HRP20040479A2 - Vaginally administered anti-dysrhythmic agents for treating pelvic pain and infertility - Google Patents
Vaginally administered anti-dysrhythmic agents for treating pelvic pain and infertility Download PDFInfo
- Publication number
- HRP20040479A2 HRP20040479A2 HR20040479A HRP20040479A HRP20040479A2 HR P20040479 A2 HRP20040479 A2 HR P20040479A2 HR 20040479 A HR20040479 A HR 20040479A HR P20040479 A HRP20040479 A HR P20040479A HR P20040479 A2 HRP20040479 A2 HR P20040479A2
- Authority
- HR
- Croatia
- Prior art keywords
- medicinal agent
- preparation
- carrier
- lidocaine
- treatment
- Prior art date
Links
- 208000000450 Pelvic Pain Diseases 0.000 title claims description 30
- 208000000509 infertility Diseases 0.000 title claims description 16
- 230000036512 infertility Effects 0.000 title claims description 16
- 231100000535 infertility Toxicity 0.000 title claims description 16
- 230000003531 anti-dysrhythmic effect Effects 0.000 title 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 67
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 37
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 27
- 239000003416 antiarrhythmic agent Substances 0.000 claims description 25
- 239000000227 bioadhesive Substances 0.000 claims description 23
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 22
- 230000003288 anthiarrhythmic effect Effects 0.000 claims description 21
- 230000006793 arrhythmia Effects 0.000 claims description 21
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 claims description 21
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 claims description 21
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 claims description 20
- 230000036407 pain Effects 0.000 claims description 20
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 claims description 19
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 19
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 229960005015 local anesthetics Drugs 0.000 claims description 11
- -1 buipivacaine Chemical compound 0.000 claims description 10
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 10
- 229920000148 Polycarbophil calcium Polymers 0.000 claims description 9
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 claims description 9
- 229950005134 polycarbophil Drugs 0.000 claims description 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 8
- 238000013265 extended release Methods 0.000 claims description 7
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 claims description 7
- 229940127291 Calcium channel antagonist Drugs 0.000 claims description 6
- BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N benzocaine Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000000480 calcium channel blocker Substances 0.000 claims description 6
- ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N cocaine Chemical compound O([C@H]1C[C@@H]2CC[C@@H](N2C)[C@H]1C(=O)OC)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N 0.000 claims description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 6
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 claims description 6
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 claims description 6
- 229940124638 COX inhibitor Drugs 0.000 claims description 5
- 239000003199 leukotriene receptor blocking agent Substances 0.000 claims description 5
- 229960001896 pramocaine Drugs 0.000 claims description 5
- DQKXQSGTHWVTAD-UHFFFAOYSA-N pramocaine Chemical compound C1=CC(OCCCC)=CC=C1OCCCN1CCOCC1 DQKXQSGTHWVTAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000003768 thromboxane synthase inhibitor Substances 0.000 claims description 5
- SGTNSNPWRIOYBX-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-{[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl](methyl)amino}-2-(propan-2-yl)pentanenitrile Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CCN(C)CCCC(C#N)(C(C)C)C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 SGTNSNPWRIOYBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N adenosine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 claims description 4
- 229920006037 cross link polymer Polymers 0.000 claims description 4
- HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N diltiazem Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1[C@H]1[C@@H](OC(C)=O)C(=O)N(CCN(C)C)C2=CC=CC=C2S1 HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N 0.000 claims description 4
- 229960004166 diltiazem Drugs 0.000 claims description 4
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N propranolol Chemical compound C1=CC=C2C(OCC(O)CNC(C)C)=CC=CC2=C1 AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- LOUPRKONTZGTKE-LHHVKLHASA-N quinidine Chemical compound C([C@H]([C@H](C1)C=C)C2)C[N@@]1[C@H]2[C@@H](O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-LHHVKLHASA-N 0.000 claims description 4
- 229960001722 verapamil Drugs 0.000 claims description 4
- ZKMNUMMKYBVTFN-HNNXBMFYSA-N (S)-ropivacaine Chemical compound CCCN1CCCC[C@H]1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C ZKMNUMMKYBVTFN-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims description 3
- QTGIAADRBBLJGA-UHFFFAOYSA-N Articaine Chemical compound CCCNC(C)C(=O)NC=1C(C)=CSC=1C(=O)OC QTGIAADRBBLJGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ZRVUJXDFFKFLMG-UHFFFAOYSA-N Meloxicam Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=NC=C(C)S1 ZRVUJXDFFKFLMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- BLXXJMDCKKHMKV-UHFFFAOYSA-N Nabumetone Chemical compound C1=C(CCC(C)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 BLXXJMDCKKHMKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 claims description 3
- 229960003831 articaine Drugs 0.000 claims description 3
- 229960005274 benzocaine Drugs 0.000 claims description 3
- 229960000590 celecoxib Drugs 0.000 claims description 3
- RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N celecoxib Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C1=CC(C(F)(F)F)=NN1C1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960002023 chloroprocaine Drugs 0.000 claims description 3
- VDANGULDQQJODZ-UHFFFAOYSA-N chloroprocaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1Cl VDANGULDQQJODZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960003920 cocaine Drugs 0.000 claims description 3
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 claims description 3
- 229960004288 levobupivacaine Drugs 0.000 claims description 3
- LEBVLXFERQHONN-INIZCTEOSA-N levobupivacaine Chemical compound CCCCN1CCCC[C@H]1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C LEBVLXFERQHONN-INIZCTEOSA-N 0.000 claims description 3
- 229960001929 meloxicam Drugs 0.000 claims description 3
- 229960002409 mepivacaine Drugs 0.000 claims description 3
- INWLQCZOYSRPNW-UHFFFAOYSA-N mepivacaine Chemical compound CN1CCCCC1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C INWLQCZOYSRPNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960004270 nabumetone Drugs 0.000 claims description 3
- 229960002739 oxaprozin Drugs 0.000 claims description 3
- OFPXSFXSNFPTHF-UHFFFAOYSA-N oxaprozin Chemical compound O1C(CCC(=O)O)=NC(C=2C=CC=CC=2)=C1C1=CC=CC=C1 OFPXSFXSNFPTHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960003742 phenol Drugs 0.000 claims description 3
- 229960002702 piroxicam Drugs 0.000 claims description 3
- QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N piroxicam Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=CC=CC=N1 QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960001807 prilocaine Drugs 0.000 claims description 3
- MVFGUOIZUNYYSO-UHFFFAOYSA-N prilocaine Chemical compound CCCNC(C)C(=O)NC1=CC=CC=C1C MVFGUOIZUNYYSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960000371 rofecoxib Drugs 0.000 claims description 3
- RZJQGNCSTQAWON-UHFFFAOYSA-N rofecoxib Chemical compound C1=CC(S(=O)(=O)C)=CC=C1C1=C(C=2C=CC=CC=2)C(=O)OC1 RZJQGNCSTQAWON-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960001549 ropivacaine Drugs 0.000 claims description 3
- 229960002372 tetracaine Drugs 0.000 claims description 3
- GKCBAIGFKIBETG-UHFFFAOYSA-N tetracaine Chemical compound CCCCNC1=CC=C(C(=O)OCCN(C)C)C=C1 GKCBAIGFKIBETG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960001017 tolmetin Drugs 0.000 claims description 3
- UPSPUYADGBWSHF-UHFFFAOYSA-N tolmetin Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C(=O)C1=CC=C(CC(O)=O)N1C UPSPUYADGBWSHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- HMJIYCCIJYRONP-UHFFFAOYSA-N (+-)-Isradipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC(C)C)C1C1=CC=CC2=NON=C12 HMJIYCCIJYRONP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VLPIATFUUWWMKC-SNVBAGLBSA-N (2r)-1-(2,6-dimethylphenoxy)propan-2-amine Chemical compound C[C@@H](N)COC1=C(C)C=CC=C1C VLPIATFUUWWMKC-SNVBAGLBSA-N 0.000 claims description 2
- BUJAGSGYPOAWEI-SECBINFHSA-N (2r)-2-amino-n-(2,6-dimethylphenyl)propanamide Chemical compound C[C@@H](N)C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C BUJAGSGYPOAWEI-SECBINFHSA-N 0.000 claims description 2
- RDJGLLICXDHJDY-NSHDSACASA-N (2s)-2-(3-phenoxyphenyl)propanoic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](C)C1=CC=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 RDJGLLICXDHJDY-NSHDSACASA-N 0.000 claims description 2
- UIAGMCDKSXEBJQ-IBGZPJMESA-N 3-o-(2-methoxyethyl) 5-o-propan-2-yl (4s)-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound COCCOC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC(C)C)[C@H]1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 UIAGMCDKSXEBJQ-IBGZPJMESA-N 0.000 claims description 2
- RZTAMFZIAATZDJ-HNNXBMFYSA-N 5-o-ethyl 3-o-methyl (4s)-4-(2,3-dichlorophenyl)-2,6-dimethyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)[C@@H]1C1=CC=CC(Cl)=C1Cl RZTAMFZIAATZDJ-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims description 2
- LIFOFTJHFFTNRV-UHFFFAOYSA-N 6-imidazo[1,5-a]pyridin-5-ylhexanoic acid Chemical compound OC(=O)CCCCCC1=CC=CC2=CN=CN12 LIFOFTJHFFTNRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000002126 C01EB10 - Adenosine Substances 0.000 claims description 2
- WDJUZGPOPHTGOT-OAXVISGBSA-N Digitoxin Natural products O([C@H]1[C@@H](C)O[C@@H](O[C@@H]2C[C@@H]3[C@@](C)([C@@H]4[C@H]([C@]5(O)[C@@](C)([C@H](C6=CC(=O)OC6)CC5)CC4)CC3)CC2)C[C@H]1O)[C@H]1O[C@@H](C)[C@H](O[C@H]2O[C@@H](C)[C@@H](O)[C@@H](O)C2)[C@@H](O)C1 WDJUZGPOPHTGOT-OAXVISGBSA-N 0.000 claims description 2
- LTMHDMANZUZIPE-AMTYYWEZSA-N Digoxin Natural products O([C@H]1[C@H](C)O[C@H](O[C@@H]2C[C@@H]3[C@@](C)([C@@H]4[C@H]([C@]5(O)[C@](C)([C@H](O)C4)[C@H](C4=CC(=O)OC4)CC5)CC3)CC2)C[C@@H]1O)[C@H]1O[C@H](C)[C@@H](O[C@H]2O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](O)C2)[C@@H](O)C1 LTMHDMANZUZIPE-AMTYYWEZSA-N 0.000 claims description 2
- VTUSIVBDOCDNHS-UHFFFAOYSA-N Etidocaine Chemical compound CCCN(CC)C(CC)C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C VTUSIVBDOCDNHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DJBNUMBKLMJRSA-UHFFFAOYSA-N Flecainide Chemical compound FC(F)(F)COC1=CC=C(OCC(F)(F)F)C(C(=O)NCC2NCCCC2)=C1 DJBNUMBKLMJRSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SBDNJUWAMKYJOX-UHFFFAOYSA-N Meclofenamic Acid Chemical compound CC1=CC=C(Cl)C(NC=2C(=CC=CC=2)C(O)=O)=C1Cl SBDNJUWAMKYJOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KEECCEWTUVWFCV-UHFFFAOYSA-N N-acetylprocainamide Chemical compound CCN(CC)CCNC(=O)C1=CC=C(NC(C)=O)C=C1 KEECCEWTUVWFCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZBBHBTPTTSWHBA-UHFFFAOYSA-N Nicardipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OCCN(C)CC=2C=CC=CC=2)C1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 ZBBHBTPTTSWHBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CXOFVDLJLONNDW-UHFFFAOYSA-N Phenytoin Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C1(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 CXOFVDLJLONNDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KCLANYCVBBTKTO-UHFFFAOYSA-N Proparacaine Chemical compound CCCOC1=CC=C(C(=O)OCCN(CC)CC)C=C1N KCLANYCVBBTKTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960005305 adenosine Drugs 0.000 claims description 2
