FR2978047A1

FR2978047A1 - Nouvelle composition hemostatique

Info

Publication number: FR2978047A1
Application number: FR1156584A
Authority: FR
Inventors: Patrick Lesage
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2011-07-20
Filing date: 2011-07-20
Publication date: 2013-01-25
Anticipated expiration: 2031-07-20
Also published as: FR2978047B1; JP2014529339A; TW201311254A; EP2734173A1; WO2013011238A1; CN103687581A; US20140348921A1

Abstract

La présente invention a pour objet une nouvelle composition hémostatique notamment utile pour assurer une bonne hémostase et maintenir l'ouverture sulculaire après une procédure d'éviction gingivale. Selon l'invention, cette composition se présente sous la forme d'une pâte hydrophile extrudable et contient, exprimé en pourcentage en masse rapporté à la masse totale de ladite composition : - entre 5 et 15 % d'un agent astringent, de préférence le chlorure d'aluminium ; - entre 2 et 15% d'argile kaolinique, de préférence de kaolin ; - entre 10 et 20 % d'un agent de texture comprenant un (ou plusieurs) polysaccharide(s) d'origine naturelle présentant un pouvoir gélifiant ou épaississant éventuellement associé(s) à des fibres végétales ; - entre 50 et 70 % d'eau ; - entre 0 et 20 % d'un agent humectant ; la quantité totale d'eau et d'agent humectant étant comprise entre 55 et 75 % en masse rapportée à la masse totale de la composition. Application : Domaine dentaire

Description

Nouvelle composition hémostatique

La présente invention a pour objet une nouvelle composition hémostatique notamment utile pour assurer une bonne hémostase et maintenir 5 l'ouverture sulculaire après une procédure d'éviction gingivale. Elle trouve application dans le domaine dentaire. Le sillon gingival est un espace virtuel, se situant entre la dent et la gencive, qu'il est nécessaire d'élargir et d'assécher et/ou de maintenir ouvert et sec pour la réalisation de soins dentaires divers, par exemple préalablement à la 10 prise d'une empreinte. D'une façon générale, l'élargissement du sillon gingival peut être obtenu : - soit par éviction ou gingivectomie, en particulier dans le cas d'une gencive marginale épaisse, par exemple à l'aide d'un laser, d'un bistouri électrique ou d'une fraise diamantée ; 15 - soit par rétraction, en particulier dans le cas d'une gencive marginale fine ou moyenne, en insérant dans le sillon gingival un matériau préformé, tel qu'un cordonnet de coton imbibé ou non d'une solution destinée à favoriser la rétraction, ou une composition injectable susceptible de durcir par réaction chimique ou par gonflement physique. 20 Le brevet EP 0477 244 décrit un matériau d'insertion destiné à élargir le sillon gingival par rétraction d'une conception originale se présentant sous la forme d'une [Date biocompatible et extrudable comprenant essentiellement : - un agent destiné à absorber les fluides, tel qu'en particulier de l'argile kaolinique (ou argile blanche) en une quantité de 65 à 70 % en masse ; 25 - de l'eau en une quantité de 24 à 27 % en masse ; - un agent astringent, de préférence le chlorure d'aluminium, destiné à faciliter l'arrêt des saignements en conduisant à une bonne hémostase de surface. Ce brevet a conduit à la mise au point, puis à la commercialisation du 30 produit dénommé Expasyl® qui a ouvert une nouvelle voie de traitement dans toutes les indications d'ouverture sulculaire temporaire, Ce produit est en effet particulièrement avantageux, notamment par comparaison aux matériaux durcissables notamment par réaction chimique, en raison de sa simplicité d'utilisation (absence de mélange préalable) et de sa 35 rapidité d'action (pas de temps de prise).

En outre, contenant du chlorure d'aluminium, le produit Expasyl@ conduit à une ouverture du sulcus avec une bonne hémostase, Cependant le produit Expasyl@ présente un certain nombre d'inconvénients.

