HRP20191486T2 - Heterobiciklički spojevi i njihova uporaba za liječenje tuberkuloze - Google Patents

Heterobiciklički spojevi i njihova uporaba za liječenje tuberkuloze Download PDF

Info

Publication number
HRP20191486T2
HRP20191486T2 HRP20191486TT HRP20191486T HRP20191486T2 HR P20191486 T2 HRP20191486 T2 HR P20191486T2 HR P20191486T T HRP20191486T T HR P20191486TT HR P20191486 T HRP20191486 T HR P20191486T HR P20191486 T2 HRP20191486 T2 HR P20191486T2
Authority
HR
Croatia
Prior art keywords
fluoro
methoxy
chloro
hydroxypiperidin
fluorophenyl
Prior art date
Application number
HRP20191486TT
Other languages
English (en)
Inventor
Hiroshi Shimizu
Yoshikazu Kawano
Shunpei Ishikawa
Yukitaka UEMATSU
Toshio Shinohara
Motohiro Itotani
Yoshikazu Haraguchi
Isao Takemura
Atsunori KANESHIGE
Yuya NAKAI
Norimitsu Hariguchi
Yohei Hayashi
Makoto Matsumoto
Original Assignee
Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. filed Critical Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.
Publication of HRP20191486T1 publication Critical patent/HRP20191486T1/hr
Publication of HRP20191486T2 publication Critical patent/HRP20191486T2/hr

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/20—Oxygen atoms
    • C07D215/22—Oxygen atoms attached in position 2 or 4
    • C07D215/227—Oxygen atoms attached in position 2 or 4 only one oxygen atom which is attached in position 2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A61P31/06—Antibacterial agents for tuberculosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)

Claims (25)

