HRP20220710T1 - Antiproliferacijski spojevi i njihova uporaba - Google Patents

Antiproliferacijski spojevi i njihova uporaba Download PDF

Info

Publication number
HRP20220710T1
HRP20220710T1 HRP20220710TT HRP20220710T HRP20220710T1 HR P20220710 T1 HRP20220710 T1 HR P20220710T1 HR P20220710T T HRP20220710T T HR P20220710TT HR P20220710 T HRP20220710 T HR P20220710T HR P20220710 T1 HRP20220710 T1 HR P20220710T1
Authority
HR
Croatia
Prior art keywords
image
nitrogen
ring
oxygen
independently selected
Prior art date
Application number
HRP20220710TT
Other languages
English (en)
Inventor
Henry Yu
Michael Clark
Guy Bemis
Michael Boyd
Kishan Chandupatla
Philip Collier
Hongbo Deng
Huijun DONG
Warren Dorsch
Russell R. Hoover
Mac Arthur Johnson Jr.
Shashank KULKARNI
Marina PENNEY
Steven Ronkin
Darin TAKEMOTO
Qing Tang
Nathan D. Waal
Tiansheng Wang
David J. Lauffer
Pan Li
Original Assignee
Merck Patent Gmbh
Vertex Pharmaceuticals Inc.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Merck Patent Gmbh, Vertex Pharmaceuticals Inc. filed Critical Merck Patent Gmbh
Publication of HRP20220710T1 publication Critical patent/HRP20220710T1/hr

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/553—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having at least one nitrogen and one oxygen as ring hetero atoms, e.g. loxapine, staurosporine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C07D491/044—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
    • C07D491/048—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring the oxygen-containing ring being five-membered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems
    • C07D491/107—Spiro-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems
    • C07D491/113—Spiro-condensed systems with two or more oxygen atoms as ring hetero atoms in the oxygen-containing ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Claims (20)

1. Spoj formule I’: [image] ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačeno time, da: prsten A je prsten odabran između fenila, 5-7-eročlanog zasićenog ili djelomično nezasićenog karbocikličkog prstena, 8-12-eročlanog zasićenog ili djelomično nezasićenog bicikličkog heterocikličkog prstena koji ima 1-2 heteroatoma neovisno odabrana od dušika, kisika ili sumpora, 5- 6-eročlanog heteroaromatskog prstena koji ima 1-4 heteroatoma neovisno odabrana od dušika, kisika ili sumpora; ili 8-10-eročlanog bicikličkog heteroaromatskog prstena koji ima 1-5 heteroatoma neovisno odabrana od dušika, kisika ili sumpora; svaki R1 je neovisno vodik, ili alifatski C1-3 po izboru supstituiran s 1-6 halogenom; ili dvije R1 skupine su po izboru uzete zajedno s njihovim intervenirajućim atomima kako bi tvorile 5-8 eročlani djelomično nezasićeni kondenzirani karbociklički prsten; svaki od R2 je neovisno vodik, halogen, -CN, -NO2, -C(O)OR, -C(O)NR2, -NR2, -NRC(O)R, -NRC(O)OR, -NRS(O)2R, -OR, -P(O)R2, -SR, -S(O)R, -S(O)2R, -S(O)(NH)R, -S(O)2NR2 ili R; ili dvije R2 skupine su po izboru uzete zajedno kako bi tvorile =O; ili dvije R2 skupine su po izboru uzete zajedno s njihovim intervenirajućim atomima kako bi tvorile 3-8-eročlani zasićeni spirociklički prsten koji ima 0-2 