- 229960005260 amiodarone Drugs 0.000 claims description 2
- 229960000528 amlodipine Drugs 0.000 claims description 2
- HTIQEAQVCYTUBX-UHFFFAOYSA-N amlodipine Chemical compound CCOC(=O)C1=C(COCCN)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1Cl HTIQEAQVCYTUBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001747 cinchocaine Drugs 0.000 claims description 2
- PUFQVTATUTYEAL-UHFFFAOYSA-N cinchocaine Chemical compound C1=CC=CC2=NC(OCCCC)=CC(C(=O)NCCN(CC)CC)=C21 PUFQVTATUTYEAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N cinchonine Natural products C1C(C(C2)C=C)CCN2C1C(O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XQGZSYKGWHUSDH-UHFFFAOYSA-N dazoxiben Chemical compound C1=CC(C(=O)O)=CC=C1OCCN1C=NC=C1 XQGZSYKGWHUSDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229950008000 dazoxiben Drugs 0.000 claims description 2
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 claims description 2
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960000648 digitoxin Drugs 0.000 claims description 2
- WDJUZGPOPHTGOT-XUDUSOBPSA-N digitoxin Chemical compound C1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](C)O[C@@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@@H](O[C@@H]3C[C@@H]4[C@]([C@@H]5[C@H]([C@]6(CC[C@@H]([C@@]6(C)CC5)C=5COC(=O)C=5)O)CC4)(C)CC3)C[C@@H]2O)C)C[C@@H]1O WDJUZGPOPHTGOT-XUDUSOBPSA-N 0.000 claims description 2
- 229960005156 digoxin Drugs 0.000 claims description 2
- LTMHDMANZUZIPE-PUGKRICDSA-N digoxin Chemical compound C1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](C)O[C@@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@@H](O[C@@H]3C[C@@H]4[C@]([C@@H]5[C@H]([C@]6(CC[C@@H]([C@@]6(C)[C@H](O)C5)C=5COC(=O)C=5)O)CC4)(C)CC3)C[C@@H]2O)C)C[C@@H]1O LTMHDMANZUZIPE-PUGKRICDSA-N 0.000 claims description 2
- LTMHDMANZUZIPE-UHFFFAOYSA-N digoxine Natural products C1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(C)OC(OC2C(OC(OC3CC4C(C5C(C6(CCC(C6(C)C(O)C5)C=5COC(=O)C=5)O)CC4)(C)CC3)CC2O)C)CC1O LTMHDMANZUZIPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001066 disopyramide Drugs 0.000 claims description 2
- UVTNFZQICZKOEM-UHFFFAOYSA-N disopyramide Chemical compound C=1C=CC=NC=1C(C(N)=O)(CCN(C(C)C)C(C)C)C1=CC=CC=C1 UVTNFZQICZKOEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- AQNDDEOPVVGCPG-UHFFFAOYSA-N esmolol Chemical compound COC(=O)CCC1=CC=C(OCC(O)CNC(C)C)C=C1 AQNDDEOPVVGCPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960003745 esmolol Drugs 0.000 claims description 2
- 229960003976 etidocaine Drugs 0.000 claims description 2
- 229960005293 etodolac Drugs 0.000 claims description 2
- XFBVBWWRPKNWHW-UHFFFAOYSA-N etodolac Chemical compound C1COC(CC)(CC(O)=O)C2=N[C]3C(CC)=CC=CC3=C21 XFBVBWWRPKNWHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960003580 felodipine Drugs 0.000 claims description 2
- 229960001419 fenoprofen Drugs 0.000 claims description 2
- 229960000449 flecainide Drugs 0.000 claims description 2
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 claims description 2
- 229960004427 isradipine Drugs 0.000 claims description 2
- DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N ketoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960000991 ketoprofen Drugs 0.000 claims description 2
- 229960004752 ketorolac Drugs 0.000 claims description 2
- OZWKMVRBQXNZKK-UHFFFAOYSA-N ketorolac Chemical compound OC(=O)C1CCN2C1=CC=C2C(=O)C1=CC=CC=C1 OZWKMVRBQXNZKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940013798 meclofenamate Drugs 0.000 claims description 2
- 229960003404 mexiletine Drugs 0.000 claims description 2
- 229960002608 moracizine Drugs 0.000 claims description 2
- FUBVWMNBEHXPSU-UHFFFAOYSA-N moricizine Chemical compound C12=CC(NC(=O)OCC)=CC=C2SC2=CC=CC=C2N1C(=O)CCN1CCOCC1 FUBVWMNBEHXPSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001783 nicardipine Drugs 0.000 claims description 2
- 229960001597 nifedipine Drugs 0.000 claims description 2
- HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N nifedipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960000715 nimodipine Drugs 0.000 claims description 2
- 229960002036 phenytoin Drugs 0.000 claims description 2
- 229950002877 pirmagrel Drugs 0.000 claims description 2
- 229960000244 procainamide Drugs 0.000 claims description 2
- REQCZEXYDRLIBE-UHFFFAOYSA-N procainamide Chemical compound CCN(CC)CCNC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 REQCZEXYDRLIBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960004919 procaine Drugs 0.000 claims description 2
- MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N procaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960000203 propafenone Drugs 0.000 claims description 2
- JWHAUXFOSRPERK-UHFFFAOYSA-N propafenone Chemical compound CCCNCC(O)COC1=CC=CC=C1C(=O)CCC1=CC=CC=C1 JWHAUXFOSRPERK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960003981 proparacaine Drugs 0.000 claims description 2
- 229960003712 propranolol Drugs 0.000 claims description 2
- 229960001404 quinidine Drugs 0.000 claims description 2
- 229960002370 sotalol Drugs 0.000 claims description 2
- ZBMZVLHSJCTVON-UHFFFAOYSA-N sotalol Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC=C(NS(C)(=O)=O)C=C1 ZBMZVLHSJCTVON-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002872 tocainide Drugs 0.000 claims description 2
- 229960002004 valdecoxib Drugs 0.000 claims description 2
- LNPDTQAFDNKSHK-UHFFFAOYSA-N valdecoxib Chemical compound CC=1ON=C(C=2C=CC=CC=2)C=1C1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 LNPDTQAFDNKSHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960005332 zileuton Drugs 0.000 claims description 2
- MWLSOWXNZPKENC-SSDOTTSWSA-N zileuton Chemical compound C1=CC=C2SC([C@H](N(O)C(N)=O)C)=CC2=C1 MWLSOWXNZPKENC-SSDOTTSWSA-N 0.000 claims description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims 2
- BZEWSEKUUPWQDQ-UHFFFAOYSA-N dyclonine Chemical compound C1=CC(OCCCC)=CC=C1C(=O)CCN1CCCCC1 BZEWSEKUUPWQDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960000385 dyclonine Drugs 0.000 claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 2
- 229960000894 sulindac Drugs 0.000 claims 2
- MLKXDPUZXIRXEP-MFOYZWKCSA-N sulindac Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2\C1=C/C1=CC=C(S(C)=O)C=C1 MLKXDPUZXIRXEP-MFOYZWKCSA-N 0.000 claims 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims 2
- OIICUUGPVAEJSH-UHFFFAOYSA-M (2-bromophenyl)methyl-ethyl-dimethylazanium;bromide Chemical compound [Br-].CC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1Br OIICUUGPVAEJSH-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- IYIKLHRQXLHMJQ-UHFFFAOYSA-N amiodarone Chemical compound CCCCC=1OC2=CC=CC=C2C=1C(=O)C1=CC(I)=C(OCCN(CC)CC)C(I)=C1 IYIKLHRQXLHMJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UIEATEWHFDRYRU-UHFFFAOYSA-N bepridil Chemical compound C1CCCN1C(COCC(C)C)CN(C=1C=CC=CC=1)CC1=CC=CC=C1 UIEATEWHFDRYRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960003665 bepridil Drugs 0.000 claims 1
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 30
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 29
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 13
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 12
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 9
- 230000035587 bioadhesion Effects 0.000 description 7
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 7
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 7
- 206010013935 Dysmenorrhoea Diseases 0.000 description 6
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 6
- 150000002066 eicosanoids Chemical class 0.000 description 6
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 6
- 208000005171 Dysmenorrhea Diseases 0.000 description 5
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 5
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 5
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 description 5
- MYRTYDVEIRVNKP-UHFFFAOYSA-N 1,2-Divinylbenzene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1C=C MYRTYDVEIRVNKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 201000009273 Endometriosis Diseases 0.000 description 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940035674 anesthetics Drugs 0.000 description 4
- 230000002763 arrhythmic effect Effects 0.000 description 4
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 4
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 4
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 4
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 239000003193 general anesthetic agent Substances 0.000 description 4
- KUQWZSZYIQGTHT-UHFFFAOYSA-N hexa-1,5-diene-3,4-diol Chemical compound C=CC(O)C(O)C=C KUQWZSZYIQGTHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical group 0.000 description 4
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 3
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 3
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 3
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 3
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 3
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 3
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 3
- 230000001839 systemic circulation Effects 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 3
- OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 2-(2-cyanopropan-2-yldiazenyl)-2-methylpropanenitrile Chemical compound N#CC(C)(C)N=NC(C)(C)C#N OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010001541 Akinesia Diseases 0.000 description 2
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 2
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 2
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 2
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 208000022371 chronic pain syndrome Diseases 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000010408 film Substances 0.000 description 2
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 2
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 2
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 150000002617 leukotrienes Chemical class 0.000 description 2
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 2
- 230000005906 menstruation Effects 0.000 description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 2
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 2
- 210000000754 myometrium Anatomy 0.000 description 2
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 2
- 210000003101 oviduct Anatomy 0.000 description 2
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 2
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 2
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- DSNBHJFQCNUKMA-SCKDECHMSA-N thromboxane A2 Chemical compound OC(=O)CCC\C=C/C[C@@H]1[C@@H](/C=C/[C@@H](O)CCCCC)O[C@@H]2O[C@H]1C2 DSNBHJFQCNUKMA-SCKDECHMSA-N 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 2
