FR3046791A1 - Procede de preparation d'analogues de la methionine - Google Patents

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Abstract

L'invention concerne un procédé de préparation d'un composé (I) ou d'un de ses sels, et les applications de ce procédé,, R1OOC-C(=X)-CHR2R3 (I) Où X est choisi parmi O ; N-R' où R' représente H ou un alkyle en C1-C6 ; et N-OR " où R" représente H, un en C1-C6 ou un alkylaryle; R1 représente H ou un groupe alkyle en C1-C6 ; R2 représente H, un alkyle en C1-C6, ou un alkylaryle ; et R3 représente CH2SR4 ou CH2SeR4avec R4 représente H ou un alkyle en C1-C6 à partir d'un composé (II), ou d'un de ses sels, R1OOC-C(=X)-CHR2R5 et R5 représente H ou COOR6 avec R6 représente H ou un alkyle en C1-C6, ledit procédé étant réalisé en présence d'un composé (III) CH2(Y)(Z) Où Y représente H ; OR7 avec R7 représente H, un alkyle en C1-C6 ou un acyle de formule CO-R4 ; SR4 ou SeR4 avec R4 répondant à la définition précédente ; ou NR8R9, avec R8 et R9, identiques ou différents, représentent, chacun ou ensemble, un alkyle en C1-C6, ou un alkylaryle ; Z, identique ou différent de Y, représente OR10 avec R10 représente H, un alkyle en C1-C6 CO-R4 ; un groupe N(COR4)(COR4), cyclique ou acyclique ; ou N R11 R12, avec R11 et R12, identiques ou différents, représentent, chacun ou ensemble, un alkyle en C1-C6, ou un alkylaryle ; Ou Y et Z représentent ensemble = O ; Ledit procédé impliquant un intermédiaire (IV) R1OOC-C(=X)-CHR2-CH2Z.

Description

La présente invention concerne un procédé de préparation d'analogues de la méthionine, ainsi que les dérivés séléniés d'analogues de la méthionine, à partir de composés abondants et accessibles, issus de biomasse.
La méthionine et ses analogues tels que l'acide 2-hydroxy-4-méthylthiobutanoïque (HMTBA) et l'acide 2-oxo-4-méthylthiobutanoïque (KMB), ainsi que les sels, les chélates, notamment les chélates métalliques (de Zn, Ca, Mn, Mg, Cu, Na...) et les esters de ces acides, comme les esters isopropylique et tertiobutylique de ΙΉΜΤΒΑ, sont largement utilisés en nutrition animale. Les dérivés séléniés de la méthionine et de ses hydroxyanalogues sont eux aussi des constituants d'intérêts majeurs en nutrition animale.
Compte tenu des volumes consommés à l'échelle mondiale, toujours en croissance, de ces ingrédients, il est nécessaire de développer des procédés de fabrication à partir de sources renouvelables, économes en énergie et non polluants.
Les auteurs ont ainsi élaboré un procédé de préparation de ces composés à partir d'acides organiques, de leurs sels ou de leurs dérivés, qui peuvent être obtenus à partir de biomasse, notamment par transformations biologiques telles que des procédés de fermentation.
Selon l'invention, ce procédé permet de préparer un composé ou un de ses sels, ledit composé répondant à la formule I, R1OOC-C(=X)-CHR2R3 (I) Où X est choisi parmi O; N-R' où R' représente H ou un groupe alkyle en C1-C6 ; et N-OR'' où R'' représente H, un groupe alkyle en C1-C6, ou un groupe alkylaryle ; R1 représente H ou un groupe alkyle en C1-C6 ; R2 représente H, un groupe alkyle en C1-C6, ou un groupe alkylaryle ; et R3 représente CH2SR4 ou CH2SeR4 avec R4 représente' H ou un groupe alkyle en C1-C6, à partir d'un composé de formule (II), ou d'un de ses sels, R1OOC-C(=X)-CH2R2R5 (II) Où R1, R2 et X ont la définition ci-dessus ; et R5 représente H ou COOR6 avec R6 représente H ou un groupe alkyle en C1-C6.
