EA025767B1 - Композиция, водный раствор, набор и способ очищения толстой кишки - Google Patents
Композиция, водный раствор, набор и способ очищения толстой кишки Download PDFInfo
- Publication number
- EA025767B1 EA025767B1 EA201200153A EA201200153A EA025767B1 EA 025767 B1 EA025767 B1 EA 025767B1 EA 201200153 A EA201200153 A EA 201200153A EA 201200153 A EA201200153 A EA 201200153A EA 025767 B1 EA025767 B1 EA 025767B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- composition
- solution
- orange
- maltodextrin
- flavoring
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 229
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 title claims abstract description 51
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 37
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 title claims abstract description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 192
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims abstract description 94
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 88
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 86
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims abstract description 67
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims abstract description 66
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 claims abstract description 60
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 claims abstract description 60
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 claims abstract description 60
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 48
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 47
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 claims abstract description 47
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 claims abstract description 44
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 claims abstract description 44
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims abstract description 43
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 28
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims description 55
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 46
- 239000007968 orange flavor Substances 0.000 claims description 46
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 claims description 44
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 claims description 42
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims description 42
- XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N limonene Chemical compound CC(=C)C1CCC(C)=CC1 XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 40
- WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M Acesulfame k Chemical compound [K+].CC1=CC(=O)[N-]S(=O)(=O)O1 WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 28
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 claims description 28
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims description 28
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims description 28
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 claims description 28
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 claims description 28
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 claims description 28
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 claims description 28
- 239000000619 acesulfame-K Substances 0.000 claims description 24
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 claims description 23
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 claims description 23
- 239000005454 flavour additive Substances 0.000 claims description 21
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 claims description 19
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 claims description 19
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 claims description 19
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 18
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 16
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 16
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 16
- PPASLZSBLFJQEF-RKJRWTFHSA-M sodium ascorbate Substances [Na+].OC[C@@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] PPASLZSBLFJQEF-RKJRWTFHSA-M 0.000 claims description 15
- 235000010378 sodium ascorbate Nutrition 0.000 claims description 15
- 229960005055 sodium ascorbate Drugs 0.000 claims description 15
- PPASLZSBLFJQEF-RXSVEWSESA-M sodium-L-ascorbate Chemical compound [Na+].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] PPASLZSBLFJQEF-RXSVEWSESA-M 0.000 claims description 15
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 14
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 claims description 12
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 claims description 12
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims description 12
- 238000002052 colonoscopy Methods 0.000 claims description 12
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 claims description 11
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 claims description 11
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims description 11
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 10
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 9
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims description 9
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 235000010358 acesulfame potassium Nutrition 0.000 claims description 8
- 229960004998 acesulfame potassium Drugs 0.000 claims description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 8
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 6
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 claims description 5
- 235000019502 Orange oil Nutrition 0.000 claims description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims description 3
- 239000010502 orange oil Substances 0.000 claims description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 2
- 229940100688 oral solution Drugs 0.000 claims description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 85
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 56
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 description 33
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 25
- 229920002562 Polyethylene Glycol 3350 Polymers 0.000 description 15
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 15
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 12
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 11
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 10
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 description 10
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 10