1. Spoj opće formule (1) za uporabu za dijagnosticiranje, sprječavanje i/ili liječenje tuberkuloze: [image] ili njegova sol, naznačen time što skupina: [image] predstavlja jednostruku ili dvostruku vezu; i pri čemu R1 je (1) vodik, (2) amino koji može imati jedan ili dva istih ili različitih C1-6alkil ili (3) C1-6 alkil; R2 je (1) halogen, (2) amino koji može imati jedan ili dva istih ili različitih C1-6alkil, (3) C1-6 alkil, (4) C1-6 alkoksi ili (5) hidroksi; m je cijeli broj od 0 do 3; pod uvjetom da kada m je 2 ili 3, R2 se mogu međusobno razlikovati; X1 je -CH2-, -O-, -N(R5)-, -S-, -SO- ili -SO2-; R5 je (1) vodik, (2) C1-6 alkil ili (3) C1-7 alkanoil; G1 je C1-6 alkilen; R3 je (1) vodik, (2) karboksi, (3) halogen, (4) C1-6 alkil, koji može imati jedan ili više hidroksi, (5) cijano, (6) amino koji može imati jedan ili dva supstituenta koji su neovisno odabrani od: (a) C1-6 alkila i (b) -C(=O)-R6 ili (7) -O-R7; R6 je (1) C1-6 alkoksi ili (2) C1-6 alkil, pri čemu C1-6 alkil može imati amino koji može imati jedan ili dva istih ili različitih C1-6 alkil; R7 je (1) vodik, (2) amino, (3) C1-7 alkanoil ili (4) C1-6 alkil; R4 je (1) amino koji može imati jedan ili dva istih ili različitih C1-6alkila, (2) halogen, (3) cijano, (4) C1-6 alkil, (5) okso, (6) -O-R8 ili (7) -O-C(=O)-R9; R8 je (1) vodik, (2) C1-6 alkil, (3) -PH(=O)OH ili (4) benzil koji može imati jedan ili više istih ili različitih C1-6 alkoksi; R9 je (1) C1-6 alkil, (2) -G2-COOH, (3) amino koji može imati jedan ili dva istih ili različitih C1-6alkil, (4) C1-6 alkoksi ili (5) pirazinil; G2 je C1-6 alkilen; n je cijeli broj od 0 do 8; pod uvjetom da kada n je 2 ili više, svaki od R4, R8, R9, i G2mogu se razlikovati jedni od drugih i mogu biti supstituirani na istom ugljikovom atomu; X2 je N ili CH; pod uvjetom da kada X2 je CH, H skupine može biti zamijenjen s R4 pri čemu je definiran kao gore, pri čemu višestruki R4 u formuli (1) mogu biti isti ili različiti jedni od drugih; i Prsten A je (1) aril koji može imati jedan ili više supstituenata, ili (2) heterociklil koji može imati jedan ili više supstituenata.
2. Spoj za uporabu prema patentnom zahtjevu 1, ili njegova sol, naznačen time što je djelomična struktura (X) s formulom (1) predstavljena sljedećom djelomičnom strukturom: [image] pri čemu * je točka vezanja na X1; i drugi simboli su kako je definirano u patentnom zahtjevu 1, i djelomična struktura (X) je bilo koja od struktura odabranih iz skupine koja se sastoji od sljedećih formula (X1) do (X6): [image] pri čemu simboli su kao što je definirano u gore i prema zahtjevu 1.
3. Spoj opće formule (1): [image] ili njegova sol, naznačen time što skupina: [image] predstavlja jednostruku ili dvostruku vezu; i pri čemu R1 je (1) vodik, (2) amino koji može imati jedan ili dva istih ili različitih C1-6alkil ili (3) C1-6 alkil; R2 je (1) halogen, (2) amino koji može imati jedan ili dva istih ili različitih C1-6alkil, (3) C1-6 alkil, (4) C1-6 alkoksi ili (5) hidroksi; m je cijeli broj od 0 do 3; pod uvjetom da kada m je 2 ili 3, R2 se mogu međusobno razlikovati; djelomična struktura (Y) s formulom (1) predstavljena je sljedećom djelomičnom strukturom: [image] pri čemu *1 je točka vezanja na djelomičnu strukturu (X) s formulom (1) i *2 je točka vezanja na Prsten A, i djelomična struktura (X) s formulom (1) predstavljena je sljedećom djelomičnom strukturom: [image] pri čemu * je točka vezanja na X1, djelomična struktura (Y) je bilo koja od struktura odabranih iz skupine koja se sastoji od sljedećih formula (Y1) do (Y8): [image] [image] pri čemu R3a je (1) vodik, (2) karboksi, (3) halogen, (4) C1-6 alkil, koji može imati ili više hidroksi, ili (5) cijano; R3b i R3c su svaki neovisno (1) vodik, (2) C1-6 alkil, ili (3) -C(=O)-R6; RG11 i RG12 su svaki neovisno vodik ili C1-6 alkil; ukupni broj ugljikovih atoma u RG11 i RG12 je 0 do 5; R5 je (1) vodik, (2) C1-6 alkil ili (3) C1-7 alkanoil; R6 je (1) C1-6 alkoksi ili (2) C1-6 alkil, pri čemu C1-6 alkil može imati amino koji može imati jedan ili dva istih ili različitih C1-6 alkil; R7 je (1) vodik, (2) amino, (3) C1-7 alkanoil ili (4) C1-6 alkil; R4 je (1) amino koji može imati jedan ili dva istih ili različitih C1-6alkil, (2) halogen, (3) cijano, (4) C1-6 alkil, (5) okso, (6) -O-R8 ili (7) -O-C(=O)-R9; R8 je (1) vodik, (2) C1-6 alkil, (3) -PH(=O)OH ili (4) benzil koji može imati jedan ili više istih ili različitih C1-6 alkoksi; R9 je (1) C1-6 alkil, (2) -G2-COOH, (3) amino koji može imati jedan ili dva istih ili različitih C1-6alkil, (4) C1-6 alkoksi ili (5) pirazinil; G2 je C1-6 alkilen; n je cijeli broj od 0 do 8; pod uvjetom da kada n je 2 ili više, svaki od R4, R8, R9, i G2se mogu međusobno razlikovati i mogu biti supstituirani na istom ugljikovom atomu; X2 je N ili CH; pod uvjetom da kada X2 je CH, H skupine može biti zamijenjen s R4 pri čemu je definiran kao gore, pri čemu višestruki R4 u formuli (1) mogu biti isti ili različiti jedni od drugih; i Prsten A je (1) aril koji može imati jedan ili više supstituenata, ili (2) heterociklil koji može imati jedan ili više supstituenata.
4. Spoj prema patentnom zahtjevu 3, ili njegova sol, naznačen time što djelomična struktura (X) je bilo koja od struktura odabranih iz skupine koja se sastoji od sljedećih formula (X1) do (X6): [image] [image] pri čemu su simboli kao što je definirano u gore i prema zahtjevu 3.
5. Spoj prema bilo kojem patentnom zahtjevu 3 ili 4, ili njegova sol, naznačen time što Prsten A je aril ili heterociklil koji može imati 1 do 5 supstituenta koji su neovisno odabrani iz niza koji sadrži: (a) halogen; (b) cijano; (c) nitro; (d) hidroksi; (e) C1-6 alkil koji može imati jedan ili više supstituenata neovisno odabranih od: (i) halogen, (ii) hidroksi, (iii) C1-6 alkoksi, i (iv) ariloksi koji može imati jedan ili više istih ili različitih halogena; (f) C1-6 alkoksi koji može imati jedan ili više supstituenata neovisno odabranih od: (i) halogen, (ii) C1-6 alkoksi koji može imati jedan ili više istih ili različitih C1-6 alkoksi, (iii) ariloksi koji može imati jedan ili više istih ili različitih halogen , (iv) heterociklil koji može imati jedan ili više istih ili različitih C1-6 alkil koji može imati jedan ili više istih ili različitih halogen, i (v) amino koji može imati jedan ili dva istih ili različitih C1-6alkil; (g) C1-6 alkoksikarbonil; (h) C1-6 alkilsulfanil; (i) aril koji može imati jedan ili više istih ili različitih halogen; (j) ariloksi; i (k) aralkiloksi koji može imati jedan ili više supstituenata neovisno odabranih od: (i) halogen, (ii) C1-6 alkil koji može imati jedan ili više istih ili različitih halogen, i (iii) C1-6 alkoksi koji može imati jedan ili više istih ili različitih halogen.
6. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 3 do 5, ili njegova sol, naznačen time što R1 je vodik.
7. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 3 do 6, ili njegova sol, naznačen time što R2 je halogen.
8. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 3 do 7, ili njegova sol, naznačen time što m je 0, 1 ili 2.
9. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 3 do 8, ili njegova sol, naznačen time što n je 0, 1 ili 2.
10. Spoj prema patentnom zahtjevu 3, ili njegova sol, naznačen time što djelomična struktura (X) je struktura formule odabrana iz skupine koja se sastoji od formula (X1-1), (X1-2), (X1-3), (X1-4), (X1-6), i (X1-7): [image] [image] pri čemu * je točka vezanja na X1; R1 je vodik; R2 je supstituent odabran od (1) halogen ili (2) C1-6 alkil; pod uvjetom da kada R2 može biti višestruk, svaki od njih se može međusobno razlikovati; djelomična struktura (Y) je struktura formule odabrana iz skupine koja se sastoji od formula (Y1-1), (Y2-1), (Y3-1), (Y4-1), (Y5-1), i (Y6-1): [image] [image] pri čemu *1 je točka vezanja na djelomičnu strukturu (X); *2 je točka vezanja na Prsten A; R5 je vodik; R3a je (1) vodik ili (2) halogen; R3b i R3c su svaki vodik; R7 je vodik; R4 je supstituent odabran od (1) halogena, (2) -O-R8, (3) -O-C(=O)-R9, ili (4) cijano; R8 je (1) vodik ili (2) C C1-6 alkil; R9 je (1) C1-6 alkil ili (2) C1-6 alkoksi; n je cijeli broj od 0 do 2; pod uvjetom da kada n je 2, svaki od R4, R8, i R9 se mogu međusobno razlikovati i mogu biti supstituirani na istom ugljikovom atomu; X2 je N ili CH; pod uvjetom da kada X2 je CH, H skupine može biti zamijenjen s R4 pri čemu je definiran kao gore, pri čemu višestruki R4 u formuli (1) mogu biti isti ili različiti jedni od drugih; i Prsten A je fenil ili piridil koji može imati 1 do 3 skupina neovisno odabranih od: (a) halogen; (b) C1-6 alkoksi koji može imati (i) halogen i (ii) C1-6 alkoksi; ili (c) aralkiloksi koji može imati jedan ili više istih ili različitih C1-6 alkoksi koji može imati jedan ili više istih ili različitih halogen; ili kinolil koji može imati 1 do 2 halogen.