Ce procédé permet de fabriquer des analogues de la méthionine comme le KMB, à partir d'acides comme l'acide oxaloacétique et l'acide pyruvique, dans des rendements intéressants pour une exploitation industrielle, ne libérant pas de sous-produits en quantités excessives et mettant en jeu des conditions de réaction modérées et des réactifs disponibles. Ces composés constituent par ailleurs des précurseurs particulièrement intéressants de la méthionine sous ses différentes formes actives D,L; D et L et de ΓΗΜΤΒΑ sous ses différentes formes énantiomères D,L; D et L. Ils peuvent en effet être transformés en dite méthionine ou dit HMTBA par simple réduction, par exemple avec des hydrures de type NaBH4, ou par hydrogénation catalytique ou biocatalytique, ou par transformation biochimique racémique ou énantiosélective, ou par toute autre méthode connue de l'homme de l'art.
Plus précisément, le procédé de l'invention est réalisé en présence d'un composé de formule (III) CH2(Y)(Z) (III) Où Y représente H ; OR7 avec R7 représente H, un groupe alkyle en C1-C6 ou un groupe acyle de formule CO-R4 avec R4 répondant à la définition précédente ; SR4 ou SeR4 avec R4 répondant à la définition précédente ; ou NR8R9, avec R8 et R9, identiques ou différents, représentent, chacun ou ensemble, un groupe alkyle en C1-C6, ou un groupe alkylaryle ; Z, identique ou différent de Y, représente OR10 avec R10 représente H ; un groupe alkyle en C1-C6, ou CO-R4 avec R4 répondant à la définition précédente ; un groupe N(COR4)(COR4), cyclique ou acyclique, avec R4 répondant à la définition précédente ; ou un groupe NR11R12, avec R11 et R12, identiques ou différents, représentent, chacun ou ensemble, un groupe alkyle en C1-C6 ou un groupe alkylaryle ;
Ou Y et Z représentent ensemble =0 ;
Et ledit procédé comprend les étapes suivantes :
On met en réaction le composé (II) avec le composé (III) pour conduire à un intermédiaire répondant à la structure (IV) R1OOC-C(=X)-CHR2-CH2Z (IV) Où R1, R2, X et Z ont la définition ci-dessus,
On fait réagir le composé (IV) ainsi obtenu avec R4SH ou l'un de ses sels, ou R4SeH ou l'un de ses sels, avec R4 répondant à la définition précédente, déjà présent dans le milieu réactionnel ou ajouté au cours du procédé,
Puis à l'issue de la réaction, on isole le composé (I) ou l'un de ses sels.
Comme cela sera décrit ci-après, selon une variante du procédé, la réaction du composé (IV) avec R4SH ou l'un de ses sels, ou R4SeH ou l'un de ses sels, avec R4 répondant à la définition précédente, déjà présent dans le milieu réactionnel ou ajouté au cours du procédé, peut conduire à un composé répondant à la structure (V) I^OOC-qAMBKHR^CHzZ (V) Où R1, R2 et Z ont la définition ci-dessus A représente OH ; HN-R' où R' représente H ou un groupe alkyle en C1-C6 ; ou HN-OR" où R” représente H, un groupe alkyle en C1-C6, ou un groupe alkylaryle ; et B représente SR4 ou SeR4 avec R4 répondant à la définition précédente.
Avant d'exposer l'invention plus en détails, certains termes employés dans le texte sont ci-après précisés.
Dans les formules définissant les composés et réactifs obtenus ou mis en jeu, on désigne par le terme « alkyle » un radical monovalent hydrocarboné linéaire ou ramifié ayant de 1 à 20 atomes de carbone, avantageusement de 1 à 6 atomes de carbone, tels que méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobutyle, tert-butyle, pentyle, néopentyle, n-hexyle ou un radical monovalent hydrocarboné cyclique ayant de 3 à 20 atomes de carbone, avantageusement de 3 à 6 atomes de carbone, tels que cyclopropyle, cyclohexyle.
