FR3053253A1 - Nouvel extrait d'akenes de silybum marianum et ses utilisations en dermatologie et dermo-cosmetique - Google Patents
Nouvel extrait d'akenes de silybum marianum et ses utilisations en dermatologie et dermo-cosmetique Download PDFInfo
- Publication number
- FR3053253A1 FR3053253A1 FR1656328A FR1656328A FR3053253A1 FR 3053253 A1 FR3053253 A1 FR 3053253A1 FR 1656328 A FR1656328 A FR 1656328A FR 1656328 A FR1656328 A FR 1656328A FR 3053253 A1 FR3053253 A1 FR 3053253A1
- Authority
- FR
- France
- Prior art keywords
- weight
- extract
- achenes
- silybum marianum
- silymarin
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/28—Asteraceae or Compositae (Aster or Sunflower family), e.g. chamomile, feverfew, yarrow or echinacea
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
- A61K31/201—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids having one or two double bonds, e.g. oleic, linoleic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
- A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline
- A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
- A61K31/355—Tocopherols, e.g. vitamin E
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/357—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having two or more oxygen atoms in the same ring, e.g. crown ethers, guanadrel
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/575—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of three or more carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, ergosterol, sitosterol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
- A61K8/4973—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with oxygen as the only hetero atom
- A61K8/498—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with oxygen as the only hetero atom having 6-membered rings or their condensed derivatives, e.g. coumarin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
- A61K8/97—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from algae, fungi, lichens or plants; from derivatives thereof
- A61K8/9783—Angiosperms [Magnoliophyta]
- A61K8/9789—Magnoliopsida [dicotyledons]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/08—Antiseborrheics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/10—Anti-acne agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/008—Preparations for oily skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/10—Preparation or pretreatment of starting material
- A61K2236/17—Preparation or pretreatment of starting material involving drying, e.g. sun-drying or wilting
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/30—Extraction of the material
- A61K2236/33—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/30—Extraction of the material
- A61K2236/33—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones
- A61K2236/331—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones using water, e.g. cold water, infusion, tea, steam distillation, decoction
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Botany (AREA)
- Birds (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
La présente invention concerne un extrait d'akènes de Silybum marianum (L.) Gaertn. de Silybum marianum (L.) Gaertn. comprenant moins de 0,2% en poids de silymarine par rapport au poids de l'extrait sec, ainsi que les compositions pharmaceutiques et cosmétiques le contenant, son procédé de préparation et ses utilisations comme médicament, notamment dans le traitement de l'acné, de la séborrhée, de la dermite séborrhéique et/ou de la rosacée.
Description
DOMAINE TECHNIQUE
La présente invention concerne un nouvel extrait d’akènes de Silybum marianum (L.) Gaertn., ainsi que les compositions pharmaceutiques et cosmétiques le contenant destinées plus particulièrement à une application topique, son procédé de préparation et ses utilisations en dermatologie ou cosmétologie, notamment dans le traitement de l’acné, de la séborrhée, de la dermite séborrhéique et/ou de la rosacée.
ETAT DE LA TECHNIQUE ANTERIEURE
Le nom scientifique Silybum marianum (L.) Gaertn. désigne une plante appartenant à la famille des Asteraceae, annuelle ou bisannuelle à tige robuste pouvant atteindre plus de un mètre de hauteur. Ses grandes feuilles luisantes, alternées, sans stipule sont marbrées de blanc et bordées d’épines dures et pointues. Les fleurs sont groupées en capitules terminaux, souvent solitaires. Ils sont entourés de grandes bractées épineuses à l’extrémité très acérée. Les fleurs, tubulées, à cinq lobes, sont de couleur pourpre violacé. Les fruits sont des akènes luisants, noirs ou marbrés de jaune, surmontés d'une aigrette à soies denticulées en anneau à leur base. Le nom vernaculaire de cette plante est Chardon-Marie.
L’akène (souvent dénommé graine de manière erronée dans la littérature) de Silybum marianum (L.) Gaertn. et ses préparations sont traditionnellement utilisés par voie orale, dans le traitement symptomatique des troubles fonctionnels digestifs attribués à une origine hépatique.
Le principe actif principal de l’akène de Silybum marianum (L.) Gaertn. est la silymarine, mélange de plusieurs flavonolignanes (principalement silybine, isosilybine, silychristine et silydianine). Les akènes contiennent jusqu’à 3% en poids de silymarine. Ils sont également constitués d’huile (20-30% en poids), de mucilages et de protéines.
La silymarine a fait l’objet de nombreuses études (in vitro, in vivo et cliniques) ayant démontré ses propriétés antioxydante, hépatoprotectrice, digestive, ou encore antiinflammatoire.
Actuellement, des extraits d’akènes de Silybum marianum (L.) Gaertn. titrés en silymarine sont présents dans plusieurs préparations pharmaceutiques destinées au traitement de divers troubles hépatiques et biliaires, telles que le Legalon®.
La silymarine a fait par ailleurs l’objet d’une étude dans le traitement de l’acné (Sahib et al. 2012), ainsi que dans le traitement de la rosacée érythémato télangiectasique en association avec du méthylsulfonylméthane (MSM) (Berardesca et al. 2008).
L’huile de Silybum marianum (L.) Gaertn., riche en oméga 6 et en vitamine E, est principalement utilisée en cuisine. Elle est obtenue classiquement à partir des akènes par pression à froid.
Des études sur les propriétés antioxydante et hépatoprotectrice d’une telle huile de Chardon-Marie, administrée par voie orale, ont cependant été réalisées in vivo sur des rats ou des souris (Hermenean et al. 2015 ; Zhu et al. 2014).
RESUME DE L’INVENTION
La Demanderesse a mis en évidence de manière surprenante qu’un extrait d’akènes de Silybum marianum (L.) Gaertn. pauvre en silymarine présentait des propriétés très intéressantes pour le traitement de l’acné, de la séborrhée, de la rosacée ou de la dermite séborrhéique.
Un objet de l’invention concerne donc un extrait d’akènes de Silybum marianum (L.) Gaertn. comprenant moins de 0,2%, de préférence moins de 0,1% en poids de silymarine par rapport au poids de l’extrait sec pour son utilisation dans le traitement de l’acné, de la séborrhée, de la rosacée et/ou de la dermite séborrhéique.
Un autre objet de l’invention concerne l’utilisation d’un extrait d’akènes de Silybum marianum (L.) Gaertn. comprenant moins de 0,2%, de préférence moins de 0,1% en poids de silymarine par rapport au poids de l’extrait sec pour la fabrication d’un médicament destiné au traitement de l’acné, de la séborrhée, de la rosacée et/ou de la dermite séborrhéique.
Un autre objet de l’invention concerne l’utilisation d’un extrait d’akènes de Silybum marianum (L.) Gaertn. comprenant moins de 0,2%, de préférence moins de 0,1% en poids de silymarine par rapport au poids de l’extrait sec dans le traitement de l’acné, de la séborrhée, de la rosacée et/ou de la dermite séborrhéique.
Un autre objet de l’invention concerne une méthode de traitement de l’acné, de la séborrhée, de la rosacée et/ou de la dermite séborrhéique comprenant l’administration à une personne en ayant besoin d’une quantité efficace d’un extrait d’akènes de Silybum marianum (L.) Gaertn. comprenant moins de 0,2%, de préférence moins de 0,1% en poids de silymarine par rapport au poids de l’extrait sec.
Un autre objet de l’invention concerne un extrait d’akènes de Silybum marianum (L.) Gaertn. comprenant moins de 0,2%, de préférence moins de 0,1% en poids de silymarine par rapport au poids de l’extrait sec.
Un autre objet de l’invention concerne un extrait d’akènes de Silybum marianum (L.) Gaertn. comprenant moins de 0,2%, de préférence moins de 0,1% en poids de silymarine par rapport au poids de l’extrait sec pour son utilisation comme médicament.
Un autre objet de l’invention concerne une composition pharmaceutique (en particulier dermatologique) ou cosmétique (en particulier dermo-cosmétique) comprenant un extrait d’akènes de Silybum marianum (L.) Gaertn. comprenant moins de 0,2%, de préférence moins de 0,1% en poids de silymarine par rapport au poids de l’extrait sec en mélange avec au moins un excipient pharmaceutiquement ou cosmétiquement acceptable.
Un autre objet de l’invention concerne une composition pharmaceutique (en particulier dermatologique) ou cosmétique (en particulier dermo-cosmétique) comprenant un extrait d’akènes de Silybum marianum (L.) Gaertn. comprenant moins de 0,2%, de préférence moins de 0,1% en poids de silymarine par rapport au poids de l’extrait sec en mélange avec au moins un excipient pharmaceutiquement ou cosmétiquement acceptable pour son utilisation dans le traitement de l’acné, de la séborrhée, de la rosacée et/ou de la dermite séborrhéique.
Un autre objet de l’invention concerne l’utilisation d’une composition pharmaceutique (en particulier dermatologique) ou cosmétique (en particulier dermo-cosmétique) comprenant un extrait d’akènes de Silybum marianum (L.) Gaertn. comprenant moins de 0,2%, de préférence moins de 0,1% en poids de silymarine par rapport au poids de l’extrait sec en mélange avec au moins un excipient pharmaceutiquement ou cosmétiquement acceptable dans le traitement de l’acné, de la séborrhée, de la rosacée et/ou de la dermite séborrhéique.
Un autre objet de l’invention concerne une méthode de traitement de l’acné, de la séborrhée, de la rosacée et/ou de la dermite séborrhéique comprenant l’administration, de préférence par voie topique, à une personne en ayant besoin d’une quantité efficace d’une composition pharmaceutique (en particulier dermatologique) ou cosmétique (en particulier dermo-cosmétique) comprenant un extrait d’akènes de Silybum marianum (L.) Gaertn. comprenant moins de 0,2%, de préférence moins de 0,1% en poids de silymarine par rapport au poids de l’extrait sec en mélange avec au moins un excipient pharmaceutiquement ou cosmétiquement acceptable.