- -1 and thus thus Substances 0.000 description 9
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 8
- YGCFIWIQZPHFLU-UHFFFAOYSA-N acesulfame Chemical compound CC1=CC(=O)NS(=O)(=O)O1 YGCFIWIQZPHFLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 235000019629 palatability Nutrition 0.000 description 8
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 8
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 8
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- KZEVSDGEBAJOTK-UHFFFAOYSA-N 1-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)-2-[5-[2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidin-5-yl]-1,3,4-oxadiazol-2-yl]ethanone Chemical compound N1N=NC=2CN(CCC=21)C(CC=1OC(=NN=1)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F)=O KZEVSDGEBAJOTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YJLUBHOZZTYQIP-UHFFFAOYSA-N 2-[5-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]-1,3,4-oxadiazol-2-yl]-1-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethanone Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C1=NN=C(O1)CC(=O)N1CC2=C(CC1)NN=N2 YJLUBHOZZTYQIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229960005164 acesulfame Drugs 0.000 description 6
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 6
- 229960003975 potassium Drugs 0.000 description 6
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 229920001030 Polyethylene Glycol 4000 Polymers 0.000 description 5
- 239000004376 Sucralose Substances 0.000 description 5
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 5
- 229940072107 ascorbate Drugs 0.000 description 5
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 5
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 5
- 235000019408 sucralose Nutrition 0.000 description 5
- BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N sucralose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](Cl)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@]1(CCl)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CCl)O1 BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N 0.000 description 5
- 150000000994 L-ascorbates Chemical class 0.000 description 4
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 4
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 4
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 4
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 4
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 4
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 4
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 4
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 3
- 229940127554 medical product Drugs 0.000 description 3
- 229910001414 potassium ion Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 3
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 3
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 3
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 3
- 229910001415 sodium ion Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 3
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- 241000792859 Enema Species 0.000 description 2
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 2
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 2
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 2
- 229910052788 barium Inorganic materials 0.000 description 2
- DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N barium atom Chemical compound [Ba] DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 239000007920 enema Substances 0.000 description 2
- 229940095399 enema Drugs 0.000 description 2
- 239000002360 explosive Substances 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 239000008141 laxative Substances 0.000 description 2
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical compound C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007959 natural flavoring substance Substances 0.000 description 2
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 2
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 2
- OTYBMLCTZGSZBG-UHFFFAOYSA-L potassium sulfate Chemical compound [K+].[K+].[O-]S([O-])(=O)=O OTYBMLCTZGSZBG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910052939 potassium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011151 potassium sulphates Nutrition 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 235000019643 salty taste Nutrition 0.000 description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 2
- 150000003505 terpenes Chemical class 0.000 description 2
- 235000007586 terpenes Nutrition 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- OHVLMTFVQDZYHP-UHFFFAOYSA-N 1-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)-2-[4-[2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]ethanone Chemical compound N1N=NC=2CN(CCC=21)C(CN1CCN(CC1)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F)=O OHVLMTFVQDZYHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DHKVCYCWBUNNQH-UHFFFAOYSA-N 2-[5-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]-1,3,4-oxadiazol-2-yl]-1-(1,4,5,7-tetrahydropyrazolo[3,4-c]pyridin-6-yl)ethanone Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C1=NN=C(O1)CC(=O)N1CC2=C(CC1)C=NN2 DHKVCYCWBUNNQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YLZOPXRUQYQQID-UHFFFAOYSA-N 3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)-1-[4-[2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]propan-1-one Chemical compound N1N=NC=2CN(CCC=21)CCC(=O)N1CCN(CC1)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F YLZOPXRUQYQQID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DFGKGUXTPFWHIX-UHFFFAOYSA-N 6-[2-[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]acetyl]-3H-1,3-benzoxazol-2-one Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)N1CCN(CC1)CC(=O)C1=CC2=C(NC(O2)=O)C=C1 DFGKGUXTPFWHIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical class OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000003183 Manihot esculenta Species 0.000 description 1
- 235000016735 Manihot esculenta subsp esculenta Nutrition 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- 239000004260 Potassium ascorbate Substances 0.000 description 1
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 description 1
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- 244000098338 Triticum aestivum Species 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 235000016383 Zea mays subsp huehuetenangensis Nutrition 0.000 description 1
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 210000000436 anus Anatomy 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960005069 calcium Drugs 0.000 description 1
