikoldi-metiléterben, acetonban, acetészterben, dimetilformamidban reagáltatjuk.
A reakciót előnyösen 0 és 80, előnyösebben 15 és 40 °C közötti hőmérsékleten végezzük és az exoterm reakció lejátszódása után a reakciót 60 es 140 °C közötti hőmérsékleten folytatjuk, amíg az I általános képletü vegyületek képződése be nem fejeződik. A reakció lejátszódását célszerűen Kieselgel lemezen vékonyrétegkromatográfiásan követjük nyomon. A reakció időtartama 5-θ0 óra. Különösen alkalmasak erre a reakcióra azok az
V általános képletü vegyületek, amelyekben a szulfamoilcsoport
7
R hidrogénatom mellett egy terjedelmes szerves R' csoportot hordoz, pl. tercierbutilcsoportot; vagy azok az V általános képletü vegyületek, amelyeknél R6 és R? szerves csoportot jelent.
A b/ eljárásváltozatnál az V általános képletü merkapto-ketonokat vízmentes poláris iners oldószerben, pl. ecetgavmetilégzterben, ecetsavetilégzterben, dioxánban vagy tetrahidrofuránban reagáltatjuk a VII általános képletü karbodiimidekkel, 1:1 mólarányban. A reakciót 0-40 °C, előnyösen 10 és 30 °C közötti hőmérsékleten végezzük. A gyengén exoterm reakció után 10-20 óráig 20-40 °C-on végezzük a reakciót. Azonos térfogatú prótikus oldószer, különösen metanol, etanol, izopropanol, n-butanol, jégecet, viz vagy ezen oldószerek elegyének hozzáadása után az elegyet 2-70 óráig 60 és 140 °C közötti hőmérsékletre melegítjük. A reakció lefolyását célszerűen vékonyréteg kromatográfiásan Kieselgel lemezen követjük nyomon.
Az V általános képletü, c/ és d/ eljárásváltozatokban használt vegyületeket irodalomból ismert módon állíthatjuk elő, lásd 24 3θ 263 az. NSZK-beli közrebocsátási irat. A VI es VII álta-. lános képletü vegyületek előállítása is le van az irodalomban írva '. lásd Chem. Bér. 97. 1232 /1964/, Bull. Chem; Soc; Jap. 46, 1?65 fVy/5/ Angew; Chem. 74. 214 /1962/, Bull. Soc. Chim. Jap. 38. 1806 /1965//.
Az e/ eljárásváltozat szerint a VIII általános képletü vegyületeket alkalmas oxidálószerrel, előnyösen aktiv mangán-IV-oxiddal alakítjuk át a IV általános képletü vegyületekké. Oldószerként előnyösen halogénezett szénhidrogéneket, pl. metilénkloridot, kloroformot, tetraklóretánt, különösen acetonitrilt, illetve ezek acetonitrillel képezett elegyét használjuk. 0 és 40 °C, előnyösen 20 - 30 °C közötti hőmérsékleten 10 - 60 óráig végezzük a reakciót, majd az oxidálószert leszűrjük és a reakció teljes végbemeneteléig azonos térfogatú prótikus oldószer, pl. metanol, etanol, izopropanol, butanol vagy jégecet hozzáadása után 1-30 óráig 60-140 °C-ra melegítjük.
A VIII általános képletü vegyületeket a 24 3θ 263 sz. NSZK-beli közrebocsátásiirat adatainak megfelelően egy XV általános képletü vegyület, ahol X, Y, R^-R? jelentése a fenti, III általános képletü tiokarbamidokkal történő reagáltatásával állítjuk elő.
182.164
Az f/ eljárásváltozat szerint a IX általános képletü vegyületeket - ahol Y jelentése bróm- vagy jódatomtól eltérő, és ahol R és R' jelentése hidrogénatomtól eltérő - X általános képletü vegyületekkel reagáltatjuk. A IX és X általános képletü vegyületeket előnyösen 1:1 - 1:1,5 mólarányban, a fémorganikus reakcióknál szokásos iners és vizmentes oldószerben, előnyösen tetrahidrofuránban, előnyösen -30 - +60 °C közötti hőmérsékleti tartományban, reagáltatjuk. A reakció befejezése után a terméket a fémorganikus reakcióknál szokott módon hidrolizáljuk és eközben a reakcióelegyet pl. -5 éa +20 °C közötti hőmérsékleten 5-8 pH érték fenntartása mellett, vizes telített ammóniumkloridoldatba visszük. Az I általános képletü vegyületek jód termeléssel történő előállításához a reakció lefolyásának vékonyrétegkromatográfiás nyomon követése közben a hidroliziselegyet 40-100, előnyösen 60-80 °C-ra melegíthetjük. A még nem teljesen átalakult I általános képletü vegyületeket tartalmazó elegyet szűréssel vagy megfelelő oldószerrel történő extrahálással, pl. ecetsavmetilészteres, ecetsavetilészteres, nitrometános extrahálással dolgozzuk fel, majd a b/ eljárásváltozatban leírt módon kezeljük.
A IX általános képletü vegyületek és ezek közbenső termékeinek előállítása ismert /lásd 2 436 263 sz. NSZK-beli közrebocsátási irat/.
A X általános képletü vegyületeket pl. ismert módon állíthatjuk elő valamely XVI általános képletü -halogénkarbonsav= észter - ahol B jelentése - 0Rö általános képletü csoport, R2 és X jelentése a fenti, és R8 jelentése előnyösen fenil- vagy rövidszénláncú alkil-, pl. metil- vagy etil-csoport - és egy III általános képletü tiokarbamid reagáltatásával. A B helyén hidroxilcsoportot tartalmazó - -halogén-karbonsavak és a B helyén klóratomot tartalmazó -halogén-karbonsavkloridok is megfelelők XVI általános képletü vegyületekként.
Az I általános képletü vegyületeket megfelelő oldószerben HA általános képletü savval reverzibilisen reagáltathatjuk. Az I általános képletü vegyületeket a reakció során előnyösen 0 és 60 °C közötti hőmérsékleten visszük a tiszta savba, ha ezek folyékonyak, illetve 60 °G-nál nem lényegesen magasabb hőmérsékleten olvadnak, és hogyha nem okoznak mellékreakciókat. Előnyösen azonban oldószerben, pl. vizben vagy szerves oldószerben, pl. dioxáriban, tetrahidrofuránban, éterben, ecetsavalkilészterben, ahol az alkilcsoport 1-4 szénatomos, acetonitrilben, nitrometánban, acetonban, metiletilketonban, stb. végezzük a reakciót, és különösen előnyös, ha 1-4 szénatomos alkoholokat és
2-4 szénatomos karbonsavakat használunk. A reakció során az I általános képletü vegyületek 1 móljára 1-1,5 mól HA általános képletü savat használunk, alkalmazhatunk azonban nagyobb menynyiségü savat is. Célszerűen 0 és 120 °C között, előnyösen 10 -60°C közötti hőmérsékleten dolgozunk, a reakció mérsékelten exoterm.
Ha vizes oldatban dolgozunk, akkor a HA általános képletü sav hozzáadása után az I általános képletü vegyületek általában azonnal feloldódnak és csak ritkán válnak ki a megfelelő savaddiciós vegyületek. Célszerűen a találmány szerint előállított sókat, oldat előállítása esetén óvatosan a viz lepárlásával, előnyösen fagyasztva szárítással, izoláljuk. Ha szerves oldószerben dolgozunk, akkor a savaddiciós sók a HA általános képletü sav hozzáadása után nehezen oldható formában válnak ki. Ha
182.! 64 oldatot kapunk, akkor a savaddíciós vegyületeket adott esetben előzetes kicsapószerrel történő koncentrálással választjuk ki. Kicsapószerként az a/ eljárásváltozatnál használt oldószereket használhatjuk.
A savaddíciós termékek nagyfokú tisztításnál is gyakran nyúlós olaj vagy amorf üvegszerü termékek forrnájában.csapódnak ki. Az amorf termékeket 40-80 °C-ra történő melegítéssel szerves oldószer alkalmazásával kristályosíthatjuk ki. A kristályosítást elősegítő oldószerként különösen az alkilrészben 1-4 szénatomot tartalmazó ecetsavas alkilésztereket, pl. ecetsavas metilésztert, etilésztert, n-butiléaztert, valamint rövid szénláncu dialkiíketonokat, pl. acetont, metil-etilketont, rövidszénláncu dialkilétereket, pl. dietilétert, diizopropilétert, vagy di-n-butilétért, valamint acetonitrilt, nitrometánt és néhány esetben rövidszénlánou alkoholokat, pl. metanolt, etanolt, izopropanolt vagy n-butanolt használhatunk.
A savaddíciós termékeket megfelelő oldószerben bázissal történő kezeléssel deprotonálhatjuk az I általános képletü vegyületekké. Bázisként például a szervetlen hidroxidok, pl. lítium-, nátrium-, kálium-, kalcium- vagy bárium-hidroxid, karbonátok vagy hidrogénkarbonátok, pl. nátriumkarbonát, káliumkarbonát, nátrium- vagy kálium-hidrogénkarbonát. az ammónia és az aminok, pl. trietilamin, diciklohexilamin, piperidin, metil-diciklohexilamin oldatai jöhetnek szóba.
Vizes közegben az I általános képletü szabad bázikus vegyületek nehezen oldható formában válnak ki és szűréssel, szerves oldószerrel, pl. ecetsavetilészterrel történő extrahálással választhatók el és izolálhatok. Szerves reakcióközegként különösen 1-4 szénatomos alkoholok, előnyösen metanol és etanol, valamint ecetészter, dietiléter, tetrahidrofurán, dioxán, dietilénglikol, dimetiléter, dimetilformamid, stb. használhatók. Az I általános képletü vegyületek spontán keletkeznek. A reakciót -35 és 100 °C, előnyösen 0 és 60 °C között végezzük. Amennyiben vizzel elegyedő szerves oldószert használunk, úgy adott esetben a reakcióelegy ezt megelőző koncentrálása után az I általános képletü szabad bázisok viz hozzáadására csapódnak ki. Vizzel nem elegyedő oldószer alkalmazása esetén a reakció után a reakcióelegyet vizzel mossuk és a szervesoldószert adott esetben előzetes szárítás után elpárologtatjuk.
Ha az I általános képletü vegyületeket, ahol βθ és/vagy H? hidrogénatomot jelent, legalább 1 mól elég erős bázissal kezeljük, akkor a szulfonamid-csoport deprotonálódása közben XVII általános képletü sókat kapunk - ahol A jelentése alkáli- vagy alkáliföldfém kationja és R^ -R^, valamint Y jelentése a fenti, és R jelentése R vagy R -tel egyenlő.
Bázisként alkáli- és alkáliföld-férnek hidroxidjait, pl. nátrium- és kálium-hidroxidot, alkáli- és alkáliföld-fémalkoholátokat, nátriummetilátot és nátriumét!látót, nátriumhidridet, nátriummetilszulfinilmetidet, stb. használhatunk. Oldószerként vizet vagy poláris szerves oldószereket, pl. metanolt, etanolt, izopropanolt, n-butanolt, dimetilformamidot, dimetiIszulfoxidot, dietilénglikolt, dimetilétert vagy acetonitrilt alkalmazunk.
mól H-A általános képletü sav hozzáadása után az I általános képletü vegyületeket kapjuk vissza és savként ammóniumsókat is alkalmazhatunk.
182.164
Ez a reverzibilis sav-bázisreakció az I általános képletü vegyületek tisztításához is felhasználható. Ezenkívül a XVII általános képletü sókat arra is alkalmazhatjuk, hogy a szulfonamidcsoporton végbemenő alkilezési reakcióval megfelelően átalakított I általános képletü vegyületeket állítsunk elő.
Az alkilezési reakciónál oldószerként vizet használhatunk, előnyösen azonban a fent felsorolt poláris szerves oldószerekben dolgozunk. Különösen előnyös, ha vizböl és vízzel nem ele-’ gyedö szerves oldószerből álló kétfázisú rendszerben dolgozunk. Ebben az esetben vízzel nem elegyedő szerves oldószerként toluolt, benzolt, xilolt, metilénkloridot, kloroformod széntetrakloridot, ecetésztert, illetve ezen oldószerek elegyét használhatjuk előnyösen. Fázisátvivő katalizátor, pl. tetra/-n-butil/-ammóniumklorid, benzil-trietil-ainmóniumklorid, benzil-dimetil-tetradecil-ammóniumklorid, tetra-/n-butil/foszfóniumklorid,diciklohexil- 18 -krón-6 alkalmazása előnyös lehet. -20 - +100°C-on előnyösen +10 - 40°C-on dolgozunk és a reakció előrehaladását vékonyrétegkromatográfiásan követjük nyomon. Az R-X általános képletü szokásos alkilező-szereket használjuk, ahol R jelentése R^ vagy R? és X jelentése bróm-, klór- vagy jódatom, -O-SOg-OR, -O-SOgCHj, vagy /2/ képletü vegyület.
A XVII általános képletü sókat előnyösen izolálás nélkül a megadott módon, az I általános képletü bázisok egyikének alkalmazásával állíthatjuk elő, a reakcióelegyben, és az R-X általános képletü alkilezőszert utólag vagy egyidejűleg adjuk hozzá. 2 5 Azok a XVII általános képletü vegyületek, amelyekben R1 -R·5 és Y jelentése az I általános képletü vegyületeknél megadott és R jelentése R^ vagy R? és A jelentése alkáli-vagy alkáliföld-fémkation, újak. A találmány kiterjed ezen vegyületek előállítására is. A vegyületek különösen az I általános képletü. vegyületek , ahol R és/vagy R? jelentése hidrogénatom, alkilezesénél előnyösek, közbenső termékként.
A találmány szerint előállított I általános képletü vegyületek közül előnyösek azok, amelyeknél a szubsztituensek az I táblázatban felsorolt jelentésűek.
1. táblázat r! = metil-, etil-, ciklopropil-csoport,
R = hidrogénatom-, metil-, etil-csoport, brom-, klór- fluoratom, trifluormetil-, metoxi-, etoxi-, -N=/CH,/„ , -Ns/CgH^/g csoport, 9
R* = hidrogénatom, metil-, etil-csoport, klóratom,
R = hidrogénatom, metilcsoport, ír = hidrogénatom,
7 6
R , Rz - hidrogénatom, metilcsoport, etilcsoport, ahol R és . ··
R azonos vagy kulonbozo,
Y = bróm-, klór-atom, metilcsoport, a tiazolgyürü 2-, J-, vagy 4-helyzetében, különösen előnyösek azok az I általános képletü vegyületek?melyekben a szubsztituensek a 2. táblázatban megadott jelentésűβ K·
182.164
2. Táblázat
R^· s metilcsoport, etilcsoport,
R2 = hidrogénatom, metilcsoport, klóratom, metoxicsoport, fluoratom, trifluormeti lesöpört,
R^ = hidrogénatom, metilcsoport,
R = hidrogénatom,
R^ = hidrogénatom,
7
R ,RZ = metil-, etilcsoport,
Y a klóratom, a tiazolgyürü 2-, 3- vagy 4-helyzetében.
A kiviteli példákban felsorolt tiazolinszármazékokon kivül a 3. táblázatban felsorolt I és IV általános képletü vegyületek, illetve ezek savaddíciós termékei is előnyösek.
I és IV általános képletü vegyületek:
3. Táblázat /Jelmagyarázat:
Me = metil, Et = etil, Prop = propil, Bút = butil, Fent = pentil, Hex = hexil, i = izo-, szék = szekunder, c = ciklo, és a szubsztituensek előtt megadott számok az Y helyzetét jelzik a fenilcsoporton és a tiazolgyürü az 1-es, és a szulfamoilcsoport a 3-as helyzetben van./
| Vegyületszám | R1 | R2 | R5 | R4 | R5 | R6 | R? | Y |
| 1 | c-Prop | H | H | H | H | H | H | 4-Cl |
| 2 | i-prop | H | H | H | H | H | H | 4-Cl |
| 3 | Me | 2-Me | 6-Me | H | H | H | H | 4-Cl |
| 4 | Me | 3-Me | 5-Me | H | H | H | H | 4-Cl |
| 5 | Me | 2-Me | 4-Me | 6-Me | H | H | H | 4-Cl |
| 6 | Et | 2-Me | 4-Me | H | H | H | H | 4-Cl |
| 7 | Me | 2-Et | 4-Et | H | H | H | H | 4-Cl |
| 8 | Me | 2-Me | 6-C1 | H | H | H | H | 4-Cl |
| 9 | Me | H | H | H | Et | H | H | 4-Cl |
| 10 | Me | 2-Br | H | H | H | H | H | 4-Cl |
| 11 | Me | 2-Br | H | H | Et | H | H | 4-Cl |
| 12 | ME | 4-Bc | H | H | H | H | H | 4-Cl |
| 15 | ME | 2-Me | H | H | Me | H | H | 4-Cl |
| 14 | Me | 2-Me | H | H | Et | H | H | 4-Cl |
| 15 | Me | 2-Me | 4-Me | H | Me | H | H | 4-Cl |
| 16 | Et | 2-Me | 4-Me | H | Me | H | H | 4-Cl |
182.164
| VefJü- szám | R1 | R2 | R5 | R4 | R5 | R6 | R7 | Ϊ |
| 17 | c-Prop | 2-Me | 4-Me | H | H | H | H | 4-CI |
| 18 | Et | 2-Cl | H | H | H | H | H | 4-01 |
| 19 | Me | 2-CFj | H | H | H | H | H | 4-CI |
| 20 | Et | 2-CFj | H | H | H | H | H | 4-01 |
| 21 | Et | 2-Me | H | H | H | H | Me | 4-CI |
| 22 | Me | 2-Me | 4-Me | H | H | H | Me | 4-CI |
| 23 | Me | 2-Et | 4-Et | H | H | H | Et | 4-CI |
| 24 | Me | 3-CFj | H | H | H | H | Me | 4-CI |
| 25 | Me | 4-F | H | H | H | H | Et | 4-CI |
| 26 | Me | 4-Rr | H | H | H | H | Me | 4-CI |
| 27 | c-Prop | H | H | H | H | H | Me | 4-01 |
| 28 | c-Prop | 2-Me | H | H | H | H | Me | 4-CI |
| 29 | Me | 2-Br | H | H | H | H | Me | 4-CI |
| 50 | Me | 2-Me | 4-Me | 6-Me | H | H | Me | 4-01 |
| 31 | Me | 2-Me | H | H | H | Me | Me | 4-01 |
| 32 | Me | 2-Cl | H | H | H | H | Bút | 4-CI |
| 33 | Me | 2-Me | 4-Me | H | H | H | c-Prop | 4-CI |
| 34 | Me | 2-Me | 3-Me | H | H | H | c-Prop | 4-01 |
| 55 | Me | 4-F | H | H | Ξ | H | c-Prop | 4-CI |
| 56 | Et | 2-Me | 4-Me | H | H | H | c-Hex | 4-CI |
| 57 | Et | 2-Cl | H | H | H | H | c-Hex | 4-CI |
| 58 | c-Prop | H | H | H | H | H | c-Hex | 4-CI |
| 59 | Me | 2-Cl | H | H | H | H | i-Prop | 4-01 |
| 40 | Me | 2-Me | 5-Me | H | H | H | ' i-Prop | 4-CI |
| 41 | Et | 2-Me | H | H | H | H | sek-But | 4-01 |
| 42 | Me | 2-Cl | H | H | H | H | sek-But | 4-CI |
| 43 | Me | 2-Me | 4-Me | H | H | H | i-But | 4-CI |
| 44 | Me | 2-Me | 4-Me | 6-Me | H | H | Et | 4-01 |
| 45 | Me | 4-? | H | H | H | H | Hex | 4-CI |
| 46 | Me | H | H | H | Me | Me | Me | 4-01 |
| 47 | Et | H | H | H | Et | Me | Me | 4-CI |
| 48 | Me | 2-Me | H | H | Et | Me | Me | 4-CI |
| 49 | Me | 2-Me | 4-Me | H | Me | Me | Me | 4-CI |
| 50 | Me | 2-Cl | H | H | Et | Me | Me | 4-01 |
| 51 | Me | 3-CFj | H | H | Me | Me | Me | 4-01 |
| 52 | Me | 2-Cl | 4-Me | H | Me | Me | Me | 4-CI |
| 53 | Me | 4-Prop | H | H | H | Me | Me | 4-CI |
182.164
| Vegyület szám | R1 | R2 | R5 | R4 | R5 | R6 | R7 | Y |
| 54 | Me | 4-Bút | H | H | H | Me | Me | 4-01 |
| 55 | Me | 3-Et | H | H | H | Me | Me | 4-C1 |
| 56 | Me | 3-Prop | H | H | H | Me | Me | 4-C1 |
| 57 | Me | 3-But | H | H | H | Me | Me | 4-C1 |
| 58 | Me | 2-Et | 4-Et | H | H | Me | Me | 4-C1 |
| 59 | Me | 2-Me | 5-Me | H | H | Me | Me | 4-C1 |
| 60 | Me | 2-Me | 6-Me | H | H | Me | Me | 4-C1 |
| 61 | Me | 2-Me | 5-Et | H | H | Me | Me | 4-C1 |
