FR3083121A1 - Procede de greffage d un element fibreux pour l elimination d anticorps du sang ou d un composant sanguin - Google Patents

Procede de greffage d un element fibreux pour l elimination d anticorps du sang ou d un composant sanguin Download PDF

Info

Publication number
FR3083121A1
FR3083121A1 FR1870762A FR1870762A FR3083121A1 FR 3083121 A1 FR3083121 A1 FR 3083121A1 FR 1870762 A FR1870762 A FR 1870762A FR 1870762 A FR1870762 A FR 1870762A FR 3083121 A1 FR3083121 A1 FR 3083121A1
Authority
FR
France
Prior art keywords
fibrous element
grafting
blood
process according
solution
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
FR1870762A
Other languages
English (en)
Other versions
FR3083121B1 (fr
Inventor
Laurent Ducoroy
Leena Pinon
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Maco Pharma SAS
Original Assignee
Maco Pharma SAS
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Maco Pharma SAS filed Critical Maco Pharma SAS
Priority to FR1870762A priority Critical patent/FR3083121B1/fr
Priority to PCT/EP2019/067176 priority patent/WO2020002512A1/fr
Priority to EP19742528.3A priority patent/EP3813999A1/fr
Publication of FR3083121A1 publication Critical patent/FR3083121A1/fr
Application granted granted Critical
Publication of FR3083121B1 publication Critical patent/FR3083121B1/fr
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
    • B01J20/30—Processes for preparing, regenerating, or reactivating
    • B01J20/32—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating
    • B01J20/3214—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating characterised by the method for obtaining this coating or impregnating
    • B01J20/3217—Resulting in a chemical bond between the coating or impregnating layer and the carrier, support or substrate, e.g. a covalent bond
    • B01J20/3219—Resulting in a chemical bond between the coating or impregnating layer and the carrier, support or substrate, e.g. a covalent bond involving a particular spacer or linking group, e.g. for attaching an active group
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
    • B01J20/28—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof characterised by their form or physical properties
    • B01J20/28014—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof characterised by their form or physical properties characterised by their form
    • B01J20/28023—Fibres or filaments
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
    • B01J20/30—Processes for preparing, regenerating, or reactivating
    • B01J20/32—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating
    • B01J20/3231—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating characterised by the coating or impregnating layer
    • B01J20/3242—Layers with a functional group, e.g. an affinity material, a ligand, a reactant or a complexing group
    • B01J20/3244—Non-macromolecular compounds
    • B01J20/3246—Non-macromolecular compounds having a well defined chemical structure
    • B01J20/3248—Non-macromolecular compounds having a well defined chemical structure the functional group or the linking, spacer or anchoring group as a whole comprising at least one type of heteroatom selected from a nitrogen, oxygen or sulfur, these atoms not being part of the carrier as such
    • B01J20/3255—Non-macromolecular compounds having a well defined chemical structure the functional group or the linking, spacer or anchoring group as a whole comprising at least one type of heteroatom selected from a nitrogen, oxygen or sulfur, these atoms not being part of the carrier as such comprising a cyclic structure containing at least one of the heteroatoms nitrogen, oxygen or sulfur, e.g. heterocyclic or heteroaromatic structures
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
    • B01J20/30—Processes for preparing, regenerating, or reactivating
    • B01J20/32—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating
    • B01J20/3231—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating characterised by the coating or impregnating layer
    • B01J20/3242—Layers with a functional group, e.g. an affinity material, a ligand, a reactant or a complexing group
    • B01J20/3268—Macromolecular compounds
    • B01J20/3278—Polymers being grafted on the carrier

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • External Artificial Organs (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

Procédé de greffage d'un élément fibreux pour l'élimination d'anticorps du sang ou d'un composant sanguin Procédé de greffage d'un élément fibreux pour l'élimination d'anticorps du sang ou d'un composant sanguin, ledit élément fibreux portant des fonctions acides carboxyliques, ledit procédé prévoyant d'imprégner un élément fibreux portant des fonctions acides carboxyliques avec une solution de greffage comprenant au moins un dérivé d'oligosaccharide capable de se lier à un ou plusieurs anticorps, ledit dérivé d'oligosaccharide portant au moins une fonction amine, de sorte à assurer un pontage covalent par formation d'une liaison amide entre le dérivé d'oligosaccharide et ledit élément fibreux, la solution de greffage comprenant ledit dérivé d'oligosaccharide solubilisé dans un solvant organique.