Tout d'abord, en raison du caractère très hydrophile et hydrosoluble de l'argile kaolinique, ce produit doit être maintenu à l'abri de la salive pour éviter sa dilution prématurée créant ainsi une situation d'inconfort pour le patient qui doit éviter de fermer la bouche pendant son utilisation. Pour les mêmes raisons, une fois mis en place, ce produit ne peut être utilisé conjointement avec une instrumentation comportant un spray d'eau. Quelques soient les précautions prises, on a constaté que le produit Expasyl est dilué par la salive et les fluides sulculaires en perdant sa consistance et son efficacité au bout d'environ deux minutes limitant d'autant le temps du travail du dentiste.

Par ailleurs, l'élimination de ce produit après utilisation est relativement longue et nécessite une grande quantité d'eau notamment pour éviter tout dépôt de kaolin sur la dentine qui peut interférer par exemple avec des collages, ainsi que pour éliminer le chlorure qui peut interférer avec la prise des matériaux à empreinte de la classe des polyéthers.

L'utilisation d'une grande quantité d'eau entraîne le délitement du produit et la libération totale de ses éléments constitutifs et en particulier du chlorure d'aluminium. Or, le chlorure d'aluminium présente un goût particulièrement désagréable et persistant et peut entraîner une irritation des muqueuses. Enfin, en raison de sa consistance, ce produit ne peut être extrudé qu'a l'aide d'un instrument spécifiquement conçu pour démultiplier la force manuelle. On connaît également par le document WO 2007/128926 un matériau utilisable pour former un pansement sur les muqueuses buccales ou sur la peau constitué d'une pâte biocompatible contenant, à titre de constituant essentiel, du kaolin naturel, un agent humectant et un agent de formation d'hydrogel, de préférence la silice colloïdale. Un tel matériau est actuellement commercialisé sous la dénomination Hémostasil ' et présente des propriétés hémostatiques. Ce matériau contient entre 35 et 55 % en masse de kaolin et se délite très rapidement en présence d'eau. De ce fait il présente les mêmes inconvénients que le produit Expasyl@.

De plus, du fait de sa consistance, ce matériau ne permet pas l'ouverture du sulous, --,e,,,e 'fie mainten:.. ,e ftui oblPi.t,e par 1 Il n'est donc pas utilisable dans les applications envisagées par la présente invention. Il est encore à noter que le kaolin utilisé en une proportion relativement importante dans ce produit forme après hydratation une pâte fluide qui change de consistance sous l'effet de la pression exercée pour l'extrusion. Ainsi, la dureté de cette pâte augmente avec la pression exercée ainsi qu'avec la vitesse d'extrusion. Dans ce contexte, la présente invention a pour but de résoudre le problème technique consistant en la fourniture d'une nouvelle composition 10 hémostatique : - qui puisse être extrudée de façon aisée, notamment à la simple force manuelle, sans changement de consistance, - qui permette le maintien de l'ouverture sulculaire après une gingivectomie tout en garantissant l'obtention d'une excellente hémostase, et 15 - qui présente une cohésion suffisante en milieu aqueux pour éviter la perte de ses propriétés mécaniques pendant une durée compatible avec tout type de traitement et pour être retirée en un seul bloc à l'aide d'un spray d'air et/ou d'eau, ou à l'aide d'un instrument approprié généralement désigné par le terme de « sonde ». 20 Ainsi, selon un premier aspect, la présente invention a pour objet une composition hémostatique se présentant sous la forme d'une pâte hydrophile extrudable, caractérisée en ce qu'elle contient, exprimé en pourcentage en masse rapporté à la masse totale de ladite composition : - entre 5 et 15 % d'un agent astringent, de préférence le chlorure 25 d'aluminium ; - entre 2 et 15% d'argile kaolinique, de préférence de kaolin ; - entre 10 et 20 % d'un agent de texture comprenant un (ou plusieurs) polysaccharide(s) d'origine naturelle présentant un pouvoir gélifiant ou épaississant éventuellement associé(s) à des fibres végétales ; 30 - entre 50 et 70 % d'eau ; - entre 0 et 20 % d'un agent humectant ; la quantité totale d'eau et d'agent humectant étant comprise entre 55 et 75 % en masse rapportée à la masse totale de la composition. Comme on le comprend, l'originalité de la composition conforme à la 35 présente invention réside dans la nature et les proportions des différents ir,at ' il ii la constiti!, , liner de l'agent cio -/t Cet agent de texture comprend un (ou plusieurs) polysaccharide(s) d'origine naturelle présentant un pouvoir gélifiant ou épaississant éventuellement associé(s) à des fibres végétales et représente entre 10 et 20 %, de préférence entre 15 et 20 % en masse, rapporté à la masse totale du matériau.