| 62 | Me | 2-Me | 5-Prop | H | H | Me | Me | 4-01 |
| 63 | Me | 2-Me | 5-i-But | H | H | Me | Me | 4-C1 |
| 64 | Me | 2-Et | 5-Et | H | H | Me | Me | 4-01 |
| 65 | Me | 2-Me | 5-But | H | H | Me | Me | 4-C1 |
| 66 | Me | 3-Et | 4-Me | H | H | Me | Me | 4-01 |
| 67 | Me | 3-01 | 5-Et | H | H | Me | Me | 4-C1 |
| 68 | Me | 3-Br | 5-Et | H | H | Me | Me | 4-C1 |
| 69 | Me | 3-Et | 4-C1 | H | H | Me | Me | 4-01 |
| 70 | Me | 3-Et | 4-Br | H | H | Me | Me | 4-C1 |
| 71 | Me | 2-C1 | 5-Me | H | H | Me | Me | 4-C1 |
| 72 | Me | 2-C1 | 5-Et | H | H | Me | Me | 4-C1 |
| 73 | Me | 2-C1 | 5-Prop | H | H | Me | Me | 4-C1 |
| 74 | Me | 2-01 | 5-But | H | H | Me | Me | 4-C1 |
| 75 | Me | 2-C1 | 5-i-But | H | H | Me | Me | 4-C1 |
| 76 | Me | 2-Br | 5-Et | H | H | Me | Me | 4-C1 |
| 77 | Me | 2-Er | 5-Pcop | H | H | Me | Me | 4-C1 |
| 78 | Me | 2-MeO | 5-Μθ | H | H | Me | Me | 4-C1 |
| 79 | Me | 2-MeO | 5-Et | H | H | Me | Me | 4-C1 |
| 80 | Me | 2-MeO | 5-i-But | H | H | Me | Me | 4-C1 |
| 81 | Me | 2-EtO | 5-Me | H | H | Me | Me | 4-C1 |
| 82 | Me | 2-EtO | 5-Et | H | H | Me | Me | 4-C1 |
| 83 | Me | 2-Prop0 4- Et | H | H | Me | Me | 4-CL | |
| 84 | Me | 2-PrcpO 5-Et | H | H | Me | Me | 4-C1 | |
| 85 | Me | 3-Me | 4 -OMe | H | H | Me | Me | 4-01 |
| 86 | Me | 3-Me | 4-OEt | H | H | Me | Me | 4-C1 |
| 87 | Me | 3-Et | 4-0Me | H | H | Me | Me | 4-01 |
| 88 | Me | 2-Me | 4-Me | 6-Me | H | Me | Me | 4-C1 |
| 89 | Me | 2-Me | 4-Me | 5-Et | H | Me | Me | 4-C1 |
| 90 | Me | 2-C1 | 4-C1 | 5-Et | H | Me | Me | 4-C1 |
182 164
| Vegyület szám | R1 | R2 | R3 | R4 | R5 | R6 | R7 | Y |
| 91 | Me | 2-Me | J-Me | 5-Et | H | Me | Me | 4-C1 |
| 92 | Me | 2-MeO | 3-Me | 5-Me | H | Me | Me | 4-C1 |
| 93 | Me | 2-Meo | 3-Me | 5-Et | H | Me | Me | 4-C1 |
| 94 | Me | 2-MeO | 3-01 | 5-Et | H | Me | Me | 4-C1 |
| 95 | Me | 2-MeO | 3-MeO | 5-Me | H | Me | Me | 4-01 |
| 96 | Me | 2-MeO | 3-MeO | 5-Et | H | Me | Me | 4-C1 |
| 97 | Me | 2-MeO | 4-MeO | 4-Et | H | Me | Me | 4-C1 |
| 98 | Me | 2-Me | 4-Me | 5-Me | H | Me | Me | 4-01 |
| 99 | Et | 2-Me | 4-Me | H | H | Me | Me | 4-C1 |
| 100 | Et | 2-Me | 4-01 | H | H | Me | Me | 4-C1 |
| 101 | Et | H | H | H | Me | Me | 4-01 | |
| 102 | Et | 4-F | H | H | H | Me | Me | 4-CJ1 |
| 103 | Et | 2-Et | 4-Et | H | H | Me | Me | 4-C1 |
| 104 | Et | 2-CP3 | H | H | H | Me | Me | 4-01 |
| 105 | Et | 4-NEt2 | H | H | H | Me | Me | 4-C1 |
| 106 | Me | 2-CF, 3 | H | H | H | Me | Me | 4-01 |
| 10? | Et | 4-OMe | H | H | H | Me | Me | 4-01 |
| 108 | c-Prop | 2-Me | H | H | H | Me | Me | 4-C1 |
| 109 | c-Prop | 2-Me | 4-Me | H | H | Me | Me | 4-01 |
| 110 | c-Prop | 2-C1 | H | H | H | Me | Me | 4-C1 |
| 111 | c-Prop | 4-OMe | H | H | H | Me | Me | 4-01 |
| 112 | Me | 2-Me | 4-Me | H | H | Et | Et | 4-01 |
| 113 | Me | 2-C1 | H | H | H | Et | Et | 4-01 |
| 114 | Me | 2-Br | H | H | H | Et | Et | 4-01 |
| 115 | Me | 2-Me | 6-Me | H | H | Et | Et | 4-01 |
| 116 | Me | 3-CF5 | H | H | H | Et | Et | 4-C1 |
| 117 | Me | 4-CF3 | H | H | H | Et | Et | 4-C1 |
| 118 | Me | 4-MeO | H | H | H | Et | Et | 4-01 |
| 119 | Me | 4-F | H | H | H | Et | Bt | 4-01 |
| 120 | Me | 2-Me | 4-Me | H | Me | Et | Et | 4-C1 |
| 121 | Me | H | H | H | H | H | H | 4-Br |
| 122 | Me | 2-Me | H | H | H | H | H | 4-Br |
| 123 | Me | 2-C1 | H | H | H | H | H | 4-Br |
| 124 | Me | 2-Me | 4-Me | H | H | H | H | 4-Br |
| 125 | Me | 2-Me | 6-Me | H | H | H | H | 4-Br |
| 126 | Me | 4-Me0 | H | H | H | H | H | 4-Br |
| ΪΙΓ szám | R1 | R2 | R3 | R4 | R5 | R6 | R7 | Y |
| 127 | Me | 4-F | H | H | H | H | H | 4-Br |
| 128 | Me | 3-CF5 | H | H | H | H | H | 4-Br |
| 129 | Me | 2-01 | 6-C1 | H | H | Me | Me | 4-C1 |
| 130 | Me | 2-C1 | 4-C1 | H | H | Me | Me | 4-C1 |
| 131 | Me | 2-Me | H | H | H | Me | Me | 4-Br |
| 132 | Me | 2-C1 | H | H | H | Me | Me | 4-Br |
| 133 | Me | 2-Me | 4-Me | H | H | Me | Me | 4-Br |
| 134 | Me | 2-Me | 3-Me | H | H | Me | Me | 4-Br |
| 135 | Me | 2-Me | 6-Me | H | H | Et | Et | 4-Br |
| 136 | Me | 2-C1 | 6-C1 | H | H | Et | Et | 4-Br |
| 137 | Me | 2-C1 | 6-C1 | H | H | Me | Me | 4-Br |
| 138 | Me | 2-Me | 6-Me | H | H | Me | Me | 4-Br |
| 139 | Me | 4-MeO | H | H | H | Me | Me | 4-Br |
| 140 | Me | 4-F | H | H | H | Me | Me | 4-Br |
| 141 | Me | H | H | H | H | H | H | 4-F |
| 142 | Me | 2-C1 | H | H | H | H | H | 4-F |
| 143 | Et | 2-C1 | H | H | H | H | H | 4-F |
| 144 | Me | 2-Me | 4-Me | H | H | H | H | 4-F |
| 145 | Me | 2-Me | H | H | H | Me | Me | 4-F |
| 146 | Me | 2-Me | 4-Me | H | H | Me | Me | 4-F |
| 147 | Me | 2-C1 | H | H | H | Me | Me | 4-F |
| 148 | Me | 2-Br | H | H | H | Me | Me | 4-F |
| 149 | Me | 4-01 | H | H | H | Me | Me | 4-F |
| 150 | Me | 2-C1 | 4-C1 | H | H | Me | Me | 4-F |
| 151 | Me | 4-F | H | H | H | Me | Me | 4-F |
| 152 | Me | 4-MeO | H | H | H | Me | Me | 4-F |
| 153 | Me | 2-Me | 3-Me | H | H | Me | Me | 4-F |
| 154 | Et | 3-CF5 | H | H | H | Me | Me | 4-F |
| 155 | Et | 2-C1 | H | H | H | Me | Me | 4-F |
| 156 | Et | 2-Me | 4-Me | H | H | Me | Me | 4-F |
| 157 | Me | 2-Me | H | H | H | Et | E« | 4-F |
| 158 | Me | 2-Me | 4-Me | H | H | Et | Et | 4-F |
| 159 | Me | 2-01 | H | H | H | Et | Et | 4-F |
| 160 | Me | 4-MeO | H | H | H | Et | Et | 4-F |
| 161 | Me | H | H | H | H | H | H | 4-H |
| 162 | Me | Cl | H | H | H | H | H | 4-H |
182.164
| Vegyület szám | H1 | S2 | R5 | R4 | R5 | R6 | R? | Y |
| 16? | Me | Br | H | H | H | H | H | 4-H |
| 164 | Me | 2-Me | H | H | H | H | H | 4-H |
| 165 | Et | Cl | H | H | H | H | H | 4-H |
| 166 | Et | H | H | H | H | H | H | 4-H |
| 167 | c-Prop | H | H | H | H | Ξ | H | 4-H |
| 168 | Me | H | H | H | H | Me | Me | 4-H |
| 169 | Me | 2-C1 | H | H | H | Me | Me | 4-H |
| 170 | Me | 2-Br | H | H | H | Me | Me | 4-H |
| 171 | Me | 2-Me | 3-Me | H | H | Me | Me | 4-H |
| 172 | Me | 2-Me | 3-Me | H | H | Me | Me | 4-H |
| 173 | Me | 2-Me | 6-Me | H | H | Me | Me | 4-H |
| 174 | Et | 2-Me | 4-Me | H | H | Me | Me | 4-H |
| 175 | Me | 4-OMe | H | H | H | Me | Me | 4-H |
| 176 | Me | 3-CFj | H | H | H | Me | Me | 4-H |
| 177 | Et | 2-Me | H | H | H | Me | Me | 4-H |
| 178 | c-Prop | 2-Me | H | H | H | Me | Me | 4-H |
| 179 | Et | 2-C1 | H | H | H | Me | Me | 4-H |
| 180 | Me | 4-C1 | H | H | H | Me | Me | 4-H |
| 181 | Me | H | H | H | H | H | H | 4-Me |
| 182 | Et | H | H | H | H | H | H | 4-Me |
| 183 | Me | 2-Me | H | H | H | H | H | 4-Me |
| 184 | Me | 2-Et | H | H | H | H | H | 4-Me |
| 185 | Et | 2-Me | H | H | H | H | H | 4-Me |
| 186 | Me | 2-C1 | H | H | H | H | H | 4-Me |
| 187 | Me | 2-Br | H | H | H | H | H | 4-Me |
| 188 | Me | 2-C1 | 4-Me | H | H | H | H | 4-Me |
| 189 | Et | 2-C1 | H | H | H | H | H | 4-Me |
| 190 | Me | 4-MeO | H | H | H | H | H | 4-Me |
| 191 | Me | 4-C1 | H | H | H | H | H | 4-Me |
| 192 | Me | 4-F | H | H | H | H | H | 4-Me |
| 193 | Et | 4-F | H | H | H | H | H | 4-Me |
| 194 | Me | 3-CP3 | H | H | H | H | H | 4-Me |
| 195 | Me | 4-CF3 | H | H | H | H | H | 4-Me |
| 196 | Me | 2-Me | 4-Me | H | H | H | H | 4-Me |
| 197 | Et | 2-Me | 4-Me | H | H | H | H | 4-Me |
| 198 | Me | 2-Me | 3-Me | H | H | H | H | 4-Me |
| 195 | Me | 2-Me | 6-Me | H | H | H | H | 4-Me |
182.164
| Vegyület azám | fi1 | R2 | R5 | R4 | R5 | R6 | R7 | Ί |
| 200 | Me | 2-CI | 6-01 | H | H | H | H | 4-Me |
| 201 | Me | H | H | H | H | H | Me | 4-Me |
| 202 | Me | 2-Me | H | H | H | H | Me | 4-Me |
| 203 | Me | 2-Me | 4-Me | H | H | H | Me | 4-Me |
| 204 | Me | 2-01 | H | H | H | H | Me | 4-Me |
| 205 | Me | H | H | H | ti | Me | Me | 4-Me |
| 206 | Et | H | H | H | H | Me | Me | 4-Me |
| 207 | c-Prop | H | H | H | H | Me | Me | 4-Me |
| 208 | Me | 2-Me | H | H | H | Me | Me | 4-Me |
| 209 | Me | 2-Et | H | H | H | Me | Me | 4-Me |
| 210 | Bt | 2-Me | H | H | H | Me | Me | 4-Me |
| 211 | Me | 2-CI | H | H | H | Me | Me | 4-Me |
| 212 | Me | 2-Br | H | H | H | Me | Me | 4-Me |
| 213 | Et | 2-CI | H | H | H | Me | Me | 4-Me |
| 214 | c-Prop | 2-CI | H | H | H | Me | Me | 4-Me |
| 215 | Me | 4-MeO | H | H | H | Me | Me | 4-Me |
| 216 | Me | 4-C1 | H | H | H | Me | Me | 4-Me |
| 21? | Me | 4-F | H | H | H | Me | Me | 4-Me |
| 218 | Et | 4-F | H | H | H | Me | Me | 4-Me |
| 219 | Me | H | H | H | Me | Me | 4-Me | |
| 220 | Me | 4-CFj | H | H | H | Me | Me | 4-Me |
| 221 | Me | 2-Me | 4-Me | H | H | Me | Me | 4-Me |
| 222 | Me | 2-Me | 4-Me | 6-Me | H | Me | Me | 4-Me |
| 223 | Et | 2-Me | 4-Me | H | H | Me | Me | 4-Me |
| 224 | Me | 2-Me | 6-Me | H | H | Me | Me | 4-Me |
| 225 | Me | 2-Me | 3-Me | E | H | Me | Me | 4-Me |
| 226 | Me | 2-CI | 6-C1 | E | H | Me | Me | 4-Me |
| 227 | c-Prop | 2-Me | 4-Me | H | H | Me | Me | 4-Me |
| 228 | Et | 2-Br | H | H | H | Me | Me | 4-Me |
| 229 | Me | 2-Me | H | H | H | Et | Et | 4-Me |
| 230 | Me | 2-Me | 4-Me | H | H | Et | Et | 4-Me |
| 231 | Me | H | H | H | H | Et | Et | 4-Me |
| 232 | Me | 2-CI | H | H | H | Et | Et | 4-Me |
| 233 | Me | 4-y | H | H | H | Et | Et | 4-Me |
| 234 | Me | 4-0F3 | H | H | H | Et | Et | 4-Me |
| 235 | Me | H | H | H | H | H | H | 4-i-Ftop |
| 236 | Me | H | H | H | H | Me | Me | 4-i-Prop |
182.164
| Vegyület szám | R1 | R2 | R3 | R4 | R5 | 1 1 | R7 | Y |
| 237 | Me | 2-Me | 4-Me | H | H | Me | Me | 4-i-Prop |
| 238 | Me | 2-C1 | H | H | H | Me | Me | 4-i-Prop |
| 239 | Et | 2-Me | H | H | H | Me | Me | 4-i-Prop |
| 240 | Me | 2-Me | 6-Me | H | H | Me | Me | 4-i-Prop |
| 241 | Me | 2-Br | H | H | H | Me | Me | 2-C1 |
| 242 | Me | 3-01 | H | H | H | Me | Me | 2-Cl |
| 243 | Me | 4-01 | H | H | H | Me | Me | 2-Cl |
| 244 | Me | 3-0*3 | H | H | H | Me | Me | 2-C1 |
| 245 | Me | 2-F | H | H | H | Me | Me | 2-C1 |
| 246 | Me | 2-Me | 4-Me | H | H | Me | Me | 2-C1 |
| 247 | Me | 2-01 | 4-Me | H | H | Me | Me | 2-C1 |
| 248 | Me | 4-MeO | H | H | H | Me | Me | 2-C1 |
| 249 | Me | 2-Me | 4-MeO | H | H | Me | Me | 2-C1 |
| 250 | Me | 2-C1 | 4-MeO | H | H. | Me | Me | 2-C1 |
| 251 | Me | 3-F | H | H | H | Me | Me | 2-C1 |
| 252 | Me | 4-F | H | H | H | Me | Me | 2-C1 |
| 253 | Me | 4-Br | H | H | H | Me | Me | 2-C1 |
| 254 | Me | H | H | H | H | Et | Et | 2-01 |
| 255 | Et | H | H | H | H | Et | Et | 2-C1 |
| 256 | c-Prop | H | H | H | H | Et | Et | 2-C1 |
| 257 | Prop | H | H | H | H | Et | Et | 2-C1 |
| 258 | Me | 2-01 | H | H | H | Et | Et | 2-C1 |
| 259 | Me | 4-C1 | H | H | H | Et | Et | 2-C1 |
| 260 | Me | 2-Me | H | H | H | Et | Et | 2-01 |
| 261 | Me’ | 2-Me | 4-Me | H | H | Et | Et | 2-C1 |
| 262 | Me | 3-CFj | H | H | H | Et | Et | 2-CI |
| 263 | Me | 4-OMe | H | H | H | Et | Et | 2-C1 |
| 264 | Me | 2-Br | H | H | H | Et | Et | 2-C1 |
| 265 | Me | H | H | H | H | Me | Prop | 2-C1 |
| 266 | Me | 2-C1 | H | H | H | Me | Prop | 2-C1 |
| 267 | Me | 4-MeO | H | H | H | Me | Prop | 2-C1 |
| 268 | Me | 4-C1 | H | H | H | Me | Prop | 2-C1 |
| 269 | Me | 2-Me | 4-Me | H | H | Me | Prop | 2-01 |
| 270 | Me | 2-C1 | H | H | H | Me | Me | 3-01 |
| 271 | Me | 4-MeO | H | H | H | Me | Me | 3-C1 |
| 272 | Me | 4-C1 | H | H | H | Me | Me | 3-C1 |
| 273 | Me | 2-Me | 4-Me | H | H | H | Me | 3-C1 |
182.164
| Vegyület szám | R1 | R2 | R3 | R4 | R5 | R6 | R7 | Y |
| 274 | Me | H | H | H | H | H | Me | 3-ci |
| 275 | Me | H | H | H | H | Me | Prop | 3-C1 |
| 276 | Me | 2-C1 | H | H | H | Me | Et | 3-C1 |
| 277 | Me | H | H | H | H | Et | Et | 3-C1 |
| 278 | Et | H | H | H | H | Et | Et | 3-01 |
| 279 | Me | 2-C1 | H | H | Et | Et | 3-C1 | |
| 280 | Me | 2-Me | 4-Me | H | H | Et | Et | 3-C1 |
| 281 | Me | 4-MeO | H | H | H | Et | Et | 3-C1 |
1 Az I általános képletű vegyületek értékes gyógyászati hatóanyagok és különösen a szérumlipoproteinekre hatnak kedvezőleg. Ezért elsősorban a' szérumlipoproteinekre ható gyógyszerkészítményekként alkalmazhatók. A találmány kiterjed tehát az I általános képletű vegyületeket, mint hatóanyagot és azok farmakólógiailag elfogadható sóit tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására is.
Az irodalomban beszámolnak a 4-fenil-2,3-dihidro-tiazolin-származékok anorektális, központi idegrendszer-stimuláló és diuretikus hatásáról, azonban olyan vegyületekről van szó,amelyek a fenilrészben nem tartalmaznak szulfonamid helyettesitőt és amelyeknél a 2-iminocsoport nincs arilcsoporttal helyettesítve. /Lásd 3 671 533 számú Amerikai Egyesült Államokbeli szabadalmi leírás és az 1 938 674 számú NSZK-beli közrebocsátási irat/. Leírták továbbá a 3-alkil-4-fenil-2-fenilimino-4-tiazolinokat is /lásd Univ. Kansas Sci. Bull. 24. 45-49 /1936/ » ahol a 4-helyzetben lévő fenilcsoport nemTartalmaz szulfonamid csoportot. Másképpen szubsztituált 4-/3-azulfamoil-fenil/-3-alkil-2-imino-4-tiazolinókat, illetve -tiazolidineket is leírtak már az irodalomban, különösen diuretikumként /lásd Diuretic Agentó’, E.J. Cragoe. · Jr., Editor; AGS-Sympoaium Series 83« 24. oldal, Washington D.C., 1978/.
Meglepő volt tehát, hogy a találmány szerint előállított I általános képletű vegyületek a szérum-lipoproteineket erősen és kedvezően befolyásolják, mig a fent megjelölt irodalomban leirt tiazolin-származékok egyáltalán vagy csak igen kis mértékben mutatnak ilyen hatást.
Ismeretes, hogy az arteriszklerotikus érelváltozásoknál, különösen a koronáriás szívbetegségeknél a hiperlipoprotenémiák jelentős rizikófaktort jelentenek. Az arterioszklerotikus elváltozások megelőzésére es regressziójához a megnövekedett· szérumlipoproteinek csökkentésének igen nagy jelentősége van. A szérumlipoproteinek egy meghatározott olsztályáról van szó, mert az alacsony sűrűségű /tDI/ és az igen alacsony sűrűségű lipoproteinek /VLDL/ aterogén rizikófaktort jelentenek, mig a nagysürüségü lipoproteinek /HDI/ védőszerepet játszanak a koszoruérszivbetegséggel szemben. A hipolipidémiás gyógyszereknek eszerint csökkenteni kell a VLDL-koleszterin- és LDL-koleszterinszintet a szérumban, és lehetőség szerint nem szabad befolyásolni a HDL-koleszterin-koncentrációt, sőt inkább növelni kell. Az itt felsorolt találmány szerint előállított vegyületek
182.164 értékes terápiás tulajdonságokkal rendelkeznek. így mindenekelőtt csökkentik az LDL - és VLDL-koncentrációt, míg a HDL frakciót vagy igen kis mértékben csökkentik, vagy inkább növelik. Ezért az eddig használt klofibráttal szemben lényeges előrehaladást jelentenek, ahogy az az alábbiakban leirt kísérletből is kiderül. így az arterioszklerotikus elváltozások megelőzésére és visszafejlesztésére használhatók azáltal, hogy egy oki rizikófaktort kikapcsolnak. Ide tartoznak nemcsak a primer hlperlipoproteinémiák, hanem bizonyos másodlagos lipidémiák is, igy Pl· diabétesz esetében. A viszonylagos májsuly nem változik az I általános képletü vegyületek hatására, miközben a hipolipidémiás standardként használt klofibrát erősen megnöveli a relatív májsulyt.
Az alább következő táblázatban felsorolt vegyületek szériumlipoproteinekre gyakorolt hatását himnemü Wister-féle patkányokon vizsgáltuk, melyeket 7 napon át nyelőszondán kereszttűi kezeltünk polietilénglikol -400-ban szuszpendált vegyületekkel. Ezenkívül egy kontroli-csoportot is állítottunk fel, amelyek tagjai polietilénglikol-400-oldószert kaptak,valamint a legtöbb kísérletben szerepelt egy paktánycsoport, amelyet a standard hipolipidémikummal, a klofibráttal kezeltünk. E csoportba rendszerint 10 állatot soroltunk, az állatokból a kezelés végén enyhe éternarkózis után az orbitális plexusból vért vettünk és az ebből nyert szérumot a lipoproteincsoportok szétválasztásához preparativ ultracentrifugában a szokott módszerrel összeöntöttük. A szérumlipoproteineket ultracentrifugában az alábbi eürüségosztályokba soroltuk: VLDL 1.006; LDL 1.006 - 1.04; HDL 1.04 - 1.21.
Az ultracentrifugából izolált lipoproteinfrakciókból a koleszterintartalmat enzimes utón a CHOD-PAP-módszerrel Boehringer-Mannheim tesztkombináció segítségével határoztuk meg és az értékeket /ug/ml szérumba számoltuk át.
A táblázatban ábrázoltuk a kezelt csoport és az azonos feltételek mellett kezelt kontrollcsoport lipoprotein-koleszterin-változását. A táblázatból kitűnik, hogy a klofibrát kb. azonos inteniztással csökkenti az LDL-frakciót és erősen csökkenti a HDL-frakciót, mig az uj vegyületek erősen szelektív csökkentő hatást gyakorolnak az aterogén lipoproteinfrakclókra /VLDL és LDI/ és a védő HDIr-frakciót lényegében nem változtatják meg, vagy inkább szaporítják.