Par groupe alkylaryle, on entend un groupe aryle comprenant de 6 à 20 atomes de carbone, ledit groupe aryle étant substitué par au moins un groupe alkyle répondant à la définition ci-dessus. L'invention est ci-après détaillée et ses variantes avantageuses présentées.
Le procédé exposé ci-dessus peut être mis en oeuvre selon plusieurs approches.
Une première voie consiste préférentiellement à mettre en réaction un composé (II) avec le formaldéhyde ou le paraformaldéhyde, sous forme hydratée ou non, en milieu basique et en présence de MeSH ou de l'un de ses sels, tels que les sels de sodium, de potassium ou de calcium du méthylmercaptan.
Une seconde voie comporte la mise en réaction d'un composé (II) avec un composé (III), le dit composé (III) étant choisi parmi la l-[(méthylsulfanyl)méthyl]-pipéridine, la l-[(méthylsulfanyl)méthyl]-pyrrolidine et la l-[(méthylsulfanyl)-méthyljdiéthylamine. Cette seconde voie conduit à un composé intermédiaire que l'on peut isoler ou non, qui est un objet de la présente invention. Ce composé répond à la formule (V) suivante : I^OOC-qAMBKHI^-CHzZ (V) Où R1 représente H ou un groupe alkyle en C1-C6 ; R2 représente H, un groupe alkyle en C1-C6, ou un groupe alkylaryle; A représente OH ; HN-R' où R' représente H ou un groupe alkyle en C1-C6 ; ou HN-OR" ou R” représente H ou un groupe alkyle en C1-C6 ou un groupe alkylaryle ; B représente SR4 ou SeR4 avec R4 représente H ou groupe alkyle en C1-C6 ; Z représente OR10 avec R10 représente H ; un groupe alkyle en C1-C6 ; un groupe CO-R4 avec R4 représente H ou un groupe alkyle en C1-C6 ; un groupe N(COR4)(COR4), cyclique ou acyclique, avec R4 répondant à la définition précédente ; ou NR11R12, avec R11 et R12, identiques ou différents, représentent, chacun ou ensemble, un groupe alkyle en C1-C6, ou un groupe alkylaryle.
La seconde voie met avantageusement en présence l'acide oxaloacétique ou un ester de celui-ci, c'est-à-dire un composé de formule (II) dans laquelle X représente O, R2 représente H et R5 représente C02R6 avec R6 représente H ou un groupe alkyle en C1-C6, avec un composé de formule (III) de type CH2(Y)(Z) dans laquelle Y et Z représentent respectivement le groupe SCH3 et le groupe NR11R12 tels que définis précédemment ; de préférence le groupe NRnR12 représente le groupe pipéridinyle. L'invention concerne donc aussi le composé de formule (V) dans laquelle A représente OH, B représente SCH3, R2 représente H et Z représente le groupe pipéridinyle.
Selon une troisième voie, il est possible de faire réagir le composé (II) avec un composé (III) choisi parmi la méthylènedipipéridine, la méthylènedipyrrolidine et la méthylènedi(diéthylamine). Un composé intermédiaire de cette troisième voie, que l'on peut isoler ou non, est aussi un objet de l'invention. Il répond à la à la formule (IV) suivante : R1OOC-C(=X)-CHR2-CH2Z (IV) Où X est choisi parmi O; N-R' où R' représente H ou un groupe alkyle en C1-C6 ; et N-OR'' où R'' représente H, un groupe alkyle en C1-C6, ou un groupe aryle ; R1 représente H ou un groupe alkyle en C1-C6 ; R2 représente H, un groupe alkyle en C1-C6, ou un groupe alkylaryle; et Z représente NR8R9, avec R8 et R9, identiques ou différents, représentent, chacun ou ensemble, un groupe alkyle en C1-C6, ou un groupe alkylaryle.
