FR3108031A1 - Utilisation de NMN pour la prévention et/ou le traitement d’une douleur dorsale et compositions correspondantes - Google Patents
Utilisation de NMN pour la prévention et/ou le traitement d’une douleur dorsale et compositions correspondantes Download PDFInfo
- Publication number
- FR3108031A1 FR3108031A1 FR2002475A FR2002475A FR3108031A1 FR 3108031 A1 FR3108031 A1 FR 3108031A1 FR 2002475 A FR2002475 A FR 2002475A FR 2002475 A FR2002475 A FR 2002475A FR 3108031 A1 FR3108031 A1 FR 3108031A1
- Authority
- FR
- France
- Prior art keywords
- pharmaceutically acceptable
- back pain
- nmn
- pain
- low back
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 208000008035 Back Pain Diseases 0.000 title claims abstract description 138
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 65
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 21
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title claims abstract description 12
- 208000008930 Low Back Pain Diseases 0.000 claims abstract description 96
- DAYLJWODMCOQEW-TURQNECASA-N NMN zwitterion Chemical compound NC(=O)C1=CC=C[N+]([C@H]2[C@@H]([C@H](O)[C@@H](COP(O)([O-])=O)O2)O)=C1 DAYLJWODMCOQEW-TURQNECASA-N 0.000 claims abstract description 79
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 45
- 206010028836 Neck pain Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 claims description 40
- 230000036407 pain Effects 0.000 claims description 40
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 15
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims description 14
- 230000006378 damage Effects 0.000 claims description 13
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 claims description 11
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 claims description 10
- 239000007764 o/w emulsion Substances 0.000 claims description 10
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 10
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 8
- 230000007170 pathology Effects 0.000 claims description 8
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims description 7
- 210000003041 ligament Anatomy 0.000 claims description 7
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims description 6
- 208000007103 Spondylolisthesis Diseases 0.000 claims description 6
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 claims description 6
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims description 6
- 239000007762 w/o emulsion Substances 0.000 claims description 6
- 208000010392 Bone Fractures Diseases 0.000 claims description 5
- 206010017076 Fracture Diseases 0.000 claims description 5
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 5
- 230000003902 lesion Effects 0.000 claims description 5
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 claims description 5
- 210000002435 tendon Anatomy 0.000 claims description 5
- 208000003618 Intervertebral Disc Displacement Diseases 0.000 claims description 4
- 206010050296 Intervertebral disc protrusion Diseases 0.000 claims description 4
- 206010058907 Spinal deformity Diseases 0.000 claims description 4
- 208000002223 abdominal aortic aneurysm Diseases 0.000 claims description 4
- 208000007474 aortic aneurysm Diseases 0.000 claims description 4
- 239000006071 cream Substances 0.000 claims description 4
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 claims description 4
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims description 4
- 229940040145 liniment Drugs 0.000 claims description 4
- 239000000865 liniment Substances 0.000 claims description 4
- 230000004118 muscle contraction Effects 0.000 claims description 4
- BOPGDPNILDQYTO-NNYOXOHSSA-N nicotinamide-adenine dinucleotide Chemical compound C1=CCC(C(=O)N)=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@@H](O2)N2C3=NC=NC(N)=C3N=C2)O)O1 BOPGDPNILDQYTO-NNYOXOHSSA-N 0.000 claims description 4
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims description 4
- 230000003068 static effect Effects 0.000 claims description 4
- 210000002517 zygapophyseal joint Anatomy 0.000 claims description 4
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 claims description 3
- 206010055040 Intervertebral disc injury Diseases 0.000 claims 1
- 206010060820 Joint injury Diseases 0.000 claims 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 abstract description 30
- 239000003158 myorelaxant agent Substances 0.000 description 18
- BAWFJGJZGIEFAR-NNYOXOHSSA-N NAD zwitterion Chemical compound NC(=O)C1=CC=C[N+]([C@H]2[C@@H]([C@H](O)[C@@H](COP([O-])(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]3[C@H]([C@@H](O)[C@@H](O3)N3C4=NC=NC(N)=C4N=C3)O)O2)O)=C1 BAWFJGJZGIEFAR-NNYOXOHSSA-N 0.000 description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 9
- 229930027945 nicotinamide-adenine dinucleotide Natural products 0.000 description 9
- 101710092315 Mu-conotoxin CnIIIC Proteins 0.000 description 8
- 229950006238 nadide Drugs 0.000 description 8
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 7
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 7
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 7
- 206010052904 Musculoskeletal stiffness Diseases 0.000 description 6
- 150000001887 cortisones Chemical class 0.000 description 6
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 6
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 6
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 6
- 108010006338 acetyl-glutamyl-glutamyl-methionyl-glutaminyl-arginyl-argininamide Proteins 0.000 description 5
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 5
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 5
- 229940035363 muscle relaxants Drugs 0.000 description 5
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 5
- FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 11-dehydrocorticosterone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108030001720 Bontoxilysin Proteins 0.000 description 4
- 108091006146 Channels Proteins 0.000 description 4
- MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N Cortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 4
- MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N Cortisone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)(O)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108010016626 Dipeptides Proteins 0.000 description 4
- LOUPRKONTZGTKE-WZBLMQSHSA-N Quinine Chemical compound C([C@H]([C@H](C1)C=C)C2)C[N@@]1[C@@H]2[C@H](O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-WZBLMQSHSA-N 0.000 description 4
- BPBUSWYUSLTHBS-UHFFFAOYSA-N acetic acid;phenylmethanamine Chemical compound CC(O)=O.CC(O)=O.NCC1=CC=CC=C1 BPBUSWYUSLTHBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N acetylcholine Chemical compound CC(=O)OCC[N+](C)(C)C OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960004373 acetylcholine Drugs 0.000 description 4
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 4
- 229940053031 botulinum toxin Drugs 0.000 description 4
- MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N ciprofloxacin Chemical compound C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N codeine Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N 0.000 description 4
- 229960004544 cortisone Drugs 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 230000006870 function Effects 0.000 description 4
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 4
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 210000001138 tear Anatomy 0.000 description 4
- RJZNPROJTJSYLC-LLINQDLYSA-N (4s)-4-acetamido-5-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(2s)-5-amino-1-[[(2s)-1-[[(2s)-1-amino-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-1,5-dioxopentan-2-yl]amino]-4-methylsulfanyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-4-car Chemical compound OC(=O)CC[C@H](NC(C)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(N)=O RJZNPROJTJSYLC-LLINQDLYSA-N 0.000 description 3
- AJLNZWYOJAWBCR-OOPVGHQCSA-N (4s)-4-acetamido-5-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(2s)-5-amino-1-[[(2s)-1-[[(2s)-1-amino-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-1,5-dioxopentan-2-yl]amino]-4-methylsulfanyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-4-car Chemical compound OC(=O)CC[C@H](NC(C)=O)C(=C)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(N)=O AJLNZWYOJAWBCR-OOPVGHQCSA-N 0.000 description 3
- JWDYCNIAQWPBHD-UHFFFAOYSA-N 1-(2-methylphenyl)glycerol Chemical compound CC1=CC=CC=C1OCC(O)CO JWDYCNIAQWPBHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KPYSYYIEGFHWSV-UHFFFAOYSA-N Baclofen Chemical compound OC(=O)CC(CN)C1=CC=C(Cl)C=C1 KPYSYYIEGFHWSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- 206010061223 Ligament injury Diseases 0.000 description 3
- 206010062575 Muscle contracture Diseases 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 208000021945 Tendon injury Diseases 0.000 description 3
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 3
- 229940095094 acetyl hexapeptide-8 Drugs 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 3
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 3
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 3
- 229960000794 baclofen Drugs 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 3
- 208000006111 contracture Diseases 0.000 description 3
- 238000011443 conventional therapy Methods 0.000 description 3
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 3
- 229960003861 mephenesin Drugs 0.000 description 3
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 3
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 3
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 3
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 3
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 229960005214 tetrazepam Drugs 0.000 description 3
- IQWYAQCHYZHJOS-UHFFFAOYSA-N tetrazepam Chemical compound N=1CC(=O)N(C)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CCCCC1 IQWYAQCHYZHJOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000000115 thoracic cavity Anatomy 0.000 description 3
- 229960000488 tizanidine Drugs 0.000 description 3
- XFYDIVBRZNQMJC-UHFFFAOYSA-N tizanidine Chemical compound ClC=1C=CC2=NSN=C2C=1NC1=NCCN1 XFYDIVBRZNQMJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 3
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RDJGLLICXDHJDY-NSHDSACASA-N (2s)-2-(3-phenoxyphenyl)propanoic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](C)C1=CC=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 RDJGLLICXDHJDY-NSHDSACASA-N 0.000 description 2
- GUHPRPJDBZHYCJ-SECBINFHSA-N (2s)-2-(5-benzoylthiophen-2-yl)propanoic acid Chemical compound S1C([C@H](C(O)=O)C)=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 GUHPRPJDBZHYCJ-SECBINFHSA-N 0.000 description 2
- TVYLLZQTGLZFBW-ZBFHGGJFSA-N (R,R)-tramadol Chemical compound COC1=CC=CC([C@]2(O)[C@H](CCCC2)CN(C)C)=C1 TVYLLZQTGLZFBW-ZBFHGGJFSA-N 0.000 description 2
- OZOMQRBLCMDCEG-CHHVJCJISA-N 1-[(z)-[5-(4-nitrophenyl)furan-2-yl]methylideneamino]imidazolidine-2,4-dione Chemical compound C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1C(O1)=CC=C1\C=N/N1C(=O)NC(=O)C1 OZOMQRBLCMDCEG-CHHVJCJISA-N 0.000 description 2
- GNXFOGHNGIVQEH-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-3-(2-methoxyphenoxy)propyl carbamate Chemical compound COC1=CC=CC=C1OCC(O)COC(N)=O GNXFOGHNGIVQEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010002556 Ankylosing Spondylitis Diseases 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical class OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MNIPYSSQXLZQLJ-UHFFFAOYSA-N Biofenac Chemical compound OC(=O)COC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl MNIPYSSQXLZQLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001111317 Chondrodendron tomentosum Species 0.000 description 2
- 235000001258 Cinchona calisaya Nutrition 0.000 description 2
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 2
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010061246 Intervertebral disc degeneration Diseases 0.000 description 2
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- ZRVUJXDFFKFLMG-UHFFFAOYSA-N Meloxicam Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=NC=C(C)S1 ZRVUJXDFFKFLMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XADCESSVHJOZHK-UHFFFAOYSA-N Meperidine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(C(=O)OCC)CCN(C)CC1 XADCESSVHJOZHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FQISKWAFAHGMGT-SGJOWKDISA-M Methylprednisolone sodium succinate Chemical compound [Na+].C([C@@]12C)=CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2[C@@H](O)C[C@]2(C)[C@@](O)(C(=O)COC(=O)CCC([O-])=O)CC[C@H]21 FQISKWAFAHGMGT-SGJOWKDISA-M 0.000 description 2
- 208000029549 Muscle injury Diseases 0.000 description 2