Táblázat
A szérumlipopritein-szint változása patkányokon 7-napos p.o. kezelés után
Vegyület Dózis A koleszterin változása a kontrollpéldaszám mg/kg csoporttal összevetésben %
| szerint | nap | A szérumban |
| 2. példa | 100 | -17 |
| 30 | - 8 | |
| 10 | - 5 | |
| 3 | + 2 | |
| 1 | 0 |
a szérumlipoprotein-frakciókban
| VLDL | LDL | HDL |
| -77 | -56 | - 3 |
| -57 | -43 | - 4 |
| -26 | -38 | - 2 |
| +23 | -39 | + 9 |
| -39 | +13 |
182.164 /táblázat folytatása/
Vegyület példaszám szerint
Dózis A koleszterin változása a kontrollmg/kg csoporttal összevetésben % naP A szérum- a szérumlipoprotein-frakciókban bán _ _____________________
VTDL
LDL NDL
| 13· példa | 30 | -12 | -18 | -32 | 0 |
| 10 | -12 | 0 | -41 | -13 | |
| 3 | -14 | -15 | -31 | - 3 | |
| 1 | * 7 | -36 | -14 | +13 | |
| 19. példa | 10 | - 8 | -41 | -53 | + 3 |
| 3 | -11 | -85 | -41 | - 2 | |
| 1 | - 8 | -57 | -12 | - 2 | |
| 353·példa | 3 | - 6 | -33 | -61 | + 4 |
| 1 | + 8 | -10 | -30 | + 4 | |
| 0,3 | - 9 | -14 | -25 | - 5 | |
| 0,1 | + 7 | -17 | -23 | + 2 | |
| 354.példa | 30 | -15 | -50 | -60 | - 9 |
| 3 | -18 | -23 | -66 | - 4 | |
| 1 | + 3 | -43 | + 9 |
r
Clofibrat 100 -47
Az I általános képletü vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények kiszerelési formáiként elsősorban tabletta(drazsé, kapszula, kúp és szirupok jönnek szóba. Az uj vegyületeket önmagukban vagy farmakológiailag elfogadható hordozókkal összekeverve használhatjuk. Előnyös az orális a lkalmazásmód. Érre a célra a hatóanyagokat előnyösen ismert anyagokkal összekeverjük és ismert módon megfelelő adagolási formává alakítjuk, igy tablettává, kapszulává, vizes vagy olajos szuszpenzióvá, vizes vagy olajos oldattá készítjük ki. Iners hordozóanyagként például magnéziumkarbonátot, tejcukrot vagy kukoricakeményitőt használhatunk, más anyagok, mint pl. magnéziumsztearát hozzáadásán kívül. A készítményt száraz vagy nedves granulátum formájában készíthetjük ki, olajos hordozóanyagként vagy oldószerként küIonosén növényi és állati olajokat alkalmahhatunk. Ilyenek pl. a napraforgóolaj és a csukamájolaj. Napi dózisként 50 mg - 5 g jön szóba. Egy dózisegység előnyösen 250 - 500 mg-ot tartalmaz.
A készítmények a lipidanyagcserezavarok kezelésénél a szokásos töltő és hordozóanyagokon kívül tartalmazhatnak még egy vérnyomáscsökkentőt, pl. szaluretikumot, rezerpint, hidralizint, guanetidint, dC-metildopát, klonidint vagy -szimpatikolitíkumot, vagy egy antihiperurikémiásan ható anyagot, orális antidi* abetikumot, geriátrikumot vagy a vérkeringést serkentő hatású anyagot.
A IV általános képletü tiszta közbenső termékek a találmány szerint előállított I általános képletü vegyületekkel öszszevetésben lényegesen gyengébben hatnak a szérumlipoproteinekre, mint ahogy a szerkezetileg rokon tiazolidin-származékok
182.164 /lásd 2 436 263 számú NSZK-beli közrebocsátási irat/, részben jó szalidiuretikus hatással rendelkeznek.
Az alábbi példákban'felsorolt olvadáspontokat ég bomláspontokat nem korrigáltuk.
1. példa
4-/4-Klór-3-dimetilszulfamoil-fenil/-3-metil-2-fenilimino-4-tiazolin-hidrobromid a/ 6.8 g /0,02 mól/ 2-bróm-4-klór-3-dimetilszulfamoil-ace· tofenont es 3)3 g /0,02 mól/ l-meüil-3-fenil-tiokarbamidot 100 ml etanolban 1 óra alatt felforralunk. 50 ml jégeöettel elegyítjük és 2.-3 óráig forrásig melegítjük. Az oldószert vizsugár-vákuumszivattyuval ledesztilláljuk es a maradékot diizopropiléterrel, ecetégzterrel vagy dietiléterrel elegyítjük es leszűrjük. Színtelen kristályokat kapunk, melyek 258-260 °C-on bomlás közben olvadnak.
b/ 10,1 g /0,02 mól/ 4-/4-klór-3-dimetilszulfamoil-fenil/-3-metil-2-fenilimino-tiazolidin-4-öl-hidrobromidot 80 ml jégecetben 20 percig forralunk. Lehűtés után a kristályosítást kb. 150 ml diizopropiléter hozzáadásával tesszük teljessé, majd az' elegyet még egy óráig szobahőmérsékleten keverjük és leszűrjük, 258-260 °C-on bomlás közben olvadó színtelen kristályokat kapunk. '
2. példa
4-/4-klór-3-dimetilszulfamoil-fenil/-3-metil-2-fenilimino* -4-tiazolin a/ 9,8 ε /0.02 mól/ 4-/4-klór-3-dimetilazulfamoil-fenil/-3-metil-2-fenilímino-4-tiazolin-hidrobromid 200 ml metanollal készített szuszpenziójához 10 ml trietilamint adunk. Az elegyet 3 óráig 20-30 °0-on keverjük, az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A maradékot 2 óráig 100 ml vízben keverjük és a kristályokat leszűrjük. Op.: 179-181 °C.
b/ 8,52 g /0,02 mól/ 4-/4-klór-3-dimetilszulfamoil-fenil/-3~metil-2-fenilimino-tiazolidin-4-ol-t 100 ml jégecetben 3 éráig forrásig melegítünk, az oldószert ledesztilláljak és a maradékot vizzel kristályosítjuk. Op.: 1.80 °0.
3. példa
4-/4-klór-3-dimetilszulfamoil-fenil/-3-metil-2-fenilimino-4-tiazolin-hidroklorid a/ Az la/ példához hasonlóan 2,4’-diklór-3*-dimetilszulfamoil-acetofenonból és l-metil-3-fenil-tiokarbamidból indulunk ki. Színtelen kristályokat kapunk, melyek 228 °C-on bomlás közben olvadnak.
b/ 8,52 g /0,02 mól/ 4-/4-klór-3-dimetilszulfamoil-fenil-3-metil-2-fenilimino-tiazolidin-4-olt 125 ml metanolban éteres sógavoldattal erősen megsavanyitunk és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot egy óráig 100 ml jégecetben felforraljuk, az oldószert ledesztilláljuk és a maradékot ecetégzterrel kristályosítjuk. Színtelen kristályokat kapunk, melyek metanolból átkristályositva 228-231 °C-on bomlás közben olvadnak.
c/ 8,9 g /0,02 mól/ 4-/4-klór-3-dimetilszulfamoil-fenil/-3~metil-2-fenilimino-4-tiazlint 150 ml metanolban telitett éteres sósavoldattal megsavanyitunk, az oldószert ledesztilláljuk és a maradékot etanolból átkristályositjuk Op. 229-233 °C /bomli k/.
182.164
4. példa
4-/4-Klór-3-dimetilszulfamoil-fenil/-3-metil-2-fenilimino-4-tiazolin-metánszulfonát
A vegyületet a 3c/ példában leirt módon kapjuk 4-/4-klór-3-dimetilszulfamoi1-fenil/-3-metil-2-fenilimino-4-tiazolinból éa 0,02 mól metánszulfonsavból. 198-199 °0-on olvadó, színtelen kristályokat kapunk.
5. példa
4-/4-Klór-3-dimetilszulfamoi1-fenil/-3-metil-2-fenilimino* -4-tiazolin-p-toluolszulfonát
A vegyületet a 3c/ példában megadott módon 4-/4-klór-3-di* metilszulfamoi1-fenil/-3-metil-2-fenilimino-4-tiazolin és 0,0? mól p-toluolszulfonsavból kapjuk. Színtelen kristályok formájában. Op.: 196 °C.
6» példa
4-/4- KLór-3-dimetilazulfamoil-fenil/-3-metil-2-/2-metil-fenil-imino/~4-tiazolin--hidrobromid
A terméket az lb/ példában megadott módon 4-/4-klór-3-dimetilszulfamoil-fenil/-3-metil-2-/2-metil-fenil-imino/-tiazolidin-4-ol-hidrobromidból kapjuk és az ecetészterből nehezen Oldódó formában kiváló kristályokat szobahőmérsékleten leszűrjük. Színtelen, 256 °C-on olvadó kristályokat kapunk.
7, példa
4-/4-Klór-3-dimet ilszulf a moil-f eni l/-3-met i 1-2-/2-met ij.-fenil-imino/-4-tiazolin
A terméket a 2a/ példában megadott módon 4-/4-klór-3-dimetilszulfamoil-fenil/-3-metil-2-/2-meti1-fenil-imino/-4-tiazolin hidrobromidból trietilénaminnal metanolban történő reagáltatással. Ecetészter és metanol elegyéből történő átkristályosítás után 158-162 °C-on olvadó színtelen kristályokat kapunk.
8. példa
-/4 -KI ór -3 -d i me t i Is z u lf a moi 1-f eni 1/-2-/4 -fluor -feni 1-i mi no/-3-metil-4-tiazolin-hidrobromid a/ Az la/ példában megadott módon 2-bróm-4’-klór-3’-dimetilszulfamoil-acetofenont és l-/4-fluor-fenil/-3-metil-tiokarbamidot reagáltatunk. 251-253 °C-on bomlás közben olvadó színtelen kristályok formájában kapjuk a terméket vagy, b/ az lb/ példában leirt módön állítjuk elő 4-/4-klór-3-dimetilszulfamoil-fenil/-2-/4-fluor-fenil-imino/-tiazolidin-4-ol-hidrobromidból. Színtelen kristályokat kapunk, amely 252 °C-on olvad.
9» példa
4-/4-Klór-3-dimetilszulfamoi1-fenil/-2-/4-fluor-feni1-imino/-3-meti1-4-tiazolin
A terméket a 2a/ példában megadott módon 4-/4-klór-3-dimetilszulfamoil-fenil/-2-/4-fluor-fenil-imino/-3-metil-4-tiazoliá-hidrobromidból állítjuk elő, színtelen halványsárga kristályok formájában. Op,: 144-145 °0.
10. példa
2-/4-Dieti lamino-f eni l-imino/-4-/4-klór-3-dimet ilszulf amo·* il-fenil/-3-metil-4-tiazolin-hidrobromid
Az lb/ példában megadott módon 2-/4-dietilamino22
182.164
-fenil-imino/-4-/4-klór-3-dimetilszulfamoil-feni1/-3-meti1-tiazolidin-4-ol-hidrobromidból állítjuk elő. Az elegyet jégecetben melegítjük, majd az oldószert lepárolva 30 ml térfogatra csökkentjük az elegyet, majd a kívánt terméket 150 ml diizoproplléterrel csapjuk ki.'257 °C-on bomlás közben olvadó színtelen kristályokat kapunk.
11. példa
2-/4-Dietilamino-fenil-imino/“4-/4-klór-3-dimetilszulfamoil-fenil/-3-metil-4-tiazolin
A 2a/ példában leírt módon 2-/4-dietilamino-fenil-imino/-4-/4-klór-3-dimetilszulfamoil-fenil/-3-tnetil-4-tiazolin-hidrobromidból és trietilaminból metanol jelenlétében szobahőmérsékleten állítjuk elő. Op. 184-185 °C.
12. példa
4-/4-Klór-3~di metilsz ulfamoi1-fenil/-2-/2-klór-feni1-imino/-3-metil-4-tiazolin-hidrobromid a/ Az la/ példában megadott módon 2-bróm-4’-klór-3’-dimetilszulfamoi1-acetofenonból és l-/2.-klór-fenil/-3-metil-tiokarbamidból állítjuk elő. Az elegyet visszafolyató hütő alatt melegítjük, majd lehűtjük és háromszoros térfogatú diizopropiléterrel elegyítjük, 2 óráig keverjük szobahőmérsékleten és a kristályokat leszűrjük. Op.: 246-248 °C.
b/ Az lb/ példában leírt módon 4-/4-klór-3-dimetilszulfamoi1-fenil/-2-/2-klór-fenil-imíno/-3-me t i1-t ia zolid in-4-ol-hidrobromidból állítjuk elő. Színtelen, kristályok formájában, amely 248 °C-on olvad.
4-/4-Hór-3-dimetilszulfamoíl-fenil/-2-/2-klór-fenil-imino/-3-metil-4-tiazolin a/ A 2a/ példában leírt módon a cim szerinti vegyület hidrobromidjának trietilaminnal történő reagáltatásával kapjuk,
b/ A 2b/ példában leírt módon 4-/4-klór~3-dimetilszulfamoil-fenil/-2-/2-klór-fenil-imino/-3-metil-tiazolidin-4-olt jégecetben 20 percig történő forralásával majd ezt követő feldolgozással kapjuk. Op.: etanolból átkristályositva 155-157 °C.
c/ 10,8 g 4-/4-klór-3-dimetilszulfamoil-fenil/-2-/2-klórfenil-imino/-3-metil-tiazolidin-4-ol-hidrobromidot 100 ml metanol és 10 ml trietilamin elegyében 30 percig forralunk, majd ugyanilyen térfogatú vízbe öntünk. Az elegyet 2 óráig szobahőmérsékleten keverjük, a kristályokat leszűrjük és etanolból átkristályositjuk. Op.: 153-150 °C.
14. példa
4-/4-Klór-3-dimetilszulfamoi1-fenil/-2-/4-metoxi-fenil-imino/-3-met i1-4-t iaz olin-hidrobr omid
A terméket az lb/ példában leirt módon kapjuk 4-/4-klór-3-dimetilszulfamoil-fenil/-2-/4-metoxi-fenil-imino/-3-metil-tiazolidin-4-ol-hidrobromidból. A jégecet ledesztillálása után a maradékot acetonnal többször felforraljuk és a kristályokat leszűrjük. Op.: 240-241 °C /bomlik/.
15. példa
4-/4~Kiór-3-dimetilszulfamoi1-fenil/-2-/4-metoxi-fenil-imino/-3-metil-4~tiazolin
182.164
A terméket a 2a/ példában megadott módon, a 14. példa szerinti hidrobromidból trietilaminnal etanol jelenlétében történő reagáltatással, színtelen kristályok alakjában kapuk. Op.: 198-199-°C.
16. példa
4-/4-K16r-5-dimetilszulfamoil-fenil/-J-metil-2-/4-trifluormetil-fenil-imino/-4-tiazolin-hidrobrotiiid
A terméket az lb/ példában leirt módon 4-/4-Klór-3-dimetfl.gzulfamoil-fenil/-3-metil-2-/4-trif luormetil-fenilimino/-tiazo·'· lidin-4-ol-hidrobromidból, színtelen kristályok alakjában kapjuk, melyek 228 °C-on olvadnak.
17. példa
4-/4-Klór-3-dimetilszulfamoil-fenil/-3-metil-2-/4-trifluormetil-fenil-imino/-4-tiazolin
A terméket a 2a/ példában Leirt módon, a 16. példa szerinti hidrobromidból trietilaminnal történő reagáltatással kapjuk. Op.: 147-151 ÖC.
18. példa
4-/4-Klór-3-dimetilszulfamoil-fenil/-3-metil-2-/2,4-dimet i1-f enil-imino/-4-tiazo1in-hid r obr o mid a/ A terméket az la/ példában leirt módon 2-bróm-4’-klór-3’-dimetilszulfamoil-acetofenonból és l-/2,4-dimetil-fenil/-3-metil-tiokarbamidból kapjuk. Az oldószer ledesztillálása után a maradékot 100 ml acetonban felforraljuk, az elegyet szobahőmérsékletre hütjük és a kristályokat leszűrjük. Op.: 262~264°C /bomlik/.
b/ Az lb/ példában leirt módon 4-/4-klór-3-dimetilszulfamoi1-feni l/-3-me ti 1-2-/2,4-d i me t-i 1-f eni l-imino/-t iazo lidin-4-ol-hidrobromidból kapjuk, színtelen kristályok fórmájában.Jégecetből történő átkristályosítás után 264 °C-on olvad.
19. példa
4-/4-K1 ór-3-dimetilszulfamoil-fenil/-3-meti1-2-/2,4-dimetil-fenil-imino/-4-tiazolin
A terméket a 2a/ példában leirt módon kapjuk 4-/4-klór-3~ -dimet ilszulfamoil-fenil/-3-meti1-2-/2,4-dimetil-feni1-imino/-4-tiazolin-hi.drobromidból, színtelen kristályok formájában. Op.: 152-154 °C.
20. példa
2-/4-Klór-2-meti1-fenil-imino/-4-/4-klór-3-dimetilszulfamoil-f enil/-3-me ti 1-4-tiazolin-hidrobromid
A terméket az lb/ példában leirt módon, 2-/4-klór-3-metil-fenil-imino/-4-/4-klór-3-dimetilszulfamoil-fenil/-3-metil-tiazolidin-4-ol-hidrobromidból, jégecetben való forralással, majd dietiléterrel történő kicsapással kapjuk. Jégecetből történő átkristályositás után 231 °0-on bomlás közben olvadó színtelen kristályokat kapunk.
21. példa
2-/4-Klór-2-met i1-fenil-imino/-4-/4-klór-3-dimet iIs zulfamoil-fenil/-3-metil-4-tiazolin
A terméket a 2a/ példában megadott módon 2-/4-klór-3-metil-f enil-imino/-4-/4-klór-3-d imetilszulfamoi1-fenil/-3-me t i1-4-tiazglin-hidrobromidból es trietilaminbóL kapjuk. Op.: 137 clc. > pc ma
Z=74^KIÖr-3-dimetilszulfamoil-fenil/-2-/4-klór-fenil-iminoA -3-met il-4-tiazolin-hidrobromid
182.164 a/ A terméket az la/ példában leirt módon kapjuk 2-bróm-4*-klór-3’-dimetilszulfamoil--acetofenonból ég /4-klór-fenil/-3-metil-tiokarbamidból. A terméket színtelen kristályok formájában kapjuk, amely bomlás közben 244-246 °C-on olvad.
b/ Az lb/ példa analógiájára 2-/4-klór-3-dimetilszulfamoiL«•fenil/-2-/4-klor-fenil-imino/-3-metil-tiazolidin-4-ol-hidrobromidot 2 óráig forralunk jégecetben. A termék bomlás közben 246 °C-on olvad.
23. példa
4-/4-Klór-3-dimetilszulfamoil-fenil/-2-/4-klór-fenil-imino/-3-meti1-4-tiazolin
A terméket a 2a/ példában megadott módon a 22. példa szerinti hidrobromidból és trietilaminból állítjuk elő színtelen kristályok formájában. Op.: 184 °C.
24. példa
4_/4-.Klór-3-dimetilszulfamoil-fenil/-3-metil-2-/2,3-dimetil-fenil-iffiino/-4-tiazolin-hidrobromid
A terméket az lb/ példában leirt módon 4-/4-klór-3-dimetilszulf amoi 1-f en.il/-3-taetil-2-/2,3-dimetil-f enil-imino/-t iazolidin-4-ol-hidrobromid jégecetben 2 óráig történő forralásával és a kristályok szobahőmérsékleten történő leszűrésével kanjuk.Jégecetből történő átkristályosítás után a termék bomlás közben 256 °C-on olvad.
25. példa
4-/4~Klór-3“dimetilszulfamoil-fenil/-3-metil-2-/2,3-dimetil-fenil-imino/-4-tiazolin
A vegyületet a 2a/ példában leirt módon 4-/4-klór-3~dimetilszulfamoil-fenil/-3-nietil-2-/2,3-dimetil-fenil-imino/-4-tiazolin-hidrobromidból és trietilaminból kapjuk metanol jelenlétében, Op.: 226 °C.
26..példa
2-/3-Klór-2-iaetil-fenil-imino/-4-/4-klór-3-dimetilszulfamoil-fenil/-3-metil-4-tiazolin-hidrobromid
A terméket az lb/ példában leirt módon 2-/3-klór-2-metil-fenil-imino/-4-/4-klór-3-dimetilszulfamoi1-fenil/-3-meti1-tiazolidin-4-ol-hidrobromidból állítjuk elő oly módon, hogy a kiindulási anyagot visszafolyató hütő alatt 20 percig jégecetben, majd 45 percig 110 °0-on propionsavban melegítjük. Színtelen kristályokat kapunk, melyek bomlás közben 226-228 °C-on olvadnalí* 27. példa
2-/3-Ilór-2-metil-fenil-imino/-4-/4-klór-3-dimetilszulfamoil-fenil/-3-metil-4-tiazolin
A terméket a 2a/ példában megadott módon 2-/3-klór-2-metil-fQnil~imino/-4-/4-klór-3-dimetilszulfamoil-fenil/-3-metil-4-tiazolin-hidrobromidból kapjuk, trietilamin helyett az elegyet 20 %-os metanolos ammóniaoldattal lugositjuk meg és a 2a/ példa Szerint dolgozzuk fel. 144-146 °C-on olvadó színtelen kristályokat kapunk.
28. példa
2-/4-Klór-2-metoxi-fenil-imino/-4-/4-klór-3-dimetilszulfamoil-fenil/-3-metil-4-tiazolin-hidrobromid
A terméket az lb/ példában leirt módon 2-/4-klór-2-metoxi·-fenil-iminoZ-á-A-klór-^-dimetilszulfatnoil-fenil/^-tnetil-tiatolidtn-4-ol-hidrobromidból kapjuk 30 percig hangyafa .<ban törté
182.164 nő forralással, majd az oldószer ledeszüillálásával és a maradék jégecettel vagy diizopropiléterrel való kezelésével és a termék leszűrésével. Op.: 244 °C /bomlik/.
29» példa
2-/4-Klór-2-metoxi-fenil-imino/-4-/4-klór-3-dimetilszulfamoil-fenil/-3-meti1-4-tiazolin
A terméket a 2a/ példában leirt módon 2-/4-klór-2-metoxi-fenil-imino/-4-/4-klór-3-dimetilszulfamoi1-fenil/-3-meti1-4-tiazolin-hidrobromidból kapjuk színtelen kristályok formájában. Op.: 148-150 °C.
30. példa
4-/4-Klór-3-dimetilszulfamoi1-fenil/-3-metil-2-/3,4-metiléndioxi-f eni1-iminő/-4-t i az öli n-hidrobr omid
A terméket az lb/ példában megadott módon 4-/4-klór-3-di~ metilszulfamoil-fenil/-3-metil-2-/3,4-metiléndioxi-fenil-iminc/-tiazolidin-4-ol-hidrobromidból kapjuk. Színtelen kristályok formájában kapjuk a terméket, amely 230-232 °C-on olvad./bomlik/.
31. példa
4-/4-Klór-3-dimetilszulfamoi1-fenil/-3-metil-2-/3,4-metiléndioxi-fenil-imino/-4-tiazolin
A terméket a 27. példa szerint állítjuk elő 4-/4-klór-3-dimetilszulfamoil-fenil/-3-metil-2-/3,4-metiléndioxi-fenil-imino/-4-tiazolin-hidrobromidból. A kristályok 171-173 °C-on olvadnak.
32. példa
2-/3t4-etiléndioxi-feni1-imino/-4-/4-klór-3-dimetilszulfΗπιοί 1-fenil/-3-metil-4-tiazolin-hidrobromid a/ Az la/ példa szerint 2-bróm-4*-klór-3’-dimetilszulfamoil-acetofenonból és L-/3,4-etiléndioxi-fenil/· j-metil-tiokarbamidból a cim szerinti vegyületet kapjuk színtelen kristályok formájában. Op.: 265-267 ÖC /bomlik/, vagy b/ az lb/ példa szerint járunk el és a terméket 2-/3,4-etiléndioxi-fenil-imino/-4-/4-klór-3-dimetilszulfamoil-fenil/-3-metil-tiazolidin-4-ol-hidrobromidból állítjuk elő. /Op.: 268 °C /bomlik/.
