HU177873B - Further developped process for preparing an aequous solution containing a complex of n-/3-chloro-4-/4-chloro-phenoxy/-phenyl/-2-hydroxy-3,5-diiodo-benzamide with polyvinyl-pyrrolidone - Google Patents
Further developped process for preparing an aequous solution containing a complex of n-/3-chloro-4-/4-chloro-phenoxy/-phenyl/-2-hydroxy-3,5-diiodo-benzamide with polyvinyl-pyrrolidone Download PDFInfo
- Publication number
- HU177873B HU177873B HU79ME2247A HUME002247A HU177873B HU 177873 B HU177873 B HU 177873B HU 79ME2247 A HU79ME2247 A HU 79ME2247A HU ME002247 A HUME002247 A HU ME002247A HU 177873 B HU177873 B HU 177873B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- complex
- water
- polyvinylpyrrolidone
- chloro
- acetone
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/60—Salicylic acid; Derivatives thereof
- A61K31/609—Amides, e.g. salicylamide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
- A61K47/58—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. poly[meth]acrylate, polyacrylamide, polystyrene, polyvinylpyrrolidone, polyvinylalcohol or polystyrene sulfonic acid resin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
A találmány tárgya javított eljárás az (I) képletű N-[3-klór-4-(4-klór-fenoxi)-fenil]-2-hidroxi-3,5-dijód-benzamid (a továbbiakban: Rafoxanid) oldhatóvá tételére, azaz a polivinilpirrolidonnal képezett komplexét tartalmazó 24 980—2037 vizes oldat előállítására.
Ismeretes, hogy a Rafoxanid polivinilpirrolidonnal vízben oldható komplexet képez. Ez a komplex azonban a jelenleg ismert módszerekkel csak igen nehézkesen állítható elő, ami arra vezethető vissza, hogy a Rafoxanid vízben és a legtöbb szerves oldószerben igen rosszul oldódik. A komplexeket általában úgy állítják elő, hogy a komplex egyedi komponenseit megfelelő oldószerben vagy oldószer-elegyben oldják, az oldatban kialakítják a komplexet, majd az oldószert vagy oldószer-elegyet lepárolják, és a maradékként kapott komplexet vízben oldják. Tekintettel arra, hogy a Rafoxanidot és a polivinilpirrolidont egyaránt oldó, vízzel elegyedő oldószer nem ismeretes, a Rafoxanid polivinilpirrolidonnal képezett komplexét a hagyományos eljárásmód szerint úgy állítják elő, hogy a két komponenst etilacetátban oldják, az etilacetátos oldatban kialakítják a komplexet, majd az oldatot porlasztva szárítják, végül a kapott szilárd anyagot vízben oldják. Ez az eljárás azonban lassú és körülményes, és költséges szárítóberendezést igényel. A találmány értelmében az ismert eljárás hátrányait kívánjuk kiküszöbölni, és egyszerű, gyors és gazdaságos módszert kívánunk biztosítani a Rafoxanid polivinilpirrolidonnal képezett komplexét tartalmazó, injekciós célokra alkalmas vizes oldatok előállítására. A talál mány szerinti eljárással a Rafoxanid polivinilpirrolidonnal képezett komplexét, illetve e komplex vizes oldatát könnyen hozzáférhető anyagok felhasználásával, csekély számú műveleti lépésben állítjuk elő.
