HRP20040635A2 - Tibolone in the treatment of complaints associated with the administration of drugs which prevent the synthesis of endogenous estrogen - Google Patents
Tibolone in the treatment of complaints associated with the administration of drugs which prevent the synthesis of endogenous estrogen Download PDFInfo
- Publication number
- HRP20040635A2 HRP20040635A2 HR20040635A HRP20040635A HRP20040635A2 HR P20040635 A2 HRP20040635 A2 HR P20040635A2 HR 20040635 A HR20040635 A HR 20040635A HR P20040635 A HRP20040635 A HR P20040635A HR P20040635 A2 HRP20040635 A2 HR P20040635A2
- Authority
- HR
- Croatia
- Prior art keywords
- estrogen
- tibolone
- treatment
- synthesis
- complaints
- Prior art date
Links
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 title claims description 24
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 title claims description 24
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims description 20
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title claims description 19
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims description 19
- WZDGZWOAQTVYBX-XOINTXKNSA-N tibolone Chemical compound C([C@@H]12)C[C@]3(C)[C@@](C#C)(O)CC[C@H]3[C@@H]1[C@H](C)CC1=C2CCC(=O)C1 WZDGZWOAQTVYBX-XOINTXKNSA-N 0.000 title claims description 16
- 229960001023 tibolone Drugs 0.000 title claims description 16
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title claims description 12
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title claims description 12
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 16
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims description 15
- 206010030247 Oestrogen deficiency Diseases 0.000 claims description 11
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 claims description 8
- 239000003886 aromatase inhibitor Substances 0.000 claims description 8
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 claims description 8
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 claims description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 8
- 206010065687 Bone loss Diseases 0.000 claims description 4
- 229960002932 anastrozole Drugs 0.000 claims description 4
- YBBLVLTVTVSKRW-UHFFFAOYSA-N anastrozole Chemical compound N#CC(C)(C)C1=CC(C(C)(C#N)C)=CC(CN2N=CN=C2)=C1 YBBLVLTVTVSKRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960004421 formestane Drugs 0.000 claims description 4
- OSVMTWJCGUFAOD-KZQROQTASA-N formestane Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1O OSVMTWJCGUFAOD-KZQROQTASA-N 0.000 claims description 4
- BFYIZQONLCFLEV-DAELLWKTSA-N Aromasine Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CC(=C)C2=C1 BFYIZQONLCFLEV-DAELLWKTSA-N 0.000 claims description 3
- 229960003437 aminoglutethimide Drugs 0.000 claims description 3
- ROBVIMPUHSLWNV-UHFFFAOYSA-N aminoglutethimide Chemical group C=1C=C(N)C=CC=1C1(CC)CCC(=O)NC1=O ROBVIMPUHSLWNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960000255 exemestane Drugs 0.000 claims description 3
- 229960003881 letrozole Drugs 0.000 claims description 3
- HPJKCIUCZWXJDR-UHFFFAOYSA-N letrozole Chemical compound C1=CC(C#N)=CC=C1C(N1N=CN=C1)C1=CC=C(C#N)C=C1 HPJKCIUCZWXJDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 229940122815 Aromatase inhibitor Drugs 0.000 claims 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 102000015694 estrogen receptors Human genes 0.000 description 6
- 108010038795 estrogen receptors Proteins 0.000 description 6
- 230000001076 estrogenic effect Effects 0.000 description 6
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 5
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 4
- 229920002472 Starch Chemical class 0.000 description 4
- 229940046844 aromatase inhibitors Drugs 0.000 description 4
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 239000008107 starch Chemical class 0.000 description 4
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 4
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 4
- 108010070743 3(or 17)-beta-hydroxysteroid dehydrogenase Proteins 0.000 description 3
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 102100034067 Dehydrogenase/reductase SDR family member 11 Human genes 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 3
- 102000005262 Sulfatase Human genes 0.000 description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 3
- 229940095743 selective estrogen receptor modulator Drugs 0.000 description 3
- 239000000333 selective estrogen receptor modulator Substances 0.000 description 3
- 108060007951 sulfatase Proteins 0.000 description 3
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 2
- QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N L-ascorbyl-6-palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N 0.000 description 2
- 239000011786 L-ascorbyl-6-palmitate Substances 0.000 description 2
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 2
- NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N Tamoxifen Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=CC(OCCN(C)C)=CC=1)/C1=CC=CC=C1 NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N 0.000 description 2