33· Pé^a
2-/3,4-Etiléndioxi-fenil-imino/-4-/4—klór-3-dimetilszulfa· moil-fenil/-3-metil-4-tiazolin
A terméket a 2a/ példa szerint állítjuk elő 2-/3,4-etiléndioxi-f eni l-imino/-4-/klór-3-dimetilszulfamoil-fenil/-3-metil-4-tiazolin-hidrobromidból. Színtelen kristályok formájában kapjuk a terméket. Op.: 200-203 °C.
34. példa
4-/4-Klór-3-dimetilszulfamoil-fenil/-3-metil-2-/3,4,5-tfimetoxi-fenil-imino/-4-tiazolin-hidrobromid
Az lb/ példa szerinti módon a terméket a 4-/4-klór-3-ditnet iIs z ulfamoi1-fenil/-3-met i1-2-/3,4,5-trimet oxi-feni1-imino/-tiazolidin-4-ol-hidrobromid jégecetben 30 percig történő forralásával és diizopropiléterrel való kicsapasával kapjuk. Op.: 246 °C.'
35« példa
4-/4-K.16r-3-di met i lsz ulf amoi 1-f enil/-3-met i 1-2-/3,4,5-trimet oxi-fenil-imino/-4-tiazolin
182.164 a/ A 2a/ példában leirt módon a terméket 4-/4-klór-3-dimetilszulfamoil-fenil/-3-metil-2-/3,4,5-trimetoxi-fenil-imino/_ -4-tiazolin-hidrobromid trietilaminnal történő reagáltatásával kapjuk, metanol jelenlétében, Vagy b/ 100 ml jégecet, 5θ ml toluol és 100 ml vizes nátriumhidrogénkarbonát oldatnak az elegyében pH 8 - 8,5 értéken keverve, majd a szerves fázist 4 óra múlva elválasztva, az oldószert vizsugár-vákuumszivattyuban ledesztillálva és a maradékot a kristályok leszűréséhez diizopropiléterrel vagy vízzel kezelve. Op.: 119-122 öc.
36. példa
4-/4-Klór-3dimetilszulfamoil-fenil/-2-/2,4-diklór-5-metil-fenil-imino/-3-metil-4-tiazolin-hidrobromid
A vegyületet 0,02 mól 2-bróm-4*-klór-3*-dimetilszulfamoil-acetofenont és 0,02 mól l-/2,4-diklór-5-metil-fenil/-J-metil-tiokarbamid 140 ml acetonban történő reagáltatásával kapjuk. Az elegyet több mint 16 óráig keverjük szobahőmérsékleten,majd visszafolyató hűtővel forrásig melegítjük 6 óráig és a kiváló kristályokat éjjeli állás után szobahőmérsékleten leszűrjük, Op.: 242 °C /bomlik/.
37, példa
3-Etil-4-/4-klór-3-ditnetilszulfamoil-fenil/-2-/2-metil-fenil-imino/-4-tiazolin-hidrobromid a/ A terméket az la/ példában leirt módon 2-bróm-4’-klór-S’-dimetilszulfamoil-acetofenonból és 3-etil~l-/2-metil-fenilA -tiokarbamidból állitjuk elő színtelen kristályok formájában. Op.: 280-282 °C /bomlik/.
b/ A terméket előállíthatjuk az lb/ példa szerint is 3-etil-4-/4-klór-3-dimetilszulfamoi1-fenil/-2-/2-metilfeni1-imino/-tiazolidin-4-ol-hidrobromidból. Op.: 281-282 °C /bomlik/.
38. példa
3-Etil-4-/4-klór-3-dimetilszulfamoil-fenil/-2-/2-metil-fenil-imino/-4-tiazolin
A vegyületet a 2a/ példában megadott módon 5~etil-4-/4-klór-3-dimetilszulfamoil-fenil/-2-/2-metil-fenil-imino/-4-tiazolin-hidrobromidból kapjuk színtelen kristályok formájában. Op.: 164-166 ÖC.
22x-.£élda
4-/4-Klór-3-dimetilszulfamoi1-fenil/-2-fenilimino-3-propil-4-tiazolin-hidrobromid
A terméket az lb/ példa szerint kapjuk 4-/4-klór-3-dimetilszulfamoil-fenil/-2-fenilimino-3-propil-tiazolidin-4-o1-hidrobromidból színtelen kristályok formájában. Op.: 225 °C /bomlik/,
40, példa
4-/4-Klór-3-dimetilszulfamoil-fenil/-3-ciklopropi1-2-fenil-imino-4-tiazolin-hidrobromid a/ Az la/ példában megadott módon l-ciklopropil-3-fenil-tiokarbamidból és 2-bróm-4’-klór-3’-dimetilszulfamoil-acetofenonból kapjuk a cím szerinti vegyületet szobahőmérsékleten, 200 ml etanolban 48 óráig tartó keveréssel és további 2 óráig visszafolyató hütő alatti forralással az oldószer ledesztillalásával és a diizopropiléteres vagy ecetészteres szuszpenzióból kivált kristályok leszűrésével.
Színtelen kristályokat kapunk. Op.: 260-262 °C /bomlik/.
182 164 b/ Az lb/ példa analógiájára a cím szerinti terméket 4-/4-klór-3-dimetilszulfamoil-fenil/-3-ciklopropi1-2-feni1-imino-tiazolidin-4-ol-hidrobromidból kapjuk színtelen kristályok formájában. Op. 259-264 °C /bomlik/.
41. példa
4-/4-Klór-3-dimetilszulfamoil-fenil/-3-ciklopropi1-2-fenil-imino-4-tiazolin
A terméket a 2a/ példában megadott módon 4-/4-klór-3-dimetilszulfamoi1-fenil/-3-ciklopropil-2-fenil-imino-4-tiazolin-hidrobromidból kapjuk. Op.: 156-159 °C«
42. példa
3-/Szek-butil/-4-/4-klór-3-dimetilszulfamoil-fenil/-2-fenilimino-4-tiazolin-hidrobromid
A terméket az la/ példában megadott módon 2-bróm-4’~klór-3’-dimetilszulfamoi1-acetofenonból éa 3-/szek-butil/-l-fenil-tiokarbamidból vagy az lb/ példában leirt módon 3-/szek-butil/-4-/4-klór-3-dimetilazulfamoi1-fenil/-2-fenil/-2-fenilimino-tiazolidin-4-ol-hidrobromidból állítjuk elő színtelen kristályok formájában. Op.: 250 °C /bomlik/.
43» példa
3- /Szek-butil/-4-/4-klór-3-dimetilszulfamoi1-fenil/-2-fenilimino-4-tiazolin
A vegyületet a 2a/ vagy 35b/ példában megadott módon 3-/szek-butil/-4-/4-klór-3-dimetilszulfamoi1-fenil/-2-fenilimino-4-tiazolin-hidrobromidból kapjuk színtelen kristályok formájában. Op.: 138 °C.
44. példa
4- /4-Klór-3-dimetilszulfamoi1-fenil/-3-/n-hexil/-2-feni1imino-4-tiazolin-hidrobromid
A terméket az la/ példában leirt módon állítjuk elő 2-brótn-4’-klór-3’-dimetilszulfamoil-acetofenonból és 3-/n-hexil/-l-fenil-tiokarbamidból vagy az lb/ példában leirt módon 4-/4-klór-3-d i me t iIs z ulfamoi1-feni1/-3-/n-hexi1/-2-Íenilimino-t iazolidin-4-ol-hidrobromidból. Színtelen kristályokat kapunk,amelyek 234 °0-on bomlás közben olvadnak.
45« példa
4-/4-Klór-3-dimetilszulfamoi1-feni1/-3-/n-hexil/-2-fenilimino-4-tiazolin
A terméket a 2a/ példában megadott módon 4-/4-klór-3-dimetilszulfamoil-fenil/-3-/n-hexil/-2-fenilimino-4-tiazolin-hidrobromidból állítjuk elő. op.: 86 °C.
46. példa
4-/4-Klór-3-dimetilszulfamoi1-fenil/-3~ciklohexi1-2-feni1imino-4-t iaz 0lin-hidrobromid
A terméket az lb/ példában leírt módon 4-/4-Klór-3~dimetilszulfamoi1-fenil/-3-ciklohexi1-2-fenilimino-tiazolidin-4-o1-hidrobromidból állítjuk elő. A színtelen kristályok 236 °C-on olvadnak.
47» példa
4-/4-Klór-3-dimetilszulfamoil-fenil/-3-ciklohexil-2-fenilimino-4-tiazolin
A terméket a 2a/ vagy 35b/ példában leirt módon 4-/4-klór-3-dimetilszulfamoil-fenil/-3-ciklohexi1-2-fenilimino-4-tiazolin-hí^rolyromidból állítjuk elő színtelen kristályok formájában.
182.164
48» példa
3-/n-Bűtil/-4-/4-klór-3-dimetilszulfamoil-fenil/-2-/2-tiietil-fenil-imino/-4-tiazolin-hidrobromid
A terméket az la/ példában leirt módon 3-/n-butil/-l-fenil-tiokarbamidból és 2-bróm-4*-klór-3’-dimetilszulfamoil-acetofenonból vagy 3-n-butil/-4-/4-klór-3-dimetilszulfamoil/-fenil/-2-/2-metil-fenil-imino/-tiazolidin-4-ol-hidrobromidból állítjuk elő színtelen kristályok formájában. Op.: 238 °C.
49» példa
3- /n-Butil/-4-/4~klór-3-dimetilszulfamoil-fenil/-2-/2-metil-fenil-imino/-4-tiazolin
A terméket a 2a/ példában megadott módon J-/n-buti1/-4-/4-klór-3~dimetilszulfamoi1-fenil/-2-/2-metil-fenil-imino/-4-tiazolin-hidrobromidból állítjuk elő kristályok formájában. Op.: 104 °C..
4- /3-Diet ilszulfa moi1-4-klór-fenil/-3-met il-2-fenili mino-4-tiazolin-hidroklorid
A terméket 0,02 mól 4-/3-dietilszulfamoil-4-klór-fenil/-3-metil-2-fenilimino-tiazolidin-4-ol 120 ml etanollal készített szuszpenziójának 2. óráig tartó forralásával állítjuk elő éteres sósavas oldattal történő megsavanyitás után. Az oldószert ledesztilláljuk és a maradékot diizopropiléterből kristályosítjuk» Színtelen kristályokat kapunk, melyek 222 °C-on olvadnak etanol és éter elegyéből történő átkristályosítás után.
51» példa
4-/3-Dietilszulfamoil-4-klór-fenil/-2-/4-klór-fenil-imino/-3-metil-4-tiazolin-hidrobromid
A terméket az la/ példában leirt módon 3’-dietilszulfamoil-2-bróm-4’-klór-acetofenonból és l-/4-klór-f enil/-J-metil-tiorkarbamidból vagy az lb/ példa alapján 4-/3-dietilszulfamoil-4-klór-f eni l/-2-/4-klór-fenil-imino/-3-metil-tiazolidin-4-ol-iiidrobromid jégecetben 2 óráig tartó forralásával és a lehűtés után kapott kristályok szűrésével állítjuk elő. Op.: 207 ^/bomlik/.
4-/3-Dieti lszulf amoi 1-4-klór-f enil/-2-/4-klór-f eni 1-imincyC-J-metil-4-tiazolin
A terméket a 2a/ példában megadott módon a megfelelő 51, példa szerinti hidrobromidból kapjuk színtelen kristályok formájában. Op.: 198 °C.
4-/3-Dietilszulfamoil-4-klór-fenil/-J-metil-2-/2-metil-fenil-imino/-4-tiazolin-hidrobromid
Az 51. példában leirt módon 4-/3-dietilszulfamoil-4-klór-fenil/-5-met il-2-/2-met il-feni1-imino/-tiazolidin-4-ol-hidrobromidból kapjuk színtelen kristályok formájában. Op. 258 °C /bomlik/.
54. példa
4-/3-Dietilszulfamoi1-4-klór-fenil/-3-metil-2-/2-metil-fenil-imino/-4-tiazolin
A terméket a 2a/ példában leirt módon az 55· példa Szerinti hidrobromidból kapjuk színtelen kristályok formájában. Op.: 166 °C.
182.164
55. példa
4-{3-/N-butil-N-metil-szulfamoil/-4-klór-feni]J-3-inetil-2-fenilimino-4-tiazolin
A terméket a 2b/ példa ,szerint kapjuk 4-f'3-/N-butil-N-tne-til-szulfataoil/-4-klór-fenilj -3-metil-2-fenilimino-tiazolidin-4-olból színtelen kristályok formájában. Op.: 98 - 100 °0.
56. példa
4-£5-/N-butil-N-metil-ezulfamoil/-4-klór-fenilJ-3-metil-2-fenilimino-4-tiazolin~hidroklorid
A 3c/ példában leirt módon a2 55. példa szerint tlazllnból Kapjuk színtelen anyag formájában. 0; 84-8? °C. /bomlik/.
57. példa
4-/4-klór-3-dipropilszulfamoil-fenil/-3-metil-2-/2-metil-f eni 1 -i mi no/-4—t i a z o li n-hidr obr o mi d • A terméket az lb/ példa szerint 4-/4-klór-3-dipropilszulfamoi1-fenil/-3-metil-2-/2-meti1-fenil/-tiazolidin-4-ol-hidrobromidból állítjuk elő jégecetben 2 óráig tartó forralással.Az elegyet bepároljak, a maradékot vízzel elegyítjük és a kristályokat leszűrjük. Op.: 218-220 °C.
58. példa
4_/4-.Klór-3-dipropilszulfamoil-fenil/-3-metil-2-/2-metil-fenil-imino/-4-tiazolin
A 2a/ példában leirt módon az 57· példa szerinti hidrobromidból és trietilaminból állítjuk elő színtelen kristályok formájában. Op.: 114-116 °C.
4-/4-Klór-3-dipropilszulfamoil-fenil/-3-metil-2-/2,4-dimetil-fenil-imino/-4-tiazolin-hidrobromid
Az lb/ példában megadott módon4-/4-klór-3-dipropilszulfamoil-fenil/-3-meti1-2-/2,4-dimeti1-fenil/-tiazolidin-4-ol-hidrobromidbó'l állítjuk elő színtelen kristályok formájában. Op.: 239-241 °C. /bomlik/.
60. példa ‘
4-/4-Klór-3-dipropiIs zulfamoi1-fenil/-3-met i1-2-/2,4-dimetil-fenii-imino/-4-tiazolin
A terméket a 2a/ példa szerint az 59· példa alapján kapott hidrobróraidból állítjuk elő színtelen kristályok formájában. Op.: 139-141 °C.
61. példa
4-/4-Klór-3-dipropilszulfamoil-fenil/-3“metil-2-/2,3-dime+ til-fenil-imino/-4—tiazolin-hidrobromid
Az lb/ példa analógiájára 4-/4-klór-3-dipropilszulfamoil-fenil/-3-taetil-2-/2,3-dimetil-fenil-imino/-tiazolidin-4-ol-hidrobromidot jégecetben visszafolyató hütő alatt, majd bepárlás és a viszkózus maradék vízből történő átkristályositása után a terméket színtelen kristályok formájában kapjuk, metanoléter elegyéből átkristályositva az olvadáspont: 210-212°C.
62. példa
4-/4-Klór-3-dipropilszulfamoil-fenil/-3-metil-2-/2,3-dimetil-fenil-imino/-4-tiazolin
A terméket a 2a/ példában leirt módon a 61. példa szerinti hidrobromidból állítjuk elő színtelen kristályok formájában! Op.: 184-187 aC.
182.164
63. példa
2-/5-Klór-2,4-dimetoxi-fenil-imino/-4-/4-klór-3-dipropilszulfamoilfenil/-3~metil-4-tiazolin-hidrobromid
Az lb/ példa analógiájára 2-/5-klór-2,4-dimetoxi-fenil-imino/-4-/4-klór-3-dipropilszulfamoi1-fenil/-3-meti1-tiazolidin-4-ol-hidrobromidot jégecetben forralunk, az oldószer lepárlása után a maradékot vizzel keverjük. Amorf üvegszerü terméket kapunk. Op.: 130-150 °C.
64. példa
2-/5-Klór-2,4-dimet oxi-fenil-imino/-4-/4-klór-3-dipropi1szulfamoi1-fenil/-3-metil-4-tiazolin terméket a 2a/ példában megadott módon a megfelelő hidrobromidból állítjuk elő színtelen kristályok formájában. Op.: 173-175 °c.
65. példa
4-^4-Klór-3-/morfolino-szulfonil--fenil -3-metil-2-fenilimino-4-tiazolin
A terméket a 2b/ példában megadott módon 4-/4-klór-3-morfolinoszulfenil-fenil/-3-metil-2~fenilimino-tiazolidin-4-ólból állítjuk elő jégecetben történő forralással és diizopropiléteres kicsapással. Op.: 212-214 °C.
66. példa
4-'4-Klór-3-/l-metil-4-piperazinil-szulfonil/-fenil' -3-metií-2-fenilimino-4-tiazolin
A terméket a 2b/ példában megadott módon 4-[,4-klór-3-/l-metil-4-piperazinil-szulfonil/-feniU“3-metil-2-fenilimino-tiazolidin-4-olból kapjuk jégecetes forralással, majd az oldószer lepárlásával. A maradékot vizzel elegyítjük és 2 n nátriumhidroxid-oldat hozzáadásával a pH-t 13-ra állítjuk. kristályokat leszűrjük és izopropanolból átkristályositjuh. Op.: 156-158 °C.
67« példa
4-[4_Kiór-3-/3,5-dimetil-morfolino-szulfonil/-feniÍ7 -3-metil-2-fenilimino-4-tiazolin
A terméket a 2b/ példa szerint állítjuk elő 4-'4-klór-3-/3,5-<ii®et i 1-morf 0 lino-s zulfonil/-feni lj -3-met i 1-2-f eni li mino-4-tiazolinból. A színtelen kristályok etanolból való átkristályositás után 190-192 °C-on olvadnak.
A 2b/ példában megadott módon megfelelően szubsztituált IV általános képletü tiazolidin-4-ol-származékokból a következő példákban felsorolt I általános képletü tiazolinokat állítjuk elő:
68« példa
4-/4-Klór-3-ciklopropilszulfamoil-fenil/-3-metil-2-feni1imino-4-tiazolin. Op.: 176 °C.
69» példa
4-/4-Klór-3-ciklohexilszulfamoil-fenil/-3-metil-2-fenilimino-4-tiazolin, bomláspont 143 °C.
70. példa
4-f4-Klór-3-/4-metil-benzil-szulfamoil/-fenil)-3-meti1-2-fenili aino-4-tiazolin. Op.: 164-169 °C.
71. példa
182.164
72. példa
4-L4-Klór-3~/4-klóT-benzil-szulfamoil/-feniÍr''-3-metil-2-fenilimino-4-tiazolin. Op.: 246-247 °C.
7?. példa
4- /4-Klór-3-szulfamoi1-fenil/-3-met i1-2-fenilimino-4-tiazolin. Op.: 170-173 °C.
Az lb/ példában megadott módszerrel a megfelelően szubsztituált IV általános képletü tiazolidin-4-ol-származékokból a következő példákban felsorolt I általános képletü tiazolinszármazékokatállítjuk elő:
74. példa
4-/4-Klór-3-szulfamoi1-feni1/-3,5-dimeti1-2-fenili mino-4-tiazolin-hidrobromid, bomláspont 219 °C.
75. példa
4-/4-Bróm-3-szulfamoi1-fenil/-2-/4-metoxi-fenil-imino/-3-metil-4-tiazolin-hidrobromid. Op.: 273 °C.
76. példa
4-/4-K1ór-3-szulfamoi1-feni1/-2-/3,4.5-trimetoxi-feni1-imino/-3-metil-4-tiazolin-hidrobromid. Op.: 294 °C/bomlik/.
77* példa
2- /3,4-Etiléndioxi-fenil-imino/-4-/4-klór-3-szulfamoil-fe·* nil/-3-metil-4-tiazolin-hidrobromid.0p.: 283 °C /bomlik/.
78. példa
4-/4-Klór-3-s z ulfa moi1-feni1/-2-/3,4-met ilénd ioxi-feni 1-imino/-3-metil-4-tiazolin-hidrobromid. Op.s 275 °C /bomlik/.
♦. PHd_a
4-/4-Klór-3-s zulfa moi1-feni1/-2-/4-me t oxi-f eni1-i mino/-3-metil-4-tiazolin-hidrobromid. Op.: 277-280 °C /bomlik/.
80. példa
3- Et i1-4-/4-klór-3-s zulfamoi1-fenil/-2-fenili mino-4-t iaz olin-hidroklorid. Op.: 241 °0 /bomlik/.
81. példa
4- /4-Klór-3-szulfamoi1-fenil/-2-/4-izopropil-feni1-imino/-3-metil-4-tiazolin-hidroklorid. Op.: 276-278 °C. /bomlik/.
82. példa
4-/4-Klór-3-azulfamoi1-fenil/-3-metil-2-/2,3-dimeti1-fenil-imino/-4-tiazolin-hidroklorid. Op.: 240 °C /bomlik/.
83. példa
2-/2-Klór-fenil-imino/-4-/4-klór-3-s z ulfa mo i1-f enil/-2-metil-4-tiazolin-hidroklorid. Op.: 245-247 °C.
84. példa . 2-/4-Klór-2-metoxi-fenil-imino/-4-/4-klór-3-szulfamoil-fe·* nil/-3-metil-4-tiazolin-hidroklorid. Op.: 234-237 °0 /bomlik/.
85. példa
2-/5-Klór-2,4-dimetoxi-fenil-imino/-4-/4-klór-3-szulfamoil-fenil/-3-metil-4-tiazolin-hidrobromid. Op.: 278-279 °C. /bomlik/.
182.164
86. példa
4-/4-Klór-3-szulfamoi1-fenil/-3-metil-2-/3-dimetilamino-fenil-imino/-4-tiazolin-hidrobromid. Op.: 258-260 °C /bomlik/.
87. példa
4-/4-Klór-3-szulfamoil-fenil/-J-meti 1-2-/2,4-dimeti1-fenil-imino/-4-tiazolinhidrobromid. Op.: 255-258 °C /bomlik/.
88. példa
2- /2-Etoxi-5-metil-fenil-imino/-4-/4-klór-3-szulfamoil-fenil/-3-metil-4-tiazolin-hidrobromid. Op.: 227-230 °C.
89» példa
4-/4-Klór-3-szulfamoi1-feni1/-2-/2-metoxi-4,5-dimeti1-fenilimino/-3-metil-4-tiazolin-hidrobromid. Op.: 257-260 °C.
90. példa
4-/4-Klór-3-szulfamoi1-fenil/-3-metil-2-/3-trifluormetil-’ -fenil-imino/-4-tiazolin-hidrobromid. Op.: 217 °C /bomlik/.
91. példa
4-/4-Klór-3-szulfamoil-fenil/-2-/4-fluor-fenil-imino/-J-metil-4-tiazolin-hidrobromid
3- Etil-4-/4-klór-3-szulfamoi1-fenil/-2-/4-metil-fenil-imino/-4-tiazolin-hidrobromid. Op.: 268 °C /bomlik/.
93. példa
2-/4-Etoxi-fenil-imino/-4-/4-klór-3-szulfamoil-fenil/-3-metil-4-tiazolin-hidrobromid. Op.·. 263 °C /bomlik/.