- LEQAKWQJCITZNK-AXHKHJLKSA-N N-[(7S)-1,2-dimethoxy-10-(methylthio)-9-oxo-3-[[(2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)-2-oxanyl]oxy]-6,7-dihydro-5H-benzo[a]heptalen-7-yl]acetamide Chemical compound C1([C@@H](NC(C)=O)CCC2=C3)=CC(=O)C(SC)=CC=C1C2=C(OC)C(OC)=C3O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LEQAKWQJCITZNK-AXHKHJLKSA-N 0.000 description 2
- BLXXJMDCKKHMKV-UHFFFAOYSA-N Nabumetone Chemical compound C1=C(CCC(C)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 BLXXJMDCKKHMKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N Naproxen Natural products C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N Nicotinamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JZFPYUNJRRFVQU-UHFFFAOYSA-N Niflumic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1NC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 JZFPYUNJRRFVQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BRUQQQPBMZOVGD-XFKAJCMBSA-N Oxycodone Chemical compound O=C([C@@H]1O2)CC[C@@]3(O)[C@H]4CC5=CC=C(OC)C2=C5[C@@]13CCN4C BRUQQQPBMZOVGD-XFKAJCMBSA-N 0.000 description 2
- 108010057266 Type A Botulinum Toxins Proteins 0.000 description 2
- 229960004420 aceclofenac Drugs 0.000 description 2
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 2
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 2
- 229960004663 alminoprofen Drugs 0.000 description 2
- FPHLBGOJWPEVME-UHFFFAOYSA-N alminoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=C(NCC(C)=C)C=C1 FPHLBGOJWPEVME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940009098 aspartate Drugs 0.000 description 2
- 229960002537 betamethasone Drugs 0.000 description 2
- UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N betamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N 0.000 description 2
- 229940094657 botulinum toxin type a Drugs 0.000 description 2
- GZUXJHMPEANEGY-UHFFFAOYSA-N bromomethane Chemical class BrC GZUXJHMPEANEGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001736 buprenorphine Drugs 0.000 description 2
- RMRJXGBAOAMLHD-IHFGGWKQSA-N buprenorphine Chemical compound C([C@]12[C@H]3OC=4C(O)=CC=C(C2=4)C[C@@H]2[C@]11CC[C@]3([C@H](C1)[C@](C)(O)C(C)(C)C)OC)CN2CC1CC1 RMRJXGBAOAMLHD-IHFGGWKQSA-N 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 description 2
- 229960000590 celecoxib Drugs 0.000 description 2
- RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N celecoxib Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C1=CC(C(F)(F)F)=NN1C1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 2
- LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N cinchonine Natural products C1C(C(C2)C=C)CCN2C1C(O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003405 ciprofloxacin Drugs 0.000 description 2
- 229960004126 codeine Drugs 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 229960003840 cortivazol Drugs 0.000 description 2
- RKHQGWMMUURILY-UHRZLXHJSA-N cortivazol Chemical compound C([C@H]1[C@@H]2C[C@H]([C@]([C@@]2(C)C[C@H](O)[C@@H]1[C@@]1(C)C2)(O)C(=O)COC(C)=O)C)=C(C)C1=CC1=C2C=NN1C1=CC=CC=C1 RKHQGWMMUURILY-UHRZLXHJSA-N 0.000 description 2
- 229960001987 dantrolene Drugs 0.000 description 2
- 230000003412 degenerative effect Effects 0.000 description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 2
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 2
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 2
- 229960002783 dexketoprofen Drugs 0.000 description 2
- DKYWVDODHFEZIM-NSHDSACASA-N dexketoprofen Chemical compound OC(=O)[C@@H](C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DKYWVDODHFEZIM-NSHDSACASA-N 0.000 description 2
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 description 2
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RBOXVHNMENFORY-DNJOTXNNSA-N dihydrocodeine Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC RBOXVHNMENFORY-DNJOTXNNSA-N 0.000 description 2
- 229960000920 dihydrocodeine Drugs 0.000 description 2
- XYYVYLMBEZUESM-UHFFFAOYSA-N dihydrocodeine Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(=O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC XYYVYLMBEZUESM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004925 dihydropyridyl group Chemical group N1(CC=CC=C1)* 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 229960005293 etodolac Drugs 0.000 description 2
- XFBVBWWRPKNWHW-UHFFFAOYSA-N etodolac Chemical compound C1COC(CC)(CC(O)=O)C2=N[C]3C(CC)=CC=CC3=C21 XFBVBWWRPKNWHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004945 etoricoxib Drugs 0.000 description 2
- MNJVRJDLRVPLFE-UHFFFAOYSA-N etoricoxib Chemical compound C1=NC(C)=CC=C1C1=NC=C(Cl)C=C1C1=CC=C(S(C)(=O)=O)C=C1 MNJVRJDLRVPLFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001419 fenoprofen Drugs 0.000 description 2
- 229960002428 fentanyl Drugs 0.000 description 2
- PJMPHNIQZUBGLI-UHFFFAOYSA-N fentanyl Chemical compound C=1C=CC=CC=1N(C(=O)CC)C(CC1)CCN1CCC1=CC=CC=C1 PJMPHNIQZUBGLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002011 fludrocortisone Drugs 0.000 description 2
- AAXVEMMRQDVLJB-BULBTXNYSA-N fludrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@@]3(F)[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 AAXVEMMRQDVLJB-BULBTXNYSA-N 0.000 description 2
- 229960002390 flurbiprofen Drugs 0.000 description 2
- SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N flurbiprofen Chemical compound FC1=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C1C1=CC=CC=C1 SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N hydrocodone Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WVLOADHCBXTIJK-YNHQPCIGSA-N hydromorphone Chemical compound O([C@H]1C(CC[C@H]23)=O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O WVLOADHCBXTIJK-YNHQPCIGSA-N 0.000 description 2
- 229960001410 hydromorphone Drugs 0.000 description 2
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 2
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 230000008407 joint function Effects 0.000 description 2
- DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N ketoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000991 ketoprofen Drugs 0.000 description 2
- 210000004705 lumbosacral region Anatomy 0.000 description 2
- 229960003464 mefenamic acid Drugs 0.000 description 2
- HYYBABOKPJLUIN-UHFFFAOYSA-N mefenamic acid Chemical compound CC1=CC=CC(NC=2C(=CC=CC=2)C(O)=O)=C1C HYYBABOKPJLUIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001929 meloxicam Drugs 0.000 description 2
- 229960002330 methocarbamol Drugs 0.000 description 2
- 229960004584 methylprednisolone Drugs 0.000 description 2
- 229960004270 nabumetone Drugs 0.000 description 2
- 229960000805 nalbuphine Drugs 0.000 description 2
- NETZHAKZCGBWSS-CEDHKZHLSA-N nalbuphine Chemical compound C([C@]12[C@H]3OC=4C(O)=CC=C(C2=4)C[C@@H]2[C@]1(O)CC[C@@H]3O)CN2CC1CCC1 NETZHAKZCGBWSS-CEDHKZHLSA-N 0.000 description 2
- 229960002009 naproxen Drugs 0.000 description 2
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical compound C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 2
- 210000000715 neuromuscular junction Anatomy 0.000 description 2
- 229960000916 niflumic acid Drugs 0.000 description 2
- 229960002085 oxycodone Drugs 0.000 description 2
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 2
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 2
- 229960000482 pethidine Drugs 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 229960002702 piroxicam Drugs 0.000 description 2
- QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N piroxicam Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=CC=CC=N1 QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 2
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 2
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 229960000948 quinine Drugs 0.000 description 2
- 239000003087 receptor blocking agent Substances 0.000 description 2
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 2
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 2
- 108010074523 rimabotulinumtoxinB Proteins 0.000 description 2
- 102000042094 ryanodine receptor (TC 1.A.3.1) family Human genes 0.000 description 2
- 108091052345 ryanodine receptor (TC 1.A.3.1) family Proteins 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- MLKXDPUZXIRXEP-MFOYZWKCSA-N sulindac Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2\C1=C/C1=CC=C(S(C)=O)C=C1 MLKXDPUZXIRXEP-MFOYZWKCSA-N 0.000 description 2
- 229960000894 sulindac Drugs 0.000 description 2
- 229960002871 tenoxicam Drugs 0.000 description 2
- WZWYJBNHTWCXIM-UHFFFAOYSA-N tenoxicam Chemical compound O=C1C=2SC=CC=2S(=O)(=O)N(C)C1=C(O)NC1=CC=CC=N1 WZWYJBNHTWCXIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 229960000287 thiocolchicoside Drugs 0.000 description 2
- -1 thiocolchoside Chemical compound 0.000 description 2
- 229960001312 tiaprofenic acid Drugs 0.000 description 2
- 229960004380 tramadol Drugs 0.000 description 2
- TVYLLZQTGLZFBW-GOEBONIOSA-N tramadol Natural products COC1=CC=CC([C@@]2(O)[C@@H](CCCC2)CN(C)C)=C1 TVYLLZQTGLZFBW-GOEBONIOSA-N 0.000 description 2
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 description 2
- 229960005294 triamcinolone Drugs 0.000 description 2
- GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N triamcinolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@@]3(F)[C@@H](O)C[C@](C)([C@@]([C@H](O)C4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N 0.000 description 2
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FLPJVCMIKUWSDR-UHFFFAOYSA-N 2-(4-formylphenoxy)acetamide Chemical compound NC(=O)COC1=CC=C(C=O)C=C1 FLPJVCMIKUWSDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSCJHTSDLYVCQC-UHFFFAOYSA-N 2-ethylhexyl 4-[[4-[4-(tert-butylcarbamoyl)anilino]-6-[4-(2-ethylhexoxycarbonyl)anilino]-1,3,5-triazin-2-yl]amino]benzoate Chemical compound C1=CC(C(=O)OCC(CC)CCCC)=CC=C1NC1=NC(NC=2C=CC(=CC=2)C(=O)NC(C)(C)C)=NC(NC=2C=CC(=CC=2)C(=O)OCC(CC)CCCC)=N1 OSCJHTSDLYVCQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005730 ADP ribosylation Effects 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical class CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M Butyrate Chemical class CCCC([O-])=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical class CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M Carbamate Chemical class NC([O-])=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical class [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 108010078791 Carrier Proteins Proteins 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical class [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 208000032170 Congenital Abnormalities Diseases 0.000 description 1
- 206010010356 Congenital anomaly Diseases 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M D-gluconate Chemical class OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M 0.000 description 1
- 208000012661 Dyskinesia Diseases 0.000 description 1
- 206010013935 Dysmenorrhoea Diseases 0.000 description 1
- 201000009273 Endometriosis Diseases 0.000 description 1
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M Formate Chemical class [O-]C=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010019909 Hernia Diseases 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 206010023230 Joint stiffness Diseases 0.000 description 1
- 206010023509 Kyphosis Diseases 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical class OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical class CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000007623 Lordosis Diseases 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical class [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 208000007101 Muscle Cramp Diseases 0.000 description 1
- 206010028289 Muscle atrophy Diseases 0.000 description 1
- 208000000112 Myalgia Diseases 0.000 description 1
- JLEBZPBDRKPWTD-TURQNECASA-O N-ribosylnicotinamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=C[N+]([C@H]2[C@@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)=C1 JLEBZPBDRKPWTD-TURQNECASA-O 0.000 description 1
- BAWFJGJZGIEFAR-NNYOXOHSSA-O NAD(+) Chemical compound NC(=O)C1=CC=C[N+]([C@H]2[C@@H]([C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]3[C@H]([C@@H](O)[C@@H](O3)N3C4=NC=NC(N)=C4N=C3)O)O2)O)=C1 BAWFJGJZGIEFAR-NNYOXOHSSA-O 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000019315 Nicotinic acetylcholine receptors Human genes 0.000 description 1
- 108050006807 Nicotinic acetylcholine receptors Proteins 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical class [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008896 Opium Substances 0.000 description 1
- 208000001164 Osteoporotic Fractures Diseases 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical class [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical class CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 108010052164 Sodium Channels Proteins 0.000 description 1
- 102000018674 Sodium Channels Human genes 0.000 description 1
- 208000005392 Spasm Diseases 0.000 description 1
- 201000010829 Spina bifida Diseases 0.000 description 1