heteroatoma neovisno odabrana od dušika, kisika ili sumpora; svaki R3 je neovisno vodik, -OH ili alifatski C1-3; ili dvije R3 grupe su po izboru uzete zajedno kako bi tvorile =O; ili dvije R3 grupe su po izboru uzete zajedno kako bi tvorile =CH2; ili dvije R3 skupine su po izboru uzete zajedno s njihovim intervenirajućim atomima kako bi tvorile 3-8-eročlani zasićeni spirociklički prsten koji ima 0-2 heteroatoma neovisno odabrana od dušika, kisika ili sumpora; ili dvije R3 skupine su po izboru uzete zajedno s njihovim intervenirajućim atomima kako bi tvorile 5-8-eročlani zasićeni premošteni biciklički prsten koji ima 0-2 heteroatoma neovisno odabrana od dušika, kisika ili sumpora; svaki R je neovisno vodik ili po izboru supstituirana skupina odabrana između alifatskog C1-6, 3-8-eročlanog zasićenog ili djelomično nezasićenog monocikličkog karbocikličkog prstena, fenila, 7-10-eročlanog zasićenog spirobicikličkog heterocikličkog prstena koji ima 1-2 heteroatoma neovisno odabrana od dušika, kisika ili sumpora, 7-10-eročlanog zasićenog ili djelomično nezasićenog kondenziranog bicikličkog heterocikličkog prstena koji ima 1-2 heteroatoma neovisno odabrana od dušika, kisika ili sumpora, 4-8-eročlanog zasićenog ili djelomično nezasićenog monocikličkog heterocikličkog prstena koji ima 1-2 heteroatoma neovisno odabrana od dušika, kisika ili sumpora ili 5-6-eročlanog monocikličkog heteroaromatskog prstena koji ima 1-4 heteroatoma neovisno odabrana od dušika, kisika ili sumpora; ili: dvije R skupine na istom dušiku su po izboru uzete zajedno sa svojim atomima koji su među njima kako bi tvorile 4-7-eročlani zasićeni, djelomično nezasićeni ili heteroarilni prsten koji ima 0-3 heteroatoma, osim dušika, neovisno odabrana od dušika, kisika i sumpora, po izboru supstituiran s 1-2 okso skupine; ------ je jednostruka ili dvostruka veza; X je -O-, -N(R)-, -N(S(O)2(R))-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -CH2-, -CH(R3)-, ili -C(R3)2-; m je 0, 1 ili 2; n je 0, 1, 2, 3, 4 ili 5; i p je 0, 1 ili 2.
2. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 1 ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačeno time, da je prsten A fenil; ili: pri čemu je prsten A 8-12-eročlani zasićeni ili djelomično nezasićeni biciklički heterociklički prsten koji ima 1-2 heteroatoma neovisno odabrana od dušika, kisika ili sumpora; ili: pri čemu je prsten A 8-10-eročlani biciklički heteroaromatski prsten koji ima 1-5 heteroatoma neovisno odabrana od dušika, kisika ili sumpora; ili: pri čemu je prsten A [image] pri čemu je prsten B 5-7-eročlani djelomično nezasićeni heterociklički prsten koji ima 1-2 heteroatoma neovisno odabrana od dušika, kisika ili sumpora, ili je prsten B 5-6-eročlani heteroaromatski prsten koji ima 1-4 heteroatoma neovisno odabrana od dušika, kisika ili sumpora; ili: pri čemu se prsten A bira između: [image] [image] [image] i [image]
3. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 1 ili patentnim zahtjevom 2 ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačeno time, da je najmanje jedan od R1 alifatski C1-3 ; ili: gdje je najmanje jedan od R1 -CH3; i/ili: pri čemu je najmanje jedan od R1 vezan na položaj 6 pirimidina.