A 3b/ példában megadott módon a megfelelően szubsztituált IV általános képletü tiazolidin.-4-ol-szarmazékokból az alábbi példákban felsorolt I általános képletü tiazolin-származékokat állítjuk elő:
94. példa
4- í3-/u-Butil-szulfamoil/-4-klór-feniÜ-3-metil-2-fenilimino-4-tiazolin-hidroklorid. Op.: 237 °C.
4-/3-Benzilszulfamoil-4-klór-fenil/-3-metil-2-fenilimino-4-tiazolin-hidroklorid, bomláspont 152 °C.
96. példa
4-f3-/N-Benzil-N-metil-szulfamoil/-4-klór-feni£?-3-metil-2-fenilimino-4-tiazolin-hidroklorid, bomláspont 165 °C. /etanolból átkristályositva/.
97. példa
4- L4-Klór-3-/2,4-dimetoxi-benz i1-s z ulfa moil/-feni11-3-metil-2-fenilimino-4-tiazolin-h.idroklorid, bomláspont 158 °0.
98. példa 4-O-/2-Klór-benzil-szulfamoil/-4-klór-fenilf -3-metil-2-fenilimino-4-tiazolin-hidroklorid, Op.: 264 °C.
99. példa
4-/4-Klór-3-ciklopentilszulfamoil-fenil/-3-metil-2-fenilimino-4-tiazolin-hidroklorid, Op.: 257 DC /bomlik/.
100. példa
4-/3-Etilszulfamoil-4-klór-fenil/-3-metil-2-fenilimino-4-tiazolin-hidroklorid. Op.: 240-241 °C /bomlik/.
182.164
101.. példp
44[4-Klór-3-/4-metoxi-benzil-szulfamoil/-fenill-3-metil-2-fenilimino-4-tiazolin-hidroklorid, bomláspont 133-137°C.
102. péLda
4- 34-Klór-3-/3J5-dimetil-l-piperidin-szulfonil/-fθnilζ-3-metil-2-fθnilimino-4-tiazolin-hidroklorid. op.: 198 XI.
103. Példa
4-/4-Klór-3-azulfamoil-fenil/-3-metil-2-/2-metil-fenil-Ímino/-4-tiazolin-hidroklorid. op.s 278 °C /bomlik/.
104« példa
4-/4-Klór-3-azulfamoil-fenil/-3-metil-2-/4-metil-fenil-imino/-4-tiazolin-hidrobromid
0,Ó2 mól /9,8 g/ 4-/4-klór-3-szulfamoil-fenil/-3-metil-2-/4-metil-fenil-imino/-tiazolidin-4-ol-hidrobromidot 120 ml etanolban 2 óráig viaszafolyató hütő alkalmazásával forralunk. Az elegyet lehűtjük szobahőmérsékletre, majd 200 ml diizopropiléterrel elegyítjük éa a kristályokat leszűrjük. Op.s 265 ÖC /bomlik/. ’
A 104. példában megadott módon a megfelelően szubsztituált IV általános képletű tiazolidin-4-ol-származékokból a következő példákban felsorolt I általános képletű tiazolin-azármazékokat állítjuk elő;
105. példa
2-/2-Et i1-f eni1-1mino/-4-/4-klór-3-s z ulfa moi1-feni1/-3-metil-4-tiazolin-hidroklorid, bomláspont: 176 °C.
106. példa
2- /2-Étil-fenil-imino/-4-/4-klór-3-szulfamoil-feni1/-3-metil-4-tiazolin-hidrobromid, bomláspont 178 °C.
IQ?, példa
4-/4-Klór-3-metilszulfatno; l-fenil/-3-metil-2-/2,3-dimetil-fenil-imino/-4-tiazolin-hidrobromid, op.s 270 ÖC/bomlik/.
108. példa
4-[4-Klór-3 -/ 1-piper id ini 1-sz u lf oni l/-f eni í! -3 -me t i 1-2-fenil-imino-4-tiazolin-hidroklorid, op.: 187-191 °C.
109. példa r
4-í_4-Klór-3-/l-pirrolidinil-szulfonil/-feniÍ/-3-metil-2-fenilimino-4-tiazolin-hidroklorid. op.: 162 °Ő /bomlik/.
110. példa
4- j_4-Klór-3-/n-dodec i 1-s zulf a moi l/-f eni 1/ -3-meti 1-2-f eni 1iiního~4-tiazolin-hidroklorid, op.; 128 °G /bomlik/.
111. példa
4-A-Klór-3-/n-dodec i 1-sz ulf a moi l/-f eni 17 -3-meti 1-2-f eni 1imino-4-tiazolin-hidroklorid, op.: 128 °C /bomlik/.
111/a. példa
4- /4-Klór-3-azulfamoi1-fenil/-2-fenilimino-3-propi1-4-
-tiazolin-hidrobromid. op.: 198 °C /bomlik/.
112. példa
3- Allil-4-/4-klór-3-sZulfamoil-fenil/-2-fenilimino-4-tiazolin=hidrobromid. op.: 248-252 °G /bomlik/.
113. példa
5- /Szek-butil/-4-/4-klór-3-szulfamoil-fenil/-2-fenilimino-4-tiazolin-hidrobromid, op.: 265-268 °C /bomlik/.
114. példa
4- í4-Klör-3-/l-n-hexil-szulfamoil/-fenil7-3-meti1-2-feni1imino-4-tiazolin-hidroklorid, op.: 177-182 °C /bomlik/.
182.164
115. példa
2-/4-Dietilamino-feni l-imino/-4-/4-klór-3-9zulfamoil-fe~ nil/~3-metil-4-tiazolin-hiclroklo:i?id, 180 °C-tól bomlik.
Az I általános képletü savaddiciós sókból a 2a/. 27. és 35b/ példában megadott módon bázis hatására az alábbi példákban felsorolt I általános képletü szabad bázisok állíthatók elől
116. példa
4-/4_Klór-3-szulfamoil-fenil/-3,5-dimetil-2-feniliinino-4-tiazolin, 117 °C-tól bomlik.
117. példa ü_/4-Bróm-3-szulfamoi1-fenil/-2-/4-metoxi-fenil-imino/-3-* -metil-4-tiazolin. Op·: 197 °C /alkoholból átkristályositva/i
118. példa
2- /2-Eti 1-f eni l-imino/-4-/4-klór-3-szulfamoil-f enil/-3-metil-4-tiazolin. Op.: 161-163 °C.
119. példa
4-/4-Klór-3-szulfaaioil-fenil/-3-iiietil-2-/4-iiietil-fenil-imino/-4-tiazolin. Op.: 267 °C.
120. példa
4-/4-Klór-3-/l-piperidil-szulfonil/-fenil]-3-metil-2-fenilimino-4-tiazolin. Op.: 189-195 ÖC.
121. példa
4-E4-Klór-3-/l-pirrolidini1-szulfonil/-fenil]-3-metil-2-fenilimino-4-tiazolin. Op.: 191-19^ °C.
122. példa
4-/4-Klór-3-szulfamoi1-fenil/-2-fenilimino- ’-propil-4-tiazolin. Op.: 165-170 °G.
123. példa
3- /Szek-butil/-4-/4-klór-3-szulfamoil-fenil/-2-feni limino·1 -4-tiazolin. Op.: 80 °C.
124. példa
4- :3-/n-butil-szulfamoil/-4-klór-fenií]-3-tnetil-2-fenilimrno-4-tiaaolin. Op.: 130-135 C.
' 125« Példa
4-J 3-Dietilszulfamoil-4-klór-fenil7-3-metil-2-fenilimino-4-^iazolin. Opi: 173-175 °C.
126. példa
4-/4 -Klór-3-s z ulfa mo i1-f eni1/-3-me t i1-2-/3,4,5-tr i me t oxi-fenil-imino/-4-tiazolin. Op.: 187-189 °C.
127. Példa
2-/3,4-Etiléndioxi-fenil-imino/-4-/4-klót-3-szulfamoil-fenil/-3-metil-4-tiazolin. Op.: 247-249 °C.
128. példa
4-/4-Klór-3-azulfamoil-f eni 1/-2-/3,4-metiléndioxi-f en.il-imino/-3-nietil-4-tiazolin. Op.: 187-189 °C.
129. példa
Λ
182.164
130» példa
4-/4-Klór-3-8Zulfamoi1-feni1/-2-/4-f luor-fenil-imino/-J-metil-4-tiazolin. Op.: 234-236 DC.
131. példa
2-/4-Etoxi-fenil-imino/-3-metil-4-/4-klór-5-szulfamoil-fenil/-4-tiazolin. Op.: 233 °0.
132. példa
4-/4-K1ót-3-θ z ulfa moi1-feni1/-3-me t i1-2-/3-met i1-feni1-imino/-4-tiazolin. Op.: 193-19* °0 /metanolból átkristályosítva/.
133» példa
2-/5- lór-2,4-dimetoxi-fenil-imino/-4-/4-klór-3-szulfamoil-fenil/-3-metil-4-tiazolin. Op.: 204-206 °C.
13*. példa
4-/4-Klór-3-szulfamoi1-feni1/-3-metil-2-/3-dimetilamino-fenil-imino/-4-tiazolin. Op..: 134-140 °0.
135. példa
4-/4-K1ót-3-szulfamoil-fenil/-3-meti1-2-/2,4-dimeti1-fenil-ind.no/-4-tiazolin. Op.: 270-275 °C.
136. példa
2-/2-Etoxi-5-metil-fenil-imino/-4-/4-klór-3-azulfamoil-fe-nil/-3-metil-4-tiazolin. Op.: 194-197 °C.
137. példa
4-/4-Klór-3-klórszulfonil-fenil/-3-metil-2-fenilimino-tiazolidin-4-ol-hidrobromid
6,64 g /0,02 mól/ 2-bróm-4’-klór-3*-klórszulfonil-acetofenon 40 ml acetonnal készitett oldatához keverés közben 3-metil-1-fenil-tiokarbamid oldatát adjuk, miközben az elegy mérsékel-» ten felmelegszik és a cim szerinti vegyület kristályai kiválnak. Az elegyet további 4 óráig szobahőmérsékleten keverjük, majd 0 °0-ra lehűtjük és a színtelen kristályokat leszűrjük. Az első bomláspont 220 °C-on van, majd ismét megmerevedik, a második olvadáspont 264-265 °C /bomlik/.
A 137· példában megadott módon a megfelelően szubsztituált;, Z helyén halogénatomot tartalmazó II általános képletü vegyületekből és a III általános képletü tiokarbamidokból pl. az alábbi, Z helyén halogénatomot tartalmazó ΣΙΙ általános képletü vegyületeket állítjuk elő: a/ 4-/4-Klór-3-klórszulfonil-fenil/-2-/4-metoxi-fenil-imino/-3-metil-tiazolidin-4-ol-hidrobromid, b/ 4-/4-klór-3-klórs zulfoni1-fenil/-3-met il-2-/2-met i1-feni1^·
-imino/-tiazolidin-4-ol-hidrobromid. op.: 236-238 °C /bomlik/, c/ 4-/4-klór-3-klórszulfoni1-fenil/-2-/2-klór-fenil-ind.no/-3··
-metil-tiazolidin-4-ol-hidrobromid.
d/ 4-/4-klór-3-klórszulfonil-fenil/-3-meti1-2-/2,4-dimetil-fonil-imino/-tiazolidin-4-ol-hidrobromid, ö/ 3-etil-4-/4-klór-3-klórszulfonil-fenil/-2-/2-metil-fenil4mini/-tiazolidin-4-ol-hidrobromid, f/ f/ 2-/2,4-dietil-fenil-imino/-4-/4-klór-3-klórszulfonil-feni1/-3-me til-tiazolidin-4-ο1-hidr obr o mid, fa/ 4-/4-klór-3-klórszulfoni1-fenil/-2-/4-klór-fenil-ind.no/-3J
-metil-tiazolidin-4-ol-hidrobromid.
182.164 h/ 4,/4-klór-3-klórszulfonil-fenil/-2-/4-fluor-fenil-imino/-j5-me t il-t ia z olidin-4-ο1-hidr obro mid.
138. példa 4-/4-Klór-3-metilszulfamoil-fenil/-2-/4-metoxi-fenil-imino/-3-metil-4-tiazolin-hidroklorid
10,6 g /0.02 mól/ 4-/4-klór-3-klórszulfonil-fenil/-2-/4-metoxi-fenil-imino/-3-metil-tiazolidin-4-ol-hidrobromidot 10 ml 40 %-oa vizes metilamin éa 150 ml metanol elegyébe viazünk éa 20 óráig szobahőmérsékleten keverjük. Az oldószert ledesztillál juk, a maradékot 100 ml etanolban felvesszük éa metanolod vagy etanolos sósavoldattal megsavanyitjuk, 2 óráig forrásig melegítjük. Az oldószert ledesztiHáljuk, a maradékot éter, ecetészter vagy diizopropiléter segítségével kristályosítjuk és a kristályokat leszűrjük. Op.:257 °C /bomlik/ /izopropanolból történő átkristályosítás után/.
A 138. példában megadott módon a Z helyén halogénatomot tartalmazó szubsztituált ΣΙΙ általános képletü vegyületekből ff megfelelően szubsztituált HNB S' általános képletü szubsztituált aminnal vagy ammóniával történő reagáltatás után például a8 alábbi Γáltalános képletü vegyületeket kapjuk:
139. példa
4-/4-Klór-3-szulfamoi1-fenil/-3-metil-2-/4-metoxi-fenil-imino/-4-tiazolin-hidroklorid. Op.: 26? °C /bomlik/.
140. példa
4-/4-K1ÓT-3-9 zulfa moi1-feni1/-3-me t i1-2-fenilimino-4-t iazolin-hidroklorid. op.: 242 °C /bomlik/ /metanolból átkristályositva/.
4-/4-Klór-3-dimetilszulfamoil-f en.il/-3-inetll-2-f eni 1-imino-4-tiazolin-hidroklorid. Op.: 228-231 °0 /bomlik/.
142. példa
4-[3-/n~Butil-szulfamoil/-4-klór-fenil]-2-/4-metoxi-fenii* ”imino/-3-metil-4-tiazolin-hidroklorid. 102 °C-tól bomlik/.
143. példa
4-A^K 167-3-/n-hexi 1-s z u lf amoi l/-f eni l/-2-/4-met oxi-feni 1* -ind.no/-3-nietil-4-tiazolin-hidroklorid. 98 °C-tól bomlik.
144. példa 4-73-Benzilszulfamoil-4-klór-fenil/-2-/4-metoxi-fenil-imi* no/-3~metil-4-tiazolin-hidroklorid. 135 °C-tól bomlik.
A 3c/ példában megadott módon HA általános képletü savak és I általános képletü szabad bázisok reakciójából az alábbi I általános képletü vegyületek savaddíciós sói keletkeznek:
146. példa
4-/4-Klór-3-szulfainoil-fenil/-3-metil-2-/3-trifluormetil-fenil-imino/-4-tiazolin-hidroklorid. Op.: 222 °C.
147« példa 4-pí-Kl”ó'r”-3-/n-propil-szulfamoil-feniÍj-3-metil-2-fenilimino-4-tiazolin-hidroklorid. Op.: 239 °C.
148. példa
4-L4-Klór-3-/4-me t i1-benz i1-s zulfamoil/-feni11 -3-me t i1-2-fenilimino-4-tiazolin. Op.: 92-100 °C.
149, Példa
182.164
150. példa
4-/4-Klór-3-dimet ilszulfamoi1-fenil/-3-meti1-2-feni1-imino-4-tiazolin-amidogzulfonát. Op.: 296-298 ÖC.
151. példa
4-/4-Klór-5-dimetilszulfamoil-fenil/-3-metil-2-/2,4-dimetil-fenil-imino/-4-tiazolin-hidrobromid
3,41 g /0,01 mól 2 bróm-4’-klór-3’-dimetilszulfamoil-acetofenont 1,83 g /0,01 mól/ 3-metil-l-/2,4-dimetil-fenil/-tiokarbamid 60 ml jégecettel készített oldatába adagolunk és 20 percig az elegyet szobahőmérsékleten keverjük. Ezután 20 percig visszafolyató hütő alkalmazásával forraljuk, hagyjuk lehűlni és 60 ml ecetészterrel vagy diizopropiléterrel elegyítjük és a kivált kristályokat leszűrjük. Op.: 260-264 °C /bomlik/.
152. példa
4-/4-Klór-3-klórsz ulf oni1-f eni1/-J-met i1-2-fenili mino-4-tiazolin-hidrobromid
2,5 g /50 mmól/ 4-/4-klór-3-klórszulfonil-fenil/-3-metil-2-fenilimino-tiazolidin-4-ol-hidrobromidot 220 °C-ra felmelegitett köpenyben, vákuumban /0,1 Torr/ foszforpentoxid felett gyorsan felmelegitünk. Az anyag habzás közben vizleválás közben megolvad, majd a reakció befejezése után ismét ujrakristályosodás közben megmerevedik. Halványzöld kristályokat kapunk. Op.: 264 °C.
A I52. példában megadott módon a megfelelően szubsztituált XII általános képletű tiazolidin-4-ol-szarniazékokból például az alábbi XI általános képletű tiazolidin-származékokat állítjuk elő: a/ 4-/4-Klór-3-klórszulfoni1-fenil/-2-/4-metoxi-feni1-imino/-2-metil-4-tiazolin-hidrobromid, b/ 4-/4-klór-3-klórszulfoni1-fenil/-3-metil-2-/2-metil-fenil-imino/-4-tiazolin-hidrobromid. Op.s 250 °C /bomlik/, c/ 4-/4-klór-3-klórszulfonil-fenil/-2-/2-klór-fenil-imino/-3-metil-4-tiazolin-hidrobromid, d/ 4-/4-klór-3-klórszulfonil-fenil/-3-metil-2-/2,4-dimetil-fenil-imino/-4-tiazolin-hidrobromid, e/ 3-etil-4-/4-klór-3-klórszulfonil-fenil/-2-/2-metil-fenil-imino/-4-tiazolin-hidrobromid, f/ 2-/2,4-dietil-fenil-imino/-4-/4-klór-3-klórszulfonil-fenilA
-3-me t i1-4-t iaz 0li n-hi dr obr 0 mid, g/ 4-/4-klór-3~klórszulfonil-fenil/-2-/4-klór-fenil-imino/-5-metil-4-tiazolin-hidrobromid, h/ 4-/4-klór-3-klórszulfonil-fenil/-2-/4-fluor-fenil-imino/-3-meti1-4-tiazolin-hidrobromid.
153. Példa
4-/4-K16r-3-dimetilszulfamoi1-fenil/-3-metil-2-fenilimino-4-tiazolin ml /kb. 0,05 mól/ 40 %-os vizes dimetilamin-oldat és 50 ml metanol /vagy etanol/ elegyéhez külső hűtés és keverés közben részletekben 4,8 g /0,01 mól/ 4-/4-klór-3-klórszulfonil-fenil/-3-meti1-2-fenilimino-4-tiazolin-hidrobromidot agy adunk hozzá, hogy a hőmérséklet lehetőleg ne lépje túl a 35 °C-t. Az elegyet 14 óráig szobahőmérsékleten keverjük, az oldószert vizsugár-vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot 50 ml vizzel elegyitve és mágneses keverés közben kristályosítjuk. Színtelen kristályokat kapunk. Op.: 178-131
182.164
A 153. példában megadott módon a megfelelően szubsztituált XI általános képletü vegyületeket HNR6R7 általános képletü szubsztituált aminnal vagy ammóniával reagáltatva az alábbi I általános képletü tiazolin-származékokat kapjuk: a/ 4-/3-dietilszulfamoil-4-klór-fenil/-3-metil-2-fenilimino-4-tiazolin, b/ 4-/4rklór-3-szulfamoil-fenil/-3-metil-2-fenilimino-4-tiazolin, c/ 3-etil-4~/4-klór-3-dimetilszulfamoil-fenil/-2-fenilimino-4-tiazolin, d/ 4-/4-klór-3-dimetilszulfamoil-fenil/-3-metil-2-/2-metil-feni1-iminő/-4-tiazolin, e/ 4-/3-dietilszulfamoil-4-klór-fenil/-3-metil-2-/2-metil-fenil-imino/-4-tiazolin.
f/ 4-/4-klór-3-dimetilszulfamoil-fenil/-3-metil-2-/2-klór-fenil-imino/-4-tiazolin, g/ 4-/4-klór-3-dimetilszulfamoil.-fenil/-3-metil~2-/4-metoxi-f enil-iminó/-4-tiazolin, h/ 4-/4-klór-3-dimetilszulfamoil-fenil/-3-metil-2-/2,4-dimetü> -feni1-iminő/-4-tiazolin, i/ 4-/4-klór-3-dimetilszulfamoil-fenil/-2-/4-klór-fenil-imin(/· -3-metil-4-tiazolin, j/ 4-/4-klór-3~dimetilszulfamoil-fenil/-2-/4-fluor-fenil-imino/-3-metil-4-tiazolin.
154. példa
4-/4-Klór-?-dimetilszulfamoil-fenil/-J-metil-2-fenilimino-4-üiazolin.
0,01 mól 4-/4-klór-3-szulfamoil-fenil/-3-metil-2-fenilimiηο-4-tiazolint vagy hidrokloridját 110 ml toluol és 5θ ml viz elegyében szuszpendáljuk és a vizes fázist 2 n nátriumhidroxiddal pH = 13 - 14-re állítjuk. Kristályos mennyiségű benziltrietilammóniumkloridot adunk hozzá, mint fázisátvivo katalizátort, továbbá 0,024 mól dimetilszulfátot majd a reakcióelegyet keverés közben és a pH fenntartása mellett 80-90 °C-ra melegítjük és részletekben 2 óráig 1 g dimetilszulfátadagokat adunk hozzá, amig a vékonyrétegkromatogramm kovasavgélen /toluol-ecetészter 1:1 arányú elegye/ a reakció teljességét nem mutatja. A szerves fázist 4 óráig keverjük vizes ammóniaoldattal 40 °C-on, hogy aZ esetleges dimetilszulfátmennyiséget elbontsuk. Ezután nátriumszulfát felett szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. Színtelen kristályokat kapunk. Op.: 179-180 °G /ecetészterből történő átkristályositás után/.
155. Példa
A/ 4-/4-Klór-3-szulfamoil-fenil/-3-metil-2-fenilimino-tiazolidin-4-ol-hidrobromid
1,66 g /0,01 mól/ 3-metil-l-fenil-tiokarbamid 100 ml acetónnal készített oldatához mágneses keverés közben 3,13 g /0,Ójától/ 2-bróm-4’-klór-3’-szulfamoil-acetofenon 50 ml acetormal készített oldatát adjuk és közben ügyelünk arra, hogy a reakcióhőmérséklet 30 °c-t ne haladjon túl. 5 órás keverés Után szobahőmérsékleten a kristályokat leszűrjük. Op.: 154 °C /bomlik/.