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 2
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 2
- 235000010385 ascorbyl palmitate Nutrition 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 238000002657 hormone replacement therapy Methods 0.000 description 2
- 230000000937 inactivator Effects 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 230000009245 menopause Effects 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 102000014654 Aromatase Human genes 0.000 description 1
- 108010078554 Aromatase Proteins 0.000 description 1
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 229940102550 Estrogen receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 208000017657 Menopausal disease Diseases 0.000 description 1
- 206010027304 Menopausal symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 1
- WAHQVRCNDCHDIB-QZYSPNBYSA-N [(3s,8r,9s,10r,13s,14s,17r)-17-acetyl-17-acetyloxy-6,10,13-trimethyl-1,2,3,8,9,11,12,14,15,16-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-yl] 3-cyclopentylpropanoate Chemical compound O([C@@H]1C=C2C(C)=C[C@H]3[C@@H]4CC[C@]([C@]4(CC[C@@H]3[C@@]2(C)CC1)C)(OC(=O)C)C(C)=O)C(=O)CCC1CCCC1 WAHQVRCNDCHDIB-QZYSPNBYSA-N 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 210000004100 adrenal gland Anatomy 0.000 description 1
- 102000001307 androgen receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010080146 androgen receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000001548 androgenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008485 antagonism Effects 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Chemical class 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Chemical class 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 210000004696 endometrium Anatomy 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 229940080456 letrozole 2.5 mg Drugs 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000037353 metabolic pathway Effects 0.000 description 1
- 230000036651 mood Effects 0.000 description 1
- 239000007922 nasal spray Substances 0.000 description 1
- 229940097496 nasal spray Drugs 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 1
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 1
- 229920005596 polymer binder Polymers 0.000 description 1
- 239000002491 polymer binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000000757 progestagenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 1
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 1
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 description 1
- 102000003998 progesterone receptors Human genes 0.000 description 1
- 108090000468 progesterone receptors Proteins 0.000 description 1
- 229960004622 raloxifene Drugs 0.000 description 1
- GZUITABIAKMVPG-UHFFFAOYSA-N raloxifene Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1=C(C(=O)C=2C=CC(OCCN3CCCCC3)=CC=2)C2=CC=C(O)C=C2S1 GZUITABIAKMVPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 230000009469 supplementation Effects 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 229960001603 tamoxifen Drugs 0.000 description 1
- 229940078964 tibolone 2.5 mg Drugs 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 1
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 description 1
- 230000001457 vasomotor Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/12—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for climacteric disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
Izum se odnosi na liječenje smetnji povezanih s nedostatkom estrogena kod žena kod kojih do tih smetnji dolazi tijekom liječenja lijekom koji sprečava sintezu endogenog (aktivnog) estrogena, posebice estradiola. Ovakvi su lijekovi, npr. antikancerogeni lijekovi kao što su inhibitori aromataze, inhibitori 17β hidroksi steroid dehidrogenaze, inhibitori sulfataze.
Smetnje vezane uz nedostatak estrogena, kao što su klimakterične smetnje i gubitak koštane mase, dobro su poznati simptomi kod (post)menopauzalnih žena. Za ove bolesti i simptome postoje različiti tretmani, kao što je dopuna estradiolima, kombinacija estrogena i progestagena, i drugi lijekovi.
Druga se skupina pacijenata sastoji iz žena koje, bilo prije bilo poslije prirodne menopauze, a zbog nekog liječenja ili kirurškog zahvata imaju smetnje koje su povezane s nedostatkom estrogena. Dobro su poznati učinci primjene parcijalnog antagonista za estrogenski receptor kao što je tamoksifen, ili selektivni modulatori estrogenskih receptora kao što je raloksifen. S obzirom da raširenost ženskih pacijenta koji pate od gore navedenih smetnji, poželjno je da postoji i prikladno liječenje. Međutim, problem s uobičajenim lijekovima za liječenje smetnji povezanih s nedostatkom estrogena je u tome što se ne mogu koristiti kod pacijenata koji imaju, ili su imali karcinom dojke ili za koje se zna da imaju rizik obolijevanja od karcinom dojke. Razlog je u tome što tipični lijekovi koji se koriste za nadomještavanje estrogena povećavaju pojavu, ili čak dovode do tumora dojke. U stvari, jedan je od poznatih učinaka estrogenskih i estrogenu sličnih terapija taj da stimuliraju grudi.