Description

Description
Titre de l’invention : Procédé de greffage d’un élément fibreux pour l’élimination d’anticorps du sang ou d’un composant sanguin [0001] L’invention concerne un procédé de greffage d’un élément fibreux pour l’élimination d’anticorps du sang ou d’un composant sanguin.
[0002] L’invention s’applique au domaine de la filtration du sang ou d’un composant sanguin, et plus généralement au domaine de la transfusion sanguine.
[0003] Le plasma est un constituant du sang dans lequel les cellules sanguines sont en suspension. Le plasma sanguin comprend essentiellement de l’eau, des protéines plasmatiques (notamment de l’albumine et des anticorps) et des facteurs de coagulation.
[0004] Le plasma est utilisé en thérapeutique pour traiter notamment les hémorragies aigues, par exemple après un traumatisme. Le groupe sanguin du patient (A, B, AB ou O) doit être compatible avec celui du donneur afin d’éviter que les anticorps présents dans le plasma du donneur, à savoir les anticorps anti-A et/ou anti-B n’attaquent les globules rouges du receveur. En effet, le contact de ces anticorps avec les globules rouges du receveur pourrait conduire à provoquer l’agglutination et/ou l’hémolyse des globules rouges, ce qui pourrait entraîner la mort du receveur.
[0005] Afin de préparer un plasma dit universel, c’est-à-dire compatible avec tous les groupes sanguins, il est connu de neutraliser et/ou éliminer les anticorps anti-A anti-B du plasma.
[0006] Ainsi, le document W099/07390 propose un procédé pour obtenir un plasma universel par neutralisation des anticorps. Ce plasma universel est obtenu en mélangeant notamment entre 6 et 10 unités de plasma de groupe A, entre 1 et 3 unités de plasma de groupe B et entre Oet 1,5 unités de plasma de groupe AB. Le plasma universel ainsi obtenu présente un titre d’anticorps inférieur à 16 pour une IgM anti A/ anti B et inférieur à 64 pour une IgG anti A/anti B.
[0007] Le document WO2016/055647 propose également un procédé de préparation d’un plasma universel par mélange de plasmas non-universels, le procédé comprenant en outre l’élimination des anticorps anti-A et anti-B par chromatographie d’immunoaffinité ou par déplétion en batch, puis éventuellement la lyophilisation ou l’atomisation du plasma universel. L’étape de chromatographie d’immunoaffinité est réalisée notamment sur une colonne comprenant des billes de cellulose réticulée sur lesquelles sont greffées, par l’intermédiaire d’un espaceur, des trisaccharides correspondant à un épitope du groupe sanguin A et/ou B.
[0008] Dans le document US7700746, il est décrit une colonne utilisée pour réduire la quantité d’anticorps anti-A et anti-B dans un plasma sanguin. La colonne comprend notamment des particules d’agarose réticulé et activé par le NHS (N-hydroxysuccinimide), liées par Γintermédiaire d’un espaceur, à un saccharide tel qu’un déterminant du groupe sanguin A ou B.
[0009] Ces deux derniers documents utilisent des colonnes chromatographiques pour l’élimination des anticorps anti-A et/ou anti-B. D’autres supports pour l’élimination des anticorps anti-A et/ou anti-B ont été envisagés.
[0010] Le document WO2016/191691 décrit une méthode pour préparer un produit sanguin universel par contact du sang total ou du plasma d’un seul donneur ou de plusieurs donneurs, avec de Γhydroxyapatite, des particules de carbone poreuses et une matrice associée chimiquement à un déterminant du groupe sanguin A ou B. La matrice peut être une bille, une feuille ou une membrane à fibres creuses.
[0011] Le document EP2556848 propose un matériau de séparation pour éliminer notamment les anticorps anti-A et/ou anti-B du sang total ou du plasma, ledit matériau étant de type saccharide-lieur-matrice. La matrice est sous forme d’une bille, membrane plane ou membrane à fibres creuses. La réaction de couplage fait intervenir notamment une matrice porteuse de fonctions amine, azide, carboxy, aldéhyde, diimide, acétylène ou époxy avec un saccharide fonctionnalisé avec fonction carboxyle, amine, acétylène, azide, diimide, ou hydroxy. Notamment, lorsque la réaction de couplage est réalisée par liaison d’un carboxyle avec une amine pour former une liaison amide, celle-ci est réalisée avec un carbodiimide tel que l’EDC ((l-éthyl-3-(3-diméthylaminopropyl)carbodiimide) et un additif tel que le NHS (N-hydroxy s uccinimide).
[0012] Le document WO2016/177967 propose un support de purification pour la capture d’anticorps anti-A et/ou anti-B comprenant une phase solide, qui peut être une particule ou une matrice fibreuse, sur laquelle sont greffées, par liaison covalente, des molécules d’oligosaccharides capables de se lier aux anticorps anti-A et/ou anti-B. La phase solide est porteuse de fonctions aldéhyde libres qui peuvent interagir avec les anticorps et stabiliser leur liaison d'affinité au support de purification. Par exemple, de la cellulose micronisée est activée par la création de fonctions aldéhyde. Une liaison covalente est ensuite réalisée entre une partie de ces fonctions aldéhydes et des fonctions amines de molécules d’oligosaccharides activées par ajout d’une molécule espaceur amine. Les molécules d’oligosaccharides sont solubilisées dans l’eau. Il est en outre indiqué que ce greffage à partir d’aldéhydes est plus facile à contrôler qu’un greffage epoxy amine et plus simple que celui sur un acide carboxylique faisant intervenir des molécules EDC et/ou NHS.
[0013] La réaction de couplage faisant intervenir un groupe carboxyle et une fonction amine avec l’EDC et/ou NHS est bien connue, l’EDC et/ou NHS étant utilisés pour faciliter la formation de la liaison amide. Cette réaction est réalisée généralement en deux étapes en milieux aqueux. La première étape consiste à activer l’acide carboxylique avec un carbodiimide (tel que l’EDC) pour former une O-acylurée. La deuxième étape consiste à faire réagir la O-acylurée avec l’amine pour former 1’amide et l’urée en produit secondaire. Lors de la première étape, afin de stabiliser l’O-acylurée, sensible à l’hydrolyse, on utilise classiquement des additifs tels que le NHS qui va réagir avec l’O-acylurée pour former un ester actif plus stable.
[0014] Le pH est l’un des paramètres important de la réaction de couplage avec l’EDC/NHS. En effet, la première réaction d’activation de l’acide carboxylique avec l’EDC/NHS est plus efficace dans des conditions acides (pH 4,6) et est réalisée généralement en présence d’une solution tampon telle que la solution MES (acide (2-[morpholino]éthanesulfonique). La deuxième réaction de couplage à l’amine est optimale à pH physiologique (Thermo Scientific. Crosslinking technical handbook. Thermo Eisher Scientific Inc., Waltham (2012)).