Un autre objet de l’invention concerne un procédé de préparation d’un extrait d’akènes de Silybum marianum (L.) Gaertn. comprenant moins de 0,2%, de préférence moins de 0,1% en poids de silymarine par rapport au poids de l’extrait sec comprenant une étape d’extraction d’une huile issue d’akènes de Silybum marianum (L.) Gaertn. avec un solvant d’extraction comprenant, notamment constitué par, une solution aqueuse hydrotropique, de l’eau subcritique ou un solvant organique non miscible à l’huile issue d’akènes de Silybum marianum (L.) Gaertn. éventuellement en mélange avec de l’eau.
DESCRIPTION DETAILLEE
Dans la présente description, la plante Silybum marianum (L.) Gaertn. pourra être désignée de manière abrégée par le terme Silybum marianum.
Par « silymarine », on entend au sens de la présente invention un extrait purifié d’akènes de Silybum marianum (L.) Gaertn. comprenant majontairement (au moins 95% en poids) un mélange des quatre flavonolignanes suivants : silybine, isosilybine, silychnstine et silydianine (Kuki et al. 2012). Une teneur en silymanne inféneure à
0,2% en poids signifie donc que la quantité totale des constituants de la silymarine est inférieure à 0,2% en poids. Une telle teneur peut être déterminée notamment par HPLC (chromatographie en phase liquide à haute performance) ou UPLC (chromatographie en phase liquide à ultra haute performance) en calculant l’aire totale des pics correspondant à tous les constituants de la silymarine, notamment en utilisant un échantillon de silymarine de référence, qui peut être obtenu par exemple auprès de Sigma Aldrich, pour déterminer la position de ces pics.
Par « silybine », encore appelée dans l’art silibinine, on entend, au sens de la présente invention, les quatre diastéréoisomères silybine A, silybine B, 2,3-cis-silybine A et 2,3cis-silybine B.
Par « isosilybine », on entend, au sens de la présente invention, les deux diastéréoisomères isosilybine A et isosilybine B.
Par « silychristine », on entend, au sens de la présente invention, les deux diastéréoisomères silychristine A et silychristine B.
Par « environ », on entend dans la présente description que la valeur concernée peut être inférieure ou supérieure de 10%, notamment de 5%, en particulier de 1%, à la valeur indiquée.
Par « extrait sec », on entend, au sens de la présente invention, un extrait dépourvu de solvant d’extraction ou en contenant uniquement à l’état de trace non significative. Un tel extrait sec contient ainsi uniquement de la matière issue de Silybum marianum (L.) Gaertn.. Il peut contenir également des traces non significatives de solvant d’extraction.
Par « solvant organique non miscible à l’huile issue d’akènes de Silybum marianum (L.) Gaertn. », on entend, au sens de la présente invention, un solvant organique qui n’est pas capable de se mélanger, ou seulement partiellement, avec l’huile issue d’akènes de Silybum marianum (L.) Gaertn., de sorte que le mélange du solvant organique et de l’huile issue d’akènes de Silybum marianum (L.) Gaertn. donne un mélange hétérogène dans lequel il peut être observé au moins deux phases distinctes.
Extrait selon T invention
L’extrait selon l’invention est un extrait d’akènes de Silybum marianum comprenant moins de 0,2%, de préférence moins de 0,1% en poids de silymarine par rapport au poids de l’extrait sec.
Selon un mode de réalisation particulier, l’extrait selon l’invention contient au moins 0,5% en poids, de préférence au moins 1,0% en poids de béta-sitostérol par rapport au poids de l’extrait sec. En particulier, l’extrait selon l’invention contient entre 0,5% et 2,5% en poids, notamment entre 1,0% et 2,0% en poids, par exemple environ 1,5% en poids de béta-sitostérol par rapport au poids de l’extrait sec. Le rapport massique silymarine/béta-sitostérol de l’extrait selon l’invention pourra être en particulier inférieur à 0,4, notamment inférieur à 0,07. L’extrait selon l’invention pourra comprendre par ailleurs entre 2 et 7% en poids, notamment entre 3 et 6% en poids, par exemple entre 3 et 5% en poids de stérols par rapport au poids de l’extrait sec.
Par « stérol », on entend, au sens de la présente invention, une molécule possédant un noyau de stérane dont le carbone 3 est porteur d'un groupe hydroxyle OH, le stérane ayant la structure suivante :
Selon un mode de réalisation particulier, l’extrait selon l’invention contient au moins 3% en poids, de préférence au moins 4% en poids d’acide linoléique libre par rapport au poids de l’extrait sec. En particulier, l’extrait selon l’invention contient entre 3% et 15% en poids, notamment entre 4% et 10% en poids, en particulier entre 4% et 6% en poids, par exemple environ 5% en poids d’acide linoléique libre par rapport au poids de l’extrait sec. L’extrait selon l’invention pourra comprendre par ailleurs entre 10% et 70%, en particulier entre 10% et 30% en poids, notamment entre 15% et 25% en poids d’acides gras libres par rapport au poids de l’extrait sec.
Par « acide gras », on entend, au sens de la présente invention, un acide carboxylique RICO2H dont la chaîne RI est une chaîne hydrocarbonée linéaire ou ramifiée, saturée ou comprenant des doubles liaisons C=C, l’acide carboxylique comprenant de 16 à 22 atomes de carbone (incluant l’atome de carbone de la fonction acide carboxylique).
Par acide gras (incluant l’acide linoléique) « libre », on entend, au sens de la présente invention, un acide gras non lié à d’autres molécules (par ex. à du glycérol ou des dérivés de celui-ci pour donner des glycérides ou à un alcool pour donner un ester gras).
Selon un autre mode de réalisation particulier, l’extrait selon l’invention contient entre 0,5% et 2,5% en poids, notamment entre 1,0% et 2,0% en poids, par exemple environ 1,5% en poids de béta-sitostérol par rapport au poids de l’extrait sec et entre 3% et 15% en poids, notamment entre 4% et 10% en poids, en particulier entre 4% et 6% en poids, par exemple environ 5% en poids d’acide linoléique libre par rapport au poids de l’extrait sec. Le rapport massique silymarine/béta-sitostérol de l’extrait selon l’invention pourra être en particulier inférieur à 0,4, notamment inférieur à 0,07. L’extrait selon l’invention pourra comprendre par ailleurs entre 2 et 7% en poids, notamment entre 3 et 6% en poids, par exemple entre 3 et 5% en poids de stérols par rapport au poids de l’extrait sec et entre 10% et 50%, en particulier entre 10% et 30% en poids, notamment entre 15% et 25% en poids d’acides gras libres par rapport au poids de l’extrait sec.
Selon un mode de réalisation particulier, l’extrait selon l’invention contient au moins 0,01% en poids, notamment au moins 0,05% en poids de tocophérols par rapport au poids de l’extrait sec. En particulier, l’extrait selon l’invention contient entre 0,01% et 0,5% en poids, notamment entre 0,05% et 0,2% en poids, par exemple environ 0,1% en poids de tocophérols par rapport au poids de l’extrait sec. Le rapport massique silymarine/tocophérols de l’extrait selon l’invention pourra être en particulier inférieur à 1, notamment inférieur à 0,1.
Par « tocophérol », on entend, au sens de la présente invention, Ι’α-tocophérol, le βtocophérol, le γ-tocophérol et le δ-tocophérol.
Selon un autre mode de réalisation particulier, l’extrait selon l’invention contient entre 0,5% et 2,5% en poids, notamment entre 1,0% et 2,0% en poids, par exemple environ 1,5% en poids de béta-sitostérol par rapport au poids de l’extrait sec ; entre 3% et 15% en poids, notamment entre 4% et 10% en poids, en particulier entre 4% et 6% en poids, par exemple environ 5% en poids d’acide linoléique libre par rapport au poids de l’extrait sec ; et entre 0,01% et 0,5% en poids, notamment entre 0,05% et 0,2% en poids, par exemple environ 0,1% en poids de tocophérols par rapport au poids de l’extrait sec. L’extrait selon l’invention pourra comprendre par ailleurs entre 2 et 7% en poids, notamment entre 3 et 6% en poids, par exemple entre 3 et 5% en poids de stérols par rapport au poids de l’extrait sec et entre 10% et 50%, en particulier entre 10% et 30% en poids, notamment entre 15% et 25% en poids d’acides gras libres par rapport au poids de l’extrait sec. Le rapport massique silymarine/béta-sitostérol de l’extrait selon l’invention pourra être en particulier inférieur à 0,4, notamment inférieur à 0,07. Le rapport massique silymarine/tocophérols de l’extrait selon l’invention pourra être en particulier inférieur à 1, notamment inférieur à 0,1.
De préférence, l’extrait selon la présente invention sera un extrait sec.
Selon un mode de réalisation préféré, l’extrait selon l’invention est susceptible d’être obtenu par un procédé selon l’invention décrit ci-après.
Procédé de préparation de l’extrait selon l’invention
Un procédé de préparation d’un extrait selon l’invention comprend une étape d’extraction d’une huile issue d’akènes de Silybum marianum (L.) Gaertn. par un solvant d’extraction comprenant, notamment constitué par, une solution aqueuse hydrotropique, de l’eau subcritique ou un solvant organique non miscible à l’huile issue d’akènes de Silybum marianum (L.) Gaertn. éventuellement en mélange avec de l’eau.
Selon un mode de réalisation particulier, le solvant d’extraction comprend, notamment est constitué par, un solvant organique non miscible à l’huile issue d’akènes de Silybum marianum (L.) Gaertn. éventuellement en mélange avec de l’eau.
Le solvant organique non miscible à l’huile issue d’akènes de Silybum marianum (L.) Gaertn. pourra être notamment un alcool en Ci en C3.
Le solvant d’extraction pourra être notamment un alcool en Ci en C3 éventuellement en mélange avec de l’eau.