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 2
- 239000005526 vasoconstrictor agent Substances 0.000 description 2
- LEBVLXFERQHONN-UHFFFAOYSA-N 1-butyl-N-(2,6-dimethylphenyl)piperidine-2-carboxamide Chemical compound CCCCN1CCCCC1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C LEBVLXFERQHONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WLAMNBDJUVNPJU-UHFFFAOYSA-N 2-methylbutyric acid Chemical compound CCC(C)C(O)=O WLAMNBDJUVNPJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JBIIGSUKDPEODW-UHFFFAOYSA-N 3,6-dimethylideneoctane Chemical compound CCC(=C)CCC(=C)CC JBIIGSUKDPEODW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000005641 Adenomyosis Diseases 0.000 description 1
- ITPDYQOUSLNIHG-UHFFFAOYSA-N Amiodarone hydrochloride Chemical compound [Cl-].CCCCC=1OC2=CC=CC=C2C=1C(=O)C1=CC(I)=C(OCC[NH+](CC)CC)C(I)=C1 ITPDYQOUSLNIHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002961 Aplasia Diseases 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- 239000004342 Benzoyl peroxide Substances 0.000 description 1
- OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N Benzoylperoxide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OOC(=O)C1=CC=CC=C1 OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010065553 Bone marrow failure Diseases 0.000 description 1
- 108091006146 Channels Proteins 0.000 description 1
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 1
- 206010013886 Dysaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 239000004129 EU approved improving agent Substances 0.000 description 1
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 208000019025 Hypokalemia Diseases 0.000 description 1
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 description 1
- 208000037093 Menstruation Disturbances Diseases 0.000 description 1
- 206010033372 Pain and discomfort Diseases 0.000 description 1
- 208000031481 Pathologic Constriction Diseases 0.000 description 1
- 206010058674 Pelvic Infection Diseases 0.000 description 1
- 208000029082 Pelvic Inflammatory Disease Diseases 0.000 description 1
- 229920002845 Poly(methacrylic acid) Polymers 0.000 description 1
- 206010037423 Pulmonary oedema Diseases 0.000 description 1
- 206010065951 Retrograde menstruation Diseases 0.000 description 1
- 206010041349 Somnolence Diseases 0.000 description 1
- 206010044565 Tremor Diseases 0.000 description 1
- 208000036029 Uterine contractions during pregnancy Diseases 0.000 description 1
- 206010046798 Uterine leiomyoma Diseases 0.000 description 1
- 206010046823 Uterine spasm Diseases 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002269 analeptic agent Substances 0.000 description 1
- 230000036592 analgesia Effects 0.000 description 1
- 229940125681 anticonvulsant agent Drugs 0.000 description 1
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 210000001992 atrioventricular node Anatomy 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000019400 benzoyl peroxide Nutrition 0.000 description 1
- 229920002988 biodegradable polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000004621 biodegradable polymer Substances 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 1
- 229960002624 bretylium tosilate Drugs 0.000 description 1
- KVWNWTZZBKCOPM-UHFFFAOYSA-M bretylium tosylate Chemical compound CC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1.CC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1Br KVWNWTZZBKCOPM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960003150 bupivacaine Drugs 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 230000008568 cell cell communication Effects 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 210000003679 cervix uteri Anatomy 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- SZXQTJUDPRGNJN-UHFFFAOYSA-N dipropylene glycol Chemical compound OCCCOCCCO SZXQTJUDPRGNJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 230000002357 endometrial effect Effects 0.000 description 1
- 208000016018 endometrial polyp Diseases 0.000 description 1
- 201000009274 endometriosis of uterus Diseases 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 230000035558 fertility Effects 0.000 description 1
- 230000004720 fertilization Effects 0.000 description 1
- 238000010579 first pass effect Methods 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- 230000036543 hypotension Effects 0.000 description 1
- 230000008105 immune reaction Effects 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000003999 initiator Substances 0.000 description 1
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 1
- 208000002551 irritable bowel syndrome Diseases 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 238000002357 laparoscopic surgery Methods 0.000 description 1
- 201000010260 leiomyoma Diseases 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000002175 menstrual effect Effects 0.000 description 1
- 230000003821 menstrual periods Effects 0.000 description 1
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000004118 muscle contraction Effects 0.000 description 1
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 1
- BLYOHBPLFYXHQA-UHFFFAOYSA-N n,n-bis(prop-2-enyl)prop-2-enamide Chemical compound C=CCN(CC=C)C(=O)C=C BLYOHBPLFYXHQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000862 numbness Toxicity 0.000 description 1
- 229940127240 opiate Drugs 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 229940052264 other local anesthetics in atc Drugs 0.000 description 1
- 230000027758 ovulation cycle Effects 0.000 description 1
- 238000010979 pH adjustment Methods 0.000 description 1
- 230000008058 pain sensation Effects 0.000 description 1
- 208000035824 paresthesia Diseases 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000007310 pathophysiology Effects 0.000 description 1
- 210000004197 pelvis Anatomy 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011458 pharmacological treatment Methods 0.000 description 1
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 description 1
- 208000024896 potassium deficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 238000001671 psychotherapy Methods 0.000 description 1
- 208000005333 pulmonary edema Diseases 0.000 description 1
- 208000005069 pulmonary fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 238000010526 radical polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 210000000278 spinal cord Anatomy 0.000 description 1
- 230000036262 stenosis Effects 0.000 description 1
- 208000037804 stenosis Diseases 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000002636 symptomatic treatment Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 206010043554 thrombocytopenia Diseases 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 230000018405 transmission of nerve impulse Effects 0.000 description 1
- 230000007723 transport mechanism Effects 0.000 description 1
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 description 1
- 210000001635 urinary tract Anatomy 0.000 description 1
- 206010046811 uterine polyp Diseases 0.000 description 1
- 230000024883 vasodilation Effects 0.000 description 1
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
- A61K31/554—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having at least one nitrogen and one sulfur as ring hetero atoms, e.g. clothiapine, diltiazem
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
- A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/235—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids having an aromatic ring attached to a carboxyl group
- A61K31/24—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids having an aromatic ring attached to a carboxyl group having an amino or nitro group
- A61K31/245—Amino benzoic acid types, e.g. procaine, novocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0034—Urogenital system, e.g. vagina, uterus, cervix, penis, scrotum, urethra, bladder; Personal lubricants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/02—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for disorders of the vagina
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P23/00—Anaesthetics
- A61P23/02—Local anaesthetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/02—Drugs for disorders of the endocrine system of the hypothalamic hormones, e.g. TRH, GnRH, CRH, GRH, somatostatin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Pregnancy & Childbirth (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Description
Ova prijava štiti profit U.S. Provisional Application No. 60/330,684, podnešene 29. listopada 2001, čiji je sadržaj izričito priključen ovdje kroz ovaj citat.
Ovaj izum se odnosi na farmaceutski preparat za tretiranje ili prevenciju zdjelične (ili pelvične) boli povezne s materičnom aritmijom, kao i na postupak za tretiranje ili prevenciju te boli. Ovaj preparat i postupak usmjereni su dijelom na lokalnu, površinsku upotrebu agenasa za tretiranje absorpcijom u lokalno tkivo da bi se spriječile ili tretirale suštinski abnormalne ili neželjene mišićne kontrakcije koje izazivaju bol ili nelagodnost, a ne samo ublažili ili maskirali rezultati te boli ili nelagodnosti, bez utjecanja na njihov uzrok. Ovaj izum se isto tako odnosi na farmaceutski preparat za tretiranje ili ublažavanje neplodnosti povezane s materičnom aritmijom, kao i na postupak za tretiranje ili ublažavanje takve neplodnosti.
Zdjelična bol može biti može biti povremena i ponavljajuća, ili može biti konstantna i jaka, ali je često povezana s materičnom aritmijom, abnormalnim, tegobnim ili uznemirujućim kontrakcijama materice. Zdjelična bol se često javlja tokom menstruacije, kao bolna menstruacija ili dismenoreja. Žene s kroničnom zdjeličnom boli povezanom s menstruacijom, često provode jedan dan mjesečno u krevetu, a isto tako mogu još jedan dan mjesečno imati umanjenu aktivnost, zbog jačine boli. Zdjelična bol može isto tako biti prouzročena zdjeličnim infekcijama ili bolestima urinarnog trakta ili utrobe.
Neplodnost može isto tako biti povezana s materičnim aritmičkim stanjima, uključujući dismenoreju. Vidjeti npr. U.S. Patent Application Ser. No. 10/089,796. Maternične aritmije mogu utjecati na brzi transport sperme, utječući tako na plodnost. Kontraktibilnost duž ženskog trakta (materica i jajovodi) izgleda da je primarni pokretač koji osigurava brzi transport sperme od cervikalnog dijela do distalnog kraja jajovoda, gdje se odigrava oplođavanje. Retrogradna maternična kontraktibilnost izgleda da usporava ovaj normalni mehanizam transporta.
Kronična zdjelična bol je uobičajena kod žena u reproduktivnoj starosnoj grupi. Ona prouzrokuje invaliditet i iscrpljenost i predstavlja značajan trošak za zdravstvenu službu. Obično, postoji 5% rizika kod žene da će imati zdjeličnu bol tokom nekog perioda vremena njenog života. Kod pacijenata s ranijom dijagnozom zdjelične inflamatorne bolesti ovaj rizik je četvorostruko veći, približno 20%. Skorašnji epidemiološki podaci iz Sjedinjenih Američkih Država pokazuju da 14,7% žena u reproduktivnoj dobi prijavljuje kroničnu zdjeličnu bol. Objavljeno je da ukupno 15% ovih žena s kroničnom zdjeličnom boli gubi vrijeme od posla, a 45% je prijavilo umanjen radni učinak. U Sjedinjenim Državama 10% ambulantnih ginekoloških konsultacija je za kroničnu zdjeličnu bol, a 40% laparoskopija se uradi zbog kronične zdjelične boli.