11. Spoj prema patentnom zahtjevu 3, naznačen time što je odabran iz skupine koja sadrži slijedeće spojeve: 5-{[4-amino-1-(3,5-dikloropiridin-2-il)piperidin-4-il]metoksi}-8-fluoro-3,4-dihidrokinolin-2(1H)-on; 5-{[4-amino-1-(4-kloro-2-fluorofenil)piperidin-4-il]metoksi}-8-kloro-3,4-dihidrokinolin-2(1H)-on; 5-{[4-amino-1-(4-kloro-2-fluorofenil)piperidin-4-il]metoksi}-8-klorokinolin-2(1H)-on; 5-{[1-(4-klorofenil)-4-hidroksipiperidin-4-il]metoksi}-8-fluoro-3,4-dihidrokinolin-2(1H)-on; 5-{[1-(4-kloro-2-fluorofenil)-4-hidroksipiperidin-4-il]metoksi}-8-fluoro-3,4-dihidrokinolin-2(1H)-on; 5-{[1-(4-etoksi-2-fluorofenil)-4-hidroksipiperidin-4-il]metoksi}-8-fluoro-3,4-dihidrokinolin-2(1H)-on; 8-kloro-5-{[1-(4-kloro-2,6-difluorofenil)-4-hidroksipiperidin-4-il]metoksi}-3,4-dihidrokinolin-2(1H)-on; 5-{[1-(4-bromo-2-fluorofenil)-4-hidroksipiperidin-4-il]metoksi}-7,8-difluoro-3,4-dihidrokinolin-2(1H)-on; 5-{[1-(4-kloro-2-fluorofenil)-4-hidroksipiperidin-4-il]metoksi}kinolin-2(1H)-on; 8-kloro-5-{[1-(3,5-dikloropiridin-2-il)-4-hidroksipiperidin-4-il]metoksi}-3,4-dihidrokinolin-2(1H)-on; 8-fluoro-5-{[1-(2-fluoro-4-{[4-(trifluorometoksi)benzil]oksi}fenil)-4-hidroksipiperidin-4-il]metoksi}-3,4-dihidrokinolin-2(1H)-on; 8-kloro-5-({1-[4-kloro-2-fluoro-5-(2-metoksietoksi)fenil]-4-hidroksipiperidin-4-il}metoksi)-3,4-dihidrokinolin-2(1H)-on; 5-{[1-(4-kloro-2-fluorofenil)-4-hidroksipiperidin-4-il]metoksi}-7-fluoro-3,4-dihidrokinolin-2(1H)-on; 5-{[1-(2,4-dikloro-5-fluorofenil)-4-hidroksipiperidin-4-il]metoksi}-7-fluoro-8-metil-3,4-dihidrokinolin-2(1H)-on; 8-kloro-7-fluoro-5-{[4-hidroksi-1-(2,4,6-trifluorofenil)piperidin-4-il]metoksi}-3,4-dihidrokinolin-2(1H)-on; 5-{[(3R,4R)-1-(3,5-dikloropiridin-2-il)-3,4-dihidroksipiperidin-4-il]metoksi}-8-fluoro-3,4-dihidrokinolin-2(1H)-on; 5-{[(3S,4S)-1-(3,5-dikloropiridin-2-il)-3,4-dihidroksipiperidin-4-il]metoksi}-8-fluoro-3,4-dihidrokinolin-2(1H)-on; 5-{[(3R,4R)-1-(4-kloro-2-fluorofenil)-3,4-dihidroksipiperidin-4-il]metoksi}-8-fluoro-3,4-dihidrokinolin-2(1H)-on; 5-{[(3R,4R)-1-(4-kloro-2,6-difluorofenil)-3,4-dihidroksipiperidin-4-il]metoksi}-8-fluoro-3,4-dihidrokinolin-2(1H)-on; 5-{[(3S,4S)-1-(4-kloro-2-fluorofenil)-3,4-dihidroksipiperidin-4-il]metoksi}-8-fluoro-3,4-dihidrokinolin-2(1H)-on; 5-{[(3R,4R)-1-(3-bromo-6-klorokinolin-2-il)-3,4-dihidroksipiperidin-4-il]metoksi}-8-fluoro-3,4-dihidrokinolin-2(1H)-on; 5-{[(3R,4R)-1-(4-bromo-2-fluorofenil)-3,4-dihidroksipiperidin-4-il]metoksi}-3,4-dihidrokinolin-2(1H)-on; 5-{[(3S,4R)-1-(4-kloro-2,6-difluorofenil)-3,4-dihidroksipiperidin-4-il]metoksi}-8-fluoro-3,4-dihidrokinolin-2(1H)-on; 5-{[(3R,4S)-1-(4-bromo-2-fluorofenil)-3,4-dihidroksipiperidin-4-il]metoksi}-8-kloro-3,4-dihidrokinolin-2(1H)-on; 5-{[(3R*,4R*)-1-(4-bromo-2-fluorofenil)-3,4-dihidroksipiperidin-4-il]metoksi}-8-fluorokinolin-2(1H)-on; 5-({[1-(3,5-dikloropiridin-2-il)-4-hidroksipiperidin-4-il]metil}amino)-8-fluoro-3,4-dihidrokinolin-2(1H)-on; 5-{[1-(3,5-dikloropiridin-2-il)piperidin-4-il]metoksi}-8-fluoro-3,4-dihidrokinolin-2(1H)-on; 5-{[1-(3,5-dikloropiridin-2-il)-4-fluoropiperidin-4-il]metoksi}-8-fluoro-3,4-dihidrokinolin-2(1H)-on; 5-{[(3R*,4R*)-1-(4-kloro-2-fluorofenil)-3-hidroksipiperidin-4-il]metoksi}-8-fluoro-3,4-dihidrokinolin-2(1H)-on; 5-{[(3R,4S)-1-(4-kloro-2,6-difluorofenil)-3-fluoro-4-hidroksipiperidin-4-il]metoksi}-8-fluoro-3,4-dihidrokinolin-2(1H)-on; 5-{[(3S,4R)-1-(4-kloro-2,6-difluorofenil)-3-fluoro-4-hidroksipiperidin-4-il]metoksi}-8-fluoro-3,4-dihidrokinolin-2(1H)-on; 5-{[(3R,4R)-1-(4-kloro-2,6-difluorofenil)-3-fluoro-4-hidroksipiperidin-4-il]metoksi}-8-fluoro-3,4-dihidrokinolin-2(1H)-on; 5-{[(3S,4S)-1-(4-kloro-2,6-difluorofenil)-3-fluoro-4-hidroksipiperidin-4-il]metoksi}-8-fluoro-3,4-dihidrokinolin-2(1H)-on; (3R,4R)-1-(4-kloro-2,6-difluorofenil)-4-{[(8-fluoro-2-okso-1,2,3,4-tetrahidrokinolin-5-il)oksi]metil}-4-hidroksipiperidin-3-il etil karbonat; (3R,4R)-1-(4-kloro-2-fluorofenil)-4-{[(8-fluoro-2-okso-1,2,3,4-tetrahidrokinolin-5-il)oksi]metil}-4-hidroksipiperidin-3-il acetat; 5-({[1-(4-kloro-2-fluorofenil)-4-hidroksipiperidin-4-il]metil}sulfanil)-8-fluoro-3,4-dihidrokinolin-2(1H)-on; 