Comme cela sera illustré dans les exemples, la troisième voie met avantageusement en présence l'acide oxaloacétique ou un ester de celui-ci, c'est-à-dire un composé de formule (II) dans laquelle X représente O, R2 représente H et R5 représente C02R6 avec R6=H, avec un composé de formule (III) dans laquelle Y et Z représentent respectivement le groupe NR8R9 et le groupe NRnR12 tels que définis précédemment. De préférence, au moins l'un de NR8R9 et NRnR12, mais mieux encore les deux, représentent le même groupe pipéridinyle. Ainsi, l'invention concerne le composé intermédiaire de formule (IV) dans laquelle X représente O, R2 représente H et Z représente le groupe pipéridinyle, R1 étant tel que défini précédemment, à savoir H quand le composé (II) est l'acide oxaloacétique ou un groupe alkyle en C1-C6 quand le composé (II) est l'ester correspondant de l'acide oxaloacétique.
Quelle que soit la voie retenue, le composé (II) est avantageusement choisi parmi l'acide oxaloacétique et l'acide pyruvique.
Comme dit précédemment, le procédé de l'invention permet d'obtenir différents analogues de la méthionine. En particulier l'acide 2-oxo-4-méthylthiobutanoïque (KMB) ou l'un de ses sels, tels que ses sels de calcium, de magnésium, de manganèse, de cuivre, de zinc, de sodium, ou d'ammonium et son correspondant sélénié ou l'un de ses sels sont des produits du procédé de l'invention dans des conditions et des rendements économiquement intéressants.
Un autre objet de l'invention est un procédé de la D,L-méthionine, de la D- ou L-méthionine, du D,L-acide 2-hydroxy-4-méthylthiobutanoïque (HMTBA), ou du D- ou L-HMTBA, à partir de l'acide 2-oxo-4-méthylthiobutanoïque (KMB), ledit procédé comprenant la préparation du KMB selon le procédé de l'invention tel que défini ci-dessus puis la transformation du KMB ainsi obtenu en méthionine ou HMTBA, par voie chimique ou biologique, par des techniques connues de l'homme du métier.
La présente invention est décrite plus en détail par les exemples qui suivent illustrant la synthèse du KMB à partir de l'acide oxaloacétique ou l'acide pyruvique selon différentes voies de synthèse entrant toutes dans le cadre de l'invention.
Exemple 1 : Préparation du KMB par la première voie en présence de NaOH, HCHO et MeSNa
Le schéma général de la synthèse est le suivant :
Dans un réacteur sont placés lOOmg d'acide oxaloacétique et une solution de NaOH IM est ajoutée (2éq.). Le réacteur est placé à 30°C et la dissolution de l'acide oxaloacétique est immédiate. Après 2minutes, la solution de formaldéhyde à 37%p/p est ajoutée (léq). L'agitation est maintenue 2 minutes à 30°C puis le MeSNa (2éq., 108mg) est ajouté en une portion et le milieu réactionnel est agité à 30°C.
Un suivi de la réaction par HPLC-UV (colonne C18 Hydro-RP) est effectué après 10 minutes de contact puis toutes les 20 minutes. Les meilleures performances ont été mesurées après 30 minutes de contact à 30°C avec les résultats suivants :
Conversion acide oxaloacétique = 100%
Rendement dosé en KMB = 75% Sélectivité en KMB = 75%
Exemple 2 : Préparation du KMB par la seconde voie en utilisant le dérivé thiométhyle activé et l'acide oxaloacétique
Le schéma général de la synthèse est le suivant :
Dans un réacteur de IL sous argon, sont introduits successivement sous agitation à 20°C : - 90,0g de pipéridine
-180ml de THF - 34,4g de paraformaldéhyde
Le milieu réactionnel est refroidit à 10°C puis le MeSH est ajouté par bullage dans le milieu réactionnel, à 10°C, jusqu'à la quantité nécessaire (léq.). L'ajout est terminé en 4h puis la température de consigne est remontée à 20°C. Le milieu réactionnel est agité pendant 3h cette température. Un contrôle GC-FID (colonne Equity-1) indique que la conversion de la pipéridine est complète et le RRdosé en espèce « thiométhyle activé » est de 97%. 180ml de méthyl tert-butyl éther (MTBE) puis 180ml d'une solution aqueuse saturée en NaCI sont ajoutés au milieu réactionnel, les deux phases sont agitées 5min puis séparées. La phase organique est lavée deux fois par 180ml de solution aqueuse
saturée en NaCI puis séchée sur Na2S04 et concentrée sous pression réduite (lOmbar, 30°C). Le dérivé « thiométhyle activé » est obtenu sous forme d'un liquide incolore sans purification supplémentaire (150,4g). Les performances suivantes ont été obtenues :
Conversion complète de la pipéridine
Rendement isolé dérivé thiométhyle activé = 95%
Titre = 94% (dosé par RMN 1H vs 3,5-diméthylanisole) 2eme étape : Synthèse du KMB.pipéridinium
Dans un réacteur de lOOmL sous argon, muni d'un bain thermostaté sont introduits 3g (léq.) d'acide oxaloacétique et 30ml d'éthanol. Après dissolution à 20°C (environ 1 minute) le dérivé thiométhyle activé est ajouté (léq.) puis le milieu est chauffé jusqu'à 60°C en 30 minutes puis la température est maintenue pendant lh.
