FR2948029A1

FR2948029A1 - Ameliorations de compositions et relatives a des compositions de nettoyage du colon

Info

Publication number: FR2948029A1
Application number: FR1055854A
Authority: FR
Inventors: Mark Attwell; Alasdair Cockett; Ian Cox; Janet Granger; Pankaj Oza; Dawn Padfield; Nick Padfield
Original assignee: Norgine BV
Current assignee: Norgine BV
Priority date: 2009-07-17
Filing date: 2010-07-19
Publication date: 2011-01-21
Also published as: WO2011007153A8; CA2768275A1; EA025767B1; CA2768275C; NL2005102A; WO2011007153A1; IE20100443A1; EP2453873B1; SG178044A1; EA201200153A1; ES2886335T3; BR112012000804B1; LU91786B1; AT13208U1; NL2005102C2; EP2453873A1; AU2010272311A1; BR112012000804B8; BR112012000804A2; AU2010272311A8

Abstract

L'invention fournit une composition sèche à mélanger avec de l'eau, dans laquelle la composition est optionnellement présentée en deux ou plus de deux parties et comprend, par litre de solution à préparer, les composants suivants: (a) de 85 à 115 g de polyéthylène glycol (PEG) ayant un poids moléculaire moyen de 2500 à 4500; (b) de 6 à 9 g de sulfate de sodium; (c) de 2 à 3 g de chlorure de sodium; (d) de 0,5 à 1,5 g de chlorure de potassium; (e) de 5 à 15 g d'un composant acide organique; et (f) de l'aromatisant à l'orange. Sont également fournis des solutions, kits, doses unitaires et procédés qui comprennent ou utilisent les compositions.

Description

AMELIORATIONS DE COMPOSITIONS ET RELATIVES A DES COMPOSITIONS DE NETTOYAGE DU COLON La présente invention concerne des compositions de nettoyage du colon destinées à nettoyer le tractus gastro-intestinal. Les compositions de nettoyage du colon sont également connues en tant que solutions de lavage, préparations intestinales ou évacuateurs coloniques. Le nettoyage du colon est important avant de nombreuses procédures chirurgicales ou de diagnostic, y compris la coloscopie, examen avec lavement baryté, sigmoïdoscopie et chirurgie du colon. De telles procédures sont souvent effectuées de manière ambulatoire et il est donc souhaitable que le nettoyage du colon soit effectué par le patient à la maison, avant l'arrivée à l'hôpital ou au cabinet où la procédure doit avoir lieu. Il est donc important que la compliance du patient soit bonne sans supervision médicale pour qu'un nettoyage satisfaisant du colon soit effectué avant la procédure. Le lavage intestinal pour lequel un grand volume d'une solution d'électrolyte contenant du sulfate de sodium et du polyéthylène glycol (PEG) est ingéré est un des procédés les plus courants pour le nettoyage du colon. Ces agents osmotiquement actifs ne sont pas absorbables ou sont difficiles absorbables et retiennent donc l'eau dans l'intestin, avec pour résultat une copieuse diarrhée et un nettoyage du colon. Bien qu'efficaces, ces compositions ont un goût très salé qui a un effet négatif sur la compliance du patient. Diverses tentatives ont été faites pour améliorer le goût des compositions de nettoyage du colon pour améliorer la compliance du patient, en réduisant la teneur en sodium et en sulfate ou en ajoutant des aromatisants pour masquer la salinité et rendre les compositions plus palatables. Il s'est toutefois avéré difficile de réduire ou de masquer de manière adéquate le goût salé très déplaisant de ces compositions tout en maintenant des quantités efficaces des sels osmotiques. De plus, pour un nettoyage efficace, un grand nombre de ces compositions doivent être ingérées dans des quantités comprises entre 2 et 4 litres. Le goût déplaisant de ces compositions combiné aux grands volumes qu'il faut ingérer est souvent à l'origine de nausées ou de vomissements, avec pour résultat une compliance insuffisante du patient et une non-consommation du volume total de solution. R:131900A31915 ABE131915--100719-texte dépot FR.doc - 19/07/2010 - 1/44 2948029 -2 Un nombre de compositions améliorées de nettoyage du colon sont décrites dans le document WO 2004/037292. Les compositions qui y sont décrites sont efficaces en dépit du fait qu'elles sont prises dans un volume moindre que d'autres solutions de nettoyage du colon. De manière typique, seuls 2 litres de solution doivent être pris 5 par le patient. Une composition de nettoyage du colon selon le document WO 2004/037292 qui comprend du PEG, du sulfate de sodium, un composant ascorbate et un aromatisant au citron est commercialisé sous le nom commercial MOVIPREP (marque enregistrée de Velinor AG, un membre du groupe d'entreprises Norgine). Dans le produit MOVIPREP, du PEG 3350, du sulfate de sodium, du chlorure de 10 sodium, du chlorure de potassium, un édulcorant et un aromatisant au citron sont fournis dans un sachet A et le composant ascorbate (comprenant de l'acide ascorbique et de l'ascorbate de sodium) est fourni dans un sachet B. En dépit du succès de la composition MOVIPREP aromatisée au citron, il y a toujours de la place pour améliorer le goût, réduisant ainsi encore davantage un des 15 principaux obstacles à la compliance du patient. L'amélioration du goût de compositions de nettoyage du colon contenant des acides organiques ou leurs sels, par exemple le composant ascorbate dans la composition MOVIPREP, présente un défi particulier au vu des effets sur le goût auxquels les acides organiques mêmes contribuent. Il est difficile de masquer la salinité des compositions de nettoyage du 20 colon sans rendre les compositions excessivement sucrées. Une considération importante pour la viabilité d'un quelconque produit médical est la durée de validité et la stabilité du produit au cours du temps. Il doit être possible pour les produits médicaux d'être stockés et/ou distribués au cours de périodes de temps prolongées, typiquement d'au moins un an, plus généralement de 2 ou 3 ans à partir 25 de la date de leur fabrication. Il existe plusieurs critères à prendre en considération pour évaluer la stabilité et la durée de validité d'un produit: il est important que le produit reste stérile pendant toute sa durée de validité. Il est également important qu'il reste efficace pendant toute sa durée de validité, y compris que son goût ne se détériore pas. Dans des compositions qui comprennent des aromatisants, cela inclut 30 le fait que l'intensité des aromatisants ne doit pas diminuer de manière significative pendant sa durée de validité. Enfin, l'apparence physique et les propriétés physiques ne doivent pas changer de manière significative pendant la durée de validité; cela R:131900A31915 ABE131915--100719-texte dépot FR.doc - 19/07/2010 - 2/44 2948029 -3 inclut le fait qu'une poudre doit rester fluide et ne doit pas former des agrégats au cours du temps. Elle ne doit pas non plus se décolorer de manière significative. Il y a un risque que des agrégats ou des grumeaux qui apparaissent dans une poudre entreposée ne soient pas adéquatement dissous quand un patient prépare une solution 5 avec la poudre. Une dissolution incomplète peut avoir pour résultat une solution dont les constituants sont présents en quantités incorrectes et une telle solution peut avoir une efficacité et/ou un goût altéré. On a connu certains produits médicaux contenant des aromatisants à l'orange qui devenaient grumeleux ou dont le goût d'orange diminuait en dessous du niveau 10 souhaité au cours d'essais de stabilité de 6 mois et qui n'avaient donc qu'une courte durée de validité. Cette question de stabilité est un problème particulier pour les produits comprenant de l'éthylène glycol et des électrolytes. Par exemple, Laxido Orange est un traitement contre la constipation commercialisé par Galen Limited (voir ___!w w ,g . en. oo_uk) qui contient 13,125 g de PEG, 350,7 mg de chlorure 15 de sodium, 178,5 mg d'hydrogénocarbonate de sodium, 46,6 mg de chlorure de potassium, de l'acésulfame de potassium et de l'aromatisant à l'orange (contenant du glucose) et est fourni sous forme de poudre sèche. Pour l'utiliser, la poudre est mélangée à 125 ml d'eau. On a constaté que les performances d'échantillons de poudre sèche Laxido Orange ne sont pas bonnes lors des tests de stabilité de 3 et 6 20 mois. Dans les échantillons (dans leur emballage en sachet tels qu'ils sont vendus) entreposés à 25° C et à une humidité relative de 60 %, et dans les échantillons entreposés à 40° C et à une humidité relative de 75 %, pendant 3 ou 6 mois, la poudre qui était blanche à l'origine devient blanc cassé et forme de petits grumeaux. La personne de métier serait ainsi dissuadée de mettre au point des compositions de 25 PEG et d'électrolytes aromatisées à l'orange. Il a été constaté de manière surprenante par les actuels inventeurs que quand l'aromatisant dans le sachet A de la composition MOVIPREP est de l'orange (au lieu de citron), en dépit du fait qu'elle comprend un mélange de PEG et d'électrolytes, la composition du sachet A réussit tous les tests de stabilité physique de 24 mois, y 30 compris par exemple le fait de rester fluide et essentiellement exempte de grumeaux. Il a également été constaté que des solutions préparées avec le contenu des sachets A et B du produit MOVIPREP dans lesquels l'aromatisant dans le sachet A est de R:131900A31915 ABE131915--100719-texte dépot FR.doc - 19/07/2010 - 3/44 2948029 -4 l'orange (au lieu de citron) sont stables pendant une période de 24 heures dans les tests de stabilité en solution, y compris après entreposage pendant 12 mois. Les actuels inventeurs ont constaté que les compositions aromatisées à l'orange ont un meilleur coût et une stabilité acceptable à l'entreposage. 5 Par conséquent, la présente invention fournit une composition sèche à mélanger avec de l'eau, comprenant par litre de solution à préparer, les composants suivants: (a) 85 à 115 g de polyéthylène glycol (PEG) ayant un poids moléculaire moyen de 2500 à 4500; (b) 6 à 9 g de sulfate de sodium; 10 (c) 2 à 3 g de chlorure de sodium; (d) 0,5 à 1,5 g de chlorure de potassium; (e) 5 à 15 g d'un composant acide organique; et (f) aromatisant à l'orange. "Sèche" signifie dans ce contexte que la composition ne contient pas de liquide 15 ajouté, en particulier d'eau ajoutée. Par exemple, elle est sensiblement exempte d'eau. De petites quantités d'eau ou d'un autre liquide peuvent être présentes dans certains des composants même quand ils sont fournis comme étant "secs", par exemple un sel peut être présent en tant qu'hydrate. De telles quantités d'eau ne sont pas considérées comme substantielles. "Solution" comprend dans ce contexte tout 20 mélange résultant du mélange de la composition avec de l'eau, qu'elle soit complètement dissoute ou non. La composition est optionnellement présentée en deux ou plus de deux parties. Par exemple, elle peut être présentées comme une partie A comprenant les composants (a) à (d) et (f), et une partie B comprenant le composant (e). Le composant (f) peut être optionnellement fourni dans une troisième 25 partie (partie C) au lieu d'être dans la partie A ou en étant également dans la partie A. L'aromatisant à l'orange dans les compositions de l'invention comprend de préférence de la maltodextrine. Il a été constaté de manière surprenante que des solutions de compositions de l'invention comprenant de l'aromatisant contenant de la maltodextrine comme un de ses composants ont un goût particulièrement acceptable, 30 notamment des solutions de compositions comprenant de la maltodextrine dans une quantité de 20 à 90 % par poids de l'aromatisant. De la maltodextrine est présente dans l'aromatisant de préférence dans une quantité de 20 à 80 % en poids. Par R:131900A31915 ABE131915--100719-texte dépotFR.doc - 19/07/2010 - 4/44 2948029 -5 exemple, elle est présente dans une quantité de 35 à 80 % en poids, par exemple de 70 à 80 % en poids de l'aromatisant. On a constaté qu'une solution comprenant de l'aromatisant dans lequel de la maltodextrine est présente dans une quantité de moins de 80 % en poids de l'aromatisant été préférée à d'autres solutions contenant plus de 5 maltodextrine. La maltodextrine est présente dans l'aromatisant de préférence dans une quantité de moins de 80 % en poids de l'aromatisant. Les compositions de l'invention comprennent de préférence de l'aromatisant à l'orange dans une quantité de 0,1 à 0,9 g par litre de solution à préparer, telle que de 0,3 à 0,8 g par litre, par exemple de 0,4 à 0,7 g par litre de solution à préparer, par 10 exemple de 0,5 à 0,7 g par litre de solution à préparer, par exemple de 0,6 g par litre. Les compositions de l'invention comprennent de préférence de l'aromatisant à l'orange dans une quantité de plus de 0,5 g par litre, par exemple de plus de 0,55 g par litre de solution à préparer. La quantité d'aromatisant nécessaire pour fournir le goût le plus acceptable dépend dans une certaine mesure des niveaux de certains des 15 autres composants présents. Si les composants (a) à (e) sont présents dans des quantités aux extrémités inférieures de leurs plages, moins d'aromatisant est nécessaire. Cela s'applique dans une certaine mesure aux sels, mais en particulier au composant acide organique. On a constaté que, pour une composition comprenant de 8 à 12 g de composant acide organique par litre de solution (par exemple 4,7 g 20 d'acide ascorbique et 5,9 g d'ascorbate de sodium), de 0,2 à 0,65 g d'aromatisant à l'orange par litre de solution à préparer (par exemple plus de 0,5 g, par exemple 0,6 g) fournit une solution particulièrement acceptable. Dans une composition comprenant moins de composant acide organique, une quantité moindre d'aromatisant à l'orange peut être appropriée. Par exemple, si de 5 à 8 g de 25 composant acide organique par litre de solution étaient présents, alors de 0,2 à 0,5 g d'aromatisant à l'orange par litre de solution à préparer peut être adéquat. Si de 12 à 15 g de composant acide organique par litre de solution étaient présents, alors de 0,5 à 0,9 g d'aromatisant à l'orange par litre de solution à préparer pourraient être nécessaires. 30 Dans le cas où l'aromatisant comprend de la maltodextrine dans une quantité de 20 à 90 % en poids de l'aromatisant, de 0,3 à 0,8 g d'aromatisant à l'orange par litre de solution fournit de 0,06 à 0,72 g de maltodextrine par litre de solution et donc la R:131900A31915 ABE131915--100719-texte dépot FR.doc - 19/07/2010 - 5/44 2948029 -6 maltodextrine représente de 0,042 à 0,73 % de la composition sèche en poids. Dans le cas où l'aromatisant comprend de la maltodextrine dans une quantité de 35 à 80 % en poids, de 0,4 à 0,7 g d'aromatisant à l'orange par litre de solution fournit de 0,14 à 0,56 g de maltodextrine par litre de solution et donc la maltodextrine représente de 5 0,097 à 0,57 % de la composition sèche en poids. Dans le cas où l'aromatisant comprend de la maltodextrine dans une quantité de 70 à 80 % en poids de l'aromatisant, de 0,4 à 0,7 g d'aromatisant à l'orange par litre de solution fournit de 0,28 à 0,56 g de maltodextrine par litre de solution et donc la maltodextrine représente de 0,20 à 0,56 % de la composition sèche en poids. Il a été constaté 10 qu'une solution contenant 0,442 g de maltodextrine par litre était préférable aux solutions contenant de plus grandes quantités de maltodextrine par litre. En conséquence, une composition préférée de l'invention comprend moins de 0,56 g de maltodextrine par litre de solution, elle contient par exemple de 0,28 à 0,56 g, par exemple de 0,35 à 0,5 g, par exemple de 0,41 à 0,47 g de maltodextrine par litre de 15 solution à préparer. Une composition préférée de l'invention comprend de 0,04 à 0,8 % de maltodextrine par poids de la composition sèche. Mieux encore, elle comprend de 0,1 à 0,6 % de maltodextrine par poids de composition sèche, par exemple de 0,2 à 0,6 %. La maltodextrine dans un aromatisant à utiliser dans une composition de l'invention 20 peut provenir d'une quelconque source appropriée. Par exemple, il peut s'agir de maltodextrine de maïs, maltodextrine de pomme de terre ou maltodextrine de blé. Il s'agit par exemple de maltodextrine de maïs. L'aromatisant à l'orange peut comprendre un sucre, par exemple du sucrose ou du dextrose (d-glucose), de préférence du dextrose. Il peut comprendre par exemple du 25 dextrose dans une quantité de 10 à 30 %, par exemple de 15 à 25 % en poids. Un aromatisant à l'orange peut comprendre du sucrose dans une quantité de 30 à 50 %, par exemple de 30 à 35 % ou de 35 à 45 %. Par exemple, un aromatisant à l'orange peut comprendre la même quantité de sucrose que la maltodextrine. Dans le cas où l'arôme comprend du dextrose dans une quantité de 10 à 30 % en 30 poids de l'aromatisant, de 0,3 à 0,8 g d'aromatisant à l'orange par litre de solution fournit de 0,03 à 0,24 g de dextrose par litre de solution, et donc le dextrose représente de 0,021 à 0,24 % de la composition sèche en poids. Dans le cas où