B/ 4-/4-Klór-3-szulfamoil-fenil/-3-meti1-2-fenilimino-tiezolidin-4-ol
182.164 a/ /0,01 mól/ 4,8 g 4-/4-klór-3-szulfamoil-fenil/-3-metil-2-fenilimino-tiazolidin-4-ol-hidrobromidot 70 ml metanolban 0, °C-ra lehütünk és 3 ml trietilamint adunk hozzá, majd az elegyet 30 perctől 1 óráig terjedő ideig szobahőmérsékleten keverjük. ‘A metanolt enyhe feltételek mellett vákuumban ledesztillálják és a fürdő hőmérsékletét 40 °C alatt tartjuk. A rnara* dékot 30 percig vízben keverjük és a kristályokat leszűrjük'.. Op. t 125-129 °C /bomlik/.
b/ 5 ? /0,01 mól/ 4-/4-klór-3-klórszulfonil-fenil/-3-metilr -2-fenilimino-tiazolidin-4-ol-hidrobromidot 50 ml metanol és 5 ml 20 %-os vizes ammónia elegyébe adagolunk, 3 óráig szobahőmérsékleten az elegyet keverjük. Az oldószert vákuumban mérsékelt feltételek mellett ledesztilláljuk és a fürdő hőmérsékletét 40 °C alatt tartjuk. A maradékot 30 percig vízben keverjük és a kristályokat leszűrjük. Op.í 126-129 °C /bomlik/.
0/ 4-/4-Klór-3~szulfamoil-fenil/-3-metil-2-fenilimino-tiazolidin-4-ol-hidroklorid g /0,01 mól 4-/4-klór-3-szulfamoil-fenil/-3-metil-2-fenilimino-tiazolidin-4-olt 150 ml acetonban ecetészterben vagy éterben éteres sósavoldattal megsavanyltunk és a kristályokat
1-3 órás keverés után szobahőmérsékleten leszűrjük. Op.:179 °0 /bomlik/. ·
A 155« példában leírt módon a 4. táblázatban felsorolt IV általános képletü vegyületeket kapjuk.
182.164
σι νι
ί-> Η Η I—' Η Η Η σ> σι σι νι νι νινί ιυ μ ο <ο ο -ν σι
ΈΓΤΤ
Ν ΦΙΟΉ* §&
0>
£ £ I? % % £ ct <-Ι φ
| Μ Μ Μ | Μ -8 Μ t I | W ΓΟ CO (V 4» ΓΟ ΓΟ 1 f 1 ί 1 1 |
| 1 1 3 £ Μ Φ | é rs-rr | |
| ΓΟ | Φ |
Μ IV pi p« H> ro Ο· φ N & P®
WWW tUMVí W * Μ Μ Μ 4» 4» λ ά Ai
Η Μ Η«
W VI
Μ.
4» ;?£ . 8 Ρ· Φ- P· W ct II prta p> * OT II II B PM S pi ra >d er ω 4 N Φ p· N ρ:® Ρ H P ív erp-pp P
I P HW W p &- er §® φ p* ü
W
VI
Μ II
| Ρ·Μ * | φ |
| ΗΝ | Μ φ |
| ο φ α | ct |
| ω ct | U W |
| Ο Φ' II | |
| hí σ' | Ρ4* |
| Ο Φ ο | φ |
4» tö Φ
W -ο
Ω Ω Ω Κ Η· Ρ* ω ω ω ω ω ω ω
Ρ* Ρ- Ρ Ρ Ρ ΡΡ
HMM 4» ΓΟ ΓΟ 00 VI VI
Η N W N M MM V £ V -J £ IVVI Ο ÍV VJ Φ -v V4-<3
Η ρ Η· Μ hí et FT P’hr
0)
Ό4 • φ', ro N
Φ 03 H$ &T-§
- ΊΡ
II 4 Ο συ Μ er ιο φ Η· Ν ρ· Ν ρ ρ> ΦΦΡΝertsicr'p· σ' ο a> ρ ttf φ (-> Ν - q ρ-ρ·· £ ΊΡ Ο to Ο
I
É3:S ¢: Φ
Ν
II II p P'P & N ct
Ο P· Φ - p* ►9 φ. θ' I—1 δ* er
182.164 ω
Μ (Οχ
Ψ'Η
Η Ο>
£ΰ 0)
Η Η Η
OD CD 00
χ] (Π kíl
Η Η* Η
00 03 h vj Γυ
Η Η Μ οο α> -q Η Ο
Η Η ’Ο -Ο α -ο cr.
Η* Η Η SJ <] S3 VI 4* VJ
J-* Η b-* 'Ο -ο -ο Κ) Η Ο
Η» Φ V)
| ω ro | ro | Κ) | 4= I | ÍO | ν Η Κ | | Μ Μ | W Μ | | ffl w Κ) V4 w I I |
| ι ι g έ: | 1 £ | λ | 1 | 1 | 1 £ | 1 ο | 1 1 | |
| φ αΓ | t—* | φ | 1—1 | φ | g | φ | Β | φ φ |
| Φ | Φ | |||||||
| ί\> |
ιυ
| a | a | Μ | VJ 1 r | W | Μ | a | Μ | a | Μ | 4=· I 8 φ | 4* 1 Ο | Μ | Μ | Μ | VJ Φ | a | a | a | W VJ | |
| W | Μ | W | a | Μ | W | Μ | a | Μ | W | VI | V1 | Μ | ra | ra | a | a | a | a | w | |
| Ω | Ω | 4? | ||||||||||||||||||
| Η* | h-1 | |||||||||||||||||||
| Μ | W | W | Μ | W | a | Μ | ΚΙ | Μ | Μ | Μ | a | ra | a | a | a | a | a | a | Ki | |
| Vi | ||||||||||||||||||||
| g | W | κι | s | Μ | W | δ | Μ | Ή | a | ra | ra | a | y | a | a | 1 Ω | l | w | ||
| Φ | Ct | ct | Φ | Φ | Φ | 4 | Φ | 4 | tf | Ω | σ> | |||||||||
| Ο | Ο | o | a | a | ||||||||||||||||
| a | Μ | a | Γϋ | rv | ||||||||||||||||
| 1 g | ||||||||||||||||||||
| Φ | φ | |||||||||||||||||||
| W Ρ | Ki ct | Ki Ct | r | φ | r | a | í? Ε | Ρ· 1 | Í? | ra | I | 4? JL | w ct | í? | a | o | w | |||
| ct | Ο | et | ES | Ο | κ | Ω | o | M | ||||||||||||
| ’C | Φ | υ | φ | f-J | a | Φ | ||||||||||||||
| ο | ω | 1 ttí | M | |||||||||||||||||
| $ | Ν | Ν | ||||||||||||||||||
| ο | Ω | Ω | Ω | Ω | Ω | Ω | Ω | Ω | Ω | Ω | Ω | Ω | Ω | Ω | Ω | Ω | Ω | Ω | ||
| Η | Η» | Μ | Μ | J—J | Η | Κ | Μ | Η* | Μ | Μ | Η | ι-* | Η | H | H | H | H |
4*
Táblázat /folytatása/
Μ ffl W Μ Μ W Μ tf tf t? í? tf f? 1 1 1 ω________ ________________ ο Η Μ)
Ο |
5*
ΓΟΓΟΓΌΓΟΓΟ Η Η» Η ί ο -Ρ k σι -ö η οι οο σ> νι vm ί) ο σ> ιΰ a
ΙΏ Ν Η Μ ΗΗ
8m ο ν F η νη ιυ ν ό ο η osν
Η
Γϋ V1 §
0· Ω ··
CJ.
182.164
ro ru ro ró w w ιυ η η η η
Q Ο QOOOQ'Ú'Ú'ÚVŰ ín Vi f W Μ Η Ο 'Ό Β xl Φ t-'l-'l-’t-'l-'l-'l-'h-’
V>V>V>V>V>V>O0CD vi -F w ιυ η o <o os ’ 'ni->Tfr N ΦB o*
E ω
| o | a | ttí | ra | |||||||
| Φ | Φ | Φ | Φ | 1 | 1 | <t> | N | Φ | Φ | |
| o | M | M | X | Φ | ||||||
| *0 | ro | ΡΓ | ||||||||
| X | O | • | ||||||||
| w | ||||||||||
| p | ||||||||||
| ct |
M
I-·
| OJ Γϋ | -F W 04 W 1 1 | κ κ Μ K 1 | ||
| 4» | ö | ö | o | H |
| 1 | H* | >Xl | & | S |
| O | 04 | Φ | Ct | |
| λ | l\> |
| W ü Μ N | ÍV | ÍV | | ro i | ΓΌ | |
| 1 g | 1 o | 1 o | 1 | 1 |
| Φ | w | Φ | Φ | |
| Φ | ct |
Táblázat /folytatása/
| ΓΌ | Γ0 | ro | H· | ry | ΓΟ | rv ro | Γ0 | H | H | Φ | H | rv | rv | Η» | ΓΌ | ΓΌ | |
| 04 | ΓΌ | ÍV | -ti | 04 | Φ 04 | o | OD | B | VI | V) | H | Vi | 04 | ΓΌ | |||
| £ | ω | 04 | Vi | 1Ο | 04 | -F i-j | VI | Vi | O | O l-j | rv | o | Φ | VI | v> | <n | O |
J82.164
| IÚNNNNNNNNNNN ΓΟ ΓΟ ΓΟ ΓΟ tÜNNHHHHH Η Η 1—1 Μ Η Q Ο Q ΝΗΟ'ΛΟύ'ΟΦνιΐ'θΙΜΗ Ο <0 00 <1 | Példa| száma j |
| ΗΗΗΙΗ Μ r f £ r r | ÍU I-* |
| NH . W W VJ “b £ 0 P Éct-íi-ct-OgHfcSr^níMl il ISI 1 a> φ <+ \jJviviQ οο ο ® ο. o .............. _. ........._... .ή .. .....\ / V | W ΓΌ |
| Ω Ω Ω < *>“ < ΓΟ ro ΜίΙΜΜύίΜΜΒϋΙΜΜΜ P 1 1 κ o <r k φ | w VJ |
| WKtUMMMWmwWMM Μ M V a i £ | |
| MtHMMWMMMWtSMW M W W pq | w VI |
| M MM g | Φ |
| mmmmmkmmmmmm M MM g ® Φ | |
| ΩΩΩΩΩΩΩΩΩΩΩΩ Ω ΩΩ O t-' t-' 1-1 t-1 1-1 H1 Η' 1-’ f~’ H' t“‘ 1-‘ t-1 tri Η H | |
| mm mmmmmmm m m mm m 5r ? 1 β ío % | HA |
| ΗΗΐ-’ΐ-'ΜΓυι-'ΓΟΗ'Γοι-'Γο ro ro ip ro OSN'ÚCC'+^'J’ÍOSVI <3 00 £ 01 VI VI o H | o Ό O· Q .. |
τ
Táblázat /folytatása/
182.164
Táblázat; /folytatás/
182.164
γογογογογοιόιόγο οΐ(ησ>Φσ>σιοι\)ΐ ro ro Γυ ro ro ro νι Οι οι Οι <π υι
-ο σι <η -Ε ΌΙ
ΙΌ ΙΌ ΓΟ ΓΟ ΓΟ ΓΟ ΓΟ ΓΟ
Ό1 ΌΊ ιη -Ε Ε Ε -Ε Ε ιυπ ο φ a ό σ> νι ω Ν φ·
KajmmmwwmMMWM
| KM | KM | Γ0 | •Ε ΓΟ | ΓΚ) | -E | KM | ΓΌ fO |
| 6 | ó 6 i i | Λ | 1 H- | λ | 1 1 s s | ||
| >4 | tó | s | tó ES | h-» | 1 | M | φ Φ |
| \M | KM | Φ | ct Φ | ff | |||
| Q | |||||||
| tó | |||||||
| tó | tó | tó | tó tó | tó | tó | tó | W Ό4 |
MiUtaMMMWMWKMW tó WMMWMtótóWW
W,
TOMMtótótóatóMMtótó tó MtóMtóMMtótótó rt Φ
KtóMMtóMMtóMMtótó tó MMöl MMWMMW tD
Táblázat /folytatása/,
| O 1 | > Ω H* 1 | o 1 | N | £ | ||
| tó | I-1 | tó | W | tó | Φ | |
| Φ | Φ | Φ | Φ | w 1 | ||
| M | H* | M | M | P ct |
ct qoqoooqitiqoqq td ωΩΟΩοοοοα
MH'l-'l-'f-'l-'l-'nl-'t-'l-'l-' FJ pMH'l-'l-'HHl-'l-'
tó M W tó 1 ff ff £ 1 2 tó ff
ff
NWHIOHNMNN ι-j Ο -Ό -E 03 Ό O Vl Ül VI V) -ΕΌ Ο) ο VI M <J o tó o· Ω ...
4.
182.164 #1
X.
*► legtöbb vegyület bomlás közben, olvad.· ro ro ro ro re ro ro re ro ro roro
0> X X X XI XI X <1 X χ-J
H O V> 03 X σι VI k W Ho tű
N
Φ K S K K K S π
Φ φ φ Φ Φ Φ | w p cT re έ t % s re i
4» w 4
4» a I Q ιυ N N φ m m co CO X ω re N Φ' w §P=
0>
y κ s g rj φ φ φ o re a 4= 4= a tu a M reaaaaaareaaaa reciaaaaarereaaa i
K
Φ
WKaaaKaaaywa
Φ CD rí
O re κ κ s a ο κ a a a y a
Φ Φ Φ I Φ “ y 2 φ re
P cT
QOgQOOQOQOreO
ΗΗΦΐ-,Ι-'ΗΙ-'Ι-’Η'Ι-,α Ι-
rererorenrererei-j 45·4=σ\ΧΦι-'Φ4*4* (\)4φφ44ομο re h ö x x σ> x x a a re re
w4= a σι
Táblázat /folytatása/
1-4 o
x σ> x re 4= XI V4 O· α ·.
182.164
282. példa
4-/4-Klór-3-dimetilszulfamoil-fenil/-3-metil-2-fenilimino-4-tiazolin a/ 3-Metil-4-oxo-3-fenilimino-tiazolidin-hidrobromid g brómecetsavetilésztert és 9,95 g l-metil-3-fenil-tiokarbamidot 150 ml acetonban 1 óráig visszafolyató hűtő alatt forralunk. Az elegyet hagyjuk lehűlni, a kristályokat leszűrjük és acetonnal utánamossuk. Op.; 212-215 °C· b/ 3-Metil-4-oxo-2-fenilimino-tiazolidin g 3-Metil-4-oxo-2-fenilimino-tiazolidin-hidrobromidot 100 ml etanolban szuszpendálunk és 8,4 g trietilaminnal elegyítünk. A kapott oldatot 3 óráig szobahőmérsékleten keverjük, az etanolt ledesztilláljuk, a maradékot vízzel elegyítjük és acetészterrel többször extraháljuk, majd a szerves fázisokat nátriuroszulfát felett szárítjuk'es az oldószert ledesztilláljuk.Sárga viszkózus olajat kapunk.
c/ 4-/4-Klór-3-dimetilszulfamoil-fenil/-3~meti1-2-fenilimino-4-tiazolin g 5-Bróm.-2-klór-benzol-ditnebilszulfonamid 40 ml abszolút tetrahidrofuránnal készített argonatmoszférában -78 °C-on tartott kevert oldatához 10 perc alatt 20 mmól tercier-butillitium pentános oldatát adjuk. Az oldatot kb. 60 percig -78 °0-οη tartjuk, majd 2 g 3-metil-4-oxo-2-fenilimino-tiazolinnal elegyítjük es a reakcióelegyet éjjel szobahőmérsékleten keverjük. 15 ml telitett ammóniumklorid-oldatot öntünk hozzá és kloroformmal több Ízben extraháljuk, majd az egyesített szerves fázisokat vízzel mossuk és magnéziumazulfát felett szárítjuk. A száritószert leszűrjük, majd a maradékot 60 ml jégecettel elegyítjük, 2 óráig forrásig melegítjük, az oldószert ledesztilláljuk és a maradékot 5 ml kloroformban feloldva kovasavgél oszlopon kromatografáljuk és ecetészter és toluol 1:1 arányú elegyével eluáljuk. 177-179 °C-on olvadó kristályokat kapunk.
4-/4-Klór-3-dimetilszulfamoil-fenil/-3-metil-2-fenilimino-4-tiazolin a/ N-Metil-N’-fenil-karbodiimid
2,05 g N-metil-N’-feni1-klór-formamidin-hidroklorid 8 ml kloroformmal készített szuszpenzióját 10-12 °c-on 6 g 20 %~ -os nátronlughoz adjuk. Az elegyet 10 percig keverjük, a szerves fázist elválasztjuk, a vizes fázist még kétszer kloroformmal extraháljuk és az egyesített szerves fázisokat káliumkarbonát felett szárítjuk. A száritószer leszűrése után az oldatot a karbodiimid izolálása nélkül reagáltatjuk tovább.
b/ 4-/4-Klór-3-dimetilszulfamoil-fenil/-3-metil-2-fenilimino-4-tiazolin
Az a/ pontban előállított oldatot hozzáadjuk oxigén kizárása mellett 7,8 g 4’-klór-3’-dimetilszulfamoil-acetofenin-2-tiol 55 ml kloroformmal készített kevert oldatához, az elegyet 2 óráig szobahőmérsékleten keverjük és további 4 órát visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A kloroform ledesztillálása után a maradékot 30 percig 25 ml jégecetben forraljuk, az oldószert ledesztilláljuk és a maradékot a 282c/ példában leirt módon kovasavgélenosziopkromatografáljuk és ecetészter és toluol 1:1 arányú elegyével eluálunk. Halványsárga kristályokat kapunk, melyek 177-180 °C-on olvadnak.
182.164
284. példa
4-/4-Klór-3-dimetilszulfamoil-fenil/-3-metil-2-fenilimino-4-tiazolin a/ lí-Metil-N’-fenil-klór-formamidin-hidroklorid
6,3 g foszgént vezetünk szobahőmérsékleten 40 ml abszolút tetrahidrorufónba, majd keverés közben az elegyet 8 g l-metil-3-fenil-tiokarbamiddal elegyítjük és közben a szuszpenzió pillanatokon belül elsárgul, 0,5 ml dimetilformamid hozzáadása után az elegyet 20 óráig szobahőmérsékleten keverjük és a foszgén kiűzésére kb, 30 percig nitrogént vezetünk a reakcióelegyen keresztül, a kristályokat leszűrjük és tetrahidrofuránnal mossuk. 169 öC-on bomlás közben olvadó kristályokat kapunk.
b/ 4-/4-Klór-3-dimetilszulfamoi1-fenil/-3-metil-2-fenilimino-4-tiazolin g 4’-Klór-3’-dimetilszulfamoil-acetofenon-2-tiol- és
2,1 g N-metil-N’-fenil-klór-formamidin-hidroklorid 50 ml izopropanollal készített elegyéhez 30 perc alatt a nedvesség kizárása mellett éa külső hűtés közben 2 g trietilamin 10 ml izopropanol·lal készített oldatát csepegtetjük, miközben a reakció hőmérsékletét 10 és 15 oc között tartjuk.
ml kloroform hozzáadása után az elegyet egész éjjel szobahőmérsékleten keverjük és 20 ml jégecet hozzáadása után 1 óráig visszafolyatő hütő alatt forraljuk. Az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, a maradékot 10 ml kloroformban felvesszük és a szerves fázist vizzel mossuk. Az elegyet magnéziumszulfát felett szárítjuk, majd oszlopkromatografáljuk. /kovasav gél, eluálószer: ecetészter - toluol 1:1/ Színtelen kristályokat kapunk, melyek etanol és ecetészter elegyéből történő átkristályosítás után. 178-180 °C-on olvadnak.
Ida
4-/4-Klór-3-szulfamoil-fenil/-3-metil-2-fenilimino-4-tiazolidin a/ 2-Bróm-l-/4-klór-3-szulfamoil-fenil/-etanol
5,1 g 2-bróm-4’-klór-3’-szulfamoil-acetofenon és 1 ml vizes metiÍnaranes-oldat 20 ml tetrahidrofuránnal készített jéggel hütött oldatához keverés közben 0,94 g nátriumciánbórhidriilet adunk és ecetészter ég két n sósav 1:1 arányú elegyének gyors hozzácsöpögtetésével a pH-t 3-4-re állítjuk be./Az indikátor megpirosodik./ A pH-t ezt követöleg a savelegy időnkénti hozzácsepegtetésével tartjuk állandó érteken. Kb. másfél óra múlva a vékonyrétegkromatogramm /kovasav gép kész lemezek Merek, futtatószer ecetészter/ nem mutat ki egyáltalán kiindulási anyagot. Az elegyet 300 ml vízbe öntjük, konyhasóval telitjük ég ecetészterrel többször extraháljuk· Az egyesitett szerves fázisokat vizzel mossuk, majd nátriumszulfát felett szárítjuk és rotációs bepárlón bepároljuk. Színtelen kristályokat kapunk, op: 145 °C /bomlik/.
b/ S-;2-/4-Klór-3-szulfamoil-fenil/-2-hidroxi-etil.r-N-metil-N’-fsníl-izotiurónium-bromid
1,6 g 2-Bróm-l-/4-klór-3-szulfsmoilfenil/-etanolt hozzáadunk 0,8 g 1-tne t i 1-3-f eni 1-t io karba mid 30 ml acetonnal készített oldatához. Az elegyet szobahőmérsékleten 48 óráig keverjük, majd az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk és a maátkristályositjuk. Sárga terméket ka-
182.164 c/ 4-/4~Klór-3-szulfamoil-fenil/-3-metil-2-fenilimino-4tiazolin
1,5 g S- 2-/4-klór-3-szulfamoil-fenil/-2-hidroxi-etil -N-metil-N’-fenil-izotiurónium-brotnid 70 ml metilénkloridban oldunk, és 15 g aktív mangán-IV-oxid hozzáadása után 30 óráig szobahőmérsékleten kevertetjük. A szervetlen csapadékot leszűrjük, majd a.szerves fázist 1 órán át intenziven keverjük vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldatbal, majd vízzel mossuk, majd 50 ml jégecettel elegyítjük. 1 óráig visszafolyató hűtő alatt forraljuk és csökkentett nyomáson az oldószert ledesztilláljuk. A maradék a 73. péj.da szerinti termékkel azonos vékonyrétegkromatogrammot mutat /Merek kovasavgél kér- lemezek, futtatószer ecetészter/, op.: 168-171 °C.
286. példa
4-A-Klór-3~/N-metil-N-ciklohexil-szulfamoil-fenilJ-3-metil-2-fenilimino-4-tiazoli n
A terméket a 138. példában megadott módon állítjuk elő, aminkomponensként N-metil-N-ciklohexil-amint használunk. Színtelen kristályokat kapunk. Op.: 180-181 °C.
287. példa
4-ü|—Klór-3-/l-metil-4-piperazinil-szulfonil/-fenilz-3-metil-2-fenilimino-4-tiazolin
A terméket a 138. példában megadott módon kapjuk, aminokomponensként N-meti1-pinerazint használunk. Színtelen kristályokat kapunk. Op.: 160 °G /bomlik/.
Az La/ példában megadott módon a megfelelően szubsztituált II általános képletü ketonokból, ahol X klór- vagy brómatomot és Z-NRR' általános képletü csoportot jelent, az alábbi I általános képletü tiazolinokat kapjuk:
288. példa
4-/4-Fluor-3-szulfamoil-fenil/-3-metil-2-fenilimino-4-tiazolin-hidrobromid, Op.: 281 °C /bomlik/.
289« példa
3-Metil-4-/4-metil-3-szulfamoil-fenil/-2-fenilimino-4-tiazolin-hidroklorid, Op.: 268 °C /bomlik/.
290« példa
3- Metil-4-/3-dimetilszulfamoil-feni1/-2-Íenilimino-4-tiazolin-hidrobromid. Op.: 254 °G /bomlik/.
291. példa
2- /4-Metoxi-fenil-imino/-3-metil-4-/3-dimetilszulfamoil-fenil/-4-tiazolin-hidrobromid. Op.: 234 °C /bomlik/.
