HRP960345A2 - Use of ipriflavone to reduce the number of cd8+ cells - Google Patents

Use of ipriflavone to reduce the number of cd8+ cells Download PDF

Info

Publication number
HRP960345A2
HRP960345A2 HRP9502198A HRP960345A HRP960345A2 HR P960345 A2 HRP960345 A2 HR P960345A2 HR P9502198 A HRP9502198 A HR P9502198A HR P960345 A HRP960345 A HR P960345A HR P960345 A2 HRP960345 A2 HR P960345A2
Authority
HR
Croatia
Prior art keywords
cells
lymphocytes
cytotoxic
ipriflavone
reaction
Prior art date
Application number
HRP9502198A
Other languages
English (en)
Inventor
Attila B Kovacs
Peter Aranyi
Terezia Kerepesi
Gyorgy Varai
Attila Tar
Original Assignee
Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet filed Critical Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet
Publication of HRP960345A2 publication Critical patent/HRP960345A2/hr

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/335Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/335Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02Immunomodulators

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)

Description

Predmetni izum se odnosi na farmaceutske spojeve prikladne za smanjivanje broja CD8+ stanica koje sadrže 7-izopropoksilizoflavon (IPRIFLAVON) kao aktivni sastojak.
IPRIFLAVON je poznato antiosteoporotsko sredstvo. Njegova priprema je opisana u specifikacijama mađarskih patenata br. 162377 i 196981. Poznato je da organizam ima dvije osnovne zaštitne funkcije, humoralnu i stanično vezanu imuno reakciju. Takozvana stanično vezana imuno reakcija je primarno usmjerena protiv endogenih antigena na stanicama inficiranim virusom ili intracelularnim parazitom, stanicama tumora, kemijski modificiranim stanicama i stranim tkivima.
Stanično vezana imuno reakcija se povezuje s tzv. limfocititima (T limfocitima) ovisnim o timusu (stanice koje sazrijevaju u timusu). Na kraju postupka sazrijevanja, dva tipa T limfocita -bazirano na jasno distinktivnim podgrupama njihovih površinskih oznaka (markera) - će biti ispuštena na periferiju. CD4+ stanice, tzv. pomoćne stanice se aktiviraju po pojavi egzogenih antigena i pomažu imuno reakciju povećanjem svoje proizvodnje citokina. CD8+ stanice, tzv. citotoksične stanice se aktiviraju nakon prepoznavanja endogenih antigena, nakon čega razaraju stanice prepoznate kao strane putem citolize.
Približno 2/3 perifernih limfocita su CD4+, a 1/3 CD8+. U skladu s tim, normalni omjer CD4+/CD8+ je 2:1. (Andras Falus; Imunološke stranice 111-138 TEMPUS ITC Bp./1993).
Citotoksična imuno reakcija je osnovni zaštitni mehanizam u slučaju intracelularne infekcije zbog toga, što razaranjem inficiranih stanica eliminira mogućnost reprodukcije patogenog agensa. Na sličan način ona ima važnu ulogu u razaranju stanica tumora. U tim slučajevima citotoksična imuno-reakcija služi za zaštitu integriteta organizma.
Također su poznati slučajevi u kojima je citotoksična imuno-reakcija nepoželjna ili čak štetna. U slučaju određene autoimunološke zaraze, citotoksična reakcija se usmjerava prema vlastitim stanicama organizma uzrokujući kao rezultat teške funkcionalne poremećaje. Karakteristični primjer imunološkog oboljenja posredovanog T stanicama je reumatoidni artritis.
Patološka citotoksična reakcija se može vidjeti u slučaju određenih aplastičnih anemija i kroničnog aktivnog hepatitisa. Reakcija odbacivanja koja slijedi nakon transplantacija tkiva ili organa se također zasniva na citotoksičnoj imunološkoj reakciji. U slučaju transplantacije posebnih organa - koštane moždine -tzv. "transplantat protiv domaćina" reakcija ("graft versus host") se također zasniva na citotoksičnoj reakciji. U tim slučajevima omjer CD4+/CD8+ se smanjuje, u određenim slučajevima postaje obrnut, što je uglavnom posljedica povećanja CD8+ stanica, a manje posljedica smanjenja CD4+ stanica. U slučajevima autoimunološke bolesti i reakcijama odbacivanja nakon transplantacija tkiva/organa, uobičajeni postupak liječenja je da se ublažava (smiruje) imunološka reakcija, u određenim slučajevima čak i drastično smanjuje (imunosupresivno liječenje).