Par « alcool en Ci en C3 », on entend, au sens de la présente invention, un alcool R2OH dont la chaîne R2 est une chaîne hydrocarbonée saturée, linéaire ou ramifiée, comprenant 1 à 3 atomes de carbone. Il pourra s’agir du méthanol, de l’éthanol, du npropanol ou de l’isopropanol, en particulier du méthanol, de l’éthanol ou de l’isopropanol. De préférence, il s’agira de l’isopropanol.
Le solvant organique non miscible à l’huile issue d’akènes de Silybum marianum (L.) Gaertn., en particulier un alcool en Ci à C3 tel que le méthanol, l’éthanol ou l’isopropanol, pourra être utilisé en mélange avec de l’eau, notamment dans un rapport volumique solvant organique/eau compris entre 80/20 et 100/0, notamment compris entre 85/15 et 95/5, en particulier d’environ 90/10.
Le solvant d’extraction pourra notamment être choisi parmi le méthanol, un mélange méthanol/eau, l’éthanol, un mélange éthanol/eau, l’isopropanol et un mélange isopropanol/eau.
Selon un mode de réalisation préféré, le solvant d’extraction sera du méthanol, un mélange éthanol / eau dans un rapport volumique d’environ 90/10 ou un mélange isopropanol / eau dans un rapport volumique d’environ 90/10, de préférence un mélange isopropanol / eau dans un rapport volumique d’environ 90/10.
L’étape d’extraction de l’huile issue d’akènes de Silybum marianum sera effectuée en particulier par mélange de l’huile issue d’akènes de Silybum marianum avec le solvant d’extraction durant 1 à 12 h et en particulier à une température comprise entre 15 et 25°C, notamment d’environ 20°C. La quantité de solvant d’extraction utilisé pour effectuer cette extraction sera avantageusement de 0,5 à 3 g, en particulier de 1 à 3 g pour 1 g d’huile issue d’akènes de Silybum marianum (L.) Gaertn..
Une phase d’extraction et une phase lipidique seront alors obtenues à la fin de cette extraction. La phase d’extraction sera avantageusement séparée de la phase lipidique et récupérée avant d’être séchée, partiellement ou totalement, notamment sous vide, pour éliminer plus ou moins le solvant d’extraction et obtenir soit l’extrait sec si on élimine totalement le solvant, soit l’extrait concentré qui est dilué dans du solvant résiduel.
L’huile issue d’akènes de Silybum marianum pourra être avantageusement obtenue par extraction à partir d’akènes de Silybum marianum (L.) Gaertn. (les akènes pourront être ίο entiers ou en morceaux), notamment par pression, avantageusement par pression à froid (c’est-à-dire sans chauffage, à température ambiante).
Selon un mode de réalisation selon l’invention, le procédé selon l’invention comprendra les deux étapes successives suivantes :
(i) extraction d’une huile à partir d’akènes de Silybum marianum (L.) Gaertn., et (ii) extraction de l’huile issue d’akènes de Silybum marianum (L.) Gaertn. avec un solvant d’extraction, comprenant, notamment constitué par, une solution aqueuse hydrotropique, de l’eau subcritique ou un solvant organique non miscible à l’huile issue d’akènes de Silybum marianum (L.) Gaertn. éventuellement en mélange avec de l’eau.
Selon un mode de réalisation préféré selon l’invention, le procédé selon l’invention comprendra les étapes successives suivantes :
(i) éventuellement extraction d’une huile à partir d’akènes de Silybum marianum (L.) Gaertn., (ii) extraction de l’huile issue d’akènes de Silybum marianum (L.) Gaertn. avec un solvant d’extraction, comprenant, notamment constitué par, une solution aqueuse hydrotropique, de l’eau subcritique ou un solvant organique non miscible à l’huile issue d’akènes de Silybum marianum (L.) Gaertn. éventuellement en mélange avec de l’eau, (iii) récupération de la phase d’extraction obtenue à l’étape (ii), et (iv) séchage partiel ou total de la phase d’extraction pour donner un extrait concentré ou sec selon l’invention.
L’étape (i) sera avantageusement réalisée par pression à froid des akènes de Silybum marianum (L.) Gaertn., entiers ou en morceaux.
L’étape (ii) sera avantageusement réalisée avec un solvant d’extraction tel que défini précédemment, et notamment choisi parmi le méthanol, un mélange méthanol/eau, l’éthanol, un mélange éthanol/eau, l’isopropanol, et un mélange isopropanol/eau.
Le solvant organique non miscible à l’huile issue d’akènes de Silybum marianum (L.) Gaertn., en particulier un alcool en Ci à C3 tel que le méthanol, l’éthanol ou l’isopropanol, pourra être utilisé en mélange avec de l’eau, notamment dans un rapport volumique solvant organique/eau compris entre 80/20 et 100/0, notamment compris entre 85/15 et 95/5, en particulier d’environ 90/10. Un solvant d’extraction avantageux est un mélange isopropanol / eau dans un rapport volumique d’environ 90/10.
L’étape d’extraction (ii) pourra être effectuée par mélange de l’huile issue d’akènes de
Silybum marianum avec le solvant d’extraction durant 1 à 12 h et en particulier à une température de 15 à 25°c, notamment d’environ 20°C. La quantité de solvant d’extraction utilisé pour effectuer cette extraction sera avantageusement de 0,5 à 3 g, en particulier de 1 à 3 g pour 1 g d’huile issue d’akènes de Silybum marianum (L.) Gaertn.. Cette étape (ii) d’extraction permet d’obtenir à la fin une phase d’extraction d’intérêt et une phase lipidique.
L’étape (iii) sera effectuée avantageusement par séparation de la phase d’extraction de la phase lipidique.
L’étape (iv) sera avantageusement réalisée sous vide.
Composition pharmaceutique ou cosmétique selon l’invention
La composition pharmaceutique ou cosmétique selon l’invention comprend un extrait selon l’invention tel que défini précédemment en mélange avec au moins un excipient pharmaceutiquement ou cosmétiquement acceptable. Il s’agit de préférence d’une composition topique.
Dans la présente invention, on entend désigner par « pharmaceutiquement ou cosmétiquement acceptable » ce qui est utile dans la préparation d'une composition pharmaceutique ou cosmétique, qui est généralement sûr, non toxique et ni biologiquement ni autrement non souhaitable et qui est acceptable pour une utilisation pharmaceutique ou cosmétique, et en particulier dermatologique ou dermo-cosmétique, notamment par application topique.
Les compositions selon l’invention sont avantageusement destinées à une application topique, en particulier sur la peau.
Les compositions selon l’invention pourront ainsi se présenter sous les formes qui sont habituellement connues pour une administration topique, c’est à dire notamment les lotions, les mousses, les gels, les dispersions, les émulsions, les sprays, les sérums, les masques ou les crèmes, avec des excipients permettant notamment une pénétration cutanée afin d’améliorer les propriétés et l’accessibilité du principe actif. Avantageusement, il s’agira d’une crème.
Ces compositions contiennent généralement, outre l’extrait selon la présente invention, un milieu physiologiquement acceptable, en général à base d’eau ou de solvant, par exemple des alcools, des éthers ou des glycols. Elles peuvent également contenir des agents tensioactifs, des agents complexant, des conservateurs, des agents stabilisants, des émulsifiants, des épaississants, des gélifiants, des humectants, des émollients, des oligo-éléments, des huiles essentielles, des parfums, des colorants, des agents matifiants, des filtres chimiques ou minéraux, des agents hydratants, des eaux thermales, etc.
Selon un mode de réalisation particulier, la composition selon l’invention comprend, en tant qu’excipient pharmaceutiquement ou cosmétiquement acceptable, de l’isopropanol, du polyéthylèneglycol (PEG) ou un mélange de ceux-ci. Ainsi, avantageusement, la composition selon la présente invention comprendra, notamment sera constituée par, un extrait selon l’invention, de l’isopropanol et du polyéthylènegycol (PEG). Le rapport massique isopropanol/PEG sera avantageusement compris entre 1/2 et 2/1, notamment compris entre 1/1,5 et 1,5/1, en particulier sera d’environ 1/1.
Le polyéthylèneglycol pourra avoir en particulier une masse moléculaire moyenne en nombre comprise entre 200 et 600 g/mol, notamment comprise entre 200 et 500 g/mol, en particulier comprise entre 200 et 400 g/mol, par exemple comprise entre 250 et 350 g/mol, en particulier d’environ 300 g/mol. Il pourra ainsi s’agir en particulier de PEG 300.
Ces compositions peuvent en outre contenir d’autres principes actifs conduisant à un effet complémentaire ou éventuellement synergique.
Avantageusement, les compositions selon la présente invention comprendront 0,01 à 15% en poids, de préférence 0,1 à 10% en poids, d’un extrait selon l’invention par rapport au volume total de la composition.
Applications thérapeutiques
Les extraits selon l’invention et les compositions pharmaceutiques les contenant sont utiles dans le traitement de l’acné (par ex. acné juvénile, encore appelée acné de l’adolescent, ou acné tardive, pouvant être kystique), de la séborrhée, de la dermite séborrhéique et/ou de la rosacée, de préférence par application topique, en particulier sur la peau.
FIGURES
Les Figures IA, IB et IC représentent respectivement un chromatogramme UPLC de 10 silymarine (Sigma Aldrich), d’un extrait I d’akènes de Silybum marianum selon l’invention et d’un extrait A d’akènes de Silybum marianum de Fart antérieur obtenu selon le Protocole 1.
Les Figures 2A, 2B et 2C représentent respectivement un chromatogramme UPLC d’un extrait méthanolique M selon l’invention, d’un extrait éthanolique 90 E selon l’invention et d’un extrait isopropanolique 90 I selon l’invention obtenu selon le Protocole 2.
Les Figures 3A, 3B et 3C représentent respectivement un chromatogramme UPLC d’acide linoléique, d’un extrait I d’akènes de Silybum marianum selon l’invention et d’un extrait A d’akènes de Silybum marianum de Fart antérieur obtenu selon le
Protocole 2.