Un suivi de la réaction par HPLC-UV (colonne C18 Hydro-RP) est effectué après 10 minutes de contact puis toutes les 20 minutes. Les meilleures performances ont été mesurées après lh de contact à 60°C avec :
Conversion de l'acide oxaloacétique complète
Rendement dosé en KMB = 78% Sélectivité en KMB = 78%
Le milieu réactionnel est soutiré puis concentré sous pression réduite (lOmbar, 20°C, 6h). Le KMB pipéridinium est obtenu sous forme d'huile jaune sans purification supplémentaire.
Rendement isolé en KMB.pipéridinium = 60%
Titre =60% (dosé par HPLC vs étalon)
Exemple 3 : Préparation du KMB par la seconde voie en utilisant le dérivé thiométhyle activé et l'acide pyruvique
Le schéma général de la synthèse est le suivant :
Dans un vial sont introduits 300mg (léq.) d'acide pyruvique et 3mL d'éthanol. Après dissolution à 20°C, le dérivé thiométhyle activé (TMA) est ajouté (léq.) puis le vial est placé dans une plaque préalablement chauffée à 60°C. Le milieu réactionnel est agité à cette température pendant lheure.
Un suivi de la réaction par HPLC-UV (colonne C18 Hydro-RP) est effectué après 15 minutes de contact puis toutes les 15 minutes. Les meilleures performances ont été mesurées après 15min de contact à 60°C avec : • Conversion de l'acide pyruvique = 57% • Rendement dosé en KMB = 42% • Sélectivité en KMB = 74%
Exemple 4 : Préparation du KMB par la troisième voie de manière séquencée via espèce méthylènedipipéridine
Le schéma général de la synthèse est le suivant :
échelle : 500mg
Dans un réacteur de lOmL sous argon équipé d'une sonde de température, sont introduits successivement à 0°C : - 500mg d'acide oxaloacétique
- 5mL d'EtOH - 209mg d'acide acétique
Après dissolution de l'acide (environ 5 minutes d'agitation), le dipipéridinométhane (0.95eq.) est ajouté en 50 minutes via un pousse seringue. Après la fin de l'ajout, le milieu est chauffé à 60°C en lh puis agité à cette température pendant 10 minutes. Un contrôle par HPLC-MS (ESI+) confirme la formation de l'intermédiaire IV.
Le milieu réactionnel est refroidi à 20°C puis le solvant est évaporé sous pression réduite (lOmbar, 20°C, lh) pour conduire à (IV) sous forme d'une huile jaune pâle (1.2g). " TTacide oxaloacétique Complet RRisoié dérivé thiométhyle activé = 60%
Titre = 35% (dosé par RMN ΧΗ vs 3,5-diméthylanisole)
2eme étape : Synthèse du KMB.pipéridinium
échelle : 300ma
Dans un réacteur de lOmL sous argon muni d'une sonde de température, sont introduits successivement sous agitation à 0°C : - 300mg d'intermédiaire (IV)
- 5mL d'EtOH
Une fois le milieu réactionnel à une température inférieure à 5°C, le MeSH gaz est introduit en lheure (via un pousse seringue). Le milieu réactionnel est ensuite chauffé à 60°C en lheure puis cette température est maintenue pendant 30 minutes.