Les polysaccharides d'origine naturelle présentant un pouvoir gélifiant ou épaississant susceptibles d'être utilisés dans le cadre de la présente invention sont avantageusement choisis dans le groupe constitué par les pectines ; les galactomannanes des graines de guar, de caroube, de tara ; le scléroglucane ; le xanthane ; les carraghénanes et leurs mélanges et sont de préférence de qualité alimentaire. En association avec l'argile kaolinique, ils permettent d' obtenir une composition présentant des propriétés rhéologiques stables dans le temps. En particulier, ils forment une matrice hydrophile insensible à la pression, de sorte qu'à la différence des produits de l'état de la technique, la composition conserve sa consistance sous l'effet de la pression exercée pour son extrusion. A cet effet, l'agent de texture conforme à l'invention est exempt ou ne contient qu'une quantité faible, inférieure à 10 % en poids, rapportée au poids de l'agent de texture, d'alginates. En effet, il a été observé que les alginates forment des gels irréversibles qui ne présentent pas une consistance stable dans le temps compatible avec leur mise en oeuvre dans le cadre de l'invention. De préférence, les polysaccharides seront choisis parmi les carraghénanes. Les carraghénanes sont généralement obtenus par extraction à chaud d'algues rouges de la famille des Rhodophyceae, en particulier de Chondrus et 25 Eucheuma. Ce sont des copolymères d'éther sulfate de D-galactose et de 3,6-anhydro-D-galactose qui peuvent se présenter sous forme de sels, en particulier de potassium ou de calcium. Avantageusement, les carraghénanes utilisées dans le cadre de l'invention 30 sont de type iota, comme en particulier les produits commercialisés par la société FMC BIOPOLYMERE sous les dénominations Viscarine ou Gelcarinc). D'excellents résultats ont été obtenus dans le cadre de la présente invention avec le produit Viscann ' PC 389, L'agent de texture peut être exclusivement constitué d'un ou plusieurs 35 polysaccharides mais peut également comprendre des fibres végétales.