R:131900A31915 ABE131915--100719-texte dépot FR.doc - 19/07/2010 - 6/44 2948029 -7 l'aromatisant comprend du dextrose dans une quantité de 15 à 25 % en poids de l'aromatisant, de 0,4 à 0,7 g d'aromatisant à l'orange par litre de solution fournit de 0,06 à 0,175 g de dextrose par litre de solution, et donc le dextrose représente de 0,041 à 0,18 % de la composition sèche en poids. Il a été constaté qu'une solution 5 contenant de 0,119 à 0,239 g de dextrose par litre était préférable à des solutions contenant moins de dextrose par litre. En conséquence, une composition préférée de l'invention comprend plus de 0,10 g de dextrose par litre, par exemple de 0,10 g à 0,25 g de dextrose par litre de solution à préparer. Vu qu'il est généralement souhaitable de limiter les quantités de sucre dans les préparations intestinales, une 10 composition préférée de l'invention comprend moins de 0,20 g de dextrose par litre de solution à préparer, par exemple de 0,100 g à 0,180 g, par exemple de 0,110 à 0,130 g de dextrose par litre de solution à préparer. Une composition préférée de l'invention comprend de 0,02 à 0,25 % de dextrose par poids de la composition sèche. Mieux encore, elle comprend de 0,05 à 0,15 % de 15 dextrose par poids de composition sèche, par exemple de 0,075 à 0,125 %. Le dextrose dans un aromatisant à utiliser dans une composition de l'invention peut provenir d'une quelconque source appropriée. Par exemple, il peut être dérivé du maïs, du riz, du manioc, du spathe ou du sagou. Il s'agit par exemple de dextrose de maïs. Dans une composition de l'invention qui comprend de la maltodextrine et du 20 dextrose, les deux peuvent provenir de la même source. Dans le cas où l'aromatisant comprend du sucrose dans une quantité de 35 à 45 % en poids de l'aromatisant, de 0,4 à 0,7 g d'aromatisant à l'orange par litre de solution fournit de 0,14 à 0,315 g de sucrose par litre de solution, et donc le sucrose représente de 0,097 à 0,32 % de la composition sèche en poids. 25 L'aromatisant à l'orange peut comprendre des préparations chimiquement identiques aux substances naturelles et/ou des préparations d'aromatisant naturel ou des composants, par exemple huile d'orange, terpènes et terpenoïdes. En variante, l'aromatisant à l'orange peut être exempt de terpènes ou peut comprendre des terpènes en si petite quantité qu'il est considéré comme exempt de terpènes dans 30 l'industrie des aromatisants. Dans une forme de réalisation préférée, l'aromatisant à l'orange est sensiblement exempt de gomme. En variante, il peut comprendre ou ou plusieurs gommes, par exemple de la gomme arabique, également connue sous le