Un contrôle HPLC indique une transformation complète de l'intermédiaire et la formation majoritaire de KMB pipéridinium.
Le milieu réactionnel est soutiré puis concentré sous pression réduite (lOmbar, 20°C, lh). Le KMB pipéridinium est obtenu sous forme d'huile jaune sans purification supplémentaire (260mg) 1 TTintermédiaire IVComplet RRisoié KMB.pipéridinium = 90%
Titre = 45% (dosé par HPLC vs étalon)

Claims (13)

  1. REVENDICATIONS
    1. Procédé de préparation d'un composé ou d'un de ses sels, ledit composé répondant à la formule (I), R1OOC-C(=X)-CHR2R3 (I) Où X est choisi parmi O ; N-R' où R' représente H ou un groupe alkyle en C1-C6 ; et N-OR" où R" représente H, un groupe alkyle en C1-C6 ou un groupe alkylaryle; R1 représente H ou un groupe alkyle en C1-C6 ; R2 représente H, un groupe alkyle en C1-C6, ou un groupe alkylaryle ; et R3 représente CH2SR4 ou CH2SeR4 avec R4 représente H ou un groupe alkyle en C1-C6 à partir d'un composé de formule (II), ou d'un de ses sels, R1OOC-C(=X)-CHR2R5 (II) Où R1, R2 et X ont la définition ci-dessus ; et R5 représente H ou COOR6 avec R6 représente H ou un groupe alkyle en C1-C6, ledit procédé étant réalisé en présence d'un composé de formule (III) CH2(Y)(Z) (III) Où Y représente H ; OR7 avec R7 représente H, un groupe alkyle en C1-C6 ou un groupe acyle de formule CO-R4 avec R4 répondant à la définition précédente ; SR4 ou SeR4 avec R4 répondant à la définition précédente ; ou NR8R9, avec R8 et R9, identiques ou différents, représentent, chacun ou ensemble, un groupe alkyle en C1-C6, ou un groupe alkylaryle ; Z, identique ou différent de Y, représente OR10 avec R10 représente H, un groupe alkyle en C1-C6 CO-R4 avec R4 répondant à la définition précédente ; un groupe N(COR4)(COR4), cyclique ou acyclique, avec R4 répondant à la définition précédente ; ou NRnR12, avec R11 et R12, identiques ou différents, représentent, chacun ou ensemble, un groupe alkyle en C1C6, ou un groupe alkylaryle ; Ou Y et Z représentent ensemble =0 ; Ledit procédé étant caractérisé en ce que On met en réaction le composé (II) avec le composé (III) pour conduire à un intermédiaire répondant à la structure (IV) R1OOC-C(=X)-CHR2-CH2Z (IV) Où R1, R2, X et Z ont la définition ci-dessus On fait réagir le composé (IV) ainsi obtenu avec R4SH ou l'un de ses sels, ou R4SeH ou l'un de ses sels, avec R4 répondant à la définition précédente, déjà présent dans le milieu réactionnel ou ajouté au cours du procédé, Puis à l'issue de la réaction, on isole le composé (I) ou l'un de ses sels.
  2. 2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que la réaction du composé (IV) avec R4SH ou l'un de ses sels, ou R4SeH ou l'un de ses sels, avec R4 répondant à la définition précédente, déjà présent dans le milieu réactionnel ou ajouté au cours du procédé, conduit à un composé répondant à la structure (V) R1OOC-C(A)( B)-CHR2-CH2Z (V) Où R1, R2 et Z ont la définition ci-dessus A représente OH, HN-R' où R' représente H, un groupe alkyle en C1-C6, ou HN-OR" où R" représente H, un groupe alkyle en C1-C6, ou un groupe alkylaryle ; et B représente SR4 ou SeR4 avec R4 répondant à la définition précédente.