- 208000006097 Spinal Dysraphism Diseases 0.000 description 1
- 206010072005 Spinal pain Diseases 0.000 description 1
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 1
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M Trifluoroacetate Chemical class [O-]C(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 1
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003484 anatomy Anatomy 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 229940072107 ascorbate Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Chemical class 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 229940050390 benzoate Drugs 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical class OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NVKOCDGGRHAHOJ-JTQLQIEISA-N benzyl (2s)-5-oxopyrrolidine-2-carboxylate Chemical compound O=C([C@H]1NC(=O)CC1)OCC1=CC=CC=C1 NVKOCDGGRHAHOJ-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- 229940007697 benzyl pca Drugs 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 150000001649 bromium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000004067 bulking agent Substances 0.000 description 1
- 210000003855 cell nucleus Anatomy 0.000 description 1
- 230000033077 cellular process Effects 0.000 description 1
- 229940112021 centrally acting muscle relaxants carbamic acid ester Drugs 0.000 description 1
- 229940073669 ceteareth 20 Drugs 0.000 description 1
- 229940081733 cetearyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 229940074979 cetyl palmitate Drugs 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000013626 chemical specie Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000005515 coenzyme Substances 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 108050003126 conotoxin Proteins 0.000 description 1
- 208000018180 degenerative disc disease Diseases 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000001177 diphosphate Chemical class 0.000 description 1
- XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-J diphosphate(4-) Chemical class [O-]P([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 235000011180 diphosphates Nutrition 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 150000002222 fluorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000010413 gardening Methods 0.000 description 1
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 1
- 229940050410 gluconate Drugs 0.000 description 1
- 229930195712 glutamate Chemical class 0.000 description 1
- 229940049906 glutamate Drugs 0.000 description 1
- 229940075529 glyceryl stearate Drugs 0.000 description 1
- 239000008241 heterogeneous mixture Substances 0.000 description 1
- PXDJXZJSCPSGGI-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid hexadecyl ester Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCOC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC PXDJXZJSCPSGGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 208000021600 intervertebral disc degenerative disease Diseases 0.000 description 1
- 150000004694 iodide salts Chemical class 0.000 description 1
- 210000001503 joint Anatomy 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 229940001447 lactate Drugs 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000008297 liquid dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Chemical class 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 229940102396 methyl bromide Drugs 0.000 description 1
- JZMJDSHXVKJFKW-UHFFFAOYSA-M methyl sulfate(1-) Chemical class COS([O-])(=O)=O JZMJDSHXVKJFKW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 208000013465 muscle pain Diseases 0.000 description 1
- 230000003387 muscular Effects 0.000 description 1
- 201000000585 muscular atrophy Diseases 0.000 description 1
- 230000017311 musculoskeletal movement, spinal reflex action Effects 0.000 description 1
- 235000005152 nicotinamide Nutrition 0.000 description 1
- 239000011570 nicotinamide Substances 0.000 description 1
- 229960003966 nicotinamide Drugs 0.000 description 1
- 229940101270 nicotinamide adenine dinucleotide (nad) Drugs 0.000 description 1
- 235000020956 nicotinamide riboside Nutrition 0.000 description 1
- 239000011618 nicotinamide riboside Substances 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001027 opium Drugs 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical class [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Chemical class 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 230000004481 post-translational protein modification Effects 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Chemical class 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 238000006479 redox reaction Methods 0.000 description 1
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 1
- 230000003252 repetitive effect Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000000284 resting effect Effects 0.000 description 1
- 206010039722 scoliosis Diseases 0.000 description 1
- 230000000276 sedentary effect Effects 0.000 description 1
- 239000011343 solid material Substances 0.000 description 1
- 206010041569 spinal fracture Diseases 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical class [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical class [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- DNUYPCSVTPIXRE-UHFFFAOYSA-N tribromomethanesulfonic acid Chemical class OS(=O)(=O)C(Br)(Br)Br DNUYPCSVTPIXRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYGSFTVYZHNGBU-UHFFFAOYSA-N trichloromethanesulfonic acid Chemical class OS(=O)(=O)C(Cl)(Cl)Cl VYGSFTVYZHNGBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M triflate Chemical class [O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000001173 tumoral effect Effects 0.000 description 1
- JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N urethane group Chemical group NC(=O)OCC JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001755 vocal effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
- A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7084—Compounds having two nucleosides or nucleotides, e.g. nicotinamide-adenine dinucleotide, flavine-adenine dinucleotide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
L’invention porte sur le nicotinamide mononucléotide, un de ses dérivés pharmaceutiquement acceptables ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, pour son utilisation dans la prévention et/ou le traitement d’une douleur dorsale telle qu’une lombalgie, une dorsalgie ou une cervicalgie, de préférence une lombalgie chronique, ainsi que les compositions le comprenant.
Description
DOMAINE DE L’INVENTION
La présente invention porte sur l’utilisation de nicotinamide mononucléotide (NMN), un de ses dérivés pharmaceutiquement acceptables ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, ainsi que de compositions le comprenant, pour la prévention et/ou le traitement de la douleur dorsale, notamment de la lombalgie et de la lombalgie chronique.
ARRIERE-PLAN TECHNIQUE
La colonne vertébrale est composée de 24 vertèbres dont 7 cervicales, 12 dorsales ou thoraciques et 5 lombaires, auxquelles s’ajoutent des vertèbres "soudées" que sont le sacrum et le coccyx. Les vertèbres cervicales, dorsales et lombaires sont séparées par des disques intervertébraux et sont dites «mobiles». La colonne vertébrale est également reliée à un ensemble de ligaments et de muscles.
Les douleurs dorsales, et plus exactement au niveau de la colonne vertébrale, sont un mal de plus en plus fréquent et peuvent résulter de différents facteurs tels qu’une mauvaise posture, le port de charges excessives ou résulter d’une pathologie sous-jacentes. A titre d’exemple de pathologies, on peut citer l’usure des articulations, le pincement des racines nerveuses, l’ostéoporose, l’écrasement ou la hernie des disques intervertébraux, la dégénérescence des disques intervertébraux, la déformation de la colonne, une tumeur, un traumatisme tel qu’une fracture suite à un accident ou une fracture ostéoporotique, une douleur musculaire et autres causes.
Les douleurs les plus fréquentes au niveau de la colonne vertébrale sont les douleurs ressenties au niveau des vertèbres cervicales dénommées cervicalgie et les douleurs ressenties au niveau des vertèbres lombaires dénommées lombalgie. Les douleurs ressenties au niveau des vertèbres thoraciques sont moins fréquentes et sont dénommées dorsalgie.
Les vertèbres cervicales sont les plus vulnérables car elles soutiennent et font bouger la tête. Les cervicalgies sont souvent causées par une arthrose, c’est-à-dire une usure des vertèbres et de leur cartilage, une mauvaise posture, un pincement des nerfs entre les vertèbres, une hernie discale, un traumatisme ou un rétrécissement du canal médullaire.
La lombalgie est la douleur survenant au niveau des vertèbres lombaires. La lombalgie est le plus souvent sans gravité. La sédentarité, le port de charges lourdes lors d’une activité professionnelle, une mauvaise posture ou un mauvais mouvement sont des exemples de causes pouvant provoquer une lombalgie. En effet, les vertèbres lombaires sont constamment sollicitées et soutiennent une part importante du poids corporel, ce qui en fait une région du corps particulièrement fragile.
On distingue la lombalgie aigüe et la lombalgie chronique. La lombalgie aigüe, communément appelée lumbago ou tour de rein, est une douleur qui peut durer jusqu’à 4 semaines et peut disparaitre d’elle-même. La lombalgie chronique est une douleur constante qui dure trois mois et plus.
La lombalgie, aigüe ou chronique, n’est qu’un symptôme dont les causes peuvent être très variées. Ses causes sont difficiles à déterminer. Dans 90% des cas, la lombalgie est bégnine et ne résulte pas d’une lésion majeure. La lombalgie peut être liée à une lésion d’un muscle, d’un tendon ou d’un ligament par exemple suite à un effort, une torsion inhabituelle ou l’accumulation de microlésions causées par des mouvements répétitifs. La lombalgie peut également être provoquée par une dégénérescence discale. Avec le vieillissement, les disques intervertébraux perdent de leur élasticité. Cette dégénérescence n’est pas toujours associée à des douleurs, mais elle peut être en cause dans certaines lombalgies.
La lombalgie peut également être causée par une hernie discale. Elle se produit lorsqu’une partie du gel contenu dans le disque intervertébral fait saillie vers l’extérieur et comprime les racines nerveuses.
La lombalgie peut aussi être provoquée par un problème gynécologique. De nombreuses femmes ont des maux de dos de façon périodique ou constante, en raison de règles douloureuses, d’endométriose, etc. La source des douleurs n’est donc pas située dans la région lombaire, mais la douleur irradie tout de même dans le bas du dos.
La lombalgie peut également être due au glissement d’une vertèbre sur une autre vertèbre, dénommé spondylolisthésis. Cette situation peut se produire en raison d’une faiblesse congénitale dans les structures vertébrales ou à la suite d’un traumatisme.
La lombalgie peut en outre être provoquée par l’arthrite, l’arthrose ou l’ostéoporose. Si l’ostéoporose de la colonne vertébrale est importante, cela peut causer une fracture vertébrale. Certains rhumatismes inflammatoires, comme la spondylarthrite ankylosante, peuvent aussi causer des douleurs et une raideur dans le bas du dos. Dans de rares cas, une lombalgie peut être causée par un anévrysme de l’aorte abdominale, une tumeur, une fracture liée à l’ostéoporose ou une infection.
Concernant la lombalgie chronique, laHaute Autorité de Santé en distingue trois types: (i) la lombalgie non dégénérative antérieurement dénommée lombalgie spécifique ou lombalgie secondaire dite symptomatique, liée à une cause traumatique, tumorale, infectieuse ou inflammatoire; (ii) la lombalgie dégénérative dont l’origine peut associer une ou plusieurs des causes suivantes : discogénique ou facettaire ou mixte, ligamentaire, musculaire, liée à un trouble régional ou global de la statique rachidienne; et (iii) la lombalgie sans relation retenue avec des lésions anatomiques. On entend par lombalgie discogénique une lombalgie liée à une douleur ou une lésion des disques intervertébraux. On entend par lombalgie facettaire une lombalgie causée par une lésion ou une douleur des articulations facettaires, c’est-à-dire les articulations mobiles de la colonne vertébrale qui relient les vertèbres les unes aux autres.
Peu importe la cause originelle de la lombalgie, la douleur est souvent liée à une contracture des muscles autour des vertèbres lombaires qui est une réaction réflexe pour protéger cette zone anatomique. Un cercle vicieux peut alors s’enclencher et contribuer à rendre les douleurs chroniques.
Le traitement de telles douleurs comprend généralement l’administration d’antalgiques, d’anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), de cortisone ou de dérivés de cortisone, par voie topique, orale ou injectable.