292. példa
4- /4-Klór-3-dimetilszulfamoi1-feni1/-2-/3-trifluormetil-fenil-rimino/-3metil-4-tiazolin-hidrobromid. Op.: 242 ÖC.
293. példa
4-/4-Klór-3-metilszulfamoi1-fenil/-3-metil-2-fenilimino-4-tiqzolin-hidrobromid. Op.: 269 °C.
294. példa
3- Allil-4-/4-klór-3-dimetilszulfamoi1-feni1/-2-Íenilimino-4-tiazolin-hidrobromid, Op.: 207 °C /bomlik/.
182.164
295» példa
-/4-Klór-3-a zulfamoi1-feni1/-3-C i klopenti1-2-fenili mino-4-tiazolin-hidrobromid. Op.! 236 °C.
296» példa
4-/4-Klór-3-szulfamoil-fenil/-3-ciklooktil-2-fenilimino-4-tiazolin-hidrobromid. Op.: 217 °0.
297» példa
3-Metil-4-/4-metil-3-dimetilszulfamoil-fenil/-2-fenilimino-4-tiazolin-hidrobromid. Op.: 226 °C.
298. példa
2-/4-Metoxi-fenil-imino/-3~metil-4-/4-metil-3-dimetilszulfamoil-fenil/-4-tiazplin-hidrobromid. Op.: 186 °C.
299· példa
2- /2-Klór-fenil-imino/-3-metil-4-/4-metil-3-dimetilszulfa* moil-fenil/-4-tiazolin-hidrobromid. Op.: 218 °C.
300. példa
3- Etil-4-/4-metil-3-dimetilszulfamoil-fenil/-2-fenilimino-4-tiazolin-hidrobromid. Op.s 225 °0·
Az 1’általános képletü savaddíciós sókból bázis hatására a 2a/, 2?. és 35b/ példa analógiájára az alábbi I általános képletü bázikus vegyületek állíthatók elő:
301. példa
3- Metil-4-/3-dimetilszulfamoil-fenil/-2-fenilimino-4-tiazolin. Op.: 254 °C.
302. példa
2-/4-Metoxi-fenil-imino/-3-metil-4-/3-dimetilszulfamoi1-fenil/-4-tiazolin. Op.: 234 °C.
303. példa
4- /4-Klór-3-dimetilHzulfamoi1-fenil/-3-metil-2-/3-/trifluormetil-fenil-imino/-3-tiazolin. Op.: 226 °C.
304. példa
4-/4-Klór-3-metilszulfamoi1-fenil/-3-meti1-2-fenilimino-4* -tiazolin. Op.: 274°C.
305. Példa
2-/4-Bróm-fenil-imino/-4-/4-klór-3-dimetilszulfamoi1-fenil/-3-metil-4-tiazolin. Op.: 185-188 °C.
306. példa
2-/2-Bróm-fenil-imino/-4-/4-klór-3-dimetilszulfamoi1-fenü/· -J-metil-4-tiazolin. Op.: 155 °C.
307» Példa
3-Metil-4-/4-metil-3-dimetilszulfamoi1-fenil/-2-fenilimino-4-tiazolin. op.: 175 °C.
308. példa
2-/4-Met oxi-feni1-i mino/-3-met il-4-/4-met i1-3-d imet ilszu1famoil-fenil/-4-tiazolin. Op.: 180 °C.
182.164
309. példa
2-/4-Klór-f enil-imino/-3-metil-4-/4-met;il-3-diiiiet ilezulfamoil-fenil/-4-tiazolin. Op.: 172- C.
310. példa
-Et i l-4-/4-me t i 1-3 -d i me t i Is z ulf a moi 1-f eni 1/ -2-f eni li minő·· -4-tiazolin. Op.: 175 C.
311. példa
4-/4-Klór-3-dimetilszulfamoi1-fenil/-3-metil-2-/2,6-dime~ tilfenil-imino/-4-tiazolin, Op.: 180 ÖC.
Az lb/ példában megadott módon a megfelelően szubsztituált
IV általános képletü tiazolidin-4-ol-származékokból az alábbi I általános képletü tiazolin-szárinazékok állíthatók elő:
312. példa
4-/4-Klór-3-dimetilszulfamoil-fenil/-3-metil-2-/2,6-dimetil-fenil-imino/-4-tiazolin-hidrobromid. Op.: 249 °C.
313. példa
2-/2-Bróm-fenil-imino/-4-/4-klór-3-dimetilszulfamoil-fenil/-3-metil-4-tiazolin-hidrobromid. Op.: 245 ÓC.
314. példa
2- /4-Bróm-f enil-imino/-4-/4-klór-3-dimet ilszulf amoi 1-f enil/· -3-metil-4-tiazolin-hidrobromid. Op.: 269 °C.
315« példa
3- Metil-4-/2-metil-5-dimetilszulfamoil-fenil/-2-fenilimino-4-tiazolin-hidrobromid. Op.: 236 °C /bomlik/.
316. példa
3-Metil-4-/3-me t i1-5-dimet ilsz ulfamoi1-f uiil/-2-fenili mino-4-tiazolin-hidrobromod. Op.: 205 °C /bomlik/.
317. példa
2-/2-Klór=fenil-imino/-3-metil-4-/2-metil-5-dimetilszulfamoi1-fenil/-4-tiazolin-hidrobromod. Op.: 234 °C /bomlik/.
318. példa
2-/4-Metoxi-fenil-lmino/-3-metil-4-/3-metil-5-dimetilszulH famoil-fenil/-4-tiazolin-hidrobroniid. Op.: 247 °C /bomlik'.
319. példa
1- /4-Izopropil-fenil-iniino/-3-metil-4-/3-metil-5-dimetilszulfamoil-fenil/-4-tiazolin-hidrobromid. Op.: 224 °C /botolik/.
320. példa
2- /4-Klór-fenil-imino/-3-metil-4-/3-metil-5-dimetilszulfameil-fenil/-4-tiazolin-hidrobromod. Op.: 212 °C /bomlik/,
321. példa
2- /4-Fluor-fenil-imino/-3-metil-4-/2-meti1-5-dimetilazulfamoil-fenil/-4-tiazolin-hidrobromid. Op.: 225 °C /bomlik/.
322. példa
3- Metil-2-/2-metil-feni1-imino/-4-/2-meti1-5-dimetilszulfamoil-fenil/-4-tiazolin-hidrobromid. Op.: 263 °C. /bomlik/.
182.164
32?. példa
2- /4-Fluor-f enil-imino/-3-raetil-4-/3-met il-5-dimetilazulfamoil-fenil/-4-tiazolin-hidrobromid. Op.: 222 °C /bomlik/.
324. példa
3- Metil-2-/2-metil-fenil-imino/-4-/3-metil-5-dimetilazulfamoi1-fenil/-4-tiazolin-hidrobromid. op.: 20? °C /bomlik/.
525^élda
2-/2-K1ÓI—fenil-imino/-4-/2-klór-5-dimetilazulfamoil-fenil/-3-netil-4-tiazolin-hidrobromid. Op.: 22? °C /bomlik/.
326. példa
2- /2-Klór-fenil-imino/-4-/3-klór-5-dimetil8zulfainoil-fe- nil/-3-metil-4-tiazolin-hidrobromid. Op.: 242 °C /bomlik/.
327. példa
4- /3-Klór-5-dimetilazulfamoil-fenil/-2-/4-metoxi-fenil-imino/-3-netil-4-tiazclin-hidrobromid. Op.: 228 °C /bomlik/.
328. példa
3- Et il-4-/3-klór-5-dime t i Is z ulf a moi1-fenil/-2-fenili mino-4-tiazolin-hidrobromid. Op.: 230 °C /bomlik/.
329. példa
3-Meüil-4-/2-metil-5-szulfamoi1-fenil/-2-fenilimino-4-tiazolin-hidrobromid. Op.: 220 oq /bomlik/.
330. példa
2- /2-Klór-fenil-imino/-3-metil-4-/2-metil-5-azulfamoil-fenil/-4-tiazolin-hidrobromid. Op.: 195 °C /bomlik/.
331. példa
3- Metil-4-/3-metil-5-szulfamoil-fenil/-2-f e nili mi no-4-1 iazolin-hidrobromid. Op.: 280 °C /bomlik/.
332. példa
2-/4-Klór-f eni1-i mi no/-3-me t i1-4-/3-ne t i1-5~s z uIfa moi1-f enil/-4-tiazolin-hidrobromid. Op.: 257 °C /bomlik/.
333. példa 2-/4-Izopropil-fenil-imino/-3-metil-4-/3-metil-5-szulfamoil-fenil/-4-tiazolin-hidrobromid. Op.: 256 °C /bomlik/.
334. példa
2-/4-Met oxi-fenil-imino/-3-me t il-4-/2-met i L-5-s zulfa moi1-fenil/-4-tiazolin-hidrobromid. Op.: I70 °C /bomlik/.
335» Példa
4- /2-Klór-5-dimetilazulfamoil-fenil/-2-/4-metQXÍ-fenil-iraino/-3-netil-4-tiazolin-hidrobromid. Op.: 249 °C.
336. példa
4-/2-Klór-5-dimetilszulfamoil-fenil/-3-metil-3-/4-metil-fenil-imino/-4-tiazolin-hidrobromid. Op.: 205 °C.
337« példa
4-/2-Klór-5-szulfamoil-fenil/-3-metil-2-fenilimino-4-tiazolin-hidrobromid. Op.: 276 *0 /bomlik/.
182.164
338« példa
2-/2-Klór-fenil-imino/-4-/2-klór~5-szulfamoi1-fenil/-3-metil-4-tiazolin-hidrobromid. Op.: 254 °C /bomlik/.
339. Példa
3~Etil-4-/2-klór-5-szulfamoi1-feni1/-2-Íenilimino-4-tiazolin-hidrobromid. Op.: 257 °C /bomlik/.
340. példa
4-/2-Klór-5-szulfamoil-fenil/-2-/3-trifluormetil-feni1-imino/-3-metil-4-tiazolin-hidrobromid. Op.: 268 °C.
341. példa
4-/2-Klór-5-szulfamoi1-fenil/-2-/4-metoxi-feni1-imino/-3~ -metil-4-tiazolin-hidrobromid. op.: 267 °C /bomlik/.
342. példa
-/ 2-Klór- 5~me 11 Is z ulfamoi 1-f eni l/-3-me t i 1-2-f eni ].imino-4 -tiazolin-hidrobromid. Op.: 270 °C /bomlik/.
343. példa
2- /2-Klór-fenil-imino/-4-/2-klór-5-metilszulfamoil-fenil/-3-metil-4-tiazolin.-hidrobromid.0p: 257 °C /bomlik/.
344. példa
3- Et il-4-/2-klór-5-met i la z ulfamoil-feni1/-2-Íenili mino-4-tia2olin-hidrobromid. Op.: 236 °C /bomlik/.
345. példa
4- /2-Klór-5-metilszulfamoil-fenil/-2-/3-trifluormetil-fenil-imino/-3-metil-4-tiazolin-hidrobromid. Op.: 208 °C /bomlik/.
346. példa
4-/2~Klór-5-nie t ilszulf amoi 1-f eni l/-2-/4-met oxi-f eni 1-imino/-3-metil-4-tiazolin-hidrobromid. Op.: 257 °C /bomlik/.
347. példa
4-/2~Bróm-5-dimetilszulfamoi1-fenil/-3-meti1-2-fenil-imino-4-tiazolin-hidrobromid. Op.: 225 °0 - 227 °C /bomlik/.
348. példa
4-/2-Bróm-5-dimetilszulfamoi1-fenil/-2-/2-klór-fenil-imino/-3-metil-4-tiazolin-hidrobromid. Op.: 22? °C.
349« példa
4-/2-Bróm-5-dimetilszulfamoil-fenil/-3-metil-2-/2,4-dimetil-fenil-imino/-4-tiazolin-hidrobromid. Op.: 227 - 228 °C /bomlik/.
350. példa
3-Etil_4-/2-bróm-5-dimetilszulfamoil-fenil/-2-/2-metil-fenil-imino/-4-tiazolin-hidrobromid. Op.: 205-208 °0 /bomlik/.
A megfelelő I általános képletü savaddiciós sókból bázis hatására a 2a, 27· és 35b/ példában leirt módon az alábbi felsorolt I általános képletü bázikus vegyületek állíthatók elő.
351. Példa
3-Metil-4-/2-metil-5-dimetilazulfamoi1-fenil/-2-fenilimino-4-tiazolin. Op.: 190 °C.
182.164
352. példa
3- Metil-4-/3-metil-5-dimetil3zulfamoi1-feni1/-2-feni limino-4-tiazolin. Op.: 166 °C.
353. Példa
4- /2-Klór-5-dime tilszulfamoil-fenil/-3-meti1-2-fenilimino-4-tiazolin. Op.: 197 °C.
3^· Példa
4-/3-Klór-5-dimetilszulfamoi1-fenil/-3-meti1-2-fenilimino-4-tiazolin. Op.: 167 °C.
4-/2-Klór-5~dimetilazulfamoil-fenil/-2-/2-klór-fenil-imino/-3-metil~4-tiazolin. Op.: 227 °C.
356. példa
3- Etil~4-/2-klór-5-dimetilgzulfamoil-fenil/-2-fenilimino-4-tiazolin. Op.: 201 °C /bomlik/.
357. példa
4- /3-Klór-5-dimetilszulfamoi1-fenil/-2-/2-klór-fenil-imino/-3-metil-4-tiazolin. Op.: 163 °C.
338. példa
3-Metil-4-/2-metil-5-azulfamoil-fenil/-2-feniliniino-4-tiazolin. Op.: 188 - 191 °C.
359» példa
3- Met il-4-/3-meti1-5-a z ulfa moi1-feni1/-2-fenili mino-4-tiazolin. Op.: 210-212 °0.
360. példa
4- /2-Klór-5-szulf amoi 1-f eni l./-3-meti 1-2-f eni limino-4-tiazelin. Op.: 198 - 200 °C.
361. péjda
4-/2-Bróm-5-dimetilszulfamoi1-fenil/-3-metil-2-fenilimino-4-tiazolin. Op.: 204 °C.
362. példa
4-/2-Bróm-5-dimetilazulfamoi1-fenil/-3-metil-2-/2-klór-fenil-imino/-4-tiazolin. Op.: 242 °C /bomlik/.
4-/2-Bróm-5-dimetilazulfamoi1-fenil/-3-metil-2~/2,4-dimetil-fenil-imino/-4-tiazolin. Op.: 260 °C /bomlik/.
364. példa
3-Etil-4-/2-bróm-5-dimetilszulfamoil-fenil/-2-/2-metil-fenil-imino/-4-tiazolin. Op.: 209-210 °C /bomlik/.
165.j>élda
2- /4-Metoxi-fenil-imino/-3“metil-4-/2-metil-5-dimetilazulfamoil-fenil/-4-tiazolin. Op.: 186-189 °C.
366, példa
3- Etil-4-/3-metil-5-dimetilazulfamoil-fenil/-2-/2-metil-fenil-imino/-4-tiazolin. Op.: 155 °C.
367. Példa
2-/4-Klór-fenil-imino/-3-mgtil-4-/3-meti1-5-azulfamoi1-fenil/-4-tiazolin. Op.: 195 °σ·
182.164
Az la/ példában megadott módon a megfelelően szubsztituált II általános képletü ketonokból, ahol X jelentése brómatom éa Z jelentése -NR R7, az alábbi I általános képletü tiazolinokat állíthatjuk elő:
368. példa
4_/2-Klór-5-dimetilszulfamoil-fenil/-3-metil-2-fenilimino-4-tiazolin-hidrobromid. Op.: 24? °C /bomlik/.
?69. példa
4-/3-Klór-5-dimetilszulfamoi1-fenil/-3-meti1-2-fenilimino-4-tiazolin-hidrobromid. Op.: 234 °0 /bomlik/,
370. példa
3-Etil-4-/2-klór-5-dimet iIs zulfamoi1-fenll/-2-fenilimino-4-tiazolin-hidrobromid. Cp.: 175 °C /bomlik/.
371. példa
4-/2-K16r-5-dimetilszulfamoil-fenil/-2-/2-klór~feni1-imino/-3-nietil-4-tiazolin-hidrobromid. Op.: 227 °C.
372. példa
A 195-197 °C között olvadó 4-/2-klór-5-dimetilszulfamoil-fenil/-3-metil-2-fenilimino-4-tiazolint a 284b/ példában megadott módon kapjuk, 2’-klór-5’-dimetilszulfamoil-acetofenon-2-tiol és N-metil-N’-fenil-klór-formamidin-hidroklorid reagáltatás ával.
A felhasznált 2’-klór-5’-dimetilszulfamoil-acetofenon-2-tiolt halványsárga kristálypor formájában kapjuk, ha 2-acetiltio-2’-klór-5’-dimetilszulfamoil-acetofenont szobahőmérsékleten argon-atmoszféra, mint védőgáz jelenlétében 5 %-os vizes nátronlúggal hidrolizáljuk.
A 2-acetiltio-2’-klór-5‘-dimetilszulfamoil-acetofenont úgy állítjuk elő, hogy 2-bróa-2’-klór-5*-dimetilszulfamoil-acetofenont káliumhidroxiddal semlegesített tioecetsavval reagáltatunk etanolban. A reakció után a reakcióelegyet vizbe öntjük, ecetészterrel extraháljuk, majd a szerves fázist magnéziumszulfát felett szárítjuk és az oldószert lepárolva a kapott maradékot aktív szénen izopropanol kristályosítjuk. Op.: 84-88 °C.
A 155. példával analóg módon a 4a/ táblázatban felsorolt további IV általános képletü kiindulási vegyületeket kapunk.
4a. Táblázat
Jelmagyarázat azonos a 4. táblázatéval.
Az Y szubsztituens helyzetét mindig megadjuk, a szulfonilcaoport pedig az 5. helyzetben kapcsolódik.
| Vegyület száma | R1 | R2 | R3 | R4 | R5 | R6 | R7 | Y | HA | —ΊΓΓ/ Op. °C |
| 373 | Me | H | H | H | H | Me | Me | 2-Me | HBr | 192 |
| 374 | Me | H | H | H | H | Me | Me | 3-Me | HBr | 205 |
| 375 | Me | 2-C1 | H | H | H | Me | Me | 2-Me | HBr | 228 |
| 376 | Me | 4-OMe | H | H | H | Me | Me | 3-Me | HBr | 157 |
| 377 | Me | 4-iProp | H | H | H | Me | Me | 3-Me | HBr | 219 |
182.164
4a. Táblázat /folytatása/
| Vegyület száma | R1 | R2 t | R3 | R4 | R5 | R6 | R7 | Y | HA | ---™TéT/ Op. °C |
| 378 | Me | 4-01 | H | H | H | Me | Me | 3-Me | HBr | 212 |
| 379 | Me | 4-F | H | H | H | Me | Me | 2-Me | HBr | 220 |
| 380 | Me | 2-Me | H | H | H | Me | Me | 2-Me | HBr | 225 |
| 381 | Me | 4-F | H | H | H | Me | Me | 3-Me | HBr | 217 |
| 382 | Me | 2-Me | H | H | H | Me | Me | 3-Me | HBr | 208 |
| 383 | Me | 2-C1 | H | H | H | Me | Me | 2-C1 | HBr | 186 |
| 384 | Me | 2-C1 | H | H | H | Me | Me | 3-01 | HBr | 237 |
| 385 | Me | 4-OMe | H | H | H | Me | Me | 3-C1 | HBr | 225 |
| 386 | Et | H | H | H | H | Me | Me | 3-C1 | HBr | 202 |
| 387 | Me | H | H | H | H | H | H | 2-Me | HBr | 208 |
| 388 | Me | 2-01 | H | H | H | H | H | 2-Me | HBr | 180 |
| 339 | Me | H | H | H | H | H | H | 3-Me | HBr | 280 |
| 390 | Me | 4-Cl | H | H | H | H | H | 3-Me | HBr | 160 |
| 391 | Me | 4-iProp | H | H | H | H | H | 3-Me | HBr | 254 |
| 392 | Me | 4-OMe | H | H | H | H | H | 2-Me | HBr | 184 |
| 393 | Me | 4-OMe | H | H | H | Me | Me | 2-C1 | HBr | 177 |
| 394 | Me | 4-Me | H | H | H | Me | Me | 2-C1 | HBr | 197 |
| 395 | Me | H | H | H | H | H | H | 2-C1 | HBr | 271 |
| 396 | Me | 2-C1 | H | H | H | H | H | 2-C1 | HBr | 254 |
| 397 | Et | H | H | H | H | H | H | 2-C1 | HBr | 210 |
| 398 | Me | 3-cf3 | H | H | H | H | H | 2-C1 | HBr | 268 |
| 399 | Me | 4-OMe | H | H | H | H | H | 2-C1 | HBr | 168 |
| 400 | Me | H | H | H | H | H | Me | 2-01 | HBr | 268 |
| 401 | Me | 2-C1 | H | H | H | H | Me | 2-C1 | HBr | 190 |
| 402 | Et | H | H | H | H | H | Me | 2-C1 | HBr | 236 |
| 403 | Me | 3-CF5 | H | H | H | H | Me | 2-C1 | HBr | 208 |
| 404 | Me | 4-OMe | H | H | H | H | Me | 2-C1 | HBr | 200 |
| 405 | Me | H | H | H | H | Me | Me | 2-Br | HBr | 239 |
| 406 | Me | 2-C1 | H | H | H | Me | Me | 2-Br | HBr | 193 |
| 407 | Me | 2-Me 4· | -Me | H | H | Me | Me | 2-Br | HBr | 203 |
| 408 | Et | 2-Me | H | H | H | Me | Me | 2-Br | HBr | 188 |
II általános képletü vegyületek előállítása:
2-Bróm-3’-metil-5*~szulfamoil-acetofenon előállítása g /0,0234 mól/ 3’-iaetil-5’-szulfamoil-acetofenon 70 ml ecetészterrel készitett szuszpenziójához kb. 5 ml 3,7 g /0,0294 mól/ bróm 30 ml ecet észterrel készitett oldatát csepegtetjük és
182.164 kb. 40 p-ra melegítjük, míg a brótnszineződés hirtelen eltűnik. Ezután szobahőmérsékleten keverés közben gyorsan hozzácsepegtetjük a matadék brómoldatot, majd az oldószert ledesztilláljuk. Izopropanolból történő átkristályosítás után 188-191 °C-on olvadó kristályokat kapunk.
Analóg módon az alábbi brómacetofenonokat állítjuk elő: 2,2’-Dibróm-5’-dimetilszulfamoil-acetofenon. Op.: 88 °C; 2-bróm-3’-klór-5’-dimetilszulfamoil-acetofenon, Op.: 77-78 °C; 2-bróm-2’-klór-5’-metilszulfamoil-acetofenon, Op.: 99-101 °C; 2-bróm-2’-klór-5’-dimetilszulfamoil-acetofenon. Op.: 87-88 °C; 2-bróm-2’-klór-5*-szulfamoil-acetofenon. Op.: 152-154 ÖC; 2-b’,óm-2’-metil-5’-dimetilszulfamoil-acetofenon. Op.: 71-75 °C; 2-bróm-2’-metíl-5’-dimetilszulfamoil-acetofenon. Op.: 69-71 °C; 2-bróm~2’-metil-5*-szulfatnoil-acetofenon. Op.: 112-115 ÖC.