R:131900A31915 ABE131915--100719-texte dépot FR.doc - 19/07/2010 - 7/44 2948029 -8 nom de gomme d'acacia. L'aromatisant à l'orange comprend de préférence moins de 2 % en poids (par rapport au poids de l'aromatisant) de composants organiques autres que les préparations et composants d'aromatisant, par exemple moins de 1 %, par exemple moins de 10 ppm. Certains composants d'aromatisants peuvent amener des 5 solutions aqueuses de compositions les comprenant à devenir troubles. Certains patients préfèrent boire des solutions qui sont claires. Des aromatisants appropriés sont disponibles auprès de International Flavours and Fragrances Inc. (Duddery Hill, Haverhill, Suffolk, CB9 8LG, Angleterre), Ungerer & Company (Sealand Road, Chester, Angleterre CH1 4LP) ou Firmenich (Firmenich 10 UK Ltd., Hayes Road, Southall, Middlesex UB2 5NN). Le polyéthylène glycol (PEG) utilisé dans des compositions de l'invention a un poids moléculaire moyen de 2500 à 4500. Le PEG peut avoir un poids moléculaire moyen de 3000 à 4000. Par exemple, le PEG peut être du PEG 3350 ou du PEG 4000 tel que défini dans les pharmacopées nationales. D'autres exemples de PEG approprié 15 reconnu dans certaines pharmacopées nationales comprennent des Macrogols, par exemple du Macrogol 4000. En option, le PEG utilisé dans des compositions de l'invention peut comprendre deux ou plus de deux composés PEG différents. Des compositions de l'invention comprennent du PEG dans une quantité de 85 à 115 g par litre de solution à préparer, de préférence dans une plage dans laquelle la limite 20 inférieure est de 90, 95 ou 100 g par litre et la limite supérieure est, indépendamment, de 110 ou 105 g par litre; par exemple de 90 à 110 g par litre de solution à préparer. Par exemple, une composition de l'invention peut comprendre 100 g de PEG par litre, par exemple 100 g de PEG 3350 par litre de solution à préparer. 25 Des compositions de l'invention comprennent du sulfate de sodium dans une quantité de 6 à 9 g par litre de solution à préparer, de préférence dans une plage dans laquelle la limite inférieure est de 6,5, 7 ou 7,5 g par litre et la limite supérieure est, indépendamment, de 8,5 ou 8 g par litre; par exemple de 6,5 à 8,5 g par litre de solution à préparer. Par exemple, une composition de l'invention peut comprendre 30 7,5 g de sulfate de sodium par litre de solution à préparer. Le sulfate de sodium dans les compositions de l'invention est de préférence anhydre. R:131900A31915 ABE131915--100719-texte dépot FR.doc - 19/07/2010 - 8/44 2948029 -9 Des compositions de l'invention comprennent du chlorure de sodium dans une quantité de 2 à 3 g par litre de solution à préparer, de préférence dans une plage dans laquelle la limite inférieure est de 2,1, 2,2, 2,3 2,4 ou 2,5 g par litre et la limite supérieure est, indépendamment, de 2,9, 2,8, 2,7 ou 2,6 g par litre; par exemple de 5 2,5 à 2,9 g par litre de solution à préparer. Par exemple, une composition de l'invention peut comprendre 2,691 g de chlorure de sodium par litre de solution à préparer. Des compositions de l'invention comprennent du chlorure de potassium dans une quantité de 0,5 à 1,5 g par litre de solution à préparer, de préférence dans une plage 10 dans laquelle la limite inférieure est de 0,6, 0,7, 0,8 0,9 ou 1,0 g par litre et la limite supérieure est, indépendamment, de 1,4, 1,3, 1,2 ou 1,1 g par litre; par exemple de 0,7 à 1,3 g par litre de solution à préparer. Par exemple, une composition de l'invention peut comprendre 1,105 g ou 1,015 g de chlorure de potassium par litre de solution à préparer. 15 Des compositions de l'invention sont de préférence exemptes de bicarbonate de sodium. Des compositions de l'invention comprennent de 5 à 15 g de composant acide organique par litre de solution à préparer. Le composant acide organique comprend un acide organique, un ou plusieurs sels d'un acide organique ou un mélange d'un 20 acide organique et d'un ou plusieurs sels d'un acide organique. Le composant organique est de préférence présent dans une quantité dans une plage dans laquelle la limite inférieure est de 6, 7, 8, 9 ou 10 g par litre et la limite supérieure est, indépendamment, de 14, 13, 12 ou 11 g par litre; par exemple de 7 à 12 g par litre de solution à préparer, telle que de 9à 11 g par litre de solution à 25 préparer. Par exemple, une composition de l'invention peut comprend 10,6 g d'un composant acide organique par litre. L'acide organique est de préférence de l'acide ascorbique et/ou citrique, par exemple de l'acide ascorbique. Des sels préférés d'un acide organique sont des sels de métaux alcalins ou de métaux 30 alcalino-terreux, par exemple un sel peut être choisi parmi un ou plusieurs du sodium, du potassium, du magnésium et du calcium. Par exemple, des sels préférés R:131900A31915 ABE131915--100719-texte dépot FR.doc - 19/07/2010 - 9/44 2948029 - 10 - d'acide ascorbique comprennent l'ascorbate de sodium, l'ascorbate du potassium, l'ascorbate de magnésium et l'ascorbate de calcium. Un sel d'acide ascorbique particulièrement préféré est l'ascorbate de sodium. Des sels d'acide citriques préférés comprennent du citrate du sodium, du citrate de potassium, du citrate de magnésium 5 et du citrate de calcium. Un sel d'acide citrique particulièrement préféré est le citrate de sodium. Le composant d'acide organique comprend de préférence un acide organique et un ou plusieurs sels d'un acide organique. Le sel ou les sels d'acide organique peut (peuvent) être un sel (des sels) du même acide que l'acide organique (les acides 10 organiques) ou il peut être un sel ou des sels d'un acide organique différent (d'acides organiques différents). Il est en général commode pour le sel organique d'être un sel du même acide que l'acide organique. Par exemple, une composition de l'invention peut comprendre de l'acide ascorbique et de l'ascorbate de sodium. Une composition peut comprendre de l'acide citrique et du citrate de sodium. En variante, si le sel 15 d'acide organique est un seul d'un acide organique différent, alors une composition de l'invention peut comprendre, par exemple, de l'acide ascorbique et du citrate de sodium. L'acide organique et un ou plusieurs sels d'un acide organique sont de préférence présents dans un rapport pondéral compris dans la plage de 1:9 à 9:1. L'acide 20 organique et/ou ledit un ou plusieurs sels d'un acide organique peuvent, en pratique, être fournis sous forme d'hydrates. Si un hydrate est utilisé, le poids et/ou le rapport pondéral mentionné ici est calculé comme le poids et/ou le rapport pondéral de l'acide organique et dudit un ou plusieurs sels d'un acide organique sans eau d'hydratation. L'acide organique et un ou plusieurs sels d'un acide organique sont de 25 préférence présents dans un rapport pondéral compris dans la plage de 2:8 à 8:2, mieux encore de 3:7 à 7:3 et mieux encore de 4:6 à 6:4. Par exemple, une composition de l'invention peut contenir l'acide organique et un ou plusieurs sels d'un acide organique dans un rapport pondéral de 4,7 à 5,9, par exemple de 4,7 g d'acide ascorbique et de 5,9 g d'ascorbate de sodium par litre de solution à préparer. 30 Dans une forme de réalisation, une composition de l'invention est sensiblement exempte d'un composant ajouté comprenant de l'acide citrique ou un de ses sels. Certains aromatisants à l'orange peuvent intrinsèquement comprendre une petite R:131900A31915 ABE131915--100719-texte dépot FR.doc - 19/07/2010 - 10/44 2948029 -11- quantité d'acide citrique qui n'est pas considérée comme substantielle dans ce contexte. Des compositions de l'invention peuvent comprendre un ou plusieurs édulcorants. Des édulcorants à base de sucre ne conviennent en général pas pour des compositions 5 de nettoyage du colon parce que l'apport de sucres non absorbés dans le colon fournit un substrat pour les bactéries. Ces sucres peuvent être métabolisés par les bactéries pour former des gaz explosifs tels que de l'hydrogène et du méthane. La présence de gaz explosifs dans le colon peut être très dangereuse quand un appareillage électrique doit être utilisé pendant une coloscopie ou d'autres procédures. Des édulcorants 10 préférés incluent l'aspartame, l'acésulfame de potassium (acésulfame K), le sacralose et la saccharine et/ou des combinaisons de ceux-ci. Par exemple, des compositions de l'invention peuvent comprendre un de l'aspartame et de l'acésulfame de potassium (acésulfame K) ou les deux. Par exemple, des compositions de l'invention peuvent comprendre un du sacralose et de l'acésulfame de potassium (acésulfame K) ou les 15 deux. En variante, des compositions de l'invention peuvent être sensiblement exemptes d'édulcorants ajoutés, par exemple pour réduire le nombre de composants différents dans les compositions. De l'aspartame peut être présent dans une quantité de 0,1 à 0,3 g par litre de solution à préparer, mieux encore dans une quantité comprise dans une plage dans laquelle la 20 limite inférieure est de 0,12, 0,14, 0,16 ou 0,18 g par litre et la limite supérieure est, indépendamment, de 0,24, 0,22 ou 0,20 g par litre; par exemple, de 0,11 à 0,25. Par exemple, une composition de l'invention peut comprendre de 0,10 à 0,13 (par exemple 0,117) ou de 0,16 à 0,19 (par exemple 0,175) ou de 0,22 à 0,25 ( par exemple 0,233) g d'aspartame par litre. Par exemple, une composition de l'invention 25 peut comprendre 0,175 g d'aspartame par litre de solution à préparer. Par comparaison avec les compositions aromatisées au citron de l'art antérieur, il est possible d'utiliser une quantité moindre d'aspartame que les 0,233 g par litre de l'art antérieur, quand la solution comprend un aromatisant à l'orange comme dans la présente invention. Par exemple, 0175 g d'aspartame par litre de solution à préparer 30 est particulièrement préféré dans une composition de l'invention. De l'acésulfame K peut être présent dans une quantité de 0,05 à 0,13 g par litre de solution à préparer, mieux encore dans une quantité comprise dans une plage dans R:131900A31915 ABE131915--100719-texte dépot FR.doc - 19/07/2010 - 11/44 2948029 - 12 - laquelle la limite inférieure est de 0,07 ou 0,09 par litre et la limite supérieure est, indépendamment, de 0,12 ou 0,11 g par litre. Par exemple, une composition de l'invention peut comprendre 0,059 ou 0,117 g d'acésulfame K par litre, par exemple 0,117 g d'acésulfame K par litre de solution à préparer. 5 Bien que des édulcorants puissent être utilisés pour donner à des compositions de nettoyage du colon un goût plus acceptable, il est important que les compositions ne soient pas inacceptablement sucrées. Comme mentionné ci-dessus, la création d'une composition qui soit suffisamment acceptable pour que les patients en boivent environ deux litres est une véritable gageure. Il a été constaté de manière inattendue 10 que des solutions de compositions de la présente invention comprenant 0,6 g d'aromatisant à l'orange, 0,175 g d'aspartame et 0,117 g d'acésulfame K ont un goût nettement meilleur que des solutions de l'art antérieur. Ces solutions sont particulièrement acceptables pour des compositions qui comprennent de la maltodextrine (par exemple, de 0,28 à 0,56 g par litre) et du dextrose (par exemple, 15 de 0,10 à 0,25 g par litre). En général, il n'est pas nécessaire pour les compositions de l'invention de comprendre des agents conservateurs. Néanmoins, de faibles niveaux d'antioxydants ou d'agents conservateurs peuvent être utilisés si nécessaire. Des compositions commerciales du type décrit et revendiqué dans le présent 20 document ont en général des tolérances de fabrication et réglementaires de +/- 10 %, ou dans certains cas de +/- 5 %. Il convient par conséquent de traiter de préférence les valeurs numériques du présent document avec les tolérances de +/- 10 %, par exemple de +/- 5 %. Une composition préférée de l'invention est une composition à mélanger avec de 25 l'eau, la composition étant présentée en option en deux ou plus de deux parties et comprenant, par litre de solution à préparer, les composants suivants: (a) de 90 à 110 g de polyéthylène glycol (PEG) ayant un poids moléculaire moyen de 3000 à 4000; (b) de 6,5 à 8,5 g de sulfate de sodium; 30 (c) de 2,5 à 2,9 g de chlorure de sodium; (d) de 0,7 à 1,3 g de chlorure de potassium; R:131900A31915 ABE131915--100719-texte dépot FR.doc - 19/07/2010 - 12/44 2948029 - 13 - de 5 à 15 g d'un mélange d'un acide organique et d'un ou plusieurs sels d'un acide organique dans un rapport pondéral de l'acide organique audit un ou plusieurs sels d'un acide organique de 1:9 à 9:1; et de 0,1 à 0,9g d'aromatisant à l'orange. 5 Une autre composition préférée, optionnellement en deux ou plus de deux parties, à mélanger avec de l'eau, comprend, par litre de solution à préparer, les composant suivants: (a) de 95 à 105 g de polyéthylène glycol (PEG) 3350 ou 4000; (b) de 7 à 8 g de sulfate de sodium; 10 (c) de 2,6 à 2,8 g de chlorure de sodium; (d) de 0,8 à 1,2 g de chlorure de potassium; (e) (f) (e) 15 (f)de 8 à 12 g d'un mélange d'un acide organique et d'un ou plusieurs sels d'un acide organique dans un rapport pondéral de l'acide organique audit un ou plusieurs sels d'un acide organique de 4:6 à 6:4; et de 0,1 à 0,9g d'aromatisant à l'orange. Des compositions de l'invention peuvent comprendre un ou plusieurs édulcorants, bien qu'elles puissent être sensiblement exemptes d'édulcorants ajoutés. Une composition préférée comprend (g) édulcorant. 20 Une composition particulièrement préférée, optionnellement en deux ou plus de deux parties, à mélanger avec de l'eau, comprend, par litre de solution à préparer, les composant suivants: (a) 100 g de polyéthylène glycol (PEG) 3350; (b) 7,5 g de sulfate de sodium; 25 (c) 2,691 g de chlorure de sodium; (d) 1,015 g de chlorure de potassium; (el) 4,7 g d'acide ascorbique; (e2) 5,9 g d'ascorbate de sodium; (f) 0,6 g d'aromatisant à l'orange. 30 (gl) 0,175 g d'aspartame; et (g2) 0,117 g d'acésulfame K. R:131900A31915 ABE131915--100719-texte dépot FR.doc - 19/07/2010 - 13/44 2948029 -14- Une composition peut, par exemple, être en poudre, en granulés ou en une quelconque autre forme physique appropriée. Il peut s'agir, par exemple, d'une composition de poudre sèche. "Sèche" dans ce contexte signifie que la poudre contient un niveau suffisamment bas d'humidité pour être fluide. Le composant 5 acide organique peut être revêtu. Un tel revêtement aide à maintenir la stabilité du composant acide organique. Autrement, des acides organiques et des sels d'acides organiques peuvent ne pas être stables en présence de quantités même petites d'humidité. Les compositions de l'invention peuvent être fournies en vrac. Les compositions 10 peuvent également être fournies sous forme de dose unitaire. Une dose unitaire est en général une quantité de composition appropriée pour préparer un volume défini de solution à administrer au patient en un traitement. Le volume peut être un quelconque volume approprié, par exemple, chaque dose unitaire peut être appropriée pour préparer le volume total requis de solution de la composition de 15 l'invention à utiliser pour un seul traitement de nettoyage du colon. En variante, une dose unitaire peut être appropriée pour préparer un volume défini, par exemple, un litre de solution de la composition de l'invention, à utiliser au cours d'une des étapes d'un régime de nettoyage à deux étapes ou à étapes multiples. L'invention fournit donc une composition en dose unitaire à mélanger avec de l'eau, 20 la composition étant optionnellement présentée en deux ou plus de deux parties et comprenant les composants suivants: (a) de 85 à 115 g de polyéthylène glycol (PEG) ayant un poids moléculaire moyen de 2500 à 4500; (b) de 6 à 9 g de sulfate de sodium; 25 (c) de 2 à 3 g de chlorure de sodium; (d) de 0,5 à 1,5 g de chlorure de potassium; (e) de 5 à 15 g d'un composant acide organique; et (f) de l'aromatisant à l'orange. Des compositions en dose unitaire de l'invention ont les caractéristiques préférées 30 décrites ci-dessus pour ce qui est des compositions de l'invention. Comme mentionné ci-dessus, il a été constaté de manière surprenante que des compositions de poudre sèche, dont des exemples sont présentés dans le présent