Cependant, l’administration de ces médicaments endommagent, entre autres, l’estomac, le foie et les reins. De plus, leur efficacité se réduit avec le temps nécessitant l’augmentation des doses. Par ailleurs, l’utilisation chronique de dérivés de la cortisone induit notamment une fragilité osseuse, des effets neuropsychiatriques, une fonte musculaire et une réduction de l’immunité, laissant le patient vulnérable aux infections.
Il existe donc un besoin de développer de nouvelles compositions pour le traitement et/ou la prévention des douleurs dorsales, au niveau de la colonne vertébrale, qui réduisent les inconvénients de l’art antérieur.
Ces objectifs sont atteints grâce à l’invention tel que décrite ci-dessous.
La présente invention a pour objet le nicotinamide mononucléotide (NMN), un de ses dérivés pharmaceutiquement acceptables ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, pour son utilisation par voie topique dans la prévention et/ou le traitement d’une douleur dorsale.
Avantageusement, le dérivé pharmaceutiquement acceptable du NMN peut être le dihydronicotinamide mononucléotide (NMN-H).
Avantageusement, le dérivé pharmaceutiquement acceptable du NMN peut être l’alpha-NMN.
Avantageusement, la douleur dorsale peut être une cervicalgie, une dorsalgie ou une lombalgie. De préférence, la douleur dorsale est une cervicalgie ou une lombalgie. De manière davantage préférée, la douleur dorsale est une lombalgie chronique.
Avantageusement, la douleur dorsale peut être due à l’une des pathologies choisies parmi la lésion d’un muscle, la lésion d’un ligament, la lésion d’un tendon, une dégénérescence des disques intervertébraux, une hernie discale, une douleur d’origine gynécologique, la spondylolisthésis, l’arthrite, l’arthrose, l’ostéoporose de la colonne vertébrale, une fracture liée à l’ostéoporose, un anévrysme de l’aorte abdominale, une tumeur, une infection, une inflammation, une lésion des articulations facettaires, une lésion des disques intervertébraux, un trouble régional ou global de la statique rachidienne, une déformation de la colonne, une contraction musculaire au niveau des vertèbres ou leurs combinaisons.
Avantageusement, la douleur dorsale peut être classée dans l’une des catégories de préférence dans les catégories M40 à M43; M46 à M54 et G55 de la Classification Internationale des Maladies CIM-10.
De préférence, la douleur dorsale est une lombalgie, de manière davantage préférée une lombalgie chronique.
De manière davantage préférée, la douleur dorsale ou la lombalgie sont dues à une inflammation, une contracture musculaire, une déchirure musculaire, une lésion ligamentaire, la lésion d’un tendon ou leurs combinaisons.
Avantageusement, la lombalgie peut être classée dans l’une des catégories M50 à M54 et G55.1, de préférence dans les catégories M51, M54 et G55.1 de la Classification Internationale des Maladies CIM-10.
Avantageusement, le NMN, un de ses dérivés pharmaceutiquement acceptables ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, est destiné à être administré entre 1 et 10 fois par jour, de préférence entre 1 et 5 fois par jour, de manière davantage préférée entre 1 et 3 fois par jour.
Dans un mode de réalisation encore plus préféré, le NMN, un de ses dérivés pharmaceutiquement acceptables ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, est destiné à être administré 2 fois par jour.
Avantageusement, le NMN, un de ses dérivés pharmaceutiquement acceptables ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, peut être utilisé en combinaison avec au moins un autre agent thérapeutique.
Avantageusement, l’au moins un agent thérapeutique peut être un antalgique, un anti-inflammatoire non stéroïdien, la cortisone, un dérivé de la cortisone, un myorelaxant ou leurs combinaisons.
Avantageusement, l’antalgique peut être choisi parmi le paracétamol, l’aspirine, la codéine, la dihydrocodéine, le tramadol, la morphine, la buprénorphine, le fentanyl, l’hydromorphone, la nalbuphine, l’oxycodone, la péthidine et leurs combinaisons.
Avantageusement, l’anti-inflammatoire non stéroïdien peut être choisi parmi l’ibuprofène, le kétoprofène, le naproxène, l’alminoprofène, l’acéclofénac, l’acide méfénamique, l’acide niflumique, l’acide tiaprofénique, le célécoxib, le dexkétoprofène, le diclofénac, l’étodolac, l’étoricoxib, le fénoprofène, le flurbiprofène, l’indométacine, le méloxicam, le nabumétone, le piroxicam, le sulindac, le ténoxicam et leurs combinaisons.
Avantageusement, le dérivé de la cortisone peut être choisi parmi la bétaméthasone, la ciprofloxacine, le cortivazol, la dexaméthasone, la fludrocortisone, le methylprednisolone, le prednisolone, la triamcinolone et leurs combinaisons.
Avantageusement, le myorelaxant peut être choisi parmi les myorelaxants à action centrale, les myorelaxants à action périphérique, les myorelaxants à action directe et leurs combinaisons.
Les esters carbamiques peuvent être le méthocarbamol.
Avantageusement, le myorelaxant à action périphérique peut être choisi parmi des bloqueurs de la libération d’acétylcholine au niveau de la jonction neuro-musculaire tels que la toxine botulinique de type A et la toxine botulinique de type B, des bloqueurs des canaux voltage dépendants au sodium tels que les conotoxines et huwentoxines, des bloqueurs des canaux voltage dépendants au calcium tels que les dihydropyridines, des bloqueurs des récepteurs nicotiniques à l’acétylcholine du muscle tels que les curares ou les conotoxines.
Avantageusement, le myorelaxant à action directe est un bloqueur des récepteurs à la ryanodine tels que le dantrolène.
Avantageusement, le myorelaxant peut également être choisi parmi le baclofène, la quinine, la méphénésine, la tizanidine, le tetrazepam, le thiocolchicoside, l’acetyl hexapeptide-8, µ-conotoxine CnIIIc (mu-conotoxine CnIIIc), le dipeptide diamonibutyroyl benzylamide diacetate ainsi que la toxine botulique utilisée localement et leurs combinaisons.
Avantageusement, le nicotinamide mononucléotide (NMN), un de ses dérivés pharmaceutiquement acceptables ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, permet de réduire la raideur de la colonne vertébrale.
Avantageusement, le nicotinamide mononucléotide (NMN), un de ses dérivés pharmaceutiquement acceptables ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, permet d’améliorer la fonction articulaire de la colonne vertébrale.
La présente invention porte également sur une composition comprenant du nicotinamide mononucléotide (NMN), un de ses dérivés pharmaceutiquement acceptables ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, et au moins un excipient pharmaceutiquement acceptable pour son utilisation dans la prévention et/ou le traitement d’une douleur dorsale.
De préférence, la composition selon l’invention est destinée à être administrée par voie topique.
De préférence la douleur dorsale est une lombalgie, de manière davantage préférée une lombalgie chronique.
Avantageusement, la composition selon l’invention peut se présenter sous la forme d’un gel, d’une solution, d’une émulsion eau dans huile, d’une émulsion huile dans eau, d’une huile, d’une crème, d’une pommade ou d’un liniment.
Dans un mode de réalisation préféré, la composition selon l’invention se présente sous la forme d’une émulsion eau dans huile ou d’une émulsion huile dans eau, de manière davantage préférée d’une émulsion huile dans eau.
Avantageusement, la composition selon l’invention peut être une composition pharmaceutique.
Avantageusement, la composition selon l’invention peut comprendre le NMN, un de ses sels ou un de ses dérivés pharmaceutiquement acceptables, en une quantité comprise entre 0.05% et 15% en poids, de préférence entre 1 à 10% en poids, de manière davantage préférée entre 3 et 5% en poids par rapport au poids total de la composition.
Avantageusement, le NMN, un de ses dérivés pharmaceutiquement acceptables ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, est administré entre 1 et 10 fois par jour, de préférence entre 1 et 5 fois par jour, de manière davantage préférée entre 1 et 3 fois par jour.
Dans un mode de réalisation préféré, le NMN, un de ses dérivés pharmaceutiquement acceptables ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, est administré 2 fois par jour.
Avantageusement, la composition selon l’invention peut en outre comprendre au moins un agent thérapeutique supplémentaire tel que défini ci-dessus pour son utilisation dans la prévention et/ou le traitement d’une douleur dorsale, de préférence une lombalgie, de manière davantage préférée une lombalgie chronique.
DESCRIPTION DETAILLEE DE L’INVENTION
La présente invention a pour objet le nicotinamide mononucléotide (NMN), un de ses dérivés pharmaceutiquement acceptables ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, pour son utilisation par voie topique dans la prévention et/ou le traitement d’une douleur dorsale ainsi que des compositions le comprenant.
Le nicotinamide adénine dinucléotide (NAD) est une coenzyme présente dans toutes les cellules vivantes. Le NAD existe dans la cellule soit sous sa forme oxydée NAD+, soit sous sa forme réduite NADH. Le rôle de NAD est celui d’un transporteur d’électrons intervenant dans les réactions d’oxydoréduction du métabolisme. Le NAD intervient en outre dans de nombreux processus cellulaires tels que la ribosylation de l’ADP dans le cadre de modifications post-traductionnelles des protéines.
Le NAD peut être synthétisé de novo par la cellule à partir d’acides aminés comme le tryptophane ou l’aspartate. Cependant, cette synthèse est marginale car la principale voie de synthèse de NAD est la voie de sauvetage par laquelle la cellule, et principalement le noyau cellulaire, recycle des composés pour reformer le NAD à partir de précurseurs. Les précurseurs du NAD comprennent la niacine, le nicotinamide riboside, le nicotinamide mononucléotide et le nicotinamide.
Le NMN est un des composés permettant la synthèse de NAD par la voie de sauvetage et a pour formule :
La présente invention propose d’utiliser le NMN, ses dérivés pharmaceutiquement acceptables ou ses sels pharmaceutiquement acceptables, ainsi que les compositions les comprenant pour prévenir et/ou traiter les lombalgies, c’est-à-dire les douleurs du dos ressenties au niveau des vertèbres lombaires. Les inventeurs ont notamment découvert que l’administration de NMN par voie topique permettait de réduire la lombalgie et notamment la lombalgie chronique.
De plus, l’utilisation de NMN, molécule naturellement présente dans le corps, présente de nombreux avantages. Notamment, le NMN ne pose aucun problème de tolérance chez les patients. L’utilisation de NMN et de la composition selon l’invention n’induit en effet aucune allergie. De plus, l’utilisation de NMN et de la composition selon l’invention ne provoque pas les effets secondaires fréquemment rencontrés avec les traitements conventionnels.
Le NMN n’induit notamment aucun phénomène de dépendance physique ou psychologique, contrairement aux antalgiques comprenant de la morphine ou les dérivés de l’opium. Le NMN n’induit en outre aucune fragilité osseuse ou vulnérabilité aux infections comme cela est observé avec l’administration chronique de cortisone ou de ses dérivés. L’utilisation de NMN et de la composition selon l’invention pour prévenir et/ou traiter la douleur dorsale, de préférence la lombalgie et de manière davantage préférée la lombalgie chronique, est donc sure.
Le NMN et la composition selon l’invention peuvent également être utilisés chez l’enfant et l’adulte. Le NMN est en effet bien toléré par les enfants. Dans le contexte de l’invention, on considère qu’un patient est un enfant lorsque son âge est inférieur à 18 ans et qu’il est un adulte à partir de 18 ans. Par conséquent, l’invention trouve également son intérêt pour traiter la douleur dorsale chez les enfants.