Patogeneza kronične zdjelične boli se slabo razumije. Često, laparoskopsko ispitivanje može otkriti endometrozu, blagu do umjerenu, ili može ne otkriti očigledni uzrok boli. Postoji nekoliko mogućih objašnjenja kronične zdjelične boli, uključujući neotkriveni sindrom iritabilne utrobe, pa vaskularna hipoteza, gdje se smatra da bol potječe uslijed zdjeličnih vena u kojima je protok krvi značajno smanjen i izmjenjeno procesiranje stimulanasa leđne moždine i mozga, kod žena s kroničnom zdjeličnom boli. Budući da se patofiziologija kronične zdjelične boli ne razumije dobro, njezin tretman je često nezadovoljavajući i ograničen na ublažavanje simptoma. Danas su glavni pristupi tretmana simptomski tretman boli s lijekovima, kirurgijom, ili moguće i psihoterapijom i konzultacijama.
Vrlo malo se zna o efikasnom farmakološkom tretmanu kronične zdjelične boli, uprkos činjenici da je to vrlo čest sindrom kronične boli. Kod pacijenata sa sidromima kronične boli koristi se nekoliko različitih farmakoloških klasa liječenja za ublažavanje simptomske boli i nelagodnosti, ali ne i tretiranja ili prevencije suštinskog uzroka: ne-steroidni anti-inflamatorni lijekovi, antikonvulzanti, lokalni anestetici i opijati. Vrlo malo ispitivanja je usmjereno na aktuelni tretman ili prevenciju suštinskog uzroka - materičnih akinetičkih kontrakcija - da bi se tretirala ili spriječila kronična zdjelična bol.
Dismenoreja je povezana s boli koja je tipično povezana s menstrualnim ciklusom i može biti primarna ili sekundarna. Većina žena ima primarnu dismenoreju u nekom periodu života. Bol je s grčevima i oštra i traje prvih nekoliko dana menstrualnog perioda. Može zračiti u leđa, bedra ili duboko u zdjelicu. Ponekad, dolazi do mučnine i povraćanja. Sekundarna dismenoreja može biti uslijed endometrioze, ili cervikalne stenoze, ili da je povezana s teškim menstrualnim odlivom, pa do fibroida, adenomioze ili velikih endometrijalnih polipa.
Da bi se pružila lokalna ili regionalna blokada za duže vrijeme, kliničari obično koriste lokalne anestetike ordinirane kroz kateter ili štrcaljku na mjesto gdje bol treba blokirati. To zahtjeva ponovljeno ordiniranje tamo gdje bol treba blokirati za period duži od jednog dana, ili kao bolus injekcija ili kroz ubačeni kateter, povezan s infuzionom pumpom. Ove metode imaju nedostatak jer potencijalno mogu izazvati nepovratno oštećenje živaca ili okolnog tkiva zbog fluktuacija u koncentraciji i visokih sadržaja anestetika. Osim toga, anestetik koji se ordinira ovim metodama obično nije ograničen na ciljano mjesto, niti se oslobađa na linearan, kontinuiran način. U svim slučajevima, analgezija rijetko traje duže od šest do dvanaest sati, tipičnije četiri do šest sati. U slučaju pumpe, infuzioni dovod se teško pozicionira i osigurava, pacijent je ograničene, otežane pokretljivosti, a kad je pacijent malo dijete ili mentalno poremećen, može slučajno otkačiti pumpu.
U U.S. Patent-u No. 5,700,485 opisan je postupak i pomagalo za ordiniranje lokalnog anestetika, kombiniranog s biodegradabilnim polimerom, ugrađenim u mikrosfere. Produženo oslobađanje anestetika se dobiva ordiniranjem s glukokortikoidom.
Zato što visoka sistemska koncentracija može izazvati iritaciju ili opekotine vagine, kao i štetne sporedne efekte, postoji potreba da sistemska cirkulacija održava nisku anesteziju. Dakle, postoji potreba za formulacijom u kojoj će lokalni anestetici tokom dužeg vremena difundirati prvenstveno u cerviks, kako bi se osigurala dovoljna anestezija za tretiranje zdjelične boli, uslijed aritmičkih uvjeta, uz održavanje niske sistemske cirkulacije.
Slično, visoki sistemski sadržaj drugih agenasa za anti-aritmički tretman, može dovesti do štetnih sporednih efekata, od kojih neki mogu biti ozbiljni. Mnogi klasični anti-aritmički agensi (i drugi anti-aritmici) imaju samo sposobnost da izazovu koronarnu aritmiju. Drugi štetni sporedni efekti su, bez ograničavanja, mučnina, pomućen ili žuti vid, taloženje galukoma, konstipacija, napadi, tremor, aplazija koštane srži, pulmonarna fibroza, hipotenzija, smanjenje srčanog pulsa dijareja, hipokalemija izazvana dijarejom i imunološke reakcije, kao što su trombocitopenija, hepatitis ili depresija koštane srži. Dakle, upotreba anti-aritmičkog ljekovitog agensa za tretman ili prevenciju materične aritmije mora pažljivo izbjeći sistemski nivo, koji bi mogao izazvati koronarne probleme ili druge štetne sporedne efekte.
Prema tome, postoji potreba za formulacijom koja će lokalno i prvenstveno oslobađati agense za anti-aritmički tretman zdjelične boli zbog aritmije, ili da tretira ili ublaži neplodnost povezanu s aritmijom. Ta formulacija treba izbjegavati dovoljno visoke sadržaje ljekovitog agensa u krvi, koji bi izazvali štetne sporedne efekte, dok u lokalnom tkivu održavaju dovoljan nivo ljekovitog agensa, pružajući željeni terapeutski anti-aritmički efekt.
Ovaj izum se odnosi na farmaceutski vaginalni preparat za tretiranje ili prevenciju zdjelične boli povezane s materičnom aritmijom, ili za tretiranje ili ublažavanje neplodnosti povezane s materičnom aritmijom, koji sadrži terapeutski efikasnu količinu anti-aritmičkog ljekovitog agensa i farmaceutski prihvatljiv bioadhezivni nosač za produženo oslobađanje.
Ovaj izum se isto tako odnosi na postupak za tretiranje ili prevenciju zdjelične boli, ili za tretiranje ili ublažavanje neplodnosti, koji se sastoji od vaginalnog ordiniranja preparata koji sadrži terapeutski efikasnu količinu anti-aritmičkog ljekovitog agensa i farmaceutski prihvatljiv bioadhezivni nosač, koji oslobađa ljekoviti agens nakon ordiniranja tokom produženog perioda vremena.
Ovaj izum se odnosi na farmaceutski preparat koji sadrži efikasnu količinu ljekovitog agensa, namjenjenog smanjenju ili ublažavanju materične aritmije normaliziranjem prenošenja živčanih impulsa i/ili živčanih impulsa pri komunikaciji stanica-stanica (tj. brže, sporije ili konzistentnije) izazivajući abnormalne ili neželjene kontrakcije, zajedno s farmaceutski prihvatljivim bioadhezivnim nosačem. Ovi agensi za tretiranje anti-aritmije su lokalni anestetici, klasični ”antiaritmici” koji su normalno povezani s upotrebom za tretiranje koronarnih aritmija, blokatori kalicijevog kanala i autokoidni agensi, kao što su prostaglandini i blokatori prostaglandina, ne-steroidni anti-infamatorni lijekovi (”NSAID”), inhibitori COX, inhibitori tromboksan sintaze i inhibitori leukotriena.
Lokalni anestetici se obično definiraju kao lijek koji se može koristiti za pružanje lokalne ukočenosti ili popuštanje bola, sprečavajući širenje živčanih impulsa koji prenose ili obavještavaju o osjećanju bola. Lokalni anestetici koji su korisni u ovom izumu, mogu biti bilo koji od takvih anestetika koji su poznati onome tko je uobičajeno verziran u stanje tehnike. Lidokain je poželjan anestetik za upotrebu u ovom izumu. Drugi lokalni anestetici koji se mogu koristiti su, kokain, hloroprokain, tetrakain, prilokain, mepivakain, buipivakain, levobupivakain, artikain, ropivakain, fenol, benzokain, pramoksin, diklonin, etidokain, prokain, proparakain, dibukain i pramoksin.
Klasični anti-aritmici se obično koriste za tretiranje ili prevenciju koronarnih aritmija. Ti lijekoviti agensi su, na primjer, lidokain, feniotin, meksiletin, tokainid, prokainamid, hinidin, dizopiramid, moricizin, propafenon, flekainid, sotalol, bretilij, amiodaron, verapamil, diltiazem, digoksin, digitoksin, adenozin, propranolol, esmolol i N-acetil-prokainamid.
Blokatori kalcijevog kanala se koriste kao koronarni i anti-aritmički agensi uslijed njihovog djelovanja na SA i AV čvorove. Ovi agensi teže isto tako da umanje koronarnu vaskularnu rezistentnost i povećaju koronarni protok krvi. Primjeri blokatora kalcijevog kanala su, bez ograničavanja, amlodipin, bepriidil, diltiazem, felodipin, izradipin, nikardipin, nifedipin, nimodipin i verapamil. Najčešći sporedni efekti teže da izazovu pojačanu vazodilataciju, a mogu izazvati pospanost, smanjeni tlak, glavobolju, digitalnu dizesteziju i mučninu. Drugi sporedni efekti su konstipacija, pogoršanje ishemije miokarda i periferni pulmonarni edem.
Prostaglandidni i srodni spojevi se nazivaju eikozanoidi, zbog njihovih uobičajenih strukturnih derivata. Eikozanoidi su isto tako leukotrieni i tromboksan A2. Prostaglandini su često moćni vazodilatatori i/ili vazokonstriktori. Neki prostaglandini smanjuju sistemski krvni tlak, a povećavaju protok krvi kroz većinu organa, dok drugi obično povećavaju srčani učinak. Leukotrieni teže da smanje koronarni protok krvi, a tromboksan A2 je moćan vazokonstriktor.
Inhibitori eikozanoida ili biosinteze eikozanoida su blokatori prostaglandina, inhibitori tromboksan sintaze, inhibitori leukotriena, NSAID-i (ne-steroidni anti-inflamatorni lijekovi) i Inhibitori COX. Blokiranje ili interferiranje s biosintezom ili bioaktivnošću raznih eikozanoida ili prekursora eikozanoida može isto tako povećati ili smanjiti broj kontrakcija, ali ne i utjecati na ritam. Ovo se može ostvariti kroz indirektni mehanizam, utjecanjem na perifernu ili preliminarnu aktivnost ili sintezu.