Imunosupresivno liječenje uzrokuje ne samo smanjenje broja T limfocita, već ono djeluje i na normalizaciju omjera CD4+/CD8+ stanica. U slučaju alogenog transplantata koštane moždine koji ne sadrži CD8+ stanicu, reakcija "transplantat protiv domaćina" se može zamijetiti u znatno manjem broju. Iz tog razloga, u spomenutim bolestima terapija koja smanjuje posebno broj CD8+ stanica mogla bi biti povoljna.
Na osnovu prije navedenih teoretskih razmatranja i praktičnog iskustva, ispitali smo kakvo djelovanje ima liječenje ipriflavonom na T limfocite odgovorne stanično posredovanu imunološku reakciju te na broj CD4+ pomoćnih i CD8+ citotoksičnih stanica. Za separaciju određenih tipova limfocita i podgrupa koristili smo protočnu citometriju. U kliničkom ispitivanju proučavan je apsolutni broj limfocita i promjena u određenim podpopulacijama limfocita kod 60 pacijenata koji su uzimali dnevnu dozu od 400 mg ipriflavona. Kod 51 pacijenta uočen je blago ili umjereno smanjenje apsolutnog broja limfocita. Srednji apsolutni broj limfocita pacijenata je nakon obrade bio 0.85x109/l (opseg 0.25-0.89). (Normalan opseg: 0.9-3.22x109/l) Kod 9 pacijenata nađen je srednji apsolutni broj limfocita unutar normalnog opsega, 1.84x109/l Kod 51 pacijenta s limfopenijom smanjenje je bilo karakteristično samo za takozvane T limfocite, a među njima primarno i izrazito za CD8+ podpopulaciju. Srednji broj CD8H- je bio 0.08x109l (opseg 0.02-0.23), što predstavlja prilično značajno smanjenje broja stanica uzimajući u obzir normalan opseg od 0.3-1.44x109/l.
Kod 9 pacijenata koji su pokazivali normalan broj limfocita, srednji broj CD8+ je bio 10.43x109/l (opseg 0.28-0.64). Iako je ta vrijednost unutar normalnog opsega, ona pada u njegovu donju četvrtinu, čime se podupire selektivna priroda ovog efekta. Ustanovili smo da se tijekom liječenja ipriflavonom broj T limfocita smanjio na prosjek od 66.6%. Uzimajući u obzir CD4+ pomoćne i CD8+ citotoksične podgrupe, prosječno smanjenje se znatno razlikovalo. Uz 50%-tno smanjenje CD4+ pomoćnih stanica, smanjenje CD8= citotoksičnih stanica je bilo 77%. Omjer CD4+/CD8+ karakterizira različit broj CD4+- i CD8+ stanica, čiji se omjer promijenio na 5:1 nakon liječenja ipriflavonom.
Smanjenje broja T limfocita, CD4+ pomoćnih i CD8+ citotoksičnih stanica, kao i temeljna promjena njihovog omjera su značajni iz dva aspekta. Tijekom uobičajenih imunosupresivnih liječenja je uočeno smanjenje broja stanica bilo u pravilu manje od ustanovljenog smanjenja u slučaju ipriflavona. Daljnja značajna razlika je naglašenije smanjenje broja CD8+ citotoksičnih stanica od smanjenja broja CD4+ pomoćnih stanica. Na temelju rezultata može se zaključiti da je ipriflavon sposoban smanjiti ili zaustaviti naročito citotoksičnu reakciju.
Predmet ovog izuma je farmaceutski spoj prikladan za smanjenje broja CD8+ stanica, koji kao aktivni sastojak sadrži 7-izopropoksilizoflavon u smjesi s odgovarajućim inertnim, krutim ili tekućim nositeljem (nosivom komponentom) i po izboru s uobičajenim terapeutskim aditivima i pomoćnim sredstvima (agensima).
Gornji spoj se može koristiti za liječenje ljudi ili životinja koji su u stanju u kojem je poželjno selektivno potiskivanje CD8+ limfocita.
Spoj u skladu s predmetnim izumom se može pripremiti u obliku injekcija, infuzije, kapsula, tableta, otopine, sirupa, transdermalnog preparata i dr., prema poznatim postupcima.
Bolesti ili stanja u kojima zaustavljanje citotoksične reakcije ima terapeutsku vrijednost su prilično različita po njihovoj prirodi, manifestaciji i tijeku bolesti. Zbog toga se doza mora odrediti prema dijagnozi, početnom broju iimfocita i omjeru Cd4+/CD8+ stanica.