  3. 3. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'on met en réaction le composé (II) avec le formaldéhyde ou le paraformaldéhyde, hydraté ou non, en milieu basique et en présence de MeSH ou de l'un de ses sels
  4. 4. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'on met en réaction le composé de formule (II) avec un composé (III) choisi parmi la 1-[(méthylsulfanyl)méthyl]-pipéridine, la l-[(méthylsulfanyl)méthyl]-pyrrolidine et la 1-[(méthylsulfanyl)méthyl]-diéthylamine.
  5. 5. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'on met en réaction le composé de formule (II) avec un composé (III) choisi parmi la méthylènedipipéridine, la méthylènedipyrrolidine et la méthylènedi(diéthylamine).
  6. 6. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que le composé (II) est choisi parmi l'acide oxaloacétîque et l'acide pyruvique.
  7. 7. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que, à l'issue du procédé, on obtient l'acide 2-oxo-4-méthylthiobutanoïque (KMB) ou l'un de ses sels de préférence choisis parmi ses sels de calcium, sodium, ammonium, manganèse, cuivre, zinc et magnésium.
  8. 8. Composé répondant à la formule (IV) suivante R1OOC-C(=X)-CHR2-CH2Z (IV) Où X est choisi parmi O ; N-R' où R' représente H ou un groupe alkyle en C1-C6 ; et N-OR'' ou R" représente H, un groupe alkyle en C1-C6, ou un groupe aryle ; R1 représente H ou un groupe alkyle en C1-C6 ; R2 représente H, un groupe alkyle en C1-C6 ou un groupe alkylaryle; et Z représente OR10 avec R10 représente H ; un groupe alkyle en C1-C6 ou CO-R4 avec Représente H ou un groupe alkyle en C1-C6; N(COR4)(COR4), cyclique ou acyclique, avec R4 représente H ou un groupe alkyle en C1-C6 ; ou NRnR12, avec R11 et R12, identiques ou différents, représentent, chacun ou ensemble, un groupe alkyle en C1-C6, ou un groupe alkylaryle.
  9. 9. Composé selon la revendication 8, caractérisé en ce que X représente O, R2 représente H et Z représente le groupe pipéridinyle.
  10. 10. Composé répondant à la formule (V) suivante : R1OOC-C(A)(B)-CHR2-CH2Z (V) Où R1 représente H ou un groupe alkyle en C1-C6 ; R2 représente H, un groupe alkyle en C1-C6 ou un groupealkylaryle; A représente OH ; HN-R' où R' représente H ou un groupe alkyle en C1-C6 ; ou HN-OR" où R" représente H, un groupe alkyle en C1-C6, ou un groupe alkylaryle ; B représente SR4 ou SeR4 avec R4 représente H ou un groupe alkyle en C1-C6 ; et Z représente OR10 avec R10 représente H ou un groupe alkyle en C1-C6 ou CO-R4 avec R4 représente H ou un groupe alkyle en C1-C6 ; ou NRnR12, avec R11 et R12, identiques ou différents, représentent, chacun ou ensemble, un groupe alkyle en C1-C6, ou un groupe alkylaryle.
  11. 11. Composé selon la revendication 10, caractérisé en ce que A représente OH, B représente SCH3, R2 représente H et Z représente le groupe pipéridinyle.
  12. 12. Composé de formule (IV) selon la revendication 9 ou composé de formule (V) selon la revendication 11, où RI représente H.
  13. 13. Procédé de fabrication de la D,L-méthionine, de la D- ou L-méthionine, du D,L-acide 2-hydroxy-4-méthylthiobutanoïque (HMTBA), du D- ou L-HMTBA, à partir de l'acide 2-oxo-4-méthylthiobutanoïque (KMB), caractérisé en ce qu'on prépare le KMB selon un procédé tel que défini à l'une quelconque des revendications 1 à 7, puis on transforme par voie chimique ou biologique le KMB en méthionine ou HMTBA.
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