R:131900A31915 ABE131915--100719-texte dépot FR.doc - 19/07/2010 - 14/44 2948029 - 15 - document, restent fluides et exemptes de grumeaux lors d'essais de stabilité à long terme. L'invention fournit donc en outre une composition de poudre sèche comprenant du PEG et de l'aromatisant à l'orange, laquelle composition (i) est sensiblement exempte de glucose et (ii) est fluide et exempte de grumeaux après 3 5 mois d'entreposage à 25° C et à une humidité relative de 60 %. Par exemple, elle est fluide et exempte de grumeaux après 6, 12, 18 ou 24 mois d'entreposage dans ces conditions. La composition de poudre sèche peut comprendre, en plus du PEG et de l'aromatisant à l'orange, un sulfate de métal alcalin ou de métal alcalino-terreux. Un sulfate de métal alcalin ou de métal alcalino-terreux peut, par exemple, être choisi 10 parmi du sulfate de sodium, du sulfate de potassium et du sulfate de magnésium. Du sulfate de sodium est de préférence présent. Par exemple, elle peut comprendre plus de un du sulfate de sodium, du sulfate de potassium et du sulfate de magnésium, par exemple les trois. L'aromatisant à l'orange comprend de préférence du dextrose ou du sucrose. Des aromatisants à l'orange préférés sont tels que décrits ci-dessus dans le 15 présent document. La composition sèche comprend de préférence de l'aspartame. Mieux encore, la composition de poudre sèche reste fluide après 6 mois d'entreposage à 25° C et à une humidité relative de 60 %. La composition de poudre sèche reste de préférence fluide après 3 mois d'entreposage à 40° C et à une humidité relative de 75 %; par exemple, la composition de poudre sèche reste fluide après 6 20 mois d'entreposage à 40° C et à une humidité relative de 75 %. La composition de poudre sèche peut en outre comprendre des électrolytes choisis, par exemple, parmi le chlorure de sodium, le chlorure de potassium et le bicarbonate de sodium. Dans une forme de réalisation, les électrolytes peuvent être du chlorure de sodium, du chlorure de potassium et du bicarbonate de sodium. Dans une autre 25 forme de réalisation, les électrolytes peut être du chlorure de sodium, du chlorure de potassium et du sulfate de sodium. Dans une autre forme de réalisation, les électrolytes peut être du chlorure de sodium, du chlorure de potassium, du bicarbonate de sodium et du sulfate de sodium. La poudre sèche peut en outre comprendre un ou plusieurs édulcorants choisis, par exemple, parmi l'acésulfame K, 30 le sucralose, l'aspartame et la saccharine. L'invention fournit en outre une composition comprenant un aromatisant à l'orange à mélanger avec de l'eau pour la préparation d'une solution de nettoyage intestinal. R:131900A31915 ABE131915--100719-texte dépot FR.doc - 19/07/2010 - 15/44 2948029 -16- L'aromatisant à l'orange est de préférence sensiblement exempt de glucose. L'aromatisant à l'orange comprend de préférence de la maltodextrine et/ou du dextrose et/ou du sucrose. Des aromatisants d'orange préférés sont tels que décrits ci-dessus dans le présent document. La composition comprend de préférence de 5 l'aspartame. La composition comprend de préférence de l'acésulfame K. Par exemple, la solution de nettoyage intestinal peut être une solution de nettoyage intestinal contenant du PEG, laquelle comprend un aromatisant à l'orange. Une telle solution de nettoyage intestinal peut en outre comprendre des électrolytes choisis, par exemple, parmi le chlorure de sodium, le chlorure de potassium, le bicarbonate de 10 sodium et le sulfate de sodium. Dans une forme de réalisation préférée, du sulfate de sodium est présent. Dans une forme de réalisation, les électrolytes peuvent être du chlorure de sodium, du chlorure de potassium et du sulfate de sodium. Par exemple, du bicarbonate de sodium n'est pas présent. Dans une variante de réalisation, les électrolytes comprennent du chlorure de sodium, du chlorure de potassium et du 15 bicarbonate de sodium. Dans une autre forme de réalisation, les électrolytes sont du chlorure de sodium, du chlorure de potassium, du bicarbonate de sodium et du sulfate de sodium. La solution peut en outre comprendre un ou plusieurs édulcorants choisis, par exemple, parmi l'acésulfame K, le sucralose, l'aspartame et la saccharine. La solution peut en outre comprendre un composant acide organique, par exemple un 20 composant ascorbate (par exemple un composant comprenant de l'acide ascorbique et de l'ascorbate de sodium). L'invention fournit en outre une solution de nettoyage intestinal comprenant un aromatisant à l'orange. L'aromatisant à l'orange est de préférence sensiblement exempt de glucose. L'aromatisant à l'orange comprend de préférence de la 25 maltodextrine et/ou du dextrose et/ou du sucrose. Des aromatisants d'orange préférés sont tels que décrits ci-dessus dans le présent document. La composition comprend de préférence de l'aspartame. Une telle solution peut avoir les caractéristiques décrites ci-dessus en rapport avec une composition à mélanger avec de l'eau. Pour être efficace, une solution de nettoyage intestinal contenant du PEG est en général 30 fournie dans une volume de plus de 500 ml, par exemple de 500 ml à 4000 ml. Par exemple, une solution de nettoyage du colon contenant du PEG peut être fournie en deux doses pour constituer le traitement, chaque dose étant par exemple de 500 ml à 2000 ml, par exemple de 1000 ml. Une composition à mélanger avec de l'eau pour

R:131900A31915 ABE131915--100719-texte dépot FR.doc - 19/07/2010 - 16/44 2948029 - 17 - préparer une solution de nettoyage du colon contenant du PEG fournit une quantité de composants pour préparer de tels volumes de solutions. Comme décrit ci-dessus, des compositions de l'invention sont optionnellement en deux ou plus de deux parties. Si la composition est en deux ou plus de deux parties, 5 le composant acide organique est de préférence emballé séparément des autres composants de la composition. Par exemple, une première partie de la composition peut contenir les composants polyéthylène glycol, sulfate de sodium, chlorure de sodium, chlorure de potassium et aromatisant à l'orange, et une deuxième partie peut contenir le composant acide organique de la composition. Dans une autre forme de 10 réalisation, le sulfate de sodium peut être emballé séparément des autres composants. Une telle forme de réalisation peut comprendre deux ou plus de deux, par exemple trois ou plus de trois parties différentes. Par exemple, une première partie de la composition peut comprendre les composants polyéthylène glycol, chlorure de sodium, chlorure de potassium et aromatisant à l'orange, une deuxième partie peut 15 contenir le sulfate de sodium, et une troisième partie peut contenir le composant acide organique de la composition. Chacune des parties peut comprendre des composants additionnels ou peut juste comprendre les composants mentionnés. Dans certaines formes de réalisation, le composant aromatisant peut être fourni dans une partie séparée de la une ou plusieurs autres parties. Dans des formes de réalisation 20 préférées cependant, le composant aromatisant est emballé avec la partie contenant le polyéthylène glycol et/ou le sulfate de sodium. Quand la composition est fournie en vrac, par exemple, deux ou plus de deux parties peuvent être mesurées ou dispensées par des dispositifs à débit dosé ou d'autres contenants appropriés. Quand la composition est fournie sous la forme de dose 25 unitaire, deux ou plus de deux parties peuvent être fournies dans des sachets ou d'autres contenants appropriés. Les contenus des différents sachets ou autres contenants appropriés peuvent être combinés à l'endroit d'utilisation pour former une composition complète de l'invention. Il est commode pour le patient qu'une composition de l'invention lui soit fournie sous 30 la forme d'un kit, par exemple, une boîte, comprenant la composition de l'invention et des instructions concernant son utilisation. Ces instructions peuvent, par exemple, instruire sur l'utilisation comme décrit ci-dessous dans le présent document. Le kit R:131900A31915 ABE131915--100719-texte dépot FR.doc - 19/07/2010 - 17/44 2948029 - 18 - comprend de préférence la composition sous la forme de doses unitaires comme décrit ci-dessus. Le kit peut fournir les composants d'une composition de l'invention en un nombre quelconque de parties, par exemple deux parties, trois parties ou quatre parties. Un kit peut comprendre, par exemple, une première partie de la composition 5 fournie dans un premier contenant renfermant du polyéthylène glycol, du sulfate de sodium, du chlorure de sodium, du chlorure de potassium et de l'aromatisant à l'orange, et une deuxième partie de la composition fournie dans une deuxième contenant renfermant le composant acide organique, les contenus de ces contenants servant ensemble à préparer une solution d'une composition de l'invention. Par 10 exemple, un contenant peut être un sachet. Dans une variante de réalisation d'un kit, le sulfate de sodium peut être emballé séparément des autres composants. Une telle forme de réalisation peut comprendre deux ou plus de deux, par exemple trois ou plus de trois parties différentes et, donc, un kit peut comprendre une partie de la composition fournie dans un premier 15 contenant dans lequel se trouve les composants polyéthylène glycol, chlorure de sodium, chlorure de potassium et aromatisant à l'orange, une deuxième partie de la composition fournie dans un contenant dans lequel se trouve le sulfate de sodium, et une troisième partie de la composition fournie dans un contenant dans lequel se trouve le composant acide organique de la composition. Par exemple, un contenant 20 peut être un sachet. Dans une autre forme de réalisation d'un kit, le composant aromatisant peut être fourni dans un contenant séparé de la une ou plusieurs autres parties. Comme discuté de manière plus détaillée ci-dessous, il peut être souhaitable pour un traitement de comprendre la prise par le patient de deux (ou plus de deux) doses de 25 compositions de l'invention en différentes étapes d'un traitement. Dans des situations dans lesquelles chaque dose unitaire de la composition est destinée à être utilisée au cours d'une des étapes d'un traitement de nettoyage en deux étapes ou en étapes multiples, deux ou plus de deux des premier et deuxième contenants (par exemple des sachets) peuvent être fournis dans le kit, chaque premier et deuxième contenant 30 (par exemple des sachets) servant ensemble à préparer une solution d'une composition de l'invention, par exemple un litre de solution. En conséquence, la présente invention fournit un kit comprenant: R:131900A31915 ABE131915--100719-texte dépot FR.doc - 19/07/2010 - 18/44 2948029 - 19 - (a) un premier contenant dans lequel se trouve une première composition, ladite première composition comprenant, par litre de solution à préparer: (i) de 85 à 115 g de polyéthylène glycol (PEG) ayant un poids moléculaire moyen de 2500 à 4500; 5 (ii) de 6 à 9 g de sulfate de sodium; (iii) de 2 à 3 g de chlorure de sodium; (iv) de 0,5 à 1,5 g de chlorure de potassium; et (v) de l'aromatisant à l'orange; et 10 (b) un deuxième contenant dans lequel se trouve une deuxième composition comprenant de 5 à 15 g d'un composant acide organique par litre de solution à préparer. Un kit préféré selon l'invention comprend: (a) un premier contenant dans lequel se trouve une première composition, 15 ladite première composition comprenant, par litre de solution à préparer: (a) de 90 à 110 g de polyéthylène glycol (PEG) ayant un poids moléculaire moyen de 2500 à 4500; (ii) de 6,5 à 8,5 g de sulfate de sodium; (iii) de 0,7 à 1,3 g de chlorure de sodium; 20 (iv) de 0,5 à 1,5 g de chlorure de potassium; et (v) de 0,1 à 0,9 g d'aromatisant à l'orange; et (b) un deuxième contenant dans lequel se trouve une deuxième composition comprenant de 5 à 15 g d'un mélange d'acide organique et d'un ou 25 plusieurs sels d'un acide organique dans un rapport pondéral de l'acide organique audit un ou plusieurs sels d'un acide organique de 1:9 à 9:1 par litre de solution à préparer. Un autre kit préféré selon la présente invention comprend: (a) un premier contenant dans lequel se trouve une première composition, 30 ladite première composition comprenant, par litre de solution à préparer: (i) de 95 à 105 g de polyéthylène glycol (PEG) 3350 ou 4000; R:131900A31915 ABE131915--100719-texte dépot FR.doc - 19/07/2010 - 19/44 2948029 - 20 - (ii) de 7 à 8 g de sulfate de sodium; (iii) de 2,5 à 2,8 g de chlorure de sodium; (iv) de 0,8 à 1,2 g de chlorure de potassium; et (v) de 0,4 à 0,7 g d'aromatisant à l'orange; 5 et (b) un deuxième contenant dans lequel se trouve une deuxième composition comprenant de 8 à 12 g d'un mélange acide organique et d'un ou plusieurs sels d'un acide organique dans un rapport pondéral de l'acide organique audit un ou plusieurs sels d'un acide organique de 4:6 à 6:4 par litre de solution à 10 préparer. Quand la composition de l'invention comprend un ou plusieurs édulcorants, l'édulcorant (les édulcorants) peut (peuvent) se trouver ensemble dans le premier contenant avec le polyéthylène glycol, le sulfate de sodium, le chlorure de sodium, le chlorure de potassium et l'aromatisant à l'orange. 15 Un kit particulièrement préféré selon l'invention comprend: (a) un premier contenant dans lequel se trouve une première composition, ladite première composition comprenant, par litre de solution à préparer: 100 g de PEG 3350; 7,5 g de sulfate de sodium; 2,691 g de chlorure de sodium; 1,015 g de chlorure de potassium; 0,6 g d'aromatisant à l'orange; 0,175 g d'aspartame; et 0,117 g d'acésulfame K; 25 et (b) un deuxième contenant dans lequel se trouve une deuxième composition, ladite deuxième composition comprenant 4,7 g d'acide ascorbique et 5,9 g d'ascorbate de sodium par litre de solution à préparer. Des contenants préférés incluent des sachets, des bouteilles, des bacs, des bidons ou 30 des boîtes métalliques. Par exemple, la composition peut être fournie dans un contenant (par exemple un bidon) d'un volume déterminé (par exemple 1 litre) de R:131900A31915 ABE131915--100719-texte dépot FR.doc - 19/07/2010 - 20/44 20 2948029 -21- telle manière que la quantité requise d'eau puisse être facilement ajoutée de façon mesurée à la poudre. Des sachets sont aussi particulièrement préférés. On préfère qu'une des première et deuxième compositions d'un kit ou les deux soient sous forme de poudre sèche. 5 Une composition selon l'invention peut être fournie comme une composition, par exemple une composition sèche, pour préparer une solution comme indiqué ci-dessous, ou en variante comme une solution dans de l'eau. L'invention fournit une solution dans de l'eau des compositions décrites ci-dessus. La présente invention fournit en outre une solution aqueuse comprenant de l'eau et: 10 (a) de 85 à 115 g/1 de polyéthylène glycol (PEG) ayant un poids moléculaire moyen de 2500 à 4500; (b) de 6 à 9 g/1 de sulfate de sodium; (c) 2 à 3 g/1 de chlorure de sodium; (d) 0,5 à 1,5 g/1 de chlorure de potassium; 15 (e) 5 à 15 g/1 d'un composant acide organique; et (f) de l'aromatisant à l'orange. Des solutions selon l'invention peuvent être fournies dans un quelconque volume souhaité, par exemple de 0,2 à 2,5 litres, par exemple de 0,5 à 2 litres, par exemple de 0,5 ou de 1 litre de solution dans un ou plusieurs contenants. Des solutions de 20 l'invention ont les propriétés bénéfiques décrites ci-dessus en référence aux compositions. Des solutions de l'invention ont les caractéristiques préférées décrites ci-dessus en rapport avec les compositions de l'invention. Une solution préférée de l'invention comprend: (a) de 90 à 110 g/1 de polyéthylène glycol (PEG) ayant un poids moléculaire moyen de 3000 à 4000; (b) de 6,5 à 8,5 g/1 de sulfate de sodium; (c) de 2,5 à 2,9 g/1 de chlorure de sodium; (d) de 0,7 à 1,3 g/1 de chlorure de potassium; (e) de 5 à 15 g/1 d'un mélange d'un acide organique et d'un ou plusieurs sels d'un acide organique dans un rapport pondéral de l'acide organique audit un ou plusieurs sels d'un acide organique de 1:9 à 9:1; et (f) de 0,4 à 0,7 g/1 d'aromatisant à l'orange.