[0015] Ces conditions particulières de réaction rendent la mise à l’échelle industrielle difficile à réaliser. L’invention propose ainsi un procédé industriel de greffage d’oligosaccharides de déterminant de groupe sanguin A et/ou de déterminant de groupe sanguin B sur un élément fibreux.
[0016] A cet effet et selon un premier aspect, l’invention propose un procédé de greffage d’un élément fibreux pour l’élimination d’anticorps du sang ou d’un composant sanguin, ledit élément fibreux portant des fonctions acides carboxyliques, ledit procédé prévoyant d’imprégner un élément fibreux porteur de fonctions acides carboxyliques avec une solution de greffage comprenant au moins un dérivé d’oligosaccharide capable de se lier à un ou plusieurs anticorps, ledit dérivé d’oligosaccharide portant au moins une fonction amine, de sorte à assurer un pontage covalent par formation d’une liaison amide entre le dérivé d’oligosaccharide et ledit élément fibreux, la solution de greffage comprenant ledit dérivé d’oligosaccharide solubilisé dans un solvant organique.
[0017] D'autres objets et avantages apparaîtront au cours de la description qui suit.
[0018] L’invention propose un procédé de greffage d’un élément fibreux pour l’élimination d’anticorps du sang ou d’un composant sanguin.
[0019] L’élément fibreux est apte à éliminer des anticorps du sang ou d’un composant sanguin, notamment les anticorps anti-A et/ou anti-B du plasma sanguin afin d’obtenir un plasma universel. L’élimination des anticorps est réalisée notamment par filtration, c’est-à-dire par passage du plasma sanguin au travers de l’élément fibreux.
[0020] Par « plasma universel », on entend un plasma qui peut être transfusé à un patient, quel que soit son groupe sanguin, sans risque d’agglutination ou d’hémolyse des globules rouges du receveur. Par exemple, un donneur de groupe sanguin AB ne possède pas d’anticorps anti-A ni anti-B et son plasma est donc déjà universel.
[0021] En particulier, pour obtenir un plasma universel à partir d’un plasma d’un donneur de groupe sanguin A qui possède des anticorps anti-B, l’élément fibreux est apte à retenir les anticorps anti-B.
[0022] Pour obtenir un plasma universel à partir d’un plasma d’un donneur de groupe sanguin B qui possède des anticorps anti-A, l’élément fibreux est apte à retenir les anticorps anti-A.
[0023] Pour obtenir un plasma universel à partir d’un plasma d’un donneur de groupe sanguin O qui possède des anticorps anti-A et anti-B, l’élément fibreux est apte à retenir les anticorps anti-A et anti-B.
[0024] Avantageusement, l’élément fibreux est apte à retenir les anticorps anti-A et anti-B pour obtenir un plasma universel à partir de n’importe quel plasma ou d’un plasma dont on ne connaît pas le groupe sanguin du donneur.
[0025] L’obtention d’un plasma universel présente plusieurs avantages, parmi lesquels l’élimination du risque d’erreurs lié à l’incompatibilité des groupes sanguins entre le donneur et le receveur et la simplification logistique des hôpitaux.
[0026] Dans le cadre de l’invention, le procédé permet le greffage de l’élément fibreux avec au moins un dérivé d’oligosaccharide capable de se lier à un ou plusieurs anticorps, notamment capable de se lier aux anticorps anti-A et/ou anti-B.
[0027] Le greffage du dérivé d’oligosaccharide et de l’élément fibreux est assuré par un pontage covalent par formation d’une liaison amide entre le dérivé d’oligosaccharide et l’élément fibreux.
[0028] Pour ce faire, l’élément fibreux porte des fonctions acides carboxyliques et le dérivé d’oligosaccharide capable de se lier à un ou plusieurs anticorps porte au moins une fonction amine primaire.
[0029] L’élément fibreux est en particulier un élément poreux utilisé dans les filtres à déleucocyter le sang ou les composants sanguins, tel que ceux décrits dans le document EP 1 336 417.
[0030] Notamment, l’élément fibreux présente une taille moyenne de pores comprise entre 5 et 15 pm, notamment entre 8 e 10 pm.
[0031] En outre, l’élément fibreux comprend un grammage compris entre 20 et 80 g/m2, notamment compris entre 40 et 60 g/m2.
[0032] Par exemple, l’élément fibreux est sous forme d’au moins une couche de non-tissé, notamment un non-tissé de fibres soufflées à l'état fondu.
[0033] L’élément fibreux est réalisé en un matériau biocompatible avec le sang et les composants sanguins. Par exemple, l’élément fibreux est réalisé en polyester tel que le polybutylène téréphtalate ou le polyéthylène téréphtalate.
[0034] Si l’élément fibreux ne porte pas, ou pas suffisamment, de fonctions acides carboxyliques, il est fonctionnalisé avant greffage.
[0035] Par exemple, l’élément fibreux est, avant l’étape de greffage, traité avec un plasma gazeux, notamment avec de l’oxygène, de l’argon ou un mélange azote/hydrogène, de sorte à augmenter le nombre de fonctions acides carboxyliques.
[0036] Le dérivé d’oligosaccharide est capable de se lier à un ou plusieurs anticorps anti-A et/ou anti-B, c’est-à-dire qu’il présente une affinité pour lesdits anticorps.
[0037] Le dérivé d’oligosaccharide comprend notamment un oligosaccharide et une fonction amine, séparés par un bras de liaison, dit aussi espaceur.
[0038] L’oligosaccharide est un oligosaccharide antigénique d’un déterminant d’un groupe sanguin. L’oligosaccharide est avantageusement un trisaccharide, tétrasaccharide, pentasaccharide ou hexasaccharide.
[0039] Des exemples de tels oligosaccharides antigéniques d’un déterminant d’un groupe sanguins sont :
[0040] Pour les oligosaccharides antigéniques du groupe A : GalNAcal-3(Lucal-2)Gal, GalNAca-3(Euca-2)Ga^-3GlcNAc, GalNAcal-3(Lucal-2)Ga$l-3GlclS^l-3Gal, GalNAcal-3(Fucal-2)Gal[>l-3GlcNAc[> Ι-3-Lac, GalNAcal-3(Eucal-2)Ga^l-4GlcNAc,
GalNAca 1 -3(Fuca 1 -2)Ga^ 1 -4Ο1εΝΑεβ 1 -3Gal, GalNAcal-3(Fucal-2)Ga^l-4GlclsU\^l-3-Lac, GalNAcal-3(Eucal-2)Ga^l-3GahsU\^l-3Gal et GalNAca l-3(Eucal-2)Ga^l-4Glc.
[0041] Pour les oligosaccharides antigéniques du groupe B :
[0042] Galαl-3(Fucαl-2)Galβl-3GlcNAc,Galαl-3(Fucαl-2)Galβl-3GlcNAcβl-3Gal, Galal-3(Fucal-2)Ga^l-3GkJS^l-3-Lac,Galal-3(Fucal-2)Ga^l-4GlcNAc, Gala 1 -3(Fuca 1 -2)Ga^ 1 -4Ο1εΝΑεβ 1 -3Gal,
Gala 1 -3(Fuca 1 -2)Ga^ 1 -4Ο1εΝΑεβ 1 -3-Lac,
Gala 1 -3(Fuca 1 -2)Ga^ 1 -SGah'U^ 1 -3Gal et Gala 1 -3(Fuca 1 -2)Ga^ 1 -4Glc.
[0043] Le bras de liaison entre l’oligosaccharide et la fonction amine comporte notamment une fonction triazole et/ou une liaison thiol et/ou une chaîne polyéthylène glycol et/ou une ou plusieurs chaînes alkylène.