Les sels convenant à la mise en œuvre de l’invention sont obtenus à partir de base ou d’acide organiques ou non organiques de NMN. A titre d’exemple de sels, on peut citer les chlorures, les bromures, les fluorures, les iodures, les sulfates ainsi que les sels de sodium, de potassium, de magnésium, de formate, d’acétate, de propionate, de butyrate, de glutamate, d’aspartate, d’ascorbate, de benzoate, de carbonate, de citrate, de carbamate, de gluconate, de lactate, de methyl bromure, de methyl sulfate, de nitrate, de phosphate, de diphosphate, de succinate, de sulfonate, de trifluoromethanesulfonate, de trichloromethanesulfonate, de tribromomethanesulfonate, et de trifluoroacetate. De préférence, le sel est un chlorure.
Dans un mode de réalisation particulièrement préféré, le NMN se trouve sous la forme d’un zwitterion. On entend par «zwitterion» une espèce chimique moléculaire possédant des charges électriques de signe opposé et situées, en général, sur des atomes non adjacents de la molécule.
Les dérivés pharmaceutiquement acceptables du NMN divulgués dans la demande internationale WO 2017/024255A1 peuvent convenir à la mise en œuvre de l’invention.
De préférence, le dérivé du NMN est le dihydronicotinamide mononucléotide (noté NMN-H).
Le dérivé du NMN peut également être l’alpha-NMN.
Le NMN, un de ses dérivés pharmaceutiquement acceptables ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, ainsi que de compositions le comprenant selon l’invention peuvent être utilisés pour traiter la douleur dorsale, de préférence la lombalgie, de manière davantage préférée la lombalgie chronique.
L’utilisation de NMN, d’un de ses dérivés pharmaceutiquement acceptables ou d’un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, ainsi que de compositions le comprenant selon l’invention pour traiter ou prévenir la lombalgie, de préférence la lombalgie chronique, permet donc d’éviter, ou à tout le moins de réduire, l’utilisation des traitements conventionnels de la lombalgie et donc d’éviter, ou à tout le moins de réduire, l’apparition d’effets secondaires liés à ces thérapies.
En effet, l’administration de NMN, un de ses dérivés pharmaceutiquement acceptables ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, ainsi que de compositions les comprenant, permet d’éviter, ou à tout le moins de réduire, le risque de développement d’une lombalgie. A tout le moins, il est possible d’utiliser le NMN, un de ses dérivés pharmaceutiquement acceptables ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, ainsi que de compositions les comprenant pour éviter qu’une lombalgie aigüe ne perdure et devienne chronique.
Ainsi, la présente invention permet d’offrir une alternative aux traitements conventionnels de la douleur dorsale, et notamment la lombalgie et la lombalgie chronique, et de réduire les effets secondaires des thérapies conventionnelles.
Au sens de l’invention, la lombalgie peut être classée dans l’une des catégories M50 à M54 et G55.1, de préférence dans les catégories M51, M54 et G55.1 de la Classification Internationale des Maladies CIM-10.
Il existe différentes échelles pour mesurer la douleur. De telles échelles de mesure sont par exemple listées dans le document fourni par la Haute Autorité de Santé (https://www.has-sante.fr/upload/docs/application/pdf/2019-02/liste_echelles_douleur_2019.pdf). Parmi ces échelles, on peut notamment citer l’Echelle Visuelle Analogique de douleur, l’échelle numérique, l’échelle verbale simple, l’indice WOMAC (pour W estern O ntario and Mc Master Universities Arthritis Index) et le questionnaire de Lequesne. Certaines échelles sont notamment développées pour des catégories particulières de la population. Par exemple, les échelles Doloplus et Algoplus sont spécifiquement développées pour les personnes âgées.
Plus exactement, le score de WOMAC est calculé comme en fonction des réponses aux questions ci-dessous:
Douleur (5 items évalué chacun de 0-100) : Quelle est l'importance de la douleur ?
- Item n°1. Lorsque vous marchez sur une surface plane ?
- Item n°2. Lorsque vous montez ou descendez les escaliers ?
- Item n°3. La nuit, lorsque vous êtes au lit ?
- Item n°4. Lorsque vous vous levez d’une chaise ou vous vous asseyez ?
- Item n°5. Lorsque vous vous tenez debout ?
Raideur (2 items évalué chacun de 0-100) : Quelle est l'importance de la raideur de votre dos ?
- Item n°1. Lorsque vous vous levez le matin ?
- Item n°2. Lorsque vous bougez après vous être assis, couché ou reposé durant la journée ?
Fonction Physique (17 items évalué chacun de 0-100) : Quelle est l'importance de la difficulté que vous éprouvez à :
- Item n°1. Descendre les escaliers ?
- Item n°2. Monter les escaliers ?
- Item n°3. Vous relever de la position assise ?
- Item n°4. Vous tenir debout ?
- Item n°5. Vous pencher en avant ?
- Item n°6. Marcher en terrain plat ?
- Item n°7. Entrer et sortir d’une voiture ?
- Item n°8. Faire vos courses ?
- Item n°9. Enfiler collants ou chaussettes ?
- Item n°10. Sortir du lit ?
- Item n°11. Enlever vos collants ou vos chaussettes ?
- Item n°12. Vous étendre sur le lit ?
- Item n°13. Entrer ou sortir d’une baignoire ?
- Item n°14. Vous asseoir ?
- Item n°15. Vous asseoir et vous relever des toilettes ?
- Item n°16. Faire le ménage " à fond " de votre domicile ?
- Item n°17. Faire l’entretien quotidien de votre domicile ?
Le score total correspond à la moyenne des 24 items. Il en est de même pour le score de chaque domaine.
Quant au score de Lequesne, il varie de 0 à 22: plus le score est élevé plus le handicap est extrême voire insupportable. De 8 à 10, le handicap est qualifié d’important et pour un indice supérieur ou égal à 10, le handicap est qualifié de très important.
En particulier, le NMN, un de ses dérivés ou de ses sels pharmaceutiquement acceptables, ou les compositions les comprenant peuvent être utilisés pour améliorer les paramètres fonction, raideur et douleur de l’indice WOMAC.
Le NMN, un de ses dérivés ou de ses sels pharmaceutiquement acceptables, ou de compositions les comprenant peuvent être utilisés pour réduire la douleur dorsale, la raideur articulaire de la colonne vertébrale et/ou améliorer la fonction articulaire de la colonne vertébrale.
On entend par «fonction articulaire» les mouvements de flexion, extension, flexion latérale et rotation de la colonne vertébrale que permettent les vertèbres, notamment les vertèbres lombaires.
Utilisation
Selon la présente invention, le NMN, ses dérivés pharmaceutiquement acceptables ou ses sels pharmaceutiquement acceptables, ainsi que les compositions le comprenant sont utilisés pour prévenir et/ou traiter une douleur dorsale.
Au sens de l’invention, la douleur dorsale peut être due à l’une des pathologies choisies parmi la lésion d’un muscle, la lésion d’un ligament, la lésion d’un tendon, une dégénérescence des disques intervertébraux, une hernie discale, une douleur d’origine gynécologique, la spondylolisthésis, l’arthrite, l’arthrose, l’ostéoporose de la colonne vertébrale, une fracture liée à l’ostéoporose, un anévrysme de l’aorte abdominale, une tumeur, une infection, une inflammation, une lésion des articulations facettaires, une lésion des disques intervertébraux, un trouble régional ou global de la statique rachidienne, une contraction musculaire au niveau des vertèbres, une déchirure musculaire, une déformation de la colonne vertébrale ou leurs combinaisons.
Le spondylolisthésis désigne une affection du squelette humain, caractérisée par le glissement d'une vertèbre en avant de la vertèbre située en dessous d'elle (antéspondylolisthésis) ou en arrière (rétrolisthésis).
La déformation de la colonne vertébrale peut être une scoliose, la cyphose, la lordose ou une spina bifida.
On entend par lésion toute altération des caractères anatomiques ou histologiques d’un organe, d’un tissu ou d’une cellule, qu’elle résulte d’un état pathologique ou traumatique.
Selon l’invention, la douleur dorsale peut être classée dans l’une des catégories de préférence dans les catégories M40 à M43; M46 à M54et G55 de la Classification Internationale des Maladies CIM-10.
Selon l’invention, la douleur dorsale n’est pas une spondylarthrite ankylosante.
De préférence, la douleur dorsale est une cervicalgie ou une lombalgie, de manière davantage préférée une lombalgie chronique. La lombalgie peut être définie comme une douleur ressentie au niveau des vertèbres lombaires. L’être humain comprend cinq vertèbres lombaires numérotées de L1 à L5. Les vertèbres lombaires sont situées en partie caudale de la colonne vertébrale, plus exactement entre le sacrum et les vertèbres thoraciques. Le rôle des vertèbres lombaires est de permettre des mouvements de flexion et d’extension de la colonne vertébrale, ainsi que dans une moindre mesure des mouvements de flexion latérale et de rotation. Elles supportent également une grande partie du poids du corps. De par leur rôle anatomique et leurs constantes sollicitations, la lombalgie est une des pathologies du dos les plus fréquentes.
De manière davantage préférée, la douleur dorsale, de préférence la cervicalgie ou la lombalgie et de manière davantage préférée la lombalgie chronique, sont dues à une inflammation, une contracture musculaire, une déchirure musculaire, une lésion ligamentaire, la lésion d’un tendon ou leurs combinaisons.
L’inflammation, la contracture musculaire, la déchirure musculaire, la lésion ligamentaire ou tendineuse peuvent faire suite à un mouvement involontaire, un effort ou un mouvement répété.
Le NMN, un de ses dérivés ou de ses sels, ainsi que les compositions le comprenant selon l’invention peuvent en effet être utilisés pour soulager la lombalgie, et notamment la lombalgie chronique, sans avoir recours à l’utilisation de traitements conventionnels.
Notamment, le NMN, un de ses dérivés pharmaceutiquement acceptables ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, ainsi que les compositions les comprenant peuvent être utilisés dans le traitement et/ou la prévention de lombalgie chez des mammifères, de préférence des humains.
Ainsi, l’utilisation de NMN, d’un de ses dérivés pharmaceutiquement acceptables ou d’un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, ainsi que des compositions les comprenant permet d’éviter le recours aux thérapies conventionnelles ou à tout le moins de réduire leur dosage et/ou leur fréquence d’administration, et par conséquent leurs effets secondaires.
Mode d’administration et forme galénique
Selon l’invention, le NMN, un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, un de ses dérivés pharmaceutiquement acceptables et les compositions le comprenant sont destinés à être administrés par voie topique. On entend par «voie topique» la forme d’administration d’une composition ou d’une substance sur un point ou une surface externe du corps, telle que la peau ou les muqueuses.
Les formes galéniques convenant à la mise en œuvre de l’invention sont un gel, une solution, une émulsion eau dans huile, une émulsion huile dans eau, une huile, une crème, une pommade ou un liniment.
On entend par «solution» une forme galénique liquide utilisée pour l’administration d’au moins un principe actif obtenue par la dissolution des différents ingrédients dans une phase liquide et ne formant qu’une phase homogène.