R:131900A31915 ABE131915--100719-texte dépot FR.doc - 19/07/2010 - 21/44 25 30 2948029 - 22 - Une autre solution préférée de l'invention comprend: (a) de 95 à 105 g/1 de polyéthylène glycol (PEG) 3350 ou 4000; (b) de 7 à 8 g/1 de sulfate de sodium; (c) de 2,6 à 2,8 g/1 de chlorure de sodium; 5 (d) de 0,8 à 1,2 g/1 de chlorure de potassium; (e) de 8 à 12 g/1 d'un mélange d'un acide organique et d'un ou plusieurs sels d'un acide organique dans un rapport pondéral de l'acide organique audit un ou plusieurs sels d'un acide organique de 4:6 à 6:4; et 10 (f) de 0,4 à 0,7 g/1 d'aromatisant à l'orange. Une solution particulièrement préférée de l'invention comprend: (a) 100 g/1 de polyéthylène glycol (PEG) 3350; (b) 7,5 g/1 de sulfate de sodium; (c) 2,691 g/1 de chlorure de sodium; 15 (d) 1,015 g/1 de chlorure de potassium; (el) 4,7 g/1 d'acide ascorbique; (e2) 5,9 g/1 d'ascorbate de sodium; (f) 0,6 g/1 d'aromatisant à l'orange; (gl) 0,175 g/1 d'aspartame; et 20 (g2) 0,117 g/1 d'acésulfame K. Dans les solutions de l'invention décrites ci-dessus, les quantités des composants individuels mentionnés n'incluent pas de solutés qui peuvent être présents dans l'eau utilisée pour préparer les solutions, par exemple dans les zones d'eau dure, il peut y 25 avoir des quantités significatives de carbonates de Cal+ et Mg'', de bicarbonates ou de sulfates présents dans l'eau de distribution. La présente invention fournit également une solution aqueuse comprenant: (a) de 85 à 115 g/1 de polyéthylène glycol (PEG) ayant un poids moléculaire moyen de 2500 à 4500; 30 (b) de 42 à 63 mmol/1 d'ions de sulfate; et (c) de 118 à 177 mmol/1 de sodium présent en tant qu'ions de sodium; (cl) de 41 à 71 mmol/1 d'ions de chlorure; R:131900A31915 ABE131915--100719-texte dépot FR.doc - 19/07/2010 - 22/44 2948029 - 23 - (d) de 6,7 à 20 mmol/1 de potassium présent en tant qu'ions de potassium; (f) de l'aromatisant à l'orange; et comprend en outre: (e) de 5 à 15 g/1 d'un acide organique, d'un ou plusieurs sels d'un acide 5 organique ou d'un mélange d'un acide organique et d'un ou plusieurs sels d'un acide organique. Une solution préférée de l'invention comprend: (a) de 90 à no g de polyéthylène glycol (PEG) ayant un poids moléculaire moyen de 3000 à 4000; 10 (b) de 46 à 60 mmol/1 d'ions de sulfate; et (c) de 135 à 170 mmol/1 de sodium présent tant qu'ions de sodium; (cl) de 52 à 67 mmol/1 d'ions de chlorure; (d) de 9,4 à 17 mmol/1 de potassium présent en tant qu'ions de potassium; (f) de 0,4 à 0,7 g/1 d'aromatisant à l'orange; 15 et comprend en outre: (e) de 5 à 15 g/1 d'un mélange d'un acide organique et d'un ou plusieurs sels d'un acide organique dans un rapport pondéral de l'acide organique audit un ou plusieurs sels d'un acide organique de 1:9 à 9:1. 20 Une autre solution préférée de l'invention comprend: (a) de 95 à 105 g/1 de polyéthylène glycol (PEG) 3350 ou 4000; (b) de 49 à 56 mmol/1 d'ions de sulfate; et (c) de 142 à 160 mmol/1 de sodium présent en tant qu'ions de sodium; (cl) de 55 à 64 mmol/1 d'ions de chlorure; 25 (d) de 11 à 16 mmol/1 de potassium présent en tant qu'ions de potassium; (f) de 0,4 à 0,7 g/1 d'aromatisant à l'orange; et comprend en outre: de 8 à 12 g/1 d'un mélange d'un acide organique et d'un ou plusieurs sels d'un acide organique dans un rapport pondéral de l'acide organique audit un ou plusieurs sels d'un acide organique de 4:6 à 6:4. Une solution particulièrement préférée de l'invention comprend: R:131900A31915 ABE131915--100719-texte dépot FR.doc - 19/07/2010 - 23/44 (e) 30 2948029 - 24 - (a) 100 g/1 de polyéthylène glycol (PEG) 3350; (b) 52,8 mmol/1 d'ions de sulfate; et (c) 152 mmol/1 de sodium présent en tant que sels de sodium; (cl) 59,7 mmol/1 d'ions de chlorure; 5 (d) 13,6 mmol/1 de potassium présent en tant que sels de potassium; ( f ) 0 , 6 g d'aromatisant à l'orange; (gl) 0,175 g/1 d'aspartame; et comprend en outre: (e) 56,5 mmol/1 d'espèces d'ascorbate, lesquelles espèces d'ascorbate comprennent de l'acide ascorbique, un ou plusieurs sels d'acide ascorbique, ou un mélange d'acide ascorbique et d'un ou plusieurs sels d'acide ascorbique; et (g2) 0,58 mmol/1 d'espèces d'acésulfame, lesquelles espèces d'acésulfame comprennent de l'acésulfame (6-méthyl-1,2,3- oxathiazine-4(3H)-one 2,2-dioxyde), un ou plusieurs sels d'acésulfame, ou un mélange d'acésulfame et d'un ou plusieurs sels d'acésulfame. Une autre solution particulièrement préférée de l'invention comprend: (a) 100 g/1 de polyéthylène glycol (PEG) 3350; (b) 52,8 mmol/1 d'ions de sulfate; 20 (c) 181 mmol/1 de sodium présent en tant que sels de sodium; (cl) 59,7 mmol/1 d'ions de chlorure; (d) 14,2 mmol/1 de potassium présent en tant que sels de potassium; (f) 0,6 g d'aromatisant à l'orange; (g1) 0,175 g/1 d'aspartame; 25 (e) 56,5 mmol/1 d'espèces d'ascorbate, lesquelles espèces d'ascorbate comprennent un mélange d'acide ascorbique et d'ions d'ascorbate; et (g2) 0,58 mmol/1 d'ions d'acésulfame (6-méthyl-1,2,3- oxathiazine-4(3H)- one 2,2-dioxyde) . L'invention fournit en outre une composition à mélanger avec de l'eau pour la 30 préparation d'une solution de l'invention. La présente invention fournit en outre une composition à mélanger avec de l'eau, comprenant les composants polyéthylène glycol (PEG) ayant un poids moléculaire R:131900A31915 ABE131915--100719-texte dépot FR.doc - 19/07/2010 - 24/44 10 15 2948029 -25- moyen de 2500 à 4500, sulfate de sodium, chlorure de sodium, chlorure de potassium et un composant acide organique, dans les rapports pondéraux: (a) de 85 à 115 de polyéthylène glycol (PEG) ayant un poids moléculaire moyen de 2500 à 4500 à 5 (b) 6 à 9 de sulfate de sodium à (c) 2 à 3 de chlorure de sodium à (d) 0,5 à 1.5 de chlorure de potassium à (e) 5 à 15 d'un composant acide organique et (f) aromatisant à l'orange. 10 De préférence, une telle composition a les caractéristiques préférées décrites ci-dessus. Une telle composition peut comprendre les divers composants dans des rapports pondéraux basés sur des quantités absolues, ou des quantités par litre, mentionnés ci-dessus. Par exemple, une telle composition comprend les composants suivants dans les rapports pondéraux suivants: 15 (a) 100 de polyéthylène glycol (PEG) ayant un poids moléculaire moyen de 2500 à 4500 à (b) 7,500 de sulfate de sodium à (c) 2,691 de chlorure de sodium à (d) 1,015 de chlorure de potassium à 20 (el) 4,7 d'acide ascorbique à (e2) 5,9 d'ascorbate de sodium à (f) 0,6 d'aromatisant à l'orange L'aromatisant à l'orange comprend de préférence de la maltodextrine, par exemple à un niveau de 70 - 80 % de l'aromatisant en poids, par exemple fournissant la 25 maltodextrine à un rapport pondéral vis-à-vis des autres composants de 0,442. L'aromatisant à l'orange comprend de préférence du dextrose, par exemple à un niveau de 15 - 25 % de l'aromatisant en poids, par exemple fournissant du dextrose à un rapport pondéral vis-à-vis des autres composants de 0,119. La composition comprend de préférence en outre un édulcorant, par exemple les édulcorants suivants 30 aux rapports pondéraux suivants: (gl) 0,175 d'aspartame, et (g2) 0,117 d'acésulfame K. R:131900A31915 ABE131915--100719-texte dépot FR.doc - 19/07/2010 - 25/44 2948029 - 26 - Une telle composition peut être fournie en deux ou plus de deux parties, par exemple avec les composants (el) et (e2) emballés séparément des autres composants. Les compositions et solutions de l'invention peuvent être utilisées pour nettoyer le 5 colon avant de procéder à une procédure de diagnostic, thérapeutique ou chirurgicale sur le colon, le rectum ou l'anus ou à un autre endroit dans l'abdomen. La procédure de diagnostic ou chirurgicale peut être, par exemple, un examen avec lavement baryté, une sigmoïdoscopie ou une chirurgie du colon. La composition, la solution, le kit ou la dose unitaire de l'invention peut être fourni 10 pour être utilisé comme un médicament, par exemple pour être utilisé pour le nettoyage du colon. En conséquence, la présente invention fournit également un procédé de nettoyage du colon d'un sujet dans lequel le sujet ingère une solution orale de nettoyage du colon comprenant: 15 (a) de 85 à 115 g/1 de polyéthylène glycol (PEG) ayant un poids moléculaire moyen de 2500 à 4500; (b) de 6 à 9 g/1 de sulfate de sodium; (c) de 2 à 3 g/1 de chlorure de sodium; (d) de 0,5 à 1,5 g/1 de chlorure de potassium; 20 (e) de 5 à 15 g/1 d'un composant acide organique; et (f) de l'aromatisant à l'orange. Une solution à utiliser dans un procédé de l'invention a également les caractéristiques décrites ci-dessus à propos des compositions et/ou solutions de l'invention. La quantité exacte de solution à administrer dans un procédé de l'invention dépendra 25 du sujet traité et de la situation particulière du sujet. Par exemple, le sujet peut être une personne adulte. Un volume approprié de solution de nettoyage pour une personne adulte peut être de 1,5 à 4 litres, tandis qu'un volume proportionnellement plus petit de solution de nettoyage est appropriée dans le traitement de petits enfants et un volume plus grand de solution de nettoyage est appropriée pour des patients 30 ayant des temps de transit colonique prolongés. De manière typique, 2 litres de solution de nettoyage sont administrés à une personne adulte. Par exemple, de 1 à 2 R:131900A31915 ABE131915--100719-texte dépot FR.doc - 19/07/2010 - 26/44 2948029 - 27 - litres de la solution de nettoyage du colon sont ingérés par le sujet. Dans une forme de réalisation, le sujet ingère en plus une quantité de liquide clair, par exemple un litre. Le volume total de solution est de préférence administré sur une période de 1 à 4 5 heures. Cette période de 1 à 4 heures peut être une période continue ou une période discontinue. Dans un régime d'administration recourant à une période discontinue, une partie de la solution, de manière typique approximativement la moitié, peut être administrée le soir précédant la procédure de diagnostic, thérapeutique ou chirurgicale à effectuer, le reste de la solution étant administré le jour de la procédure 10 et avant celle-ci. L'administration discontinue peut également impliquer l'administration d'une partie de la solution de nettoyage, suivie par l'administration d'un liquide clair. Dans un régime préféré de prise d'une solution de nettoyage de l'invention, un traitement de 2 litres est pris par le sujet. Le traitement peut être pris comme un 15 traitement divisé avec 1 litre de solution de nettoyage pris le soir avant un examen ou une procédure clinique et 1 litre étant pris tôt le matin du jour de l'examen ou de la procédure. En variante, 2 litres de la solution de nettoyage peuvent être pris dans la soirée précédant l'examen ou la procédure. Il est dit aux sujets de ne pas prendre de nourriture solide à partir du moment où ils prennent la solution de nettoyage 20 jusqu'après l'examen ou la procédure. Il peut être dit aux sujets de préparer un premier litre de solution de nettoyage en dissolvant la poudre sèche fournie (par exemple fournie dans deux sachets avec le composant acide organique dans un sachet et les composants restants dans un sachet séparé) dans de l'eau et puis de prendre la solution au cours d'une période d'une à 25 deux heures, par exemple en buvant un verre toutes les 10 - 15 minutes. Il peut leur être dit de préparer ensuite le deuxième litre de solution de nettoyage et de le boire. Il peut être recommandé aux sujets de boire un litre supplémentaire de liquide clair pour leur éviter d'avoir la sensation d'avoir très soif et de se déshydrater. De l'eau, de la soupe claire, du jus de fruit (sans pulpe), des boissons non alcoolisées, du thé ou 30 du café (sans lait) sont tous appropriés. Une autre variante possible du régime susmentionné est un régime dans lequel la dose totale de traitement pour le nettoyage du colon chez des personnes adultes est R:131900A31915 ABE131915--100719-texte dépot FR.doc - 19/07/2010 - 27/44 2948029 - 28 - de 2 litres (approximativement 64 onces liquides) de solution de nettoyage (avec 1 litre additionnel de liquides clairs) pris oralement avant la coloscopie ou un autre examen ou une autre procédure de l'une des manières suivantes: 1) Régime à dose divisée: Le soir avant la coloscopie ou un autre examen ou une 5 autre procédure, le premier litre (approximativement 32 onces liquides) de solution de nettoyage est pris en une heure (un verre de 250 ml / 8 onces liquides toutes les 15 minutes) et puis 0,5 litre (approximativement 16 onces liquides) de liquide clair est bu. Ensuite, le matin de la coloscopie ou d'un autre examen ou d'une autre procédure, le deuxième litre (approximativement 32 onces liquides) de solution de nettoyage est 10 pris en une heure et puis 0,5 litre (approximativement 16 onces liquides) de liquide clair est bu au moins une heure avant le début de la coloscopie. 2) Régime (à dose totale) de soirée uniquement: Aux alentours de 18 heures le soir avant la coloscopie ou un autre examen ou une autre procédure, un premier litre de solution de nettoyage est pris en une heure (un verre de 250 ml / 8 onces liquides 15 toutes les 15 minutes) et puis, environ 1,5 heure plus tard, un deuxième litre de solution de nettoyage (approximativement 32 onces liquides) est pris en une heure. De plus, 1 litre (approximativement 32 onces liquides) de liquide clair supplémentaire est pris pendant la soirée avant la coloscopie ou un autre examen ou une autre procédure. 20 Exemples Les exemples suivants non limitatifs illustrent l'invention. Les aromatisants testés incluaient l'aromatisant à l'orange 1, l'aromatisant à l'orange 2 et l'aromatisant à l'orange 3. MOVIPREP (disponible auprès de Norgine Limited, New Road, Hengoed, Mid Glamorgan, CF82 8SJ, RU), une préparation de nettoyage 25 du colon actuellement commercialisée comprenant un aromatisant au citron (Ungerer lemon V3938-1N1), a été utilisé comme comparaison. L'aromatisant à l'orange 1 comprend 72 - 76 % en poids de maltodextrine de maïs et 19 - 21 % en poids de dextrose de maïs, des substances aromatisantes chimiquement identiques aux substances naturelles, des préparations d'arôme naturel et des 30 substances aromatisantes naturelles. Il est sensiblement exempt de sucrose. R:131900A31915 ABE131915--100719-texte dépot FR.doc - 19/07/2010 - 28/44 2948029 - 29 - L'aromatisant à l'orange 2 comprend 35 - 50 % en poids de maltodextrine de maïs et 30 - 35 % en poids de sucrose. Il comprend également des préparations aromatisantes, de l'amidon et de la gomme. Il est sensiblement exempt de dextrose. L'aromatisant à l'orange 3 comprend 90 - 95 % en poids de maltodextrine, de l'huile 5 d'orange exempte de terpène et de la gomme. Il est sensiblement exempt de dextrose et sensiblement exempt de sucrose. (% en poids par rapport au poids de l'aromatisant.) Dans chacun des exemples 1 à 4, l'acide ascorbique et l'ascorbate de sodium ont été fournis dans un sachet (sachet B) comme montré dans le tableau lb, et les autres 10 composants ont été fournis dans un sachet séparé (sachet A) comme montré dans le tableau la. Chaque sachet A utilisé dans les exemples 1, 2 et 4 comprenait aussi l'aromatisant et l'édulcorant dans les quantités respectives figurant dans les tableaux 2, 3 et 5 respectivement. Dans chaque cas, les sachets A et B ont été mélangés ensemble et avec de l'eau pour donner un litre (pour faire un "échantillon"). 15