5-{2-[1-(4-kloro-2,6-difluorofenil)-4-hidroksipiperidin-4-il]etil}-8-fluoro-3,4-dihidrokinolin-2(1H)-on; 5-{[trans-4-(4-kloro-2-fluorofenil)-1,4-dihidroksicikloheksil]metoksi}-8-fluoro-3,4-dihidrokinolin-2(1H)-on; 5-{[cis-4-(4-kloro-2-fluorofenil)-1-hidroksicikloheksil]metoksi}-8-fluoro-3,4-dihidrokinolin-2(1H)-on; 5-{[(1R*,2R*,4R*)-4-(4-kloro-2-fluorofenil)-1,2-dihidroksicikloheksil]metoksi}-8-fluoro-3,4-dihidrokinolin-2(1H)-on; 5-{[(1R,2R,4S)-4-(4-kloro-2-fluorofenil)-1,2,4-trihidroksicikloheksil]metoksi}-8-fluoro-3,4-dihidrokinolin-2(1H)-on; trans-1-(4-kloro-2-fluorofenil)-4-{[(8-fluoro-2-okso-1,2,3,4-tetrahidrokinolin-5-il)oksi]metil}-4-hidroksicikloheksankarbonitril; i 5-{[trans-4-(4-kloro-2-fluorofenil)-1-hidroksi-4-metoksicikloheksil]metoksi}-8-fluoro-3,4-dihidrokinolin-2(1H)-on, ili njihova sol.
12. Spoj prema patentnom zahtjevu 3, naznačen time što je odabran iz skupine koja sadrži slijedeće spojeve: 5-{[4-amino-1-(3,5-dikloropiridin-2-il)piperidin-4-il]metoksi}-8-fluoro-3,4-dihidrokinolin-2(1H)-on; 5-{[4-amino-1-(4-kloro-2-fluorofenil)piperidin-4-il]metoksi}-8-kloro-3,4-dihidrokinolin-2(1H)-on; 5-{[4-amino-1-(4-kloro-2-fluorofenil)piperidin-4-il]metoksi}-8-klorokinolin-2(1H)-on; 5-{[1-(4-klorofenil)-4-hidroksipiperidin-4-il]metoksi}-8-fluoro-3,4-dihidrokinolin-2(1H)-on; 5-{[1-(4-kloro-2-fluorofenil)-4-hidroksipiperidin-4-il]metoksi}-8-fluoro-3,4-dihidrokinolin-2(1H)-on; 5-{[1-(4-etoksi-2-fluorofenil)-4-hidroksipiperidin-4-il]metoksi}-8-fluoro-3,4-dihidrokinolin-2(1H)-on; 8-kloro-5-{[1-(4-kloro-2,6-difluorofenil)-4-hidroksipiperidin-4-il]metoksi}-3,4-dihidrokinolin-2(1H)-on; 5-{[1-(4-bromo-2-fluorofenil)-4-hidroksipiperidin-4-il]metoksi}-7,8-difluoro-3,4-dihidrokinolin-2(1H)-on; 5-{[1-(4-kloro-2-fluorofenil)-4-hidroksipiperidin-4-il]metoksilkinolin-2(1H)-on; 8-kloro-5-{[1-(3,5-dikloropiridin-2-il)-4-hidroksipiperidin-4-il]metoksi}-3,4-dihidrokinolin-2(1H)-on; 8-fluoro-5-{[1-(2-fluoro-4-{[4-(trifluorometoksi)benzil]oksi}fenil)-4-hidroksipiperidin-4-il]metoksi}-3,4-dihidrokinolin-2(1H)-on; 8-kloro-5-({1-[4-kloro-2-fluoro-5-(2-metoksietoksi)fenil]-4-hidroksipiperidin-4-il}metoksi)-3,4-dihidrokinolin-2(1H)-on; 5-{[1-(4-kloro-2-fluorofenil)-4-hidroksipiperidin-4-il]metoksi}-7-fluoro-3,4-dihidrokinolin-2(1H)-on; 5-{[1-(2,4-dikloro-5-fluorofenil)-4-hidroksipiperidin-4-il]metoksi}-7-fluoro-8-metil-3,4-dihidrokinolin-2(1H)-on; 8-kloro-7-fluoro-5-{[4-hidroksi-1-(2,4,6-trifluorofenil)piperidin-4-il]metoksi}-3,4-dihidrokinolin-2(1H)-on; 5-{[(3R,4R)-1-(3,5-dikloropiridin-2-il)-3,4-dihidroksipiperidin-4-il]metoksi}-8-fluoro-3,4-dihidrokinolin-2(1H)-on; 5-{[(3S,4S)-1-(3,5-dikloropiridin-2-il)-3,4-dihidroksipiperidin-4-il]metoksi}-8-fluoro-3,4-dihidrokinolin-2(1H)-on; 5-{[(3R,4R)-1-(4-kloro-2-fluorofenil)-3,4-dihidroksipiperidin-4-il]metoksi}-8-fluoro-3,4-dihidrokinolin-2(1H)-on; 5-{[(3R,4R)-1-(4-kloro-2,6-difluorofenil)-3,4-dihidroksipiperidin-4-il]metoksi}-8-fluoro-3,4-dihidrokinolin-2(1H)-on; 5-{[(3S,4S)-1-(4-kloro-2-fluorofenil)-3,4-dihidroksipiperidin-4-il]metoksi}-8-fluoro-3,4-dihidrokinolin-2(1H)-on; 5-{[(3R,4R)-1-(3-bromo-6-klorokinolin-2-il)-3,4-dihidroksipiperidin-4-il]metoksi}-8-fluoro-3,4-dihidrokinolin-2(1H)-on; 5-{[(3R,4R)-1-(4-bromo-2-fluorofenil)-3,4-dihidroksipiperidin-4-il]metoksi}-3,4-dihidrokinolin-2(1H)-on; 5-{[(3S,4R)-1-(4-kloro-2,6-difluorofenil)-3,4-dihidroksipiperidin-4-il]metoksi}-8-fluoro-3,4-dihidrokinolin-2(1H)-on; 5-{[(3R,4S)-1-(4-bromo-2-fluorofenil)-3,4-dihidroksipiperidin-4-il]metoksi}-8-kloro-3,4-dihidrokinolin-2(1H)-on; 5-{[(3R*,4R*)-1-(4-bromo-2-fluorofenil)-3,4-dihidroksipiperidin-4-il]metoksi}-8-fluorokinolin-2(1H)-on; 5-({[1-(3,5-dikloropiridin-2-il)-4-hidroksipiperidin-4-il]metil}amino)-8-fluoro-3,4-dihidrokinolin-2(1H)-on; 5-{[1-(3,5-dikloropiridin-2-il)piperidin-4-il]metoksi}-8-fluoro-3,4-dihidrokinolin-2(1H)-on; 5-{[1-(3,5-dikloropiridin-2-il)-4-fluoropiperidin-4-il]metoksi}-8-fluoro-3,4-dihidrokinolin-2(1H)-on; 5-{[(3R*,4R*)-1-(4-kloro-2-fluorofenil)-3-hidroksipiperidin-4-il]metoksi}-8-fluoro-3,4-dihidrokinolin-2(1H)-on; 5-{[(3R,4S)-1-(4-kloro-2,6-difluorofenil)-3-fluoro-4-hidroksipiperidin-4-il]metoksi}-8-fluoro-3,4-dihidrokinolin-2(1H)-on; 5-{[(3S,4R)-1-(4-kloro-2,6-difluorofenil)-3-fluoro-4-hidroksipiperidin-4-il]metoksi}-8-fluoro-3,4-dihidrokinolin-2(1H)-on; 