A találmány szerinti eljárás első lépésében a vízben oldhatatlan hatóanyagot részlegesen feloldjuk egy szerves oldószerben. Szerves oldószerként olyan anyagokat használhatunk fel, amelyek vízzel elegyednek, és megfelelő illékonyságuk következtében a komplex10 képzés után könnyen eltávolíthatók, vagy gyógyászati célokra, így enterális vagy parenterális adagolásra alkalmasak. A Rafoxanid polivinilpirrolidonnal képezett komplexének előállításához oldószerként igen előnyösen alkalmazhatunk acetont, amely megfelelő 15 illékonysága révén a komplexképzés után könnyen eltávolítható az elegyből, továbbá glicerin-formáit, amely nem rendelkezik káros élettani hatásokkal, így a komplex vizes oldatában maradva nem rontja az oldat gyógyászati alkalmazhatóságát. A találmány 20 szerinti eljárásban egyéb oldószereket általában nem alkalmazhatunk; ezek ugyanis a Rafoxanidot csak olyan csekély mértékben oldják, ami igen lassú komplexképzési reakcióhoz vezet, vagy a képződött oldat viszkozitása nem megfelelő.
A találmány szerinti eljárás következő műveleti lépésében a polivinilpirrolidont vízben oldjuk. A „polivinilpirrolidon” megjelölésen vinilpirrolidinből kialakított, 3000 és 1 000 000 közötti molekulasúlyú polimereket értünk. E polimereket, amelyek gyakorlatilag nem toxikusak, a gyógyszergyártásban és a kozmetikai iparban széles körben alkalmazzák kikészítési segédanyagokként. A találmány szerinti eljárásban előnyösen legföljebb 50000-es molekulasúlyú polivinilpirrolidont használunk fel, nagyobb molekulasúlyú polimerek alkalmazása esetén ugyanis túl nagy viszkozitású oldatok képződhetnek. Amennyiben a találmány szerinti eljárással előállított oldatot injekciós vagy infúziós célokra kívánjuk felhasználni, komplexképző anyagként csak biológiailag tiszta, pirogén anyagokat és egyéb toxikus szennyezéseket nem tartalmazó polivinilpirrolidont használhatunk fel. E kompozíciók előállításához általában körülbelül 3000 és 50 000 közötti molekulasúlyú, biológiailag tiszta polivinilpirrolidont használunk fel.
A Rafoxanid sem acetonban, sem glicerin-formáiban nem oldódik eléggé ahhoz, hogy a találmány szerinti eljárásban gazdaságosan használhatnánk fel a Rafoxanid megfelelő oldatait. A Rafoxanid teljes mértékű feloldásához túl nagy mennyiségű szerves oldószerre lenne szükség. Tapasztalataink szerint azonban a találmány szerinti eljárásban igen jó eredménnyel alkalmazhatjuk a Rafoxanid acetonnal, illetve glicerinformállal képezett szuszpenzióit.
A komplex kialakítása során a Rafoxanid acetonnal vagy glicerin-formállal képezett szuszpenzióját a polivinilpirrolidon vizes oldatával elegyítjük. A Rafoxanid a felhasznált szerves oldószerben elég jól oldódik ahhoz, hogy a vizes polivinilpirrolidon-oldat beadagolásakor azonnal meginduljon a komplexképződés. A reakcióban képződő komplex azonnal feloldódik a vizes fázisban, így a komplex formájában eltávozó Rafoxanid pótlására további szilárd Rafoxanid oldódik fel a szerves fázisban, a feloldódott szilárd Rafoxanidból ismét vízben oldódó komplex képződik, és ez a folyamat a szilárd anyag teljes mértékű feloldódásáig és a komplexképzés teljessé válásáig folytatódik. A reakció végén a komplex vízzel és kevés szerves oldószerrel képezett oldatát kapjuk.
Amennyiben a fenti eljárásban szerves oldószerként acetont használtunk fel, az acetont lepároljuk az oldatból, míg glicerin-formái alkalmazása esetén a szerves oldószer eltávolítására nincs szükség.