Claims (4)

1. Farmaceutski spoj prikladan za smanjenje broja CD8+-stanica, naznačen time, što sadrži terapeutski aktivnu količinu 7-izopropoksil-izoflavona kao aktivni sastojak u smjesi s odgovarajućim inertnim, krutim ili tekućim nosačima, a po izboru s uobičajenim terapeutskim dodacima i pomoćnim tvarima.
2. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačen time, da je pripremljen u obliku injekcije, infuzije, kapsule, tablete, otopine, sirupa ili transdermalnog preparata.
3. Uporaba spoja u skladu s patentnim zahtjevima 1 i 2, naznačena time, da je u kliničkim uvjetima u kojima je poželjna selektivna supresija (potiskivanje) CD8+ limfocita.
4. Postupak liječenja ljudi ili životinja u stanju u kojem je poželjna selektivna supresija CD8+ limfocita, naznačen time, da uključuje davanje učinkovite količine 7-izopropoksilizoflavona u smjesi s odgovarajućim inertnim, krutim ili tekućim nosačem, te po izboru s uobičajenim terapeutskim dodacima i pomoćnim tvarima.
HRP9502198A 1995-07-21 1996-07-18 Use of ipriflavone to reduce the number of cd8+ cells HRP960345A2 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU9502198A HU9502198D0 (en) 1995-07-21 1995-07-21 Novel indication

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HRP960345A2 true HRP960345A2 (en) 1998-02-28

Family

ID=10987063

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HRP9502198A HRP960345A2 (en) 1995-07-21 1996-07-18 Use of ipriflavone to reduce the number of cd8+ cells

Country Status (22)

Country Link
EP (1) EP0841915A1 (hr)
JP (1) JP2001503371A (hr)
KR (1) KR19990028933A (hr)
CN (1) CN1191483A (hr)
AR (1) AR002905A1 (hr)
AU (1) AU6367096A (hr)
BG (1) BG102182A (hr)
BR (1) BR9610187A (hr)
CA (1) CA2227421A1 (hr)
CZ (1) CZ2798A3 (hr)
EA (1) EA199800146A1 (hr)
EE (1) EE9800020A (hr)
HR (1) HRP960345A2 (hr)
HU (1) HU9502198D0 (hr)
IL (1) IL122751A0 (hr)
MX (1) MX9800603A (hr)
NO (1) NO980127L (hr)
PL (1) PL324460A1 (hr)
SK (1) SK3298A3 (hr)
WO (1) WO1997003664A1 (hr)
YU (1) YU42796A (hr)
ZA (1) ZA966079B (hr)

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1241079B (it) * 1990-03-23 1993-12-29 Chiesi Farma Spa Composizioni farmaceutiche contenenti ipriflavone,procedimento per la loro preparazione e relativo impiego terapeutico
HU212932B (en) * 1993-08-02 1996-12-30 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Parmaceutical composition containing ipriflavone, hydroxyapatit and tricalciumphosphate for treating lack of bones and process for producing the composition