[0044] De tels dérivés d’oligosaccharide sont notamment disponibles dans le commerce.
[0045] Le procédé de l’invention est destiné à être mis en œuvre à l’échelle industrielle, c’est-à-dire qu’il doit répondre aux contraintes de production industrielle, notamment en terme de temps de traitement, de coût et d’efficacité.
[0046] A cet effet, le procédé de greffage mis au point par la demanderesse réduit, et même élimine, la présence d’eau dans le procédé. En effet, l’eau présente des inconvénients pour une utilisation industrielle puisque l’eau engendre un risque de moisissure et de contamination bactérienne. L’eau doit ainsi être purifiée ce qui complexifie le procédé. En outre, l’eau implique de longs temps de séchage, souvent supérieurs à 24 heures, qu’il convient de minimiser.
[0047] Le procédé de greffage comprend l’imprégnation de l’élément fibreux portant des fonctions acides carboxyliques avec une solution de greffage comprenant ledit dérivé d’oligosaccharide capable de se lier à un ou plusieurs anticorps et portant au moins une fonction amine, la solution de greffage comprenant ledit dérivé d’oligosaccharide solubilisé dans un solvant organique.
[0048] Par solvant organique, on entend une substance à base de carbone capable de dissoudre une autre substance.
[0049] L’eau est le solvant habituellement utilisé pour solubiliser des oligosaccharides. De façon surprenante et inattendue, la demanderesse a trouvé que le dérivé d’oligosaccharide est soluble dans un solvant organique.
[0050] Le solvant organique de la solution de greffage est par exemple un solvant alcoolique tel que le méthanol, l’éthanol ou l’isopropanol, ou une cétone tel que l’acétone ou la méthyléthylcétone, et notamment l’éthanol.
[0051] Dans une réalisation, la solution de greffage ne contient pas d’eau ajoutée. Dans ce cas, la solution de greffage est constituée uniquement du dérivé d’oligosaccharide et du solvant organique, lequel est exempt d’eau ou contient une quantité minime d’eau, c’est-à-dire moins de 5% d’eau.
[0052] Par exemple, lorsque le solvant est l’éthanol, l’éthanol est de l’éthanol pur ou de l’éthanol à 96%.
[0053] Avantageusement, la solution de greffage est exempte d’eau et est constituée uniquement du dérivé d’oligosaccharide et d’un solvant organique exempt d’eau.
[0054] Par exemple, la solution de greffage est constituée uniquement du dérivé d’oligosaccharide et d’éthanol. L’utilisation de l’éthanol est avantageuse en ce que le temps de séchage de l’élément fibreux est réduit. En outre, l’éthanol a une plus grande affinité avec l’élément fibreux et fait plus gonfler les fibres que l’eau, rendant potentiellement les fonctions acides carboxyliques de l’élément fibreux plus accessibles à un réactif.
[0055] La concentration du dérivé d’oligosaccharide dans la solution de greffage dépend de la quantité de fonctions acides carboxyliques présentes sur l’élément fibreux.
[0056] Avantageusement, le rapport molaire entre les fonctions acides carboxyliques et les fonctions amines du dérivé d’oligosaccharide est compris entre 1:1 et 1:5, particulièrement de l’ordre de 1:1.
[0057] Afin de faciliter la réaction d’amidation entre l’élément fibreux portant des fonctions carboxyliques et le dérivé d’oligosaccharide portant une fonction amine, les fonctions carboxyliques de l’élément fibreux sont activées, c’est-à-dire rendues plus réactives vis-à-vis de l’amine.
[0058] Selon une réalisation, l’activation des fonctions carboxyliques est réalisée par transformation des acides carboxyliques en O-acylurée ou esters actifs par un composé car bodiimides. L’O-acylurée est avantageusement stabilisée avec un composé succinimide pour former un ester actif stable.
[0059] Dans cette réalisation, l’élément fibreux est imprégné avec une solution d’activation comprenant un composé carbodiimide ou un mélange d’un composé carbodiimide avec un composé succinimide, de sorte à activer au moins une partie des fonctions acides carboxyliques.
[0060] Particulièrement, le composé carbodiiimide est choisi parmi le dicyclohexylcarbodiimide (DCC), le diisopropylcarbodiimide (DIC) et le l-éthyl-3-(3-diméthylaminopropyl)carbodiimide (EDC).
[0061] Particulièrement, le composé succinimide est le N-hydroxysuccinimide (NHS) ou le N-hydroxysulfosuccinimide (Sulfo-NHS).
[0062] Encore plus particulièrement, la solution d’activation comprend un mélange d’EDC et de NHS.
[0063] Le rapport molaire entre le composé carbodiimide et le composé succinimide est compris entre 5:1 et 1:5, particulièrement de l’ordre de 1:1. Plus particulièrement, le rapport molaire entre l’EDC et le NHS est de l’ordre de 1 :1.
[0064] La quantité du composé carbodiimide et du composé succinimide dans la solution d’activation dépend de la quantité de fonctions acides carboxyliques sur l’élément fibreux.
[0065] Avantageusement, le rapport molaire entre les fonctions acides carboxyliques et le composé carbodiimide est compris entre 1:1 et 5:1, particulièrement de l’ordre de 1:1,2. Plus particulièrement, le rapport molaire entre les fonctions acides carboxyliques de l’élément fibreux et l’EDC est de l’ordre de 1:1,2.
[0066] Encore plus particulièrement, le rapport molaire entre les fonctions acides carboxyliques, l’EDC et le NHS est de l’ordre de 1 :1,2 :1,2.
[0067] Selon une réalisation, la solution d’activation comprend le composé carbodiimide ou le mélange du composé carbodiimide avec le composé succinimide, solubilisé dans un solvant organique.
[0068] Le solvant organique de la solution d’activation est par exemple un solvant alcoolique tel que le méthanol, l’éthanol ou l’isopropanol, ou une cétone tel que l’acétone ou la méthyléthylcétone, et notamment l’éthanol.
[0069] Avantageusement, le solvant organique de la solution d’activation est le même que le solvant organique de la solution de greffage, notamment l’éthanol.
[0070] En particulier, la solution d’activation ne contient pas d’eau ajoutée. Dans ce cas, la solution d’activation est constituée uniquement d’un composé carbodiimide ou d’un mélange d’un composé carbodiimide avec un composé succinimide solubilisé dans un solvant organique, lequel est exempt d’eau ou contient une quantité minime d’eau, c’est-à-dire moins de 5% d’eau.
[0071] Par exemple, lorsque le solvant organique est l’éthanol, l’éthanol est de l’éthanol pur ou de l’éthanol à 96%.