Les Figures 4A, 4B et 4C représentent respectivement la zone 10-28 min (correspondant à la zone des acides gras et des stérols) d’un chromatogramme GC / MS d’un extrait éthanolique 90 E selon l’invention, d’un extrait méthanolique M selon l’invention et d’un extrait isopropanolique 90 I selon l’invention obtenu selon le Protocole 3.
Les Figures 5A, 5B et 5C représentent respectivement la zone 22-28 min (correspondant à la zone des stérols) des chromatogrammes des Figure 4A, 4B et 4C.
Les Figures 6A, 6B et 6C représentent respectivement la zone 10-22 min (correspondant à la zone des acide gras) des chromatogrammes des Figure 4A, 4B et 4C.
La Figure 7 présente l’effet thérapeutique moyen sur 7 patients atteints d’acné déterminé par la méthode IGA après traitement séquentiel avec des extraits d’akènes de Silybum marianum selon l’invention pauvre en silymarine (extraits I, M et E) et des extraits d’akènes de Silybum marianum selon l’art antérieur riche en silymarine (extrait A).
La Figure 8 présente l’effet thérapeutique de 11 patients atteints d’acné tardive déterminé par la méthode IGA après traitement avec un extrait d’akènes de Silybum marianum selon l’invention.
La Figure 9 présente l’effet thérapeutique de 10 patients atteints d’acné de l’adolescent déterminé par la méthode IGA après traitement avec un extrait d’akènes de Silybum marianum selon l’invention.
La Figure 10 présente l’effet thérapeutique de 9 patients atteints de rosacée avec séborrhée déterminé par la méthode IGA après traitement avec un extrait d’akènes de Silybum marianum selon l’invention.
La Figure 11 représente l’inhibition moyenne (fold) de deux gènes d’enzymes sébogéniques FADS2 et SCD1 par un extrait d’akènes de Silybum marianum selon l’invention et un extrait d’akènes de Silybum marianum selon l’art antérieur.
EXEMPLES
1. Préparation des extraits
Procédé A : Procédé de l’art antérieur donnant un extrait A comprenant une teneur élevée en silymarine :
• extraction d’akènes de Silybum marianum par de l'éthanol 96% durant lh à reflux avec 10 ml d'éthanol par gramme d’akènes, • filtration du mélange, • récupération de la phase éthanolique, et • évaporation du solvant.
Procédé B : Procédé selon l’invention donnant un extrait isopropanolique 90 (extrait I) comprenant une faible teneur de silymarine :
• pression à froid d’akènes de Silybum marianum pour obtenir une huile issue d’akènes de Silybum marianum, • extraction de l'huile issue d’akènes de Silybum marianum par un mélange isopropanol/eau (90/10 v/v) avec 1 gramme du mélange isopropanol / eau par gramme d'huile pendant 2 heures à 20°C, • récupération de la phase isopropanolique, et • évaporation du solvant.
Des extraits méthanolique (extrait M) et éthanolique 90 (extrait E) ont été obtenus de manière similaire en remplaçant le mélange isopropanol/eau (90/10 v/v) respectivement par du méthanol et un mélange éthanol/eau (90/10 v/v). L’extraction de l’huile issue d’akènes de Silybum marianum se fait respectivement par 3 volumes de méthanol et par 3 volumes du mélange éthanol/eau (90/10 v/v) pour 1 volume d’huile pendant 2 heures à20°C.
Ces différents extraits ont été caractérisés par UPLC (chromatographie en phase liquide à ultra haute performance) ou par GC-MS (chromatographie en phase gazeuse couplée à la spectrométrie de masse) selon les protocoles détaillés ci-dessous.
Protocoles d’évaluation des extraits obtenus :
1. Protocole 1 : Evaluation de la teneur en Silymarine par UPLC o Préparation de l’échantillon et du témoin:
Témoin silymarine : Préparer une solution de silymarine à 5 mg dans 10 ml d’un mélange méthanol / eau (60:40) (v/v).
Echantillon :
• Extrait A : Préparer une solution à 100 mg d’extrait à analyser dans 10 ml d’un mélange méthanol / dichlorométhane (70:30) (v/v) • Extraits Μ, E, I : Chauffer l’extrait sec à analyser à 35°C sous agitation jusqu’à obtention d’une solution homogène et limpide. Peser exactement 200 mg (pe) de l’extrait, le solubiliser dans 10 ml d’un mélange méthanol / dichlorométhane permettant la solubilisation totale de l’extrait et homogénéiser la solution. Ce mélange va du ratio méthanol / dichlorométhane (1:1) (v/v) au méthanol pur.
o Conditions analytiques :
Colonne : Acquity BEH Shield Cl8 150 mm x 2,1 mm - l,7pm (Waters) - Phase mobile :
o A : Eau + 0,1% d’acide formique 5 ο B : Acétonitrile + 0,1% d’acide formique
Gradient :
T (min) | A (%) | B(%) |
0 | 90 | 10 |
15 | 60 | 40 |
20 | 0 | 100 |
39,5 | 0 | 100 |
40 | 90 | 10 |
45 | 90 | 10 |
Température de la colonne : 40°C
- Débit : 0,4 ml/min
- Détection : 287 nm
- Volume d’injection : 1 pL
2. Protocole 2 : Evaluation de la teneur en Acide linoléique par UPLC o Préparation de l’échantillon et du témoin
Témoin Acide linoléique : Préparer une solution d’acide linoléique à 10 mg dans 10 15 ml d’un mélange méthanol / dichlorométhane (1:1) (v/v).
Echantillon :
• Extraits Μ, E, I : Chauffer l’extrait sec à analyser à 35°C sous agitation jusqu’à obtention d’une solution homogène et limpide. Peser exactement 50 mg (pe) de l’extrait, le solubiliser dans 1 ml d’un mélange méthanol / dichlorométhane permettant la solubilisation totale de l’extrait et homogénéiser la solution. Ce mélange va du ratio méthanol / dichlorométhane (1:1) (v/v) au méthanol pur.
o Conditions analytiques
Colonne : Acquity BEH Shield Cl8 150 mm x 2,1 mm - l,7pm (Waters) - Phase mobile :
o A : Eau + 0,1% d’acide formique 5 ο B : Acétonitrile + 0,1% d’acide formique
Gradient :
T (min) | A (%) | B(%) |
0 | 50 | 50 |
1 | 50 | 50 |
10 | 0 | 100 |
15 | 0 | 100 |
15,5 | 50 | 50 |
20 | 50 | 50 |
Température de la colonne : 40°C
- Débit : 0,4 ml/min
- Détection : 215 nm
Volume d’injection : 1 pL
3. Protocole 3 : Evaluation de la teneur en Acides gras et Stérols par GC-MS o Préparation de l’échantillon
- Chauffer l’extrait sec à analyser à 35°C en agitant jusqu’à obtention d’un liquide homogène limpide
Solubiliser 20 mg de l’extrait dans 800 pL d’un mélange méthanol / dichlorométhane (1:1) (v/v)
- Ajouter 200 pL du dérivatisant Àf,(9-Bis(triméthylsilyl)trifluoroacétamide (BSTFA) + Triméthylchlorosilane (TMCS) (99:1) (Supelco - Sigma Aldrich)
- Agiter 1 minute au Vortex o Conditions de la chromatographie en phase gazeuse (CPG)
Colonne : DB-5ms (Agilent technologies) ; 30 m x 0,25 mm ; 0,25 pm
- Injection : T = 300°C ; Mode = Split ; Split ratio = 100 : 1
- Four : Gradient de température (°C) :
o Température initiale = 150°C o Gradient = 7°C / min jusqu’à Température finale = 340°C o Maintenir à 340°C pendant 10 minutes
- Débit gaz vecteur : 1 mL/min
- Détection : MS - El; T = 300°C ; Scan Time = 0,2 sec. ; Full Scan Start Mass = 40 ; Full Scan End Mass = 600
Volume d’injection : ΙμΕ
Résultats :
E’extrait A d’akènes de Silybum marianum de l’art antérieur riche en silymarine contient essentiellement les constituants de la silymarine ayant des temps de rétention entre 6 et 14 minutes par UPEC (cf. Figure IC et IA).
L’extrait I d’akènes de Silybum marianum selon l’invention pauvre en silymarine contient majoritairement des substances ayant un temps de rétention entre 13 et 30 minutes par UPLC (cf. Figure IB).
Le procédé A favorise ainsi l'extraction de composés polaires, et en particulier les flavonolignanes de la silymarine, tandis que le procédé B favorise l'extraction de composés lipophiles tels que les acides gras libres, les stérols, les tocophérols et autres composés apolaires.
La teneur en silymarine des extraits A et I a été déterminée par UPLC après calibrage avec des solutions témoin de silymarine commerciale (Sigma Aldrich) (cf. Figure 1). L’extrait A contient 28% massique de silymarine.
L’extrait I contient 0,06% massique de silymarine.
Les teneurs en acides gras libres (et plus particulièrement en acide linoléique) et en stérols (et plus particulièrement en β-sitostérol) dans l’extrait I ont été déterminées par UPLC (cf. Figure 3B) et par CPG (cf. Figures 4C, 5C et 6C) :
Composants | % en poids | |
Acides gras libres (principalement acides palmitique, linoléique) dont acide linoléique | oléique et | 24,6 5,1 |
Stérols | 3,6 | |
dont béta-sistérol | 1,5 |
Nous avons pu démontrer que les profils UPLC (cf. Figure 2) et CPG (cf. Figures 4, 5 et 6) des 3 extraits d’akènes selon l’invention obtenus par extraction méthanolique (extrait M), éthanolique 90 (extrait E) et isopropanolique 90 (extrait I) sont similaires.
Conclusion :
Les différentes analyses effectuées par UPLC et GC-MS ont permis de mettre en évidence les caractéristiques ci-dessous.