- 235000010376 calcium ascorbate Nutrition 0.000 description 1
- 229940047036 calcium ascorbate Drugs 0.000 description 1
- 239000011692 calcium ascorbate Substances 0.000 description 1
- FNAQSUUGMSOBHW-UHFFFAOYSA-H calcium citrate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O.[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O FNAQSUUGMSOBHW-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 239000001354 calcium citrate Substances 0.000 description 1
- 229960004256 calcium citrate Drugs 0.000 description 1
- BLORRZQTHNGFTI-ZZMNMWMASA-L calcium-L-ascorbate Chemical compound [Ca+2].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] BLORRZQTHNGFTI-ZZMNMWMASA-L 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- BHQCQFFYRZLCQQ-OELDTZBJSA-N cholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 BHQCQFFYRZLCQQ-OELDTZBJSA-N 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000008151 electrolyte solution Substances 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 235000015203 fruit juice Nutrition 0.000 description 1
- 239000008233 hard water Substances 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940125722 laxative agent Drugs 0.000 description 1
- 230000002475 laxative effect Effects 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229940074358 magnesium ascorbate Drugs 0.000 description 1
- 239000004337 magnesium citrate Substances 0.000 description 1
- 229960005336 magnesium citrate Drugs 0.000 description 1
- 235000002538 magnesium citrate Nutrition 0.000 description 1
- 229940091250 magnesium supplement Drugs 0.000 description 1
- AIOKQVJVNPDJKA-ZZMNMWMASA-L magnesium;(2r)-2-[(1s)-1,2-dihydroxyethyl]-4-hydroxy-5-oxo-2h-furan-3-olate Chemical compound [Mg+2].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] AIOKQVJVNPDJKA-ZZMNMWMASA-L 0.000 description 1
- 235000009973 maize Nutrition 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 230000010494 opalescence Effects 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008447 perception Effects 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 235000019275 potassium ascorbate Nutrition 0.000 description 1
- 229940017794 potassium ascorbate Drugs 0.000 description 1
- 239000001508 potassium citrate Substances 0.000 description 1
- 229960002635 potassium citrate Drugs 0.000 description 1
- QEEAPRPFLLJWCF-UHFFFAOYSA-K potassium citrate (anhydrous) Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O QEEAPRPFLLJWCF-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000011082 potassium citrates Nutrition 0.000 description 1
- CONVKSGEGAVTMB-RXSVEWSESA-M potassium-L-ascorbate Chemical compound [K+].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] CONVKSGEGAVTMB-RXSVEWSESA-M 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 229940083542 sodium Drugs 0.000 description 1
- 229960001790 sodium citrate Drugs 0.000 description 1
- 235000011083 sodium citrates Nutrition 0.000 description 1
- 235000014214 soft drink Nutrition 0.000 description 1
- 235000021055 solid food Nutrition 0.000 description 1
- 235000014347 soups Nutrition 0.000 description 1
- 238000012430 stability testing Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 235000021091 sugar-based sweeteners Nutrition 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 239000008399 tap water Substances 0.000 description 1
- 235000020679 tap water Nutrition 0.000 description 1
- 230000035922 thirst Effects 0.000 description 1
- 235000013337 tricalcium citrate Nutrition 0.000 description 1
- PLSARIKBYIPYPF-UHFFFAOYSA-H trimagnesium dicitrate Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O.[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O PLSARIKBYIPYPF-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
- 230000002747 voluntary effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
- A61K9/0004—Osmotic delivery systems; Sustained release driven by osmosis, thermal energy or gas
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
- A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/14—Alkali metal chlorides; Alkaline earth metal chlorides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/10—Laxatives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Physiology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Zoology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Detergent Compositions (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
Предлагаются сухая композиция для очищения толстой кишки для смешивания с водой, водный раствор для очищения толстой кишки и унифицированная дозированная композиция для очищения толстой кишки для смешивания с водой. Вышеуказанные композиции могут быть представлены по меньшей мере в двух частях. Указанные композиции и водный раствор содержат на литр приготавливаемого из нее раствора следующие компоненты, г: полиэтиленгликоль со средней молекулярной массой от 2500 до 4500 - 85-115; сульфат натрия - 6-9; хлорид натрия - 2-3; хлорид калия - 0,5-1,5; компонент органической кислоты - 5-15 и апельсиновая вкусовая добавка, включающая мальтодекстрин в количестве 35-95 мас.% добавки, - 0,1-0,9. Предлагается также набор для очищения толстой кишки, который включает два контейнера, в первый из которых помещается композиция с вышеприведенным составом ингредиентов и в том же, что и выше весовом соотношении ингредиентов, а во второй из которых помещается вторая композиция, содержащая на литр приготавливаемого раствора 5-15 г компонента органической кислоты. Кроме того, предлагается способ очищения толстой кишки, согласно которому осуществляют прием композиции с вышеприведенным составом ингредиентов и в том же, что и выше весовом соотношении ингредиентов.
Description
Настоящее изобретение относится к композициям для очищения толстого кишечника, предназначенным для очищения желудочно-кишечного тракта. Композиции для очищения толстой кишки известны также как растворы для лаважа, препараты для подготовки кишечника к процедуре или кишечные слабительные средства.
Сведения о предшествующем уровне техники
Очищение кишечника важно перед многочисленными хирургическими и диагностическими процедурами, включая колоноскопию, исследование с использованием бариевой клизмы, проктосигмоидоскопию и хирургическое вмешательство на толстой кишке. Данные процедуры часто проводят в амбулаторных условиях и, таким образом, требуется, чтобы очищение толстой кишки было осуществлено пациентом в домашних условиях перед прибытием в стационар или в кабинет хирурга, где будет проведена процедура. Вследствие этого важно, чтобы пациенту было удобно без наблюдения медицинского работника удовлетворительным образом очистить толстую кишку перед процедурой.