5-{[(3R,4R)-1-(4-kloro-2,6-difluorofenil)-3-fluoro-4-hidroksipiperidin-4-il]metoksi}-8-fluoro-3,4-dihidrokinolin-2(1H)-on; 5-{[(3S,4S)-1-(4-kloro-2,6-difluorofenil)-3-fluoro-4-hidroksipiperidin-4-il]metoksi}-8-fluoro-3,4-dihidrokinolin-2(1H)-on; (3R,4R)-1-(4-kloro-2,6-difluorofenil)-4-{[(8-fluoro-2-okso-1,2,3,4-tetrahidrokinolin-5-il)oksi]metil}-4-hidroksipiperidin-3-il etil karbonat; (3R,4R)-1-(4-kloro-2-fluorofenil)-4-{[(8-fluoro-2-okso-1,2,3,4-tetrahidrokinolin-5-il)oksi]metil}-4-hidroksipiperidin-3-il acetat; 5-({[1-(4-kloro-2-fluorofenil)-4-hidroksipiperidin-4-il]metil}sulfanil)-8-fluoro-3,4-dihidrokinolin-2(1H)-on; 5-{2-[1-(4-kloro-2,6-difluorofenil)-4-hidroksipiperidin-4-il]etil}-8-fluoro-3,4-dihidrokinolin-2(1H)-on; 5-{[trans-4-(4-kloro-2-fluorofenil)-1,4-dihidroksicikloheksil]metoksi}-8-fluoro-3,4-dihidrokinolin-2(1H)-on; 5-{[cis-4-(4-kloro-2-fluorofenil)-1-hidroksicikloheksil]metoksi}-8-fluoro-3,4-dihidrokinolin-2(1H)-on; 5-{[(1R*,2R*,4R*)-4-(4-kloro-2-fluorofenil)-1,2-dihidroksicikloheksil]metoksi}-8-fluoro-3,4-dihidrokinolin-2(1H)-on; 5-{[(1R,2R,4S)-4-(4-kloro-2-fluorofenil)-1,2,4-trihidroksicikloheksil]metoksi}-8-fluoro-3,4-dihidrokinolin-2(1H)-on; trans-1-(4-kloro-2-fluorofenil)-4-{[(8-fluoro-2-okso-1,2,3,4-tetrahidrokinolin-5-il)oksi]metil}-4-hidroksicikloheksankarbonitril; i 5-{[trans-4-(4-kloro-2-fluorofenil)-1-hidroksi-4-metoksicikloheksil]metoksi}-8-fluoro-3,4-dihidrokinolin-2(1H)-on.
13. Spoj prema patentnom zahtjevu 3, naznačen time što je 8-kloro-5-1[1-(4-kloro-2,6-difluorofenil)-4-hidroksipiperidin-4-il]metoksi}-3,4-dihidrokinolin-2(1H)-on, ili njegova sol.
14. Spoj prema patentnom zahtjevu 3, naznačen time što je 8-kloro-5-{[1-(4-kloro-2,6-difluorofenil)-4-hidroksipiperidin-4-il]metoksi}-3,4-dihidrokinolin-2(1H)-on.
15. Spoj prema patentnom zahtjevu 3, naznačen time što je 5-{[1-(4-bromo-2-fluorofenil)-4-hidroksipiperidin-4-il]metoksi}-7,8-difluoro-3,4-dihidrokinolin-2(1H)-on, ili njegova sol.
16. Spoj prema patentnom zahtjevu 3, naznačen time što je 5-{[1-(4-bromo-2-fluorofenil)-4-hidroksipiperidin-4-il]metoksi}-7,8-difluoro-3,4-dihidrokinolin-2(1H)-on.
17. Spoj prema patentnom zahtjevu 3, naznačen time što je 5-{[1-(2,4-dikloro-5-fluorofenil)-4-hidroksipiperidin-4-il]metoksi}-7-fluoro-8-metil-3,4-dihidrokinolin-2(1H)-on, ili njegova sol.
18. Spoj prema patentnom zahtjevu 3, naznačen time što je 5-{[1-(2,4-dikloro-5-fluorofenil)-4-hidroksipiperidin-4-il]metoksil-7-fluoro-8-metil-3,4-dihidrokinolin-2(1H)-on.
19. Spoj prema patentnom zahtjevu 3, naznačen time što je 5-{[(3R,4R)-1-(4-kloro-2,6-difluorofenil)-3,4-dihidroksipiperidin-4-il]metoksi}-8-fluoro-3,4-dihidrokinolin-2(1H)-on, ili njegova sol.
20. Spoj prema patentnom zahtjevu 3, naznačen time što je 5-{[(3R,4R)-1-(4-kloro-2,6-difluorofenil)-3,4-dihidroksipiperidin-4-il]metoksi}-8-fluoro-3,4-dihidrokinolin-2(1H)-on.
21. Spoj prema patentnom zahtjevu 3, naznačen time što je (3R,4R)-1-(4-kloro-2-fluorofenil)-4-{[(8-fluoro-2-okso-1,2,3,4-tetrahidrokinolin-5-il)oksi]metil}-4-hidroksipiperidin-3-il acetat, ili njegova sol.
22. Spoj prema patentnom zahtjevu 3, naznačen time što je (3R,4R)-1-(4-kloro-2-fluorofenil)-4-{[(8-fluoro-2-okso-1,2,3,4-tetrahidrokinolin-5-il)oksi]metil}-4-hidroksipiperidin-3-il acetat.
23. Farmaceutski pripravak, naznačen time što sadrži spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 3 do 22, ili njegovu sol i farmaceutski prihvatljiv nosač.
24. Sredstvo za dijagnosticiranje, sprječavanje i/ili liječenje tuberkuloze, naznačeno time što sadrži spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 3 do 22, ili njegovu sol i farmaceutski prihvatljiv nosač.
25. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 3 do 22, ili njegova sol, naznačen time što je za uporabu za dijagnosticiranje, sprječavanje i/ili liječenje tuberkuloze.
HRP20191486TT 2014-08-28 2019-08-16 Heterobiciklički spojevi i njihova uporaba za liječenje tuberkuloze HRP20191486T2 (hr)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2014174528 2014-08-28
EP15763096.3A EP3186240B9 (en) 2014-08-28 2015-08-28 Heterobicyclic compounds and their use for the treatment of tuberculosis
PCT/JP2015/004371 WO2016031255A1 (en) 2014-08-28 2015-08-28 Heterobicyclic compounds and their use for the treatment of tuberculosis