• « Chromatogrammes silymarine » (cf. Figure 1) : La comparaison de ces chromatogrammes montre que :
l’extrait isopropanolique 90 d’akène selon l’invention (extrait I) ne contient quasiment pas de silymarine, particulièrement les flavolignanes polaires ; l’extrait éthanolique d’akène selon l’art antérieur (extrait A) est quant à lui riche en silymarine. Il est titré à 28% massique de silymarine.
· « Chromatogramme acide linoléique » (cf. Figure 3) : l’acide linoléique est le pic à
7,742 min. On remarque que l’extrait éthanolique d’akène selon l’art antérieur (extrait A) est quasiment dépourvu d’acide linoléique, contrairement à l’extrait isopropanolique 90 selon l’invention (extrait I).
· Par ailleurs, nous avons également pu démontrer que les profils UPLC (cf. Figure
2) et CPG (cf. Figures 4, 5 et 6) des 3 extraits d’akènes selon l’invention obtenus par extraction méthanolique, éthanolique 90 et isopropanolique 90 (extraits Μ, E et I) sont très proches.
2, Compositions selon l’invention
Les extraits préparés à l’exemple 1 ont été formulés à 7% (p/v) dans un mélange isopropanol / PEG 300 (1:1) (p/p). Les compositions résultantes ont été utilisées dans différentes études cliniques (voir exemples 3 à 6 ci-après) par application topique sur la peau.
3, Etude clinique comparative dans le traitement de l’acné
Sept patients atteints d’acné ont été traités de façon séquentielle avec des compositions de l’exemple 2 comprenant un extrait d’akènes de Silybum marianum selon l’invention pauvre en silymarine (extrait I, M ou E) ou un extrait d’akènes de Silybum marianum selon l’art antérieur riche en silymarine (extrait A), selon le schéma suivant :
- phase 1 : traitement de 18 semaines avec une composition contenant un extrait M d’akènes de Silybum marianum selon l’invention pauvre en silymarine (5,64 ±0,01 pg/g), puis
- phase 2 : traitement de 12 semaines avec une composition contenant un extrait A d’akènes de Silybum marianum selon l’art antérieur riche en silymarine (23,21 ± 2,03 mg/g), puis
- phase 3 : traitement de 18 semaines avec une composition contenant un extrait E d’akènes de Silybum marianum selon l’invention pauvre en silymarine, puis
- phase 4 : traitement de 6 semaines avec une composition contenant un extrait A d’akènes de Silybum marianum selon l’art antérieur riche en silymarine, puis
- phase 5 : traitement de 6 semaines avec une composition contenant un extrait I d’akènes de Silybum marianum selon l’invention pauvre en silymarine.
L’analyse des effets thérapeutiques obtenus a été effectuée selon la méthode d’analyse globale de l’état clinique IGA (Investigator Global Assessment) acceptée par la FDA (Food and Drug Administration) et appliquée par un dermatologiste expert clinique (Guidance for Industry Acné Vulgaris: Developing Drugs for Treatment).
Avec une telle méthode les Grades IGA suivants sont attribués selon la sévérité de l’acné observée :
Grade IGA | Etat du patient |
0 | Peau nette sans lésions inflammatoires ou non inflammatoires |
1 | Peau quasiment nette avec de rares lésions non inflammatoires et pas plus d’une petite lésion inflammatoire |
2 | Acné légère de sévérité supérieure au grade 1 : quelques lésions non inflammatoires avec pas plus de quelques lésions inflammatoires (papules et pustules, pas de lésion nodulaire) |
3 | Acné modérée de sévérité supérieure au grade 2 : jusqu’à de nombreuses lésions non inflammatoires et potentiellement quelques lésions inflammatoires mais pas plus d’une petite lésion nodulaire |
4 | Acné sévère de sévérité supérieure au grade 3 : jusqu’à de nombreuses lésions non inflammatoires et inflammatoires mais pas plus de quelques lésions nodulaires |
Les résultats moyens obtenus pour les sept patients sont présentés sur la Figure 7.
Cette figure montre que, lors de la première phase de traitement avec un extrait d’akènes de Silybum marianum selon l’invention pauvre en silymarine, une remarquable amélioration de l’état clinique de l’acné est observée, correspondant à un « succès » selon les critères de la FDA, avec une stabilité remarquable de l’effet au vu de la durée exceptionnelle (18 semaines) de traitement.
Lors du passage à la seconde phase de traitement avec un extrait d’akènes de Silybum marianum selon l’art antérieur riche en silymarine, une perte d’efficacité est observée avec un retour des lésions, correspondant à un « échec » selon les critères de la FDA.
Les mêmes observations ont pu être faites lors des phases suivantes 3, 4 et 5.
Ces observations cliniques indiquent clairement que l’effet thérapeutique clinique observé n’est pas lié à la silymarine puisque les compositions contenant d’infimes concentrations de silymarine exercent un effet thérapeutique clinique remarquable alors que les compositions contenant de fortes concentrations de silymarine ont plutôt tendance à aggraver l’état clinique, en provoquant une rechute.
Ainsi, un traitement avec un extrait d’akènes de Silybum mariamim selon l’art antérieur riche en silymarine entraîne une dégradation de l’état clinique, alors qu’un traitement avec un extrait d’akènes de Silybum marianum selon l’invention pauvre en silymarine apporte une nette amélioration.
Les résultats cliniques observés montrent donc que l’efficacité est meilleure avec les extraits selon l’invention contenant une quantité négligeable de silymarine en comparaison aux extraits de l’art antérieur riche en silymarine qui conduisent à une reprise de l’acné.
4, Etude clinique dans le traitement de l’acné tardive
Onze patients atteints d’acné tardive ont été traités pendant 18 semaines par une composition de l’exemple 2 comprenant un extrait d’akènes de Silybum marianum selon l’invention pauvre en silymarine.
L’analyse des effets thérapeutiques obtenus a été effectuée comme à l’exemple 3 selon la méthode d’analyse globale de l’état clinique IGA (Investigator Global Assessment) acceptée par la FDA (Food and Drug Administration) et appliquée par un dermatologiste expert clinique (Guidance for Industry Acné Vulgaris: Developing Drugs for Treatment).
Les résultats obtenus sont présentés sur la Figure 8 et dans le tableau ci-dessous :
Patients | Gravité de l’état | Grade IGA | |
Avant traitement | Après traitement | ||
Homme atteint d’acné tardive (post Curacné) | sévère | 4 | 3 |
Homme atteint d’acné tardive kystique | sévère | 3 | 2 |
Femme atteinte d’acné tardive | sévère | 4 | 2 |
Femme atteinte d’acné tardive | sévère | 4 | 1 |
Femme atteinte d’acné tardive | sévère | 3 | 1 |
Femme atteinte d’acné tardive | modérée | 3 | 1 |
Femme atteinte d’acné tardive | modérée | 3 | 1 |
Femme atteinte d’acné tardive et souffrant du syndrome des ovaires polykystiques (SOP) | modérée | 3 | 2 |
Femme atteinte d’acné tardive | modérée | 3 | 0 |
Femme atteinte d’acné tardive | modérée | 3 | 2 |
Femme atteinte d’acné tardive | modérée | 3 | 1 |
TOTAL | 36 | 16 | |
MOYENNE | 3,27 | 1,45 |
Ces résultats montrent une remarquable amélioration de l’état clinique de l’acné tardive, avec une décroissance de deux grades dans 7 cas sur 11 correspondant à un « succès » selon les critères de la FDA, ainsi qu’une stabilité remarquable de l’effet au vu de la durée exceptionnelle (18 semaines) de traitement.
Ces observations cliniques démontrent un effet thérapeutique clinique indiscutable d’un extrait selon l’invention sur l’acné tardive.
5, Etude clinique dans le traitement de l’acné de l’adolescent
Dix patients adolescents (15-18 ans) atteints d’acné de l’adolescent ont été traités pendant 18 semaines par une composition de l’exemple 2 comprenant un extrait d’akènes de Silybum marianum selon l’invention pauvre en silymarine.
L’analyse des effets thérapeutiques obtenus a été effectuée comme à l’exemple 3 selon la méthode d’analyse globale de l’état clinique IGA (Investigator Global Assessment) acceptée par la FDA (Food and Drug Administration) et appliquée par un dermatologiste expert clinique (Guidance for Industry Acné Vulgaris: Developing Drugs for Treatment).
Les résultats obtenus sont présentés sur la Figure 9 et dans le tableau ci-dessous :
Patients | Gravité de l’état | Grade IGA | |
Avant traitement | Après traitement | ||
Homme atteint d’acné de l’adolescent | modérée | 3 | 1 |
Homme atteint d’acné de l’adolescent | modérée | 3 | 0 |
Femme atteinte d’acné de l’adolescent | modérée | 3 | 0 |
Femme atteinte d’acné de l’adolescent | modérée | 3 | 0 |
Femme atteinte d’acné de l’adolescent | modérée | 3 | 0 |
Homme atteint d’acné naevus | modérée | 2 | 2 |
Homme atteint d’acné de l’adolescent | sévère | 4 | 2 |
Femme atteinte d’acné de l’adolescent | sévère | 4 | 3 |
Femme atteinte d’acné de l’adolescent | sévère | 4 | 1 |
Femme atteinte d’acné de l’adolescent | sévère | 4 | 1 |
TOTAL | 33 | 10 | |
MOYENNE | 3,30 | 1,00 |
Ces résultats montrent une remarquable amélioration de l’état clinique de l’acné de l’adolescent, avec une décroissance de deux grades dans 8 cas sur 10 correspondant à un « succès » selon les critères de la FDA, ainsi qu’une stabilité remarquable de l’effet au vu de la durée exceptionnelle (18 semaines) de traitement.
Ces observations cliniques démontrent un effet thérapeutique clinique indiscutable d’un extrait selon l’invention sur l’acné de l’adolescent.
6, Etude clinique dans le traitement de la rosacée, éventuellement avec séborrhée
Neuf patients atteints de rosacée, éventuellement avec séborrhée, ont été traités pendant 18 semaines par une composition de l’exemple 2 comprenant un extrait d’akènes de Silybum marianum selon l’invention pauvre en silymarine.