[0072] Avantageusement, la solution d’activation est exempte d’eau. La solution d’activation est constituée uniquement d’un composé carbodiimide ou d’un mélange d’un composé carbodiimide avec un composé succinimide, solubilisé dans un solvant organique exempt d’eau.
[0073] Plus particulièrement, la solution d’activation est constituée uniquement d’EDC, de NHS et d’éthanol.
[0074] En variante, la solution d’activation comprend un composé carbodiimide ou un mélange d’un composé carbodiimide avec un composé succinimide, solubilisé dans un mélange solvant organique/eau, tel que un mélange éthanol/eau.
[0075] Par exemple, le rapport volumique en pourcentage du solvant organique/eau est compris entre 95/5 et 50/50, notamment 70/30.
[0076] Dans cette variante, la solution d’activation contient avantageusement une solution tampon à pH acide (de 4 à 6), telle que la solution MES, afin de favoriser l’activation des fonctions carboxyliques.
[0077] Dans une réalisation particulière, l’imprégnation de l’élément fibreux porteur de fonctions acides carboxyliques avec la solution d’activation est réalisée préalablement à l’imprégnation dudit élément fibreux avec ladite solution de greffage.
[0078] Dans une variante de réalisation, la réaction de greffage est monotope, c’est-à-dire que l’activation des fonctions carboxyliques et la réaction d’amidation sont réalisées dans un seul mélange réactionnel. Dans ce cas, la solution d’activation et la solution de greffage forment ensemble une solution d’imprégnation qui comprend un composé carbodiimide ou un mélange d’un composé carbodiimide avec un composé succinimide et un dérivé d’oligosaccharide, solubilisés dans un solvant organique.
[0079] En particulier, la solution d’imprégnation ne contient pas d’eau ajoutée. Dans ce cas, la solution d’imprégnation est constituée uniquement d’un composé carbodiimide ou d’un mélange d’un composé carbodiimide avec un composé succinimide; d’un dérivé d’oligosaccharide ; et d’un solvant organique lequel est exempt d’eau ou contient une quantité minime d’eau, c’est-à-dire moins de 5% d’eau.
[0080] Par exemple, lorsque le solvant organique est l’éthanol, l’éthanol est de l’éthanol pur ou de l’éthanol à 96%.
[0081] Avantageusement, la solution d’imprégnation est exempte d’eau et comprend uniquement un composé carbodiimide ou un mélange d’un composé carbodiimide avec un composé succinimide; un dérivé d’oligosaccharide ; et un solvant organique exempt d’eau.
[0082] Par exemple, la solution d’imprégnation est constituée uniquement d’un dérivé d’oligosaccharide, d’EDC, de NHS et d’éthanol.
[0083] Il existe différentes techniques d’imprégnation d’un élément fibreux avec une solution. Ces techniques comprennent le trempage, le foulardage ou la pulvérisation.
[0084] Selon une réalisation, l’imprégnation de l’élément fibreux avec la solution d’activation et/ou de greffage est réalisée par foulardage, permettant ainsi d’imprégner l’élément fibreux en profondeur.
[0085] Dans cette réalisation, l’élément fibreux est trempé en défilement continu dans la solution d’activation et/ou de greffage, selon le cas. Le surplus de la solution d’activation et/ou de greffage sur l’élément fibreux est ensuite exprimé ou essoré en passant entre deux rouleaux dont la pression est comprise entre 1 et 5 bars. Puis l’élément fibreux est convoyé dans un four équipé d’une ventilation mécanique afin de le sécher par évaporation du solvant. La vitesse, comprise entre 1 et 10 m/min, est régulée en fonction de la nature et de la quantité de solvant emportée par l’élément fibreux.
[0086] Selon une autre réalisation, l’imprégnation est réalisée par trempage dans un bain de solution d’activation et/ou de greffage, selon le cas. Cette réalisation permet des temps de contact plus long entre l’élément fibreux et la solution d’activation ou de greffage, selon le cas.
[0087] Le produit obtenu par le procédé de l’invention est un élément fibreux greffé avec un dérivé d’oligosaccharide, ledit élément fibreux étant destiné à être utilisé pour éliminer des anticorps, notamment les anticorps anti-A et/ou anti-B du sang ou d’un composant sanguin tel qu’un plasma.
[0088] En mettant en œuvre le procédé de l’invention, le dérivé d’oligosaccharide est lié de façon covalente à l’élément fibreux.
[0089] Le taux de greffage dudit élément fibreux, qui correspond à la concentration d’oligosaccharide greffé pour une masse donnée d’élément fibreux est compris entre 0,05 et 10 mg/g, en particulier entre 0,2 et 5 mg/g, plus particulièrement entre 0,3 et 2 mg/g.
[0090] Le taux de greffage est déterminé par analyse des monosaccharides constitutifs après hydrolyse totale de l’oligosaccharide, selon la méthode décrite dans le document WO2016/177967.
[0091] Selon un exemple particulier, l’élément fibreux est greffé avec un dérivé d’oligosaccharide capable de se lier avec un anticorps anti-A ou avec un dérivé d’oligosaccharide capable de se lier avec un anticorps anti-B. Dans une variante avantageuse, l’élément fibreux est greffé avec un dérivé d’oligosaccharide capable de se lier avec un anticorps anti-A et avec un dérivé d’oligosaccharide capable de se lier avec un anticorps anti-B.
[0092] Selon un autre exemple, l’élément fibreux est un élément poreux utilisé dans les filtres à déleucocyter le sang ou les composants sanguins et est apte à éliminer les leucocytes et les anticorps anti-A et/ou anti-B du sang ou d’un composant sanguin, tel que le plasma.
[0093] L’élément fibreux greffé avec un dérivé d’oligosaccharide selon le procédé de l’invention est destiné à être arrangé dans une unité de filtration pour l’élimination d’anticorps du sang ou d’un composant sanguin. Notamment, ladite unité de filtration comprend au moins un élément fibreux greffé avec un dérivé d’oligosaccharide selon le procédé de l’invention.
[0094] Par exemple, l’élément fibreux est formé d’au moins une couche de non-tissé de fibres soufflées à l’état fondu. Plus particulièrement, l’élément fibreux est constitué d’un empilement de plusieurs couches de non-tissé tel que des couches de non-tissé de fibres soufflées à l’état fondu. Chacune des couches est greffée avec un dérivé d’oligosaccharide selon le procédé de l’invention.
[0095] A titre illustratif, l’unité de filtration comprend une enveloppe extérieure munie d’au moins un orifice d’entrée et d’au moins un orifice de sortie, l’enveloppe renfermant un élément fibreux interposé entre lesdits orifices, ledit élément fibreux étant greffé avec un dérivé d’oligosaccharide selon le procédé de l’invention.
[0096] L’enveloppe extérieure de l’unité de filtration est souple, rigide ou semi-rigide.