On entend par «émulsion» un mélange hétérogène de deux substances liquides non miscibles, l'une étant dispersée sous forme de petites gouttelettes dans l'autre. Ce sont deux liquides qui ne se mélangent pas spontanément (non miscibles), comme l’eau et l’huile, mais qui vont grâce à des opérations spécifiques (agitation, mélange, ajout de quelques principes actifs) adopter un aspect macroscopiquement homogène, mais microscopiquement hétérogène. L'une des substances sera donc dispersée dans la seconde substance sous forme de gouttelettes. Le mélange peut rester stable grâce à un troisième ingrédient appelé émulsifiant (vitesse ou cinétique d'évolution du mélange quasi nulle). Une «émulsion eau dans huile», notée «eau/huile», est composée d'une phase aqueuse dispersée dans une phase huileuse. Une «émulsion huile dans eau», notée «huile/eau», est composée d'une phase huileuse dispersée dans une phase aqueuse.
On entend par «crème» une préparation semi-solide destinée à être administrée en usage topique.
On entend par «pommade» une préparation semi-solide destinée à être appliquée sur la peau.
On appelle «liniment» une forme pharmaceutique liquide, comprenant classiquement des corps gras tels que les huiles, destinée à être utilisé en friction.
On entend par «gel» un matériau solide, éventuellement ductile, constitué d'un réseau tridimensionnel de macromolécules entourées de liquide. Une composition sous forme de gel pénètre bien et rapidement dans la peau et permet en outre d’apporter une sensation de fraicheur anesthésiante. Dans un mode de réalisation, le gel peut être un gel hydrophobe ou un gel hydrophile. Avantageusement, le gel est un gel hydrophile.
Dans un mode de réalisation préféré, la composition selon l’invention se présente sous la forme d’une émulsion eau dans huile ou d’une émulsion huile dans eau, de manière davantage préférée sous la d’une émulsion huile dans eau.
En effet, le NMN est très hydrophile et se solubilise donc mieux dans des phases aqueuses.
Avantageusement, la composition selon l’invention peut comprendre le NMN, un de ses sels ou un de ses dérivés pharmaceutiquement acceptables, en une quantité comprise entre 0.05% et 15% en poids, de préférence entre 1 à 10% en poids, de manière davantage préférée entre 3 et 5% en poids par rapport au poids total de la composition.
Avantageusement, le NMN, un de ses dérivés pharmaceutiquement acceptables ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, est administré entre 1 et 10 fois par jour, de préférence entre 1 et 5 fois par jour, de manière davantage préférée entre 1 et 3 fois par jour.
Dans un mode de réalisation particulièrement préféré, le NMN, un de ses dérivés pharmaceutiquement acceptables ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, ou la composition les comprenant est administré 2 fois par jour.
Combinaisons thérapeutiques
Le NMN, un de ses dérivés pharmaceutiquement acceptables, un de ses sels pharmaceutiquement acceptables et les compositions les comprenant peuvent également être utilisés en combinaison avec au moins un autre agent thérapeutique, en particulier les agents thérapeutiques utilisés de manière conventionnelle pour soulager la douleur dorsale, de préférence la lombalgie, de manière davantage préférée la lombalgie chronique.
Parmi les agents thérapeutiques pouvant être combinés à l’invention, on peut citer un antalgique, un anti-inflammatoire non stéroïdien, la cortisone, un dérivé de la cortisone, un myorelaxant et leurs combinaisons.
L’antalgique peut être choisi parmi le paracétamol, l’aspirine, la codéine, la dihydrocodéine, le tramadol, la morphine, la buprénorphine, le fentanyl, l’hydromorphone, la nalbuphine, l’oxycodone, la péthidine et leurs combinaisons.
L’anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS) peut être choisi parmi l’ibuprofène, le kétoprofène, le naproxène, l’alminoprofène l’acéclofénac, l’acide méfénamique, l’acide niflumique, l’acide tiaprofénique, le célécoxib, le dexkétoprofène, le diclofénac, l’étodolac, l’étoricoxib, le fénoprofène, le flurbiprofène, l’indométacine, le méloxicam, le nabumétone, le piroxicam, le sulindac, le ténoxicam et leurs combinaisons.
Le dérivé de la cortisone peut être choisi parmi la bétaméthasone, la ciprofloxacine, le cortivazol, la dexaméthasone, la fludrocortisone, le methylprednisolone, le prednisolone et la triamcinolone et leurs combinaisons.
Avantageusement, le myorelaxant peut être choisi parmi les myorelaxants à action centrale, les myorelaxants à action périphérique, les myorelaxants à action directe et leurs combinaisons.
Avantageusement, le myorelaxant à action centrale peut être choisi parmi le baclofène, le méphénésine, le tétrazepam, le thiocolchoside, la tizanidine, les esters de l'acide carbamique et leurs combinaisons.
Les esters carbamiques peuvent être le méthocarbamol.
Avantageusement, le myorelaxant à action périphérique peut être choisi parmi des bloqueurs de la libération d’acétylcholine au niveau de la jonction neuro-musculaire tels que la toxine botulinique de type A et la toxine botulinique de type B, des bloqueurs des canaux voltage dépendants au sodium tels que les conotoxines et huwentoxines, des bloqueurs des canaux voltage dépendants au calcium tels que les dihydropyridines, des bloqueurs des récepteurs nicotiniques à l’acétylcholine du muscle tels que les curares ou les conotoxines.
Avantageusement, le myorelaxant à action directe est un bloqueur des récepteurs à la ryanodine tels que le dantrolène.
A titre d’exemples non limitatifs de myorelaxants pouvant être utilisés en combinaison avec l’invention, on peut notamment citer le baclofène, la quinine, la méphénésine, la tizanidine, le tetrazepam, le thiocolchicoside, l’acetyl hexapeptide-8, µ-conotoxine CnIIIc (mu-conotoxine CnIIIc), le dipeptide diamonibutyroyl benzylamide diacetate ainsi que la toxine botulique utilisée localement et leurs combinaisons.
L’acetyl hexapeptide-8 est également dénommé argiréline et est enregistré sous le numéro de CAS : 616204-22-9. Son action permet de mimer l’action de la toxine botulique. La µ-conotoxine CnIIIc (ou mu-conotoxine CnIIIc) est un dérivé de la toxine botulique: elle permet de bloquer les canaux sodium Nav et les récepteurs nicotinique à l’acétylcholine noté nAChr. La µ-conotoxine CnIIIc (ou mu-conotoxine CnIIIc) est enregistrée sous le numéro de CAS: 936616-33-0 et sous le numéro UNIPROT I1SB07. Le dipeptide diamonibutyroyl benzylamide diacetate est enregistré sous le numéro de CAS: 823202-99-9. Il permet de réduire la contraction musculaire. L’argiréline, la µ-conotoxine CnIIIc et le dipeptide diamonibutyroyl benzylamide diacetate sont de préférence destinés à être administrés par voie topique.
L’au moins un autre agent thérapeutique supplémentaire peut être administré soit par voie topique, soit par voie injectable, soit par voie orale. Plus exactement, l’au moins un autre agent thérapeutique peut être administré par la voie par laquelle il est administré classiquement.
L’au moins un autre agent thérapeutique peut également être administré concomitamment ou à des moments différents du NMN, un de ses sels ou un de ses dérivés pharmaceutiquement acceptables, ou de la composition selon l’invention.
L’agent thérapeutique supplémentaire peut être administré pour renforcer l’action du NMN, d’un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, d’une de ses dérivés pharmaceutiquement acceptables ou de compositions
Compositions
Les compositions selon l’invention peuvent comprendre le nicotinamide mononucléotide, un de ses dérivés pharmaceutiquement acceptables ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, et au moins un excipient pharmaceutiquement acceptable pour leur administration par voie topique pour leur utilisation dans la prévention et/ou le traitement d’une douleur dorsale, de préférence une lombalgie, de manière davantage préférée une lombalgie chronique.
De telles compositions trouvent notamment leur utilité pour soulager la lombalgie, de préférence la lombalgie chronique.
Dans le contexte de la présente invention, un «excipient» désigne toute substance autre que le NMN dans la composition et n’ayant pas d’effet thérapeutique. L’excipient n’interagit pas sur le plan chimique avec le NMN ou tout autre agent thérapeutique supplémentaire.
L’excipient peut être choisi parmi un agent de charge, un lubrifiant, un parfum, un colorant, un émulsifiant, un agent de compression, un diluant, un conservateur, un gélifiant, un plastifiant, un tensioactif ou leurs combinaisons. L’homme de l’art sait quel excipient choisir en fonction de la forme galénique qu’il aura choisie.
La composition selon l’invention peut être une composition pharmaceutique. En ce cas, l’excipient est un excipient pharmaceutiquement acceptable.
Dans le contexte de l’invention, un sel ou un excipient «pharmaceutiquement acceptable» désigne tout sel ou tout excipient autorisé par la Pharmacopée européenne (notée «Ph. Eur.») et la pharmacopée américaine (désignée par «United States Pharmacopeia (USP)» en anglais).
Dans un mode de réalisation préféré, la composition selon l’invention peut en outre comprendre au moins un autre agent thérapeutique supplémentaire tel que défini ci-dessus pour son utilisation dans la prévention et/ou le traitement d’une douleur dorsale, de préférence la lombalgie et de manière davantage préférée une lombalgie chronique. De manière davantage préférée, l’au moins un agent thérapeutique peut être un antalgique, un anti-inflammatoire non stéroïdien ou un myorelaxant.
FIGURES
EXEMPLE
Dans la suite de la présente description, les exemples sont fournis à titre illustratif de la présente invention et ne visent en aucun cas à en limiter la portée.
Une étude de satisfaction a été menée chez un groupe de 12 volontaires, âgés de 42 ± 8 ans, composé de sept femmes et cinq hommes. L'objectif principal de cette étude est d’évaluer la satisfaction des personnes au regard de l’évolution de leur douleur lombalgique lors de l’application matin et/ou soir d’une composition selon l’invention contenant 5% en poids de NMN.
L’IMC moyen des participants était de 25.3 ± 4.4, la moitié d’entre eux étaient en surpoids (50%), 41.7% avaient un poids normal et le reste des sujets étaient obèses (8.3%). Plus exactement, cinq participants avaient un poids normal, six participants étaient en surpoids et un participant était en obésité. Aucun de ces patients ne présentait de pathologie chronique telle qu’une pathologie inflammatoire altérant leur cartilage, leurs muscles, leurs tendons, leurs ligaments ou leurs os, ou nécessitant un acte chirurgical.
L’ancienneté de l'existence des douleurs au niveau lombaires étaient en moyenne de 4 ± 3 années (soit 45 mois) tandis que les douleurs actuelles des sujets remontaient à 2 ± 3 ans avant l’inclusion. Ces douleurs étaient survenues majoritairement spontanément (58.3%). Plus exactement, sept participants présentaient une lombalgie d’origine spontanée, un participant présentait une lombalgie consécutive à une activité physique ou sportive, deux participants attribuaient leur lombalgie à la pratique du jardinage, et deux autres participants attribuaient leur lombalgie à une autre de ces causes. Les participants étaient donc tous atteints de lombalgie chronique.
Une composition sous forme d’une émulsion huile dans eau comprenant 5% de NMN a été formulée comme suit, les ingrédients étant désignés par leur nom INCI: Aqua, Paraffinum liquidum, Cetyl alcohol, Glyceryl stearate, Benzyl PCA, Ceteareth-20, Ceteareth-12, Cetyl Palmitate, Cocoglycerides, Cetearyl alcohol, Sodium Hydroxide, NMN. La composition a été préparée selon toute méthode bien connue de l’homme de l’art.
Les pourcentages massiques sont calculés en rapportant la masse de l’ingrédient par rapport à la masse totale de la composition, puis en multipliant par 100.