L’analyse des effets thérapeutiques obtenus a été effectuée comme à l’exemple 3 selon la méthode d’analyse globale de l’état clinique IGA (Investigator Global Assessment) acceptée par la FDA (Food and Drug Administration) pour l’acné et adaptée à la rosacée par un dermatologiste expert clinique (Guidance for Industry Acné Vulgaris: Developing Drugs for Treatment).
Les résultats obtenus sont présentés sur la Figure 10 et dans le tableau ci-dessous :
Patients | Gravité de l’état | Grade IGA | |
Avant traitement | Après traitement | ||
Homme atteint de rosacée et dermite séborrhéique (post Curacné) | sévère | 4 | 1 |
Femme atteinte de rosacée et dermite séborrhéique (post Curacné) | sévère | 4 | 1 |
Femme atteinte de rosacée fulminante (post Curacné) | sévère | 3 | 1 |
Femme atteinte de rosacée | sévère | 4 | 2 |
Femme atteinte de rosacée | modérée | 3 | 0 |
Femme atteinte de rosacée sous stéroïdes oraux | modérée | 2 | 1 |
Homme atteint de rosacée et dermite séborrhéique | modérée | 2 | 0 |
Homme atteint de rosacée et dermite séborrhéique | modérée | 3 | 1 |
Femme atteinte de rosacée et dermite séborrhéique | modérée | 3 | 1 |
TOTAL | 28 | 8 | |
MOYENNE | 3,11 | 0,89 |
Ces résultats montrent une remarquable amélioration de l’état clinique de la rosacée pour tous les patients, ainsi qu’une stabilité remarquable de l’effet au vu de la durée exceptionnelle (18 semaines) de traitement. Cette amélioration globale correspond à un effet notable sur les différents paramètres cliniques de cette maladie (Wilkin et al.
2004) : composante vasculaire, inflammatoire, papulo-pustuleuse, et de plus sur la composante séborrhéique, réalisant dans ces cas une dermatite séborrhéique (DS) de type « dermatose faciale mixte ». Cette dermatite séborrhéique associe des lésions de rosacée dans les zones typiques de cette maladie soit les convexités du visage, et des lésions de dermite séborrhéique dans les zones des plis comme décrit par B. Cribier dans le Traité Francophone de Dermatologie 5eme édition (Cribier B. Dermatoses faciales page 861 in Dermatologie et IST, 5eme édition Elsevier Masson 2009).
Ces observations cliniques démontrent un effet thérapeutique clinique indiscutable d’un extrait selon l’invention sur la rosacée, éventuellement avec séborrhée.
7, Etude comparative in vitro
Dans cette étude, des extraits isopropanoliques d’akènes de Silybum marianum à une concentration de 0,03% (p/v) dans le milieu de culture ont été testés in vitro sur une culture primaire de sébocytes humains (Zenbio, Inc. Research Triangle Park, NC) durant 3 jours consécutifs (avec remplacement du milieu chaque jour), à savoir un extrait d’akènes de Silybum marianum selon l’invention et un extrait A d’akènes de Silybum marianum selon l’art antérieur. Les cellules ont été récoltées et l'ARN extrait 24h après le dernier traitement.
Une analyse par PCR (réaction en chaîne par polymérase) a permis de mesurer le taux d’expression de deux gènes d’enzymes sébogéniques FADS2 et SCD1. Ces deux enzymes sont impliquées dans la synthèse de lipides spécifiques du sébum, et il est connu que leur inhibition induit une diminution de l’activité des glandes sébacées. Les résultats d’inhibition moyenne (fold change) de ces deux gènes par rapport au solvant (isopropanol dont la concentration dans le milieu de culture est 1%) obtenus à partir d’au moins 5 expériences sont présentés sur la Figure 11, une inhibition de 2 fois étant considérée comme significative.
Ces résultats montrent ainsi qu’un extrait d’akènes de Silybum marianum selon l’invention pauvre en silymarine inhibe de manière significative l’expression de ces deux gènes contrairement à un extrait d’akènes de Silybum marianum selon l’art antérieur riche en silymarine.
REFERENCES BIBLIOGRAPHIQUES
Berardesca et al. “Combined effects of silymarine and methylsulfonylmethane in the management of rosacea: clinical and instrumental évaluation” Journal of Cosmetic
Dermatology 2008, 7, 8-14 Cribier B. Dermatoses faciales page 861 in Dermatologie et IST, 5eme édition Elsevier Masson 2009 “Guidance for Industry Acné Vulgaris: Developing Drugs for Treatment” Draft guidance, U.S. Department of Health and Human Services Food and Drug Administration Center for Drug Evaluation and Research (CDER), Septembre 2005.
Hermenean et al. “Antioxydant and hepatoprotective activity of milk thistle (Silybum marianum L. Gaertn.) seed oil” Open Life Sci. 2015, 10(1), 225-236.
Kuki et al. “Identification of Silymarin Consituents : An Improved HPLC-MS Method” Chromatographia 2012, 75:175-180.
Sahib et al. “Effects of Oral Antioxidants on Lésion Counts Associated with Oxidative
Stress and Inflammation in Patients with Papulopustular Acné” J. Clin. Exp. Dermatol. Res. 2012, 3:5.
Wilkin et al. “Standard grading System for rosacea: Report of the National Rosacea Society Expert Committee on the Classification and Staging of Rosacea” J. Am. Acad. Dermatol. 2004, 50:907-12.
Zheng et al. “Application of response surface methodology to optimize microwaveassisted extraction of silymarin from milk thistle seeds” Sep. Purif. Technol. 2009, 70:34-40.
Zhu et al. “Silybum marianum oil atténuâtes oxidative stress and améliorâtes mitochondrial dysfunction in mice treated with D-galactose” Pharmacogn Mag. 2014,
10 (Suppl. 1), S92-S99.
Claims (22)
- REVENDICATIONS1. Extrait d’akènes de Silybum marianum (L.) Gaertn. comprenant moins de 0,2%, de préférence moins de 0,1% en poids de silymarine par rapport au poids de l’extrait sec pour son utilisation dans le traitement de l’acné, de la séborrhée, de la rosacée et/ou de la dermite séborrhéique.
- 2. Extrait pour utilisation selon la revendication 1, caractérisé en ce que l’extrait contient entre 0,5% et 2,5% en poids, notamment entre 1,0% et 2,0% en poids, par exemple environ 1,5% en poids de béta-sitostérol par rapport au poids de l’extrait sec, avec avantageusement un rapport massique silymarine/ béta-sitostérol inférieur à 0,4, notamment inférieur à 0,07, et notamment entre 2 et 7% en poids, en particulier entre 3 et 6% en poids, par exemple entre 3 et 5% en poids de stérols par rapport au poids de l’extrait sec.
- 3. Extrait pour utilisation selon l’une quelconque des revendications 1 et 2, caractérisé en ce que l’extrait contient entre 3% et 15% en poids, notamment entre 4% et 10% en poids, en particulier entre 4% et 6% en poids, par exemple environ 5% en poids d’acide linoléique libre par rapport au poids de l’extrait sec, et notamment entre 10% et 50%, en particulier entre 10% et 30% en poids, en particulier entre 15% et 25% en poids d’acides gras libres par rapport au poids de l’extrait sec.
- 4. Extrait pour utilisation selon l’une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisé en ce que l’extrait contient entre 0,01% et 0,5% en poids, notamment entre 0,05% et 0,2% en poids, par exemple environ 0,1% en poids de tocophérols par rapport au poids de l’extrait sec, avec avantageusement un rapport massique silymarine/tocophérols inférieur à 1, notamment inférieur à 0,1.
- 5. Extrait pour utilisation selon l’une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé en ce que l’extrait est un extrait sec.
- 6. Extrait d’akènes de Silybum marianum (L.) Gaertn. comprenant moins de 0,2%, de préférence moins de 0,1% en poids de silymarine par rapport au poids de l’extrait sec.
- 7. Extrait selon la revendication 6, caractérisé en ce que l’extrait contient entre 0,5% et 2,5% en poids, notamment entre 1,0% et 2,0% en poids, par exemple environ 1,5% en poids de béta-sitostérol par rapport au poids de l’extrait sec, avec avantageusement un rapport massique silymarine/ béta-sitostérol inférieur à 0,4, notamment inférieur à 0,07, et notamment entre 2 et 7% en poids, en particulier entre 3 et 6% en poids, par exemple entre 3 et 5% en poids de stérols par rapport au poids de l’extrait sec.
- 8. Extrait selon l’une quelconque des revendications 6 et 7, caractérisé en ce que l’extrait contient entre 3% et 15% en poids, notamment entre 4% et 10% en poids, en particulier entre 4% et 6% en poids, par exemple environ 5% en poids d’acide linoléique libre par rapport au poids de l’extrait sec, et notamment entre 10% et 50%, en particulier entre 10% et 30% en poids, en particulier entre 15% et 25% en poids d’acides gras libres par rapport au poids de l’extrait sec.
- 9. Extrait selon l’une quelconque des revendications 6 à 8, caractérisé en ce que l’extrait contient entre 0,01% et 0,5% en poids, notamment entre 0,05% et 0,2% en poids, par exemple environ 0,1% en poids de tocophérols par rapport au poids de l’extrait sec, avec avantageusement un rapport massique silymarine/tocophérols inférieur à 1, notamment inférieur à 0,1.
- 10. Extrait selon l’une quelconque des revendications 6 à 9, caractérisé en ce que l’extrait est un extrait sec.
- 11. Procédé de préparation d’un extrait selon l’une quelconque des revendications 6 à 10 comprenant une étape d’extraction d’une huile issue d’akènes de Silybum marianum (L.) Gaertn. avec un solvant d’extraction comprenant, notamment constitué par, une solution aqueuse hydrotropique, de l’eau subcritique ou un solvant organique non miscible à l’huile issue d’akènes de Silybum marianum (L.) Gaertn. éventuellement en mélange avec de l’eau.