Кишечный лаваж, при котором принимают большой объем раствора электролитов, содержащего сульфат натрия и полиэтиленгликоль (ПЭГ), представляет собой один из наиболее распространенных способов очищения толстой кишки. Данные осмотически активные ингредиенты не всасываются или слабо всасываются и, таким образом, сохраняют воду в кишке, приводя к обильной диарее и очищению толстой кишки. Хотя и эффективные, данные композиции имеют очень соленый вкус, что неблагоприятным образом сказывается на удобстве для пациента. Предприняты различные попытки улучшить вкус композиций для очищения толстого кишечника с целью повысить удобство для пациента путем уменьшения содержания натрия и сульфата или посредством введения вкусовых добавок для того, чтобы замаскировать соленость и сделать композиции более приятными. Однако показано, что трудно адекватно уменьшить или замаскировать очень неприятный соленый вкус данных композиций при сохранении эффективных количеств осмотических солей.
Более того, для эффективного очищения многие из данных композиций следует принимать в количествах от 2 до 4 л. Неприятный вкус данных композиций в сочетании с большими объемами, которые следует принимать, часто вызывают тошноту и рвоту, приводя в результате к неудобству для пациента и невозможности употребления полного объема раствора.
Ряд усовершенствованных композиций для очищения толстой кишки описан в \νϋ 2004/037292. Композиции, описанные в данном контексте, эффективны, хотя их следует принимать в меньших объемах, чем другие растворы для очищения толстой кишки. Как правило, пациент должен принять только 2 л раствора. Композиция для очищения толстой кишки, соответствующая νθ 2004/037292, которая содержит ПЭГ, сульфат натрия, компонент аскорбата и лимонную вкусовую добавку, внедрена в производство под торговой маркой ΜΟνίΡΚΕΡ® (зарегистрированная торговая марка УсПпог АО, член группы компаний ХогЦпс). В продукте ΜΟνίΡΚΕΡ ПЭГ 3350, сульфат натрия, хлорид натрия, хлорид калия, подсластитель и лимонная вкусовая добавка находятся упаковке-саше А, а компонент аскорбата (содержащий аскорбиновую кислоту и аскорбат натрия) находятся в упаковке-саше В.
Несмотря на успех в случае композиции ΜΟνίΡΚΕΡ с лимонным вкусом, всегда остается возможность усовершенствования вкуса, тем самым еще более уменьшающая основные проблемы, связанные с удобством для пациента. Усовершенствование вкуса композиций для очищения толстой кишки, содержащих органические кислоты или их соли, например компонент аскорбата, в композиции ΜΟνίΡΚΕΡ, представляет определенную задачу в плане вкусовых эффектов, обусловливаемых самими органическими кислотами. Трудно замаскировать соленость композиций для очищения толстой кишки, не делая композиции чересчур сладкими.
Важным соображением в плане жизнеспособности любого медицинского продукта является период хранения и стабильность продукта в течение времени. Для медицинских продуктов должна существовать возможность хранения и/или распространения в течение продолжительных периодов времени, как правило, по меньшей мере одного года, более обыкновенно в течение 2 или 3 лет от даты их изготовления. Существует ряд критериев, которые следует принимать во внимание при оценке стабильности и периода хранения продукта: важно, чтобы продукт оставался стерильным в течение всего периода хранения. Важно также, чтобы он оставался эффективным в течение всего периода хранения, включая то, что его вкус не ухудшается. В композициях, которые содержат вкусовые добавки, это предусматривает, что интенсивность вкуса не будет существенно снижаться в течение периода хранения. Наконец, внешний вид и физические свойства не должны существенно изменяться в течение периода хранения; что включает сохранение порошком текучих свойств, без образования агрегаций в течение указанного периода. Кроме того, порошок не должен обесцвечиваться в существенной степени. Существует риск того, что агрегаты или комки, которые появляются в порошке при хранении, не растворяются должным образом, когда пациент готовит раствор из порошка. Неполное растворение может привести в результате к получению раствора, который содержит его компоненты в несоответствующих количествах, и данный раствор может иметь пониженную эффективность и/или ухудшенный вкус.
Известно, что некоторые медицинские продукты, содержащие апельсиновые вкусовые добавки, становятся комковатыми или апельсиновый вкус уменьшается до уровня ниже требуемого в 6-месячных
- 1 025767 тестах на стабильность, так что достигают только коротких периодов хранения. Данная проблема стабильности является конкретным предметом для продуктов, содержащих полиэтиленгликоль и электролиты. Например, ЬахШо Огапде представляет собой препарат для лечения запоров, выпускаемый Оа1еи ЫпШеб (см. Ш1р://№№№.да1еи.со.ик), который содержит 13,125 г ПЭГ 3350, 350,7 мг хлорида натрия, 178,5 мг гидрокарбоната натрия, 46,6 мг хлорида калия, ацесульфам калий и апельсиновую вкусовую добавку (содержащую глюкозу), и поставляется в виде сухого порошка. Для применения порошок разводят водой до объема 125 мл. Обнаружено, что образцы сухого порошка ЬахШо Огапде не действуют должным образом в тестах на стабильность через 3 и 6 месяцев. В образцах (в упаковках-саше, как поступают в продажу), хранящихся при 25°С и относительной влажности 60%, и в образцах, хранящихся при 40°С и относительной влажности 75%, в течение 3 и 6 месяцев порошок исходно белого цвета становится не совсем белым и в нем образуют маленькие комочки. Таким образом, специалист, компетентный в области техники, будет удерживаться от разработки композиции ПЭГ и электролитов с апельсиновой вкусовой добавкой.
Неожиданно авторы данного изобретения обнаруживают, что, когда вкусовая добавка в саше А композиции ΜΟνίΡΚΕΡ апельсиновая (вместо лимонной), несмотря на тот факт, что она содержит смесь ПЭГ и электролитов, композиция саше А проходит все тесты на физическую стабильность в течение 24 месяцев, включая, например, то, что она остается сыпучей и практически свободной от комочков. Кроме того, обнаруживают, что растворы, полученные из содержимого саше А и В продукта ΜΟνίΡΚΕΡ, где вкусовая добавка в саше А апельсиновая (вместо лимонной), стабильны в период 24 месяца в тестах на стабильность раствора, в том числе после хранения в течение 12 месяцев.
Авторы данного изобретения обнаруживают, что композиции с апельсиновой вкусовой добавкой имеют улучшенный вкус и приемлемую стабильность при хранении.
Сущность изобретения
Настоящее изобретение представляет собой сухую композицию, предназначенную для смешивания с водой, содержащую на литр приготавливаемого раствора следующие компоненты:
(a) 85-115 г полиэтиленгликоля (ПЭГ), имеющего среднюю молекулярную массу от 2500 до 4500;
(b) 6-9 г сульфата натрия;
(c) 2-3 г хлорида натрия;
(ά) 0,5-1,5 г хлорида калия;
(е) 5-15 г компонента органической кислоты и (ί) апельсиновую вкусовую добавку.
Термин сухой в данном контексте означает, что в композиции отсутствует добавленная жидкость, особенно добавленная вода. Например, она в существенной степени свободна от воды. Маленькие количества воды или другой жидкости могут присутствовать в некоторых из компонентов, даже когда их поставляют с определением сухие, например соль может присутствовать в виде гидрата. Данные количества воды не считают существенными. Термин раствор в данном контексте включает любую смесь, возникающую в результате смешивания композиции с водой, как полностью, так и не полностью растворившуюся. Композиция необязательно представлена в двух или более частях. Например, она может быть представлена как часть А, содержащая компоненты (а) - (ά) и (ί), и часть В, содержащая компонент (е). Компонент (ί) необязательно может быть представлен в третьей части (часть С) вместо того, чтобы находиться в части А или также находясь в ней.
Предпочтительно, когда апельсиновая вкусовая добавка в композициях, соответствующих изобретению, содержит мальтодекстрин. Неожиданно показано, что растворы композиций, соответствующих изобретению, содержащие вкусовую добавку, включающую мальтодекстрин в качестве одного из ее компонентов, имеют весьма приемлемый вкус, особенно растворы композиций, содержащих мальтодекстрин в количестве 20-90 мас.% вкусовой добавки. Предпочтительно, когда мальтодекстрин присутствует во вкусовой добавке в количестве 20-80 мас.%. Например, он присутствует в количестве 35-80 мас.%, например 70-80 мас.% вкусовой добавки. Обнаружено, что раствор, содержащий вкусовую добавку, в которой мальтодекстрин присутствует в количестве меньше чем 80 мас.% вкусовой добавки, является предпочтительным относительно растворов, содержащих больше мальтодекстрина. Предпочтительно, когда мальтодекстрин присутствует во вкусовой добавке в количестве меньше чем 80 мас.% вкусовой добавки.
Предпочтительно, когда композиции, соответствующие изобретению, содержат апельсиновую вкусовую добавку в количестве 0,1-0,9 г на литр приготавливаемого раствора, таком как 0,3-0,8 г на литр, например 0,4-0,7 г на литр приготавливаемого раствора, например 0,5-0,7 г на литр приготавливаемого раствора например 0,6 г на литр. Предпочтительно, когда композиции, соответствующие изобретению, содержат апельсиновую вкусовую добавку в количестве больше чем 0,5 г на литр, например, больше чем 0,55 г на литр приготавливаемого раствора. Количество вкусовой добавки, необходимой для получения наиболее приемлемого вкуса зависит в некоторой степени от уровней ряда других присутствующих компонентов. Если компоненты (а)-(е) присутствуют в количествах, лежащих в области нижних значений своих интервалов, требуется меньше вкусовой добавки. Это до некоторой степени относится к солям, но в особенности к компоненту органической кислоты. Обнаружено, что композиция, содержащая 8-12 г
- 2 025767 компонента органической кислоты на литр раствора (например 4,7 г аскорбиновой кислоты и 5,9 г аскорбата натрия), 0,2-0,65 г апельсиновой вкусовой добавки на литр приготавливаемого раствора (например больше чем 0,5 г, например 0,6 г) дает весьма приемлемый раствор. В композиции, содержащей меньше компонента органической кислоты, может быть подходящим меньшее количество апельсиновой вкусовой добавки. Например, если присутствует 5-8 г компонента органической кислоты на литр раствора, то 0,2-0,5 г апельсиновой вкусовой добавки на литр приготавливаемого раствора должно быть адекватным. Если присутствует 12-15 г компонента органической кислоты на литр раствора, то может потребоваться 0,5-0,9 г апельсиновой вкусовой добавки на литр приготавливаемого раствора.
В случае, когда вкусовая добавка содержит мальтодекстрин в количестве 20-90 мас.% вкусовой добавки, 0,3-0,8 г апельсиновой вкусовой добавки на литр раствора дает 0,06-0,72 г мальтодекстрина на литр раствора, и, таким образом, мальтодекстрин составляет 0,042-0,73 мас.% сухой композиции. В случае, когда вкусовая добавка содержит мальтодекстрин в количестве 35-80 мас.%, 0,4-0,7 г апельсиновой вкусовой добавки на литр раствора дает 0,14-0,56 г мальтодекстрина на литр раствора, и, таким образом, мальтодекстрин составляет 0,097-0,57 мас.% сухой композиции. В случае, когда вкусовая добавка содержит мальтодекстрин в количестве 70-80 мас.% вкусовой добавки, 0,4-0,7 г апельсиновой вкусовой добавки на литр раствора дает 0,28-0,56 г мальтодекстрина на литр раствора, и, таким образом, мальтодекстрин составляет 0,20-0,56 мас.% сухой композиции. Обнаружено, что раствор, содержащий 0,442 г мальтодекстрина на литр, является более предпочтительным относительно растворов, содержащих мальтодекстрин в больших количествах на литр. Соответственно, предпочтительная композиция, соответствующая изобретению, содержит меньше чем 0,56 г мальтодекстрина на литр раствора, например, она содержит 0,28-0,56 г, например, 0,35-0,5 г, например 0,41-0,47 г мальтодекстрина на литр приготавливаемого раствора.
Предпочтительная композиция, соответствующая изобретению, содержит 0,04-0,8% мальтодекстрина от массы сухой композиции. Более предпочтительно, когда она содержит 0,1-0,6% мальтодекстрина от массы сухой композиции, например 0,2-0,6%.
Мальтодекстрин во вкусовой добавке, предназначенной для использования в композиции, соответствующей изобретению, может происходить из любого подходящего источника. Например, он может представлять собой маисовый мальтодекстрин (известный также как кукурузный мальтодекстрин), картофельный мальтодекстрин или пшеничный мальтодекстрин. Например, он представляет собой кукурузный мальтодекстрин.
Апельсиновая вкусовая добавка может содержать сахар, например, сахарозу или декстрозу (άглюкозу), предпочтительно, декстрозу. Например, она может содержать декстрозу в количестве 10-30 мас.%, например 15-25 мас.%. Апельсиновая вкусовая добавка может содержать сахарозу в количестве от 30 до 50%, например от 30 до 35% или от 35 до 45%. Например, апельсиновая вкусовая добавка может содержать такое же количество сахарозы, как и мальтодекстрина.
В случае, когда вкусовая добавка содержит декстрозу в количестве 10-30 мас.% вкусовой добавки, 0,3-0,8 г апельсиновой вкусовой добавки на литр раствора дает 0,03-0,24 г декстрозы на литр раствора, и, следовательно декстроза составляет 0,021-0,24 мас.% сухой композиции. В случае, когда вкусовая добавка содержит декстрозу в количестве 15-25 мас.%, 0,4-0,7 г апельсиновой вкусовой добавки на литр раствора дает 0,06-0,175 г декстрозы на литр раствора, и, следовательно, декстроза составляет 0,041-0,18 мас.% сухой композиции. Обнаружено, что раствор, содержащий 0,119 или 0,239 г декстрозы на литр является предпочтительным относительно растворов, содержащих меньше декстрозы на литр. Соответственно, предпочтительная композиция, соответствующая изобретению, содержит больше чем 0,10 г декстрозы на литр, например от 0,10 до 0,25 г декстрозы на литр приготавливаемого раствора. В свете общих требований к ограничению количеств сахаров в кишечных препаратах предпочтительная композиция, соответствующая изобретению, содержит меньше чем 0,20 г декстрозы на литр приготавливаемого раствора, например от 0,100 до 0,180 г, например 0,110-0,130 г декстрозы на литр приготавливаемого раствора.