4. Spoj u skladu s bilo kojim od prethodnih patentnih zahtjeva ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačeno time, da je najmanje jedan od R2 alifatski C1-6, po izboru supstituiran 1-4 puta halogenom, -OH, NH2, -OCH3, -NHC (O)CH3, -S(O)2CH3, -COOH, -CO2CH3, -CO2C2H5 ili -N(CH3)C(O)CH3; po izboru: pri čemu je najmanje jedan od R2 odabran od -CH3, -CF3, -CH2CH3, -C≡CH, [image] [image] [image] i [image] ili pri čemu je najmanje jedan od R2 3-6-eročlani zasićeni monociklički karbociklički prsten; po izboru: pri čemu je barem jedan od R2 [image] ili: pri čemu je najmanje jedan od R2 7-10-eročlani zasićeni spirobiciklički heterociklički prsten koji ima 1-2 heteroatoma neovisno odabrana od dušika ili kisika; po izboru: pri čemu je najmanje jedan od R2 odabran od [image] i [image] ili pri čemu je najmanje jedan od R2 7-10-eročlani zasićeni kondenzirani biciklički heterociklički prsten koji ima 1-2 heteroatoma neovisno odabrana od dušika ili kisika; po izboru: pri čemu je barem jedan od R2 [image] ili: pri čemu je barem jedan od R2 4-6-eročlani zasićeni monociklički heterociklički prsten koji ima 1-2 heteroatoma neovisno odabrana od dušika, kisika ili sumpora, po izboru supstituiran 1-4 puta halogenom, -OH, -CH3, -OCH3 , =O, [image] [image] ili [image] po izboru: pri čemu je najmanje jedan od R2 odabran od [image] [image] [image] [image] i [image] ili: gdje je najmanje jedan od R2 5-6-eročlani monociklički heteroaromatski prsten koji ima 1-2 heteroatoma neovisno odabrana od dušika, kisika ili sumpora; po izboru: pri čemu je najmanje jedan od R2 odabran od [image] i [image] ili: pri čemu je najmanje jedan od R2 -C(O)OR, gdje je R vodik ili alifatski C1-6; po izboru: pri čemu je najmanje jedan od R2 -C(O)OH, [image] ili [image] ili: pri čemu je najmanje jedan od R2 -C(O)NR2, pri čemu je svaki od R neovisno vodik, alifatski C1-6 koji je po izboru supstituiran s -N(CH3)2, nesupstituiranim 3-6-eročlanim zasićenim monocikličkim karbocikličkim prstenom ili nesupstituiranim 4-6-eročlani zasićenim monocikličkim heterocikličkim prstenom koji ima 1-2 heteroatoma neovisno odabrana od dušika ili kisika, ili dva R uzeti zajedno s njihovim intervenirajućim atomima kako bi tvorili 4-7-eročlani zasićeni i nesupstituirani prsten koji ima 0-3 heteroatoma, koji osim dušika, je neovisno odabran od dušika, kisika i sumpora; po izboru: pri čemu je najmanje jedan od R2 odabran od [image] [image] i [image] ili: pri čemu je najmanje jedan od R2 -NR2, gdje je svaki od R neovisno: vodik; alifatski C1-6 koji je po izboru supstituiran 1-2 puta s -OH, [image] ili [image] nesupstituirani 3-6-eročlani zasićeni monociklički karbociklički prsten; 4-6-eročlani zasićeni monociklički heterociklički prsten koji ima 1-2 heteroatoma neovisno odabrana od dušika ili kisika, koji je po izboru 1-2 puta supstituiran s CH3, -OH, -C(O)OC(CH3)3 ili -C(C)CH3; ili 6-eročlani monociklički heteroaromatski prsten koji ima 1-2 heteroatoma neovisno odabrana od dušika, kisika ili sumpora koji je po izboru supstituiran 1-2 puta sa -CH3 ili -NH2; po izboru: pri čemu je najmanje jedan od R2 odabran od: [image] [image] [image] [image] i [image]
5. Spoj u skladu s bilo kojim od prethodnih patentnih zahtjeva ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačeno time, da najmanje jedan od R2 je -NHC(O)R, gdje je R alifatski C1-6, po izboru supstituiran 1-3 puta s halogenom, - OCH3, -N(CH3)2 ili -OH, 3-6-eročlani zasićeni monociklički karbociklički prsten po izboru supstituiran 1-2 puta s halogenom ili -OH, ili 4-6-eročlani zasićeni monociklički heterociklički prsten koji ima 1-2 heteroatoma neovisno odabrana od dušika, kisika ili sumpora po izboru supstituirana 1-2 puta s halogenom, -OH ili -CH3; po izboru: kada je najmanje jedan od R2 odabran od [image] [image] [image] [image] [image] i [image] ili: pri čemu