- 12. Procédé selon la revendication 11, comprenant les étapes successives suivantes :(i) éventuellement extraction de l’huile à partir d’akènes de Silybum marianum (L.) Gaertn., (ii) extraction de l’huile issue d’akènes de Silybum marianum (L.) Gaertn. avec le solvant d’extraction, (iii) récupération de la phase d’extraction obtenue à l’étape (ii), et (iv) séchage partiel ou total de la phase d’extraction pour donner un extrait concentré ou sec selon l’invention.
- 13. Procédé selon la revendication 12, caractérisé en ce que l’étape (i) est réalisée par pression, notamment à froid, des akènes de Silybum marianum (L.) Gaertn..
- 14. Procédé selon l’une quelconque des revendications 11 à 13, caractérisé en ce que le solvant organique non miscible à l’huile issue d’akènes de Silybum marianum (L.) Gaertn. est choisi parmi le méthanol, l’éthanol, l’isopropanol, et leurs mélanges, de préférence est l’isopropanol.
- 15. Procédé selon l’une quelconque des revendications 11 à 14, caractérisé en ce que le solvant d’extraction est un mélange isopropanol / eau dans un rapport volumique d’environ 90/10.
- 16. Extrait susceptible d’être obtenu par un procédé selon l’une quelconque des revendications 11 à 15.
- 17. Extrait selon l’une quelconque des revendications 6 à 10 et 16 pour son utilisation comme médicament.
- 18. Composition pharmaceutique ou cosmétique comprenant un extrait selon l’une quelconque des revendications 6 à 10 et 16 en mélange avec au moins un excipient pharmaceutiquement ou cosmétiquement acceptable.
- 19. Composition pharmaceutique ou cosmétique selon la revendication 18, caractérisée en ce que la composition est destinée à une application topique, en particulier sur la peau.
- 20. Composition pharmaceutique ou cosmétique selon l’une quelconque des revendications 18 et 19, caractérisée en ce que la composition comprend, notamment est constituée par, un extrait selon l’une quelconque des revendications 6 à 10 et 16, de Tisopropanol et du polyéthylènegycol (PEG), le polyéthylèneglycol ayant10 avantageusement une masse moléculaire moyenne en nombre comprise entre 200 et 600 g/mol, notamment comprise entre 200 et 500 g/mol, en particulier comprise entre 200 et 400 g/mol, par exemple comprise entre 250 et 350 g/mol, en particulier d’environ 300 g/mol.15
- 21. Composition pharmaceutique ou cosmétique selon l’une quelconque des revendications 18 à 20, caractérisée en ce que la composition comprend 0,01 à 15% en poids, de préférence 0,1 à 10% en poids, d’un extrait selon l’une quelconque des revendications 6 à 10 et 16 par rapport au volume total de la composition.20
- 22. Composition pharmaceutique ou cosmétique selon l’une quelconque des revendications 18 à 21 pour son utilisation dans le traitement de l’acné, de la séborrhée, de la rosacée et/ou de la dermite séborrhéique.1/9
Priority Applications (20)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR1656328A FR3053253B1 (fr) | 2016-07-01 | 2016-07-01 | Nouvel extrait d'akenes de silybum marianum et ses utilisations en dermatologie et dermo-cosmetique |
DK17734335.7T DK3478309T3 (da) | 2016-07-01 | 2017-06-30 | Nyt silybum-marianum-achene-ekstrakt og anvendelser deraf inden for dermatologi og dermo-kosmetik |
KR1020187037981A KR102459649B1 (ko) | 2016-07-01 | 2017-06-30 | 신규한 흰무늬엉겅퀴 수과 추출물 및 피부과 및 피부 화장료에서 이의 용도 |
PCT/EP2017/066349 WO2018002338A1 (fr) | 2016-07-01 | 2017-06-30 | Nouvel extrait d'akènes de silybum marianum et utilisation de ce dernier en dermatologie et pour des produits dermato-cosmétiques |
AU2017291242A AU2017291242B2 (en) | 2016-07-01 | 2017-06-30 | Novel Silybum marianum achene extract and uses thereof in dermatology and dermo-cosmetics |
MX2018016032A MX2018016032A (es) | 2016-07-01 | 2017-06-30 | Nuevo extracto de aquenio silybum marianum y usos del mismo en la dermatologia y dermocosmeticos. |
ARP170101827A AR108935A1 (es) | 2016-07-01 | 2017-06-30 | Extracto de aquenio de silybum marianum y sus usos en dermatología y dermocosmética |
SG11201811246RA SG11201811246RA (en) | 2016-07-01 | 2017-06-30 | Novel silybum marianum achene extract and uses thereof in dermatology and dermo-cosmetics |
RU2018145789A RU2746724C2 (ru) | 2016-07-01 | 2017-06-30 | Новый экстракт семянок silybum marianum и его применения в дерматологии и лечебно-косметических средствах для кожи |
US16/313,835 US11285185B2 (en) | 2016-07-01 | 2017-06-30 | Methods for treating in dermatology and dermo-cosmetics by administering Silybum marianum achene extract |
JP2018568390A JP7233222B2 (ja) | 2016-07-01 | 2017-06-30 | 新規なマリアアザミ痩果抽出物および皮膚科学およびデルモコスメティクスにおけるその使用 |
TW106122046A TWI773676B (zh) | 2016-07-01 | 2017-06-30 | 新穎之水飛薊(silybum marianum)瘦果萃取物以及其於皮膚科及皮膚化妝品的用途 |
PL17734335T PL3478309T3 (pl) | 2016-07-01 | 2017-06-30 | Nowy ekstrakt z niełupki silybum marianum oraz jego zastosowania w dermatologii i dermokosmetyce |
CN201780039477.2A CN109414466B (zh) | 2016-07-01 | 2017-06-30 | 新的水飞蓟瘦果提取物及其在皮肤病学和皮肤化妆品中的用途 |
EP17734335.7A EP3478309B1 (fr) | 2016-07-01 | 2017-06-30 | Nouvel extrait d'akènes de silybum marianum et utilisation de ce dernier en dermatologie et pour des produits dermato-cosmétiques |
ES17734335T ES2882493T3 (es) | 2016-07-01 | 2017-06-30 | Nuevo extracto de aquenio Silybum marianum y utilizaciones del mismo en dermatología y dermocosméticos |
CA3028025A CA3028025A1 (fr) | 2016-07-01 | 2017-06-30 | Nouvel extrait d'akenes de silybum marianum et utilisation de ce dernier en dermatologie et pour des produits dermato-cosmetiques |
BR112018076465-5A BR112018076465B1 (pt) | 2016-07-01 | 2017-06-30 | Uso de um extrato de aquênio de silybum marianum |
PT177343357T PT3478309T (pt) | 2016-07-01 | 2017-06-30 | Novo extrato de silybum marianum de aquénio e suas utilizações em dermatologia e dermo-cosmética |
CL2018003827A CL2018003827A1 (es) | 2016-07-01 | 2018-12-27 | Nuevo extracto de aquenio silybum marianum y usos del mismo en la dermatología y dermocosméticos. |
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR1656328 | 2016-07-01 | ||
FR1656328A FR3053253B1 (fr) | 2016-07-01 | 2016-07-01 | Nouvel extrait d'akenes de silybum marianum et ses utilisations en dermatologie et dermo-cosmetique |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
FR3053253A1 true FR3053253A1 (fr) | 2018-01-05 |
FR3053253B1 FR3053253B1 (fr) | 2020-01-17 |
Family
ID=56855709
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
FR1656328A Active FR3053253B1 (fr) | 2016-07-01 | 2016-07-01 | Nouvel extrait d'akenes de silybum marianum et ses utilisations en dermatologie et dermo-cosmetique |
Country Status (20)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US11285185B2 (fr) |
EP (1) | EP3478309B1 (fr) |
JP (1) | JP7233222B2 (fr) |
KR (1) | KR102459649B1 (fr) |
CN (1) | CN109414466B (fr) |
AR (1) | AR108935A1 (fr) |
AU (1) | AU2017291242B2 (fr) |
BR (1) | BR112018076465B1 (fr) |
CA (1) | CA3028025A1 (fr) |
CL (1) | CL2018003827A1 (fr) |
DK (1) | DK3478309T3 (fr) |
ES (1) | ES2882493T3 (fr) |
FR (1) | FR3053253B1 (fr) |
MX (1) | MX2018016032A (fr) |
PL (1) | PL3478309T3 (fr) |
PT (1) | PT3478309T (fr) |
RU (1) | RU2746724C2 (fr) |
SG (1) | SG11201811246RA (fr) |
TW (1) | TWI773676B (fr) |
WO (1) | WO2018002338A1 (fr) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR3142088A1 (fr) | 2023-03-28 | 2024-05-24 | BASF BEAUTY CARE SOLUTIONS FRANCE SAS / InstSp | Utilisations cosmétiques d’un extrait hydrolysé de tourteau de graines de Silybum marianum |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP6889732B2 (ja) * | 2016-12-07 | 2021-06-18 | キッコーマン株式会社 | ヒアルロン酸産生促進剤、及び化粧料 |
FR3099699A1 (fr) | 2019-08-06 | 2021-02-12 | Pierre Fabre Dermo-Cosmetique | Extrait d’akènes de Silybum marianum (L.) Gaertn. pour promouvoir la croissance capillaire |
FR3113585A1 (fr) * | 2020-08-31 | 2022-03-04 | Pierre Fabre Dermo-Cosmetique | Huile de Silybum marianum (L.) Gaertn. dans le renforcement de la fonction barrière de la peau |