Предпочтительная композиция, соответствующая изобретению содержит 0,02-0,25% декстрозы от массы сухой композиции. Более предпочтительно, когда она содержит 0,05-0,15% декстрозы от массы сухой композиции, например 0,075-0,125%.
Декстроза во вкусовой добавке, предназначенной для использования в композиции, соответствующей изобретению, может происходить из любого подходящего источника. Например, она может быть выделена из кукурузы, риса, маниоки, обвертки початков кукурузы или саго. Например, она представляет собой кукурузную декстрозу. В композиции, соответствующей изобретению, которая содержит мальтодекстрин и декстрозу, оба компонента могут быть из одного и того же источника.
В случае, когда вкусовая добавка содержит сахарозу в количестве 35-45 мас.% вкусовой добавки, 0,4-0,7 г апельсиновой вкусовой добавки на литр раствора дает 0,14-0,315 г сахарозы на литр раствора, и, таким образом, сахароза составляет 0,097-0,32 мас.% сухой композиции.
Апельсиновая вкусовая добавка может включать идентичные природным и/или природные препараты или компоненты вкусовой добавки, например апельсиновое масло, терпены и терпеноиды. Альтернативно апельсиновая вкусовая добавка может не содержать терпены или может содержать терпены на
- 3 025767 таком низком уровне, что ее считают не содержащей терпены в производстве вкусовых добавок. В предпочтительном варианте осуществления апельсиновая вкусовая добавка в существенной степени свободна от камеди. Альтернативно она может содержать одну или более камедей, например гуммиарабик, известный также как акациевая камедь. Предпочтительно, когда апельсиновая вкусовая добавка содержит меньше чем 2 мас.% (относительно массы вкусовой добавки) органических компонентов, отличных от препаратов и компонентов вкусовой добавки, например, меньше чем 1%, например, меньше чем 10 промилле. Ряд компонентов вкусовых добавок может вызывать помутнение водных растворов содержащих их композиций. Некоторые пациенты предпочитают пить прозрачные растворы.
Подходящие вкусовые добавки доступны в фирмах 1п1егпаОопа1 Иауошь апб Ргадгапсек 1пс. (Эиббегу НШ, НауегНШ, §ийо1к, СВ9 8ЬС, Епд1апб), Ипдегег & Сотрапу (§еа1апб Роаб, СНеЧег. Епд1апб СН1 4ЬР) или ЫгтетсЬ (ИгтетсЬ ИК Ыб., Науек Роаб, 8ои1Ьа11, М1бб1е§ех ИВ2 5ΝΝ).
Полиэтиленгликоль (ПЭГ), используемый в композициях, соответствующих изобретению, имеет среднюю молекулярную массу 2500-4500. ПЭГ может иметь среднюю молекулярную массу 3000-4000. Например, ПЭГ может представлять собой ПЭГ 3350 или ПЭГ 4000, как определено в национальных фармакопеях. Дальнейшие примеры подходящих ПЭГ, признаваемых в ряде национальных фармакопей, включают Масгодо1, например, Масгодо1 4000. Необязательно ПЭГ, используемый в композициях, соответствующих изобретению, может содержать два или более различных соединений ПЭГ.
Композиции, соответствующие изобретению, содержат ПЭГ в количестве 85-115 г на литр приготавливаемого раствора, предпочтительно в интервале, где нижний предел составляет 90, 95 или 100 г на литр и верхний предел независимо составляет 110 или 105 г на литр, например 90-110 г на литр приготавливаемого раствора. Например композиция, соответствующая изобретению, может содержать 100 г ПЭГ на литр, например, 100 г ПЭГ 3350 на литр приготавливаемого раствора.