Posebna populacija ženskih pacijenata koja ima gore navedene simptome sastoji se iz onih koji se liječe lijekovima koji djeluju na metaboličkom putu koji vodi do sinteze endogenih estrogena, a ne na nivou estrogenih receptora. Ovi lijekovi uključuju inhibitore aromataze, inhibitore 17β hidroksi steroid dehidrogenaze, inhibitore sulfataze. Drugačije nego kod žena u prirodnoj (post)menopauzi, kod kojih još uvijek cirkulira estrogen nastao iz prekursora proizvedenih u nadbubrežnoj žlijezdi; kod kojih estrogen cirkulira, ali na njegovo djelovanje utječe antagonizam estrogenskih receptora; žene koje se liječe inhibitorima aromataze ili drugim lijekovima koji sprečavaju sintezu estradiola, nemaju cirkulirajućeg estrogena. Iako je jasno da je ovo napredniji način liječenja, koji nadalje smanjuje rizik od nastanka tumora nastalih uslijed estrogena, tako liječeni ženski pacijenti imat će povećanu vjerojatnost za, i/ili jačinu smetnji povezanih s nedostatkom estrogena.
U liječenju ovih smetnji kod klasične zamjenske hormonske terapije, rizik kod estrogenu slične terapije za stimulaciju rasta tumora čak je i veći nego kod pacijenata koji se liječe antagonistima receptora, budući da se na dodani estrogen ne može antagonistički djelovati, i stoga je njegov učinak potpun. Još k tome, s obzirom na djelotvornost liječenja (poželjno potpuno ili gotovo potpuno sprečavanje izlaganja estrogenu, naročito sinteze estradiola), teže je liječiti smetnje nego u slučaju ili prirodne (post)menopauzalnih žena, ili onih koje se liječe antagonistima ili selektivnim modulatorima estrogenskih receptora SERM (prema engl. «selective estrogen receptor modulators») koje još imaju estrogena u cirkulaciji.
Prema izumu, pronađen je jedan lijek koji predstavlja rješenje gore navedene dileme, a to je tibolon. To je neočekivan izum, ne samo stoga što je samo po sebi teško pronaći bilo kakvo liječenje gornje posebne populacije, nego i stoga što sam tibolon teško da ima estrogensku aktivnost, i metabolizira se na spojeve koji imaju približno pedeset puta nižu aktivnost na estrogene receptore nego estradiol. Nije se moglo predvidjeti da baš ovaj lijek djeluje u liječenju smetnji povezanih s (gotovo) potpunim nedostatkom cirkulirajućeg estrogena.
Spoj tibolon, (7α, 17α)-17-hidroksi-7-metil-19-nor-17-pregn-5(10)-en-20-in-3-one, poznat je kao tkivno specifični, učinkoviti agens koji se može koristiti u hormonskoj zamjenskoj terapiji («HRT», prema engl. hormone replacement therapy) u (post)menopauzalnih žena, za liječenje menopauzalnih i postmenopauzalnih poremećaja, uključujući klimakterične tegobe, vazomotorne simptome, osteoporozu, i vaginalnu atrofiju. Vidi, između ostalog, US 5,037,817 i WO 98/47517.
Tibolon je sintetski spoj koji posjeduje slabe estrogene, androgene i progestagenske aktivnosti na estrogenske, progesteronske i androgene receptore. Prethodna su istraživanja otkrila poželjne učinke na kosti, vaginu, kardiovaskularni sustav, klimakterične simptome, raspoloženje, i libido bez škodljivog, estrogenu sličnog stimulacijskog djelovanja na grudi i endometrij (Kloosterboer, 2001; Kloosterboer i sur., 2001; Pain Research and Nuffield Department of Aaesthetics, 1999; Tang i sur., 1993). Istraživanja su ukazala na to da tibolon povećava gustoću koštane mase (BMD prema engl. «bone mass density») u odnosu na početno stanje ili placebo tijekom vremenskog perioda od šest mjeseci do tri godine (Pain Research and Nuffield Department of Aaesthetics, 1999).
Tibolon, je bilo kada prethodno ovom izumu, bio predmet upozorenja kod upotrebe u pacijenata ugroženih karcinomom. Tibolon je poznat iz EP 613687 u sprečavanju ili liječenju tumora. Potrebno je zamijetiti da se ovo odnosi na medicinsku indikaciju drugačiju od one na koju se odnosi na izum.
Upotreba tibolona u posebnih, gore razmotrenih, populacija niti je opisana u struci, niti se iz nje može izvesti njegov poželjan i siguran učinak.