[0097] A titre illustratif, on décrit maintenant un système à poches intégrant une unité de filtration décrite pour l’élimination d’anticorps du sang ou d’un composant sanguin. Ledit système à poches comprend :
[0098] - une unité de filtration telle que décrite ci-dessus comprenant un élément fibreux greffé selon le procédé de l’invention, [0099] - une poche de recueil du filtrat, ladite poche étant reliée, par l’intermédiaire d’une tubulure, à un orifice de sortie de l’unité de filtration.
[0100] Selon une première réalisation, l’orifice d’entrée de l’unité de filtration est connecté, par l’intermédiaire d’une tubulure, à un connecteur destiné à être relié à une poche contenant le sang ou le composant sanguin à filtrer.
[0101] Selon une autre variante, l’orifice d’entrée de l’unité de filtration est connecté de fabrication, par l’intermédiaire d’une tubulure, à une poche destinée à contenir le sang ou le composant sanguin à filtrer.
[0102] Avantageusement, le système à poches comprenant l’unité de filtration est stérilisé, notamment par vapeur, oxyde d’éthylène, irradiation gamma ou irradiation béta.
[0103] On décrit maintenant un procédé de filtration du sang ou d’un composant sanguin pour retenir un anticorps à l’aide d’un système à poches décrit ci-dessus. Le procédé de filtration comprend les étapes suivantes :
[0104] - faire passer le sang ou le composant sanguin au travers d’une unité de filtration telle que décrite ci-dessus et comprenant un élément fibreux greffé selon le procédé de l’invention, [0105] - recueillir le filtrat dans une poche de recueil du filtrat.
[0106] Le sang ou le composant sanguin à filtrer est notamment du plasma, et plus particulièrement du plasma frais congelé, déleucocyté ou non.
[0107] On entend par plasma frais congelé, un produit sanguin labile préparé soit à partir de sang total, soit à partir de plasma recueilli par aphérèse, congelé à une température et dans des délais compatibles au maintien de l’activité biologique des facteurs de coagulation.
[0108] En variante, le plasma, déleucocyté ou non, est filtré au moment de sa préparation, c’est-à-dire avant congélation.
[0109] Exemple [0110] 1. Greffage des dérives d’oligosaccharides sur des feuilles de PBT [0111] Des couches de non-tissé de fibres soufflées à l’état fondu de polybutylène téréphtalate (PBT) ont été traitées de façon conventionnelle par plasma gazeux (02). Les couches de PBT présente une taille moyenne de pores comprise entre 8 et 10 pm, un grammage compris entre 40 et 60 g/m2, et une surface de filtration d’environ 25 cm2.
[0112] Le greffage des dérivés d’oligosaccharides est réalisé par imprégnation des couches de PBT préalablement traitées par plasma gazeux, en bain ou par foulardage.
[0113] La solution de greffage est constituée d’un dérivé d’oligosaccharide capable de se lier aux anticorps anti-B (tétra B et héxa B provenant de Elictyl) dans un solvant éthanol.
[0114] Les dérivés d’oligosaccharides sont les suivants :
[0115] Galal-3(Lucal-2)Ga^l-3GkdS^l-3Ga^l-4Gk^-NAc-Spacerl-NH2 (6GrBl-Nac-spl-NH2) (hexa B) [0116] Galal-3(Eucal-2)Ga^l-4Gk^-NAc-Spacerl-NH2 (GLY038-3-NAc-spl-NH2) (Tétra B) [0117] La solution d’activation est constituée d’un mélange d’EDC et NHS dans un solvant éthanol ou dans un mélange solvant éthanol/eau (70%/30% en volume) et tampon MES (pH = 5).
[0118] On considère que la quantité de fonctions acides carboxyliques dans les couches de PBT placée dans l’unité de filtration correspond à 1 équivalent molaire.
[0119] On utilise pour 1 équivalent molaire de fonctions acides carboxyliques, 1 équivalent molaire de dérivé d’oligosaccharide, 1,2 équivalent molaire d’EDC et 1,2 équivalent molaire NHS.
[0120] Pour l’imprégnation en bain, les couches de PBT sont plongées 2 heures dans la solution d’activation, puis 2 heures dans la solution de greffage. Les couches de PBT greffées sont séchées à l’air libre pendant au moins 24 heures.
[0121] Pour l’imprégnation par foulardage, la vitesse de défilement de la bobine de PBT est de l’ordre de 1 m/min.
[0122] On détermine ensuite le taux de greffage du dérivé d’oligosaccharide sur le PBT.
[0123] Le taux de greffage correspond à la concentration d’oligosaccharide greffé pour une masse donnée de couche de PBT. Il est évalué par analyse des monosaccharides constitutifs après hydrolyse totale de l’oligosaccharide, selon la méthode décrite dans le document WO2016/177967.
[0124] 2. Labrication d’une unité de filtration [0125] Une unité de filtration (boîtier rigide) comprend 14 couches de PBT greffées avec les dérivés d’oligosaccharide.
[0126] 3. Stérilisation [0127] L’unité de filtration est montée avec une poche de recueil du filtrat puis l’ensemble est stérilisé par vapeur ou par irradiation béta.
[0128] 3. Liltration du plasma [0129] Après décongélation à 37°C, du plasma frais congelé (LLP) d’un donneur de groupe
A (ayant des anticorps anti-B) est déleucocyté par filtration au travers d’un filtre Miniplas (Macopharma, Lrance). Le plasma déleucocyté est ensuite passé trois fois au travers d’une même unité de filtration à l’aide d’une pompe (25 ml/min).
[0130] On détermine ensuite le titre en anticorps par test d’agglutination.
[0131] Des échantillons de plasma (avant et après filtration) sont dilués en tampon PBS, par dilution successive d'un facteur 2 (1/1, 1/2,..,, 1/ 64) et mis en contact avec des hématies du groupe B. Le titre rendu correspond à la dernière dilution positive.
[0132] 4. Résultats [0133] 4.1 Greffage des couches de PBT [0134] [Tableaux 1]
Essai Imprégnation Oligo-sacch aride Solvant Solution tampon Taux de greffage (mg/g de support) stérilisation
1 Bain Hexa B Ethanol MES 1,4 -
Ibis Bain Hexa B Ethanol / 2 -
4 Eoulardage Hexa B Ethanol / 0,33 -
5 Bain Hexa B Ethanol / 0,32 Vapeur
6 Bain Hexa B Ethanol / 0,32 Béta
7 Eoulardage Hexa B Ethanol/eau MES 0,29 -
8 Eoulardage Tétra B Ethanol/eau MES 0,06 -
9 Bain Tétra B Ethanol / 0,35
[0135] 4.2 Rétention des anticorps anti-B [0136] Pour certains essais, plusieurs filtrations ont été réalisées.
[0137] [Tableaux2]
Essai Titre anticorps initial Titre anticorps final Dilution moyenne
1 1/16 1/8 0,83
1/64 (marqué) 1/64 (léger)
1/8 1/4
Ibis 1/16 1/4 2,33
1/8 1/2
1/16 1/2
4 1/16 1/8 1
1/8 1/4
1/32 1/16
5 1/8 1/3 0,83
1/8 1/6
1/16 1/16
6 1/8 1 2,25
1/8 1/3
7 1/4 1/4 0
8 1/8 1/8 (léger) 0,5
9 1/25 1/4 2,5
[0138] La filtration n’a pas d’impact sur les facteurs plasmatiques testés : Librinogène, Lacteur V, Lacteur VII, Lacteur VIII et Lacteur XI (résultats non montrés).