Tableau la: Composition par litre d'échantillon - Sachet A Composant Quantité (g) PEG 3350 100,000 Sulfate de sodium 7,500 Chlorure de sodium 2,691 Chlorure de potassium 1,015 Aromatisant / Édulcorant Voir Tableaux 2 - 5 Tableau lb: Composition par litre d'échantillon - Sachet B Acide ascorbique 4,700 Ascorbate de sodium 5,900 Exemple 1: Comparaison de la palatabilité des différentes préparations aromatisées de nettoyage du colon R:131900A31915 ABE131915--100719-texte dépot FR.doc - 19/07/2010 - 29/44 20 2948029 - 30 - Des échantillons de 5 préparations différemment aromatisées de nettoyage du colon ont été donnés à 12 volontaires sains dans un pays occidental, et il leur a été demandé d'évaluer la palatabilité de chacune sur une échelle de 1 (faible) à 10 (élevée). Les résultats des tests de palatabilité sur des solutions refroidies sont repris dans le 5 tableau 2. Tableau 2: Scores de palatabilité Ex n° Aromatisant Aromatisant Aspartame Acésulfame S c o r e d e (g) (g) K (g) goût (moyenne) 1-1 Aromatisant à 0,4 0,175 0,117 6,17 l'orange 1 1-2 Aromatisant à 0,5 0,175 0,117 6,08 l'orange 1 1-3 Aromatisant à 0,6 0,175 0,117 5,92 l'orange 2 1-4 Aromatisant à 0,4 0,175 0,117 4,92 l'orange 3 Comparatif MOVIPREP 0,34 0,233 0,117 4,92 1-5 (Ungerer Lemon V3938-1N1) Comme on le voit dans le tableau 2, les solutions comprenant l'aromatisant à l'orange 1 ou l'aromatisant à l'orange 2 ont été préférées à la solution aromatisée au citron de l'art antérieur. L'aromatisant à l'orange 3 n'était pas inférieur à la solution de l'art 10 antérieur. Les solutions préférées 1-1, 1-2 et 1-3 contenaient l'aromatisant à l'orange 1 et l'aromatisant à l'orange 2 qui comprenaient de la maltodextrine aux niveaux indiqués ci-dessus. La solution comprenant l'aromatisant à l'orange 1 a été spécialement préférée. L'aromatisant dans cette solution contient du dextrose. Les solutions 1-1, 1-2 étaient claires; la solution 1-4 était quelque peu opaque et la 15 solution 1-3 était trouble. Exemple 2: Comparaison de palatabilité de différentes solutions de nettoyage du colon aromatisées à l'orange Des échantillons de 4 solutions de nettoyage du colon différemment aromatisées ont 20 été données à un groupe de volontaires dans un pays occidental, et il leur a été demandé d'évaluer la palatabilité de chacune des solutions sur une échelle de 1 (faible) à 10 (élevée). Les résultats des tests de palatabilité sont repris dans le R:131900A31915 ABE131915--100719-texte dépot FR.doc - 19/07/2010 - 30/44 2948029 -31- tableau 3. Le nombre de sujets auxquels chaque solution a été donnée figure dans le tableau.