Spoj iz izuma može se primjenjivati enteralno ili parenteralno, i kod ljudi se primjenjuje u dnevnoj dozi od 0,003-3,0 mg po kilogramu tjelesne težine; poželjno u dnevnoj dozi od 0,03-0,4 mg po kilogramu tjelesne težine. Još poželjnije, izum se može primijeniti tako da se tibolon daje u količinskim dnevnim dozama od 0,2 do 5 mg, poželjno od 0,4 do 2,5 mg i još poželjnije u fiksnim dozama od 1,25 do 2,5 mg.
Spoj se, pomiješan s farmaceutski prikladnim pomoćnim tvarima, npr. kao što je opisano u standardnoj referenci, Gennaro i sur., Remington's Pharmaceutical Sciences, (18th ed., Mack Publishing Company, 1990, vidi posebice Poglavlje 8: Pharmaceutical Preparations and Their Manufacture), može komprimirati u krute jedinične doze, kao što su pilule, tablete; ili se može prevesti u kapsule ili supozitorije. Uz upotrebu farmaceutski prihvatljivih tekućina, spoj se također može primijeniti kao injekcija, u obliku suspenzije, emulzije, ili kao sprej, npr. sprej za nos. Za pripravu jediničnih doza, npr. tableta, predviđena je upotreba uobičajenih dodataka kao što su punila, bojila, polimerna veziva i slično. U načelu se može koristiti bilo koji farmaceutski aditiv koji interferira s djelovanjem aktivnog spoja.
Prikladni nosači, s kojima se pripravci mogu se primjenjivati uključuju laktozu, škrob, derivate celuloze i slično, ili njihove mješavine, koriste se u prikladnim količinama.
Stoga u Primjeru tableta tibolona ima slijedeći sastav:
tibolon 2,5 mg
škrob 10 mg
askorbil palmitat 0,2 mg
magnezijev stearat 0,5 mg
laktoza do 100 mg
i pripravlja se iz osnovnih granula koje se dobiju miješanjem laktoze s dijelom škroba. Ostatak se škroba pomiješa u netopivu masu s vodom i doda u mješavinu. Sve se granulira i osuši. Ove se osnovne granule miješaju s askorbil palmitatom i spojem I, procijedi, i konačno pomiješa s magnezijevim stearatom i tada prevede u tablete.
Populacija pacijenata na koje se ovaj izum primjenjuje bit će, u načelu, na liječenju s jednim ili više slijedećih lijekova aminoglutetimidom, anastrozolom, letrozolom, eksemestanom, formestanom ili drugim inhibitorima ili inaktivatorima aromataze, ili drugih enzima koji djeluju na sintezu estradiola kao što je sulfataza 17β-hidroksisteroid dehidrogenaze. Ovi će, u načelu, biti u upotrebi u njihovim uobičajenim terapijski učinkovitim dozama. Npr. anastrozol se tipično koristi 1 do 10 mg/danu; letrozol 2,5 mg/danu, formestan npr. 250 do 500 mg i.m. dvotjedno. Izum nije ograničen na gornje spojeve i doziranje, bit je u načinu liječenja: sprečavanje sinteze aktivnih estrogena, posebice estradiola.
Sažeto, izum je način liječenja tegoba povezanih s nedostatkom estrogena u žena kod kojih do tih tegoba dolazi u toku liječenja lijekom koji sprečava sintezu aktivnog estrogena. Takvi lijekovi su, npr. lijekovi protiv karcinoma kao što su inhibitori i inaktivatori aromataze. Izum se odnosi na upotrebu tibolona, koji ima neočekivano dobro djelovanje u ovoj određenoj skupini pacijenata kod koje ne stimulira grudi, istovremeno sprečava gubitak kostiju i olakšava klimakterične tegobe u skupini pacijenata kod koje je to teže nego u bilo kojoj skupini s obzirom na prirodu usporednog liječenja karcinoma (nedostatak estrogena dovodi do više izraženih tegoba, nedostatak djelovanja na estrogene receptore dovodi do povećanog rizika povezanog s stimulacijom grudi estrogenom u trenutku kad se primjeni spoj sličan estrogenu).
Claims (11)
1. Upotreba tibolona za proizvodnju lijeka, naznačena time da je za liječenje smetnji u žena koje su povezane s nedostatkom estrogena, kod kojih do tih smetnji dolazi dok se liječe lijekom koji sprečava sintezu endogenog estrogena, posebice estradiola.