Inhibitori tromboksan sintaze su, na primjer, pirmagrel i dazoksiben.
Inhibitor leukotriena je, na primjer, zileuton.
NSAID-i su na primjer, diklofenak, etodolak, fenoprofen, lurbiprofen, ibuprofen, indometacin, ketoprofen, ketorolak, meklofenamat, fenaminska kiselina, meloksikam, nabumeton, naproksin, oksaprozin, piroksikam, sulidnak i tolmetin.
Inhibitori COX su na primjer, aspirin, celekoksib, rofekoksib i valdekoksib.
Bioadhezivni nosač je umreženi polikarboksilni polimer koji je bioadhezivan, bubri u vodi, a netopiv u vodi. Poželjan nosač, koji može biti u formulaciji gela, sadrži polikarbofil kao osnovu, dizajniran tako da daje kontrolirano, produženo oslobađanje lokalnog anestetika kroz vaginalnu sluzokožu. Slične formulacije za ordinianje agenasa za tretiranje, za druge svrhe, opisane su u U.S. Patent-ima No. 5,543,150 i 6,126,959, čiji sadržaji su izričito ugrađeni ovdje kroz citat.
U U.S. Patent-u No. 5,543,150 se opisuje i štiti upotreba sličnih vaginalnih formulacija za produženo oslobađanje s progesteronom, dajući prvi materični efekt prolaska: usmjereno, lokalno oslobađanje progesterona da se ostvari transformacija izlučivanja endometrijuma, uz održavanje vrlo niskih nivoa progesterona u serumu krvi. Slično, u U.S. Patent-u No. 6,126,959 opisuje se i štiti upotreba i preparat za drugo slično produženo oslobađanje formulacije za vaginalno oslobađanje ljekovitog agensa, kojim se ostvaruje lokalna efikasnost, isto tako bez izazivanja štetnih nivoa u krvi tog ljekovitog agensa.
Ovaj izum se isto tako odnosi na postupak za tretiranje ili prevenciju zdjelične boli koja obuhvaća ordiniranje tog preparata vaginalno. To ordiniranje pokazuje terapeutsku korist u tretiranju ili prevenciji zdjelične boli povezane s materičnom aritmijom.
Ovaj izum se isto tako odnosi na postupak za tretiranje ili ublažavanje neplodnosti, koji obuhvaća ordiniranje ovog preparata vaginalno. To ordiniranje pokazuje terapeutsku korist pri tretiranju ili ublažavanju neplodnosti, koja je povezana s materičnom aritmijom.
Poželjno je da se ovaj preparat ordinira u dozama koje sadrže koncentracije oko 1% do 12,5% ljekovitog agensa. Na primjer, lidokain se može ordinirati kao agens za tretiranje u dozama s koncentracijom 2%, 5% i 10%.
Preparat iz ovog izuma se primenjuje vaginalno, a može se formulirati u bilo koji odgovarajući vaginalni preparat, kao što su, ali bez ograničavanja, gel ili krema, ili čak gelirajuća tableta za ordiniranje. Kada se ordinira, ovaj preparat difundira kroz vaginalnu sluzokožu u ciljano tkivo. Ublaženje boli se dobiva tretmanom ili prevencijom uzroka ili izvora bola, tj. povećanjem aritmične kontraktibilnosti.
Ljekoviti agensi u ovim preparatima difundiraju u visokim koncentracijama u miometrij menjajući disfunkciju materične kontraktibilnosti za kontrolu bola koja je povezana s njom. Sistemska cirkulacija ljekovitog agensa ostaje na niskom nivou, omogućavajući da se ovim tretmanom izbjegavaju štetni sistemski sporedni efekti. Zavisno od ljekovitog agensa i formulacije, koja se može modificirati da produži ili skrati trajanje oslobađanja ljekovitog agensa, oslobađanje i efikasnost ljekovitog agensa mogu lako potrajati najmanje oko 48 h ili duže.
Poželjan lokalni anestetik za upotrebu u ovom izumu je lidokain. Lidokain je anti-aritmički agens, kao što je i većina anestetika. Njegova kemijska formula je 2(dietilamino)-N-(2,6-dimetilfenil)acetamid. Njegova molarna masa je 234,34. Njegova strukturna formula je:
[image]
Lidokain je izuzetno siguran, efikasan anestetik kada se oslobađa lokalno na mjestu djelovanja, iako značajni nivoi lidokaina u krvi mogu isto tako izazvati štetne sporedne efekte. Ima poluvrijeme od 1,5 do 2 h, što je dovoljno dugo da ga učini praktičnim za upotrebu u formulacijama s uzdržanim oslobađanjem.
Specifična formulacija odabrana za oslobađanje lijeka je formulacija umreženog polimera polikarboksilne kiseline, obično opisana u U.S. Patent-u No. 4,615,697 (u nastavku ”patent ’697”), čiji je sadržaj izričito ugrađen ovdje kroz citat. Obično, najmanje oko 80% monomera ovog polimera u takvoj formulaciji treba sadržavati najmanje jednu karboksilnu funkcionalnost. Potrebno je da je agens za umrežavanje prisutan u takvoj količini da osigura dovoljno bioadhezije i dozvoli sistemu da dovoljno vremena ostane vezan za ciljanu epitelnu površinu, kako bi se osiguralo dešavanje željenog doziranja. Naravno, više doze može lako formulirati onaj tko je verziran u stanje tehnike, da se oslobađaju sporije tokom dužeg perioda vremena; ključni faktor je količina ljekovitog agensa koji se ordinira u jedinici vremena, dok se koncentracija formulacije može varirati s količinom formulacije u jediničnoj dozi, ili varirati direktno s trajanjem oslobađanja ljekovitog agensa. Drugim riječima, viša koncentracija ljekovitog agensa u formulaciji se može oslobađati sporije i/ili iz formulacije s manjom dozom, a da se postigne ista ukupna brzina oslobađanja ljekovitog agensa.
Za vaginalno ordiniranje poželjno je da ova formulacija ostane vezana za površine epitela u periodu od oko 24 do 48 h. Ovi rezultati se mogu klinički mjeriti tokom raznih perioda vremena, testiranjem uzoraka iz vagine na smanjenje pH uslijed kontinuiranog prisustva polimera. Ovaj nivo bioadhezije se obično postiže kada je agens za umrežavanje prisutan s oko 0,1 do 6 mas% polimera, poželjno oko 1 do 2 mas%. Isto tako, može se mjeriti i bioadhezija, korištenjem komercijalno dostupnih tenziometara za mjerenje površinskog napona koji se koriste za mjerenje jačine adhezije.
Formulacija polimera se može podesiti da kontrolira brzinu oslobađanja lokalnog anestetika, kao što je lidokain, variranjem količine agensa za umrežavanje u polimeru. Pogodni agensi za umrežavanje su divinilglikol, divinilbenzen, N,N-dialilakrilamid, 3,4-dihidroksi-1,5-heksadien, 2,5-dietil-1,5-heksadien i slični agensi.
Poželjan polimer koji se upotrebljava u takvoj formulaciji je polikarbofil, U.S.P., komeracijalno dostupan iz firme Noveon, Inc., iz Clevelanda, Ohio, pod trgovačkim imenom NOVEON®-AA1. Polikarbofil je poliakrilna kiselina umrežena s divinilglikolom.
Drugi korisni bioadhezivni polimeri, koji se mogu upotrebiti u formulacijama ovakvog sistema za doziranje lijeka, spominju se u patentu ’697. Na primjer, to su polimeri poliakrilne kiseline umreženi s 3,4-dihidroksi-1,5-heksadienom i polimeri polimetakrilne kiseline umreženi s divinilbenzenom.
Tipično, ovi polimeri se ne koriste u obliku njihove soli, zato što bi to značajno smanjilo njihovu moć bioadhezije. Dvovalentne soli, kao što su kalcijeve soli, izazivaju najveće sniženje bioadhezije. Monovalentne soli, kao što su natrijeve soli, tipično ne smanjuju toliko bioadheziju.
Ovi bioadhezivni polimeri se mogu dobiti konvencionalnim tehnikama polimerizacije slobodnih radikala, koje koriste inicijatore, kao što je benzoilperoksid, azobisizobutironitril i slično. Primjeri dobivanja korisnih bioadheziva se daju u patentu ’697.
Formulacija bioadheziva može biti u obliku gela, kreme, tablete, pilule, kapsule, supozitorija, filma, ili bilo koga drugog farmaceutski prihvatljivog oblika koji adherira uz sluzokožu i ne ispire se lako. Poželjna formulacija iz ovog izuma je u obliku gela.
Aditivi, kao što su oni koji se spominju u patentu ’697, mogu biti pomiješani s umreženim polimerom u formulaciju s maksimalnom željenom efikasnošću sistema za doziranje i ugodnošću za pacijenta. Ti aditivi su na primjer, ali bez ograničavanja, lubrikanti, agensi za plastifikaciju, konzervansi, agensi koji formiraju: gel, tabletu, pilulu, supozitorij, film, kremu, zatim agensi za dezintegraciju, oblaganje, vezivanje, tekući nosači, agensi za bojenje, agensi za kontrolu arome i/ili mirisa, humektanti, agensi koji kontroliraju viskoznost, agensi za podešavanje pH i drugi slični agensi koji se obično koriste.
Ovaj preparat se može oslobađati direktno u vaginu na razne načine, koji su poznati u stanju tehnike, kao što su (ali bez ograničavanja) tampon, irigator ili manuelno. Jedna od metoda unošenja je slična onoj koja je opisana u U.S. Design Patents No. D345,211 i D375,352. Ova pomagala su oble šuplje cjevaste posude, koje su na jednom kraju otvorene, a na drugom kraju sadrže glavninu preparata koji se treba osloboditi iz zatvorene posude, i može ga pacijent koristiti relativno jednostavno. Ove posude isto tako drže formulaciju i ljekoviti agens u hermetičkoj, sterilnoj sredini do upotrebe. Prilikom upotrebe, ova posuda se otvori, a kraj s otvorom se umetne u vaginu, dok se drugi kraj stisne da se sadržaj ove posude oslobodi u vaginu.