je najmanje jedan od R2 -NHC(O)OR, gdje je R nesupstituirani alifatski C1-6; po izboru: pri čemu je barem jedan od R2 [image] ili: gdje je najmanje jedan od R2 -NHS(O)2R, gdje je R nesupstituirani alifatski C1-6; po izboru: pri čemu je barem jedan od R2 [image] ili: pri čemu je najmanje jedan od R2 -OR, gdje je R: vodik; alifatksi C1-6 po izboru supstituiran halogenom, -OH, [image] [image] -C(O)NHC1-4alifatski, -COOH, -C(O)OC1-4alifatski, -CN, -SO2C1-4alifatski, ili [image] ili 4-6-eročlani zasićeni monociklički heterociklički prsten koji ima 1-2 heteroatoma neovisno odabrana od dušika ili kisika; po izboru: pri čemu je najmanje jedan od R2 odabran od -OH, -O-CH2-C≡CH, [image] [image] [image] [image] [image] [image] i [image] ili: pri čemu je najmanje jedan od R2 -P(O)R2, pri čemu je svaki od R neovisno nesupstituirani alifatski C1-6; po izboru: pri čemu je barem jedan od R2 [image] ili: gdje je najmanje jedan od R2 -SR, gdje je R nesupstituirani alifatski C1-6; po izboru: pri čemu je barem jedan od R2 [image] po izboru za to: pri čemu je barem jedan od R2 [image] ili: pri čemu je najmanje jedan od R2 -S(O)R, gdje je R nesupstituirani alifatski C1-6; ili: pri čemu je najmanje jedan od R2 -S(O)2R, gdje je R nesupstituirani alifatski C1-6 ili 3-6-eročlani zasićeni monociklički karbociklički prsten; po izboru: pri čemu je najmanje jedan od R2 odabran između [image] i [image] ili: pri čemu je najmanje jedan od R2 -S(O)(NH)R, gdje je R nesupstituirani alifatski C1-6; po izboru: pri čemu je barem jedan od R2 [image] ili: pri čemu je najmanje jedan od R2 -S(O)2NR2; po izboru: pri čemu je najmanje jedan od R2 -S(O)2NH2.
6. Spoj u skladu s bilo kojim od prethodnih patentnih zahtjeva ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačeno time, da je najmanje jedan od R3 alifatski C1-3; i/ili: gdje X je -O-; i/ili: gdje je m 1; i/ili: gdje je p 0; i/ili: gdje n je 1, 2, 3, 4 ili 5; i/ili: pri čemu [image] je jednostruka veza.
7. Spoj u skladu s bilo kojim od prethodnih patentnih zahtjeva ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačeno time, da je spoj formule VII [image] ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, gdje: n’ je 1 ili 2; i R2’ je halogen ili alifatski -OC1-3; ili: gdje je spoj formule VIII [image] ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, gdje: prsten B je 5-7-eročlani djelomično nezasićeni heterociklički prsten koji ima 1-2 heteroatoma neovisno odabrana od dušika, kisika ili sumpora, ili prsten B je 5-6-eročlani heteroaromatski prsten koji ima 1-4 heteroatoma neovisno odabrana od dušika, kisika ili sumpora; n’’ je 0, 1, 2, 3 ili 4; i R2’ je halogen ili alifatski -OC1-3.
8. Spoj u skladu s patnetnim zahtjevom 7 ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačeno time, da R2' je halogen ili alifatski -OC1-3; ili: gdje je R2' Cl; ili: pri čemu je R2’ -OCH3.
9. Spoj u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 7 ili 8 ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačeno time, da je spoj formule VII-a [image] R2’ je Cl.
10. Spoj u skladu s bilo kojim od prethodnih patentnih zahtjeva ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačeno time, da je spoj formule XI ili XI-a, [image]
11. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 10 ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačeno time, da R2’ je Cl i svaki od R2 je odabran iz skupine koju čine halogen, -NH2, -CH3, -CF3, [image] -CH2CH3, [image] [image] =O, -OH, - COOH, [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] -S(O)2NH2, -OCHF2, -OCF3, -C≡CH, -O-CH2-C≡CH, [image] [image] [image] [image] [image] [image] i [image]
12. Spoj u skladu s bilo kojim od prethodnih patentnih zahtjeva ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačeno time, da je spoj odabran između spojeva prikazanih u tablicama 1, 2 i 2A.
13. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 12 ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačeno time, što je spoj odabran između spojeva [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] i [image]
14. Spoj su skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 12 i 13 ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačeno time, da je spoj [image]
15. Farmaceutski pripravak, naznačeno time, što sadrži spoj u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1 do 14 ili njegovu farmaceutski prihvatljivu sol i farmaceutski prihvatljiv nosač, pomoćno sredstvo ili vehikulum.
16. Spoj u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1 do 14 ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol ili njegov farmaceutski pripravak, naznačeno time, da je za uporabu u postupku za liječenje staničnog proliferacijskog poremećaja kod pacijenta, koji uključuje davanje navedenom pacijentu navedenog spoja ili farmaceutskog pripravka.
17. Spoj ili pripravak za uporabu u skladu s patentnim zahtjevom 16, naznačeno time, da navedena uporaba nadalje uključuje određivanje razine ekspresije volframina (WFS1).
18. Spoj ili pripravak za uporabu u skladu s patentnim zahtjevima 16 ili 17, naznačeno time, što je stanični proliferacijski poremećaj karcinom; ili: pri čemu je stanični proliferacijski poremećaj odabran između karcinoma pluća ne-malih stanica (NSCLC), mijeloma, hepatocelularnog karcinoma (HCC), raka dojke, raka debelog crijeva, raka endometrija, raka jednjaka, raka gušterače, karcinoma bubrežnih stanica i melanoma.
19. Spoj u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1 do 14 ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol ili njegov farmaceutski pripravak, za uporabu u postupku za izazivanje ER stresa kod pacijenta kojem je to potrebno, koji postupak se sastoji od davanja navedenog spoja ili pripravka navedenom pacijentu; ili: spoj prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 14, naznačeno time, da se koristi u postupku za induciranje odgovora ne savijenog proteina (UPR) kod pacijenta kojem je to potrebno, a koji postupak se sastoji od davanja navedenom pacijentu navedenog spoja ili pripravka.
20. Spoj u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1 do 14 ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol ili njegov farmaceutski pripravak, naznačeno time, da je za uporabu u postupku za izazivanje otpuštanja kalcija iz endoplazmatskog retikuluma (ER) preko navodnog Ca2+ kanala poznatog kao volframin (WFS1) kod pacijenta kojem je to potrebno, koji postupak uključuje davanje navedenom pacijentu navedenog spoja ili pripravka.
HRP20220710TT 2018-04-24 2019-04-23 Antiproliferacijski spojevi i njihova uporaba HRP20220710T1 (hr)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201862661719P 2018-04-24 2018-04-24
PCT/US2019/028607 WO2019209759A1 (en) 2018-04-24 2019-04-23 Antiproliferation compounds and uses thereof
EP19726792.5A EP3784666B1 (en) 2018-04-24 2019-04-23 Antiproliferation compounds and uses thereof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HRP20220710T1 true HRP20220710T1 (hr) 2022-07-22

Family

ID=66655429