L’étude s’est déroulée sur 10 jours. A l’inclusion (J0), les sujets sélectionnés fournissent leurs caractéristiques démographiques (âge, poids, taille), indiquent l’ancienneté et l’intensité de la douleur sur une Echelle Visuelle Analogique, et remplissent les questionnaires WOMAC et Lequesne. Ces différentes échelles ont été utilisées afin d’évaluer par différentes manières l’effet du NMN sur la lombalgie.
La douleur lombalgique à l’inclusion était évaluée à une moyenne de 73.4 ± 7.6 sur une Echelle Visuelle Analogique (EVA) variant de 0 (aucune douleur) à 100 (douleur insupportable).
A l’inclusion, la dimension « raideur » du WOMAC était la plus importante et s’élevait à 64.2 ± 21.0, la dimension « douleur » s’élevait à 59.9 ± 13.1 et la dimension «fonction » s’élevait à 57.1 ± 15.5. Le score total WOMAC s’élevait à 58.3 ± 14.8 à l’inclusion. Plus le score WOMAC est élevé, plus le retentissement fonctionnel est important.
L’indice algo-fonctionnel de Lequesne est utilisé pour le suivi clinique de la lombalgie dans la présente étude. Le score de Lequesne à l’inclusion était en moyenne de 8.3 ± 2.5, et 3 des sujets avaient un score supérieur ou égal à 10 (16.7%), ce qui démontre un handicap très important voire insupportable.
Durant les 9 jours suivants, les personnes remplissent chaque soir l’Echelle Visuelle Analogique de douleur et notent la survenue d’éventuels désagréments ou la prise d’antalgique.
Au 10ème jour, les volontaires remplissent le questionnaire WOMAC, le questionnaire de Lequesne, l’Echelle Visuelle Analogique (EVA) de douleur, l’amélioration perçue de la douleur lombalgique mesurée par l’indice PGI-I (pour impression globale d’amélioration du patient ou «Patient Global Improvement Impression» en anglais), la satisfaction à l’égard de l’évolution de la lombalgie sur une échelle de Lickert ainsi que la facilité d’application et de pénétration de la composition, l’appréciation de la texture et de l’odeur de la composition, son utilisation à nouveau si une douleur identique réapparaissait et la recommandation à des tiers qui présenteraient une douleur de même nature. L’indice PGI-I est un indice permettant d’évaluer la réponse à un traitement. L’échelle de Likert est un outil psychométrique permettant de mesurer une attitude chez des individus, et qui consiste en une ou plusieurs affirmations pour lesquelles la personne interrogée exprime son degré d'accord ou de désaccord.
Au cours de l’étude, l’observance du produit est optimale avec un taux d’observance de 97.7%. En effet, lors des 9 jours de suivi, la quasi-totalité des sujets ont appliqué la composition deux fois par jour, comme montré par le tableau 1.
| Moment d’application | J1 | J2 | J3 | J4 | J5 | J6 | J7 | J8 | J9 |
| Le soir précédent et le matin | 10 | 12 | 11 | 12 | 12 | 12 | 11 | 12 | 12 |
| Le soir précédent | 0 | 0 | 1 | 0 | 0 | 0 | 1 | 0 | 0 |
| Le matin | 2 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| Total | 12 | 12 | 12 | 12 | 12 | 12 | 12 | 12 | 12 |
La douleur lombalgique, mesurée par l’échelle EVA, a diminué de manière constante au cours des 10 jours d’application du produit passant de 73.4 ± 7.6 à l’inclusion à 30.8 ± 22.6 soit une réduction significative de 58.7 ± 29.2% (p<0.0001, calculé avec un test t de Student). Le délai moyen d’obtention d’une première réduction de 50% de la douleur par rapport à l’inclusion était de 5.0 ± 2.9 jours. Les résultats exprimés en moyenne et écart-type, jour par jour et pour l’ensemble des volontaires, sont résumés dans le tableau 2 ci-dessous:
| Jours | Moyenne | Écart type | Médiane | Minimum | Maximum | Valeur p | Significativité |
| J0 | 73.4 | 7.6 | 72.5 | 64.0 | 84.0 | NA | NA |
| J1 | 61.1 | 14.8 | 60.5 | 34.0 | 81.0 | 0.0163 | <0.05 |
| J2 | 56.8 | 20.3 | 59.0 | 22.0 | 83.0 | 0.0138 | <0.05 |
| J3 | 52.3 | 22.1 | 57.5 | 14.0 | 81.0 | 0.0031 | <0.01 |
| J4 | 49.4 | 18.9 | 51.0 | 19.0 | 79.0 | 0.001 | <0.001 |
| J5 | 45.7 | 19.1 | 45.5 | 17.0 | 76.0 | 0.0001 | <0.001 |
| J6 | 42.4 | 18.5 | 42.5 | 17.0 | 71.0 | <0.0001 | <0.0001 |
| J7 | 45.2 | 25.2 | 48.0 | 4.0 | 93.0 | 0.0017 | <0.01 |
| J8 | 35.8 | 24.8 | 38.0 | 4.0 | 96.0 | 0.0002 | <0.001 |
| J9 | 28.3 | 20.2 | 26.0 | 0.0 | 77.0 | <0.0001 | <0.0001 |
| J10 | 30.8 | 22.6 | 30.0 | 5.0 | 77.0 | <0.0001 | <0.0001 |
Ces résultats sont en outre représentés par le graphique de la figure 1. Comme on peut le voir sur la figure 1 et au vu des résultats du tableau 2, la douleur ressentie par les patients a diminué en moyenne de 58.7%.
Au terme de 10 jours d’application de la composition selon l’invention, la dimension « douleur » du WOMAC est passé de 59.9 ± 13.1 à l’inclusion à 31.0 ± 21.2 en fin d’étude soit une réduction significative de 50.1 ± 31.3% (p<0.001) comme on peut le voir sur la figure 2. Les réductions pour les autres dimensions étaient également significatives passant de 64.2 ± 21.0 à 31.6 ± 25.0 pour la dimension « raideur » du WOMAC (réduction de 52.5 ± 32.9%, p<0. 001) et de 57.1 ± 15.5% à 30.8 ± 21.8 pour la dimension « fonction » du WOMAC (réduction de 47.5 ± 35.6%, p<0.01). Le score total WOMAC diminuait également significativement passant de 58.3 ± 14.8 à 30.9 ± 21.7 soit une diminution 48.6 ± 33.7% (p<0.001).
Comme on peut le voir sur la figure 3, le score algo-fonctionnel de Lequesne a diminué significativement entre l’inclusion et la fin de l’étude diminuant de 8.3 ± 2.5 à 5.3 ± 3.8 (p<0.001) soit une réduction de 38.8% du score. A la fin de l’étude, plus des trois quarts des sujets (83,4%) n’avaient plus de handicap ou seulement un handicap modeste.
A la fin de l’étude, 91.7% des sujets se sont sentis améliorés, dont 3 considérablement (25.0%), 4 beaucoup (33.3%) et 4 légèrement (33.3%). Un seul sujet n’a relevé aucune amélioration. La quasi-totalité (91.7%) des participants ont été satisfaits de l’évolution de leur lombalgie chronique dont 33.3% très satisfait.
Sur le plan organoleptique, tous les patients ont trouvé que la composition était facile à appliquer (dont 66.7% très facile), pénétrait facilement dans la peau (dont 58.3% très facilement), avait une texture agréable (dont 33.3% très agréable) et une odeur agréable (58.3% agréable et 8.3% très agréable).
Tous les patients seraient enclins à réutiliser la composition si une lombalgie identique survenait (dont 75.0% très certainement) et à le conseiller à un proche qui aurait une douleur identique au niveau lombaire (dont 50.0% très certainement).
Un patient a pris un paracétamol à J5 en raison de la douleur lombaire.
Aucun volontaire n’a ressenti d’effet secondaire suite à l’utilisation de la composition selon l’invention ni développé d’allergie.
Le NMN, un de ses dérivés pharmaceutiquement acceptables ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, ainsi que de compositions les comprenant sont donc efficaces pour réduire la douleur dorsale, et notamment la lombalgie chronique. Par ailleurs, l’utilisation de NMN et de la composition le comprenant conformément à l’invention a permis d’éviter aux participants d’avoir recours à leur traitement habituel pour soulager leur douleur lombaire, ou à tout le moins réduire le recours aux thérapies conventionnelles. Bien que la démonstration ait été apportée pour le traitement de la lombalgie, les résultats peuvent être transposés au traitement de la douleur dorsale. La présente invention propose donc une alternative sure et efficace aux thérapies conventionnelles de la douleur dorsale, et notamment la lombalgie.
Claims (8)
- Nicotinamide mononucléotide (NMN), un de ses dérivés pharmaceutiquement acceptable ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptable, pour son utilisation sous une forme adaptée pour son administration par voie topique dans la prévention et/ou le traitement d’une douleur dorsale.
- Nicotinamide mononucléotide (NMN), un de ses dérivés pharmaceutiquement acceptables ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, pour son utilisation selon la revendication 1 dans laquelle le dérivé pharmaceutiquement acceptable du NMN est le dihydronicotinamide mononucléotide (NMN-H) ou l’apha-NMN.
- Nicotinamide mononucléotide (NMN), un de ses dérivés pharmaceutiquement acceptables ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, pour son utilisation selon l’une des revendications précédentes dans laquelle la douleur dorsale est une cervicalgie, une dorsalgie ou une lombalgie, de préférence une lombalgie chronique.
- Nicotinamide mononucléotide (NMN), un de ses dérivés pharmaceutiquement acceptables ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, pour son utilisation selon l’une des revendications précédentes dans laquelle la douleur dorsale est due à l’une des pathologies choisies parmi la lésion d’un muscle, la lésion d’un ligament, la lésion d’un tendon, une dégénérescence des disques intervertébraux au niveau des vertèbres, une hernie discale au niveau des vertèbres, une douleur d’origine gynécologique, la spondylolisthésis, l’arthrite, l’arthrose, l’ostéoporose de la colonne vertébrale, une fracture liée à l’ostéoporose, un anévrysme de l’aorte abdominale, une tumeur, une infection, une inflammation, une lésion des articulations facettaires, une lésion des disques intervertébraux, un trouble régional ou global de la statique rachidienne, une contraction musculaire au niveau des vertèbres, une déformation de la colonne vertébrale ou leurs combinaisons.
- Composition comprenant du nicotinamide mononucléotide (NMN), un de ses dérivés pharmaceutiquement acceptables ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, et au moins un excipient pharmaceutiquement acceptables pour son utilisation selon l’une des revendications 1 à 4.
- Composition selon la revendication 5 comprenant le nicotinamide mononucléotide (NMN), un de ses dérivés pharmaceutiquement acceptables ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, en une quantité comprise entre 0.05% et 15% en poids, de préférence entre 1 à 10% en poids, de manière davantage préférée entre 3 et 5% en poids par rapport au poids total de la composition.
- Composition selon la revendication 5 ou 6 se présentant sous la forme d’un gel, d’une solution, d’une émulsion eau dans huile, d’une émulsion huile dans eau, d’une huile, d’une crème, d’une pommade ou d’un liniment, de manière davantage préférée sous la forme d’une émulsion huile dans eau.
- Composition selon l’une des revendications 5 à 7 comprenant en outre au moins un agent thérapeutique supplémentaire.