A találmány szerinti eljárás gyakorlati megvalósítása során általában nincs szükség arra, hogy a Rafoxanid szerves oldószeres oldatát és a vizes polivinilpirrolidon-oldatot különálló lépésekben alakítsuk ki. A komplexképzéshez felhasznált reagenseket és oldószereket a gyakorlatban tetszés szerinti sorrendben elegyíthetjük egymással. Általában úgy járunk el, hogy először a szerves oldószert elegyítjük vízzel, majd az így kapott oldószer-elegyhez adjuk a Rafoxanidot és a polivinilpirrolidont; eljárhatunk azonban úgy is. hogy először a polivinilpirrolidon vizes oldatát állítjuk elő, majd ehhez az oldathoz adjuk a Rafoxanidot és a szerves oldószert. A komponensek elegyítés! sorrendje a találmány szerinti eljárás szempontjából nem döntő jelentőségű tényező.
A találmány szerinti eljárásban felhasznált komplexképző oldatban a szerves oldószer (aceton, illetve glicerin-formái) és a víz részaránya széles határok között változhat. A komplexképző oldat előnyösen 10—80 térfogat %, célszerűen 20—70 térfogat % szerves oldószert tartalmazhat. A közölt százalékos értékek a komplexképző oldat össztérfogatára vonatkoznak.
A komplexképző oldat általában a szerves oldószerre vonatkoztatva körülbelül 10—75 vegyes%, előnyösen körülbelül 15—50 vegyes/„ Rafoxanidot tartalmazhat.
A komplexképző oldatban a polivinilpirrolidon és a víz aránya általában körülbelül 25—150 vegyes%, előnyösen körülbelül 30—100 vegyes °/0 lehet.
A szerves oldószer lepárlásakor kapott vizes oldatot vízzel a megfelelő koncentrációra hígíthatjuk, és közvetlenül felhasználhatjuk gyógyászati célokra. A találmány szerint előállított vizes oldatokat orálisan, injekció formájában vagy infúziós oldatként egyaránt beadhatjuk a betegeknek.
A komplex vizes oldatát tartalmazó injekciós készítmények pH-ja előnyösen 8-nál nagyobb érték lehet; az injekciós készítmények optimális pH-értéke
8,4. Az injekciós célokra felhasználandó vizes oldatokhoz a megfelelő pH-érték biztosításához szükséges mennyiségű bázist, például alkálifém-hidroxidokat (előnyösen nátrium- vagy káliumhidroxidot) adhatunk.
Kívánt esetben a találmány szerint előállított vizes oldatokhoz egyéb segédanyagokat, például stabilizálószereket, derítőanyagokat vagy habzásgátló anyagokat is adhatunk.
Az injekciós célokra felhasználható vizes oldatok általában 5—15 súly'%, előnyösen körülbelül 7,5—12 súly% Rafoxanidnak megfelelő mennyiségű Rafoxanidpolivinilpirrolidon komplexet tartalmazhatnak. Ha a találmány szerinti eljárásban szerves oldószerként acetont használunk fel, előnyösen körülbelül 7,5 súly% Rafoxanidnak megfelelő mennyiségű komplexet tartalmazó vizes oldatot állítunk elő, míg glicerin-formál alkalmazása esetén célszerűen 10 súly% Rafoxanidnak megfelelő mennyiségű komplexet tartalmazó oldatot alakítunk ki.
Ismeretes, hogy a Rafoxanid a máj métely-fertőzések kezelésére alkalmas, igen nagy aktivitással rendelkező állatgyógyászati hatóanyag. E vegyület előállítását a 3 798 258 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás részletesen ismerteti. A hatóanyag, igen csekély mértékű vízoldhatósága miatt az állatgyógyászati gyakorlatban ezt a vegyületet eddig nem tudták injekciós készítmény formájában felhasználni. A találmány szerinti eljárás egyszerű és gazdaságos módszert biztosít Rafoxanidot tartalmazó vizes injekciós oldatok előállítására; így ez az eljárás jelentős előrelépést jelent a májmétely leküzdésében.
A találmány szerinti eljárást az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példákban részletesen ismertetjük.