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HRP20220710TT HRP20220710T1 (hr) 2018-04-24 2019-04-23 Antiproliferacijski spojevi i njihova uporaba

Country Status (24)

Country Link
US (3) US10815225B2 (hr)
EP (2) EP3784666B1 (hr)
JP (2) JP7304892B2 (hr)
KR (1) KR20210005151A (hr)
CN (1) CN112236428A (hr)
AR (1) AR114496A1 (hr)
AU (1) AU2019261308B2 (hr)
BR (1) BR112020020940A2 (hr)
CA (1) CA3098335A1 (hr)
DK (2) DK4043460T3 (hr)
ES (1) ES2919572T3 (hr)
HR (1) HRP20220710T1 (hr)
HU (1) HUE058746T2 (hr)
IL (2) IL278142B2 (hr)
LT (1) LT3784666T (hr)
MX (1) MX2020011089A (hr)
PL (1) PL3784666T3 (hr)
PT (2) PT3784666T (hr)
RS (1) RS63281B1 (hr)
SG (1) SG11202009500QA (hr)
SI (1) SI3784666T1 (hr)
TW (1) TWI813673B (hr)
WO (1) WO2019209759A1 (hr)
ZA (1) ZA202006071B (hr)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL278142B2 (en) 2018-04-24 2023-11-01 Merck Patent Gmbh Antiproliferative compounds and their uses
WO2020010451A1 (en) * 2018-07-10 2020-01-16 Trillium Therapeutics Inc. Heteroaromatic-fused imidazolyl amides, compositions and uses thereof as sting agonists
WO2020236834A1 (en) * 2019-05-20 2020-11-26 Seshadri Raju Modified z stents for iliac vein stenting
BR112022010735A2 (pt) 2019-12-20 2022-08-23 Bayer Ag Tiofeno carboxamidas substituídos, ácidos tiofeno carboxílicos e derivados dos mesmos
WO2024073502A1 (en) * 2022-09-28 2024-04-04 Accutar Biotechnology Inc. Heterocyclic compounds as e3 ligase inhibitors

Family Cites Families (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR901228A (fr) 1943-01-16 1945-07-20 Deutsche Edelstahlwerke Ag Système d'aimant à entrefer annulaire
DE19840028A1 (de) 1998-09-02 2000-03-09 Max Planck Gesellschaft Nucleinsäuremoleküle codierend Enzyme, die Fructosyltransferaseaktivität besitzen, und deren Verwendung
EA006227B1 (ru) 1999-12-10 2005-10-27 Пфайзер Продактс Инк. СОЕДИНЕНИЯ ПИРРОЛО[2,3-d]ПИРИМИДИНА
PE20020354A1 (es) 2000-09-01 2002-06-12 Novartis Ag Compuestos de hidroxamato como inhibidores de histona-desacetilasa (hda)
DK1389617T3 (da) 2001-04-27 2007-05-07 Zenyaku Kogyo Kk Heterocyclisk forbindelse og antitumormiddel indeholdende denne som den aktive bestanddel
TWI329105B (en) 2002-02-01 2010-08-21 Rigel Pharmaceuticals Inc 2,4-pyrimidinediamine compounds and their uses
CA2495072A1 (en) 2002-08-14 2004-03-11 Atugen Ag Use of protein kinase n beta
JP2006523237A (ja) 2003-04-03 2006-10-12 セマフォア ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド Ｐｉ−３キナーゼインヒビタープロドラッグ
KR101168441B1 (ko) 2003-05-30 2012-07-25 게민 엑스 파마슈티컬스 캐나다 인코포레이티드 암 또는 바이러스 질환의 치료를 위한 삼복소환 화합물,조성물 및 방법
WO2005007623A2 (en) 2003-07-03 2005-01-27 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Inhibition of syk kinase expression
AU2005245875C1 (en) 2004-05-13 2017-08-31 Icos Corporation Quinazolinones as inhibitors of human phosphatidylinositol 3-kinase delta
EP2161275A1 (en) 2005-01-19 2010-03-10 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Prodrugs of 2,4-pyrimidinediamine compounds and their uses
WO2007040650A2 (en) 2005-05-12 2007-04-12 Abbott Laboratories Apoptosis promoters
GB0510390D0 (en) 2005-05-20 2005-06-29 Novartis Ag Organic compounds