JP2023545001A (ja) | 2020-10-05 | 2023-10-26 | クラリアント・インターナシヨナル・リミテツド | オオアザミ(Silybum marianum)抽出物をセノセラピューティクス剤(senotherapeutic agent)として含む組成物 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB2084569A (en) * | 1980-09-29 | 1982-04-15 | Madaus & Co Dr | Extraction of Silymarin |
CN104673486A (zh) * | 2015-02-13 | 2015-06-03 | 安徽嘉旗粮油工程技术有限公司 | 一种从水飞蓟饼中同时提取水飞蓟油和水飞蓟素的方法 |
Family Cites Families (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IT1253431B (it) * | 1991-12-02 | 1995-08-08 | Valetudo S R L | Preparati farmaceutici per uso topico destinati al trattamento della psoriasi e della dermatite atopica |
JP2000169332A (ja) * | 1998-12-09 | 2000-06-20 | Kanebo Ltd | 皮脂分泌抑制剤および皮膚化粧料 |
US20070059269A1 (en) * | 2005-08-17 | 2007-03-15 | L'oreal | Administration of 8-hexadecene-1,16-dicarboxylic acid for promoting cohesion of the epidermal horny layer |
US7303772B2 (en) * | 2005-11-10 | 2007-12-04 | Olalde Rangel Jose Angel | Synergistic phytoceutical compositions |
US20070196318A1 (en) * | 2006-02-22 | 2007-08-23 | Marini Jan L | Cosmetic herbal compositions |
US8980344B2 (en) * | 2007-10-01 | 2015-03-17 | Dennis F. Gross | Skin care products containing multiple enhancers |
FR2940281B1 (fr) * | 2008-12-22 | 2011-04-01 | Fabre Pierre Dermo Cosmetique | Ester de diol et d'acide gras polyinsature comme agent anti-acne |
JP6039908B2 (ja) * | 2012-02-21 | 2016-12-07 | キヤノン株式会社 | 撮像装置及び撮像装置の制御方法 |
US20130323228A1 (en) * | 2012-05-31 | 2013-12-05 | Mary Kay Inc. | Cleansing and anti-acne composition |
CN110467348A (zh) | 2019-07-26 | 2019-11-19 | 江苏恒久玻璃科技发展有限公司 | 玻璃器皿的制备方法 |
-
2016
- 2016-07-01 FR FR1656328A patent/FR3053253B1/fr active Active
-
2017
- 2017-06-30 SG SG11201811246RA patent/SG11201811246RA/en unknown
- 2017-06-30 MX MX2018016032A patent/MX2018016032A/es unknown
- 2017-06-30 AR ARP170101827A patent/AR108935A1/es unknown
- 2017-06-30 PT PT177343357T patent/PT3478309T/pt unknown
- 2017-06-30 EP EP17734335.7A patent/EP3478309B1/fr active Active
- 2017-06-30 RU RU2018145789A patent/RU2746724C2/ru active
- 2017-06-30 BR BR112018076465-5A patent/BR112018076465B1/pt active IP Right Grant
- 2017-06-30 JP JP2018568390A patent/JP7233222B2/ja active Active
- 2017-06-30 TW TW106122046A patent/TWI773676B/zh active
- 2017-06-30 DK DK17734335.7T patent/DK3478309T3/da active
- 2017-06-30 KR KR1020187037981A patent/KR102459649B1/ko active IP Right Grant
- 2017-06-30 PL PL17734335T patent/PL3478309T3/pl unknown
- 2017-06-30 CA CA3028025A patent/CA3028025A1/fr active Pending
- 2017-06-30 ES ES17734335T patent/ES2882493T3/es active Active
- 2017-06-30 AU AU2017291242A patent/AU2017291242B2/en active Active
- 2017-06-30 CN CN201780039477.2A patent/CN109414466B/zh active Active
- 2017-06-30 WO PCT/EP2017/066349 patent/WO2018002338A1/fr unknown
- 2017-06-30 US US16/313,835 patent/US11285185B2/en active Active
-
2018
- 2018-12-27 CL CL2018003827A patent/CL2018003827A1/es unknown
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB2084569A (en) * | 1980-09-29 | 1982-04-15 | Madaus & Co Dr | Extraction of Silymarin |
CN104673486A (zh) * | 2015-02-13 | 2015-06-03 | 安徽嘉旗粮油工程技术有限公司 | 一种从水飞蓟饼中同时提取水飞蓟油和水飞蓟素的方法 |
Non-Patent Citations (4)
Title |
---|
ALVAREZ BARRETO: "EXTRACTION OF SIL YMARIN COMPOUNDS FROM MILK THISTLE (SILYBUM MAR/ANUM) SEED USING HOT LIQUID WATER AS THE SOL VENT '", 1 June 2002 (2002-06-01), XP055348243, Retrieved from the Internet <URL:http://inquiry.uark.edu/issues/v03/2002a13.pdf> [retrieved on 20170221] * |
ANNA PRESCHA ET AL: "The Antioxidant Activity and Oxidative Stability of Cold-Pressed Oils", JOURNAL OF THE AMERICAN OIL CHEMISTS' SOCIETY (JAOCS), vol. 91, no. 8, 16 May 2014 (2014-05-16), DE, pages 1291 - 1301, XP055347846, ISSN: 0003-021X, DOI: 10.1007/s11746-014-2479-1 * |
J. ANDRZEJEWSKA ET AL: "Silybum marianum : non-medical exploitation of the species", ANNALS OF APPLIED BIOLOGY., vol. 167, no. 3, 18 June 2015 (2015-06-18), GB, pages 285 - 297, XP055347521, ISSN: 0003-4746, DOI: 10.1111/aab.12232 * |
JOHN WYNNE ET AL: "VALUE-ADDING FACTORS IN COLD- PRESSED EDIBLE SEED OILS AND FLOURS", 1 December 2006 (2006-12-01), XP055348104, Retrieved from the Internet <URL:http://drum.lib.umd.edu/bitstream/handle/1903/4173/umi-umd-3974.pdf;jsessionid=A997C4CC9E69398517664A2F61333E29?sequence=1> [retrieved on 20170221] * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR3142088A1 (fr) | 2023-03-28 | 2024-05-24 | BASF BEAUTY CARE SOLUTIONS FRANCE SAS / InstSp | Utilisations cosmétiques d’un extrait hydrolysé de tourteau de graines de Silybum marianum |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US11285185B2 (en) | 2022-03-29 |
JP7233222B2 (ja) | 2023-03-06 |
CA3028025A1 (fr) | 2018-01-04 |
AR108935A1 (es) | 2018-10-10 |
KR102459649B1 (ko) | 2022-10-26 |
RU2018145789A (ru) | 2020-08-03 |
DK3478309T3 (da) | 2021-07-26 |
RU2746724C2 (ru) | 2021-04-19 |
WO2018002338A1 (fr) | 2018-01-04 |
FR3053253B1 (fr) | 2020-01-17 |
BR112018076465A2 (pt) | 2019-04-09 |
US20190175677A1 (en) | 2019-06-13 |
CL2018003827A1 (es) | 2019-02-22 |
RU2018145789A3 (fr) | 2020-10-06 |
AU2017291242B2 (en) | 2023-07-06 |
SG11201811246RA (en) | 2019-01-30 |
TWI773676B (zh) | 2022-08-11 |
CN109414466A (zh) | 2019-03-01 |
TW201805016A (zh) | 2018-02-16 |
KR20190026692A (ko) | 2019-03-13 |
JP2019524677A (ja) | 2019-09-05 |
AU2017291242A1 (en) | 2019-01-17 |
MX2018016032A (es) | 2019-03-21 |
CN109414466B (zh) | 2021-08-31 |
EP3478309A1 (fr) | 2019-05-08 |
EP3478309B1 (fr) | 2021-05-12 |
ES2882493T3 (es) | 2021-12-02 |
PT3478309T (pt) | 2021-08-17 |
PL3478309T3 (pl) | 2021-11-22 |
BR112018076465B1 (pt) | 2022-10-25 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US11285185B2 (en) | Methods for treating in dermatology and dermo-cosmetics by administering Silybum marianum achene extract | |
EP1707189A2 (fr) | Utilisation d'un produit d'huile végétale en tant qu'agent pour augmenter la synthèse des lipides cutanés | |
WO2001095872A1 (fr) | Composition cosmétique et/ou dermatologique à base d'extraits de cacao | |
EP3727413B1 (fr) | Association d'un retinoide et d'un extrait de silybum marianum (l.) gaertn | |
EP1844786B1 (fr) | Extrait de curcuma longa et ses applications cosmétiques ou dermopharmaceutiques | |
CA2636114A1 (fr) | Utilisation d'un extrait insaponifiable de pulpe vegetale dans le traitement du vieillissement cutane | |
EP3917554B1 (fr) | Procede d'obtention d'un extrait de feuilles de patchouli et ses utilisations cosmetiques | |
FR2717686A1 (fr) | Composition dermo-cosmétologique et procédé de préparation. | |
FR2829694A1 (fr) | Nouvelles compositions cosmetiques comprenant des extraits vegetaux et leur utilisation comme agent antiradicalaire | |
WO2018172379A1 (fr) | Utilisation d'un extrait de copaifera contre l'alopecie et la seborrhee | |
WO2021023820A1 (fr) | Extrait d'akènes de silybum marianum (l.) gaertn. pour promouvoir la croissance capillaire | |
FR2633516A1 (fr) | Composition cosmetique pour le traitement des peaux sensibles deshydratees | |
FR2805158A1 (fr) | Composition cosmetique ou medicamenteuse contenant une lactone sesquiterpenique ou un analogue pour traiter les desordres lies a la croissance pilaire, et son procede de preparation. | |
FR3078259A1 (fr) | Utilisation cosmetique d'un extrait de sarriette citronnee comme agent anti-pollution |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PLFP | Fee payment |
Year of fee payment: 2 |
|
PLSC | Publication of the preliminary search report |
Effective date: 20180105 |
|
PLFP | Fee payment |
Year of fee payment: 3 |
|
PLFP | Fee payment |
Year of fee payment: 4 |
|
PLFP | Fee payment |
Year of fee payment: 5 |
|
PLFP | Fee payment |
Year of fee payment: 6 |
|
PLFP | Fee payment |
Year of fee payment: 7 |
|
PLFP | Fee payment |
Year of fee payment: 8 |