2’-Metil-5’—szulfamoi1-acet ofenon előállitása:
kloridot adagolunk, miközben a hőmérséklet 40 óC-ra emelkedik, majd lassan 75 ml abszolút etanolt csepegtetünk hozzá. Az elegyet forrásig melegítjük és 17,6 g /0,11 mól/ malonsavdietileszter, 10 ml /0,17 mól/ abszolút etanol és 12,5 ml dietiléter oldatának kis részével elegyítjük. A reakció beindulása után a maradékot is az oldathoz csepegtetjük úgy, hogy az elegy külső melegítés nélkül forrásban maradjon. Ezután további 3 óráig visszafolyató hütő alatt melegítjük, miközben a magnézium feloldódik és a forrás fenntartása mellett 11,6 g /0,05 mól/ 2-metil-5-szulfamoil-benzoilklorid 100 ml eceteszterrel készített oldatát csepegtetjük hozzá és még 2 óráig visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hütjük és ezután 15 g koncentrált kénsav 200 ml viz és .,00 ml ecetészter elegyébe öntjük, majd extraháljuk és a szerves fázist elválasztjuk. A vizes fázist kétszer kirázzuk ecetészterrel. Az elegyet magnéziumszulfát felett száritjuk, az oldószert ledesztilláljuk és az olajos maradékot /2’-metil-5’-szulfamoil-benzoil-tnalonsavdietilésztert/ további tisztítás nélkül dolgozzuk fel.
Az olajként kapott 2’-meti1-5’-szulfamoi1-benzoil-maIonésztert lassan felmelegitjük 110 °C-ra és kb. 80 °C-nál elkezdünk hozzácsepegtetni 18 ml 85 %-os foszforsavat. A melegítést a széndioxidfejlődés· befejeződéséig folytatjuk, majd további fél óráig 110 öC-on melegítjük az elegyet. Lehűtés után kb.200 ml vizzel elegyítjük, ecetészterrel többször extraháljuk és az egyesitett szerves fázisokat vizzel mossuk. Magnéziumszulfát felett száritjuk, az oldószert ledesztilláljuk és a maradékot diizopropiléterrel elegyítjük és a kristályokat leszűrjük. 115-117 °C-on olvadó kristályokat kapunk.
Analóg módon állítjuk elő a következő szulfamoil-acetofenon-származékokat: 2’-metil-5’-dimetilszulfamoil-acetofenon. Op.: 54-56 °C; 5’-metil-5’-szulfamoil-acetofenon. Op.: 165-168 °C; 3*-metil-5’-dimetilszulfamoil-acetofenon. Op.: 106-109 °C;
2’-klór-5’-dimetilszulfamoil-acetofenon. Op.: 79 °C; 2*-klór-5’-metilszulfamoil-acetofenon. Op.: 74-75 °C; 3’-klór-5’-dimetilszulfamoil-acetofenon. Opi: 100-102 °Cj 2’-bróm-5’-dimetilszulfamoil-acetofenon. Op.: 97-99 0«
182.164
3-Szulfamoil-benzoilkloridokat kapunk, ha a megfelelő szulfamoil-benzoilsavszármazékokat kb. 15-20-szoros tionilkloridfelealegben visszafolyató hütő alatt melegítjük a sósavgázfejlődés befejeződéséig, majd a tionilkloridot ledesztilláljuk.
Ily módon az alábbi vegyületeket állíthatjuk elős 2-metil-5-azulfamoil-benzoilklorid. Op.: 160-161 °C;
2- metil-5-dimetilszulfamoil-benzoilklorid. Op.: 84-89 °C;
3- metil-5-szulfamoil-benzoilklorid. Op.: 152-155 °C: 3-metil-5-dimetilszulfamoil-benzoilklorid. Op.: 72 °C; 2-klór-5-szulfamoil-benzoilklorid. Op.: 114-116 ÖC: 2-klór-5-dimetilszulfamoil-benzoilklorid. Op.: 79 °C;
2- klór-5-metilszulfamoil~benzoilklorid. Op.:-74-75 °C;
3- klór-5~dimetilszulfamoiI-benzoilklorid. Op.: 74-76 °C; 2-bróm-5-dimet ilaz ulfamoi1-benzoilklorid.
A szulfamoil-benzoilsavakat úgy állítjuk elő, hogy legalább 3 mól HNR^R7 általános képletü amint tartalmazó etanolos oldatba szobahőmérsékleten bevezetjük a megfelelő klórszulfoniLbenzoilsavakat:
2- bróm-5-dimetilszulfamoil-benzoesav. Op*: 174-176 °C:
3- klór-5-dimetilszulfamoil-benzoesav. Op.: 155-156 °C;
3-metil“5-szulfamoil-benzoesav. Op.: 258-262 °C; 3-metil-5~dimetilazulfamoil-benzoesav. Op.: 157-162 °C; 2-metil-5-szulfamoil-benzoesav. Op.: 247-251 ÖC; 2-metil-5-dimetilszulfamoil-benzoeeav. Op.: 173-175 °C; 2-klór-5-dimetilszulfamoil-benzoesav. Op.: 170 °C; 2-klór-5-metilszulfamoil-benzoesav. Öp.: 174 °C.
A megfelelő klórszulfonil-benzoesavak előállítása ismert módon történik, ha a benzoesavat 120-165 °C-ra melegítjük klórszulf onsawal, majd jég és viz elegyébe csepegtetve lehűtjük a reakcióelegyet és igy elbontjuk: ·
2- metil-5-klórszulfonil-benzoesav. Op.; 151-155 °C;
3- metil-5-klórszulfonil-benzesav. Op.: 176-180 °C;
3-klór-S-klórszulfonil-benzoesav, 2-bróm-5~klórszulfoni1-benzoésav.
Az 5· táblázat néhány III általános képletü tiokarbamidot mutat, melyeket irodalmi módszerrel állítottunk elő /Houben-Weyl, Methoden dér organischen Chemie, Bd. 9 884. oldal, Aufl^ Georg-Thieme-Verlag, Stuttgart, 1955/·
5. Táblázat
R1 R2 R5 R4 Op. °C
| Me | 2-C1 4-C1 | 5-Me | 132 |
| Hex | Η H | H | 77 |
| c-Prop | Η H | H | 124 |
| Me | -o-ch2-o- | H | 133 |
| Me | -0-/ch2/2-0- | H | 173 |
| Me | 3-NMe2 H | H | 133 |
182.164
5. Táblázat /folytatása/
R1 R2 R3 R4 Op. °C
| Me | 4-CF3 | H | H | 145 |
| Me | 3-OMe | 4-OMe | 5-0Me | 16? |
| Me | 2-0 Me | 4-OMe | 5-01 | 193 |
| Me | 2-OEt | 5-Me | H | 111 |
| Me | 2-0 Me | 4-Me | 5-Me | 135 |
| Me | 2-01 | H | H | 146 |
| Me | 4-F | H | H | 93 |
| Me | 2-Me | 4-Me | H ' | 153 |
| Me | 2-Me | 4-01 | 127 | |
| Et | 2-Me | H | H | 66 |
Szabadalmi igénypontok
Claims (4)
- Szabadalmi igénypontok1. Eljárás I általános képletű tiazolin-származékok aholR·*· jelentése 1-8 szénatomos alkil-, 3-8 szénatomos cikloalkilvagy 3-4 szénatomos alkenilesöpört,R2, R3 és R4 jelentése hidrogén- vagy halogénatom, 1-4 szénatomos alkil- vagy alkoxicsoport, metiléndioxi-, etiléndioxidimetil-amino-, vagy dietilamino- vagy trifluormetilcsoport,5 fR jelentése hidrogénatom vagy 1-3 szénatomos alkilcsoport,R jelentése hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport,ΠR hidrogénatom, 1-12 szénatomos alkil-, 3-8 szénatomos cikloalkil-, feniletil- vagy /1/ általános képletű benzilcso« q port, ahol R es R' azonos vagy különböző es jelentésük hidrogén- vagy klóratom, vagy metil- vagy metoxiesoport, vagyR és R' összesen legfeljebb 8 szénatomos, adott esetben elágazó alkilénláncot képez, ahol egy metiléncsoportot oxigénatom vagy ^N-CHj csoport helyettesíthet, ésY jelentése hidrogén- vagy balogénatom, vagy 1-3 szénatomos alkilcsoport vagy farmakológiailag elfogadható savakkal képzett savaddíciós sóinak előállítására, azzal jellemezve, hogy s/ valamely II általános képletű vegyület, ahol R3 és Y jelentése a fenti, Z jelentése halogénatom vagy R^R^N- általánosÍZ képletű csoport, ahol R és R' jelentése a fenti és X jelentése halogénatom CH,-S0o-0- vagy 2/ képletű csoport melegítve,7 X 4· valamely III általános képletű tiokarbamiddal, ahol R -R jelentése a fenti reagáltatunk és ha Z jelentése halogénatom, akkor a kapott XI általános képletű vegyületet, ahol R1, R2, R^, R4, R3 és Y jelentése a fenti és Z jelentése halo182.164 génatom valamely HNR5R7 általános képletü aminnal, ahol R® és R7 jelentése a fenti reagáltatunk, vagy b/ valamely IV általános képletü vegyületből, ahol R^-R7 jelentése és Y jelentése a tárgyi kör szerinti, 0-200 °C-on adott esetben egy szervetlen vagy szerves protonsav-katalizátor jelenlétében vizet hasítunk le, vagy c/ valamely V általános képletü vegyületet, ahol R^, R^, R7 égY jelentése a tárgyi kör szerinti valamely VI általános képletü vegyülettel, ahol R1·, R2, R^, R^ jelentése a tárgyi kör szerinti és X’ halogénatom, metoxi- vagy metiltiocsoport reagáltatunk, vagy5 6 7 d/ valamely V általános képletü vegyületet, ahol R, R , R' eg-Y jelentése a tárgyi kör szerinti egy VII általános képletü karbodiimiddal - ahol R -R4 jelentése a tárgyi kör szerinti reagálhatunk, vagy i « e/ valamely VIII altalános képletü vegyületet, ahol R -R' és Y jelentése a tárgyi kör szerinti és Hal jelentése klór- vagy brómatom oxidáloszerrel, előnyösen mangán-VI~oxiddal vagy króm-IV-oxiddal piridinben kezelünk, vagyA 7 f/ valamely IX általános képletü vegyületet - ahol R és R' jelentése a tárgyi körben megadott, de hidrogénatomtól eltérő ésY jelentése ugyancsak a tárgyi kör szerinti, de bróm- vagy jódatomtól eltérő és M jelentése lítium- vagy-MgBr csoport - egyX általános képletü vegyülettel - ahol r1-r5 jelentése a tárgyi kör szerinti - reagáltatunk és a kapott terméket hidrolizáljuk -5 - 100 °C-on és dehidratáljuk 0-200 °C-on, adott esetben egy szervetlen vagy szerves protonsav katalizátor jelenlétében, majd kívánt esetben egy az a/ - f/ lépések bármelyike szerint kapott I általános képletü vegyületet - ahol és/vagy R7 jelentése hidrogénatom - alkilezünk és/vagy egy kapott I általános képlevegyületet - ahol R és/vagy Rr jelentése a tárgyi kör szerinti, de hidrogénatomtól elterö jelentésű - kívánt esetben egy szerves vagy szervetlen HA általános képletü savval, savaddiciós sóvá alakítunk, vagy egy kapott I általános képletü vegyület sóját bázissal szabad bázikus I általános képletü vegyületüé alakítjuk.
- 2. Az 1. igénypont szerinti a''vagy b/ eljárás foganatosítási módja 4-/4-klór-3-dimetilszalfamoil-fenil/-5-metil-2~fenilimino-4-tiazolin előállítására, azzal jellemezve, hogy a 2-bróm-4*-klór-3’-dimetilszulfamoi1-acetofenont 1 metil-3-fenil-tiokarbamiddal melegítés közben kondenzálunk és jégecettel forralunk, majd a kapott 4-/4-klór-3-dimetilszulfamcil-fenil/-3-metil-2-fenilimino-4-tiazolin-hidrobromidot trietilaminnal reagáltatjuk, vagy b/4-/4-klór-3-dimetilszulfamoil-fenil/-3-metil-2-fenilimino-tiazolidin-4-olt jégecetben forralunk.
- 3. 'Eljárás gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely az 1. igénypont szerinti eljárások bármelyikével előállított I általános képletü vegyületet - ahol1 p z n s 6 7R , R , R , R , R , R , R és Y jelentése az 1. igénypontban megadott - a szokásos gyógyászati hordozókkal és/vagy stabilizárotokkal összekeverünk' és gyógyászati készítménnyé alakitunk'.
- 4 db rajz182.164
Nemzetközi osztályszám: C 07 D 277/42 C 07 D 417/12 C 07 D 417/14 4/1 R9 X>ch2_ R8' (1)
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19792926771 DE2926771A1 (de) | 1979-07-03 | 1979-07-03 | Thiazolidinderivate und verfahren zu ihrer herstellung |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU182164B true HU182164B (en) | 1983-12-28 |
Family
ID=6074772
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU801643A HU182164B (en) | 1979-07-03 | 1980-07-02 | Process for producing thiazole derivatives |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4346088A (hu) |
| EP (1) | EP0023964B1 (hu) |
| JP (1) | JPS5610180A (hu) |
| AR (3) | AR229875A1 (hu) |
| AT (1) | ATE2524T1 (hu) |
| AU (1) | AU533589B2 (hu) |
| CA (1) | CA1156240A (hu) |
| DE (2) | DE2926771A1 (hu) |
| DK (1) | DK286580A (hu) |
| EG (1) | EG14763A (hu) |
| ES (5) | ES492872A0 (hu) |
| FI (1) | FI802094A (hu) |
| HU (1) | HU182164B (hu) |
| IL (1) | IL60468A (hu) |
| NO (2) | NO154132B (hu) |
| ZA (1) | ZA803979B (hu) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3049460A1 (de) * | 1980-12-30 | 1982-07-29 | Hoechst Ag, 6000 Frankfurt | "thiazolinderivate, verfahren zu ihrer herstellung, ihre verwendung sowie pharmazeutische praeparate auf basis dieser verbindungen |
| HU195492B (en) * | 1984-07-27 | 1988-05-30 | Boehringer Biochemia Srl | Process for producing 2-substituted thiazolidine derivatives with antitussive and mucus regulating action and pharmaceuticals comprising these compounds as active ingredient |
| US5866595A (en) * | 1991-09-26 | 1999-02-02 | The Regents Of The University Of California | Calcium antagonists for treatment of vascular restenosis |
| JPH10504542A (ja) * | 1994-07-27 | 1998-05-06 | ジー．ディー．サール アンド カンパニー | 炎症処置用の置換チアゾール化合物 |
| ID30514A (id) * | 1999-01-14 | 2001-12-13 | Bayer Ag | Heterosiklik-heterosiklik 2-arilimino tersubstitusi dan komposisi yang mengandungnya, untuk digunakan sebagai zat-zat pengikat reseptor progesteron |
| US6353006B1 (en) | 1999-01-14 | 2002-03-05 | Bayer Corporation | Substituted 2-arylimino heterocycles and compositions containing them, for use as progesterone receptor binding agents |
| FR2796643B1 (fr) * | 1999-07-22 | 2005-04-29 | Sod Conseils Rech Applic | Derives de 2-arylimino-2, 3-dihydrothiazoles, leurs procedes de preparation et leur utilisation therapeutique |
| FR2819508B1 (fr) | 2001-01-12 | 2005-01-21 | Sod Conseils Rech Applic | Derives de 2-arylimino-2, 3-dihydorthiazoles, leurs procedes de preparation et leur utilisation therapeutiques |
| KR100509401B1 (ko) | 1999-09-14 | 2005-08-22 | 시오노기세이야쿠가부시키가이샤 | 2-이미노-1,3-티아진 유도체 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2436263C2 (de) * | 1974-07-27 | 1983-02-17 | Hoechst Ag, 6000 Frankfurt | Thiazolidinderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| DE2533821A1 (de) * | 1975-07-29 | 1977-02-17 | Hoechst Ag | Thiazolidinderivate und verfahren zu ihrer herstellung |
| DE2546165A1 (de) * | 1975-10-15 | 1977-04-28 | Hoechst Ag | Thiazolidinderivate und verfahren zu ihrer herstellung |
| SE7700436L (sv) * | 1976-01-17 | 1977-07-18 | Hoechst Ag | Tiazolidinderivat och forfarande for deras framstellning |
-
1979
- 1979-07-03 DE DE19792926771 patent/DE2926771A1/de not_active Withdrawn
-
1980
- 1980-06-27 ES ES492872A patent/ES492872A0/es active Granted
- 1980-06-27 ES ES492873A patent/ES8103068A1/es not_active Expired
- 1980-06-27 ES ES492874A patent/ES8103069A1/es not_active Expired
- 1980-06-27 ES ES492871A patent/ES492871A0/es active Granted
- 1980-06-27 ES ES492847A patent/ES492847A0/es active Granted
- 1980-06-28 DE DE8080103688T patent/DE3062017D1/de not_active Expired
- 1980-06-28 EP EP80103688A patent/EP0023964B1/de not_active Expired
- 1980-06-28 AT AT80103688T patent/ATE2524T1/de not_active IP Right Cessation
- 1980-07-01 FI FI802094A patent/FI802094A/fi not_active Application Discontinuation
- 1980-07-01 US US06/165,218 patent/US4346088A/en not_active Expired - Lifetime
- 1980-07-01 AR AR281607A patent/AR229875A1/es active
- 1980-07-02 IL IL60468A patent/IL60468A/xx unknown
- 1980-07-02 AU AU60037/80A patent/AU533589B2/en not_active Ceased
- 1980-07-02 ZA ZA00803979A patent/ZA803979B/xx unknown
- 1980-07-02 HU HU801643A patent/HU182164B/hu unknown
- 1980-07-02 DK DK286580A patent/DK286580A/da not_active Application Discontinuation
- 1980-07-02 CA CA000355222A patent/CA1156240A/en not_active Expired
- 1980-07-02 NO NO801995A patent/NO154132B/no unknown
- 1980-07-02 EG EG395/80A patent/EG14763A/xx active
- 1980-07-03 JP JP9160580A patent/JPS5610180A/ja active Pending
-
1981
- 1981-07-31 AR AR286305A patent/AR226119A1/es active
- 1981-07-31 AR AR286306A patent/AR229876A1/es active
-
1984
- 1984-10-16 NO NO844120A patent/NO844120L/no unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES492874A0 (es) | 1981-02-16 |
| FI802094A (fi) | 1981-01-04 |
| US4346088A (en) | 1982-08-24 |
| ATE2524T1 (de) | 1983-03-15 |
| ES8103067A1 (es) | 1981-02-16 |
| ES492873A0 (es) | 1981-02-16 |
| ES8103065A1 (es) | 1981-02-16 |
| AU6003780A (en) | 1981-01-15 |
| DK286580A (da) | 1981-01-04 |
| IL60468A (en) | 1984-11-30 |
| IL60468A0 (en) | 1980-09-16 |
| AR229875A1 (es) | 1983-12-30 |
| AR226119A1 (es) | 1982-05-31 |
| ES492847A0 (es) | 1981-02-16 |
| NO844120L (no) | 1981-01-05 |
| ZA803979B (en) | 1981-06-24 |
| NO154132B (no) | 1986-04-14 |
| NO801995L (no) | 1981-01-05 |
| ES8103068A1 (es) | 1981-02-16 |
| DE3062017D1 (en) | 1983-03-24 |
| EP0023964A1 (de) | 1981-02-18 |
| JPS5610180A (en) | 1981-02-02 |
| EG14763A (en) | 1986-09-30 |
| ES492872A0 (es) | 1981-02-16 |
| AR229876A1 (es) | 1983-12-30 |
| DE2926771A1 (de) | 1981-01-15 |
| ES8103066A1 (es) | 1981-02-16 |
| CA1156240A (en) | 1983-11-01 |
| EP0023964B1 (de) | 1983-02-16 |
| ES492871A0 (es) | 1981-02-16 |
| ES8103069A1 (es) | 1981-02-16 |
| AU533589B2 (en) | 1983-12-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2114113C1 (ru) | Пиразолопиримидиноны, фармацевтическая композиция и способ ингибирования фосфодиэстеразы циклического гуанозин-3',5'-монофосфата | |
| US5143928A (en) | 3,5-di-tertiarybutyl-4-hydroxyphenylmethylene derivatives of 2-substituted thiazolidinones, oxazolidinones, and imidazolidinones as antiinflammatory agents | |
| US5124347A (en) | 3-5-ditertiarybutylphenyl-4-hydroxymethylidene derivatives of 1,3-dihydro-2H-indole-2-ones as antiinflammatory agents | |
| EP0506194B1 (en) | 4-aryl-thiazole or imidazole derivatives | |
| FI77457C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 5-substituerade oxazolidin-2,4-dionderivat samt mellanprodukter anvaendbara vid foerfarandet. | |
| US5143929A (en) | 2-substituted thiazolidinone, oxazolidinone, and imidazolidinone derivatives of fenamates as antiinflammatory agents | |
| BRPI0616217A2 (pt) | tiazolinonas e oxazolinonas e seus usos como inibidores da ptp1b | |
| JP2005526024A (ja) | インスリン分泌を阻害するための化合物及びそれに関連する方法 | |
| HU182164B (en) | Process for producing thiazole derivatives | |
| US5114958A (en) | 1,2,4-oxadiazole and 1,2,4-thiadiazole derivatives of fenamates as antiinflammatory agents | |
| CZ397598A3 (cs) | Derivát 5-fenoxyalkyl-2,4-thiazolidindionu, způsob jeho přípravy, meziprodukty pro jeho přípravu a farmaceutický prostředek, který ho obsahuje | |
| El-Bayouki | Benzo [1, 5] thiazepine: Synthesis, reactions, spectroscopy, and applications | |
| JPH04221368A (ja) | 抗炎症剤としての３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチアゾリル、オキサゾリルおよびイミダゾリルメタノン並びに類似化合物 | |
| DK143552B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af substituerede phenyleddikesyrederivater | |
| EP0401857A2 (en) | Fenamate 1,3,4-thiadiazoles and 1,3,4-oxadiazoles as antiinflammatory agents | |
| US5288896A (en) | 3,5-di-t-butyl-4-hydroxylphenylmethylhydroxylamines and their derivatives, pharmaceutical compositions, and methods of use therefor | |
| Sato et al. | Psychotropic agents. 3. 4-(4-Substituted piperidinyl)-1-(4-fluorophenyl)-1-butanones with potent neuroleptic activity | |
| EP0156233A2 (en) | Use of leukotriene antagonists for producing cytoprotective pharmaceutical compositions and process for producing cytoprotective pharmaceutical compositions | |
| US5703119A (en) | Benzylidene-lactone derivatives of fenamates and their thiocarbonyl analogs as inhibitors of proteoglycan degradation | |
| HU198915B (en) | Process for producing new 2-thiazolidinone derivatives and pharmaceutical compositions containing them | |
| Trepanier et al. | 5, 6-Dihydro-4H-1, 3, 4-thiadiazines1 | |
| US4358460A (en) | Substituted 3-aryl-2-cycloalken-1-one and method of preparation thereof | |
| US4277477A (en) | Method of using 1,2-benzisothiazoles | |
| HU194193B (en) | Process for preparing new 4-/amino-methylidene/-3-aryl-5/4h/-isoxazolinone derivatives and pharmaceutical compositions containing such compounds as active ingredients | |
| DE4102282A1 (de) | Substituierte 3-aminosydnonimine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |