FR2997853A1 - Reducing or delaying the thinning of skin and the sagging of skin and stimulating cellular metabolism of keratinocytes, comprises applying effective quantity of an extract of Myrothamnus flabellifolia to skin - Google Patents
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Abstract
Description
Utilisation d'extrait de Myrothamnus flabellifolia et de rhamnose pour lutter contre les signes du vieillissement cutané La présente invention concerne un procédé de traitement cosmétique destiné à diminuer et/ou retarder l'amincissement de la peau, et/ou le relâchement de la peau et/ou améliorer la densité et/ou la fonction barrière de la peau en ce qu'on applique une quantité efficace d'un extrait de Myrothamnus flabellifolia seul ou en mélange avec au moins un hexose sur la peau, une telle composition ainsi que son utilisation en tant qu'actif cosmétique. Les femmes et les hommes ont tendance à vouloir paraître jeunes le plus longtemps possible et cherchent par conséquent à estomper les marques du vieillissement de la peau. La peau humaine est constituée de trois compartiments à savoir : un compartiment superficiel, l'épiderme, le derme, et un compartiment profond, l'hypoderme. L'épiderme est un épithélium pavimenteux stratifié kératinisé. Il est constitué principalement (90 (3/0) de kératinocytes, mais également d'autres cellules (mélanocytes et cellules de Langerhans), et repose sur une membrane basale qui le sépare du derme. L'épiderme est composé de plusieurs assises de cellules, dont la plus profonde est l'assise basale constituée de cellules indifférenciées. Au cours du temps, ces cellules vont se différencier et migrer vers la surface de l'épiderme formant ainsi les différentes assises cellulaires jusqu'à la couche cornée à la surface de l'épiderme. L'organisation et surtout la cohésion de ces différentes couches cellulaires est rendue possible par un ensemble de jonctions intercellulaires. Ces jonctions sont formées généralement de trois structures : des protéines transmembranaires, des molécules d'attachement intracellulaire formant une structure appelée « plaque cytoplasmique » et des fibres du cytosquelette s'insérant sur ladite plaque cytoplasmique. Les jonctions serrées forment une jonction étanche entre deux kératinocytes créant une zone de fusion des membranes plasmiques entre deux cellules. Les jonctions serrées sont constituées des occcludines et des claudines au titre de molécules transmembranaires, des zonuline-1 (ZO-1) et zonuline-2 (ZO-2) formant la plaque cytoplasmique et enfin de la spectrine et de l'actine au titre de fibres du cytosquelette. Ces jonctions serrées créent une étanchéité entre deux kératinocytes formant une barrière entre les milieux intérieur (le derme) et extérieur (les couches superficielles de l'épiderme) ainsi qu'une polarisation de la membrane plasmique suivant qu'elle soit au dessus ou en dessous de cette zone de jonctions serrées.The present invention relates to a cosmetic treatment method intended to reduce and / or delay the thinning of the skin, and / or the loosening of the skin and to reduce the risk of skin aging. and / or to improve the density and / or the barrier function of the skin by applying an effective amount of an extract of Myrothamnus flabellifolia alone or as a mixture with at least one hexose to the skin, such a composition and its use as a cosmetic ingredient. Women and men tend to want to look young for as long as possible and therefore seek to fade the marks of aging skin. Human skin consists of three compartments namely: a superficial compartment, the epidermis, the dermis, and a deep compartment, the hypodermis. The epidermis is a keratinized stratified squamous epithelium. It consists mainly (90 (3/0) of keratinocytes, but also other cells (melanocytes and Langerhans cells), and is based on a basement membrane that separates it from the dermis.The epidermis is composed of several layers of cells , the deepest of which is the basal layer of undifferentiated cells, which over time will differentiate and migrate to the surface of the epidermis, thus forming the different cellular layers up to the stratum corneum on the surface of the epidermis. The organization and especially the cohesion of these different cell layers is made possible by a set of intercellular junctions.These junctions are generally formed of three structures: transmembrane proteins, molecules of intracellular attachment forming a structure called " cytoplasmic plaque "and cytoskeletal fibers inserted on said cytoplasmic plate. no tight junction between two keratinocytes creating a fusion zone of the plasma membranes between two cells. The tight junctions consist of occcludins and claudines as transmembrane molecules, zonulin-1 (ZO-1) and zonulin-2 (ZO-2) forming the cytoplasmic plate and finally spectrin and actin under of cytoskeletal fibers. These tight junctions create a seal between two keratinocytes forming a barrier between the interior (the dermis) and outer (the superficial layers of the epidermis) as well as a polarization of the plasma membrane according to whether it is above or below of this area of tight junctions.
On retrouve en outre, des jonctions adhérentes que sont les jonctions d'ancrage. Elles peuvent être sous forme maculaire ou zonulaire. Sous forme zonulaire, les molécules transmembranaires sont des cadhérines, la plaque cytoplasmique est constituée de caténines et de plakoglobine et les molécules du cytosquelette sont des molécules d'actine. Ces jonctions forment une ceinture localisée juste en dessous de la jonction serrée (tight junction) et participent donc au maintien de l'homéostasie du tissu épithélial. Les filaments d'actine qui s'y rattachent leur confèrent une certaine contractilité. Ces jonctions interviennent entre plusieurs kératinocytes mais également entre les kératinocytes et les mélanocytes.In addition, there are adherent junctions that are the anchor junctions. They can be in macular or zonular form. In the zonular form, the transmembrane molecules are cadherins, the cytoplasmic plaque is composed of catenins and plakoglobin and the cytoskeleton molecules are actin molecules. These junctions form a belt located just below the tight junction and thus help maintain the homeostasis of the epithelial tissue. The actin filaments attached to them give them a certain contractility. These junctions intervene between several keratinocytes but also between keratinocytes and melanocytes.
Sous forme maculaire, ces jonctions d'ancrage sont appelées des desmosomes. Les desmosomes sont de plus, composés de protéines transmembranaires de la famille des cadhérines (desmocolline et desmogléine), la plaque cytoplasmique est constituée de plakoglobine et de desmoplakine et les éléments du cytosquelette sont des filaments intermédiaires. Ces jonctions jouent un rôle essentiel dans la structure et le maintien de l'épiderme. Ces réseaux participent à la cohésion architecturale de l'épiderme et permettent la transmission et l'amortissement des forces mécaniques s'exerçant sur les kératinocytes. Il faut noter que ces différentes jonctions sont localisées variablement suivant la couche de l'épiderme concernée. Ainsi, les jonctions serrées sont retrouvées dans les couches basales alors que les jonctions adhérentes sont retrouvées majoritairement dans les couches intermédiaires. Ces dernières jonctions sont néanmoins présentes jusque dans les couches les plus superficielles à savoir la couche cornée. La couche cornée est formée de cornéocytes qui sont des cellules mortes qui s'éliminent par desquamation et une matrice extracellulaire formée de lamelles lipidiques.In macular form, these anchorage junctions are called desmosomes. The desmosomes are furthermore composed of transmembrane proteins of the cadherin family (desmocollin and desmoglein), the cytoplasmic plate consists of plakoglobin and desmoplakin and the cytoskeleton elements are intermediate filaments. These junctions play a vital role in the structure and maintenance of the epidermis. These networks contribute to the architectural cohesion of the epidermis and allow the transmission and the damping of the mechanical forces exerted on the keratinocytes. It should be noted that these different junctions are localized variably according to the layer of the epidermis concerned. Thus, the tight junctions are found in the basal layers whereas the adherent junctions are found mainly in the intermediate layers. These latter junctions are nevertheless present even in the most superficial layers namely the stratum corneum. The stratum corneum consists of corneocytes which are dead cells which are eliminated by desquamation and an extracellular matrix formed of lipid lamellae.
Ces lamelles lipidiques synthétisées par les kératinocytes forment le ciment extracellulaire de la couche cornée et ont un rôle de protection de l'épiderme. Le processus de desquamation de la couche cornée est rendu possible par la rupture finement régulée des systèmes de jonctions intercellulaires que sont les desmosomes. Cette élimination des couches superficielles de l'épiderme est compensée par la migration de cellules de l'assise basale vers la surface de l'épiderme. C'est l'équilibre entre ces deux processus qui permet le renouvellement perpétuel des cellules de la peau. L'épiderme repose sur un tissu plus profond : le derme. Ce tissu forme une véritable assise pour l'épiderme et est responsable de sa nutrition. Le derme est un tissu conjonctif. Son architecture résulte de l'agencement et des interactions entre les constituants de la matrice extracellulaire et les fibroblastes qui assurent leur synthèse et leur dégradation. Les autres constituants cellulaires sont impliqués dans le système immun (macrophages et mastocytes) ou sont liés à la présence de vaisseaux sanguins (cellules endothéliales, musculaires et nerveuses). Le derme constitue la masse principale de la peau. On subdivise le derme en deux couches, papillaire et réticulaire. Le derme est constitué de fibres de collagène et élastiques ainsi que de glycosaminoglycanes et de protéoglycanes. Ces différentes structures forment un réseau complexe qui joue un rôle clef dans les propriétés biomécaniques de la peau. L'hypoderme est le compartiment le plus profond et le plus épais de la peau. Il s'invagine dans le derme et est rattaché au derme sous-jacent par des fibres de collagène et d'élastine. Il est essentiellement constitué d'un type de cellules spécialisées dans l'accumulation et le stockage des graisses, les adipocytes. L'hypoderme joue le rôle de réserve énergétique et participe aux propriétés mécaniques de la peau, ainsi qu'a la thermorégulation du corps, puisque la graisse est un isolant thermique. Les propriétés mécaniques de la peau in vivo dépendent de nombreux paramètres physiopathologiques et sont influencées par différents paramètres comme cités ci-dessus. Parmi ces paramètres, on compte l'âge, le sexe, les sites anatomiques. La jonction dermo-épidermique (JDE) assure la cohésion entre l'épiderme et le derme. En microscopie optique, cette jonction apparaît comme une ligne ondulée où alternent les saillies de l'épiderme dans le derme, dites « crêtes épidermiques », et celles du derme dans l'épiderme, dites « papilles dermiques », dont l'ensemble forme le derme papillaire. La JDE est une région complexe d'une épaisseur de 100 nm environ qui comprend le pôle basal des kératinocytes basaux, la membrane basale épidermique et la zone sous-basale du derme superficiel. La JDE présente, au niveau des kératinocytes et des mélanocytes, des complexes d'ancrage de l'épiderme sur le derme. Au niveau des kératinocytes basaux, on décrit des hémidesmosomes et au niveau des mélanocytes basaux des contacts-focaux. Les hémidesmosomes et les contact-focaux sont composés au niveau intracellulaire de plaques cytoplasmiques associées au cytosquelette d'actine pour les contacts-focaux et aux tonofilaments pour les hémi-desmosmes. Les protéines transmembranaires sont des intégrines. Les hemidesmosomes interviennent dans la signalisation cellulaire grâce aux intégrines. Elles jouent un rôle très important dans les grandes fonctions cellulaires comme l'adhérence, la migration et la prolifération des kératinocytes en transmettant des signaux inter-cellulaires (Hynes et al., 1992). Les intégrines interagiraient de surcroît, avec des récepteurs de nombreux facteurs de croissances et réguleraient ainsi la prolifération des kératinocytes. Ainsi, l'expression des intégrines serait altérée au cours de certains cancers de la peau et induite lors de la migration cellulaire dans le cadre de phénomènes physiologiques (cicatrisation, renouvellement de l'épiderme). Les intégrines interagissent du coté intracellulaire avec les protéines de la plaque cytoplasmique que sont la taline et la vinculine pour les contacts focaux et la plectine pour les hémidesmosomes. Du coté extracellulaire, les intégrines interagissent avec des éléments de la matrice extracellulaire (MEC) que sont la fibronectine ou la laminine. Ces éléments de la matrice extracellulaires sont aussi appelés filaments d'ancrage. Ils traversent la membrane basale épidermique pour s'enfoncer dans le derme où ils constituent avec les fibres de collagène I, III et V et les microfibrilles le réseau sous basal. La JDE assure des fonctions fondamentales : elle possède un rôle de support mécanique pour l'adhésion de l'épiderme au derme et un rôle de barrière sélective permettant le contrôle des échanges moléculaires et cellulaires entre les deux compartiments. Elle est, à travers les glycoprotéines qui la constituent - en particulier les laminines -, le support de l'adhésion et de la migration des kératinocytes lors de la restauration de l'intégrité épidermique, étape fondamentale de la cicatrisation cutanée. Au cours du vieillissement, on observe une irrégularité de la couche cornée qui se caractérise par une augmentation de son épaisseur sur certaines zones, un amincissement à d'autres endroits et une réduction du ciment extracellulaire. Cela entraîne une altération du processus de desquamation et une désorganisation de la couche cornée. Avec l'âge, on constate en outre, une réduction de l'épaisseur de l'épiderme, de la densité de la peau et une diminution d'environ 50% du renouvellement des cellules de l'épiderme. Ce mécanisme est à l'origine de l'exposition plus intense des cellules épidermiques aux rayons ultra-violets contribuant ainsi à une incidence plus importante de cancers cutanés. Mais également ceci conduit à une fragilisation de l'épiderme et au ralentissement de la cicatrisation des plaies et de toute lésion de la peau.These lipid lamellae synthesized by keratinocytes form the extracellular cement of the stratum corneum and have a role of protecting the epidermis. The process of desquamation of the stratum corneum is made possible by the finely regulated disruption of intercellular junction systems such as desmosomes. This elimination of the superficial layers of the epidermis is compensated by the migration of cells from the basal layer to the surface of the epidermis. It is the balance between these two processes that allows the perpetual renewal of skin cells. The epidermis rests on a deeper tissue: the dermis. This tissue forms a real foundation for the epidermis and is responsible for its nutrition. The dermis is a connective tissue. Its architecture results from the arrangement and the interactions between the constituents of the extracellular matrix and the fibroblasts which ensure their synthesis and their degradation. Other cellular constituents are involved in the immune system (macrophages and mast cells) or are related to the presence of blood vessels (endothelial, muscle and nerve cells). The dermis constitutes the main mass of the skin. The dermis is divided into two layers, papillary and reticular. The dermis consists of collagen and elastic fibers as well as glycosaminoglycans and proteoglycans. These different structures form a complex network that plays a key role in the biomechanical properties of the skin. The hypodermis is the deepest and thickest compartment of the skin. It is invaginated in the dermis and is attached to the underlying dermis by collagen and elastin fibers. It consists essentially of a type of cells specialized in the accumulation and storage of fat, adipocytes. The hypodermis acts as an energy reserve and participates in the mechanical properties of the skin, as well as in the thermoregulation of the body, since the fat is a thermal insulator. The mechanical properties of the skin in vivo depend on many physiopathological parameters and are influenced by various parameters as mentioned above. These parameters include age, sex, anatomical sites. The dermo-epidermal junction (JDE) ensures cohesion between the epidermis and the dermis. In optical microscopy, this junction appears as a wavy line alternating the projections of the epidermis in the dermis, called "epidermal ridges", and those of the dermis in the epidermis, called "dermal papillae", which together form the papillary dermis. JDE is a complex region about 100 nm thick that includes the basal keratinocyte basal pole, the epidermal basement membrane, and the sub-basal area of the superficial dermis. JDE has, at the level of keratinocytes and melanocytes, anchoring complexes of the epidermis on the dermis. In the basal keratinocytes, hemidesmosomes and basal melanocytes of the focal contacts are described. Hemidesmosomes and focal-contacts are intracellularly composed of cytoplasmic plaques associated with actin cytoskeleton for focal-contacts and tonofilaments for hemi-desmosms. The transmembrane proteins are integrins. Hemidesmosomes mediate cell signaling through integrins. They play a very important role in large cellular functions such as adhesion, migration and proliferation of keratinocytes by transmitting inter-cellular signals (Hynes et al., 1992). In addition, integrins interact with receptors of many growth factors and thus regulate the proliferation of keratinocytes. Thus, the expression of integrins would be altered during certain skin cancers and induced during cell migration in the context of physiological phenomena (scarring, renewal of the epidermis). Integrins interact on the intracellular side with the cytoplasmic plaque proteins talin and vinculin for focal contacts and plectin for hemidesmosomes. On the extracellular side, integrins interact with elements of the extracellular matrix (ECM) that are fibronectin or laminin. These elements of the extracellular matrix are also called anchoring filaments. They cross the epidermal basement membrane to penetrate into the dermis where they constitute with the collagen fibers I, III and V and the microfibrils the sub basal network. The JDE provides fundamental functions: it has a role of mechanical support for the adhesion of the epidermis to the dermis and a selective barrier role allowing the control of molecular and cellular exchanges between the two compartments. It is, through the glycoproteins that make it up - in particular laminins - support for the adhesion and migration of keratinocytes during the restoration of epidermal integrity, a fundamental step in cutaneous healing. During aging, there is an irregularity of the stratum corneum which is characterized by an increase in its thickness in some areas, a thinning in other places and a reduction of the extracellular cement. This causes an alteration of the desquamation process and disorganization of the stratum corneum. With age, there is also a reduction in the thickness of the epidermis, the density of the skin and a decrease of about 50% in the renewal of the cells of the epidermis. This mechanism is at the origin of the more intense exposure of epidermal cells to ultraviolet rays, thus contributing to a greater incidence of cutaneous cancers. But also this leads to a weakening of the epidermis and slowing the healing of wounds and any lesion of the skin.
Ce faible renouvellement cellulaire est lié à deux phénomènes cumulés. Le premier est la diminution du métabolisme des kératinocytes avec l'âge qui se caractérise par une diminution de la capacité de prolifération des kératinocytes. Le second est dû à la migration plus lente des kératinocytes basaux vers la surface de l'épiderme et à l'accumulation de kératinocytes sénescents.This weak cell renewal is linked to two cumulative phenomena. The first is the decrease in keratinocyte metabolism with age, which is characterized by a decrease in the proliferation capacity of keratinocytes. The second is due to the slower migration of basal keratinocytes to the surface of the epidermis and the accumulation of senescent keratinocytes.
Le vieillissement se traduit de surcroit par une réduction de l'ensemble du système de jonction responsable de la cohésion cellule-cellule et cellule-MEC ainsi qu'une diminution des jonctions serrées notamment au niveau des cellules basales. Une conséquence directe de cette réduction des jonctions serrées est la réduction de l'efficacité de la fonction barrière de la peau.Aging also results in a reduction of the entire junction system responsible for cell-cell and cell-MEC cohesion as well as a reduction in tight junctions, especially at the level of the basal cells. A direct consequence of this reduction of tight junctions is the reduction of the effectiveness of the barrier function of the skin.
On décrit de plus, une diminution d'expression des intégrines donc une réduction des hémidesmosomes qui est associée en outre à la diminution de la synthèse des fibrilles d'ancrage par les fibroblastes du derme ayant une activité réduite. Ainsi, les hémidesmosomes subsistant ne suffisent plus à assurer la jonction entre le derme et l'épiderme. Cette diminution de la cohésion entre le derme et l'épiderme liée à une diminution de l'adhésion des kératinocytes à la matrice extracellulaire, contribue à une réduction de la fermeté de la peau, à un relâchement de la peau et à l'apparition des rides. La réduction d'expression des intégrines a de fait, des conséquences sur les mécanismes cellulaires dans lesquels elles interviennent. On peut citer notamment la prolifération kératinocytaire mais également la migration de ces cellules dans l'épiderme permettant le renouvellement des couches de l'épiderme ou la cicatrisation. La diminution de l'ensemble du système de jonction de l'épiderme (entre les kératinocytes, entre kératinocytes et mélanocytes) et au niveau de la JDE (kératinocyte ou mélanocyte et MEC) participe à la réduction de la cohésion cellulaire et donc à la réduction de la résistance mécanique de la peau, à son relâchement, sa perte de fermeté et par conséquent, à l'apparition des rides. Un moyen de lutter contre le vieillissement décrit dans l'art antérieur est l'élimination forcée de la couche cornée qui accélère le renouvellement cellulaire. Ce moyen peut s'avérer quelque peu traumatisant pour la peau et doit être effectué dans des conditions strictes pour être réellement efficace.In addition, there is described a decrease in expression of integrins, thus a reduction of hemidesmosomes which is furthermore associated with the decrease of anchor fibril synthesis by dermal fibroblasts having reduced activity. Thus, the remaining hemidesmosomes are no longer sufficient to ensure the junction between the dermis and the epidermis. This decrease in the cohesion between the dermis and the epidermis, linked to a decrease in adhesion of the keratinocytes to the extracellular matrix, contributes to a reduction of the firmness of the skin, to a loosening of the skin and to the appearance of wrinkles. The reduction of expression of integrins has indeed consequences on the cellular mechanisms in which they intervene. In particular, keratinocyte proliferation may be mentioned, but also the migration of these cells into the epidermis, allowing the renewal of the layers of the epidermis or cicatrization. The reduction of the entire epidermal junction system (between the keratinocytes, between keratinocytes and melanocytes) and at the level of the JDE (keratinocyte or melanocyte and MEC) contributes to the reduction of the cellular cohesion and therefore to the reduction the mechanical resistance of the skin, its loosening, its loss of firmness and consequently, the appearance of wrinkles. A means of combating aging described in the prior art is the forced elimination of the stratum corneum which accelerates cell renewal. This means can be somewhat traumatic for the skin and must be done under strict conditions to be really effective.
Il est donc intéressant de trouver des actifs capables de stimuler le métabolisme cellulaire pour une peau de bonne qualité, de stimuler les connexions cellule-cellule et cellule-MEC pour renforcer la barrière cutanée, la cohésion cellulaire et la résistance mécanique de la peau pour une peau plus ferme et moins ridée. Les rides d'expression résultent de mécanismes différents de ceux générant les rides dues au vieillissement. Précisément, elles sont produites sous l'effet de la contrainte exercée sur la peau par les muscles peauciers qui permettent les mimiques. Selon la forme du visage, la fréquence des mimiques et les tics éventuels, elles peuvent apparaître dès l'enfance. Les rides d'expression se caractérisent par la présence de sillons sur le pourtour des orifices que constituent le nez (sillons nasogéniens), la bouche (rides para- buccales et rides dites de l'amertume) et les yeux (rides de la patte d'oie), autour desquels se situent les muscles peauciers, ainsi qu'entre les sourcils (rides de la glabelle ou du lion) et sur le front. Jusqu'à présent, les seuls moyens couramment utilisés pour agir sur les rides d'expression sont, d'une part, la toxine botulique qui est notamment injectée dans les rides de la glabelle et, d'autre part, des implants dégradables à base de collagène, d'acide hyaluronique ou d'acide polylactique.It is therefore interesting to find active agents capable of stimulating cell metabolism for good quality skin, stimulating cell-cell and cell-MEC connections to reinforce the skin barrier, cell cohesion and the mechanical resistance of the skin for a long time. skin firmer and less wrinkled. The expression wrinkles result from mechanisms different from those generating wrinkles due to aging. Precisely, they are produced under the effect of the stress exerted on the skin by the skin muscles which allow mimicry. Depending on the shape of the face, the frequency of mimicry and possible tics, they can appear from childhood. Expression lines are characterized by the presence of grooves around the orifices of the nose (nasolabial folds), the mouth (parabulary wrinkles and so-called bitterness wrinkles) and the eyes (wrinkles of the paw 'oie), around which lie the skin muscles, as well as between the eyebrows (wrinkles of the glabella or the lion) and on the forehead. Until now, the only means commonly used to act on expression lines are, on the one hand, botulinum toxin which is in particular injected into the wrinkles of the glabella and, on the other hand, degradable implants based on collagen, hyaluronic acid or polylactic acid.
On comprend donc l'importance de pouvoir disposer de compositions dont les effets visent à régénérer les tissus de la peau via une augmentation de la prolifération des kératinocytes par une stimulation du métabolisme des kératinocytes. Il est connu de la littérature l'utilisation d'agents, tels que le rétinol, qui favorisent la prolifération des kératinocytes et permettent de stimuler le renouvellement de l'épiderme, maintenir et/ou augmenter l'épaisseur de l'épiderme. On parle alors d'effet biologique direct. Cependant, le rétinol présente un certain nombre de désavantages pour une utilisation cosmétique. En effet, il a une faible stabilité vis-à-vis de l'oxydation et génère des effets secondaires indésirables pour les consommateurs, tels que notamment l'irritation de la peau. Il existe donc un besoin de trouver d'autres composés présentant un effet biologique direct qui soient facilement accessibles et qui présentent une efficacité acceptable pour une utilisation optimale en cosmétique. A cet égard la demanderesse a découvert, de manière surprenante et inattendue, qu'un extrait de Myrothamnus flabellifolia est capable de stimuler le métabolisme des kératinocytes, d'augmenter l'expression de molécules impliquées dans les connexions entre cellules épidermiques ainsi que l'adhésion des cellules épidermiques basales à la JDE. Il est donc attendu qu'un tel extrait permette de contrer les signes du vieillissement cutané et en particulier d'améliorer la résistance mécanique de la peau ou ses propriétés biomécaniques, d'améliorer la fonction barrière de la peau, de contrôler le relâchement de la peau et/ou d'améliorer la densité de la peau en stimulant la migration des kératinocytes et leur prolifération. La demanderesse a également mis en évidence une augmentation significative de ces effets lorsque l'extrait de Myrothamnus flabellifolia est combiné avec du rhamnose. L'invention concerne donc un procédé de traitement cosmétique destiné à diminuer et/ou retarder l'amincissement de la peau, le relâchement de la peau et/ou améliorer la résistance mécanique de la peau et/ou la densité de la peau et/ou la fonction barrière de la peau, caractérisé en ce qu'on applique une quantité efficace Myrothamnus flabellifolia seul ou en combinaison avec du rhamnose sur la peau. L'invention concerne en outre, une composition comprenant un extrait de Myrothamnus flabellifolia et au moins un hexose tel que le rhamnose. L'invention concerne enfin, l'utilisation d'une composition cosmétique comprenant un extrait de Myrothamnus flabellifolia seul ou en combinaison avec du rhamnose comme agent destiné à diminuer et/ou retarder l'amincissement de la peau, et/ou le relâchement de la peau et/ou améliorer la résistance mécanique de la peau et/ou la densité de la peau et/ou la fonction barrière de la peau.We therefore understand the importance of having compositions whose effects aim to regenerate skin tissues via an increase in the proliferation of keratinocytes by stimulating the metabolism of keratinocytes. It is known from the literature the use of agents, such as retinol, which promote the proliferation of keratinocytes and make it possible to stimulate the renewal of the epidermis, maintain and / or increase the thickness of the epidermis. This is called a direct biological effect. However, retinol has a number of disadvantages for cosmetic use. Indeed, it has a low stability with respect to oxidation and generates undesirable side effects for consumers, such as in particular the irritation of the skin. There is therefore a need to find other compounds having a direct biological effect that are easily accessible and have an acceptable efficacy for optimal use in cosmetics. In this regard, the Applicant has surprisingly and unexpectedly discovered that an extract of Myrothamnus flabellifolia is capable of stimulating the metabolism of keratinocytes, of increasing the expression of molecules involved in the connections between epidermal cells as well as the adhesion of epidermal cells basal to JDE. It is therefore expected that such an extract can counteract the signs of skin aging and in particular improve the mechanical strength of the skin or its biomechanical properties, improve the barrier function of the skin, control the relaxation of the skin. skin and / or improve the density of the skin by stimulating the migration of keratinocytes and their proliferation. The Applicant has also demonstrated a significant increase in these effects when the extract of Myrothamnus flabellifolia is combined with rhamnose. The invention therefore relates to a cosmetic treatment method for decreasing and / or delaying thinning of the skin, loosening of the skin and / or improving the mechanical strength of the skin and / or the density of the skin and / or the barrier function of the skin, characterized in that an effective amount Myrothamnus flabellifolia is applied alone or in combination with rhamnose on the skin. The invention further relates to a composition comprising an extract of Myrothamnus flabellifolia and at least one hexose such as rhamnose. The invention finally relates to the use of a cosmetic composition comprising an extract of Myrothamnus flabellifolia alone or in combination with rhamnose as an agent for reducing and / or delaying the thinning of the skin, and / or the relaxation of the skin. skin and / or improve the mechanical strength of the skin and / or the density of the skin and / or the barrier function of the skin.
Les traitements thérapeutiques du corps humain ou animal sont exclus de la portée de l'invention. Dans le contexte de la présente demande, le « relâchement de la peau » désigne le relâchement normal (lié au vieillissement) et le relâchement qui est une conséquence d'une pathologie, et se présente par exemple sous forme de peau flétrie, peau molle, ou peau amincie. Le relâchement est un des signes du vieillissement de la peau et il peut être lié à une agression environnementale (par exemple pollution, photovieillissement, radiations UV, en particulier UV-A et/ou UV-B), à une variation de l'organisation de la densité de l'hypoderme (modification de la masse corporelle, grossesse, obésité, cellulite), à un traitement médicamenteux (dermocorticoïdes par exemple) ou bien encore à une désorganisation des constituants de la matrice extracellulaire (par exemple vergetures, cicatrices, escarres). Le relâchement de la peau peut aussi être la conséquence d'un désordre d'expression génique (Cutis laxa, Ehler Danlos, Syndrôme de Marfan, Syndrôme de Werner).Therapeutic treatments of the human or animal body are excluded from the scope of the invention. In the context of the present application, the "loosening of the skin" refers to the normal relaxation (related to aging) and the relaxation which is a consequence of a pathology, and is for example in the form of skin withered, soft skin, or skin thinned. Looseness is one of the signs of skin aging and may be related to environmental stress (eg pollution, photoaging, UV radiation, especially UV-A and / or UV-B), variation in the organization the density of the hypodermis (changes in body mass, pregnancy, obesity, cellulitis), drug treatment (eg corticosteroids) or even disorganization of extracellular matrix constituents (eg, stretch marks, scars, pressure ulcers ). Skin laxity may also be the consequence of a disorder of gene expression (Cutis laxa, Ehler Danlos, Marfan Syndrome, Werner's Syndrome).
Dans le contexte de la présente demande, « l'amincissement de la peau » désigne la réduction de l'épaisseur moyenne des couches de la peau et notamment des couches de l'épiderme. Un tel amincissement est évalué par la mesure de l'épaisseur cutanée à partir de biopsie cutanée par des techniques immuno-histochimiques. La « densité de la peau » peut être évaluée par le densicore qui est un appareil qui soumet localement la peau à une contrainte mécanique engendrant des plissements dont le nombre et l'amplitude sont directement liés à la densité cutanée. Dans le contexte de la présente demande, la « résistance mécanique de la peau » désigne la capacité de la peau à maintenir son intégrité structurelle sous l'exercice d'une force de déformation. Cette force peut être notamment, une pression, une torsion ou un étirement. La résistance à des sollicitations mécaniques telles que les frottements, abrasion, rasage, lavage fréquent des mains peut être évaluée en laboratoire par l'utilisation d'appareils tels que le cutomètre. Le cutomètre est un appareil de succion constitué d'un cylindre de 1 à 3 mm de diamètre qui s'applique sur la peau. L'aspiration de la peau par l'intermédiaire d'une pompe reliée au cylindre induit un déplacement vertical de la peau qui permet d'évaluer les propriétés mécaniques de la peau. Par « propriétés biomécaniques de la peau », on entend ici les propriétés d'extensibilité, de tonicité, de fermeté, de souplesse et/ou d'élasticité de la peau. Par « quantité efficace », on entend au sens de la présente invention une quantité suffisante pour obtenir l'effet attendu.In the context of the present application, "thinning of the skin" refers to the reduction in the average thickness of the layers of the skin and in particular the layers of the epidermis. Such thinning is evaluated by measuring cutaneous thickness from cutaneous biopsy by immunohistochemical techniques. The "density of the skin" can be evaluated by the densicore which is an apparatus which locally subjects the skin to a mechanical stress generating wrinkles whose number and amplitude are directly related to the skin density. In the context of this application, "mechanical strength of the skin" refers to the ability of the skin to maintain its structural integrity under the exercise of a deformation force. This force can be in particular, pressure, torsion or stretching. Resistance to mechanical stresses such as rubbing, abrasion, shaving, frequent hand washing can be evaluated in the laboratory by the use of devices such as the cutometer. The cutometer is a suction device consisting of a cylinder 1 to 3 mm in diameter that is applied to the skin. The aspiration of the skin via a pump connected to the cylinder induces a vertical displacement of the skin which makes it possible to evaluate the mechanical properties of the skin. By "biomechanical properties of the skin" is meant here the properties of extensibility, tonicity, firmness, suppleness and / or elasticity of the skin. By "effective amount" is meant in the sense of the present invention an amount sufficient to achieve the expected effect.
Le procédé selon l'invention est en particulier destiné à stimuler le métabolisme cellulaire des kératinocytes et/ou la migration et/ou la prolifération des kératinocytes et/ou renforcer la cohésion entre les cellules épidermiques et/ou entre les cellules épidermiques et la matrice extracellulaire et plus particulièrement à renforcer l'adhésion des cellules épidermiques basales à la JDE. Selon la présente invention, la stimulation du métabolisme cellulaire des kératinocytes et ainsi le renouvellement cellulaire de l'épiderme permet de réduire l'apparence terne de la couche cornée de l'épiderme et ainsi d'améliorer l'éclat du teint, de diminuer et/ou prévenir les taches pigmentaires, améliorer et/ou diminuer le micro-relief de la peau, à lisser la peau et/ou à améliorer les propriétés mécaniques de la peau et/ou favoriser la réparation de la peau.The method according to the invention is in particular intended to stimulate the cellular metabolism of keratinocytes and / or the migration and / or proliferation of keratinocytes and / or to reinforce the cohesion between the epidermal cells and / or between the epidermal cells and the extracellular matrix and more particularly to strengthen the adhesion of basal epidermal cells to the JDE. According to the present invention, the stimulation of cellular metabolism of keratinocytes and thus the cellular renewal of the epidermis makes it possible to reduce the dull appearance of the stratum corneum of the epidermis and thus to improve the radiance of the complexion, to diminish and / or prevent the pigment spots, improve and / or reduce the micro-relief of the skin, to smooth the skin and / or to improve the mechanical properties of the skin and / or promote the repair of the skin.
L'évaluation de la stimulation du métabolisme des kératinocytes est déterminée par la mesure de différents paramètres tels que la consommation en glucose, la production d'énergie (ATP) ou encore la respiration (mesure du ratio NAD/NADH marqueur de la chaine respiratoire mitochondriale cellulaire) des kératinocytes avant et après l'application de la composition selon l'invention.The evaluation of keratinocyte metabolism stimulation is determined by the measurement of various parameters such as glucose consumption, energy production (ATP) or respiration (measurement of the NAD / NADH marker ratio of the mitochondrial respiratory chain). cell) keratinocytes before and after the application of the composition according to the invention.
Le renforcement de la cohésion entre les cellules epidermiques et/ou entre les cellules epidermiques et la matrice extracellulaire est rendu possible par la mise en oeuvre du procédé selon l'invention puisque ce dernier permet de stimuler la formation des desmosomes, des hémidesmosomes, des contacts-focaux et/ou des jonctions serrées de l'épiderme préférentiellement en stimulant la synthèse d'intégrine et/ou de zonuline par les kératinocytes. Ainsi, l'induction des connexions intercellulaires et cellule-matrice extracellulaire permet de renforcer la jonction dermo-épidermique, d'augmenter la fermeté de la peau et ainsi de diminuer et/ou prévenir la survenance des rides et/ou ridules, améliorer et/ou diminuer le micro-relief de la peau, à lisser la peau et/ou à améliorer les propriétés mécaniques de la peau (notamment la résistance mécanique et/ou tonus de la peau) et/ou la fonction barrière de la peau. L'expression « barrière de la peau » correspond à la fonction de barrière de l'épiderme et de la JDE contre les entrées ou les sorties potentielles d'eau, d'ions ou de molécules et contre la pénétration de substances chimiques ou d'agents infectieux. Cette fonction est remplie (i) par le ciment extracellulaire de la couche cornée (ciment inter- cornéocytaire) qui constitue une barrière hydrophobe, (ii) par les jonctions serrées de la couche basale de l'épiderme formant une zone de fusion entre deux kératinocytes assurant ainsi une barrière sélective vis-à-vis des ions micro ou macromolécules et enfin (iii) par la JDE qui forme une zone de filtration par sa structure de macromolécules organisées en réseau. L'amélioration de cette fonction de barrière est rendue possible par la stimulation du métabolisme des kératinocytes responsables de la synthèse du ciment extracellulaire de la cornée, par l'induction de l'expression des zonulines par les kératynocytes responsables des jonctions serrées et des intégrines impliquées dans les hémi-desmosomes permettant l'ancrage de la couche basale de kératinocytes dans le derme et la stabilité architecturale de la JDE.The reinforcement of the cohesion between the epidermal cells and / or between the epidermal cells and the extracellular matrix is made possible by the implementation of the method according to the invention since the latter makes it possible to stimulate the formation of desmosomes, hemidesmosomes, contacts and / or tight junctions of the epidermis preferentially by stimulating the synthesis of integrin and / or zonulin by keratinocytes. Thus, the induction of intercellular connections and extracellular cell-matrix makes it possible to strengthen the dermal-epidermal junction, to increase the firmness of the skin and thus to reduce and / or prevent the occurrence of wrinkles and / or fine lines, to improve and / or or to reduce the micro-relief of the skin, to smooth the skin and / or to improve the mechanical properties of the skin (in particular the mechanical strength and / or tone of the skin) and / or the barrier function of the skin. The term "skin barrier" refers to the barrier function of the epidermis and JDE against the potential entrances or exits of water, ions or molecules and against the penetration of chemicals or chemicals. infectious agents. This function is fulfilled (i) by the extracellular cement of the stratum corneum (inter-corneocytic cement) which constitutes a hydrophobic barrier, (ii) by the tight junctions of the basal layer of the epidermis forming a zone of fusion between two keratinocytes thus ensuring a selective barrier against micro or macromolecule ions and finally (iii) by the JDE which forms a filtration zone by its structure of macromolecules organized in a network. The improvement of this barrier function is made possible by the stimulation of the metabolism of the keratinocytes responsible for the synthesis of the extracellular cement of the cornea, by the induction of the expression of zonulins by the keratinocytes responsible for the tight junctions and the integrins involved. in hemi-desmosomes allowing anchoring of the basal layer of keratinocytes in the dermis and the architectural stability of the JDE.
Les marqueurs biologiques permettant de distinguer les différentes jonctions et d'évaluer ainsi leur densité sont décrits. Ainsi, les marqueurs des jonctions serrées sont la zonuline-1 (ZO-1), la zonuline-2 (ZO-2), l'occuldine ou la claudine. Au niveau épidermique et en fonction de leurs localisations, ces protéines sont impliquées dans la fonction barrière, la polarité cellulaire, la différenciation et la prolifération cellulaire ainsi que le trafic vésiculaire intracellulaire (Kirschner N, Ann N Y Acad Sci. 2012 Jun;1257:158-66). Les jonctions intercellulaires telles que les jonctions adhérentes et les desmosomes sont responsables de l'architecture et de la cohésion des cellules de l'épiderme. Ainsi, les marqueurs des jonctions adhérentes sont la cadhérine (cadhérine-E et cadhérine-P), la caténine (alpha-caténine ou Béta-caténine) ou la plakoglobine (Lai-Cheong JE, J Invest Dermatol. 2007 Dec;127(12):2713-25). Les marqueurs des desmosomes sont la desmocolline (DSC1, DSC2 ou DSC3), la desmogléine (DSG1, DSG2 ou DSG3), la desmoplakine (DP1, DP2) ou la plakoglobine (PP1 et PP2). Des anomalies fonctionnelles de ces protéines ont été impliquées non seulement dans des pathologies auto-immunes mais aussi dans le maintien de l'homéostasie épidermique (McMillan JR, J Dermatol. 2001 Jun;28(6):291-8). Une classe particulière de desmosome est représentée par les cornéodesmoses impliqués dans la maturation du stratum coméum (Jonca N, Eur J Dermatol. 2011 May;21 Suppl 2:35-42). Les marqueurs de la cohésion entre l'épiderme et le derme sont les protéines des hémidesmosomes telles que les intégrines (telle que par exemple, l'intégrine alpha 4) et la plectine. L'intégrine a4 joue un rôle important dans cette adhésion. Avec l'âge son expression diminue ce qui contribue à une peau moins ferme, plus ridée. Des marqueurs des contacts focaux tels que les intégrines, la taline ou la vinculine peuvent être utilisés. Au niveau épidermique, ces intégrines participent non seulement au processus d'adhésion mais aussi à la prolifération et à la différentiation kératinocytaire, aux voies de signalisation intracellulaire, à la ré-épithélialisation au cours de la cicatrisation cutanée, ainsi qu'au maintien de la croissance pilaire et au maintien des cellules souches (Margadant C, FASEB J. 2010 Nov;24(11):4133-52). Au niveau dermique, les intégrines permettent le contact entre les cellules et les composants matriciels assurant ainsi des propriétés mécaniques attribuées au derme (Silver FH, Skin Res Technol. 2003 Feb;9(1):3-23).Biological markers to distinguish different junctions and thus assess their density are described. Thus, the markers of tight junctions are zonulin-1 (ZO-1), zonulin-2 (ZO-2), occuldine or claudine. At the epidermal level and depending on their localization, these proteins are involved in barrier function, cell polarity, cell differentiation and proliferation as well as intracellular vesicular trafficking (Kirschner N, Ann NY Acad Sci 2012 Jun; 1257: 158 -66). Intercellular junctions such as adherent junctions and desmosomes are responsible for the architecture and cohesion of epidermal cells. Thus, the markers of the adherent junctions are cadherin (cadherin-E and cadherin-P), catenin (alpha-catenin or beta-catenin) or plakoglobin (Lai-Cheong JE, J. Invest Dermatol 2007 Dec; 127 (12 ): 2713-25). The desmosome markers are desmocollin (DSC1, DSC2 or DSC3), desmoglein (DSG1, DSG2 or DSG3), desmoplakin (DP1, DP2) or plakoglobin (PP1 and PP2). Functional abnormalities of these proteins have been implicated not only in autoimmune pathologies but also in the maintenance of epidermal homeostasis (McMillan JR, J Dermatol, 2001 Jun, 28 (6): 291-8). A particular class of desmosome is represented by the corneodesmoses involved in the maturation of the stratum comeum (Jonca N, Eur J Dermatol, 2011 May, 21 Suppl 2: 35-42). The markers of cohesion between the epidermis and the dermis are the proteins of hemidesmosomes such as integrins (such as, for example, integrin alpha 4) and plectin. The α4 integrin plays an important role in this adhesion. With age its expression decreases which contributes to a softer, more wrinkled skin. Markers of focal contacts such as integrins, talin or vinculin can be used. At the epidermal level, these integrins participate not only in the adhesion process but also in keratinocyte proliferation and differentiation, intracellular signaling pathways, re-epithelialization during skin healing, as well as maintenance of the skin. hair growth and maintenance of stem cells (Margadant C, FASEB J. 2010 Nov; 24 (11): 4133-52). At the dermal level, integrins allow contact between cells and matrix components thus ensuring mechanical properties attributed to the dermis (Silver FH, Skin Res Technol, 2003 Feb; 9 (1): 3-23).
La présente invention concerne également l'utilisation d'un extrait de Myrothamnus flabellifolia comme agent destiné à diminuer et/ou retarder l'amincissement de la peau et/ou le relâchement de la peau et/ou améliorer la résistance mécanique de la peau et/ou la densité de la peau et/ou la fonction barrière de la peau, ledit extrait de Myrothamnus flabellifolia étant contenu dans une composition cosmétique. Préférentiellement, ladite composition comprend au moins un hexose. Selon une forme de réalisation préférée, l'utilisation selon la présente invention est destinée à améliorer l'éclat du teint, à diminuer et/ou prévenir les caractéristiques des rides et/ou ridules, à diminuer et/ou prévenir les taches pigmentaires, à améliorer et/ou diminuer le micro-relief de la peau, à lisser la peau et/ou à améliorer les propriétés mécaniques de la peau (notamment élasticité et/ou tonus de la peau) et/ou favoriser la réparation de la peau. Extrait de Mvrothamnus flabellifolia Le Myrothamnus flabellifolia est un petit arbuste appartenant à la famille des plantes à résurrection. Il pousse sur des sols granitiques peu profonds soumis à la sécheresse pendant les mois secs de l'hiver. Les plantes à résurrection ont la particularité de se dessécher en même temps que leur environnement et demeurent des mois en état d'anhydrobiose. En période de sécheresse, les plantes se dessèchent presque sans perte de leurs feuilles qui se dessèchent et se replient sur elles mêmes. À l'état sec, les pousses vivantes contiennent seulement 7 à 11% d'eau (en poids). Après la pluie, la plante se réhydrate très rapidement, même après une longue période de sécheresse. Chez certaines espèces, les feuilles sèches peuvent verdir et le métabolisme de la plante (transpiration, photosynthèse) redémarrer mesurablement quelques heures après la réhydratation.The present invention also relates to the use of an extract of Myrothamnus flabellifolia as an agent for decreasing and / or delaying the thinning of the skin and / or the relaxation of the skin and / or improving the mechanical resistance of the skin and / or or the density of the skin and / or the barrier function of the skin, said extract of Myrothamnus flabellifolia being contained in a cosmetic composition. Preferably, said composition comprises at least one hexose. According to a preferred embodiment, the use according to the present invention is intended to improve the radiance of the complexion, to reduce and / or prevent the characteristics of wrinkles and / or fine lines, to reduce and / or prevent pigment spots, to to improve and / or reduce the micro-relief of the skin, to smooth the skin and / or to improve the mechanical properties of the skin (in particular elasticity and / or tone of the skin) and / or to promote the repair of the skin. Mvrothamnus flabellifolia extract Myrothamnus flabellifolia is a small shrub belonging to the family of resurrection plants. It grows on shallow granitic soils subject to drought during the dry months of winter. Resurrection plants have the particularity of drying out at the same time as their environment and remain for months in a state of anhydrobiosis. In times of drought, plants dry up almost without loss of their leaves that dry out and fold back on themselves. In the dry state, live shoots contain only 7 to 11% water (by weight). After rain, the plant rehydrates very quickly even after a long period of drought. In some species, the dry leaves may turn green and the metabolism of the plant (perspiration, photosynthesis) restart measurably a few hours after rehydration.
L'utilisation pharmaceutique ou cosmétique d'un extrait de Myrothamnus flabellifolia a été décrite pour la protection de la peau vis-à-vis des agressions extérieures et notamment les ultra-violets, les radicaux libres ou la chaleur dans la demande de brevet US2007/0134193. Comme décrit dans la demande de brevet U52007/0134193, l'extrait de Myrothamnus flabellifolia est susceptible d'être obtenu par une extraction en milieu aqueux, alcoolique ou hydro-alcoolique, à partir d'une portion ou de la totalité de la plante. De tels procédés d'extraction comprennent notamment la macération, la remacération, la digestion, la macération par agitation, l'extraction par vortex, l'extraction ultrasonique, l'extraction à contre-courant, la percolation, la repercolation, l'extraction sous atmosphère réduite ou évacolation (extraction sous pression réduite), la diacolation, l'extraction solide/liquide à reflux, ou l'extraction à l'aide de séparateurs, centrifugeuses et décanteurs. Des plantes fraîches ou séchées, de préférence les feuilles, peuvent être indifféremment utilisées. Préalablement à l'extraction, la plante peut subir un broyage. Les solvants appropriés pour le procédé d'extraction sont l'eau distillée ou non, des solvants organiques, plus particulièrement les alcools de faible poids moléculaire tels que les alcools aliphatiques ayant de 1 à 6 atomes de carbone (par exemple, le méthanol ou l'éthanol), des cétones (par exemple l'acétone), des hydrocarbures halogénés (chloroforme par exemple ou le chlorure de méthylène), esters inférieurs ou des polyols (par exemple, le glycérol ou les glycols). Le processus d'extraction est généralement effectué à 20 à 100°C. Afin d'éviter l'oxydation des principes actifs de l'extrait, l'extraction peut être faite sous atmosphère de gaz inerte. Après l'extraction, les extraits bruts obtenus peuvent optionnellement être soumis à d'autres étapes classiques, telles que par exemple la purification, la concentration et / ou la décoloration. Le solvant utilisé lors de l'extraction peut être éliminé par séchage, en particulier par pulvérisation ou lyophilisation.The pharmaceutical or cosmetic use of an extract of Myrothamnus flabellifolia has been described for the protection of the skin vis-à-vis external aggressions and especially ultraviolet, free radicals or heat in the US2007 patent application / 0134193. As described in the patent application U52007 / 0134193, the extract of Myrothamnus flabellifolia is likely to be obtained by extraction in an aqueous medium, alcoholic or hydro-alcoholic, from a portion or the whole of the plant. Such extraction processes include maceration, remacerization, digestion, shaking maceration, vortex extraction, ultrasonic extraction, countercurrent extraction, percolation, repercolation, extraction. under reduced atmosphere or evacuation (extraction under reduced pressure), diacolation, solid / liquid extraction at reflux, or extraction using separators, centrifuges and decanters. Fresh or dried plants, preferably the leaves, can be used indifferently. Prior to extraction, the plant can be milled. Suitable solvents for the extraction process are distilled water or not, organic solvents, more particularly low molecular weight alcohols such as aliphatic alcohols having from 1 to 6 carbon atoms (for example, methanol or methanol). ethanol), ketones (eg acetone), halogenated hydrocarbons (for example chloroform or methylene chloride), lower esters or polyols (for example, glycerol or glycols). The extraction process is usually carried out at 20 to 100 ° C. In order to avoid oxidation of the active ingredients of the extract, the extraction can be done under an inert gas atmosphere. After extraction, the crude extracts obtained may optionally be subjected to other conventional steps, such as, for example, purification, concentration and / or bleaching. The solvent used in the extraction can be removed by drying, in particular by spraying or lyophilization.
Typiquement, un extrait de Myrothamnus flabellifolia peut être obtenu selon les exemples 1 et 2 de la demande de brevet US2007/0134193. Un tel extrait peut être utilisé sous sa forme sèche (pulvérulente) ou solubilisé dans un solvant tel que de l'eau. Une telle forme solubilisée contient de préférence 0,3 à 2% en poids de matière sèche (MS) d'extrait, par rapport au poids total de la solution, préférentiellement 0,4 à 1,5% encore plus préférentiellement 0,5 à 1`)/ode MS. Un tel extrait est vendu sous la référence commerciale PA REVIVISCENCE® LS 9562 par la société BASF et/ou Laboratoires Serobiologiques. Les extraits peuvent également être utilisés comme matières premières pour la production des principes actifs purs.Typically, an extract of Myrothamnus flabellifolia can be obtained according to Examples 1 and 2 of US2007 / 0134193. Such an extract can be used in its dry (powdery) form or solubilized in a solvent such as water. Such a solubilized form preferably contains 0.3 to 2% by weight of dry matter (DM) of extract, relative to the total weight of the solution, preferably 0.4 to 1.5%, even more preferably 0.5 to 1`) / ode MS. Such an extract is sold under the trade reference PA REVIVISCENCE® LS 9562 by the company BASF and / or Laboratoires Serobiologiques. The extracts can also be used as raw materials for the production of pure active ingredients.
Avantageusement, l'extrait de Myrothamnus flabellifolia est présent dans la composition selon la présente invention à une teneur de 10-6 à 10% préférentiellement de 5.10-6 à 8% de préférence de 7.10-6 à 7%, et de manière tout à fait préférée en une teneur de 8.10-6 à 5%; 10-6 à 2%; 2.10-6 à 1%; 4.10-6 à 0,8%; 5.10-6 à 0,7%; 7.10-6 à 0,5%; 0,0001 à 0,2%; 0,00022 à 0,1%; 0,0003 à 0,09%; 0,0005 à 0,07%; 0,0007 à 0,05%, 0,0009 à 0,01% en poids d'extrait (MS), par rapport au poids total de la composition, notamment 11.10-4°/o Hexose Selon la présente invention, on entend par « hexose » un monosaccharide ayant 6 atomes de carbone. L'hexose selon l'invention est le rhamnose.Advantageously, the extract of Myrothamnus flabellifolia is present in the composition according to the present invention at a content of 10-6 to 10%, preferably of 5.10-6 to 8%, preferably of 7.10-6 to 7%, and preferably at a level of 8.10-6 to 5%; 10-6 to 2%; 2.10-6 at 1%; 4.10-6 to 0.8%; 5.10-6 to 0.7%; 7.10-6 to 0.5%; 0.0001 to 0.2%; 0.00022 to 0.1%; 0.0003 to 0.09%; 0.0005 to 0.07%; 0.0007 to 0.05%, 0.0009 to 0.01% by weight of extract (MS), relative to the total weight of the composition, in particular 11.10-4% by weight Hexose According to the present invention, we mean by "hexose" a monosaccharide having 6 carbon atoms. The hexose according to the invention is rhamnose.
L'hexose selon l'invention, est d'origine naturelle ou synthétique, il peut être linéaire ou cyclique. Préférentiellement, l'hexose selon l'invention est non greffé. Par l'expression « non-greffé », on entend un hexose non substitué ou libre ou un hexose n'ayant pas eut de réaction subséquente des chaînes latérales avec un autre composé chimique. Préférentiellement, un hexose non-greffé est un hexose qui n'est pas lié covalemment à un polypeptide, une chaine aliphatique, une protéine, un polysaccharide ou un lipide ou à un groupement phosphate, amine, acide, sulfate ou acétyle ou à un radical alkyle ou aryl. Le rhamnose (ou 6 deoxy mannose) est le produit de désoxygénation du mannose en 06. Le mannose est un hexose épimère en 02 du glucose. Les monosaccharides selon l'invention sont sous forme de D- ou L- rhamnose ou leur mélange, chaque forme pouvant elle-même être l'anomère alpha et/ou béta. Les formes préférées selon l'invention sont le D- rhamnose (No CAS 634-74-2) ou le L-rhamnose (No CAS 3615-41-6 (L anhydre) ; No CAS 10030-85-0 (L (+) - monohydrate)). La forme tout à fait préféré est le L-rhamnose. Le D-mannose est présent dans les végétaux en particulier certains fruits dont les airelles (canneberges), ou le bois dur (hêtre, bouleau). Le rhamnose est trouvé dans la nature sous forme L. Le L-rhamnose est commercialisé, par exemple, par la société Danisco Sweeteners ainsi que la société Symrise. Le rhamnose est sous forme pulvérulente (telle qu'une poudre cristalline) ou en solution.The hexose according to the invention is of natural or synthetic origin, it can be linear or cyclic. Preferably, the hexose according to the invention is ungrafted. By the term "non-grafted" is meant an unsubstituted or free hexose or a hexose that has not had subsequent reaction of the side chains with another chemical compound. Preferably, an ungrafted hexose is a hexose which is not covalently bound to a polypeptide, an aliphatic chain, a protein, a polysaccharide or a lipid or to a phosphate, amine, acid, sulphate or acetyl group or to a radical alkyl or aryl. Rhamnose (or 6 deoxy mannose) is the deoxygenation product of mannose in 06. Mannose is a hexose epimer in 02 glucose. The monosaccharides according to the invention are in the form of D- or L-rhamnose or their mixture, each form may itself be the alpha and / or beta anomer. The preferred forms according to the invention are D-rhamnose (CAS No. 634-74-2) or L-rhamnose (CAS No. 3615-41-6 (anhydrous L); CAS No. 10030-85-0 (L (+ ) - monohydrate)). The most preferred form is L-rhamnose. D-mannose is present in plants, particularly certain fruits including cranberries (cranberries), or hardwood (beech, birch). Rhamnose is found in nature in L form. L-rhamnose is marketed, for example, by Danisco Sweeteners as well as Symrise. The rhamnose is in powder form (such as a crystalline powder) or in solution.
Avantageusement, au moins un hexose choisi parmi le rhamnose est ajouté dans la composition selon l'invention, en plus de l'extrait de Myrothamnus flabellifolia, de sorte à obtenir une composition ayant une teneur finale de 0,001 à 30% en poids d'hexose, par rapport au poids total de la composition. Préférentiellement, ledit au moins un hexose selon l'invention est présent dans la composition selon la présente invention en une teneur de 0,001 à 30%, de préférence de 0,002 à 20%, et de manière tout à fait préférée ledit au moins un hexose est ajouté dans la composition selon l'invention en plus de l'extrait de Myrothamnus flabellifolia de sorte à obtenir une composition ayant une teneur de 0,003 à 15% ; en poids d'hexose, notamment de 0,004% à 12% ; 0,005 à 10%; 0,008 à 9% ; 0,01 à 7% ; 0,015 à 5% ; 0,0017 à 3% ; 0,02 à 2,5%; 0,025 à 2%; 0,03 à 1%, 0,05 à 0,5% notamment 0.08`)0.par rapport au poids total de la composition. Lorsque le D-rhamnose et le L-rhamnose sont ajoutés dans la composition, la teneur d'hexose et notamment de rhamnose indiquée correspond à la somme de leurs teneurs respectives.Advantageously, at least one hexose chosen from rhamnose is added to the composition according to the invention, in addition to the Myrothamnus flabellifolia extract, so as to obtain a composition having a final content of 0.001 to 30% by weight of hexose. , relative to the total weight of the composition. Preferably, said at least one hexose according to the invention is present in the composition according to the present invention in a content of 0.001 to 30%, preferably from 0.002 to 20%, and most preferably said at least one hexose is added in the composition according to the invention in addition to the Myrothamnus flabellifolia extract so as to obtain a composition having a content of 0.003 to 15%; by weight of hexose, in particular from 0.004% to 12%; 0.005 to 10%; 0.008 to 9%; 0.01 to 7%; 0.015 to 5%; 0.0017 to 3%; 0.02 to 2.5%; 0.025 to 2%; 0.03 to 1%, 0.05 to 0.5%, especially 0.08% relative to the total weight of the composition. When D-rhamnose and L-rhamnose are added to the composition, the hexose content and in particular the rhamnose indicated corresponds to the sum of their respective contents.
Galénique Pour la mise en oeuvre du procédé ou de l'utilisation selon l'invention, l'extrait de Myrothamnus flabellifolia est formulé dans une composition cosmétique comprenant en outre, au moins du rhamnose. Ladite une composition comprend en outre, un milieu cosmétiquement ou physiologiquement acceptable. Ladite composition étant obtenue par un procédé de préparation comprenant au moins une étape de mélange de rhamnose (et notamment, d'une solution de rhamnose ou d'une composition pulvérulente de rhamnose), d'un extrait de Myrothamnus flabellifolia et d'un milieu cosmétiquement acceptable. Préférentiellement, le rhamnose est ajouté à l'extrait de Myrothamnus flabellifolia dans ladite composition. Dans le cadre de la présente invention, le rapport pondéral entre ledit au moins un hexose et l'extrait de Myrothamnus flabellifolia (hexose / Extrait de Myrothamnus flabellifolia) dans la composition est supérieur à 1, il est de préférence de 1 à 107 et tout particulièrement de 2 à 5.106, et notamment de 10 à 106; 20 à 5.105; 25 à 105; 30 à 5.104; 35 à 104; 38 à 5000; 40 à 3500; 42 à 3000; 45 à 2500; 48 à 2000; 50 à 1500; 53 à 1000; 55 à800 ; 58 à600 ; 60 à500 ; 62 à 300,65 à 100 ou de 68 à90. Pour la mise en oeuvre du procédé ou de l'utilisation selon l'invention, la composition selon l'invention est plus particulièrement destinée à être appliquée sur les zones du corps, du visage ou du front, notamment marquées par des rides, et/ou sur les personnes présentant des rides. L'association d'au moins un extrait de Myrothamnus flabellifolia et d'au moins un hexose est formulée pour une administration de préférence par voie topique, c'est-à-dire contenant un milieu cosmétiquement acceptable, soit un milieu compatible avec la peau, les ongles, les muqueuses, les tissus, le cuir chevelu et/ou les cheveux.Galenic For the implementation of the process or the use according to the invention, the extract of Myrothamnus flabellifolia is formulated in a cosmetic composition further comprising at least rhamnose. Said composition further comprises a cosmetically or physiologically acceptable medium. Said composition being obtained by a preparation process comprising at least one step of mixing rhamnose (and in particular, a rhamnose solution or a pulverulent rhamnose composition), an extract of Myrothamnus flabellifolia and a medium cosmetically acceptable. Preferably, the rhamnose is added to the extract of Myrothamnus flabellifolia in said composition. In the context of the present invention, the weight ratio between the said at least one hexose and the extract of Myrothamnus flabellifolia (hexose / Myrothamnus flabellifolia extract) in the composition is greater than 1, it is preferably from 1 to 107 and all in particular from 2 to 5 × 10 6, and in particular from 10 to 10 6; 20 to 5.105; 25 to 105; 30 to 5.104; 35 to 104; 38 to 5000; 40 to 3500; 42 to 3000; 45 to 2500; 48 to 2000; 50 to 1500; 53 to 1000; 55 to 800; 58 to 600; 60 to 500; 62 to 300.65 to 100 or 68 to 90. For carrying out the process or the use according to the invention, the composition according to the invention is more particularly intended to be applied to the areas of the body, face or forehead, in particular marked by wrinkles, and / or or on people with wrinkles. The combination of at least one extract of Myrothamnus flabellifolia and at least one hexose is formulated for administration preferably topically, that is to say containing a cosmetically acceptable medium, or a medium compatible with the skin , nails, mucous membranes, tissues, scalp and / or hair.
L'association peut donc être formulée sous forme d'une composition cosmétique, c'est-à-dire destinée à être appliquée sur une peau saine afin d'en améliorer l'esthétique et notamment le confort. Une peau saine se définit par l'absence de pathologies telles que des infections, une inflammation, un érythème, ou de blessures telles qu'une brûlure ou une coupure. Cependant, dans cette définition, une peau saine ne signifie pas une peau en parfait état. La composition cosmétique est ainsi formulée pour être appliquée sur la peau et comprend un extrait de Myrothamnus flabellifolia et au moins un hexose, ladite composition permettant de diminuer et/ou retarder les signes du vieillissement de la peau et notamment de diminuer et/ou retarder l'amincissement de la peau, le relâchement de la peau et/ou d'améliorer la résistance mécanique de la peau et/ou la densité de la peau et/ou la fonction barrière de la peau.The combination can be formulated in the form of a cosmetic composition, that is to say intended to be applied to a healthy skin to improve the aesthetics and especially comfort. Healthy skin is defined as the absence of pathologies such as infections, inflammation, erythema, or wounds such as a burn or a cut. However, in this definition, healthy skin does not mean skin in perfect condition. The cosmetic composition is thus formulated to be applied to the skin and comprises an extract of Myrothamnus flabellifolia and at least one hexose, said composition making it possible to reduce and / or delay the signs of aging of the skin, and in particular to reduce and / or delay the aging of the skin. thinning of the skin, loosening of the skin and / or improving the mechanical strength of the skin and / or the density of the skin and / or the barrier function of the skin.
Selon un mode préféré de réalisation de l'invention, la composition a un pH proche de celui de la peau, compris entre 4 et 7. La composition selon l'invention est avantageusement destinée à l'application topique (composition à usage topique).According to a preferred embodiment of the invention, the composition has a pH close to that of the skin, between 4 and 7. The composition according to the invention is advantageously intended for topical application (composition for topical use).
Lorsqu'elle est appliquée par voie topique, la composition cosmétique peut être appliquée sur le visage, le cou, le cuir chevelu, les muqueuses et les ongles ou tout autre zone cutanée du corps dont les mains et les pieds. Par « milieu physiologique acceptable » ou «milieu cosmétiquement acceptable », on entend désigner un milieu compatible avec la peau ou les matières et/ou les fibres kératiniques d'êtres humains, comme par exemple, de manière non limitative, la peau, les muqueuses, les ongles, le cuir chevelu et/ou les cheveux. Un tel milieu ne génère pas de picotement, tiraillement ou rougeur inacceptable pour l'utilisateur et est sans risque de toxicité, d'incompatibilité, d'instabilité, de réponse allergique et autres. Ce milieu physiologiquement ou cosmétiquement acceptable comprend de l'eau, éventuellement en mélange ou non avec un ou plusieurs solvants organiques tels que des alcools en Cl-C8, notamment l'éthanol, l'isopropanol, le tert-butanol, le n-butanol, des polyols comme la glycérine, le propylène glycol, le butylène glycol et des éthers de polyol. Les compositions selon l'invention se présentent notamment sous forme de solutions aqueuses, hydroalcooliques ou huileuses, de dispersions du type lotion ou sérum, de gels anhydres ou huileux, d'émulsions de consistance liquide ou semi-liquide du type lait, obtenues par dispersion d'une phase grasse dans une phase aqueuse (H/E) ou inversement (E/H), d'émulsions multiples (triple : E/H/E ou H/E/H), de suspensions ou d'émulsions de consistance molle, semi-solide ou solide du type crème, gel, notamment aqueux, de micro-émulsions, ou de vésicules lipidiques de type ionique et/ou non ionique (liposomes, niosomes, oléosomes), ou de films fins, ou encore de micro-capsules, de micro-particules. On peut également utiliser une composition selon l'invention sous la forme d'un biphase eau et huile. Les quantités des différents constituants des compositions cosmétiques utilisées selon l'invention sont celles classiquement utilisées dans les domaines considérés.When applied topically, the cosmetic composition may be applied to the face, neck, scalp, mucous membranes and nails or any other skin area of the body including the hands and feet. By "acceptable physiological medium" or "cosmetically acceptable medium" is meant a medium that is compatible with the skin or the materials and / or the keratinous fibers of human beings, such as, for example, without limitation, the skin, the mucous membranes. , nails, scalp and / or hair. Such a medium does not generate tingling, tightness or redness unacceptable to the user and is without risk of toxicity, incompatibility, instability, allergic response and others. This physiologically or cosmetically acceptable medium comprises water, optionally mixed or not with one or more organic solvents such as C 1 -C 8 alcohols, in particular ethanol, isopropanol, tert-butanol and n-butanol. polyols such as glycerine, propylene glycol, butylene glycol and polyol ethers. The compositions according to the invention are especially in the form of aqueous, hydroalcoholic or oily solutions, dispersions of the lotion or serum type, anhydrous or oily gels, emulsions of liquid or semi-liquid consistency of the milk type, obtained by dispersion. a fatty phase in an aqueous phase (O / W) or conversely (W / O), multiple emulsions (triple: W / H / E or H / E / H), suspensions or consistency emulsions soft, semi-solid or solid type cream, gel, especially aqueous, microemulsions, or lipid vesicles of ionic and / or nonionic type (liposomes, niosomes, oleosomes), or thin films, or micro -capsules, micro-particles. It is also possible to use a composition according to the invention in the form of a water and oil biphase. The amounts of the various constituents of the cosmetic compositions used according to the invention are those conventionally used in the fields under consideration.
Ces compositions sont préparées selon les méthodes usuelles. En outre, les compositions utilisées selon l'invention peuvent être plus ou moins fluides et avoir l'aspect d'une crème blanche ou colorée, d'une pommade, d'un lait, d'une lotion, d'un sérum, d'une pâte, d'une mousse. Elles peuvent être éventuellement appliquées sur la peau sous forme d'aérosol. Elles peuvent aussi se présenter sous forme solide, et par exemple sous forme de stick.These compositions are prepared according to the usual methods. In addition, the compositions used according to the invention may be more or less fluid and have the appearance of a white or colored cream, an ointment, a milk, a lotion, a serum, a paste, a foam. They may optionally be applied to the skin in the form of an aerosol. They may also be in solid form, for example in the form of a stick.
En particulier, la composition cosmétique peut se présenter sous forme d'un gel transparent. En particulier, ce gel transparent se caractérise par le fait qu'il est obtenu en associant les actifs avec un homopolymère d'un monomère à groupement sulfonique. Plus particulièrement, ledit gel contient de 0 à 1 (3/0 d'huile.In particular, the cosmetic composition may be in the form of a transparent gel. In particular, this transparent gel is characterized by the fact that it is obtained by combining the active agents with a homopolymer of a monomer containing a sulfonic group. More particularly, said gel contains from 0 to 1% of oil.
Les polymères comportant au moins un monomère à groupement sulfonique, utilisés dans ce type de gel transparent, sont avantageusement hydrosolubles ou hydrodispersibles ou gonflables dans l'eau. Les polymères utilisés pour ce type de gel transparent sont des homopolymères susceptibles d'être obtenus à partir d'au moins un monomère à insaturation éthylénique et à groupement sulfonique, pouvant être sous forme libre ou partiellement ou totalement neutralisée. De façon préférentielle, les polymères utilisés pour ce type de gel transparent peuvent être neutralisés partiellement ou totalement par une base minérale (soude, potasse, ammoniaque) ou une base organique telle que la mono-, di- ou tri-éthanolamine, un aminométhylpropanediol, la N-méthyl-glucamine, les acides aminés basiques comme l'arginine et la lysine, et les mélanges de ces composés. Ils sont généralement neutralisés. On entend dans la présente invention par « neutralisés », des polymères totalement ou pratiquement totalement neutralisés, c'est-à-dire neutralisés à au moins 90%. Ces polymères ont généralement un poids moléculaire moyen en nombre allant de 1000 à 20 000 000 g/mole, de préférence allant de 20 000 à 5 000 000 et plus préférentiellement encore de 100 000 à 1 500 000 g/mole. Ces polymères selon l'invention peuvent être réticulés ou non réticulés. Les monomères à groupement sulfonique du polymère utilisés dans ces gels transparents sont choisis notamment parmi l'acide vinylsulfon igue, l'acide styrènesulfonique, les acides (méth)acrylamido-(C1-C22)alkylsulfoniques, les acides N-(C1- C22)alkyl-(méth)acrylamido-(C1-C22)-alkylsulfoniques comme l'acide undécyl-acrylamidométhane-sulfonique, ainsi que leurs formes partiellement ou totalement neutralisées, et leurs mélanges. Selon un mode préféré de réalisation de l'invention, les monomères à groupement sulfonique sont choisis parmi les acides (méth)acrylamido(C1-C22)alkylsulfoniques tels que par exemple l'acide acrylamido-méthane-sulfonique, l'acide acrylamido-éthane-sulfonique, l'acide acrylamido-propane-sulfonique, l'acide 2-acrylamido-2-méthylpropane-sulfonique, l'acide 2-méthacrylamido-2-méthylpropane-sulfonique, l'acide 2-acrylamido-n-butane- su lfonique, l'acide 2-acrylamido-2,4,4-triméthylpentane-sulfonique, l'acide 2- méthacrylamido-dodécyl-sulfonique, l'acide 2-acrylamido-2,6-diméthy1-3-heptane- sulfonique, ainsi que leurs formes partiellement ou totalement neutralisées, et leurs mélanges. Plus particulièrement, on utilise l'acide 2-acrylamido-2-méthylpropane-sulfonique (AMPS) ainsi que ses formes partiellement ou totalement neutralisées.The polymers comprising at least one monomer containing a sulfonic group, used in this type of transparent gel, are advantageously water-soluble or water-dispersible or swellable in water. The polymers used for this type of transparent gel are homopolymers that can be obtained from at least one ethylenically unsaturated monomer and with a sulfonic group, which can be in free form or partially or completely neutralized. Preferably, the polymers used for this type of transparent gel may be partially or completely neutralized with a mineral base (sodium hydroxide, potassium hydroxide, ammonia) or an organic base such as mono-, di- or triethanolamine, an aminomethylpropanediol, N-methylglucamine, basic amino acids such as arginine and lysine, and mixtures of these compounds. They are usually neutralized. The term "neutralized" in the present invention means polymers that are totally or substantially completely neutralized, that is to say neutralized to at least 90%. These polymers generally have a number average molecular weight ranging from 1000 to 20,000,000 g / mol, preferably from 20,000 to 5,000,000 and even more preferably from 100,000 to 1,500,000 g / mol. These polymers according to the invention may be crosslinked or non-crosslinked. The monomers containing the sulfonic group of the polymer used in these transparent gels are chosen in particular from vinylsulfon acid, styrene sulphonic acid, (meth) acrylamido (C 1 -C 22) alkylsulphonic acids and N- (C 1 -C 22) acids. alkyl- (meth) acrylamido (C1-C22) alkylsulfonic acids such as undecyl-acrylamidomethanesulfonic acid, as well as their partially or completely neutralized forms, and mixtures thereof. According to a preferred embodiment of the invention, the monomers containing a sulfonic group are chosen from (meth) acrylamido (C1-C22) alkylsulphonic acids, such as, for example, acrylamido-methanesulfonic acid and acrylamidoethane acid. sulphonic acid, acrylamido-propanesulfonic acid, 2-acrylamido-2-methylpropanesulfonic acid, 2-methacrylamido-2-methylpropanesulphonic acid, 2-acrylamido-n-butanesulfate 2-acrylamido-2,4,4-trimethylpentanesulfonic acid, 2-methacrylamido-dodecylsulphonic acid, 2-acrylamido-2,6-dimethyl-3-heptanesulfonic acid, and as their partially or totally neutralized forms, and their mixtures. More particularly, 2-acrylamido-2-methylpropanesulfonic acid (AMPS) and its partially or completely neutralized forms are used.
A titre d'autres polymères adaptés à ce type de gel, on peut citer notamment l'homopolymère réticulé et neutralisé d'acide 2-acrylamido 2-méthylpropane sulfonique, commercialisé par la société Clariant sous la dénomination commerciale « Hostacerin® AMPS » (nom CTFA : ammonium polyacryldimethyltauramide, nom INCI : Ammonium polyacryloyle diméthyl taurate.As other polymers suitable for this type of gel, mention may be made in particular of the crosslinked and neutralized homopolymer of 2-acrylamido-2-methylpropanesulphonic acid, marketed by the company Clariant under the trademark "Hostacerin® AMPS" (name CTFA: ammonium polyacryldimethyltauramide, INCI name: Ammonium polyacryloyl dimethyl taurate.
L'homopolymère de monomère à groupement sulfonique peut être présent dans un gel transparent en une teneur en matière active allant par exemple de 0,05 à 5 (3/0 en poids, de préférence allant de 0,1 à 5 (3/0 en poids, préférentiellement allant de 0,05 à 2 (3/0 en poids, par exemple de 0,1 à 0,4 (3/0, notamment de 0,25 (3/0 en poids par rapport au poids total de la composition.The homopolymer of monomer containing a sulfonic group may be present in a transparent gel in an active material content ranging, for example, from 0.05 to 5% by weight, preferably from 0.1 to 5% by weight. by weight, preferably ranging from 0.05 to 2% by weight, for example from 0.1 to 0.4%, especially from 0.25% by weight relative to the total weight of the composition.
Quand la composition utilisée selon l'invention, quelle que soit sa nature, comporte une phase huileuse, celle-ci contient de préférence au moins une huile. Elle peut contenir en outre d'autres corps gras. Comme huiles utilisables dans la composition cosmétique, on peut citer par exemple : - les huiles hydrocarbonées d'origine animale, telles que le perhydrosqualène ; - les huiles hydrocarbonées d'origine végétale, telles que les triglycérides liquides d'acides gras comportant de 4 à 10 atomes de carbone comme les triglycérides des acides heptanoïque ou octanoïque ou encore, par exemple les huiles de tournesol, de maïs, de soja, de courge, de pépins de raisin, de sésame, de noisette, d'abricot, de macadamia, d'arara, de tournesol, de ricin, d'avocat, les triglycérides des acides caprylique/caprique comme ceux vendus par la société Stearineries Dubois ou ceux vendus sous les dénominations Miglyol 810, 812 et 818 par la société Dynamit Nobel, l'huile de jojoba, l'huile de beurre de karité; - les esters et les éthers de synthèse, notamment d'acides gras, comme les huiles de formules R1000R2 et R10R2 dans laquelle R1 représente le reste d'un acide gras comportant de 8 à 29 atomes de carbone, et R2 représente une chaîne hydrocarbonée, ramifiée ou non, contenant de 3 à 30 atomes de carbone, comme par exemple l'huile de Purcellin, l'isononanoate d'isononyle, le myristate d'isopropyle, le palmitate d'éthy1-2- hexyle, le stéarate d'octy1-2-dodécyle, l'érucate d'octy1-2-dodécyle, l'isostéarate d'isostéaryle ; les esters hydroxyles comme l'isostéaryl lactate, l'octylhydroxystéarate, l'hydroxystéarate d'octyldodécyle, le diisostéaryl-malate, le citrate de triisocétyle, les heptanoates, octanoates, décanoates d'alcools gras ; les esters de polyol, comme le dioctanoate de propylène glycol, le diheptanoate de néopentylglycol et le diisononanoate de diéthylèneglycol ; et les esters du pentaérythritol comme le tétraisostéarate de pentaérythrityle ; - les hydrocarbures linéaires ou ramifiés, d'origine minérale ou synthétique, tels que les huiles de paraffine, volatiles ou non, et leurs dérivés, la vaseline, les polydécènes, le polyisobutène hydrogéné tel que l'huile de parléam ; - les alcools gras ayant de 8 à 26 atomes de carbone, comme l'alcool cétylique, l'alcool stéarylique et leur mélange (alcool cétylstéarylique), l'octyldodécanol, le 2- butyloctanol, le 2-hexyldécanol, le 2-undécylpentadécanol, l'alcool oléique ou l'alcool linoléique ; - les huiles fluorées partiellement hydrocarbonées et/ou siliconées comme celles décrites dans le document JP-A-2-295912 ; - les huiles de silicone comme les polyméthylsiloxanes (PDMS) volatiles ou non à chaîne siliconée linéaire ou cyclique, liquides ou pâteux à température ambiante, notamment les cyclopolydiméthylsiloxanes (cyclométhicones) telles que la cyclohexasiloxane ; les polydiméthylsiloxanes comportant des groupements alkyle, alcoxy ou phényle, pendant ou en bout de chaîne siliconée, groupements ayant de 2 à 24 atomes de carbone ; les silicones phénylées comme les phényltriméthicones, les phényldiméthicones, les phényltriméthylsiloxydiphényl-siloxanes, les diphényldiméthicones, les diphénylméthyldiphényl trisiloxanes, les 2-phényléthyltriméthylsiloxysilicates, et les polyméthylphénylsiloxanes ; - leurs mélanges. On entend par « huile hydrocarbonée » dans la liste des huiles citées ci-dessus, toute huile comportant majoritairement des atomes de carbone et d'hydrogène, et éventuellement des groupements ester, éther, fluoré, acide carboxylique et/ou alcool. Les autres corps gras pouvant être présents dans la phase huileuse sont par exemple les acides gras comportant de 8 à 30 atomes de carbone, comme l'acide stéarique, l'acide laurique, l'acide palmitique et l'acide oléique ; les cires comme la lanoline, la cire d'abeille, la cire de Carnauba ou de Candellila, les cires de paraffine, de lignite ou les cires microcristallines, la cérésine ou l'ozokérite, les cires synthétiques comme les cires de polyéthylène, les cires de Fischer-Tropsch ; les résines de silicone telles que la trifluorométhyl-C1-4-alkyldimethicone et la trifluoropropyldimethicone ; et les élastomères de silicone comme les produits commercialisés sous les dénominations « KSG » par la société Shin-Etsu, sous les dénominations « Trefil », « BY29 » ou « EPSX » par la société Dow Corning ou sous les dénominations « Gransil » par la société Grant Industries. Ces corps gras peuvent être choisis de manière variée par l'homme du métier afin de préparer une composition ayant les propriétés, par exemple de consistance ou de texture, souhaitées. Selon un mode particulier de réalisation, la composition cosmétique est une émulsion eau-dans-huile (E/H) ou huile-dans-eau (H/E). La proportion de la phase huileuse de l'émulsion peut aller de 5 à 80 (3/0 en poids, et de préférence de 5 à 50 (3/0 en poids par rapport au poids total de la composition.When the composition used according to the invention, whatever its nature, comprises an oily phase, it preferably contains at least one oil. It may also contain other fatty substances. As oils that may be used in the cosmetic composition, mention may be made for example of: hydrocarbon-based oils of animal origin, such as perhydrosqualene; hydrocarbon-based oils of vegetable origin, such as liquid triglycerides of fatty acids containing from 4 to 10 carbon atoms, for instance triglycerides of heptanoic or octanoic acids or, for example, sunflower, corn or soybean oils, squash, grape seed, sesame, hazelnut, apricot, macadamia, arara, sunflower, castor oil, avocado, triglycerides of caprylic / capric acids such as those sold by Stearineries Dubois or those sold under the names Miglyol 810, 812 and 818 by the company Dynamit Nobel, jojoba oil, shea butter oil; esters and synthetic ethers, especially of fatty acids, such as the oils of formulas R1000R2 and R10R2 in which R1 represents the residue of a fatty acid containing from 8 to 29 carbon atoms, and R2 represents a hydrocarbon-based chain, branched or unbranched, containing from 3 to 30 carbon atoms, such as, for example, purcellin oil, isononyl isononanoate, isopropyl myristate, ethyl-2-hexyl palmitate, octyl stearate, -2-dodecyl, octy1-2-dodecyl erucate, isostearyl isostearate; hydroxyl esters such as isostearyl lactate, octyl hydroxystearate, octyldodecyl hydroxystearate, diisostearyl malate, triisocetyl citrate, heptanoates, octanoates, decanoates of fatty alcohols; polyol esters, such as propylene glycol dioctanoate, neopentyl glycol diheptanoate and diethylene glycol diisononanoate; and pentaerythritol esters such as pentaerythrityl tetraisostearate; linear or branched hydrocarbons of mineral or synthetic origin, such as paraffin oils, volatile or not, and their derivatives, petroleum jelly, polydecenes, hydrogenated polyisobutene such as parleam oil; fatty alcohols having 8 to 26 carbon atoms, such as cetyl alcohol, stearyl alcohol and their mixture (cetylstearyl alcohol), octyldodecanol, 2-butyloctanol, 2-hexyldecanol, 2-undecylpentadecanol, oleic alcohol or linoleic alcohol; partially fluorinated hydrocarbon oils and / or silicone oils such as those described in document JP-A-2-295912; silicone oils such as volatile or non-volatile polymethylsiloxanes (PDMS) with a linear or cyclic silicone chain, which are liquid or pasty at room temperature, in particular cyclopolydimethylsiloxanes (cyclomethicones) such as cyclohexasiloxane; polydimethylsiloxanes comprising alkyl, alkoxy or phenyl groups, during or at the end of the silicone chain, groups having from 2 to 24 carbon atoms; phenyl silicones such as phenyltrimethicones, phenyldimethicones, phenyltrimethylsiloxydiphenylsiloxanes, diphenyldimethicones, diphenylmethyldiphenyltrisiloxanes, 2-phenylethyltrimethylsiloxysilicates, and polymethylphenylsiloxanes; - their mixtures. The term "hydrocarbon-based oil" in the list of oils mentioned above, any oil predominantly comprising carbon and hydrogen atoms, and optionally ester, ether, fluoro, carboxylic acid and / or alcohol groups. The other fatty substances that may be present in the oily phase are, for example, fatty acids containing from 8 to 30 carbon atoms, such as stearic acid, lauric acid, palmitic acid and oleic acid; waxes such as lanolin, beeswax, carnauba or candelilla wax, paraffin waxes, lignite waxes or microcrystalline waxes, ceresin or ozokerite, synthetic waxes such as polyethylene waxes, waxes Fischer-Tropsch; silicone resins such as trifluoromethyl-C1-4-alkyldimethicone and trifluoropropyldimethicone; and silicone elastomers such as the products sold under the names "KSG" by the company Shin-Etsu, under the names "Trefil", "BY29" or "EPSX" by the company Dow Corning or under the names "Gransil" by the company Grant Industries. These fatty substances may be chosen in a varied manner by those skilled in the art in order to prepare a composition having the desired properties, for example of consistency or texture. According to a particular embodiment, the cosmetic composition is a water-in-oil (W / O) or oil-in-water (O / W) emulsion. The proportion of the oily phase of the emulsion can range from 5 to 80% by weight and preferably from 5 to 50% by weight relative to the total weight of the composition.
Les émulsions contiennent généralement au moins un émulsionnant choisi parmi les émulsionnants amphotères, anioniques, cationiques ou non ioniques, utilisés seuls ou en mélange, et éventuellement un co-émulsionnant. Les émulsionnants sont choisis de manière appropriée suivant l'émulsion à obtenir (E/H ou H/E). L'émulsionnant et le coémulsionnant sont généralement présents dans la composition, en une proportion allant de 0,3 à 30 (3/0 en poids, et de préférence de 0,5 à 20 (3/0 en poids par rapport au poids total de la composition. Pour les émulsions E/H, on peut citer par exemple comme émulsionnants les dimethicone copolyols tels que le mélange de cyclomethicone et de dimethicone copolyol, vendu sous la dénomination « DC 5225 C » par la société Dow Corning, et les alkyl- dimethicone copolyols tels que le Laurylmethicone copolyol vendu sous la dénomination « Dow Corning 5200 Formulation Aid » par la société Dow Corning et le Cetyl dimethicone copolyol vendu sous la dénomination Abil0 EM 90 par la société Goldschmidt. On peut aussi utiliser comme tensioactif d'émulsions E/H, un organopolysiloxane solide élastomère réticulé comportant au moins un groupement oxyalkyléné, tel que ceux obtenus selon le mode opératoire des exemples 3, 4 et 8 du document US-A-5,412,004 et des exemples du document US-A-5,811,487, notamment le produit de l'exemple 3 (exemple de synthèse) du brevet US-A-5,412,004 et tel que celui commercialisé sous la référence KSG 21 par la société Shin Etsu. D'autres types de KSG commercialisés par la société Shin Etsu peuvent également être utilisés, tel que le KSG-16.The emulsions generally contain at least one emulsifier chosen from amphoteric, anionic, cationic or nonionic emulsifiers, used alone or as a mixture, and optionally a co-emulsifier. The emulsifiers are suitably selected according to the emulsion to be obtained (W / O or O / W). The emulsifier and the coemulsifier are generally present in the composition, in a proportion ranging from 0.3 to 30% by weight, and preferably from 0.5 to 20% by weight relative to the total weight. Of the composition For the W / O emulsions, examples of emulsifiers that may be mentioned include dimethicone copolyols such as the mixture of cyclomethicone and dimethicone copolyol, sold under the name "DC 5225 C" by the company Dow Corning, and the alkyls dimethicone copolyols such as Laurylmethicone copolyol sold under the name Dow Corning 5200 Formulation Aid by the company Dow Corning and Cetyl dimethicone copolyol sold under the name Abil0 EM 90 by the company Goldschmidt, It is also possible to use as surfactant emulsions. E / H, a crosslinked solid elastomeric organopolysiloxane comprising at least one oxyalkylenated group, such as those obtained according to the procedure of Examples 3, 4 and 8 of US-A-5,412,0 04 and examples of US-A-5,811,487, including the product of Example 3 (synthetic example) of US-A-5,412,004 and such as that sold under the reference KSG 21 by Shin Etsu. Other types of KSG marketed by Shin Etsu can also be used, such as KSG-16.
Pour les émulsions H/E, on peut citer par exemple comme émulsionnants, les émulsionnants non ioniques tels que les esters d'acides gras et de glycérol oxyalkylénés (plus particulièrement polyoxyéthylénés) ; les esters d'acides gras et de sorbitan oxyalkylénés ; les esters d'acides gras oxyalkylénés (oxyéthylénés et/ou oxypropylénés) ; les éthers d'alcools gras oxyalkylénés (oxyéthylénés et/ou oxypropylénés) ; les esters de sucres comme le stéarate de sucrose ; et leurs mélanges tels que le mélange de stéarate de glycéryle et de stéarate de PEG-40.For O / W emulsions, mention may be made, for example, as emulsifiers, of nonionic emulsifiers such as oxyalkylenated (more particularly polyoxyethylenated) fatty acid esters of glycerol; oxyalkylenated fatty acid and sorbitan esters; oxyalkylenated fatty acid esters (oxyethylenated and / or oxypropylenated); oxyalkylenated fatty alcohol ethers (oxyethylenated and / or oxypropylenated); sugar esters such as sucrose stearate; and mixtures thereof such as the mixture of glyceryl stearate and PEG-40 stearate.
De façon connue, la composition cosmétique peut contenir également des adjuvants habituels dans le domaine cosmétique ou dermatologique, tels que les gélifiants hydrophiles ou lipophiles, les conservateurs, les solvants, les parfums, les charges, les filtres UV, les bactéricides, les absorbeurs d'odeur, les matières colorantes, les extraits végétaux, les sels, les antioxydants, les agents basiques, les acides, les tensioactifs non ioniques, anioniques, cationiques. Les quantités de ces différents adjuvants sont celles classiquement utilisées dans le domaine considéré, et par exemple de 0,01 à 20 (3/0 du poids total de la composition. Ces adjuvants, selon leur nature, peuvent être introduits dans la phase grasse, dans la phase aqueuse et/ou dans les vésicules lipidiques. Comme charges qui peuvent être utilisées dans la composition de l'invention, on peut citer par exemple, outre les pigments, la poudre de silice, une silice amorphe colloïdale; le talc ; les particules de polyamide et notamment celles vendues sous la dénomination ORGASOL par la société Atochem ; les poudres de polyéthylène ; les micro-sphères à base de copolymères acryliques, telles que celles en copolymère diméthacrylate d'éthylène glycol/ methacrylate de lauryle vendues par la société Dow Corning sous la dénomination de POLYTRAP ; les poudres expansées telles que les microsphères creuses et notamment, les microsphères commercialisées sous la dénomination EXPANCEL par la société Kemanord Plast ou sous la dénomination MICROPEARL F 80 ED par la société Matsumoto ; les microbilles de résine de silicone telles que celles commercialisées sous la dénomination TOSPEARL par la société Toshiba Silicone ; et leurs mélanges. Ces charges peuvent être présentes dans des quantités allant de 0 à 20 (3/0 en poids et de préférence de 1 à 10 (3/0 en poids par rapport au poids total de la composition.In known manner, the cosmetic composition may also contain adjuvants customary in the cosmetic or dermatological field, such as hydrophilic or lipophilic gelling agents, preservatives, solvents, perfumes, fillers, UV filters, bactericides, odor, dyestuffs, plant extracts, salts, antioxidants, basic agents, acids, nonionic, anionic, cationic surfactants. The amounts of these various adjuvants are those conventionally used in the field under consideration, and for example from 0.01 to 20% of the total weight of the composition, these adjuvants, depending on their nature, may be introduced into the fatty phase, In the aqueous phase and / or in the lipid vesicles, fillers which may be used in the composition of the invention include, for example, in addition to pigments, silica powder, colloidal amorphous silica, talc; polyamide particles and in particular those sold under the name ORGASOL by the company Atochem, polyethylene powders, micro-spheres based on acrylic copolymers, such as those made of ethylene glycol dimethacrylate / lauryl methacrylate copolymer sold by Dow Corning under the name of Polytrap, expanded powders such as hollow microspheres and in particular, the microspheres marketed under the name EXPANCEL by the company Kemanord Plast or under the name MICROPEARL F 80 ED by the company Matsumoto; silicone resin microbeads such as those sold under the name Tospearl by the company Toshiba Silicone; and their mixtures. These fillers may be present in amounts ranging from 0 to 20% by weight and preferably from 1 to 10% by weight relative to the total weight of the composition.
Comme gélifiants hydrophiles ou lipophiles, on peut citer notamment les carbopol, les luvigel, l'Hostacerin® AMPS, le Simulgel, les gélifiants acrylamides de type Sepigel tel que le Sepigel 305® de Seppic, les gommes de xanthane, de guar, de cellulose, les alginates et leurs mélanges. On peut citer aussi les hectorites. Comme agents antioxydants, on peut citer notamment les polyphénols, l'acide tannique, l'épigallocathéchine ses dérivés et les extraits naturels en contenant, les anthocyanes, les extraits de romarin, les extraits de feuilles d'olivier, le thé vert, le resvératrol et ses dérivés, le Pycnogénol, l'ergothinéine, la N acétylcystéine, la biotine, les chélatants, l'idébénone, des extraits végétaux come le Pronalen Bioprotect TM de la société Provital, les antiradicalaires comme la vitamine E, le co enzyme 010, les bioflavonoides, les SOD, le phytantriol, les lignanes, la mélatonine, les pidolates, le gluthation.As hydrophilic or lipophilic gelling agents, mention may be made in particular of carbopol, luvigel, Hostacerin® AMPS, Simulgel, Sepigel-type acrylamide gelling agents such as Sepigel 305® from Seppic, xanthan gums, guar gums and cellulose gums. alginates and mixtures thereof. We can also mention hectorites. Antioxidant agents that may be mentioned include polyphenols, tannic acid, epigallocathechine derivatives thereof and natural extracts containing them, anthocyanins, rosemary extracts, olive leaf extracts, green tea, resveratrol and its derivatives, Pycnogenol, ergothineine, N acetylcysteine, biotin, chelants, idebenone, plant extracts such as Pronalen Bioprotect TM from Provital, antiradicals such as vitamin E, co enzyme 010, bioflavonoids, SOD, phytantriol, lignans, melatonin, pidolates, glutathione.
Selon un mode préféré de réalisation, la composition utilisée selon l'invention contient au moins un filtre UV (ou filtre solaire) qui peut être un filtre chimique ou un filtre physique ou un mélange de tels filtres. A titre d'illustration et de façon non limitative, on peut citer les familles suivantes (les noms correspondent à la nomenclature CTFA des filtres) : les anthranilates, en particulier l'anthranilate de menthyle ; les benzophénones, en particulier la benzophénone-1, la benzophénone-3, la benzophénone-5, la benzophénone-6, la benzophénone-8, la benzophénone-9, la benzophénone-12, et préférentiellement la Benzophénone-2 (Oxybenzone), ou la Benzophénone-4 (Uvinul M540 disponible chez B.A.S.F.) ; les benzylidènes-camphres, en particulier le 3-benzylidène-camphre, l'acide benzylidènecampho-sulfonique, le benzalkoniumméthosulfate de Camphre, le polyacrylamidométhylbenzylidène camphre, l'acide téréphthalylidène di-camphre sulfonique, et préférentiellement le 4-méthylbenzylidène camphre (Eusolex 6300 disponible chez Merck) ; les benzimidazoles, en particulier le benzimidazilate (Neo Heliopan AP disponible chez Haarmann et Reimer), ou l'acide phénylbenzimidazole sulfonique (Eusolex 232 disponible chez Merck) ; les benzotriazoles, en particulier le drométrizole trisiloxane, ou le méthylène bis-benzotriazolyltétraméthylbutylphénol (Tinosorb M disponible chez Ciba) ; les cinnamates, en particulier le cinoxate, le DEA méthoxycinnamate, le méthylcinnamate de diisopropyle, le glycéryl éthylhexanoate de diméthoxycinnamate, le méthoxycinnamate d'isopropyle, le cinnamate d'isoamyle, et préférentiellement l'éthocrylène (Uvinul N35 disponible chez B.A.S.F.), l'octylméthoxycinnamate (Parsol MCX disponible chez Hoffmann La Roche), ou l'octocrylène (Uvinul 539 disponible chez B.A.S.F.) ; les dibenzoylméthanes, en particulier le butyl méthoxydibenzoylméthane (Parso11789) ; les imidazolines, en particulier l'éthylhexyl diméthoxybenzylidène dioxoimidazoline ; les PABA, en particulier l'éthyl Dihydroxypropyl PABA, l'éthylhexyldiméthyl PABA, le glycéryl PABA, le PABA, le PEG-25 PABA, et préférentiellement la diéthylhexylbutamido-triazone (Uvasorb HEB disponible chez 3V Sigma), l'éthylhexyltriazone (Uvinul 1150 disponible chez B.A.S.F.), ou l'éthyl PABA (benzocaïne) ; les salicylates, en particulier le salicyclate de dipropylèneglycol, le salicylate d'éthylhexyle, l'homosalate, ou le TEA salicylate ; les triazines, en particulier l'anisotriazine (Tinosorb S disponible chez Ciba) ; le drometrizole trisiloxane, l'oxyde de zinc, le dioxyde de titane, l'oxyde de zinc, de fer, de zirconium, de cerium enrobés ou non. La quantité de filtres dépend de l'utilisation finale souhaitée. Elle peut aller par exemple de 1 à 20% en poids et mieux de 2 à 10% en poids par rapport au poids total de la composition.According to a preferred embodiment, the composition used according to the invention contains at least one UV filter (or sunscreen) which may be a chemical filter or a physical filter or a mixture of such filters. By way of illustration and in a nonlimiting manner, mention may be made of the following families (the names correspond to the CTFA nomenclature of the filters): anthranilates, in particular menthyl anthranilate; benzophenones, in particular benzophenone-1, benzophenone-3, benzophenone-5, benzophenone-6, benzophenone-8, benzophenone-9, benzophenone-12, and preferentially benzophenone-2 (oxybenzone), or Benzophenone-4 (Uvinul M540 available from BASF); benzylidenecamphers, in particular 3-benzylidene camphor, benzylidenecamphosulfonic acid, camphor benzalkonium methosulphate, polyacrylamidomethylbenzylidene camphor, terephthalylidene di-camphorsulfonic acid, and preferentially 4-methylbenzylidene camphor (Eusolex 6300 available). at Merck); benzimidazoles, in particular benzimidazilate (Neo Heliopan AP available from Haarmann and Reimer), or phenylbenzimidazole sulfonic acid (Eusolex 232 available from Merck); benzotriazoles, in particular trisiloxane drometzol, or methylene bis-benzotriazolyltetramethylbutylphenol (Tinosorb M available from Ciba); cinnamates, in particular cinoxate, DEA methoxycinnamate, diisopropyl methylcinnamate, dimethoxycinnamate glyceryl ethylhexanoate, isopropyl methoxycinnamate, isoamyl cinnamate, and preferably ethocrylene (Uvinul N35 available from BASF), octyl methoxycinnamate (Parsol MCX available from Hoffmann La Roche), or octocrylene (Uvinul 539 available from BASF); dibenzoylmethanes, in particular butyl methoxydibenzoylmethane (Parso11789); imidazolines, in particular ethylhexyl dimethoxybenzylidene dioxoimidazoline; PABAs, in particular ethyl dihydroxypropyl PABA, ethylhexyldimethyl PABA, glyceryl PABA, PABA, PEG-25 PABA, and preferentially diethylhexylbutamido-triazone (Uvasorb HEB available from 3V Sigma), ethylhexyltriazone (Uvinul 1150 available from BASF), or ethyl PABA (benzocaine); salicylates, especially dipropylene glycol salicyclate, ethylhexyl salicylate, homosalate, or TEA salicylate; triazines, in particular anisotriazine (Tinosorb S available from Ciba); trisiloxane drometrizole, zinc oxide, titanium dioxide, zinc oxide, iron, zirconium, cerium coated or uncoated. The amount of filters depends on the desired end use. It may range, for example, from 1 to 20% by weight and better still from 2 to 10% by weight relative to the total weight of the composition.
Les compositions cosmétiques pourront être appliquées directement sur la peau ou, de façon alternative, sur des supports cosmétiques ou dermatologiques de type occlusif ou non occlusif, destinés à être appliqués de façon localisée sur la peau. Le support peut être un support « occlusif ». A titre d'exemple, le support est constitué d'un matériau thermoplastique, choisi parmi les polyéthylènes haute et basse densité, les polypropylènes, les polychlorures de vinyle, les copolymères d'éthylène et d'acétate de vinyle, les polyesters et les polyuréthanes, ou d'un complexe de tels matériaux. Ces matériaux peuvent également être présents sous forme stratifiée avec au moins une feuille de métal telle qu'une feuille d'aluminium.The cosmetic compositions may be applied directly to the skin or, alternatively, to occlusive or non-occlusive cosmetic or dermatological carriers intended to be applied in a localized manner to the skin. The support can be an "occlusive" support. By way of example, the support consists of a thermoplastic material chosen from high and low density polyethylenes, polypropylenes, polyvinyl chlorides, copolymers of ethylene and vinyl acetate, polyesters and polyurethanes. , or a complex of such materials. These materials may also be present in laminated form with at least one sheet of metal such as aluminum foil.
La couche support peut être de toute épaisseur appropriée qui procurera les fonctions de support et de protection souhaitées. De préférence, l'épaisseur de la couche support est comprise entre environ 20 lm et environ 1,5 mm. Avantageusement, la couche support est suffisamment flexible de manière à pouvoir épouser parfaitement le profil de la peau, et à ne pas provoquer chez l'utilisateur, une sensation d'inconfort.The support layer may be of any suitable thickness which will provide the desired support and protection functions. Preferably, the thickness of the support layer is from about 20 μm to about 1.5 mm. Advantageously, the support layer is sufficiently flexible so as to perfectly fit the profile of the skin, and not to cause the user, a feeling of discomfort.
De préférence toutefois, le support est « non occlusif ». Dans cette dernière hypothèse, on utilise avantageusement un support constitué d'un papier, d'un matériau thermoplastique poreux ou perforé, d'un tissé, d'un non tissé, d'un non tissé perforé. Selon un autre mode de réalisation, lesdites compositions pour l'utilisation selon l'invention peuvent être associées à des compositions administrées par voie orale, contenant des actifs cosmétiques additionnels à effet bénéfique sur l'aspect de la peau, tels que par exemple des actifs additionnels destinés à lutter contre les signes du vieillissement cutané ou des actifs additionnels destinés à lutter contre la peau grasse. Actifs additionnels La composition selon l'invention peut en outre contenir d'autres actifs, et notamment au moins un composé choisi parmi : les agents hydratants ; les agents dépigmentants ; les agents anti-âge/anti-ride (les agents anti-glycation ; les inhibiteurs de NO-synthase ; les agents stimulant la synthèse de macromolécules dermiques ou épidermiques et/ou empêchant leur dégradation ; les agents stimulant la prolifération des fibroblastes et/ou des kératinocytes ou stimulant la différenciation des kératinocytes ; les agents myorelaxants) ; les agents ayant un effet restructurant de la fonction barrière cutanée ; les agents favorisant la maturation de l'enveloppe cornée ; les agents favorisant la microcirculation cutanée ; les agents stimulant le métabolisme énergétique cellulaire des cellules ; les agents tenseurs ; les agents antioxydants ; les agents anti-pollution et/ou anti-radicalaire, les agents desquamants, les filtres solaires, et leurs mélanges.35 Par « agent hydratant », on entend : - soit un composé agissant sur la fonction barrière, en vue de maintenir l'hydratation du stratum corneum, ou un composé occlusif. On peut citer les céramides, les composés à base sphingaide, les lécithines, les glycosphingolipides, les phospholipides, le cholestérol et ses dérivés, les phytostérols (stigmastérol, [3-sitostérol, campestérol), les acides gras essentiels, le 1-2 diacylglycérol, la 4-chromanone, les triterpènes pentacycliques tels que l'acide ursolique, la vaseline et la lanoline ; - soit un composé augmentant directement la teneur en eau du stratum corneum, tel que le thréalose et ses dérivés, l'acide hyaluronique et ses dérivés, le glycérol, le pentanediol, le pidolate de sodium, la sérine, le xylitol, le lactate de sodium, le polyacrylate de glycérol, l'ectaine et ses dérivés, le chitosane, les oligo- et polysaccharides, les carbonates cycliques, l'acide N-lauroyl pyrrolidone carboxylique, et la N-a-benzoyl-L-arg in ine ; - soit un composé activant les glandes sébacées tel que la DHEA, ses dérivés 7- oxydés et/ou 17-alkylés, les sapogénines et la vitamine D et ses dérivés. Les « agents dépigmentants » susceptibles d'être incorporés dans la composition selon la présente invention comprennent par exemple les composés suivants : l'acide kojique ; l'acide ellagique ; l'arbutine et ses dérivés tels que ceux décrits dans les demandes EP-895 779 et EP-524 109 ; l'hydroquinone ; les dérivés d'aminophénol tels que ceux décrits dans les demandes WO 99/10318 et WO 99/32077, et en particulier le N-cholestéryloxycarbonyl-para-aminophénol et le N-éthyloxycarbonyl-para-aminophénol ; les dérivés d'iminophénol, en particulier ceux décrits dans la demande WO 99/22707 ; l'acide L-2-oxothiazolidine-4-carboxylique ou procystéine, ainsi que ses sels et esters ; l'acide ascorbique et ses dérivés, notamment le glucoside d'ascorbyle ; et les extraits de plantes, en particulier de réglisse, de mûrier et de scutellaire, sans que cette liste soit limitative. Par « agent anti-glycation », on entend un composé prévenant et/ou diminuant la glycation des protéines de la peau, en particulier des protéines du derme telles que le collagène.Preferably, however, the carrier is "non-occlusive". In the latter case, it is advantageous to use a support consisting of a paper, a porous or perforated thermoplastic material, a woven fabric, a nonwoven fabric or a perforated nonwoven fabric. According to another embodiment, said compositions for use according to the invention can be combined with compositions administered orally, containing additional cosmetic active agents with a beneficial effect on the appearance of the skin, such as, for example, active ingredients. additives to combat the signs of skin aging or additional active ingredients to fight against oily skin. Additional active ingredients The composition according to the invention may further contain other active agents, and in particular at least one compound chosen from: moisturizing agents; depigmenting agents; anti-aging / anti-wrinkle agents (anti-glycation agents; NO-synthase inhibitors; agents stimulating the synthesis of dermal or epidermal macromolecules and / or preventing their degradation; agents stimulating the proliferation of fibroblasts and / or keratinocytes or stimulating differentiation of keratinocytes; muscle relaxants); agents having a restructuring effect of the cutaneous barrier function; agents promoting the maturation of the horny envelope; agents promoting cutaneous microcirculation; agents stimulating cellular energy metabolism of cells; tensors; antioxidants; anti-pollution and / or anti-radical agents, desquamating agents, sunscreens, and mixtures thereof. "Moisturizing agent" means: either a compound acting on the barrier function, with a view to maintaining the hydration of the stratum corneum, or an occlusive compound. There may be mentioned ceramides, sphingaide-based compounds, lecithins, glycosphingolipids, phospholipids, cholesterol and its derivatives, phytosterols (stigmasterol, [3-sitosterol, campesterol), essential fatty acids, 1-2 diacylglycerol 4-chromanone, pentacyclic triterpenes such as ursolic acid, petrolatum and lanolin; or a compound directly increasing the water content of the stratum corneum, such as thralose and its derivatives, hyaluronic acid and its derivatives, glycerol, pentanediol, sodium pidolate, serine, xylitol, lactate sodium, glycerol polyacrylate, ectaine and its derivatives, chitosan, oligo- and polysaccharides, cyclic carbonates, N-lauroyl pyrrolidone carboxylic acid, and Na-benzoyl-L-arginin; or a compound that activates the sebaceous glands, such as DHEA, its oxidized and / or 17-alkylated derivatives, sapogenins and vitamin D and its derivatives. The "depigmenting agents" that may be incorporated into the composition according to the present invention comprise, for example, the following compounds: kojic acid; ellagic acid; arbutin and its derivatives such as those described in EP-895,779 and EP-524,109; hydroquinone; aminophenol derivatives such as those described in applications WO 99/10318 and WO 99/32077, and in particular N-cholesteryloxycarbonyl-para-aminophenol and N-ethyloxycarbonyl-para-aminophenol; iminophenol derivatives, in particular those described in application WO 99/22707; L-2-oxothiazolidine-4-carboxylic acid or procysteine, as well as its salts and esters; ascorbic acid and its derivatives, especially ascorbyl glucoside; and plant extracts, in particular licorice, mulberry and skullcap, without this list being limiting. By "anti-glycation agent" is meant a compound that prevents and / or decreases the glycation of skin proteins, in particular dermal proteins such as collagen.
Des exemples d'agents anti-glycation sont les extraits végétaux de la famille des Ericaceae, tels qu'un extrait de myrtille (Vaccinium angustifolium) ; l'ergothionéine et ses dérivés ; et les hydroxystilbènes et leurs dérivés, tels que le resvératrol et le 3,3', 5,5'- tétrahydroxystilbène. Des exemples d'« inhibiteurs de NO-synthase » convenant à une utilisation dans la présente invention comprennent notamment un extrait de végétal de l'espèce Vitis vinifera qui est notamment commercialisé par la société Euromed sous la dénomination Leucocyanidines de raisins extra, ou encore par la société lndena sous la dénomination Leucoselect®, ou enfin par la société Hansen sous la dénomination Extrait de marc de raisin ; un extrait de végétal de l'espèce Olea europaea qui est de préférence obtenu à partir de feuilles d'olivier et est notamment commercialisé par la société VINYALS sous forme d'extrait sec, ou par la société Biologia & Technologia sous la dénomination commerciale Eurol BT ; et un extrait d'un végétal de l'espèce Gingko biloba qui est de préférence un extrait aqueux sec de ce végétal vendu par la société Beaufour sous le nom commercial Ginkgo biloba extrait standard. Parmi les « agents stimulant les macromolécules du derme ou empêchant leur dégradation », on peut citer ceux qui agissent : - soit sur la synthèse du collagène, tels que les extraits de Centella asiatica ; les asiaticosides et dérivés ; l'acide ascorbique ou vitamine C et ses dérivés ; les peptides de synthèse tels que la iamin, le biopeptide CL ou palmitoyloligopeptide commercialisé par la société SEDERMA ; les peptides extraits de végétaux, tels que l'hydrolysat de soja commercialisé par la société COLETICA sous la dénomination commerciale Phytokine® ; et les hormones végétales telles que les auxines et les lignanes. - soit sur la synthèse d'élastine, tels que l'extrait de Saccharomyces Cerivisiae commercialisé par la société LSN sous la dénomination commerciale Cytovitin® ; et l'extrait d'algue Macrocystis pyrifera commercialisé par la société SECMA sous la dénomination commerciale Kelpadelie® ; - soit sur la synthèse des glycosaminoglycanes, tels que le produit de fermentation du lait par lactobacillus vulgaris, commercialisé par la société BROOKS sous la dénomination commerciale Biomin yogourth® ; l'extrait d'algue brune Padina pavonica commercialisé par la société ALBAN MÜLLER sous la dénomination commerciale HSP3® ; et l'extrait de Saccharomyces cerevisiae disponible notamment auprès de la société SILAB sous la dénomination commerciale Firmalift® ou auprès de la société LSN sous la dénomination commerciale Cytovitin® ; - soit sur la synthèse de la fibronectine, tels que l'extrait de zooplancton Saline commercialisé par la société SEPORGA sous la dénomination commerciale GP4G® ; l'extrait de levure disponible notamment auprès de la société ALBAN MÜLLER sous la dénomination commerciale Drieline® ; et le palmitoyl pentapeptide commercialisé par la société SEDERMA sous la dénomination commerciale Matrixil® ; - soit sur l'inhibition des métalloprotéinases (MMP) telles que plus particulièrement les MMP 1, 2, 3, 9. On peut citer : les rétinoïdes et dérivés, les oligopeptides et les lipopeptides, les lipoaminoacides, l'extrait de malt commercialisé par la société COLETICA sous la dénomination commerciale Collalift® ; les extraits de myrtille ou de romarin ; le lycopène ; les isoflavones, leurs dérivés ou les extraits végétaux en contenant, en particulier les extraits de soja (commercialisé par exemple par la société ICHIMARU PHARCOS sous la dénomination commerciale Flavostérone SBO), de trèfle rouge, de lin, de kakkon ou de sauge ; - soit sur l'inhibition des sérine-protéases telles que l'élastase leucocytaire ou la cathepsine G. On peut citer : l'extrait peptidique de graines de légumineuse (Pisum sativum) commercialisé par la société LSN sous la dénomination commerciale Parelastyl® ; les héparinoïdes ; et les pseudodipeptides tels que l'acide {2-[acétyl-(3- trifluorométhyl-phény1)-amino]-3-méthyl-butyrylamino} acétique.Examples of anti-glycation agents are plant extracts of the family Ericaceae, such as a bilberry extract (Vaccinium angustifolium); ergothioneine and its derivatives; and hydroxystilbenes and their derivatives, such as resveratrol and 3,3 ', 5,5'-tetrahydroxystilbene. Examples of "NO synthase inhibitors" that are suitable for use in the present invention include, in particular, a plant extract of the Vitis vinifera species which is marketed in particular by Euromed under the name Leucocyanidines of extra grapes, or by lndena under the name Leucoselect®, or finally by Hansen under the name Grape Marsh Extract; a plant extract of the species Olea europaea which is preferably obtained from olive leaves and is especially marketed by VINYALS in the form of dry extract, or by Biologia & Technologia under the trade name Eurol BT ; and an extract of a plant of the Gingko biloba species which is preferably a dry aqueous extract of this plant sold by Beaufour under the trade name Ginkgo biloba standard extract. Among the "agents stimulating the macromolecules of the dermis or preventing their degradation", mention may be made of those which act: either on the synthesis of collagen, such as extracts of Centella asiatica; asiaticosides and derivatives; ascorbic acid or vitamin C and its derivatives; synthetic peptides such as iamin, the biopeptide CL or palmitoyloligopeptide marketed by SEDERMA; peptides extracted from plants, such as the soy hydrolyzate marketed by the company Coletica under the trade name Phytokine®; and plant hormones such as auxins and lignans. or on the synthesis of elastin, such as the extract of Saccharomyces Cerivisiae sold by the company LSN under the trade name Cytovitin®; and the algae extract Macrocystis pyrifera marketed by SECMA under the trade name Kelpadelie®; or on the synthesis of glycosaminoglycans, such as the product of fermentation of milk with Lactobacillus vulgaris, sold by BROOKS under the trade name Biomin yogourth®; the extract of the brown alga Padina pavonica marketed by ALBAN MÜLLER under the trade name HSP3®; and the Saccharomyces cerevisiae extract available in particular from the company Silab under the trade name Firmalift® or from the company LSN under the trade name Cytovitin®; or on the synthesis of fibronectin, such as the Saline zooplankton extract marketed by Seporga under the trade name GP4G®; yeast extract available in particular from ALBAN MÜLLER under the trademark Drieline®; and the palmitoyl pentapeptide marketed by SEDERMA under the trade name Matrixil®; or on the inhibition of metalloproteinases (MMPs) such as, more particularly, MMPs 1, 2, 3, 9. Mention may be made of: retinoids and derivatives, oligopeptides and lipopeptides, lipoamino acids, malt extract marketed by the company COLETICA under the trade name Collalift®; extracts of blueberry or rosemary; lycopene; isoflavones, their derivatives or plant extracts containing them, in particular extracts of soya (marketed for example by the company Ichimaru PHARCOS under the trade name Flavosterone SBO), red clover, flax, kakkon or sage; or on the inhibition of serine proteases such as leukocyte elastase or cathepsin G. Mention may be made of: the peptide extract of leguminous seeds (Pisum sativum) sold by the company LSN under the trade name Parelastyl®; heparinoids; and pseudodipeptides such as {2- [acetyl- (3-trifluoromethyl-phenyl) -amino] -3-methyl-butyrylamino} -acetic acid.
Parmi les « actifs stimulant les macromolécules épidermiques », telles que la fillagrine et les kératines, on peut citer notamment l'extrait de lupin commercialisé par la société SILAB sous la dénomination commerciale Structurine® ; l'extrait de bourgeons de hêtre Fagus sylvatica commercialisé par la société GATTEFOSSE sous la dénomination commerciale Gatuline® ; et l'extrait de zooplancton Salina commercialisé par la société SEPORGA sous la dénomination commerciale GP4G®. Les « agents stimulant la prolifération des fibroblastes » utilisables dans la composition selon l'invention peuvent par exemple être choisis parmi les protéines ou polypeptides végétaux, extraits notamment du soja (par exemple un extrait de soja commercialisé par la société LSN sous la dénomination Eleseryl SH-VEG 8® ou commercialisé par la société SILAB sous la dénomination commerciale Raffermine®) ; et les hormones végétales telles que les giberrellines et les cytokinines. Les « agents stimulant la prolifération des kératinocytes », utilisables dans la composition selon l'invention, comprennent notamment les rétinoïdes tels que le rétinol et ses esters, dont le palmitate de rétinyle ; le phloroglucinol ; les extraits de tourteaux de noix commercialisés par la société GATTEFOSSE ; et les extraits de Solanum tuberosum commercialisés par la société SEDERMA. Les « agents stimulant la différenciation des kératinocytes » comprennent par exemple les minéraux tels que le calcium ; l'extrait de lupin commercialisé par la société SILAB sous la dénomination commerciale Photopréventine®; le beta-sitosteryl sulfate de sodium commercialisé par la société SEPORGA sous la dénomination commerciale Phytocohésine®; et l'extrait de maïs commercialisé par la société SOLABIA sous la dénomination commerciale Phytovityle ; et les lignanes tels que le sécoisolaricirésinol. La composition selon l'invention peut comprendre des « agents dermodécontractants », parmi lesquels on peut citer en particulier l'alvérine et ses sels, notamment le citrate d'alvérine, les sapogénines telles que la diosgénine et les extraits naturels en contenant (tels que les extraits de Wild Yam), certaines amines secondaires et tertiaires carbonylées, des sels organiques ou inorganiques de métaux, en particulier le gluconate de manganèse, l'adénosine, ainsi que l'hexapeptide argireline R commercialisé par la société LIPOTEC. On peut également citer certaines compositions parfumantes à effet dermo-décontractant.Among the "active agents stimulating epidermal macromolecules", such as fillagrine and keratins, there may be mentioned in particular the lupine extract marketed by SILAB under the trade name Structurine®; the extract of Fagus sylvatica beech buds marketed by Gattefosse under the trade name Gatuline®; and Salina zooplankton extract marketed by SEPORGA under the trade name GP4G®. The "fibroblast proliferation stimulating agents" that can be used in the composition according to the invention may, for example, be chosen from plant proteins or polypeptides, extracted especially from soybeans (for example a soybean extract marketed by LSN under the name Eleseryl SH). -VEG 8® or sold by the company SILAB under the trade name Raffermine®); and plant hormones such as giberrellins and cytokinins. "Agents stimulating the proliferation of keratinocytes", usable in the composition according to the invention, include retinoids such as retinol and its esters, including retinyl palmitate; phloroglucinol; nut cake extracts sold by the company GATTEFOSSE; and extracts of Solanum tuberosum marketed by SEDERMA. "Agents stimulating the differentiation of keratinocytes" include, for example, minerals such as calcium; the lupine extract marketed by SILAB under the trademark Photopréventine®; sodium beta-sitosteryl sulphate marketed by Seporga under the trade name Phytocohesine®; and the corn extract marketed by SOLABIA under the trademark Phytovityle; and lignans such as secoisolariciresinol. The composition according to the invention may comprise "dermodecontracting agents", among which mention may in particular be made of alverine and its salts, in particular alverine citrate, sapogenins such as diosgenin and the natural extracts containing them (such as extracts of Wild Yam), certain secondary and tertiary carbonyl amines, organic or inorganic metal salts, in particular manganese gluconate, adenosine, and the hexapeptide argireline R marketed by LIPOTEC. There may also be mentioned certain perfume compositions with a dermo-decontracting effect.
Comme « agent ayant un effet restructurant de la barrière cutanée », on peut citer un extrait de Thermus thermophilus tel que le Vénucéane® de Sederma, un extrait de rhizome d'igname sauvage (dioscorea villosa) tel que l'Actigen Y® d'Active Organics, des extraits de plancton comme l'omega plancton® de Secma, des extraits de levure comme le Relipidium® de Coletica, un extrait de chataigne tel que la Recoverine® de Silab, un extrait de bourgeon de cèdre tel que le Gatuline Zen® de Gattefossé, la Phytosphingosine SLC de Degussa, l'Aquaxyl® de Seppic, le Lipidessence® de Coletica. On peut encore citer notamment les céramides et dérivés, les composés à base de sphingoïdes, les glycosphingolipides, les phospholipides, le cholestérol et ses dérivés, les phytostérols, les acides gras essentiels, le diacylglycérol, la 4-chromanone et dérivés de chromon, la vaseline, la lanoline, les beurres de karité, le cocoa butter, la lanoline... Comme agents additionnels préférés favorisant la fonction barrière cutanée, on citera un extrait de Thermus thermophilus, un extrait de rhizome d'igname sauvage (dioscorea villosa), un extrait de levure, un extrait de châtaigne, un extrait de bourgeon de cèdre et leurs mélanges.As "agent having a restructuring effect of the skin barrier", there may be mentioned an extract of Thermus thermophilus such as Sederma Venuiteane®, an extract of wild yam rhizome (Dioscorea villosa) such as Actigen Y®. Active Organics, plankton extracts such as Secma's omega plancton®, yeast extracts such as Coletica's Relipidium®, a chestnut extract such as Silab's Recoverine®, a cedar bud extract such as Gatuline Zen Gattefossé ®, Degussa Phytosphingosine SLC, Seppic Aquaxyl ®, Coletica Lipidessence ®. There may also be mentioned ceramides and derivatives, compounds based on sphingoids, glycosphingolipids, phospholipids, cholesterol and its derivatives, phytosterols, essential fatty acids, diacylglycerol, 4-chromanone and chromon derivatives, the vaseline, lanolin, shea butters, cocoa butter, lanolin, etc. As preferred additional agents promoting the cutaneous barrier function, an extract of Thermus thermophilus, an extract of wild yam rhizome (dioscorea villosa), will be mentioned. yeast extract, chestnut extract, cedar bud extract and mixtures thereof.
A titre d' « agents favorisant la maturation de l'enveloppe cornée », on pourra utiliser dans les compositions de l'invention des agents qui interviennent sur la maturation de l'enveloppe cornée qui s'altère avec l'âge et induit une diminution de l'activité des transglutaminases. On peut citer par exemple l'urée et ses dérivés et en particulier lHydrovance® de National Starch et les autres actifs mentionnés dans la demande L'OREAL FR2877220. A titre d'« agents favorisant la microcirculation cutanée », on peut associer dans les compositions de l'invention des agents agissant sur la microcirculation cutanée afin d'éviter le ternissement du teint et/ou la formation des poches comme par exemple un extrait de thé noir tel que le Kombuchka de Sederma, le Pycnogénol, le gluconate de manganèse (Givobio GMn de Seppic), la Visnadine d'Indena, un extrait de lupin (Eclaline de Silab), l'Epaline 100 des Laboratoires carilène, un extrait de fleur de bigarade (Remoduline de ilab), la vitamine P et ses dérivés comme le Permethol de Sochibios et autres extraits (de ruscus, de marron d'inde, lierre, ginseng, mélilot...) et aussi la caféine, l'escine, l'hesperitine laurate, le sulfate de dextran, le nicotinate et dérivés, la lysine et dérivés (comme l'Asparlyne de Solabia)...As "agents promoting the maturation of the horny envelope", it will be possible to use, in the compositions of the invention, agents which mediate the maturation of the horny envelope, which deteriorates with age and induces a decrease in of transglutaminase activity. There may be mentioned, for example, urea and its derivatives and, in particular, Hydrovance® from National Starch and the other active agents mentioned in L'OREAL application FR2877220. As "agents promoting cutaneous microcirculation", it is possible to combine in the compositions of the invention agents acting on the cutaneous microcirculation in order to avoid dulling of the complexion and / or the formation of the pockets, for example an extract of black tea such as Sederma Kombuchka, Pycnogenol, Manganese Gluconate (Givobio GMn Seppic), Indena Visnadine, Lupine Extract (Eclaline Silab), Epaline 100 Carilene Laboratories, an extract from bigarade flower (ilab remodulin), vitamin P and its derivatives such as Permethol Sochibios and other extracts (ruscus, chestnut, ivy, ginseng, sweetclover ...) and also caffeine, escin , hesperitin laurate, dextran sulfate, nicotinate and derivatives, lysine and derivatives (such as Asparlyne of Solabia) ...
Comme agents additionnels préférés favorisant la microcirculation cutanée, on citera le Kombuchka, le gluconate de manganèse et la vitamine P et ses dérivés. Par « agents stimulant le métabolisme énergétique des cellules », on peut associer également des actifs stimulant le métabolisme énergétique qui se trouve ralentit lors du vieillissement, parmi lesquels on peut citer la biotine, un extrait de Saccharomyces cerevisaie tel que le Phosphovital® de Sederma, le Physiogenyl® de Solabia, un mélange de gluconate de zinc, de cuivre et de magnésium tel que le Sepitonic M3® de Seppic. Par « agent tenseur », on entend un composé capable d'exercer une traction sur la peau.Preferred additional agents promoting cutaneous microcirculation include Kombuchka, manganese gluconate and vitamin P and its derivatives. By "agents stimulating the energetic metabolism of the cells", it is also possible to associate active agents stimulating the energetic metabolism which is slowed down during aging, among which mention may be made of biotin, an extract of Saccharomyces cerevisaie such as Phosphovital® from Sederma, Physiogenyl® from Solabia, a mixture of zinc gluconate, copper and magnesium such as Sepitonic M3® from Seppic. By "tensing agent" is meant a compound capable of exerting traction on the skin.
A titre d'agents « anti-oxydants » on peut citer notamment le tocophérol et ses esters, en particulier l'acétate de tocophérol ; le BHT, le Tinoguard TT et le BHA. On peut également citer les polyphénols, l'acide tannique, l'époigallocathéchines et les extraits naturels en contenant, les anthocyanes, les extraits de romarin, les extraits de feuilles d'olivier, le thé vert, le resvératrol et ses dérivés, le Pycnogénol, l'ergothinéine, la N acétylcystéine, la biotine, les chélatants, l'idébénone, des extraits végétaux come le Pronalen Bioprotect TM de la société Provital, les antiradicalaires comme la vitamine E, le co enzyme 010, les bioflavonoides, les SOD, le phytantriol, les lignanes, la mélatonine, les pidolates, le gluthation. Par l'expression « agent anti-pollution », on entend tout composé capable de piéger l'ozone, les composés aromatiques mono- ou polycycliques tels que le benzopyrène et/ou les métaux lourds tels que le cobalt, le mercure, le cadmium et/ou le nickel. Par « agent anti-radicalaire », on entend tout composé capable de piéger les radicaux libres. Comme « agents piégeurs d'ozone » utilisables dans la composition selon l'invention, on peut citer en particulier la vitamine C et ses dérivés dont le glucoside d'ascorbyle ; les phénols et polyphénols, en particulier les tannins, l'acide ellagique et l'acide tannique ; l'épigallocatéchine et les extraits naturels en contenant ; les extraits de feuille d'olivier ; les extraits de thé, en particulier de thé vert ; les anthocyanes ; les extraits de romarin ; les acides phénols, en particulier l'acide chorogénique ; les stilbènes, en particulier le resvératrol ; les dérivés d'acides aminés soufrés, en particulier la S-carboxyméthylcystéine ; l'ergothionéine ; la N-acétylcystéine ; des chélatants comme la N,N'-bis-(3,4,5-triméthoxybenzyl)éthylènediamine ou l'un de ses sels, complexes métalliques ou esters ; des caroténoïdes tels que la crocétine ; et des matières premières diverses comme le mélange d'arginine, ribonucléate d'histidine, mannitol, adénosinetriphosphate, pyridoxine, phénylalanine, tyrosine et ARN hydrolysé commercialisé par les Laboratoires Sérobiologiques sous la dénomination commerciale CPP LS 2633-12F®, la fraction hydrosoluble de maïs commercialisée par la société SOLABIA sous la dénomination commerciale Phytovityl®, le mélange d'extrait de fumeterre et d'extrait de citron commercialisé sous la dénomination Unicotrozon C-49® par la société lnduchem, et le mélange d'extraits de ginseng, de pomme, de pêche, de blé et d'orge vendu par la société PROVITAL sous la dénomination commerciale Pronalen Bioprotect®. Comme « agents piégeurs de composés aromatiques mono- ou polycycliques » utilisables dans la composition selon l'invention, on peut citer en particulier les tannins tels que l'acide ellagique ; les dérivés indoles, en particulier l'indo1-3-carbinol ; les extraits de thé en particulier de thé vert, les extraits de Jacinthe d'eau ou eichornia crassipes ; et la fraction hydrosoluble de maïs commercialisée par la société SOLABIA sous la dénomination commerciale Phytovityl®. Enfin, comme « agents piégeurs de métaux lourds » utilisables dans la composition selon l'invention, on peut citer en particulier les agents chélatants tels que l'EDTA, le sel pentasodique d'éthylènediamine tétraméthylène phosphonique, et la N,N'- bis-(3,4,5-triméthoxybenzyl)éthylènediamine ou l'un de ses sels, complexes métalliques ou esters ; l'acide phytique ; les dérivés de chitosan ; les extraits de thé, en particulier de thé vert ; les tannins tels que l'acide ellagique ; les acides aminés soufrés tels que la cystéine ; les extraits de Jacinthe d'eau (Eichornia crassipes) ; et la fraction hydrosoluble de maïs commercialisée par la société SOLABIA sous la dénomination commerciale Phytovityl®. Les « agents anti-radicalaires » utilisables dans la composition selon l'invention comprennent, outre certains agents anti-pollution mentionnés précédemment, la vitamine E et ses dérivés tels que l'acétate de tocophéryle ; les bioflavonoïdes ; le co-enzyme 010 ou ubiquinone ; certaines enzymes comme la catalase, le superoxyde dismutase, la lactoperoxydase, le glutathion peroxydase et les quinones réductases ; le glutathion ; le benzylidène camphre ; les benzylcyclanones ; les naphtalénones substituées ; les pidolates ; le phytantriol ; le gamma-oryzanol ; les lignanes ; et la mélatonine. Par « agent desquamant », on entend tout composé capable d'agir : - soit directement sur la desquamation en favorisant l'exfoliation, tel que les p-hydroxyacides, en particulier l'acide salicylique et ses dérivés (dont l'acide n-octanoyl 5-salicylique) ; les a-hydroxyacides, tels que les acides glycolique, citrique, lactique, tartrique, malique ou mandélique ; l'urée ; l'acide gentisique ; les oligofucoses ; l'acide cinnamique ; l'extrait de Saphora japonica ; le resvératrol; - soit sur les enzymes impliquées dans la desquamation ou la dégradation des cornéodesmosomes, telles que les glycosidases, la stratum corneum chymotryptic enzym (SCCE) voire d'autres protéases (trypsine, chymotrypsine-like). On peut citer les agents chélatant des sels minéraux : l'EDTA ; l'acide N-acyl-N,N',N' éthylène diaminetriacétique ; les composés aminosulfoniques et en particulier l'acide N-(2-hydroxyéthyl)pipérazine-N'- 2-éthane sulfonique (HEPES) ; les dérivés de l'acide 2-oxothiazolidine-4-carboxylique (procystéine) ; les dérivés d'acides alpha aminés de type glycine (tels que décrits dans EP-0 852 949, ainsi que le méthyl glycine diacétate de sodium commercialisé par BASF sous la dénomination commerciale TRILON M) ; le miel ; les dérivés de sucre tels que l'O-octanoy1-6-D-maltose et la N-acétyl glucosamine. Ces compositions cosmétiques peuvent par exemple constituer des crèmes de nettoyage, de protection, de traitement ou de soin pour le visage, pour le cou, pour les mains, pour les pieds, pour les grands plis anatomiques ou pour le corps (par exemple crèmes de jour, crèmes de nuit, crèmes de démaquillage, crèmes de fond de teint, crèmes anti-solaires), des fonds de teint fluides, des laits de démaquillage, des laits corporels de protection ou de soin, des laits anti-solaires, des lotions, gels ou mousses pour le soin de la peau, comme des lotions de nettoyage, des lotions anti-solaires, des lotions de bronzage artificiel, des compositions pour le bain, des compositions désodorisantes comprenant un agent bactéricide, des gels ou lotions après-rasage, des crèmes épilatoires. Les compositions selon l'invention peuvent également consister en des préparations solides constituant des savons ou des pains de nettoyage. Les compositions peuvent aussi être conditionnées sous forme de composition pour aérosol comprenant également un agent propulseur sous pression.As "antioxidant" agents, there may be mentioned in particular tocopherol and its esters, in particular tocopherol acetate; BHT, Tinoguard TT and BHA. There may also be mentioned polyphenols, tannic acid, epoigallocathechins and natural extracts containing them, anthocyanins, rosemary extracts, olive leaf extracts, green tea, resveratrol and its derivatives, Pycnogenol , ergothineine, N acetylcysteine, biotin, chelants, idebenone, plant extracts such as Pronalen Bioprotect TM from Provital, antiradicals such as vitamin E, co enzyme 010, bioflavonoids, SOD, phytantriol, lignans, melatonin, pidolates, glutathione. By the term "anti-pollution agent" is meant any compound capable of trapping ozone, mono- or polycyclic aromatic compounds such as benzopyrene and / or heavy metals such as cobalt, mercury, cadmium and / or nickel. By "anti-radical agent" is meant any compound capable of trapping free radicals. As "ozone trapping agents" that may be used in the composition according to the invention, mention may be made in particular of vitamin C and its derivatives including ascorbyl glucoside; phenols and polyphenols, in particular tannins, ellagic acid and tannic acid; epigallocatechin and natural extracts containing it; olive leaf extracts; tea extracts, especially green tea; anthocyanins; rosemary extracts; phenolic acids, in particular chorogenic acid; stilbenes, in particular resveratrol; sulfur-containing amino acid derivatives, in particular S-carboxymethylcysteine; ergothioneine; N-acetylcysteine; chelating agents such as N, N'-bis- (3,4,5-trimethoxybenzyl) ethylenediamine or a salt thereof, metal complexes or esters; carotenoids such as crocetin; and various raw materials such as the mixture of arginine, histidine ribonucleate, mannitol, adenosinetriphosphate, pyridoxine, phenylalanine, tyrosine and hydrolysed RNA marketed by Serobiological Laboratories under the trade name CPP LS 2633-12F®, the water soluble fraction of corn marketed by the company SOLABIA under the trade name Phytovityl®, the mixture of fumitory extract and lemon extract marketed under the name Unicotrozon C-49® by the company Induchem, and the mixture of extracts of ginseng, apple , peach, wheat and barley sold by the company PROVITAL under the trade name Pronalen Bioprotect®. As "scavengers of mono- or polycyclic aromatic compounds" usable in the composition according to the invention, mention may in particular be made of tannins such as ellagic acid; indole derivatives, in particular indol-3-carbinol; tea extracts especially green tea, extracts of water hyacinth or eichornia crassipes; and the water-soluble corn fraction marketed by SOLABIA under the trade name Phytovityl®. Finally, as "heavy metal scavengers" usable in the composition according to the invention, mention may in particular be made of chelating agents such as EDTA, pentasodium salt of ethylenediamine tetramethylene phosphonic acid, and N, N'-bis. - (3,4,5-trimethoxybenzyl) ethylenediamine or a salt thereof, metal complexes or esters; phytic acid; chitosan derivatives; tea extracts, especially green tea; tannins such as ellagic acid; sulfur-containing amino acids such as cysteine; water hyacinth (Eichornia crassipes) extracts; and the water-soluble corn fraction marketed by SOLABIA under the trade name Phytovityl®. The "anti-radical agents" that can be used in the composition according to the invention comprise, in addition to certain anti-pollution agents mentioned above, vitamin E and its derivatives such as tocopheryl acetate; bioflavonoids; coenzyme 010 or ubiquinone; certain enzymes such as catalase, superoxide dismutase, lactoperoxidase, glutathione peroxidase and quinone reductases; glutathione; benzylidene camphor; benzylcyclanones; substituted naphthalenones; pidolates; phytantriol; gamma-oryzanol; lignans; and melatonin. By "desquamating agent" is meant any compound capable of acting: either directly on the desquamation by promoting exfoliation, such as p-hydroxy acids, in particular salicylic acid and its derivatives (the acid of which 5-salicylic octanoyl); α-hydroxy acids, such as glycolic, citric, lactic, tartaric, malic or mandelic acids; urea; gentisic acid; oligofucoses; cinnamic acid; Saphora japonica extract; resveratrol; or on the enzymes involved in the desquamation or degradation of corneodesmosomes, such as glycosidases, stratum corneum chymotryptic enzyme (SCCE) or even other proteases (trypsin, chymotrypsin-like). Mention may be made of the chelating agents for mineral salts: EDTA; N-acyl-N, N ', N', ethylene diaminetriacetic acid; aminosulfonic compounds and in particular N- (2-hydroxyethyl) piperazine-N'-2-ethanesulfonic acid (HEPES); 2-oxothiazolidine-4-carboxylic acid derivatives (procysteine); glycine-type alpha amino acid derivatives (as described in EP-0 852 949, as well as the sodium methyl glycine diacetate marketed by BASF under the trade name TRILON M); honey ; sugar derivatives such as O-octanoyl-6-D-maltose and N-acetyl glucosamine. These cosmetic compositions may, for example, constitute creams for cleaning, protecting, treating or caring for the face, the neck, the hands, the feet, the large anatomical folds or the body (for example creams of day, night creams, make-up removal creams, foundation creams, sunscreen creams), fluid foundations, make-up removing milks, body care or protection milks, sunscreen milks, lotions skin care gels or mousses, such as cleaning lotions, sunscreen lotions, artificial tanning lotions, bath compositions, deodorant compositions comprising a bactericidal agent, aftershave gels or lotions , depilatory creams. The compositions according to the invention may also consist of solid preparations constituting soaps or cleaning bars. The compositions may also be packaged in the form of an aerosol composition also comprising a propellant under pressure.
A titre d'exemple, une composition pour la mise en oeuvre de la méthode selon l'invention est une émulsion directe huile/eau pour le soin quotidien du visage et/ou du cou de composition suivante (exprimée en pourcentage pondéral) : Ingrédients en nom INCI ou chimique (3/0 pondéral DISODIUM EDTA 0,05 SODIUM CITRATE 0,1 GLYCERIN (and) TREHALOSE (and) TAMARINDUS INDICA SEED POLYSACCHARIDE (and) MYROTHAMNUS FLABELLIFOLIA LEAF EXTRACT (PA REVIVISCENCE LS 9562 de chez BASF) 1 RHAMNOSE (L-RHAMNOSE MC de chez DANISCO) 5 PHENOXYETHANOL 0,4 ZEA MAYS (CORN) GERM OIL 3 BEESWAX 1 BUTYROSPERMUM PARKII (SHEA) BUTTER 4 CETYL ALCOHOL 1,5 MYRISTYL MYRISTATE 1 Huile végétale 3 SODIUM HYALURONATE 0,15 ACRYLAMIDE/SODIUM ACRYLOYLDIMETHYLTAURATE COPOLYMER (and) ISOHEXADECANE (and) POLYSORBATE 80 1,3 ACRYLATES/C10-30 ALKYL ACRYLATE CROSSPOLYMER 0,1 DIMETHICONE 4 POLYSILICONE-11 7 WATER QSP 100 GLYCERIN 7 PENTYLENE GLYCOL 5 CAPRYLYL GLYCOL 0,35 STEARIC ACID 1,5 GLYCERYL STEARATE (and) PEG-100 STEARATE 4 SORBITAN TRISTEARATE 0,9 GLYCERYL STEARATE 0,5 DESCRIPTION DES FIGURES Figure 1 : Illustration de l'évolution de la consommation de glucose (1A) ou de la synthèse d'ATP (1B) dans des kératinocytes en fonction de la présence d'extrait de Myrothamnus flabellifolia à 11.10-4% ou à 22.10-5% en MS d'extrait dans le milieu de culture. Figure 2 : Représentation graphique de la synthèse de la protéine zonuline- 1 (ZO-1) dans des kératinocytes en fonction de la présence d'extrait de Myrothamnus flabellifolia (11.10-4% ou à 22.10-5% en MS d'extrait) et/ou de L-Rhamnose (0,16 mg/mi ou 0,8 mg/mi) dans le milieu de culture.By way of example, a composition for implementing the method according to the invention is a direct oil / water emulsion for the daily care of the face and / or the neck of the following composition (expressed in percentage by weight): Ingredients INCI name or chemical name (3/0 by weight DISODIUM EDTA 0.05 SODIUM CITRATE 0.1 GLYCERIN (and) TREHALOSE (and) TAMARINDUS INDICA SEED POLYSACCHARIDE (and) MYROTHAMNUS FLABELLIFOLIA LEAF EXTRACT (PA REVIVISCENCE LS 9562 from BASF) 1 RHAMNOSE ( L-RHAMNOSE ™ from DANISCO) 5 PHENOXYETHANOL 0.4 ZEA MAYS (CORN) GERM OIL 3 BEESWAX 1 BUTYROSPERMUM PARKII (SHEA) BUTTER 4 CETYL ALCOHOL 1.5 MYRISTYL MYRISTATE 1 Vegetable oil 3 SODIUM HYALURONATE 0.15 ACRYLAMIDE / SODIUM ACRYLOYLDIMETHYLTAURATE COPOLYMER (and) ISOHEXADECANE (and) POLYSORBATE 80 1,3 ACRYLATES / C10-30 ALKYL ACRYLATE CROSSPOLYMER 0.1 DIMETHICONE 4 POLYSILICONE-11 7 WATER QSP 100 GLYCERIN 7 PENTYLENE GLYCOL 5 CAPRYLYL GLYCOL 0.35 STEARIC ACID 1.5 GLYCERYL STEARATE (and) PEG-100 STEARATE 4 SORBITAN TRISTEARATE 0.9 GLYCERYL STEARATE 0.5 DESCRIPTION OF THE FIGURES FIG. 1: Illustration of the evolution of the consumption of glucose (1A) or the synthesis of ATP (1B) in keratinocytes as a function of the presence of extract of Myrothamnus flabellifolia at 11 × 10 -4% or at 22 × 10 -5% in DM of extract in the culture medium. FIG. 2: Graphical representation of the synthesis of zonulin-1 protein (ZO-1) in keratinocytes as a function of the presence of Myrothamnus flabellifolia extract (11 × 10 -4% or at 22 × 10 -5% in extract MS) and / or L-Rhamnose (0.16 mg / ml or 0.8 mg / ml) in the culture medium.
Figure 3: Représentation graphique de la synthèse de la protéine intégrine alpha 4 dans des kératinocytes en fonction de la présence d'extrait de Myrothamnus flabellifolia (11.10-4% ou à 22.10-5% en MS d'extrait) et/ou de L-Rhamnose (0,16 mg/mi ou 0,8 mg/mi) dans le milieu de culture. Figure 4 : Illustration de l'évolution de la synthèse d'ATP dans les kératinocytes en fonction de la présence d'extrait de Myrothamnus flabellifolia (11.10-4% en MS d'extrait de Myrothamnus Flabellifolia) et/ou de L-Rhamnose (0,8 mg/mi) dans le milieu de culture. Figure 5: Illustration de l'évolution du ratio NAD/NADH dans les kératinocytes en fonction de la présence d'extrait de Myrothamnus flabellifolia (11.10-4% en MS d'extrait de Myrothamnus Flabellifolia) et/ou de L-Rhamnose (0,8 mg/mi) dans le milieu de culture.FIG. 3: Graphical representation of the synthesis of the integrin alpha 4 protein in keratinocytes as a function of the presence of Myrothamnus flabellifolia extract (11 × 10 -4% or at 22 × 10 -5% in extract MS) and / or L -Rhamnose (0.16 mg / ml or 0.8 mg / ml) in the culture medium. FIG. 4: Illustration of the evolution of ATP synthesis in keratinocytes as a function of the presence of Myrothamnus flabellifolia extract (11 × 10 -4% in MS of Myrothamnus Flabellifolia extract) and / or L-Rhamnose ( 0.8 mg / ml) in the culture medium. Figure 5: Illustration of the evolution of the NAD / NADH ratio in keratinocytes as a function of the presence of Myrothamnus flabellifolia extract (11.10-4% in MS of Myrothamnus Flabellifolia extract) and / or L-Rhamnose (0 , 8 mg / ml) in the culture medium.
Les exemples suivants illustrent l'invention sans en limiter la portée. EXEMPLES Exemple 1 : Stimulation du métabolisme kératinocytaire par un extrait de Myrothamnus Flabellifolia Protocole: Solution d'extrait Myrothamnus Flabellifolia Une solution mère d'extrait à 1% de matière active (MS d'extrait) est obtenue selon le procédé décrit dans la demande US2007/0134193.The following examples illustrate the invention without limiting its scope. EXAMPLES Example 1 Stimulation of keratinocyte metabolism by an extract of Myrothamnus Flabellifolia Protocol: Myrothamnus Flabellifolia extract solution A stock solution containing 1% active ingredient (extract MS) is obtained according to the process described in application US2007. / 0134193.
Cette solution mère est ensuite diluée à 0,11% et 0,022% en volume pour les essais suivants de sorte à contenir 22.10-5% ou 11.10-4% en poids de MS d'extrait de Myrothamnus Flabellifolia. Culture cellulaire Les kératinocytes ont été cultivés en milieu de culture (Keratinocyte SFM complété en Facteur de croissance Epidermique 0.25ng/ml, d'extrait Pituitaire 2514/m1 et de gentamycine 254/m1) pendant 24 heures. Après incubation, le milieu de culture a été remplacé par un milieu de culture non complémenté ou complémenté en EGF et en extrait pituitaire contenant ou non (témoin) 22.10-5% ou 11.104% (en poids de MS) d'extrait de Myrothamnus Flabellifolia. La mesure du contenu en ATP (mesuré à l'aide d'un kit spécifique selon les recommandations du fournisseur: ATP Biolum. Roche) a été réalisée à 2 heures. Les essais sont réalisés en triplicas et les moyennes des mesures sont présentées au tableau 1. La mesure du glucose a été quantifiée par la méthode colorimétrique à l'O-Toluidine. Traitement 2h Données de base Composés Concentration Moyenne de 3 esm % esm (1) testés réplicas (pm) Témoin (0/0) P ATP (-1M) Témoin 0,116 0,002 100 2 SVF 10% 0,147 0,03 127 26 ns Extrait de 0,00022% 0,147 0,013 127 11 ns Myrothamnus flabellifolia 0,0011% 0,160 0,012 138 11 (1) = Seuil de significativité statistique ns: >0,05, Non significatif * : 0,01 à 0,05, Significatif **: 0,001 à 0,01, Très significatif ***: <0,001, Extrêmement significatif Tableau 1 : Effet du Rhamnose, d'un Extrait de Myrothamnus flabellifolia et de leur association sur la concentration intracellulaire en ATP dans des kératinocytes cultivés en milieu de culture pendant 2h. Analyse des résultats Augmentation de la consommation du glucose par les kératinocytes: En milieu non carencé contenant un extrait de Myrothamnus Flabellifolia, dès 22.10-5% en MS, une stimulation de la consommation de glucose après 24 heures de traitement en milieu de culture a été observé (+186% par rapport au témoin) (figure 1A). Cet effet n'a pas été observé dans un milieu carencé.This stock solution is then diluted to 0.11% and 0.022% by volume for the following tests so as to contain 22.10-5% or 11.10-4% by weight of MS of Myrothamnus Flabellifolia extract. Cell Culture The keratinocytes were cultured in culture medium (Keratinocyte SFM supplemented with 0.25 ng / ml Epidermal growth factor, 2514 / ml pituitary extract and 254 / ml gentamycin) for 24 hours. After incubation, the culture medium was replaced with a culture medium not supplemented or supplemented with EGF and pituitary extract containing or not (control) 22.10-5% or 11.104% (by weight of MS) of Myrothamnus Flabellifolia extract. . The measurement of ATP content (measured using a specific kit according to the supplier's recommendations: ATP Biolum, Roche) was carried out at 2 hours. The tests are carried out in triplicas and the averages of the measurements are presented in Table 1. The glucose measurement was quantified by the colorimetric method with O-toluidine. Treatment 2h Basic data Compounds Concentration Average of 3 esm% esm (1) tested replicas (pm) Control (0/0) P ATP (-1M) Control 0.116 0.002 100 2 SVF 10% 0.147 0.03 127 26 ns Extract 0.00022% 0.147 0.013 127 11 ns Myrothamnus flabellifolia 0.0011% 0.160 0.012 138 11 (1) = Threshold of statistical significance ns:> 0.05, Not significant *: 0.01 to 0.05, Significant **: 0.001 to 0.01, Very significant ***: <0.001, Extremely significant Table 1: Effect of Rhamnose, Myrothamnus flabellifolia extract and their association on the intracellular concentration of ATP in keratinocytes cultured in culture medium 2h. Analysis of the results Increase of the glucose consumption by the keratinocytes: In a non-deficient medium containing an extract of Myrothamnus Flabellifolia, from 22.10-5% in MS, a stimulation of glucose consumption after 24 hours of treatment in culture medium was observed (+ 186% relative to the control) (FIG. 1A). This effect was not observed in a deficient environment.