Also Published As

Publication number Publication date
IL122751A0 (en) 1998-08-16
EE9800020A (et) 1998-08-17
BG102182A (en) 1998-08-31
NO980127D0 (no) 1998-01-12
EP0841915A1 (en) 1998-05-20
HU9502198D0 (en) 1995-09-28
PL324460A1 (en) 1998-05-25
CZ2798A3 (cs) 1998-06-17
MX9800603A (es) 1998-04-30
KR19990028933A (ko) 1999-04-15
AR002905A1 (es) 1998-04-29
SK3298A3 (en) 1998-07-08
JP2001503371A (ja) 2001-03-13
NO980127L (no) 1998-01-12
EA199800146A1 (ru) 1998-08-27
CN1191483A (zh) 1998-08-26
YU42796A (sh) 1999-03-04
WO1997003664A8 (en) 1999-08-05
WO1997003664A1 (en) 1997-02-06
AU6367096A (en) 1997-02-18
CA2227421A1 (en) 1997-02-06
ZA966079B (en) 1998-01-19
BR9610187A (pt) 1998-07-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP3010310B2 (ja) アイコサペンタエノン酸の悪液質治療への利用
EP2167099B1 (en) Treatment of pulmonary hypertension with carbonic anhydrase inhibitors in combination with a sympathomimetic amine
JP2012255020A (ja) ジアルキルフマレート含有薬剤調合物
KR100479968B1 (ko) 위장 리파아제 억제제의 용도
KR100424503B1 (ko) 암전이억제제
WO1993024144A1 (en) PREPARATION FOR ACTIVATION OF NATURAL KILLER CELLS (NK-CELLS), SAID PREPARATION CONTAINING INTERFERON-α AND HISTAMINE, SEROTONIN OR SUBSTANCES WITH CORRESPONDING RECEPTOR ACTIVITY
KR950008767B1 (ko) 에브셀렌(Ebselen)의 새로운 의약적 용도
CN100571776C (zh) Ppar配体和抗氧剂间的联合及其用于治疗肥胖的用途
WO1993017691A2 (en) Pharmaceutical compositions containing monosialoganglioside gm1 or a derivative thereof suitable for the treatment of parkinson's disease
JPS6379824A (ja) 制癌剤
HRP960345A2 (en) Use of ipriflavone to reduce the number of cd8+ cells
WO2001049269A1 (en) Sustained-releasing anthelmintic compositions comprising praziquantel
JPH0686377B2 (ja) がん転移抑制剤
JPH06135836A (ja) コントラサプレッサー細胞の誘導剤
US20190381034A1 (en) Pharmaceutical composition and method for acute on chronic liver failure and related liver diseases
US5571800A (en) Method for inhibiting allograft rejection by the administration of 6-azauridine or its triacetate derivative
EP0005074A1 (en) A material and composition for reducing blood pressure
US3666861A (en) Methods for treating migraine which use 2-(2{40 ,6{40 -dichlorophenyl-amino)-1,3-diszacyclopentene-(2)
MXPA98000603A (en) Use of ipriflavona to reduce the number of cells c
CA2193838A1 (en) Disease preventive/remedy
CN118045071A (zh) 一种治疗缺血性脑卒中疾病的联合用药物及其应用
CA2013443A1 (en) Pharmaceutical compositions and their use in the treatment of parasitoses
CN112370486A (zh) 一种藏药十三味红花丸组合物及其制备方法与应用
AU672610C (en) Preparation for activation of natural killer cells (NK-cells), said preparation containing interferon-alpha and histamine, serotonin or substances with corresponding receptor activity
KR20090059017A (ko) 간질환치료 및 간기능개선용 약학조성물

Legal Events

Date Code Title Description
A1OB Publication of a patent application
AIPI Request for the grant of a patent on the basis of a substantive examination of a patent application
OBST Application withdrawn