Ovaj izum se tako može koristiti za tretiranje suštinskog uzroka bola, oslobađanjem dovoljne količine ljekovitog agensa u napadnuto tkivo, tokom produženog perioda vremena. Sistem za oslobađanje predstavlja konstantan izvor lijeka, što daje koncentracije koje utječu na kontraktibilnost tkiva, uz održavanje sistemskih koncentracija dovoljno niskim da se izbjegnu štetni efekti.
Lokalni anestetici se obično koriste u njihovom baznom ili neprotoniziranom obliku. U tom obliku anestetici su samo malo otopivi u vodi. U drugom obliku, anestetik se može koristiti kao sol otopiva u vodi, kao što su hidrokloridi. Za difuziju kroz stanične membrane potreban je neprotonizirani oblik anestetika, da bi stigao na mjesto djelovanja. Kationske vrste prvenstveno stupaju u interakciju s Na+ kanalima. U poželjnoj realizaciji koristi se anestetik u njegovom baznom obliku i suspendiran u gelu, ili tableti koja gelira prilikom oslobađanja.
Lokalni anestetici, kao što je lidokain, djeluju na mišiće materice kao anti-aritmik i vraćaju akineziju materici, kao sredstvo za prevenciju bola od grčeva materice, povezanih s akinezijom, radije nego s učestalošću kontrakcija. Ovi anestetici isto tako sprečavaju endometriozu, ograničavanjem retrogradne mestruacije, izazvane aritmičkim kontrakcijama, a mogu isto tako pomoći transport sperme u ženi, kod koje je neplodnost povezana s blagom endometriozom, povezanom s dismenorejom.
Tipični oblici oralne injekcije anestetika trebaju postići visoke nivoe u krvi, kako bi stigli u tkivo materice u sadržajima koji su dovoljni da demonstriraju anti-aritmičku efikasnost. Te tzv. injekcije ”točke okidanja” teže da izazovu visoke sadržaje u krvi, pa predstavljaju jasan nedostatak u pogledu pogodnosti i komfora ordiniranja, kada se usporede s neposrednim formulacijama.
Primjeri
Slijedeće formulacije, uzete kao za primjer, mogu se napraviti u skladu s ovim izumom. Svi sastojci koji su navedeni, su u težinskim postotcima.
[image]
[image]
[image]
[image]
[image]
[image]
Neograničavajući primjer pogodne formulacije za vaginalno oslobađanje anti-aritmika sadrži polikarbofil, Carbopol, Natrosol®, glicerin, sorbinsku kiselinu, metilhidroksibenzoat i pročišćenu vodu, pri čemu je poželjan anti-aritmik lidokain ili ibuprofen.
Sorbinska kiselina i metilhidroksibenzoat su konzervansi, koji se mogu zamijeniti drugim poznatim konzervansima, kao što su benzoeva kiselina, propilparaben ili propionska kiselina.
Carbopol je supstanca koja stvara gel, poželjno Carbopol 974P, ali se može zamijeniti nekom drugom supstancom koja stvara gel, kao što su, ali bez ograničavanja, Carbopol 934P, Carbopol 980, metilceluloza ili propilceluloza.
Natrosol® 250 NHX je agens za poboljšavanje viskoznosti, koji se može zamijeniti drugim poznatim agensima za poboljšanje viskoznosti, kao što su metilceluloza ili propilceluloza.
Glicerin je humektant; alternativni humektanti su na primjer, propilenglikol i dipropilenglikol.
Kao što je jasno onima koji su verzirani u stanje tehnike, ovaj preparat može varirati da se naglase neka svojstva. Na primjer, koncentracija bioadhezivnog polimera se može podešavati tako da se dobije veća ili manja bioadhezija. Viskoznost se može varirati mijenjanjem pH ili izmjenom koncentracije polimera ili supstance koja stvara gel. Isto tako, pH se može menjati po potrebi, da se utječe na brzinu oslobađanja ili bioadhezivnost formulacije. Svi ovi sastojci su dobro poznati i lako dostupni od dobavljača koji su poznati u industriji.
Dakle, ovaj izum daje upotrebe i preparate za vaginalno ordiniranje anti-aritmičkog agensa za tretiranje zdjelične boli povezane s aritmijom.
Formulacije s produženim oslobađanjem omogućavaju efikasan lokalni tretman bez izazivanja takvih nivoa u krvi koji bi bili dovoljni da izazovu štetne sporedne efekte.
Bilo koja publikacija i sve patentne prijave koje su spomenute u ovoj prijavi pokazuju nivo umijeća onih koji su verzirani u stanje tehnike, na koje se ovaj izum i odnosi. Sve publikacije i patenti ovdje su priključeni kroz citat u istom obimu kao u svakoj pojedinačnoj publikaciji ili patentnoj prijavi, koja je specifično ili pojedinačno naznačena da je ovdje priključena kroz citat.
Podrazumijeva se da ovaj izum nije ograničen na točno onu konfiguraciju koja je ovdje ilustrirana i opisana. Prema tome, sve umjesne modifikacije, koje lako može postići onaj tko je uobičajeno verziran u stanje tehnike, na osnovu opisa koji je ovdje dan, ili rutinskim eksperimentiranjem na osnovu njega, smatra se da su unutar duha i obima ovog izuma, kako je definiran priključenim patentnim zahtjevima.
Claims (31)
1. Farmaceutski vaginalni preparat za tretiranje ili prevenciju zdjelične boli, ili za tretiranje ili ublažavanje neplodnosti, povezanih s materičnom aritmijom, naznačen time, što sadrži terapeutski efikasnu količinu anti-aritmičkog ljekovitog agensa i farmaceutski prihvatljiv bioadhezivni nosač za produženo oslobađanje.
2. Preparat prema Zahtjevu 1, naznačen time, što taj nosač predstavlja umreženi polimer polikarboksilne kiseline, koji je bioadhezivan, bubri u vodi, a netopiv je u vodi.
3. Preparat prema Zahtjevu 2, naznačen time, što taj polimer predstavlja polikarbofil.
4. Preparat prema Zahtjevu 2, naznačen time, što anti-aritmički ljekoviti agens predstavlja jedan ili više agenasa koji se biraju iz grupe koju čine koronarni anti-aritmici, lokalni anestetici, blokatori kalcijevog kanala, autokoidni agensi, blokatori prostaglandina, ne-steroidni anti-inflamatorni lijekovi, inhibitori COX, inhibitori tromboksan sintaze i inhibitori leukotriena.
5. Preparat prema Zahtjevu 3, naznačen time, što anti-aritmički ljekoviti agens predstavlja jedan ili više agenasa koji se biraju iz grupe koju čine kokain, chloroprocaine, tetracaine, prilocaine, mepivacaine, buipivacaine, levobupivacaine, articaine, ropivacaine, fenol, benzocaine, pramoxine, dyclonine, etidocaine, procaine, proparacaine, dibucaine, pramoxine, lidocaine, phenytoin, mexiletine, tocainide, procainamide, quinidine, disopyramide, moricizine, propafenone, flecainide, sotalol, bretyllium, amiodarone, verapamil, diltiazem, digoxin, digitoxin, adenosine, propranolol, esmolol, N-acetil procainamide, amlodipine, bepridil, diltiazem, felodipine, isradipine, nicardipine, nifedipine, nimodipine, verapamil, pirmagrel, dazoxiben, zileuton, diclofenac, etodolac, fenoprofen, lurbiprofen, ibuprofen, indomethacin, ketoprofen, ketorolac, meclofenamate, fenaminska kiselina, meloxicam, nabumetone, naproxin, oxaprozin, piroxicam, sulindac, tolmetin, aspirin, celocoxib, rofecoxib i valdecoxib.
6. Preparat prema Zahtjevu 2, naznačen time, što ljekoviti agens predstavlja lidokain.
7. Preparat prema Zahtjevu 5, naznačen time, što ljekoviti agens predstavlja lidokain u koncentraciji od oko 2 tež.% do 10 tež.%.
8. Preparat prema Zahtjevu 5, naznačen time, što se taj preparat dobiva tako da jedinična doza s oko 1 do 1,5 g preparata oslobađa poslije ordiniranja oko 20 do 150 mg lidokaina, tokom najmanje oko 24 h.
9. Preparat prema Zahtjevu 8, naznačen time, što se taj preparat dobiva tako da jedinična doza oslobađa ljekoviti agens tokom oko 48 do 72 h.
10. Farmaceutski vaginalni preparat za tretiranje ili prevenciju zdjelične boli ili za tretiranje ili ublažavanje neplodnosti, povezanih s materičnom aritmijom, naznačen time, što sadrži terapeutski efikasnu količinu lokalnog anestetika kao ljekovitog agensa i farmaceutski prihvatljiv bioadhezivni nosač za produženo oslobađanje.
11. Preparat prema Zahtjevu 10, naznačen time, što taj nosač predstavlja umreženi polimer polikarboksilne kiseline, koji je bioadhezivan, bubri u vodi, a netopiv je u vodi.
12. Preparat prema Zahtjevu 11, naznačen time, što ljekoviti agens predstavlja lidokain.
13. Preparat prema Zahtjevu 12, naznačen time, što taj polimer predstavlja polikarbofil.
14. Postupak za tretiranje ili prevenciju zdjelične boli, ili za tretiranje ili ublažavanje neplodnosti, naznačen time, što se vaginalno ordinira preparat koji sadrži terapeutski efikasnu količinu anti-aritmičkog ljekovitog agensa i farmaceutski prihvatljiv bioadhezivni nosač, koji poslije ordiniranja oslobađa ljekoviti agens tokom produženog perioda vremena.
15. Postupak prema Zahtjevu 14, naznačen time, što se ljekoviti agens dozira i oslobađa tokom najmanje 24 h.
16. Postupak prema Zahtjevu 15, naznačen time, što se ljekoviti agens dozira i oslobađa tokom najmanje 48 h.
17. Postupak prema Zahtjevu 16, naznačen time, što se ljekoviti agens dozira i oslobađa tokom najmanje 72 h.
18. Postupak prema Zahtjevu 15, naznačen time, što nosač sadrži umreženi polimer polikarboksilne kiseline, koji je bioadhezivan, bubri u vodi, a netopiv je u vodi.
19. Postupak prema Zahtjevu 18, naznačen time, što nosač predstavlja polikarbofil, a ljekoviti agens predstavlja lidokain.
20. Postupak prema Zahtjevu 18, naznačen time, što ljekoviti agens predstavlja lidokain, a lidokain se ordinira s dozom koja oslobađa oko 20 do 100 mg lidokaina tokom najmanje 48 h.