Claims (1)

  1. Revendications [Revendication 1] Procédé de greffage d’un élément fibreux pour l’élimination d’anticorps du sang ou d’un composant sanguin, ledit élément fibreux portant des fonctions acides carboxyliques, ledit procédé prévoyant - d’imprégner un élément fibreux portant des fonctions acides carboxyliques avec une solution de greffage comprenant au moins un dérivé d’oligosaccharide capable de se lier à un ou plusieurs anticorps, ledit dérivé d’oligosaccharide portant au moins une fonction amine, de sorte à assurer un pontage covalent par formation d’une liaison amide entre le dérivé d’oligosaccharide et ledit élément fibreux, caractérisé en ce que la solution de greffage comprend ledit dérivé d’oligosaccharide solubilisé dans un solvant organique. [Revendication 2] Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu’il prévoit en outre d’imprégner l’élément fibreux porteur de fonctions acides carboxyliques avec une solution d’activation comprenant un composé carbodiimide ou un mélange d’un composé carbodiimide avec un composé succinimide, de sorte à activer au moins une partie des fonctions acides carboxyliques. [Revendication 3] Procédé selon la revendication 2, caractérisé en ce que l’imprégnation de l’élément fibreux porteur de fonctions acides carboxyliques avec la solution d’activation est réalisée préalablement à l’imprégnation dudit élément fibreux avec ladite solution de greffage. [Revendication 4] Procédé selon l’une des revendications 2 ou 3, caractérisé en ce que le composé carbodiiimide est choisi parmi le dicyclohexylcarbodiimide (DCC), le diisopropylcarbodiimide (DIC) et le 1 -éthy 1-3 - (3 -diméthylaminopropyl)c arbodiimide (EDC). [Revendication 5] Procédé selon l’une quelconque des revendications 2 à 4, caractérisé en ce que le composé succinimide est le N-hydroxysuccinimide (NHS) ou le N-hydroxysulfosuccinimide (Sulfo-NHS). [Revendication 6] Procédé selon l’une quelconque des revendications 2 à 5, caractérisé en ce que la solution d’activation comprend un composé carbodiimide ou un mélange d’un composé carbodiimide avec un composé succinimide solubilisé dans un solvant organique. [Revendication 7] Procédé selon la revendication 6, caractérisé en ce que le solvant organique de la solution d’activation est un solvant alcoolique tel que le méthanol, l’éthanol ou l’isopropanol, ou un solvant cétonique tel que l’acétone ou la méthyléthylcétone, et notamment l’éthanol.
    [Revendication 8] Procédé selon l’une des revendications 6 ou 7, caractérisé en ce que le solvant organique de la solution d’activation est le même que le solvant organique de la solution de greffage, notamment l’éthanol. [Revendication 9] Procédé selon l’une quelconque des revendications 2 à 8, caractérisé en ce que la solution d’activation ne contient pas d’eau ajoutée. [Revendication 10] Procédé selon l’une quelconque des revendications 2 à 9, caractérisé en ce qu’il prévoit d’imprégner l’élément fibreux avec la solution d’activation par foulardage. [Revendication 11] Procédé selon l’une quelconque des revendications 1 à 10, caractérisé en ce que le solvant organique de la solution de greffage est un solvant alcoolique tel que le méthanol, l’éthanol ou l’isopropanol, ou un solvant cétonique tel que l’acétone ou la méthyléthylcétone, et notamment l’éthanol. [Revendication 12] Procédé selon l’une quelconque des revendications 1 à 11, caractérisé en ce que la solution de greffage ne contient pas d’eau ajoutée. [Revendication 13] Procédé selon l’une quelconque des revendications 1 à 12, caractérisé en ce que l’élément fibreux est sous forme d’au moins une couche de nontissé notamment de fibres soufflées à l'état fondu. [Revendication 14] Procédé selon l’une quelconque des revendications 1 à 13, caractérisé en ce que l’élément fibreux est réalisé en polyester tel que le polybutylène téréphtalate ou le polyéthylène téréphtalate. [Revendication 15] Procédé selon l’une quelconque des revendications 1 à 14, caractérisé en ce que le procédé prévoit, avant l’étape de greffage, de traiter l’élément fibreux avec un plasma gazeux, notamment avec de l’oxygène, de sorte à augmenter le nombre de fonctions acides carboxyliques. [Revendication 16] Procédé selon l’une quelconque des revendications 1 à 15, caractérisé en ce que le dérivé d’oligosaccharide comprend un oligosaccharide et une fonction amine, séparés par un bras de liaison, ledit bras de liaison comportant notamment une fonction triazole et/ou une liaison thiol et/ou une chaîne polyéthylène glycol et/ou une ou plusieurs chaînes alkylène. [Revendication 17] Procédé selon la revendication 16, caractérisé en ce que l’oligosaccharide est un trisaccharide, tétrasaccharide, pentasaccharide ou hexasaccharide. [Revendication 18] Procédé selon l’une quelconque des revendications 1 à 17, caractérisé en ce qu’il prévoit d’imprégner l’élément fibreux avec la solution de greffage par foulardage.
    EPO FORM 1503 12.99 (P04C14)
FR1870762A 2018-06-27 2018-06-27 Procede de greffage d un element fibreux pour l elimination d anticorps du sang ou d un composant sanguin Active FR3083121B1 (fr)