2. Upotreba prema zahtjevu 1, naznačena time da se smetnje povezane s nedostatkom estrogena odnose na klimakterične tegobe.
3. Upotreba prema zahtjevima 1 ili 2, naznačena time da se smetnje povezane s nedostatkom estrogena odnosi na gubitak koštane mase.
4. Upotreba prema bilo kojem od prethodnih zahtjeva, naznačena time da je lijek koji sprečava sintezu endogenog estrogena inhibitor aromataze.
5. Upotreba prema bilo kojem od prethodnih zahtjeva, naznačena time da se inhibitor aromataze odabire iz skupine koja se sastoji od aminoglutetimida, anastrozola, letrozola, eksemestana i formestana.
6. Upotreba prema bilo kojem od prethodnih zahtjeva, naznačena time da se tibolon primjenjuje u dnevnim dozama od 0,4 do 2,5 mg.
7. Postupak za liječenje tegoba povezanih s nedostatkom estrogena kod ženskih pacijenata kod kojih do tih tegoba dolazi tijekom tretmana lijekom koji sprečava sintezu endogenog estrogena, naznačen time da se liječenje sastoji u primjeni učinkovitih količina tibolona u navedenih pacijenata.
8. Postupak iz zahtjeva 7, naznačen time da su tegobe povezane s nedostatkom estrogena, klimakterične tegobe.
9. Postupak iz zahtjeva 7 ili 8, naznačen time da su tegobe povezane s nedostatkom estrogena, gubitak koštane mase.
10. Postupak iz bilo kojeg zahtjeva 7-9, naznačen time da je lijek koji sprečava sintezu endogenog estrogena inhibitor aromataze. Postupak iz bilo kojeg zahtjeva 7-10, naznačen time da se inhibitor aromataze odabire iz skupine koja se sastoji iz aminoglutetimida, anastrozola, letrozola, eksemestana i formestana.
11. Postupak iz bilo kojeg zahtjeva 7-11, naznačen time da se tibolon primjenjuje u dnevnim dozama od 0,4 do 2,5 mg.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP02075235 | 2002-01-22 | ||
| PCT/EP2003/000373 WO2003061665A1 (en) | 2002-01-22 | 2003-01-16 | Tibolone in the treatment of complaints associated with the administration of drugs which prevent the synthesis of endogenous estrogen |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HRP20040635A2 true HRP20040635A2 (en) | 2004-10-31 |
Family
ID=27589110
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HR20040635A HRP20040635A2 (en) | 2002-01-22 | 2004-07-12 | Tibolone in the treatment of complaints associated with the administration of drugs which prevent the synthesis of endogenous estrogen |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20050124592A1 (hr) |
| EP (1) | EP1469861A1 (hr) |
| JP (1) | JP2005518412A (hr) |
| KR (1) | KR20040073572A (hr) |
| CN (1) | CN1620298A (hr) |
| BR (1) | BR0306789A (hr) |
| CA (1) | CA2472240A1 (hr) |
| EC (1) | ECSP045179A (hr) |
| HR (1) | HRP20040635A2 (hr) |
| IL (1) | IL162769A0 (hr) |
| IS (1) | IS7338A (hr) |
| MX (1) | MXPA04007071A (hr) |
| PL (1) | PL371181A1 (hr) |
| RU (1) | RU2004125594A (hr) |
| WO (1) | WO2003061665A1 (hr) |
| ZA (1) | ZA200405262B (hr) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB0302572D0 (en) | 2003-02-05 | 2003-03-12 | Astrazeneca Ab | Method of treatment |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IE63051B1 (en) * | 1989-03-18 | 1995-03-22 | Akzo Nv | Pharmaceutical composition which contains a pharmaceutically suitable carrier and the compound having the structure (7alpha, 17alpha)-17-Hydroxy-7-methyl-19-nor-17-pregn-5(10)-en-20-yn- 3-one |
| CA2116829C (en) * | 1993-03-05 | 2004-09-14 | Godefridus Hermanus Johanna Deckers | Use of a pregnane derivative |
| ES2255294T3 (es) * | 1998-08-07 | 2006-06-16 | Chiron Corporation | Derivados de isoxazol sustituidos como moduladores del receptor de estrogenos. |
-
2003
- 2003-01-16 RU RU2004125594/14A patent/RU2004125594A/ru not_active Application Discontinuation
- 2003-01-16 CA CA002472240A patent/CA2472240A1/en not_active Abandoned
- 2003-01-16 KR KR10-2004-7011160A patent/KR20040073572A/ko not_active Application Discontinuation