Tableau 3: Scores de palatabilité Ex Aromatisant n Aromatisant Aspartame Acésulfame Score n° (g) (g) de potassium (moyenne) (g) 2-1 Aromatisant à 10 0,225 0,117 0,059 6,6 l'orange 1 2-2 Aromatisant à 7 0,6 0,175 0,117 6,86 l'orange 1 2-3 Aromatisant à 9 0,6 0,175 0,117 5,8 l'orange 2 2-4 Aromatisant à 5 0,6 0,175 0,117 4,8 l'orange 3 5 Comme on le voit dans le tableau 3, les solutions aromatisées à l'orange dans lesquelles l'aromatisant comprend de la maltodextrine à un niveau comme dans l'aromatisant à l'orange 1 et l'aromatisant à l'orange 2 ont été préférées. La solution comprenant l'aromatisant à l'orange 1 a été spécialement préférée, en particulier 10 quand cet aromatisant était présent à un niveau de 0,6 g par litre de solution. L'aromatisant dans cette solution comprend également du dextrose. Exemple 3: Comparaison de palatabilité de solutions de nettoyage du colon différemment aromatisées 15 Une étude additionnelle a été effectuée dans laquelle des échantillons de 4 solutions de nettoyage du colon différemment aromatisées (comprenant l'aromatisant à l'orange 1, l'aromatisant à l'orange 2, l'aromatisant à l'orange 3 ou le citron de l'art antérieur) ont été donnés à 15 volontaires sains dans un pays occidental, et il leur a été demandé d'évaluer la palatabilité de chacune des solutions refroidies sur une 20 échelle de 1 (faible) à 10 (élevée). Les perceptions de goût peuvent varier d'une culture à l'autre mais il est plus efficace de fabriquer et d'enregistrer le même produit pharmaceutique pour plusieurs pays. En conséquence, les résultats des tests de goût dans l'exemple 1 et l'exemple 2 et de l'étude additionnelle ont été combinés pour donner la palatabilité moyenne telle que figurant dans le tableau 4. 25 R:131900A31915 ABE131915--100719-texte dépot FR.doc - 19/07/2010 - 31/44 -32-Tableau 4: Scores de palatabilité moyens Aromatisant Total n Aromatisant Aspartame Acésulfame de Score (g) (g) potassium (g) (moyenne) Aromatisant à 124 0,6, 0,5 ou 0,175 ou 0,117 ou 0,059 5,62 l'orange 0,4 0,117 MOVIPREP 27 0,34 0,233 0,117 4,63 (Ungerer Lemon V3938-1N1) Comme on le voit dans le tableau 4, les solutions aromatisées à l'orange ont été préférées à la solution aromatisée au citron de l'art antérieur. Exemple 4: Comparaison de palatabilité de différents niveaux d'édulcorant et d'aromatisant à l'orange Des échantillons de 8 solutions différentes de nettoyage du colon comprenant chacune une quantité différente d'édulcorant (soit aspartame soit sucralose) et 10 d'aromatisant (aromatisant à l'orange 1) ont été donnés à 4 volontaires sains, et il leur a été demandé d'évaluer la palatabilité de chacune des solutions de 1 (faible) à 10 (élevée). En plus de l'aromatisant et de l'édulcorant mentionné dans le tableau 5, les échantillons comprenaient également 0,117 g d'acésulfame K. Les réponses sont résumées dans le tableau 5. Pour trois des échantillons, seuls trois des volontaires 15 ont fourni une évaluation quant au niveau d'aromatisant.

Tableau 5: Scores de palatabilité Ex Quantité cl' Note Niveau de douceur Niveau d'aromatisant n° aromatisant 1 (g) moyenn perçu et e Trop OK Trop Trop OK Trop d'édulcorant (g) élevé faible élevé faible 4-1 Aromatisant 7,50 2 2 - - 3 1 orange 1 0,6 Aspartame 0,233 4-2 Aromatisant 8,25 - 4 - - 4 orange 1 0,6 Aspartame 0,175 4-3 Aromatisant 7,00 1 2 1 - 2 2 orange 1 0,5 Aspartame 0,233 4-4 Aromatisant 7,00 - 4 - - 2 2 orange 1 0,5 Aspartame 0,175 R:131900A31915 ABE131915--100719-texte dépot FR.doc - 19/07/2010 - 32/44 2948029 -33- 4-5 Aromatisant 6,25 - 3 1 - 1* 2* orange 1 0,6 Sucralose 0,233 4-6 Aromatisant 5,75 - 2 2 - - 3* orange 1 0,6 Sucralose 0,175 4-7 Aromatisant 7,25 - 3 1 - 3* - orange 1 0,5 Sucralose 0,233 4-8 Aromatisant 5,5 - 2 2 - 1 3 orange 1 0,5 Sucralose 0,175 * des résultats n'ont été obtenus que pour 3 sujets pour ces points de données.

Comme on le voit dans le tableau 5, l'aromatisant à l'orange 1 à une concentration de 0,6 g par litre avec de l'aspartame à une concentration de 0,175 g par litre a été 5 considéré comme la combinaison la plus palatable. C'est la combinaison dans l'exemple 4-2 qui est la même que dans l'exemple 2-2. Exemple 5: Comparaison de palatabilité de préparations de nettoyage de colon aromatisée à l'orange Des échantillons de 6 solutions différentes de nettoyage du colon aromatisées à l'orange ont été donnés à 7 volontaires sains, et il leur a été demandé d'évaluer la palatabilité de chacune sur une échelle de 1 (faible) à 10 (élevée). Une des solutions (5-3) comprenait de l'aromatisant à l'orange 1 tel qu'utilisé ci-dessus dans les exemples 1 à 4, et les cinq autres solutions comprenaient différentes variations de cet aromatisant. La composition du sachet A contenait les composants du tableau la avec 0,175 g par litre d'aspartame et 0,117 g par litre d'acésulfame K, et de l'aromatisant à l'orange. La composition du sachet B était telle que montrée dans le tableau lb. Les 6 différents aromatisants à l'orange comprenaient chacun les mêmes quantités de substances aromatisantes chimiquement identiques aux substances naturelles, des préparations d'arôme naturel et des substances aromatisantes naturelles et ils étaient sensiblement exempts de sucrose. Mais chacun comprenait des proportions différentes de maltodextrine de maïs et de dextrose de maïs, comme montré dans le tableau 6a, les quantités étant présentées comme des chiffres en % dans le tableau 6b. L'exemple 5-3 est identique aux exemples 2-2 et 4-2. Les résultats des tests de palatabilité sont repris dans le tableau 6a.

R:131900A31915 ABE131915--100719-texte dépot FR.doc - 19/07/2010 - 33/44 -34-Tableau 6a: Scores de palatabilité Ex n° Poids de Poids de Poids d'autres Score de goût maltodextrine (g) dextrose (g) composants (moyenne) aromatisants (g) 5-1 0,442 0,000 0,039 4,3 5-2 0,442 0,060 0,039 4,1 5-3 0,442 0,119 0,039 4,7 5-4 0,442 0,239 0,039 5,4 5-5 0,663 0,119 0,039 4,3 5-6 0,884 0,119 0,039 4,6 Tableau 6b: Quantités de composants en tant que pourcentages en poids Ex Maltodextrine Dextrose no Poids (g) % en poids % en poids Poids (g) % en poids % en poids d'aromatisant de d'aromatisant de composition composition sèche sèche 5-1 0,442 91,89 % 0,36 % 0,000 0 % 0 % 5-2 0,442 81,70 % 0,36 % 0,060 11,09 % 0,05 % 5-3 0,442 73,67 % 0,36 % 0,119 19,83 % 0,10 % 5-4 0,442 61,39 % 0,36 % 0,239 33,19 % 0,19 % 5-5 0,663 80,76 % 0,54 % 0,119 14,50 % 0,10 % 5-6 0,884 84,84 % 0,72 % 0,119 11,42 % 0,10 % Comme on le voit dans le tableau 6a par comparaison des scores de goût pour les exemples 5-1 à 5-4 (qui comprennent tous la même quantité de maltodextrine), les exemples contenant 0,119 g ou 0,239 g de dextrose ont été préférés aux échantillons contenant moins de dextrose. Une comparaison des scores de goût pour les exemples 5-3, 5-5 et 5-6 (qui comprennent tous la même quantité de dextrose) montre que l'exemple 5-3 comprenant 0,442 g de maltodextrine a été préféré aux exemples 5-5 et 5-6 comprenant de plus grandes quantités de maltodextrine. On voit que des échantillons comprenant de l'aromatisant à l'orange contenant 0,119 g ou 0,239 g de dextrose par litre sont préférés aux échantillons contenant moins de dextrose, et que les échantillons comprenant de l'aromatisant à l'orange contenant 0,442 g de maltodextrine par litre sont préférés aux échantillons contenant de plus grandes quantités de maltodextrine. R:131900A31915 ABE131915--100719-texte dépot FR.doc - 19/07/2010 - 34/44 - 35 - Exemple 6a: Stabilité à long terme d'une composition de l'invention Des échantillons contenant les composants du tableau la avec 0,600 g d'aromatisant à l'orange 1 ou 0,600 g d'aromatisant à l'orange 3 ont été soumis au test de stabilité à long terme. Tableau 7: Composition de poudres sèches pour des tests de stabilité: Composant Exemple 6-1 Exemple 6-2 Quantité (g) Quantité (g) PEG 3350 100,000 100,000 Sulfate de sodium 7,500 7,500 (Anhydre) Chlorure de sodium 2,691 2,691 Chlorure de potassium 1,015 1,015 Aspartame 0,175 0,175 Acésulfame de 0,117 0,117 potassium Aromatisant à l'orange 0,600 - 1 Aromatisant à l'orange - 0,600 3 Les compositions de l'exemple 6-1 comprenaient donc les mêmes composants dans les mêmes quantités que les exemples 2-2, 4-2 et 5-3. Les compositions de l'exemple 10 6-2 comprenaient les mêmes composants dans les mêmes quantités que l'exemple 2-4. Les composants repris dans le tableau 7 étaient emballés dans des sachets (du même type que celui utilisé pour le produit commercialisé vendu sous le nom de MOVIPREP ) et scellés. Trois lots manufacturés différents de la composition de l'exemple 6-1 ont été testés. Deux lots manufacturés différents de la composition de 15 l'exemple 6-2 ont été testés. Les sachets ont été placés dans des conditions différentes: a) 25° C / 60 % d'humidité relative pendant 24 mois pour l'exemple 6-1 et pendant 12 mois pour l'exemple 6-2. b) 40° C / 75 % d'humidité relative pendant 6 mois pour l'exemple 6-1 et 6-2.