Priority Applications (8)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR2002475A FR3108031B1 (fr) | 2020-03-12 | 2020-03-12 | Utilisation de NMN pour la prévention et/ou le traitement d’une douleur dorsale et compositions correspondantes |
| CA3175088A CA3175088A1 (fr) | 2020-03-12 | 2021-03-12 | Utilisation de nicotinamide mononucleotide ou de certains de ses derives pour la prevention et/ou le traitement d'une douleur dorsale, et compositions correspondantes |
| US17/910,581 US20230172959A1 (en) | 2020-03-12 | 2021-03-12 | Use of nmn for the prevention and/or treatment of a back pain and corresponding compositions |
| AU2021236358A AU2021236358A1 (en) | 2020-03-12 | 2021-03-12 | Use of a nicotinamide mononucleotide or some of its derivatives for preventing and/or treating dorsal pain, and corresponding compositions |
| PCT/EP2021/056318 WO2021180915A1 (fr) | 2020-03-12 | 2021-03-12 | Utilisation de nicotinamide mononucléotide ou de certains de ses dérivés pour la prevention et/ou le traitement d'une douleur dorsale, et compositions correspondantes |
| CN202180032248.4A CN115484962A (zh) | 2020-03-12 | 2021-03-12 | 烟酰胺单核苷酸或其某些衍生物用于预防和/或治疗腰背颈部疼痛的用途，以及相应的组合物 |
| JP2022555073A JP2023518206A (ja) | 2020-03-12 | 2021-03-12 | 背部痛を予防および／または治療するためのニコチンアミドモノヌクレオチドまたはその誘導体のいくつかの使用、ならびに対応する組成物 |
| EP21710972.7A EP4117676A1 (fr) | 2020-03-12 | 2021-03-12 | Utilisation de nicotinamide mononucléotide ou de certains de ses dérivés pour la prevention et/ou le traitement d'une douleur dorsale, et compositions correspondantes |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR2002475 | 2020-03-12 | ||
| FR2002475A FR3108031B1 (fr) | 2020-03-12 | 2020-03-12 | Utilisation de NMN pour la prévention et/ou le traitement d’une douleur dorsale et compositions correspondantes |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FR3108031A1 true FR3108031A1 (fr) | 2021-09-17 |
| FR3108031B1 FR3108031B1 (fr) | 2024-02-16 |
Family
ID=71661990
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FR2002475A Active FR3108031B1 (fr) | 2020-03-12 | 2020-03-12 | Utilisation de NMN pour la prévention et/ou le traitement d’une douleur dorsale et compositions correspondantes |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20230172959A1 (fr) |
| EP (1) | EP4117676A1 (fr) |
| JP (1) | JP2023518206A (fr) |
| CN (1) | CN115484962A (fr) |
| AU (1) | AU2021236358A1 (fr) |
| CA (1) | CA3175088A1 (fr) |
| FR (1) | FR3108031B1 (fr) |
| WO (1) | WO2021180915A1 (fr) |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20120022425A1 (en) * | 2010-07-23 | 2012-01-26 | Jeffrey Eric Yeung | Alleviate back pain with lactic acid inhibitors |
| WO2016176437A1 (fr) * | 2015-04-28 | 2016-11-03 | Newsouth Innovations Pty Limited | Ciblage de nad+ pour traiter la déficience cognitive, les neuropathies et l'inactivité induites par la chimiothérapie et la radiothérapie |
| WO2017024255A1 (fr) | 2015-08-05 | 2017-02-09 | Metrobiotech, Llc | Dérivés de nicotinamide mononucléotide et leur utilisations |
| US20170165282A1 (en) * | 2015-12-11 | 2017-06-15 | Bontac Bio-Engineering (Shenzhen) Co., Ltd. | Use of beta-nicotinamide mononucleotide in preparation of drugs for preventing and treating arteriosclerosis and cardio-cerebrovascular diseases, and drugs containing the same |
| CN107233352A (zh) * | 2017-06-20 | 2017-10-10 | 同济大学 | 烟酰胺腺嘌呤二核苷酸在制备治疗炎性痛药物中的应用 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5712259A (en) * | 1996-04-22 | 1998-01-27 | Birkmayer Pharmaceuticals | NADH and NADPH pharmaceuticals for treating chronic fatigue syndrome |
| JP6559713B2 (ja) * | 2014-06-06 | 2019-08-14 | グラクソスミスクライン、インテレクチュアル、プロパティー、（ナンバー２）、リミテッドＧｌａｘｏｓｍｉｔｈｋｌｉｎｅ Ｉｎｔｅｌｌｅｃｔｕａｌ Ｐｒｏｐｅｒｔｙ （Ｎｏ．２） Ｌｉｍｉｔｅｄ | ニコチンアミドリボシド類似体ならびにその医薬組成物および使用 |
| US10611790B2 (en) | 2015-11-02 | 2020-04-07 | Mitobridge, Inc. | Nicotinamide riboside and nicotinamide mononucleotide derivatives for use in the treatments of mitochondrial-related diseases |
| FR3106056B1 (fr) * | 2020-01-13 | 2021-12-17 | Nuvamid | Utilisation de NMN pour la prévention et/ou le traitement d’une douleur articulaire induite par l’activité physique et compositions correspondantes |
-
2020
- 2020-03-12 FR FR2002475A patent/FR3108031B1/fr active Active
-
2021
- 2021-03-12 WO PCT/EP2021/056318 patent/WO2021180915A1/fr unknown
- 2021-03-12 AU AU2021236358A patent/AU2021236358A1/en active Pending
- 2021-03-12 EP EP21710972.7A patent/EP4117676A1/fr active Pending
- 2021-03-12 CN CN202180032248.4A patent/CN115484962A/zh active Pending
- 2021-03-12 US US17/910,581 patent/US20230172959A1/en active Pending
- 2021-03-12 CA CA3175088A patent/CA3175088A1/fr active Pending
- 2021-03-12 JP JP2022555073A patent/JP2023518206A/ja active Pending
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20120022425A1 (en) * | 2010-07-23 | 2012-01-26 | Jeffrey Eric Yeung | Alleviate back pain with lactic acid inhibitors |
| WO2016176437A1 (fr) * | 2015-04-28 | 2016-11-03 | Newsouth Innovations Pty Limited | Ciblage de nad+ pour traiter la déficience cognitive, les neuropathies et l'inactivité induites par la chimiothérapie et la radiothérapie |
| WO2017024255A1 (fr) | 2015-08-05 | 2017-02-09 | Metrobiotech, Llc | Dérivés de nicotinamide mononucléotide et leur utilisations |
| US20170165282A1 (en) * | 2015-12-11 | 2017-06-15 | Bontac Bio-Engineering (Shenzhen) Co., Ltd. | Use of beta-nicotinamide mononucleotide in preparation of drugs for preventing and treating arteriosclerosis and cardio-cerebrovascular diseases, and drugs containing the same |
| CN107233352A (zh) * | 2017-06-20 | 2017-10-10 | 同济大学 | 烟酰胺腺嘌呤二核苷酸在制备治疗炎性痛药物中的应用 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| YU SONG ET AL: "Sirtuin 3-dependent mitochondrial redox homeostasis protects against AGEs-induced intervertebral disc degeneration", REDOX BIOLOGY, vol. 19, 1 October 2018 (2018-10-01), NL, pages 339 - 353, XP055748909, ISSN: 2213-2317, DOI: 10.1016/j.redox.2018.09.006 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20230172959A1 (en) | 2023-06-08 |
| AU2021236358A1 (en) | 2022-10-06 |
| CA3175088A1 (fr) | 2021-09-16 |
| JP2023518206A (ja) | 2023-04-28 |
| CN115484962A (zh) | 2022-12-16 |
| EP4117676A1 (fr) | 2023-01-18 |
| FR3108031B1 (fr) | 2024-02-16 |
| WO2021180915A1 (fr) | 2021-09-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6911211B2 (en) | Pharmaceutical and cosmetic carrier or composition for topical application | |
| US8512718B2 (en) | Pharmaceutical composition for topical application | |
| FR2889662A1 (fr) | Emulsion de type huile-dans-eau pour application topique en dermatologie | |
| CA3150222A1 (fr) | Procede de reduction d'effets secondaires provenant de l'administration d'inhibiteurs de phosphodiesterase-4 | |
| CN109414405A (zh) | 递送系统 | |
| CN106572970B (zh) | 用于局部给药非甾体抗炎药以缓解肌肉骨骼疼痛的新型凝胶及其制备方法 | |
| WO2006005842A1 (fr) | Composition pharmaceutique comprenant un onguent oleagineux et deux principes actifs solubilises. | |
| CN110352052A (zh) | 阿普斯特的局部治疗组合物 | |
| EP4084799B1 (fr) | Utilisation de nmn pour la prevention et/ou le traitement d'une douleur articulaire induite par l'activite physique et compositions correspondantes | |
| EP3355868A1 (fr) | Mousse chimique non rincée contenant du propionate de clobétasol, et son utilisation dans le traitement du psoriasis | |
| EP3355859A1 (fr) | Mousse chimique non rincée contenant du trifarotène, et son utilisation dans le traitement de l'ichtyose | |
| FR3108032A1 (fr) | Utilisation de NMN pour la prévention et/ou le traitement d’une douleur musculaire, ligamentaire ou tendineuse induite par l’activité physique et compositions correspondantes | |
| FR3108031A1 (fr) | Utilisation de NMN pour la prévention et/ou le traitement d’une douleur dorsale et compositions correspondantes | |
| CA2154730C (fr) | Nouvelles compositions a base d'un melange synergetique entre au moins un ligand specifique des rxrs et au moins un ligand specifique de rar-.alpha., et leurs utilisations | |
| Yakushin et al. | Comparison of the efficacy and safety of ketoprofen plaster and diclofenac plaster for osteoarthritis-related knee pain: A multicenter, randomized, active-controlled, open-label, parallel-group, phase III clinical trial | |
| RU2292879C2 (ru) | Лекарственное средство для лечения гиперкератозов, вросшего ногтя, а также для гигиенической обработки ногтей, деформированных в результате травмы и/или возрастных изменений | |
| US20240024300A1 (en) | Method for reducing side effects from administration of phosphodiesterase-4 inhibitors | |
| FR3100449A1 (fr) | Utilisation de NMN pour la prévention et/ou le traitement de la douleur et compositions correspondantes | |
| EP1363593A1 (fr) | Composition cosmetique a base de nicotine libre et utilisations | |
| ES2289897A1 (es) | Composicion para administracion transdermica de agentes fisiologicamente activos. | |
| JPH10182497A (ja) | 外用組成物 | |
| FR3103702A1 (fr) | Utilisation de NMN pour la prévention et/ou le traitement de la spondylarthrite ankylosante et compositions correspondantes | |
| de Smedt et al. | Aspects neurologiques et neuropathologiques de l'intoxication par la Nialamide | |
| WO2017055296A1 (fr) | Mousse chimique non rincée comprenant de l'ivermectine | |
| Günther | Pilot studies with retinoic acid (vitamin A acid) in different forms of dyskeratoses: Clinical observations with 405 patients: Biochemical and animal experimental investigations |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PLFP | Fee payment |
Year of fee payment: 2 |
|
| PLSC | Publication of the preliminary search report |
Effective date: 20210917 |
|
| PLFP | Fee payment |
Year of fee payment: 3 |
|
| PLFP | Fee payment |
Year of fee payment: 4 |
|
| PLFP | Fee payment |
Year of fee payment: 5 |