1. példa
A következő összetételű, Rafoxanid-polivinilpirro1 időn-komplexet tartalmazó oldatot állítjuk elő:
Rafoxanid75 g polivinilpirrolidon225 g nátriumhidroxid4,7 g benzilalkohol 10,0 g desztillált víz q.s. ad 1 liter
A nátriumhidroxidot 200 ml desztillált vízben oldjuk, és az oldathoz 400 ml acetont adunk. Ezután az oldathoz keverés, közben 225 g. körülbelül 3000-es molekulasúlyú polivinilpirrolidont, majd 75 g Rafoxanidot adunk. Az elegyet a szilárd anyagok teljes mértékű feloldódásáig (körülbelül fél órán át) keverjük. Az elegyhez szükség esetén további mennyiségű (legföljebb 500 ml) desztillált vizet adhatunk. Ezután az elegyből vákuumban, 60 C-on lepároljuk az acetont. A maradékként kapott vizes oldathoz hozzáadjuk a benzilalkoholt, és az oldatot desztillált vízzel 1 literre hígítjuk.
2. példa
A következő összetételű, Rafoxanid-polivinilpirrolidon-komplexet tartalmazó oldatot állítjuk elő:
Rafoxanid100 g polivinilpirrolidon200 g nátriumhidroxid6,4 g glicerin-formái200 g benzilalkohol10 g desztillált víz q.s. ad 1 liter
A nátrium hidroxidot 600 ml vízben oldjuk, és az oldathoz keverés közben 200 g, körülbelül 3000-es molekulasúlyú polivinilpirrolidont adunk. Az elegyhez keverés közben 200 g glicerin-formáit, végül 100 g Rafoxanidot adunk. A kapott elegyet 1 órán át 60 °C-on keverjük; ekkor a szilárd anyag teljes mértékben feloldódik. Az oldathoz hozzáadjuk a benzilalkoholt, szobahőmérsékletre hagyjuk hűlni, majd desztillált vízzel 1 literre hígítjuk.
Claims (6)
- Szabadalmi igénypontok1. Javított eljárás az (I) képletű N-[3-klór-4-(7-klór-fenoxi)-fenilJ-
- 2-hidroxi-3,5-dijód-benzamid polivinilpirrolidonnal képezett komplexét tartalmazó vi zes oldat előállítására, azzal jellemezve, hogy az (1) képletű vegyületet víz és a komplexképző össztérfogatára5—85 térfogat / aceton vagy 19—75 térfogat „ glicerin-formál elegyében a vízre vonatkoztatva 20—155 tér5 fogat/ polivinilpirrolidonnal hozzuk érintkezésbe.az elegyet a szilárd anyag teljes mértékű feloldódásáig keverjük, az acetont — illetve adott esetben a glicerin-formált — eltávolítjuk a kapott oldatból, és kívánt esetben a kapott oldatot vízzel hígítjuk.10 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a komplexképző oldat össztérfogatára vonatkoztatva 10—80 térfogat,, acetont vagy glicerin-formáit használunk fel.
- 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási15 módja, azzal jellemezve, hogy a komplexképző oldat össztérfogatára vonatkoztatva 20—70 térfogat,, acetont vagy glicerin-formáit használunk fel.
- 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az (I) képletű vegyületet20j az aceton vagy glicerin-formái térfogatára vonatkoztatva 10—75 vegyes% mennyiségben használjuk fel.
- 5. A 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az (I) képletű vegyületet az aceton vagy glicerin-formái térfogatára vonatkoz-25 tatva 15—50 vegyes/ mennyiségben használjuk fel.