US7402325B2 (en) 2005-07-28 2008-07-22 Phoenix Biotechnology, Inc. Supercritical carbon dioxide extract of pharmacologically active components from Nerium oleander
ES2513165T3 (es) 2005-10-07 2014-10-24 Exelixis, Inc. Derivados de N-(3-amino-quinoxalin-2-il)-sulfonamida y su uso como inhibidores de la fosfatidilinositol-3-quinasa
BR122021011787B1 (pt) 2005-11-01 2022-01-25 Impact Biomedicines, Inc Inibidores de biaril meta pirimidina de cinases, composição farmacêutica e processo para preparar uma composição farmacêutica
UA116187C2 (uk) 2005-12-13 2018-02-26 Інсайт Холдінгс Корпорейшн ГЕТЕРОАРИЛЗАМІЩЕНІ ПІРОЛО[2,3-b]ПІРИДИНИ Й ПІРОЛО[2,3-b]ПІРИМІДИНИ ЯК ІНГІБІТОРИ ЯНУС-КІНАЗИ
JO2660B1 (en) 2006-01-20 2012-06-17 نوفارتيس ايه جي Pi-3 inhibitors and methods of use
AR060631A1 (es) 2006-04-26 2008-07-02 Piramed Ltd Derivados de pirimidina y su uso como inhibidores de fosfatidilnositol 3-quinasa (pi3k)
EP2532235A1 (en) 2006-09-22 2012-12-12 Pharmacyclics, Inc. Inhibitors of bruton's tyrosine kinase
KR20150043565A (ko) 2007-03-12 2015-04-22 와이엠 바이오사이언시즈 오스트레일리아 피티와이 엘티디 페닐 아미노 피리미딘 화합물 및 이의 용도
US8394794B2 (en) 2007-03-23 2013-03-12 Regents Of The University Of Minnesota Therapeutic compounds
PE20090717A1 (es) 2007-05-18 2009-07-18 Smithkline Beecham Corp Derivados de quinolina como inhibidores de la pi3 quinasa
PT2288610T (pt) 2008-03-11 2016-10-17 Incyte Holdings Corp Derivados de azetidina e de ciclobutano como inibidores de jak
US8338439B2 (en) 2008-06-27 2012-12-25 Celgene Avilomics Research, Inc. 2,4-disubstituted pyrimidines useful as kinase inhibitors
DE102008031517A1 (de) 2008-07-03 2010-01-07 Merck Patent Gmbh Pyrrolopyridinyl-pyrimidin-2-yl-amin-derivate
AR076014A1 (es) 2009-04-02 2011-05-11 Sanofi Aventis Derivados de 3- (1,4) oxazepan -4-pirimidona
BR112012012905A2 (pt) * 2009-12-04 2017-03-01 Hoffmann La Roche derivados de difenil azepina como inibidores da reabsorção de monoamina
KR102243575B1 (ko) 2010-12-09 2021-04-22 더 트러스티스 오브 더 유니버시티 오브 펜실바니아 암을 치료하기 위한 키메릭 항원 수용체 변형 t 세포의 용도
WO2016128140A1 (en) 2015-02-13 2016-08-18 Merck Patent Gmbh Pyrimidine derivatives for use in the treatment of cancer
IL278142B2 (en) 2018-04-24 2023-11-01 Merck Patent Gmbh Antiproliferative compounds and their uses

Also Published As

Publication number Publication date
PT4043460T (pt) 2024-09-10
HUE058746T2 (hu) 2022-09-28
BR112020020940A2 (pt) 2021-03-02
US10815225B2 (en) 2020-10-27
AR114496A1 (es) 2020-09-09
CN112236428A (zh) 2021-01-15
DK3784666T3 (da) 2022-06-20
AU2019261308B2 (en) 2022-09-08
IL301501B2 (en) 2024-10-01
IL278142B2 (en) 2023-11-01
US20190322658A1 (en) 2019-10-24
MX2020011089A (es) 2020-11-06
IL278142B1 (en) 2023-07-01
CA3098335A1 (en) 2019-10-31
RS63281B1 (sr) 2022-06-30
JP2023101824A (ja) 2023-07-21
LT3784666T (lt) 2022-06-10
IL278142A (en) 2020-11-30
AU2019261308A1 (en) 2020-10-22
EP3784666B1 (en) 2022-03-16
IL301501A (en) 2023-05-01
TWI813673B (zh) 2023-09-01
EP4043460A1 (en) 2022-08-17
SG11202009500QA (en) 2020-11-27
TW202012400A (zh) 2020-04-01
EP3784666A1 (en) 2021-03-03
US11440907B1 (en) 2022-09-13
DK4043460T3 (da) 2024-08-26
IL301501B1 (en) 2024-06-01
US20230150993A1 (en) 2023-05-18
JP2021522242A (ja) 2021-08-30