20 Les lots de l'exemple 6-1 dans les conditions a) ont été évalués après 1, 3, 6, 9, 12, 18 et 24 mois. Les lots de l'exemple 6-2 dans les conditions a) ont été évalués après 1, R:131900A31915 ABE131915--100719-texte dépot FR.doc - 19/07/2010 - 35/44 2948029 - 36 - 3, 6, 9 et 12 mois. Les lots des deux exemples dans les conditions b) ont été évalués après 1, 3 et 6 mois. L'évaluation a été effectuée selon les critères suivants: 5 Description de l'apparence Couleur de la solution Teneur en potassium Teneur en chlorure Teneur en humidité Temps de reconstitution Goût visuelle Opalescence Teneur en PEG3350 Teneur en sodium Teneur en sulfate pH Teneur en formaldéhyde Odeur 15 Tous les exemples entraient dans les limites des tolérances acceptables pour chaque critère dans les deux types de conditions (25° C/60 % HR et 40° C/7 5% HR). En particulier, tous les exemples étaient fluides sans grumeaux visibles à chacun des moments dans le temps et dans les deux types de conditions. Exemple comparatif 6b: Comparaison avec la stabilité à long terme d'une composition de l'art antérieur Laxido Orange est un traitement contre la constipation commercialisé par y Galen Limited (voir http://w r.galen.co.uk) qui comprend 13,125 g de PEG 3350, 350,7 20 mg de chlorure de sodium, 178,5 mg d'hydrogénocarbonate de sodium, 46,6 mg de chlorure de potassium, de l'acésulfame de potassium et de l'aromatisant d'orange, et est fourni sous la forme d'une poudre sèche. Des échantillons de la poudre de sèche de Laxido Orange ont été soumis à des tests de stabilité de 6 mois comme décrit dans l'exemple 6a. Les échantillons entraient 25 dans les limites des tolérances acceptables pour la plupart des critères dans les deux types de conditions (25°C/60%RH et 40°C/75%RH). Cependant, les échantillons présentaient des petits grumeaux visibles aussi bien après 3 mois qu'après 6 mois, dans les deux types de conditions. Les échantillons de Laxido Orange se sont donc détériorés au cours de la période de 30 test de 3 mois ou de 6 mois. Comme on l'a vu ci-dessus dans l'exemple 6a, les R:131900A31915 ABE131915--100719-texte dépot FR.doc - 19/07/2010 - 36/44 2948029 -37- compositions aromatisées à l'orange de l'invention n'ont pas formé de grumeaux au cours des tests de stabilité de 3 ou 6 mois. R:131900A31915 ABE131915--100719-texte dépot FR.doc - 19/07/2010 - 37/44

Claims

REVENDICATIONS1. Composition sèche à mélanger avec de l'eau, dans laquelle la composition est optionnellement présentée en deux ou plus de deux parties et comprend, par litre de solution à préparer, les composants suivants: (a) 85 à 115 g de polyéthylène glycol (PEG) ayant un poids moléculaire moyen de 2500 à 4500; (b) 6,5 à 9,5 g de sulfate de sodium; (c) 2 à 3 g de chlorure de sodium; (d) 0,5 à 1,5 g de chlorure de potassium; (e) 5 à 15 g d'un composant acide organique; et (f) de l'aromatisant à l'orange.
2. Composition telle que revendiquée dans la revendication 1, dans laquelle l'aromatisant à l'orange comprend de la maltodextrine dans une quantité de 30 à 80 % en 15 poids de l'aromatisant.
3. Composition telle que revendiquée dans la revendication 2, dans laquelle l'aromatisant à l'orange comprend de la maltodextrine dans une quantité de 70 à 80 % en poids de l'aromatisant.
4. Composition telle que revendiquée dans la revendication 2 ou 3, dans laquelle la 20 maltodextrine est de la maltodextrine de maïs.
5. Composition telle que revendiquée dans l'une quelconque des revendications 1 à 4, dans laquelle l'aromatisant à l'orange comprend du dextrose dans une quantité de 15 à 25 % en poids de l'aromatisant.
6. Composition telle que revendiquée dans l'une quelconque des revendications 1 à 25 5, dans laquelle l'aromatisant à l'orange est sensiblement exempt de gomme.
7. Composition telle que revendiquée dans l'une quelconque des revendications 1 à 6, dans laquelle l'aromatisant à l'orange comprend moins de 2 % en poids de composants organiques autres que des préparations et composants aromatisants. R:131900A31915 ABE131915--100719-texte dépot FR.doc - 19/07/2010 - 38/44 2948029 - 39 -
8. Composition telle que revendiquée dans l'une quelconque des revendications 1 à 7, dans laquelle l'aromatisant à l'orange est présent dans une quantité de 0,1 à 0,9 g par litre de solution à préparer.
9. Composition telle que revendiquée dans l'une quelconque des revendications 1 à 5 8, dans laquelle la composition comprend un édulcorant, par exemple un de l'aspartame et de l'acésulfame de potassium (acésulfame K) ou les deux.
10. Composition telle que revendiquée dans la revendication 9, dans laquelle l'aspartame est présent dans une quantité de 0,175 g par litre de solution à préparer.
11. Composition telle que revendiquée dans la revendication 9 ou la revendication 10, 10 dans laquelle l'acésulfame de potassium est présent dans une quantité de 0,117 g par litre de solution à préparer.
12. Composition telle que revendiquée dans l'une quelconque des revendications 1 à 11 comprenant de l'acide ascorbique et de l'ascorbate de sodium.
13. Composition telle que revendiquée dans l'une quelconque des revendications 1 à 12 comprenant, par litre de solution à préparer, les composants suivants: (a) 100 g de polyéthylène glycol (PEG) 3350; (b) 7,5 g de sulfate de sodium; (c) 2,691 g de chlorure de sodium; (d) 1,015 g de chlorure de potassium; (el) 4,7 g d'acide ascorbique; (e2) 5,9 g d'ascorbate de sodium; (f) 0,6 g d'aromatisant à l'orange. (gl) 0,175 g d'aspartame; et (g2) 0,117 g d'acésulfame K.
14. Solution aqueuse comprenant de l'eau et: (a) de 85 à 115 g/1 de polyéthylène glycol (PEG) ayant un poids moléculaire moyen de 2500 à 4500; (b) de 6 à 9 g/1 de sulfate de sodium; (c) de 2 à 3 g/1 de chlorure de sodium; (d) de 0,5 à 1,5 g/1 de chlorure de potassium; R:131900A31915 ABE131915--100719-texte dépot FR.doc - 19/07/2010 - 39/44 2948029 - 40 - (e) de 5 à 15 g/1 d'un composant acide organique; et (f) de l'aromatisant à l'orange.
15. Kit qui fournit les composants d'une composition telle que revendiquée dans l'une quelconque des revendications 1 à 13 en deux ou plus de deux parties. 5
16. Kit tel que revendiqué dans la revendication 15 comprenant: (a) un premier contenant dans lequel se trouve une première composition, ladite première composition comprenant, par litre de solution à préparer: (a) de 85 à 115 g de polyéthylène glycol (PEG) ayant un poids moléculaire moyen de 2500 à 4500; 10 (ii) de 6 à 9 g de sulfate de sodium; (iii) de 2 à 3 g de chlorure de sodium; (iv) de 0,5 à 1,5 g de chlorure de potassium; et (v) de l'aromatisant à l'orange; et 15 (b) un deuxième contenant dans lequel se trouve une deuxième composition comprenant de 5 à 15 g d'un composant acide organique par litre de solution à préparer.
17. Kit tel que revendiqué dans la revendication 16 comprenant deux sachets ayant les composants: SACHET 1 100,000 g PEG 3350: Sulfate de sodium: 7,500 g Chlorure de sodium: 2,691 g Chlorure de potassium: 1,015 g Aspartame: 0,175 g Acésulfame K: 0,117 g Aromatisant à l'orange: 0,6 g SACHET 2 4,700 g Acide ascorbique: Ascorbate de sodium: 5,900 g R:131900A31915 ABE131915--100719-texte dépot FR.doc - 19/07/2010 - 40/44 2948029 - 41 -
18. Composition en dose unitaire à mélanger avec de l'eau, dans laquelle la composition est optionnellement présentée en deux ou plus de deux parties et comprend les composants suivants: (a) de 85 à 115 g de polyéthylène glycol (PEG) ayant un poids moléculaire moyen de 2500 à 4500; (b) de 6 à 9 g de sulfate de sodium; (c) de 2 à 3 g de chlorure de sodium; (d) de 0,5 à 1,5 g de chlorure de potassium; (e) de 5 à 15 g d'un composant acide organique; et (f) de l'aromatisant à l'orange.
19. Solution tel que revendiquée dans la revendication 14, kit tel que revendiqué dans la revendication 15, 16 ou 17, ou dose unitaire telle que revendiquée dans la revendication 18, laquelle solution, lequel kit ou laquelle dose unitaire a une ou plusieurs des caractéristiques d'une composition selon l'une quelconque ou plusieurs des 15 revendications 2 à 13.
20. Solution orale de nettoyage comprenant: (a) de 85 à 115 g/1 de polyéthylène glycol (PEG) ayant un poids moléculaire moyen de 2500 à 4500; (b) de 6 à 9 g/1 de sulfate de sodium; 20 (c) de 2 à 3 g/1 de chlorure de sodium; (d) de 0,5 à 1,5 g/1 de chlorure de potassium; (e) de 5 à 15 g/1 d'un composant acide organique; et (f) de l'aromatisant à l'orange à utiliser dans un procédé de nettoyage du colon d'un sujet, dans lequel le sujet ingère la solution. 25
21. Solution orale de nettoyage telle que revendiquée dans la revendication 20, dans laquelle de 1 à 2 litres de la solution de nettoyage du colon est ingéré par le sujet.
22. Solution orale de nettoyage telle que revendiquée dans la revendication 21, dans laquelle la solution de nettoyage du colon est prise comme un traitement divisé avec un litre de solution de nettoyage étant pris dans la soirée avant un examen ou une procédure R:131900A31915 ABE131915--100719-texte dépot FR.doc - 19/07/2010 - 41/44 5 10 2948029 - 42 - clinique et 1 litre étant pris au début de la matinée du jour d'un examen ou d'une procédure.
23. Solution orale de nettoyage telle que revendiquée dans la revendication 20 ou 21, dans laquelle la solution de nettoyage du colon est prise avant un examen ou une 5 procédure.
24. Solution orale de nettoyage telle que revendiquée dans l'une quelconque des revendications 20 à 23, dans laquelle le sujet ingère en plus un litre supplémentaire de liquide clair.
25. Solution orale de nettoyage telle que revendiquée dans la revendication 20, 10 dans laquelle le soir avant une coloscopie ou un autre examen ou une autre procédure, un premier litre de solution de nettoyage est ingéré en approximativement une heure et puis 0,5 litre de liquide clair est ingéré, et le matin de la coloscopie ou d'un autre examen ou d'une autre procédure, un deuxième litre de solution de nettoyage est ingéré en approximativement une heure, suivi par 0,5 litre de liquide clair. 15
26. Solution orale de nettoyage telle que revendiquée dans la revendication 20, dans laquelle le soir avant une coloscopie ou un autre examen ou une autre procédure, un premier litre de solution de nettoyage est ingéré en approximativement une heure et puis, environ 1,5 heure plus tard, un deuxième litre de solution de nettoyage est ingéré en approximativement une heure, un litre additionnel de liquide clair additionnel étant ingéré 20 pendant la soirée.
27. Composition de poudre sèche comprenant du PEG et de l'aromatisant à l'orange, laquelle composition (i) est sensiblement exempte de glucose et (ii) est fluide et exempte de grumeaux après 3 mois d'entreposage à 25° C et 60 % d'humidité relative.
28. Composition comprenant de l'aromatisant à l'orange à mélanger avec de l'eau pour 25 la préparation d'une solution de nettoyage intestinal.
29. Solution de nettoyage intestinal comprenant un aromatisant à l'orange.
30. Composition telle que revendiquée dans la revendication 27 ou la revendication 28 ou solution de nettoyage intestinal telle que revendiquée dans la revendication 29, R:131900A31915 ABE131915--100719-texte dépot FR.doc - 19/07/2010 - 42/44 2948029 - 43 - dans laquelle l'aromatisant à l'orange a une ou plusieurs de caractéristiques selon l'une quelconque ou plusieurs des revendications 2 à 8.
31. Composition telle que revendiquée dans l'une quelconque des revendications 1 à 13, 27, 28 et 30, ou solution telle que revendiquée dans la revendication 14 ou 19, à utiliser 5 comme un médicament. R:131900A31915 ABE131915--100719-texte dépot FR.doc - 19/07/2010 - 43/44