- 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a polivinilpirrolidont a vízre vonatkoztatva 25—150 térfogat % mennyiségben használjuk fel.30 7. A 6. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a polivinilpirrolidont a vízre vonatkoztatva 30—100 térfogat -/ mennyiségben használjuk fel.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US05/876,968 US4128632A (en) | 1978-02-13 | 1978-02-13 | Solubilization of Rafoxanide |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
HU177873B true HU177873B (en) | 1982-01-28 |
Family
ID=25368975
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HU79ME2247A HU177873B (en) | 1978-02-13 | 1979-02-06 | Further developped process for preparing an aequous solution containing a complex of n-/3-chloro-4-/4-chloro-phenoxy/-phenyl/-2-hydroxy-3,5-diiodo-benzamide with polyvinyl-pyrrolidone |
Country Status (18)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4128632A (hu) |
EP (1) | EP0003682B1 (hu) |
JP (1) | JPS54117019A (hu) |
AR (1) | AR221862A1 (hu) |
AT (1) | AT363600B (hu) |
AU (1) | AU522422B2 (hu) |
DE (1) | DE2962602D1 (hu) |
DK (1) | DK57479A (hu) |
HU (1) | HU177873B (hu) |
IE (1) | IE47833B1 (hu) |
IT (1) | IT1113720B (hu) |
NZ (1) | NZ189536A (hu) |
OA (1) | OA06239A (hu) |
PH (1) | PH13191A (hu) |
PL (1) | PL114317B1 (hu) |
YU (1) | YU25679A (hu) |
ZA (1) | ZA79597B (hu) |
ZW (1) | ZW3579A1 (hu) |
Families Citing this family (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2525108B1 (fr) * | 1982-04-19 | 1989-05-12 | Elan Corp Ltd | Medicaments a haut degre de solubilite et procede pour leur obtention |
US4933360A (en) * | 1983-03-16 | 1990-06-12 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Novel chlorthalidone process and product |
DD220225A5 (de) * | 1983-03-16 | 1985-03-27 | Boehringer Ingelheim Ltd | Verfahren zur herstellung einer festkoerperdispersion von chlorthalidon |
AU603796B2 (en) * | 1986-05-02 | 1990-11-29 | Gaf Corporation | Water soluble polyvinyl lactam-drug complexes |
FR2640137A1 (fr) * | 1988-12-08 | 1990-06-15 | Texinfine Sa | Systemes transporteurs de principes actifs lipophiles et leur procede d'obtention |
EP1129713A1 (en) * | 2000-02-29 | 2001-09-05 | New Pharma Research Sweden AB | Veterinary compositions for the treatment of parasitic diseases |
GB2386066A (en) * | 2002-02-28 | 2003-09-10 | Norbrook Lab Ltd | Long-acting parasiticidal composition with improved bioavailability comprising a salicylanilide, a further anti-parasitic compound & a polymeric species |
DE102010051404B4 (de) | 2010-11-16 | 2017-08-31 | Marc de Cocq | Verwendung von substituierten Salicylaniliden zur Behandlung von Fischen |
DE102012009572A1 (de) | 2012-05-15 | 2013-11-21 | Marc de Cocq | Die Verwendung von Glycerol-Formal als Lösungsvermittler für pharmazeutische Wirkstoffe bei der Bekämpfung von Fischkrankheiten |
CN106176586A (zh) * | 2016-07-22 | 2016-12-07 | 柳州市柳南区安顺养殖协会 | 一种牛羊用抗寄生虫病碘醚柳胺透皮溶液 |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
NL184257C (nl) * | 1974-06-19 | 1989-06-01 | Merck & Co Inc | Werkwijze voor het bereiden van rafoxanide preparaten. |
-
1978
- 1978-02-13 US US05/876,968 patent/US4128632A/en not_active Expired - Lifetime
-
1979