21. Postupak prema Zahtjevu 20, naznačen time, što se preparat za tretiranje zdjelične boli ordinira svakih 2 do 3 dana.
22. Postupak prema Zahtjevu 14, naznačen time, što ljekoviti agens predstavlja lokalni anestetik, a nosač sadrži umreženi polimer polikarboksilne kiseline, koji je bioadhezivan, bubri u vodi, a netopiv je u vodi.
23. Postupak prema Zahtjevu 22, naznačen time, što ljekoviti agens predstavlja lidokain, a nosač predstavlja polikarbofil.
24. Postupak prema Zahtjevu 18, naznačen time, što ljekoviti agens predstavlja jedan ili više agenasa koji se biraju iz grupe koju čine kokain, chloroprocaine, tetracaine, prilocaine, mepivacaine, buipivacaine, levobupivacaine, articaine, ropivacaine, fenol, benzocaine, pramoxine, dyclonine, etidocaine, procaine, proparacaine, dibucaine, pramoxine, lidocaine, phenytoin, mexiletine, tocainide, procainamide, quinidine, disopyramide, moricizine, propafenone, flecainide, sotalol, bretyllium, amiodarone, verapamil, diltiazem, digoxin, digitoxin, adenosine, propranolol, esmolol, N-acetil procainamide, amlodipine, bepridil, diltiazem, felodipine, isradipine, nicardipine, nifedipine, nimodipine, verapamil, pirmagrel, dazoxiben, zileuton, diclofenac, etodolac, fenoprofen, lurbiprofen, ibuprofen, indomethacin, ketoprofen, ketorolac, meclofenamate, fenaminska kiselina, meloxicam, nabumetone, naproxin, oxaprozin, piroxicam, sulindac, tolmetin, aspirin, celocoxib, rofecoxib i valdecoxib.
25. Farmaceutski vaginalni preparat za tretiranje ili prevenciju materične aritmije, naznačen time, što sadrži farmaceutski prihvatljiv bioadhezivni nosač za produženo oslobađanje i jedan ili više ljekovitih agenasa koji se biraju iz grupe koju čine koronarni anti-aritmici, lokalni anestetici, blokatori kalcijevog kanala, autokoidni agensi, blokatori prostaglandina, ne-steroidni anti-inflamatorni lijekovi, inhibitori COX, inhibitori tromboksan sintaze i inhibitori leukotriena.
26. Preparat prema Zahtjevu 25, naznačen time, što nosač sadrži polimer umrežene polikarboksilne kiseline, koji je bioadhezivan, bubri u vodi, a netopiv u vodi, i jedan ili više ljekovitih agenasa koji se biraju iz grupe koju čine lokalni anestetici, NSAID-i i blokatori kalcijevog kanala.
27. Preparat prema Zahtjevu 27, naznačen time, što polimer predstavlja polikarbofil, a jedan ili više ljekovitih agenasa predstavlja lidokain.
28. Upotreba farmaceutskog vaginalnog preparata, koji sadrži anti-aritmički ljekoviti agens i farmaceutski prihvatljiv bioadhezivni nosač za produženo oslobađanje, za tretman terapijom humanog ili animalnog tijela.
29. Upotreba farmaceutskog vaginalnog preparata, koji sadrži terapeutski efikasnu količinu lokalnog anestetika i farmaceutski prihvatljiv bioadhezivni nosač za produženo oslobađanje, za tretman terapijom humanog ili animalnog tijela.
30. Upotreba anti-aritmičkog ljekovitog agensa i farmaceutski prihvatljivog bioadhezivnog nosača za produženo oslobađanje, za proizvodnju medikamenta za vaginalno ordiniranje u tretmanu ili prevenciji zdjelične boli, ili ublažavanju neplodnosti, a spomenuta bol i neplodnost su povezane s materičnom aritmijom.
31. Upotreba lokalnog anestetika kao ljekovitog agensa i farmaceutski prihvatljivog bioadhezivnog nosača za produženo oslobađanje, za proizvodnju medikamenta za vaginalno ordiniranje u tretmanu ili prevenciji zdjelične boli, ili ublažavanju neplodnosti, a spomenuta bol i neplodnost su povezane sa materičnom aritmijom.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US33068401P | 2001-10-29 | 2001-10-29 | |
| US10/278,912 US20030114394A1 (en) | 2001-10-29 | 2002-10-24 | Vaginally administered anti-dysrhythmic agents for treating pelvic pain |
| PCT/EP2002/012042 WO2003037381A1 (en) | 2001-10-29 | 2002-10-28 | Vaginally administerd anti-dysrhythmic agents for treating pelvic pain and infertility |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HRP20040479A2 true HRP20040479A2 (en) | 2004-10-31 |
| HRP20040479B1 HRP20040479B1 (hr) | 2009-02-28 |
Family
ID=26959337
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HR20040479A HRP20040479B1 (hr) | 2001-10-29 | 2004-05-27 | Vaginalno ordinirani anti-aritmički agensi za tretiranje zdjelične boli i neplodnosti |
Country Status (34)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20030114394A1 (hr) |
| EP (2) | EP1764111B1 (hr) |
| JP (2) | JP2005511564A (hr) |
| KR (2) | KR20050040820A (hr) |
| CN (1) | CN100404072C (hr) |
| AR (1) | AR037048A1 (hr) |
| AT (2) | ATE451123T1 (hr) |
| AU (1) | AU2002350644B2 (hr) |
| BR (1) | BR0213585A (hr) |
| CA (1) | CA2465132C (hr) |
| CY (2) | CY1106000T1 (hr) |
| DE (2) | DE60234725D1 (hr) |
| DK (2) | DK1441770T3 (hr) |
| ES (2) | ES2275928T3 (hr) |
| GE (1) | GEP20094614B (hr) |
| HK (2) | HK1063293A1 (hr) |
| HR (1) | HRP20040479B1 (hr) |
| HU (1) | HUP0402389A3 (hr) |
| IL (3) | IL161513A0 (hr) |
| MA (1) | MA26230A1 (hr) |
| ME (1) | ME00255B (hr) |
| MX (1) | MXPA04003976A (hr) |
| MY (2) | MY149482A (hr) |
| NO (1) | NO333544B1 (hr) |
| NZ (1) | NZ532295A (hr) |
| PE (1) | PE20030692A1 (hr) |
| PL (2) | PL369790A1 (hr) |
| PT (2) | PT1764111E (hr) |
| RS (1) | RS51414B (hr) |
| RU (2) | RU2476212C2 (hr) |
| SI (2) | SI1764111T1 (hr) |
| UA (1) | UA90077C2 (hr) |
| WO (1) | WO2003037381A1 (hr) |
| ZA (1) | ZA200402944B (hr) |
Families Citing this family (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7341737B2 (en) * | 1997-06-11 | 2008-03-11 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Medicated tampon |
| US7344732B2 (en) * | 2002-01-10 | 2008-03-18 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Medicated tampon |
| CH697081A5 (de) * | 2002-01-22 | 2008-04-30 | Andreas F Dr Schaub | Zusammensetzung für die Unterstützung der Geburt eines menschlichen Föten. |
| US20050244402A1 (en) * | 2004-04-30 | 2005-11-03 | Villanueva Julie M | Absorption of pain-causing agents |
| DE102004054552A1 (de) * | 2004-11-11 | 2006-05-18 | Hcb Happy Child Birth Holding Ag | Neue Zusammensetzung zur Erleichterung der Humangeburt |
| US7744556B2 (en) | 2005-03-25 | 2010-06-29 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Delivery tube assembly for an applicator |
| US7993667B2 (en) | 2005-03-25 | 2011-08-09 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Methods of manufacturing a medicated tampon assembly |
| US7919453B2 (en) | 2005-03-25 | 2011-04-05 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Dosage cap assembly for an applicator |
| US7708726B2 (en) | 2005-04-28 | 2010-05-04 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Dosage form cap for an applicator |
| US20070253994A1 (en) * | 2006-04-28 | 2007-11-01 | Medtronic, Inc. | Intraspinal Drug Delivery Methods and Devices To Alleviate Chronic Pelvic Pain |
| WO2008039995A2 (en) * | 2006-09-28 | 2008-04-03 | Vance Products Incorporated, D/Ba Cook Urological Incorporated | Medical device including a bioactive in a non-ionic and an ionic form and methods of preparation thereof |
| US20080108824A1 (en) * | 2006-09-28 | 2008-05-08 | Med Institute, Inc | Medical Devices Incorporating a Bioactive and Methods of Preparing Such Devices |
| US20080081829A1 (en) * | 2006-09-28 | 2008-04-03 | Med Institute, Inc | Medical Device Including an Anesthetic and Method of Preparation Thereof |
| CN105581976A (zh) * | 2007-06-26 | 2016-05-18 | 沃纳奇尔科特有限责任公司 | 用于递送大分子和水溶性药物的阴道内药物递送装置 |
| US8475823B2 (en) * | 2008-04-18 | 2013-07-02 | Medtronic, Inc. | Baclofen formulation in a polyorthoester carrier |
| US8956642B2 (en) * | 2008-04-18 | 2015-02-17 | Medtronic, Inc. | Bupivacaine formulation in a polyorthoester carrier |
| PT2282779E (pt) * | 2008-04-29 | 2013-05-28 | Pharnext | Novas abordagens terapêuticas para o tratamento da doença de alzheimer e doenças relacionadas através de uma modulação de resposta ao stresse celular |
| BRPI0803568B8 (pt) * | 2008-08-14 | 2021-05-25 | Biolab San Us Farm Ltda | composição mucoaderente |
| RU2538674C2 (ru) * | 2012-09-10 | 2015-01-10 | Открытое акционерное общество "Всероссийский научный центр по безопасности биологически активных веществ" (ОАО "ВНЦ БАВ") | Фармацевтическая композиция, обладающая пролонгированной противоаритмической активностью |
| WO2015051336A1 (en) | 2013-10-03 | 2015-04-09 | David Wise | Compositions and methods for treating pelvic pain and other conditions |
| JP6654057B2 (ja) * | 2016-02-10 | 2020-02-26 | 国立大学法人 筑波大学 | 局所麻酔薬を含有するポリイオンコンプレックスを有効成分とする局所疼痛制御用組成物 |
| WO2017165707A1 (en) * | 2016-03-24 | 2017-09-28 | Juniper Pharmaceuticals, Inc. | Vaginal administration of agents for treating and preventing pain associated with gynecological medical procedures |
| BR102018008324A2 (pt) * | 2018-04-25 | 2019-11-05 | Laboratorios Ferring Ltda | composição farmacêutica de uso tópico e processo de fabricação de composição farmacêutica de uso tópico |
Family Cites Families (31)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3387419A (en) * | 1965-10-22 | 1968-06-11 | Kamberg Henry | Decking with trim strip |
| EP0163696B1 (en) * | 1983-11-14 | 1992-11-25 | Columbia Laboratories, Inc. | Use of a bioadhesive |
| US5446070A (en) * | 1991-02-27 | 1995-08-29 | Nover Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for topical administration of pharmaceutically active agents |