EP4043460B1 (en) 2024-06-05
ZA202006071B (en) 2024-01-31
ES2919572T3 (es) 2022-07-27
PL3784666T3 (pl) 2022-07-18
KR20210005151A (ko) 2021-01-13
JP7304892B2 (ja) 2023-07-07
PT3784666T (pt) 2022-06-06
SI3784666T1 (sl) 2022-07-29
WO2019209759A1 (en) 2019-10-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HRP20220710T1 (hr) Antiproliferacijski spojevi i njihova uporaba
AR003453A1 (es) Inhibidores de agregado de plaquetas, su uso en la fabricacion de medicamentos, composicion farmaceutica que los contiene y procedimiento para la preparacion de dichos inhibidores
CY1124404T1 (el) Παραγωγα χολικου οξεος ως αγωνιστες fxr/tgr5 και μεθοδοι χρησης αυτων
UY37795A (es) Sulfonilureas y sulfoniltioureas útiles como inhibidores de nlrp3
HRP20160967T1 (hr) Heterociklički spojevi korisni kao pdk1 inhibitori
CL2021001396A1 (es) Derivados de panteteína y usos de los mismos
CO2022015054A2 (es) [1,3]diazino[5,4-d]pirimidinas como inhibidores de her2
HRP20171873T1 (hr) Fluorinirani antagonisti integrina
BR112016016844A2 (pt) Compostos heterocíclicos
AR016725A1 (es) Compuestos derivados de isotiazol utiles como agentes anticancerosos, composiciones farmaceuticas, su uso en la preparacion de medicamentos y proceso para su preparacion
TW200643015A (en) 2-(4-oxo-4H-quinazolin-3-yl)acetamide derivatives
AR049300A1 (es) Compuestos triciclicos antagonistas de mglur1 como agentes terapeuticos
BR112014019478A2 (pt) composto ou um sal farmacologicamente aceitável do mesmo, composição farmacêutica, uso de um composto ou de um sal farmacologicamente aceitável do mesmo, formulação inibidor do canal de sódio, métodos para tratamento e/ou prevenção de dor e de uma doença.
AR066348A1 (es) Inhibidores de las iap
AR081848A1 (es) Inhibidores de la proteina ns5a del vhc
AR045387A1 (es) Compuestos bencimidazolil n-sustituidos inhibidores de c-kit; composiciones farmaceuticas que los contienen y su uso en la fabricacion de un medicamento para el tratamiento de un trastorno proliferativo
UY29312A1 (es) Piperazin-1-carboxamidas n,4,sustituidas y sus derivados, composiciones que los contienen, procedimientos de preparación y aplicaciones
ATE440834T1 (de) Substituierte arylaminderivate und verwendungsverfahren
CY1124245T1 (el) Τρικυκλικα συγχωνευμενα παραγωγα πυριδινης-2-ενα και η χρηση τους ως αναστολεις brd4
AR045040A1 (es) Derivados de compuestos espiroazabiciclicos, composiciones farmaceuticas que los contienen y su uso en la preparacion de medicamentos
CY1124528T1 (el) Ν-υποκατεστημενα παραγωγα ινδολης
AR054863A1 (es) DERIVADOS DE 1H-PIRROLO[3, 4-C]PIRAZOL, UN PROCESO PARA SU PREPARACION, COMPOSICIONES FARMACEUTICAS QUE LOS COMPRENDEN Y SU USO EN LA FABRICACION DE UN MEDICAMENTO PARA EL TRATAMIENTO O PROFILAXIS DE ENFERMEDADES ASOCIADAS CON EL FACTOR DE COAGULACIoN XA
RU2007125660A (ru) Фенилпиперазиновые производные с сочетанием свойств неполного агонизма к рецепторам дофамина-d2 и ингибирования повторного поглощения серотонина
PE20240930A1 (es) Analogos de benzoazepina como agentes inhibidores de la tirosina cinasa de bruton
EA202092361A1 (ru) Конъюгат цитотоксического лекарственного средства и пролекарственная форма указанного конъюгата