Priority Applications (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR1870762A FR3083121B1 (fr) 2018-06-27 2018-06-27 Procede de greffage d un element fibreux pour l elimination d anticorps du sang ou d un composant sanguin
PCT/EP2019/067176 WO2020002512A1 (fr) 2018-06-27 2019-06-27 Procédé de greffage d'un élément fibreux pour l'élimination d'anticorps du sang ou d'un composant sanguin
EP19742528.3A EP3813999A1 (fr) 2018-06-27 2019-06-27 Procédé de greffage d'un élément fibreux pour l'élimination d'anticorps du sang ou d'un composant sanguin

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR1870762A FR3083121B1 (fr) 2018-06-27 2018-06-27 Procede de greffage d un element fibreux pour l elimination d anticorps du sang ou d un composant sanguin
FR1870762 2018-06-27

Publications (2)

Publication Number Publication Date
FR3083121A1 true FR3083121A1 (fr) 2020-01-03
FR3083121B1 FR3083121B1 (fr) 2021-10-22

Family

ID=63684194

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FR1870762A Active FR3083121B1 (fr) 2018-06-27 2018-06-27 Procede de greffage d un element fibreux pour l elimination d anticorps du sang ou d un composant sanguin

Country Status (3)

Country Link
EP (1) EP3813999A1 (fr)
FR (1) FR3083121B1 (fr)
WO (1) WO2020002512A1 (fr)

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0320472A1 (fr) * 1987-11-10 1989-06-14 Biocarb Ab Procédé de fabrication d'un produit sous forme de gel
WO2000041718A1 (fr) * 1999-01-11 2000-07-20 Baxter International, Inc. Methode et dispositif permettant d'extraire selectivement des anticorps xenoreactifs du sang, du serum ou du plasma
WO2011046504A1 (fr) * 2009-10-18 2011-04-21 Glycorex Ab Procédé et produit pour traitement sanguin et purification
EP2556848A1 (fr) * 2011-08-08 2013-02-13 Gambro Lundia AB Matière de séparation avec des ligands saccharides
WO2013066251A1 (fr) * 2011-10-30 2013-05-10 Glycorex Ab Procédé de réduction ou d'élimination d'un ou plusieurs composants d'un produit sanguin

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6686457B1 (en) 1996-12-23 2004-02-03 Kurt Nilsson Material
EP0896824A1 (fr) 1997-08-05 1999-02-17 Octapharma Ag Plasma sanguin pour application universelle
FR2835752B1 (fr) 2002-02-13 2004-11-26 Maco Pharma Sa Unite de filtration comprenant des couches deleucocytantes calandrees
FR3026950A1 (fr) 2014-10-09 2016-04-15 Lab Francais Du Fractionnement Procede de preparation de plasma universel
FR3035799B1 (fr) 2015-05-06 2017-05-05 Elicityl Support pour la purification de liquides biologiques
US11253794B2 (en) 2015-05-28 2022-02-22 Proprietary Technology Assets, Llc Universal blood product and methods of preparing and using same
GB201717555D0 (en) * 2017-10-25 2017-12-06 Nonwovens Innovation & Res Institute Ltd Blood filter

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0320472A1 (fr) * 1987-11-10 1989-06-14 Biocarb Ab Procédé de fabrication d'un produit sous forme de gel
WO2000041718A1 (fr) * 1999-01-11 2000-07-20 Baxter International, Inc. Methode et dispositif permettant d'extraire selectivement des anticorps xenoreactifs du sang, du serum ou du plasma
WO2011046504A1 (fr) * 2009-10-18 2011-04-21 Glycorex Ab Procédé et produit pour traitement sanguin et purification
EP2556848A1 (fr) * 2011-08-08 2013-02-13 Gambro Lundia AB Matière de séparation avec des ligands saccharides
WO2013066251A1 (fr) * 2011-10-30 2013-05-10 Glycorex Ab Procédé de réduction ou d'élimination d'un ou plusieurs composants d'un produit sanguin

Also Published As

Publication number Publication date
WO2020002512A1 (fr) 2020-01-02
EP3813999A1 (fr) 2021-05-05
FR3083121B1 (fr) 2021-10-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP3291905B1 (fr) Support pour la purification de liquides biologiques
JPH10513378A (ja) ヒアルロン酸、その誘導体、および半合成ポリマーで物体を被覆する方法
CN101531740B (zh) 交联壳聚糖表面构建仿细胞外层膜结构的方法
EP0357479B1 (fr) Matériau capable de fixer les substances biologiques, et ses applications notamment comme support de chromatographie d'affinité
JPH07507550A (ja) 非繊維形成誘導性アルギン酸被覆移植体，その製造方法およびその使用方法
FR2631826A1 (fr) Vecteur particulaire utile notamment pour le transport de molecules a activite biologique et procede pour sa preparation
FR2480606A1 (fr)
CH668960A5 (fr) Milieu, dispositif et procede pour separation cellulaire.
JP5916712B2 (ja) 免疫抑制性細胞捕集材及び免疫抑制性細胞捕集用カラム
DE69734511T2 (de) Antigene modulation von zellen
FR3083121A1 (fr) Procede de greffage d un element fibreux pour l elimination d anticorps du sang ou d un composant sanguin
CA2615637C (fr) Prevention de la formation de biofilms au moyen de produits sanguins modifies avec du peg ou certains de ses derives
EP3291906B1 (fr) Procede pour la purification du sang total ou d'un produit issu du sang
EP0108658A1 (fr) Dispositif pour l'élimination ou la récupération d'anticorps ou d'antigènes à partir du sang, son obtention et son utilisation
EP1272234B1 (fr) Prothese vasculaire impregnee de dextrane reticule
CN107649102A (zh) 一种复合型中空纤维吸附树脂的制备方法
CN106512749B (zh) 一种用于血液净化的双面改性分离膜及其制备、使用方法
Soldani et al. Polyurethane-polydimethylsiloxane (PU-PDMS) tubular membranes for pancreatic islet transplantation. Permselectivity and diffusion studies
CA2249548A1 (fr) Membranes specifiques de l'endotoxine
CN110812339A (zh) 红细胞包载盐酸小檗碱复合体系及其制备方法和用途
EP0888131B1 (fr) Procede pour eliminer les agents transmissibles non conventionnels d'une solution proteique
RU2699045C1 (ru) Способ модификации поверхности биоразлагаемых полимерных материалов
EP0453473B1 (fr) Support d'immuno-epuration selective et procede de traitement de ce support
FR2731162A1 (fr) Procede d'extraction d'au moins un actif a partir de cellules vegetales indifferenciees
EP3303409B1 (fr) Procédé optimisé de décontamination de l'amidon utilisé comme matière première pour l'obtention de polymères de glucose destinés à la dialyse péritonéale

Legal Events

Date Code Title Description
PLFP Fee payment

Year of fee payment: 2

PLSC Publication of the preliminary search report

Effective date: 20200103

PLFP Fee payment

Year of fee payment: 3

PLFP Fee payment

Year of fee payment: 4

PLFP Fee payment

Year of fee payment: 5

PLFP Fee payment

Year of fee payment: 6