- 2003-01-16 WO PCT/EP2003/000373 patent/WO2003061665A1/en not_active Application Discontinuation
- 2003-01-16 PL PL03371181A patent/PL371181A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2003-01-16 US US10/502,444 patent/US20050124592A1/en not_active Abandoned
- 2003-01-16 MX MXPA04007071A patent/MXPA04007071A/es not_active Application Discontinuation
- 2003-01-16 CN CNA038025108A patent/CN1620298A/zh active Pending
- 2003-01-16 IL IL16276903A patent/IL162769A0/xx unknown
- 2003-01-16 BR BR0306789-0A patent/BR0306789A/pt not_active IP Right Cessation
- 2003-01-16 EP EP20030731620 patent/EP1469861A1/en not_active Withdrawn
- 2003-01-16 JP JP2003561609A patent/JP2005518412A/ja active Pending
-
2004
- 2004-06-28 IS IS7338A patent/IS7338A/is unknown
- 2004-07-01 ZA ZA2004/05262A patent/ZA200405262B/en unknown
- 2004-07-06 EC EC2004005179A patent/ECSP045179A/es unknown
- 2004-07-12 HR HR20040635A patent/HRP20040635A2/hr not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP1469861A1 (en) | 2004-10-27 |
| CN1620298A (zh) | 2005-05-25 |
| ECSP045179A (es) | 2004-08-27 |
| BR0306789A (pt) | 2004-12-28 |
| KR20040073572A (ko) | 2004-08-19 |
| US20050124592A1 (en) | 2005-06-09 |
| JP2005518412A (ja) | 2005-06-23 |
| PL371181A1 (en) | 2005-06-13 |
| WO2003061665A1 (en) | 2003-07-31 |
| CA2472240A1 (en) | 2003-07-31 |
| ZA200405262B (en) | 2005-08-31 |
| RU2004125594A (ru) | 2005-03-10 |
| IL162769A0 (en) | 2005-11-20 |
| IS7338A (is) | 2004-06-28 |
| MXPA04007071A (es) | 2004-10-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2157003C (en) | Hormone replacement therapy | |
| DE602004002591T9 (de) | Verwendung von zusammensetzungen enthaltend ein oestrogen zur behandlung und verhinderung von muskelskelettschmerzen | |
| MXPA02000075A (es) | Metodos de tratamiento y/o supresion del incremento de peso. | |
| CA2394165A1 (en) | Drospirenone for hormone replacement therapy | |
| CA2446849A1 (en) | Treatment of conditions relating to hormone deficiencies by administration of progestins | |
| TW200810763A (en) | Pharmaceutical compositions of a selective estrogen receptor modulator in combination with sex steroid precursors | |
| HU214598B (hu) | Eljárás fogamzásgátló és hormonterápiához alkalmazható, ösztrogént és progesztint tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására | |
| AU2003210757A1 (en) | Method of hormonal therapy | |
| US20050222100A1 (en) | Treatment of post-menopausal complaints in breast cancer patients comprising tibolone and a serm | |
| US6869941B2 (en) | Combination of drospirenone and an estrogen sulphamate for HRT | |
| KR20030090673A (ko) | 에스트로겐 대체 요법 | |
| TWI354556B (en) | Use of a combination of an aromatase inhibitor,a p | |
| HRP20040635A2 (en) | Tibolone in the treatment of complaints associated with the administration of drugs which prevent the synthesis of endogenous estrogen | |
| PT698612E (pt) | Promotor da osteogenese e tratamento para a osteoporose | |
| CA2248841C (en) | Sequential oestrogen/progesterone antagonist combination for hormone replacement therapy | |
| AU2003236806A1 (en) | Tibolone in the treatment of complaints associated with the administration of drugs which prevent the synthesis of endogenous estrogen | |
| AU2003206424B2 (en) | Sequential estrogen/progesterone antagonist combination for hormone replacement therapy | |
| Ontjes | The role of estrogens and other steroid hormones in bone metabolism | |
| WO2007103638A2 (en) | Hormone replacement formulation | |
| JPH10279483A (ja) | 骨密度増加剤 | |
| Nomura et al. | Therapeutic Value of Mepitiostane in the Treatment of Advanced Breast Cancer 1, 2 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A1OB | Publication of a patent application | ||
| OBST | Application withdrawn |