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HRP20191486T1 HRP20191486T1 (hr) 2019-11-15
HRP20191486T2 true HRP20191486T2 (hr) 2021-09-17

Family

ID=54105947

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HRP20191486TT HRP20191486T2 (hr) 2014-08-28 2019-08-16 Heterobiciklički spojevi i njihova uporaba za liječenje tuberkuloze

Country Status (29)

Country Link
US (2) US10053446B2 (hr)
EP (1) EP3186240B9 (hr)
JP (1) JP6625612B2 (hr)
KR (1) KR102418413B1 (hr)
CN (1) CN106795117B (hr)
AP (1) AP2017009788A0 (hr)
AR (1) AR101704A1 (hr)
AU (1) AU2015307873B2 (hr)
BR (1) BR112017003231B1 (hr)
CA (1) CA2959478C (hr)
CY (1) CY1122286T1 (hr)
DK (1) DK3186240T3 (hr)
EA (1) EA038414B1 (hr)
ES (1) ES2743788T3 (hr)
HR (1) HRP20191486T2 (hr)
HU (1) HUE045025T2 (hr)
IL (1) IL250484B (hr)
LT (1) LT3186240T (hr)
MX (1) MX2017002312A (hr)
MY (1) MY189098A (hr)
NZ (1) NZ729064A (hr)
PH (1) PH12017500290A1 (hr)
PL (1) PL3186240T3 (hr)
PT (1) PT3186240T (hr)
SG (1) SG11201700882XA (hr)
SI (1) SI3186240T1 (hr)
TW (1) TWI687409B (hr)
WO (1) WO2016031255A1 (hr)
ZA (1) ZA201700916B (hr)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI687409B (zh) * 2014-08-28 2020-03-11 日商大塚製藥股份有限公司 稠合雜環化合物
EP3421454B9 (en) 2016-02-26 2023-08-09 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Piperidine derivative
WO2019239382A1 (en) 2018-06-15 2019-12-19 Cadila Healthcare Limited Condensed azaheteroaryl compounds having antibacterial activity against tuberculosis bacteria
JP2023085582A (ja) * 2020-05-11 2023-06-21 大塚製薬株式会社 ジヒドロキノリノン化合物の共結晶
EP4201407A1 (en) * 2020-08-19 2023-06-28 MitoImmune Therapeutics Inc. Mitochondria-targeted antioxidant as agent for treating pathologic inflammation caused by mabc-r infection
CN116102537A (zh) * 2021-11-10 2023-05-12 四川大学 一种喹啉酮类衍生物及其制备方法和用途

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2608788B2 (ja) * 1988-10-31 1997-05-14 大塚製薬 株式会社 精神分裂病治療剤
US5668127A (en) 1995-06-26 1997-09-16 Pathogenesis Corporation Nitroimidazole antibacterial compounds and methods of use thereof
AR041198A1 (es) 2002-10-11 2005-05-04 Otsuka Pharma Co Ltd Compuesto 2,3-dihidro-6-nitroimidazo[2,1-b] oxaxol, y composiciones farmaceuticas que lo contienen
GB0319150D0 (en) * 2003-08-14 2003-09-17 Glaxo Group Ltd Novel compounds
JP4761756B2 (ja) * 2003-10-31 2011-08-31 大塚製薬株式会社 ２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾ−ル化合物
ZA200602184B (en) * 2003-10-31 2007-10-31 Otsuka Pharma Co Ltd 2,3-dihydro-6-nitroimidazo (2,1-B) oxazole compounds for the treatment of tuberculosis
AU2004285811B2 (en) * 2003-10-31 2008-06-12 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. 2,3-dihydro-6-nitroimidazo (2,1-B) oxazole compounds for the treatment of tuberculosis
NZ587547A (en) * 2004-06-24 2012-09-28 Vertex Pharma Modulators of ATP-Binding Cassette Transporters
JPWO2007099828A1 (ja) 2006-02-23 2009-07-16 塩野義製薬株式会社 環式基で置換された含窒素複素環誘導体
GB0812648D0 (en) * 2008-07-10 2008-08-20 Prosidion Ltd Compounds
WO2010045987A1 (en) * 2008-10-23 2010-04-29 Glaxo Group Limited Substituted (aza) -1-methyl-1h-quin0lin-2-0nes as antibacterials
BR112012002214B1 (pt) 2009-07-31 2022-01-25 Global Alliance For Tb Drug Development Análogos de nitroimidazooxazina e nitroimidazooxazol, seus usos e composição farmacêutica
CN103596960B (zh) 2011-04-15 2016-11-16 大塚制药株式会社 6,7-二氢咪唑并[2,1-b][1,3]噁嗪杀菌剂
TWI687409B (zh) * 2014-08-28 2020-03-11 日商大塚製藥股份有限公司 稠合雜環化合物
EP3421454B9 (en) * 2016-02-26 2023-08-09 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Piperidine derivative