Augmentation de la synthèse dATP dans les kératinocytes: En milieu non carencé contenant un extrait de Myrothamnus Flabellifolia, une légère augmentation de la synthèse en ATP a été observée, 2 heures après traitement, en présence de l'extrait de Myrothamnus Flabellifolia à 22.10-5% ou à 11.10-4% (en MS) d'extrait (+27 et +38% respectivement par rapport au témoin) (tableau 1 et figure 1B). Cet effet n'a pas été observé lorsque les cellules ont été incubées dans un milieu carencé. Exemple 2: Stimulation de l'établissement de jonctions serrées par un extrait de Myrothamnus Flabellifolia en association ou non avec le L-Rhamnose Protocole Les solutions d'extrait de Myrothamnus Flabellifolia sont obtenues comme précédemment. Le L-rhamnose (L-RHAMNOSE MC de chez DANISCO) est utilisé afin d'obtenir des milieux de culture à 0,8 mg/mi et 0,16 mg/mi de L-rhamnose. Les kératinocytes ont été cultivés pendant 24 heures. Après incubation, le milieu de culture a été remplacé par un milieu d'essai contenant ou non les composés à tester (extrait de Myrothamnus flabellifolia 11.10-4`)/0 ou à 22.10-5°/o en MS d'extrait et/ou 0,16 mg/mi ou 0,8 mg/mi de rhamnose), puis les cellules ont été incubées pendant 72 heures. Après lavages, les cellules ont été fixées et perméabilisées. Les cellules ont été marquées par un anticorps primaire anti-ZO lui même révélé par un anticorps secondaire couplé à un fluorochrome. L'acquisition des images a été réalisée à l'aide d'un INCELL AnalyzerTM1000 (GE Healthcare). Les marquages ont été quantifiés par mesure de l'intensité de fluorescence rapportée au nombre de noyaux identifiés après marquage au Hoescht Les essais sont réalisés en triplicas et les moyennes des mesures sont présentées au tableau 2.Increase in dATP synthesis in keratinocytes: In a non-deficient medium containing an extract of Myrothamnus Flabellifolia, a slight increase in ATP synthesis was observed 2 hours after treatment, in the presence of Myrothamnus Flabellifolia extract at 22.10-5. % or 11.10-4% (in MS) of extract (+27 and + 38% respectively relative to the control) (Table 1 and Figure 1B). This effect was not observed when the cells were incubated in a deficient medium. EXAMPLE 2 Stimulation of the Establishment of Tight Junctions by an Extract of Myrothamnus Flabellifolia in Association or Not with L-Rhamnose Protocol The extract solutions of Myrothamnus Flabellifolia are obtained as above. L-rhamnose (L-RHAMNOSE TM from DANISCO) is used to obtain culture media at 0.8 mg / ml and 0.16 mg / ml L-rhamnose. The keratinocytes were cultured for 24 hours. After incubation, the culture medium was replaced with a test medium containing or not the test compounds (Myrothamnus flabellifolia extract 11.10-4`) / 0 or 22.10-5 ° / o in MS extract and / or or 0.16 mg / ml or 0.8 mg / ml rhamnose), and then the cells were incubated for 72 hours. After washing, the cells were fixed and permeabilized. The cells were labeled with a primary antibody anti-ZO itself revealed by a secondary antibody coupled to a fluorochrome. Image acquisition was performed using an INCELL AnalyzerTM1000 (GE Healthcare). The markings were quantified by measuring the fluorescence intensity relative to the number of nuclei identified after Hoescht labeling. The tests are carried out in triplicas and the averages of the measurements are presented in Table 2.
Analyse des résultats L'extrait de myrothamnus testé à 0,11% (11.10-4% en MS d'extrait de Myrothamnus Flabellifolia) seul et en association au rhamnose (0.8 mg/mi) a induit une augmentation statistiquement significative de la synthèse de la protéine ZO-1 (tableau 2 et figure 2). Il est à noter l'absence de stimulation significative de la synthèse de ZO-1 par le rhamnose seul à 0.8 mg/mi ou 0,16 mg/ml. Cette observation traduit un effet de potentialisateur du rhamnose vis-à-vis de l'effet de l'extrait de Myrothamnus Flabellifolia sur l'augmentation de la synthèse de ZO-1.Analysis of the results The myrothamnus extract tested at 0.11% (11.10-4% in MS of Myrothamnus Flabellifolia extract) alone and in combination with rhamnose (0.8 mg / ml) induced a statistically significant increase in the synthesis of ZO-1 protein (Table 2 and Figure 2). It should be noted that there is no significant stimulation of ZO-1 synthesis by rhamnose alone at 0.8 mg / ml or 0.16 mg / ml. This observation reflects a potentiating effect of rhamnose vis-à-vis the effect of the extract of Myrothamnus Flabellifolia on the increase of ZO-1 synthesis.
Composés Concentration testés esm cyo esm ZO-1 Témoin (0/0) Moyenne de trois réplicas des Surfaces de fluorescence / Nombre de cellules (UA) Témoin 14 1 100 4 - CaC12 1.5 mM 16 0 120 4 TGF-B 10 ng/ml 13 0 96 1 ns Rhamnose 0.16 mg/mi 16 1 116 5 ns 0.8 mg/mi 15 1 110 7 ns Extrait de 0,00022% 15 1 113 6 ns Myrothamnus flabellifolia 0,0011% 18 1 133 10 Mélange Rhamnose - 16 1 116 6 ns Rhamnose 0,16 mg/mi + Extrait - Extrait de 0,00022% Myrothamnus flabellifolia Rhamnose - 18 1 135 8 0,8 mg/mi Extrait - 0,0011% (1) = Seuil de significativité statistique ns: >0,05, Non significatif ; * : 0,01 à 0,05 Significatif ; **: 0,001 à 0,01, Très significatif ***: <0,001, Extrêmement significatif Tableau 2: Effet du Rhamnose, d'un Extrait de Myrothamnus flabellifolia et de leur association sur l'expression de la protéine ZO-1 au niveau de la membrane plasmique dans des cultures de kératinocytes. Quantification relative par analyse d'image après immunomarquage in situ. Exemple 3: Stimulation de l'établissement d'hémidesmosomes de la JDE par un extrait de Myrothamnus Flabellifolia en association ou non avec le rhamnose Protocole Les solutions d'extrait de Myrothamnus Flabellifolia sont obtenues comme précédemment. Le L-rhamnose (L-RHAMNOSE MC de chez DANISCO) est utilisé afin d'obtenir des milieux de culture à 0,8 mg/mi et 0,16 mg/mi de L-rhamnose.Compounds Concentration tested esm cyo esm ZO-1 Control (0/0) Average of three replicas of Fluorescence Surfaces / Number of cells (UA) Control 14 1,100 4 - CaC12 1.5 mM 16 0 120 4 TGF-B 10 ng / ml 13 0 96 1 ns Rhamnose 0.16 mg / mi 16 1 116 5 ns 0.8 mg / mi 15 1 110 7 ns Extract 0.00022% 15 1 113 6 ns Myrothamnus flabellifolia 0.0011% 18 1 133 10 Mixture Rhamnose - 16 1 116 6 ns Rhamnose 0.16 mg / mi + Extract - 0.00022% extract Myrothamnus flabellifolia Rhamnose - 18 1 135 8 0.8 mg / mi Extract - 0.0011% (1) = Threshold of statistical significance ns:> 0.05, Not significant; *: 0.01 to 0.05 Significant; **: 0.001 to 0.01, Very significant ***: <0.001, Extremely significant Table 2: Effect of Rhamnose, Myrothamnus flabellifolia extract and their association on ZO-1 protein expression at the level of of the plasma membrane in keratinocyte cultures. Relative quantification by image analysis after immunostaining in situ. EXAMPLE 3 Stimulation of the Establishment of Hemidesmosomes of JDE by an Extract of Myrothamnus Flabellifolia in Association or Not with Rhamnose Protocol The solutions of extract of Myrothamnus Flabellifolia are obtained as above. L-rhamnose (L-RHAMNOSE TM from DANISCO) is used to obtain culture media at 0.8 mg / ml and 0.16 mg / ml L-rhamnose.
Les kératinocytes ont été cultivés pendant 24 heures. Après incubation, le milieu de culture a été remplacé par un milieu d'essai contenant ou non de l'extrait de Myrothamnus flabellifolia (11.10-4% ou à 22.10-5% en MS d'extrait) et/ou du rhamnose (0,16mg/m1 ou 0,8mg/m1), puis les cellules ont été incubées pendant 72 heures. Après lavages, les cellules ont été fixées et perméabilisées. Les cellules ont été marquées par un anticorps primaire anti-intégrine alpha 4 lui même révélé par un anticorps secondaire couplé à un fluorochrome. L'acquisition des images a été réalisée à l'aide d'un INCELL AnalyzerTM1000 (GE Healthcare). Les marquages ont été quantifiés par mesure de l'intensité de fluorescence rapporté au nombre de noyau identifié après marquage au Hoescht. Les essais sont faits en triplicas et les moyennes sont présentées au tableau 3.The keratinocytes were cultured for 24 hours. After incubation, the culture medium was replaced with a test medium containing or not containing Myrothamnus flabellifolia extract (11.10-4% or 22.10-5% in extract MS) and / or rhamnose (0 16mg / ml or 0.8mg / ml), then the cells were incubated for 72 hours. After washing, the cells were fixed and permeabilized. The cells were labeled with a primary antibody anti-integrin alpha 4 itself revealed by a secondary antibody coupled to a fluorochrome. Image acquisition was performed using an INCELL AnalyzerTM1000 (GE Healthcare). The labels were quantified by measuring the fluorescence intensity relative to the number of nuclei identified after Hoescht labeling. The tests are made in triplicas and the averages are presented in Table 3.
Analyse des résultats L'extrait de Myrothamnus Flabellifolia seul (à 11.10-4% ou à 22.10-5% en MS d'extrait de Myrothamnus Flabellifolia) induit une augmentation significative de la synthèse de l'intégrine alpha 4 (d'au moins +47% par rapport au témoin non traité) (tableau 3 et figure 3). Dans ces mêmes conditions expérimentales la présence de rhamnose à 0.8 mg/mi ou à 0,16 mg/mi est dénué d'effet. Cependant l'association de ces deux composés conduit à une augmentation d'au moins +131% par rapport au témoin non traité. Ces résultats démontrent l'effet potentialisateur du rhamnose vis-à-vis de l'effet de l'extrait de Myrothamnus Flabellifolia sur l'expression de l'intégrine alpha 4. Composés Concentration Intégrine alpha 4 esm esm P testés Moyenne (3 réplicas) Témoin (0/0) des surfaces de fluorescence / Nombre de cellules (UA) Témoin 3027 258 100 9 - CaC12 1.5 mM 2503 765 83 25 ns TGF-B 10 ng/ml 8663 1302 286 43 Rhamnose 0.16 mg/mi 3593 334 119 11 ns 0.8 mg/mi 4517 709 149 23 ns Extrait de 0,00022% 5437 500 180 17 Myrothamnus flabellifolia 0,0011% 4448 420 147 14 Mélange Rhamnose - 4921 735 163 24 ns Rhamnose 0,16 mg/mi + Extrait - Extrait de 0,00022% Myrothamnus flabellifolia Rhamnose - 6999 699 231 23 ** 0,8 mg/mi Extrait - 0,0011% (1) = Seuil de significativité statistique ns: >0,05, Non significatif * : 0,01 à 0,05, Significatif **: 0,001 à 0,01, Très significatif ***: <0,001, Extrêmement significatif Tableau 3: Effet du Rhamnose, d'un Extrait de Myrothamnus flabellifolia et de leur association sur l'expression de l'Intégrine alpha-4 dans des cultures de kératinocytes. Quantification relative par analyse d'image après immunomarquage in situ.Analysis of the results The extract of Myrothamnus Flabellifolia alone (at 11.10-4% or at 22.10-5% in MS of Myrothamnus Flabellifolia extract) induces a significant increase in the synthesis of the integrin alpha 4 (at least + 47% relative to the untreated control) (Table 3 and Figure 3). Under these same experimental conditions the presence of rhamnose at 0.8 mg / ml or at 0.16 mg / ml is devoid of effect. However, the combination of these two compounds leads to an increase of at least + 131% compared to the untreated control. These results demonstrate the potentiating effect of rhamnose on the effect of the extract of Myrothamnus Flabellifolia on the expression of the integrin alpha 4. Compounds Concentration Integral alpha 4 esm esm P tested Average (3 replicas) Control (0/0) Fluorescence Surfaces / Number of Cells (AU) Control 3027 258 100 9 - CaC12 1.5 mM 2503 765 83 25 ns TGF-B 10 ng / ml 8663 1302 286 43 Rhamnose 0.16 mg / mi 3593 334 119 11 ns 0.8 mg / mi 4517 709 149 23 ns Extract of 0.00022% 5437 500 180 17 Myrothamnus flabellifolia 0.0011% 4448 420 147 14 Rhamnose Mix - 4921 735 163 24 ns Rhamnose 0.16 mg / mi + Extract - Extract of 0.00022% Myrothamnus flabellifolia Rhamnose - 6999 699 231 23 ** 0.8 mg / ml Extract - 0.0011% (1) = Threshold of statistical significance ns:> 0.05, Not significant *: 0.01 to 0.05, Significant **: 0.001 to 0.01, Very Significant ***: <0.001, Extremely Significant Table 3: Effect of Rhamnose, Myrothamnus flabellifolia Extract and Leu r association on the expression of integrin alpha-4 in keratinocyte cultures. Relative quantification by image analysis after immunostaining in situ.
Exemple 4: Effet synergique entre un extrait de Myrothamnus Flabellifolia et le rhamnose dans la stimulation du métabolisme kératinocytaire Protocole Les kératinocytes ont été cultivés en milieu de culture (Keratinocyte SFM) complété en Facteur de croissance Epidermique 0.25 ng/ml, d'extrait Pituitaire 25 pg/m1 et de gentamycine 25pg/ml, pendant 24 heures. Après incubation, le milieu de culture a été remplacé par un milieu de culture non complémenté ou complémenté en EGF et en extrait pituitaire contenant ou non (témoin) de l'extrait de Myrothamnus flabellifolia (11.104% en MS d'extrait de Myrothamnus Flabellifolia) et/ou de rhamnose (0,8 mg/mi). La mesure du contenu en ATP (mesuré à l'aide d'un kit spécifique selon les recommandations du fournisseur ATP Biolum. Roche) a été réalisée à 2 heures. Les essais sont réalisés en triplicas et les moyennes des mesures sont présentées au tableau 1. Le ratio NAD/NADH a été mesuré à l'aide d'un kit spécifique selon les recommandations du fournisseur BioVision). Les essais sont réalisés en triplicas et les moyennes des mesures sont présentées au tableau 4. Analyse des résultats Augmentation de la synthèse dATP dans les kératinocytes. L'extrait de myrothamnus, testé à 0.0011% en MS d'extrait a augmenté significativement le contenu en ATP après 2 heures de traitement (+38%) (voir tableau 1 et figure 4). Dans ces mêmes conditions, le rhamnose a augmenté le contenu intracellulaire en ATP après 2 heures de traitement en milieu de culture par rapport au témoin non traité (+44%). L'association de l'extrait de Myrothamnus flabellifolia et du rhamnose a conduit à une augmentation du contenu en ATP de +20%.EXAMPLE 4 Synergistic Effect Between an Extract of Myrothamnus Flabellifolia and Rhamnose in the Stimulation of Keratinocyte Metabolism Protocol The keratinocytes were cultured in culture medium (Keratinocyte SFM) supplemented with Epidermal growth factor 0.25 ng / ml, Pituitary extract 25 pg / m1 and gentamicin 25pg / ml, for 24 hours. After incubation, the culture medium was replaced by a culture medium not complemented or supplemented with EGF and pituitary extract containing or not (control) extract of Myrothamnus flabellifolia (11.104% in MS of extract of Myrothamnus Flabellifolia) and / or rhamnose (0.8 mg / ml). Measurement of ATP content (measured using a specific kit according to ATP Biolum Roche's recommendations) was carried out at 2 hours. The tests are carried out in triplicas and the averages of the measurements are presented in Table 1. The NAD / NADH ratio was measured using a specific kit according to the recommendations of the supplier BioVision). The tests are carried out in triplicas and the averages of the measurements are presented in Table 4. Analysis of the results Increase of dATP synthesis in keratinocytes. The extract of myrothamnus, tested at 0.0011% in MS extract significantly increased the ATP content after 2 hours of treatment (+ 38%) (see Table 1 and Figure 4). Under these same conditions, rhamnose increased the intracellular content of ATP after 2 hours of treatment in culture medium compared to the untreated control (+ 44%). The combination of Myrothamnus flabellifolia extract and rhamnose led to an increase in ATP content of + 20%.
Augmentation de la synthèse NAD/NADH dans les kératinocytes. En milieu de culture carencé, le Myrothamnus flabellifolia testé à 0.00022% de MS (non représenté) ou 0.0011% (tableau 4 et figure 5) n'affecte pas le ratio NAD/NADH par rapport au témoin. Dans ces mêmes conditions, le rhamnose à 0,8 mg/mi ou 0,16 mg/mi ne conduit pas, lui aussi, à une modulation de ce ratio. Toutefois l'association de ces deux composés conduit à une augmentation significative du ratio NAD/NADH (+20 et +22% par rapport au témoin à 24h).35 Traitement 24h Composés Concentration Moyenne de esm (3/0 Témoin esm P(1) testés trois réplicas (0/0) Ratio NAD / NADH Témoin 2.1 0.1 100 4 SVF 10% 2.3 0.2 107 9 ns Rhamnose 0,16 mg/mi 2.4 0.0 112 2 ns 0,8 mg/mi 2.3 0.1 107 4 ns Extrait de 0,00022% 1.9 0.5 89 24 ns Myrothamnus flabellifolia 0,0011% 1.2 0.5 69 23 ns Mélange Rhamnose - 2.5 0.1 120 6 Rhamnose 0,16 mg/mi + Extrait de Extrait de Myrothamnus Myrothamnus flabellifolia- flabellifolia 0,00022% Rhamnose - 2.6 0.0 122 2 ** 0,8 mg/mi Extrait de Myrothamnus flabellifolia - 0,0011% (1) = Seuil de significativité statistique ns: >0,05 Non significatif * : 0,01 à 0,05 Significatif **: 0,001 à 0,01 Très significatif *": <0,001 Extrêmement significatif Tableau 4: Effet du Rhamnose, d'un Extrait de Myrothamnus flabellifolia et de leur association sur sur le ratio NAD/NADH dans des kératinocytes cultivés en milieu carencé pendant 24 heures10Increase of NAD / NADH synthesis in keratinocytes. In a deficient culture medium, Myrothamnus flabellifolia tested at 0.00022% DM (not shown) or 0.0011% (Table 4 and Figure 5) does not affect the NAD / NADH ratio relative to the control. Under these same conditions, the rhamnose at 0.8 mg / mi or 0.16 mg / mi does not lead, too, to a modulation of this ratio. However, the combination of these two compounds leads to a significant increase in the NAD / NADH ratio (+20 and + 22% compared with the control at 24h) .35 24h treatment Compounds Mean concentration of esm (3/0 esm P (1) ) tested three replicates (0/0) Ratio NAD / NADH Control 2.1 0.1 100 4 SVF 10% 2.3 0.2 107 9 ns Rhamnose 0.16 mg / mi 2.4 0.0 112 2 ns 0.8 mg / mi 2.3 0.1 107 4 ns Extract of 0.00022% 1.9 0.5 89 24 ns Myrothamnus flabellifolia 0.0011% 1.2 0.5 69 23 ns Mixture Rhamnose - 2.5 0.1 120 6 Rhamnose 0.16 mg / ml + Extract of Myrothamnus Extract Myrothamnus flabellifolia- flabellifolia 0.00022% Rhamnose - 2.6 0.0 122 2 ** 0.8 mg / mi Myrothamnus flabellifolia extract - 0.0011% (1) = Threshold of statistical significance ns:> 0.05 Not significant *: 0.01 to 0.05 Significant ** : 0.001 to 0.01 Very significant * ": <0.001 Extremely significant Table 4: Effect of Rhamnose, Myrothamnus flabellifolia Extract and their association on the NAD / NADH ratio in keratinocytes cultured in a deficient medium for 24 hours10
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