- 1979-02-01 PH PH22153A patent/PH13191A/en unknown
- 1979-02-01 NZ NZ189536A patent/NZ189536A/xx unknown
- 1979-02-05 AU AU43914/79A patent/AU522422B2/en not_active Ceased
- 1979-02-05 AR AR275403A patent/AR221862A1/es active
- 1979-02-06 HU HU79ME2247A patent/HU177873B/hu unknown
- 1979-02-06 YU YU00256/79A patent/YU25679A/xx unknown
- 1979-02-08 IT IT47942/79A patent/IT1113720B/it active
- 1979-02-09 EP EP79300202A patent/EP0003682B1/en not_active Expired
- 1979-02-09 ZW ZW35/79A patent/ZW3579A1/xx unknown
- 1979-02-09 DE DE7979300202T patent/DE2962602D1/de not_active Expired
- 1979-02-10 PL PL1979213352A patent/PL114317B1/pl unknown
- 1979-02-12 AT AT0106679A patent/AT363600B/de not_active IP Right Cessation
- 1979-02-12 DK DK57479A patent/DK57479A/da not_active Application Discontinuation
- 1979-02-12 ZA ZA79597A patent/ZA79597B/xx unknown
- 1979-02-12 IE IE259/79A patent/IE47833B1/en unknown
- 1979-02-13 JP JP1441279A patent/JPS54117019A/ja active Pending
- 1979-04-19 OA OA56790A patent/OA06239A/xx unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DK57479A (da) | 1979-08-14 |
PL114317B1 (en) | 1981-01-31 |
AR221862A1 (es) | 1981-03-31 |
ZA79597B (en) | 1980-10-29 |
IT7947942A0 (it) | 1979-02-08 |
PL213352A1 (hu) | 1979-12-03 |
JPS54117019A (en) | 1979-09-11 |
ATA106679A (de) | 1981-01-15 |
ZW3579A1 (en) | 1980-09-10 |
IT1113720B (it) | 1986-01-20 |
IE47833B1 (en) | 1984-06-27 |
IE790259L (en) | 1979-08-13 |
AT363600B (de) | 1981-08-10 |
PH13191A (en) | 1980-01-16 |
AU522422B2 (en) | 1982-06-03 |
EP0003682A1 (en) | 1979-08-22 |
AU4391479A (en) | 1979-08-23 |
DE2962602D1 (en) | 1982-06-09 |
US4128632A (en) | 1978-12-05 |
NZ189536A (en) | 1981-02-11 |
OA06239A (fr) | 1981-06-30 |
YU25679A (en) | 1984-02-29 |
EP0003682B1 (en) | 1982-04-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CA1100875A (en) | Tetracycline antibiotic compositions | |
JPH057371B2 (hu) | ||
CH616080A5 (hu) | ||
HU177873B (en) | Further developped process for preparing an aequous solution containing a complex of n-/3-chloro-4-/4-chloro-phenoxy/-phenyl/-2-hydroxy-3,5-diiodo-benzamide with polyvinyl-pyrrolidone | |
JPH0257049B2 (hu) | ||
US4259331A (en) | Oxytetracycline compositions | |
AU599034B2 (en) | Furosemide salts | |
JPS63253022A (ja) | バクロフエン外用製剤 | |
JP3072482B2 (ja) | 歯周炎治療用ミノサイクリン組成物 | |
US2581850A (en) | Adrenochrome compositions | |
US4235900A (en) | Cephradine compositions | |
US2144552A (en) | Alkanol-amine salt of mandelic acid | |
EP0055593B1 (en) | Compositions comprising e-prostaglandins | |
CA1042797A (en) | Aqueous rafoxanide formulations | |
US5420124A (en) | Stable, painless piroxicam potassium injectable composition | |
US4374826A (en) | Sulfonamide compositions | |
JPS61130228A (ja) | ミノサイクリンを安定に配合した組成物 | |
JPS58105917A (ja) | イソソルビド硝酸エステル溶液 | |
US4089968A (en) | Stable solutions of ipronidazole | |
JPS632929A (ja) | アセチルサリチル酸製剤 | |
KR820000291B1 (ko) | 불용성 약제의 가용화 방법 | |
US2755221A (en) | Enhancing solubility of chlorethyltheophylline by nicotinamide and resulting composition | |
JPH0461849B2 (hu) | ||
FI72651C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av en laongtidsverkande injektionsloesning av sulfametazin. | |
JPH0830010B2 (ja) | ピコスルフアートナトリウム液充填硬カプセル剤 |