Also Published As

Publication number Publication date
MY189098A (en) 2022-01-25
AR101704A1 (es) 2017-01-04
IL250484B (en) 2020-04-30
JP6625612B2 (ja) 2019-12-25
SI3186240T1 (sl) 2019-10-30
BR112017003231B1 (pt) 2022-10-11
NZ729064A (en) 2022-09-30
ZA201700916B (en) 2019-06-26
EP3186240A1 (en) 2017-07-05
WO2016031255A1 (en) 2016-03-03
CN106795117B (zh) 2020-06-26
PH12017500290A1 (en) 2017-06-28
IL250484A0 (en) 2017-03-30
US10464926B2 (en) 2019-11-05
AU2015307873B2 (en) 2020-01-16
CY1122286T1 (el) 2021-01-27
LT3186240T (lt) 2019-09-10
US20180312488A1 (en) 2018-11-01
KR102418413B1 (ko) 2022-07-06
CA2959478A1 (en) 2016-03-03
EP3186240B9 (en) 2019-12-04
EA038414B1 (ru) 2021-08-25
US20170253576A1 (en) 2017-09-07
KR20170043644A (ko) 2017-04-21
CN106795117A (zh) 2017-05-31
TW201609658A (zh) 2016-03-16
EP3186240B1 (en) 2019-06-12
SG11201700882XA (en) 2017-03-30
US10053446B2 (en) 2018-08-21
ES2743788T3 (es) 2020-02-20
PL3186240T3 (pl) 2020-03-31
EA201790464A1 (ru) 2017-06-30
CA2959478C (en) 2023-09-26
DK3186240T3 (da) 2019-08-26
AU2015307873A1 (en) 2017-03-09
HRP20191486T1 (hr) 2019-11-15
MX2017002312A (es) 2017-05-08
AP2017009788A0 (en) 2017-02-28
PT3186240T (pt) 2019-09-06
HUE045025T2 (hu) 2019-12-30
TWI687409B (zh) 2020-03-11
BR112017003231A2 (pt) 2017-11-28
JP2017525697A (ja) 2017-09-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HRP20191486T2 (hr) Heterobiciklički spojevi i njihova uporaba za liječenje tuberkuloze
RU2012112824A (ru) Производные бис-бензимидазола
AR082519A1 (es) Fenilamidinas que tienen alta actividad fungicida, y su utilizacion
JP2011511790A5 (hr)
PE20060599A1 (es) DERIVADOS PIRAZOLO-[3,4-d]-PIRIMIDINA COMO INHIBIDORES DE LA ACTIVIDAD DEL RECEPTOR CANNABINOIDE 1
AR049699A1 (es) Derivados de pirimidina
AR057109A1 (es) Benzimidazoles sustituidos y metodos para usarlos como inhibidores de las quinasas asociadas con la tumorigenesis
AR049739A1 (es) Derivados de aril-piridina
IL276946B (en) Antiproliferative compounds and methods of use
PE20141167A1 (es) Piridopirazinas sustituidas como inhibidores novedosos de ptk
WO2015132799A3 (en) Heterocyclic compounds
CA2682329A1 (en) Substituted imidazopyridine derivatives as melanocortin-4 receptor antagonists
RS53677B1 (en) TRIAZOLOPYRIDINE UNITS
JP2014525420A5 (hr)
AR062125A1 (es) Compuestos que modulan el receptor cb2 y su utilizacion como medicamentos
PH12013500773A1 (en) Crystalline and other forms of 4-amino-5-fluoro-3-[6-(4-methylpiperazin-1-yl)-1h-benzimidazol-2-yl]-1h-quinolin-2-one lactic acid salts
EP1724262A4 (en) 1- (2H) -ISOCHINOLONDERIVAT
RS54518B1 (en) Bicyclic Heterocyclic Compounds as Protein Tyrosine Kinase Inhibitors
AR072297A1 (es) Derivados de indol-2-il-piridin-3-ilo, composicion farmaceutica que los comprende y su uso en medicamentos para el tratamiento de enfermedades mediadas por la sintasa aldosterona.
AR065280A1 (es) Agentes antiparasitarios
CO6220970A2 (es) Compuestos heterociclicos que contienen nitrogeno y metodos de uso de los mismos
CO6801736A2 (es) Derivados heterocíclicos de amina
MA29398B1 (fr) Derives de coumarine substituee par un thiadiazole et leur utilisation en tant qu'inhibiteur de biosynthese de leucotriene.
AR060535A1 (es) Pirido-piridazinonas y ftalazinonas como antagonistas duales de los receptores h1 y h3 de histamina
AR070635A1 (es) DERIVADOS DE PIRIDOPIRAZINONA QUE ESTIMULAN LA SECRECIoN DE INSULINA, MÉTODOS PARA OBTENERLOS, SU USO EN EL TRATAMIENTO DE LA DIABETES Y COMPOSICIONES FARMACEUTICAS.