Les fibres végétales susceptibles d'être utilisées dans le cadre de la présente invention sont avantageusement choisies parmi les fibres de pois et les fibres d'avoine. De tels produits sont bien connus dans le domaine cosmétique et sont, 5 par exemple, commercialisés par la société Beacon CMP sous les dénominations Tech-O®. D'une façon générale, le rapport pondéral entre les fibres végétales et les polysaccharides est compris entre 1:10 et 1:50. La composition conforme à l'invention comprend entre 2 et 15%, et de 10 préférence entre 3 et 10%, en masse d'argile kaolinique. Il a été observé qu'au-delà de cette proportion, la composition obtenue change de consistance sous l'effet de la pression appliquée lors de sa mise en oeuvre. Avantageusement, l'argile kaolinique est constituée de kaolin naturel 15 contenant au moins 80%, de préférence au moins 90%, et de préférence en corps au moins 95 % en masse de kaolinite. L'agent astringent susceptible d'être utilisé dans le cadre de la présente invention est généralement choisi dans le groupe constitué des chlorures et sulfates de fer ou d'aluminium, du sulfate double d'aluminium et de potassium, et 20 de leurs mélanges. Dans le mode de réalisation actuellement préféré de l'invention, l'agent astringent est le chlorure d'aluminium et peut être utilisé en une quantité comprise entre 2 et 10 % en masse, avantageusement comprise entre 7 et 10 % en masse, rapportée à la masse totale du matériau d'insertion. 25 La quantité d'eau contenue dans la composition conforme à l'invention peut varier notamment en fonction de la nature de l'agent de texture et de son association ou non avec un agent humectant. L'eau, de préférence purifiée, est utilisée en une quantité suffisante pour obtenir une pâte cohésive pouvant être facilement extrudée, de préférence à 30 l'aide d'une seringue classique, à la simple force manuelle, sans avoir recours à un dispositif multiplicateur de la force manuelle. De façon générale, l'eau est présente au sein de la composition en une quantité comprise entre 50 et 70 % en masse, de préférence entre 55 et 65 % en masse, rapportée à la masse totale de la composition. 35 L'agent humectant susceptible d'être utilisé dans le cadre de la présente invention est gi-nei-3ler ient choisi dans el eupe constitué par le polyéthylèneglycol, le sorbitol et leurs mélanges. Il s'agira de préférence de glycérol (ou glycine}. L'agent humectant ne constitue pas un composant essentiel de la composition selon l'invention. Il est avantageusement utilisé pour améliorer la 5 stabilité de la composition notamment pour éviter son dessèchement lors du stockage. Lorsqu'il est utilisé, l'agent humectant est présent au sein de la composition en une quantité inférieure à 20 % en masse, de préférence comprise entre 8 et 16 % en masse, rapportée à la masse totale de la composition. 10 Une composition hémostatique actuellement préférée, dans le cadre de la présente invention comprend : - entre 7 et 10 °Io d'un agent astringent, de préférence du chlorure d'aluminium ; - entre 3 et 10% d'argile kaolinique, de préférence de kaolin ; 15 - entre 15 et 20 % d'un agent de texture ; - entre 55 et 65 0/0 d'eau ; - entre 8 et 15 °Io d'un agent humectant. La composition conforme à llnvention peut également comprendre jusqu'à 1 % en masse, et de préférence de 0,01 à 0,5 0/0 en masse d'au moins 20 un additif choisi parmi les colorants et les arômes, de préférence de qualité alimentaire. Tout type de colorant peut être utilisé dans le cadre de la présente invention. S'agissant d'applications dentaires, on utilisera de préférence un colorant 25 d'une couleur qui tranche avec la couleur de la dent et de la gencive, comme par exemple le bleu, le jaune ou le vert. Le colorant peut être utilisé en une quantité généralement comprise entre 0,005 % et 0,05 %, de préférence d'environ 0,015 % en masse, rapportée à la masse totale de la composition. 30 Il n'y a pas non plus de limitation quant à la nature de l'arôme susceptible d'être utilisé dans le cadre de la présente invention. Il peut s'agir d'un arôme d'amande, de menthe ou de citron par exemple. La quantité d'arôme qui peut être utilisé est généralement comprise entre 0,1 et 1 %, et de préférence d'environ 0,5 % en masse, rapportée à la masse 35 totale de la composition.

La composition conforme à l'invention peut encore comprendre jusqu'à 10 % en masse, et de préférence de 2 à 10 % en masse, d'au moins une substance active choisie parmi les anesthésiques locaux. Parmi les anesthésiques locaux susceptibles d'être utilisés dans le cadre de l'invention, on peut citer la lidocaïne, la prilocaïne, la bupivacaïne, la benzoïne, la tétracaïne, la mépivacaïne et la ropivacaïne. Avantageusement, l'anesthésique local est la lidocaïne et peut être utilisée en une quantité d'environ 2 à 7 % en masse, rapportée à la masse totale de la composition. 10 Selon un second aspect, la présente invention concerne une composition hémostatique telle que décrite précédemment, pour son utilisation en tant que produit destiné au traitement de l'hémostase et au maintien de l'ouverture sulculaire après une procédure d'éviction gingivale. La composition conforme à la présente invention présente en effet des 15 propriétés physicochimiques originales qui lui permettent de satisfaire aux exigences de son utilisation dans le domaine dentaire, notamment pour assurer une bonne hémostase et maintenir l'ouverture sulculaire après une procédure d'éviction gingivale. En premier lieu, cette composition présente un profil de dissolution en 20 milieu aqueux qui permet une diffusion prolongée de l'agent astringent en bouche, suffisamment longue pour assurer une bonne hémostase même en cas de saignement important tel qu'il se produit après une procédure d'éviction gingivale. Ce profil de dissolution a été évalué en mesurant la libération dans le 25 temps de l'agent astringent Plus précisément, la quantité d'agent astringent libéré, mesurée selon la méthode de dissolution décrite dans la pharmacopée européenne, 6ème édition (Ph. Eeur. 2.9.3 (01/2008» à 150 tr/min dans 700 ml d'eau purifiée à 370C est de : 30 - moins de 65 % après 15 min ; - moins de 75 % après 30 min ; - moins de 85 0/o après 60 min. La quantité d'agent astringent libéré peut être déterminée par des méthodes de dosage bien connues de l'homme du métier. 35 Dans le cas du chlorure (-l'aluminium, qui constitue l'agent astringia actuellement pi éré ce dosag ire réalisé par titri )0- arnplexarnétriqi par exemple selon la méthode décrite dans la pharmacopée européenne, édition (01/2008) au chapitre 2.5.11. Il a été montré que la composition conforme à la présente invention libère l'agent astringent beaucoup plus lentement que le produit Expasyl®, et permet 5 donc une utilisation prolongée en bouche. A titre d'exemple, il était constaté que la quantité d'agent astringent libéré après 15 min avec le produit Expasyl® est d'environ 77 % alors que cette même quantité est inférieure à 65 % avec une composition selon l'invention. Par ailleurs, la composition conforme à la présente invention présente une 10 excellente cohésion dans le temps. Ainsi, cette composition ne présente aucune désagrégation visible au bout de 1h selon la méthode de désagrégation des comprimés et des capsules décrites dans la pharmacopée européenne, 6è' édition (01/2008) au chapitre 2.9.1, pour un échantillon présentant un diamètre de 10 mm et une épaisseur de 4 mm et un milieu de désagrégation constitué 15 d'eau purifiée à 37'C. Dans le même test, on a constaté que le matériau Expasyl se désagrège totalement au bout de 15 min. Enfin, des essais d'extrusion ont montré que la composition selon l'invention peut-être extrudée à la simple force manuelle. 20 Ainsi, la pression nécessaire pour extruder un cordonnet de 2,2 mm de diamètre à une vitesse de 1 mm/s, à partir d'une cartouche cylindrique de 30 mm de longueur et de 4,5 mm de diamètre intérieur est inférieure à 100 N/cm2, de préférence de l'ordre de 50 N/cm2. La composition conforme à la présente invention peut être fabriquée 25 facilement par simple mélange de ses constituants. De façon générale, la composition selon l'invention peut être obtenue : - en préparant une solution contenant de l'eau purifiée et l'agent astringent et éventuellement un agent humectant comme le glycérol et un colorant tel que le bleu patenté ; et 30 - en ajoutant à la solution ainsi préparée, un agent de texture tel qu'un polysaccharide, de préférence de type carraghénane iota, éventuellement associé à une fibre végétale et l'argile kaolinique. L'invention sera mieux comprise à la lecture des exemples non Iîm tatifs suivants. 35 EXEMPLE 1 Etape 1: Dans un bécher de 20 litres en polyéthylène basse densité, 10,757 litres d'eau purifiée suivant la norme Pharmacopée Européenne 6.3 (01/2009:0008) et 3 Kg de chlorure d'aluminium hexahydraté (Panreac) ont été mélangés et agités pendant 10 minutes à l'aide d'un agitateur pneumatique avec une turbine. Du fait de l'exothermicité de la réaction entre l'eau et le chlorure d'aluminium, toutes précautions utiles connues de l'homme du métier devront être utilisées. 2,6 g de bleu patenté (Spectracol) ont ensuite été progressivement ajoutés sous agitation dans le vortex du mélange précité et le mélange ainsi obtenu a été agité pendant 5 minutes à l'aide de l'agitateur pneumatique jusqu'à homogénéisation de la solution. Toujours sous agitation, 2 Kg de glycérol (La Cooper) ont été ensuite ajoutés dans le vortex du mélange et l'agitation a été maintenue pendant 10 15 minutes supplémentaires à l'aide de l'agitateur pneumatique.

Etape 2: Dans la cuve d'un malaxeur à bras en Z muni d'un système de refroidissement (circulation d'eau froide dans la double enveloppe) la totalité du mélange préparé à l'étape 1, 3,1 Kg de carraghénanes de type viscarine PC 389 20 et 1,14 Kg d'argile kaolinique ont été introduits puis pré-mélangés à une vitesse de 19 tr/m pendant 20 minutes. Le malaxeur peut être optionnellement arrêté de manière à décoller la pâte des parois du malaxeur. Le mélange ainsi préparé est ensuite agité pendant une durée 25 supplémentaire de 90 minutes à la vitesse de 19 tr/m pour obtenir ainsi une composition selon l'invention.

EXEMPLES 2 et 3

30 En suivant un procédé analogue à celui décrit à l'exemple 1, on a préparé différentes compositions hémostatiques selon l'invention. La composition de chacun des matériaux utilisés est donnée en pourcentage en masse relativement à la masse totale de la composition dans le tableau I suivant. 9 35 TABLEAU 1 Exemple 1 Exemple 2 Exemple 3 Eau 60,537 64,737 64,737 kaolin 5,7 3,5 3,5 AIC13 8,25 8,25 8,25 Glycéml 10 10 10 Carraghénane (1) 15,5 3,5 Gomme Xanthane 13,5 10 Colorant 0,013 0,013 0,013 Total 100 100 100 (1) Viscarin PC 389 commercialisé par la société FMC BIOPOLYMERE. EXEMPLE 4 Mise en évidence des propriétés physico-chimiques de la composition selon l'invention. 10 Tests de dissolution - Protocole utilisé : o Protocole suivi: Pharmacopée Européenne 2.9.3 "Essai de dissolution des formes solides" 15 0 Type de dispositif utilisé: Appareil à palette Sotax - Vitesse de rotation des pâles: 150 tours/min - Température du bain thermostaté: 37'C ^ volume de cuve = 700 ml o Mode de prélèvement des échantillons du milieu de dissolution: 20 - temps : t = 15 min, 30 min, 60 min - Méthode : prélèvement à l'aide d'une pipette en verre jaugée de précision classe A+ - Volume de prélèvement = 50 ml ^ Méthode d'analyse : Titrage complexométrique (suivant pharmacopée 25 Europénne 2.5.11) 2978047 Il - Résultats obtenus : Les résultats de dissolution obtenus avec la composition de l'Exemple 1 ont été comparés avec ceux obtenus avec le produit Expasyl®. Ces résultats, qui ont été reportés au tableau II, montrent très clairement que les compositions 5 selon l'invention présentent une vitesse de dissolution caractérisée par une libération de l'agent astringent qui est plus lente que dans le cas de l'Expasyle.

TABLEAU II Temps (min) 15 30 60 Expasyl 77,53 88,35 94,90 Exemple 1 61,77 70,95 75,72 Test de désagrégation - tests réalisés suivant la pharmacopée européenne 2.9.1 (désagrégation 15 des comprimés et des capsules); essai A - comprimés et capsules de dimensions normales avec utilisation de disques cylindriques - température d'immersion : 37°C - milieu d'immersion : eau purifiée suivant la norme Pharmacopée Européenne 6.3 (01/2009:0008) 20 - le diamètre de l'échantillon : 10 mm - épaisseur de l'échantillon : 4 mm - résistance à la désagrégation : 1 heure

Tests d'extrusion 25 Les essais d'extrusion ont été réalisés en utilisant une cartouche de forme cylindrique de 30 mm de longueur et 4,5 mm de diamètre interne, munie à l'une de ses extrémités d'un piston équipé d'un joint torique, et présentant un convergent conique d'angle 450 à l'autre extrémité débouchant sur un orifice de 2,2 mm de diamètre interne.

30 La force nécessaire à l'extrusion de la composition conforme à l'invention a été mesurée au moyen d'un analyseur de texture (commercialisé sous la dénominat'un Microsystem par la société Swantech International), avec un( 0- liston de 1 mm/s.10 Cet analyseur comprend un plateau sur lequel est fixée une potence munie d'un dispositif apte à déplacer linéairement un mobile avec une vitesse et une course réglables. La force appliquée est mesurée en continu et enregistrée sous la forme d'une courbe présentant en abscisse la distance parcourue par le mobile exprimé en millimètre et en ordonnées !a force exercée exprimée en grammes. Le déplacement du mobile se fait perpendiculairement à la table. La cartouche est placée entre !a table et le mobile de l'analyseur, l'extrémité comportant le piston étant reliée au mobile de l'analyseur. Le mobile a été actionné à la vitesse de 1 mrn/s suivant un trajet de IO 30 mm. La force est enregistrée après un seuil de 50 g. Dans ces conditions, on a constaté que la force nécessaire à l'extrusion de la composition selon l'exemple 1 présentait un maximum en début d'extrusion de l'ordre de 800 g. La surface du piston étant de 0,1589 cm2, la pression calculée 15 était donc d'environ 50 N/cm2. Dans les mêmes conditions, la pression nécessaire pour extruder le produit Expasyl@ est d'environ 300 N/cm2. Cet essai a permis de montrer qu'à la différence du produit Expasyl® la composition conforme à la présente invention, , peut être extrudée à la simple 20 force manuelle, sans avoir recours à un dispositif multiplicateur de la force manuelle. Cette composition, à la différence du produit Expasylc) peut donc être conditionnée dans une seringue classique et ne nécessite donc pas un dispositif spécifique pour son extrusion.

25 La composition hémostatique selon l'invention présente ainsi de nombreux avantages : - elle peut être extrudée à !a simple force manuelle et ne nécessite aucun dispositif spécifique pour sa mise en oeuvre ; - sa consistance est indépendante e la pression appliquée reste 30 constante durant son extrusion ; - elle peut être extrudée sous la forme d'un cordonne présentant une bonne cohésion en milieu aqueux et permet donc le maintien de l'ouverture sulculaire, notamment après une gingivectomie, voire même l'élargissement du sillon gingival dans le cas d'une gencive fine ; 35 - elle permet une libération lente de l'agent astringent ; - elle perme une excellente hémostase, y compris dans le cas de saignements importan ; - elle peut être éliminée en bloc à l'aide d'un spray d'air et/ou d'eau, ou d'un instrument adapté.5

Claims

REVENDICATIONS1. Composition hémostatique se présentant sous la forme d'une pâte hydrophile extrudable, caractérisée en ce qu'elle contient, exprimé en pourcentage en masse rapporté à la masse totale de ladite composition : - entre 5 et 15 % d'un agent astringent, de préférence le chlorure d'aluminium ; - entre 2 et 15% d'argile kaolinique, de préférence de kaolin ; - entre 10 et 20 % d'un agent de texture comprenant un (ou plusieurs) IO polysaccharide(s) d'origine naturelle présentant un pouvoir gélifiant ou épaississant éventuellement associé(s) à des fibres végétales ; - entre 50 et 70 % d'eau ; - entre 0 et 20 % d'un agent humectant ; la quantité totale d'eau et d'agent humectant étant comprise entre 55 et 75 % en 15 masse rapportée à la masse totale de la composition.
2. Composition hémostatique selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle comprend entre 7 et 10 % d'un agent astringent.
3. Composition hémostatique selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce qu'elle comprend entre 3 et 10% d'argile kaolinique, de préférence de 20 kaolin.
4. Composition hémostatique selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisée en ce qu'elle comprend entre 15 et 200/0 en poids d'agent de texture.
5. Composition hémostatique selon l'une des revendications 1 à 4, 25 caractérisée en ce qu'elle comprend : - entre 7 et 10 % d'un agent astringent, de préférence du chlorure d'aluminium ; - entre 3 et 100/0 d'argile kaolinique, de préférence de kaolin ; - entre 15 et 20 % d'un agent de texture ; 30 - entre 55 et 65 % d'eau ; - entre 8 et 15 % d'un agent humectant.
6. Composition hémostatique selon l'une des revendications 1 à 5, caractérisée en ce que l'agent astringent est choisi dans le groupe constitué des chlorures et sulfates de fer ou d'aluminium, du sulfate double d'aluminium et de 35 potassium, et de leurs mélanges.
7. Composition hémoste c Je selon l'une des revendications 1 à 6, caractérisée en ce que l'argile aolinique est constitué de kaolin naturel contenant au moins 80%, de préférence au moins 98% en masse de kaolinite.
8. Composition hémostatique selon l'une des revendications 1 à 7, caractérisée en ce que le polysaccharide d'origine naturelle précité est choisi dans le groupe constitué par les pectines ; les galactomannanes des graines de guar, de caroube, de tara ; le scléroglucane ; le xanthane et les carraghénanes, de préférence de type iota, et leurs mélanges.
9. Composition hémostatique selon l'une des revendications 1 à 8, IO caractérisée en ce que les fibres végétales précitées sont choisies parmi les fibres de pois et les fibres d'avoine.
10. Composition hémostatique selon l'une des revendications 1 à 9, caractérisée en ce que l'agent astringent précité est le chlorure d'aluminium.
11. Composition hémostatique selon l'une quelconque des revendications 15 1 à Io, caractérisée en ce que l'agent humectant précité est choisi dans le groupe constitué par le glycérol, le polyéthylèneglycol, le sorbitol et leurs mélanges.
12. Composition hémostatique selon la revendication 11, caractérisée en ce que l'agent humectant précité est le glycérol. 20
13. Composition hémostatique selon l'une quelconque des revendications à 12, caractérisée en ce qu'elle contient en outre jusqu'à 1% en masse, et de préférence de 0,01 à 0,5 % en masse, d'au moins un additif choisi parmi les colorants et les arômes, de préférence de qualité alimentaire.
14. Composition hémostatique selon l'une quelconque des revendications à 13, caractérisée en ce qu'elle contient en outre jusqu'à 10 % en masse, et de préférence de 2 à 10 % en masse, d'au moins une substance active choisie parmi les anesthésiques locaux, de préférence la lidocaïne.
15. Ccmoeition hémostatique selon l'une quelconque des revendications , c en ce qu'elle peut être extrudée sous la forme d'un m de diamètre à une vitesse de 1 mm/s, à par, "une car ache cylinc' 0 mm de longueur et de 4,5 mm de diamètre intérieur, en appliquant wu ss on inférence à 100 N/cm2, de oreference inférieure à 50 N/ern2.
16. Ce 1- =7, atique selon l'une quelconque des revendit 35 tant que produit destiné au traitement 2978047 1.6 l'hémost et au maintien de l'ouverture sulculaire après une procédure d'éviction £,ingivale.