| US5234957A (en) * | 1991-02-27 | 1993-08-10 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for topical administration of pharmaceutically active agents |
| US5387419A (en) * | 1988-03-31 | 1995-02-07 | The University Of Michigan | System for controlled release of antiarrhythmic agents |
| KR0186037B1 (ko) * | 1989-11-03 | 1999-05-01 | 더블유. 죠오지 메레디스 | 바이오접착제 조성물 및 패치 |
| US5332576A (en) * | 1991-02-27 | 1994-07-26 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for topical administration of pharmaceutically active agents |
| IT1250421B (it) * | 1991-05-30 | 1995-04-07 | Recordati Chem Pharm | Composizione farmaceutica a rilascio controllato con proprieta' bio-adesive. |
| US5700485A (en) * | 1992-09-10 | 1997-12-23 | Children's Medical Center Corporation | Prolonged nerve blockade by the combination of local anesthetic and glucocorticoid |
| US5508045A (en) * | 1992-10-09 | 1996-04-16 | The Regents Of The University Of California | Method and agents for control and management of labor during pregnancy |
| US5543150A (en) * | 1993-09-15 | 1996-08-06 | Columbia Laboratories, Inc. | Method of progesterone delivery and affect thereof |
| US5667492A (en) * | 1994-10-07 | 1997-09-16 | Columbia Laboratories, Inc. | Use and composition of an anti-sexually transmitted diseases formulation |
| GB9610359D0 (en) * | 1996-05-17 | 1996-07-24 | Edko Trading Representation | Pharmaceutical compositions |
| US5663492A (en) * | 1996-06-05 | 1997-09-02 | Alapati; Rama Rao | System for continuous analysis and modification of characteristics of a liquid hydrocarbon stream |
| US5985861A (en) * | 1996-11-04 | 1999-11-16 | Columbia Laboratories, Inc. | Progesterone for treating or reducing ischemia |
| US5993856A (en) * | 1997-01-24 | 1999-11-30 | Femmepharma | Pharmaceutical preparations and methods for their administration |
| US5977143A (en) * | 1997-02-15 | 1999-11-02 | Edelstam; Greta | Medicament against infertility which reduces phagocytosis of spermatozoa in women |
| US6210710B1 (en) * | 1997-04-28 | 2001-04-03 | Hercules Incorporated | Sustained release polymer blend for pharmaceutical applications |
| CA2207227A1 (en) * | 1997-06-09 | 1998-12-09 | Johnson & Johnson Inc. | Plant seed germination mat |
| US6197327B1 (en) * | 1997-06-11 | 2001-03-06 | Umd, Inc. | Device and method for treatment of dysmenorrhea |
| US5989535A (en) * | 1997-08-15 | 1999-11-23 | Soma Technologies | Polymeric bioadhesive emulsions and suspensions and methods of treatment |
| US6248358B1 (en) * | 1998-08-25 | 2001-06-19 | Columbia Laboratories, Inc. | Bioadhesive progressive hydration tablets and methods of making and using the same |
| DE69819748T2 (de) * | 1997-09-12 | 2004-09-30 | Columbia Laboratories (Bermuda) Ltd. | Arzneimittel zur behandlung von dysmenorrhöe und verfrühten wehen |
| DE69833000T2 (de) * | 1997-09-26 | 2006-09-07 | Noven Pharmaceuticals, Inc., Miami | Bio-klebemittelzusammensetzungen |
| US6135153A (en) * | 1998-01-02 | 2000-10-24 | Cleland, Sr. John | Anesthesia delivery systems and methods |
| CA2331844A1 (en) * | 1998-05-07 | 1999-11-11 | University Of Maryland, Baltimore | A method for diagnosing and treating chronic pelvic pain syndrome |
| US6207696B1 (en) * | 1998-09-15 | 2001-03-27 | Cytos Pharamaceuticals, Llc | Compositions and methods for the prophylaxis and treatment of dysmenorrhea, endometriosis, and pre-term labor, using histidine |
| US6486207B2 (en) * | 1998-12-10 | 2002-11-26 | Nexmed (Holdings), Inc. | Compositions and methods for amelioration of human female sexual dysfunction |
| US6264973B1 (en) * | 1999-08-26 | 2001-07-24 | Fei Enterprises, Ltd. | Apparatus and method for anesthetizing the cervical region of a female |
| CA2381895A1 (en) * | 1999-08-27 | 2001-03-08 | Merck & Co., Inc. | Method for treating or preventing chronic prostatitis or chronic pelvic pain syndrome |
| US20020013331A1 (en) * | 2000-06-26 | 2002-01-31 | Williams Robert O. | Methods and compositions for treating pain of the mucous membrane |
-
2002
- 2002-10-24 US US10/278,912 patent/US20030114394A1/en not_active Abandoned
- 2002-10-28 GE GEAP20028235A patent/GEP20094614B/en unknown
- 2002-10-28 DK DK02785326T patent/DK1441770T3/da active
- 2002-10-28 KR KR1020047006271A patent/KR20050040820A/ko not_active Application Discontinuation
- 2002-10-28 AR ARP020104079A patent/AR037048A1/es unknown
- 2002-10-28 CN CNB028215656A patent/CN100404072C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2002-10-28 IL IL16151302A patent/IL161513A0/xx unknown
- 2002-10-28 DE DE60234725T patent/DE60234725D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-10-28 RU RU2008133235/15A patent/RU2476212C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-10-28 PT PT06024500T patent/PT1764111E/pt unknown
- 2002-10-28 DE DE60216495T patent/DE60216495T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-10-28 DK DK06024500.8T patent/DK1764111T3/da active
- 2002-10-28 UA UA20040403211A patent/UA90077C2/uk unknown
- 2002-10-28 BR BR0213585-0A patent/BR0213585A/pt active Search and Examination
- 2002-10-28 SI SI200230886T patent/SI1764111T1/sl unknown
- 2002-10-28 AT AT06024500T patent/ATE451123T1/de active
- 2002-10-28 AU AU2002350644A patent/AU2002350644B2/en not_active Ceased
- 2002-10-28 MX MXPA04003976A patent/MXPA04003976A/es active IP Right Grant
- 2002-10-28 PL PL02369790A patent/PL369790A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2002-10-28 KR KR1020107016839A patent/KR20100088718A/ko not_active Application Discontinuation
- 2002-10-28 PE PE2002001058A patent/PE20030692A1/es not_active Application Discontinuation
- 2002-10-28 CA CA2465132A patent/CA2465132C/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-10-28 ES ES02785326T patent/ES2275928T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-10-28 AT AT02785326T patent/ATE346614T1/de active
- 2002-10-28 EP EP06024500A patent/EP1764111B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-10-28 SI SI200230452T patent/SI1441770T1/sl unknown
- 2002-10-28 NZ NZ532295A patent/NZ532295A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-10-28 MY MYPI20024018A patent/MY149482A/en unknown
- 2002-10-28 WO PCT/EP2002/012042 patent/WO2003037381A1/en active Application Filing
- 2002-10-28 RS YUP-367/04A patent/RS51414B/en unknown
- 2002-10-28 ME MEP-2008-349A patent/ME00255B/me unknown
- 2002-10-28 ES ES06024500T patent/ES2336238T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-10-28 PL PL402549A patent/PL402549A1/pl not_active Application Discontinuation
- 2002-10-28 JP JP2003539721A patent/JP2005511564A/ja active Pending
- 2002-10-28 HU HU0402389A patent/HUP0402389A3/hu unknown
- 2002-10-28 PT PT02785326T patent/PT1441770E/pt unknown
- 2002-10-28 MY MYPI2010004778A patent/MY145215A/en unknown
- 2002-10-28 EP EP02785326A patent/EP1441770B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-10-28 RU RU2004116346/15A patent/RU2345758C2/ru not_active IP Right Cessation
-
2004
- 2004-04-19 ZA ZA2004/02944A patent/ZA200402944B/en unknown
- 2004-04-19 IL IL161513A patent/IL161513A/en not_active IP Right Cessation
- 2004-04-29 MA MA27663A patent/MA26230A1/fr unknown
- 2004-05-27 HR HR20040479A patent/HRP20040479B1/hr not_active IP Right Cessation
- 2004-05-28 NO NO20042208A patent/NO333544B1/no not_active IP Right Cessation
- 2004-08-13 HK HK04106073A patent/HK1063293A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2007
- 2007-02-09 CY CY20071100173T patent/CY1106000T1/el unknown
- 2007-09-20 HK HK07110257.0A patent/HK1102221A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2010
- 2010-02-25 CY CY20101100180T patent/CY1110288T1/el unknown
-
2011
- 2011-02-17 IL IL211288A patent/IL211288A/en not_active IP Right Cessation
- 2011-05-31 JP JP2011121273A patent/JP2011201909A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HRP20040479A2 (en) | Vaginally administered anti-dysrhythmic agents for treating pelvic pain and infertility | |
| AU2002350644A1 (en) | Vaginally administerd anti-dysrhythmic agents for treating pelvic pain and infertility | |
| US8425892B2 (en) | Extended, controlled-release pharmaceutical compositions using charged polymers | |
| JP5153049B2 (ja) | 膣感染を処置又は予防するための低濃度のペルオキサイド | |
| JP5828609B2 (ja) | 持続性解熱鎮痛消炎剤 | |
| US20080182841A1 (en) | Vaginally administered anti-dysrhythmic agents for treating pelvic pain | |
| CA2314369A1 (en) | Prostaglandin e2/f2.alpha. combination for treating impotence and enhancing sexual arousal | |
| HU225990B1 (en) | Use of beta-adrenergic agonists for the preparation of medicaments for treating endometriosis, infertility or improving fertility | |
| HRP20050448A2 (en) | Extended, controlled release pharmaceutical composition comprising charged polymers | |
| WO2017165707A1 (en) | Vaginal administration of agents for treating and preventing pain associated with gynecological medical procedures |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A1OB | Publication of a patent application | ||
| AIPI | Request for the grant of a patent on the basis of a substantive examination of a patent application | ||
| B1PR | Patent granted | ||
| ODRP | Renewal fee for the maintenance of a patent |
Payment date: 20150904 Year of fee payment: 14 |
|
| PBON | Lapse due to non-payment of renewal fee |
Effective date: 20161028 |