Композиции, соответствующие изобретению, содержат сульфат натрия в количестве 6-9 г на литр приготавливаемого раствора, предпочтительно в интервале, где нижний предел составляет 6,5, 7 или 7,5 г на литр и верхний предел независимо составляет 8,5 или 8 г на литр, например 6,5-8,5 г на литр приготавливаемого раствора. Например композиция, соответствующая изобретению, может содержать 7,5 г сульфата натрия на литр приготавливаемого раствора. Предпочтительно, когда сульфат натрия в композициях, соответствующих изобретению, является безводным.
Композиции, соответствующие изобретению, содержат хлорид натрия в количестве 2-3 г на литр приготавливаемого раствора, предпочтительно в интервале, где нижний предел составляет 2,1, 2,2, 2,3, 2,4 или 2,5 г на литр и верхний предел независимо составляет 2,9, 2,8, 2,7 или 2,6 г на литр, например, 2,5-2,9 г на литр приготавливаемого раствора. Например, композиция, соответствующая изобретению, может содержать 2,691 г хлорида натрия на литр приготавливаемого раствора.
Композиции, соответствующие изобретению, содержат хлорид калия в количестве 0,5-1,5 г на литр приготавливаемого раствора, предпочтительно в интервале, где нижний предел составляет 0,6, 0,7, 0,8, 0,9 или 1,0 г на литр и верхний предел независимо составляет 1,4, 1,3, 1,2 или 1,1 г на литр, например 0,71,3 г на литр приготавливаемого раствора. Например, композиция, соответствующая изобретению, может содержать 1,105 г или 1,015 г хлорида калия на литр приготавливаемого раствора.
Предпочтительно, когда композиции, соответствующие изобретению, в существенной степени свободны от бикарбоната натрия.
Композиции, соответствующие изобретению, содержат 5-15 г компонента органической кислоты на литр приготавливаемого раствора. Компонент органической кислоты содержит органическую кислоту, одну или более солей органической кислоты или смесь органической кислоты и одной или более солей органической кислоты.
Предпочтительно, когда компонент органической кислоты присутствует в количестве, лежащем в интервале, где нижний предел составляет 6, 7, 8, 9 или 10 г на литр и верхний предел независимо составляет 14, 13, 12 или 11 г на литр, например, 7-12 г на литр приготавливаемого раствора, в том числе 9-11 г на литр приготавливаемого раствора. Например, композиция, соответствующая изобретению, может содержать 10,6 г компонента органической кислоты на литр.
Предпочтительно, когда органическая кислота представляет собой аскорбиновую и/или лимонную кислоту, например аскорбиновую кислоту.
Предпочтительными солями органической кислоты являются соли щелочных металлов и щелочноземельных металлов, например, соль может быть выбрана из одного или более из следующих металлов: натрия, калия, магния и кальция. Например, предпочтительные соли аскорбиновой кислоты включают аскорбат натрия, аскорбат калия, аскорбат магния и аскорбат кальция. Особенно предпочтительной солью аскорбиновой кислоты является аскорбат натрия. Предпочтительные соли лимонной кислоты включают цитрат натрия, цитрат калия, цитрат магния и цитрат кальция. Особенно предпочтительной солью лимонной кислоты является цитрат натрия.
Предпочтительно, когда компонент органической кислоты содержит как органическую кислоту, так и одну или более солей органической кислоты. Соль или соли органической кислоты могут представлять собой соль(и) той же самой кислоты, что органическая кислота(ы), или она может представлять собой соль или соли другой органической кислоты(от). Как правило, удобно, чтобы соль органической кислоты
- 4 025767 была солью той же самой кислоты, что органическая кислота. Например, композиция, соответствующая изобретению, может содержать аскорбиновую кислоту и аскорбат натрия. Композиция может содержать лимонную кислоту и цитрат натрия. Альтернативно, если соль органической кислоты является солью другой органической кислоты, то композиция, соответствующая изобретению, может, например, содержать аскорбиновую кислоту и цитрат натрия.
Предпочтительно, когда органическая кислота и одна или более солей органической кислоты находятся в массовом соотношении, лежащем в интервале от 1:9 до 9:1. Органическая кислота и/или одна или более солей органической кислоты на практике могут быть представлены в виде гидратов.
При использовании гидрата массу и/или массовое соотношение, упомянутые в данном контексте, рассчитывают как массу и/или массовое соотношение органической кислоты или одной или более солей органической кислоты без учета гидратационной воды. Предпочтительно, когда органическая кислота и одна или более солей органической кислоты находятся в массовом соотношении, лежащем в интервале от 2:8 до 8:2, более предпочтительно 3:7-7:3, еще более предпочтительно 4:6-6:4. Например, композиция, соответствующая изобретению, может содержать органическую кислоту и одну или более солей органической кислоты в массовом соотношении 4,7-5,9, например 4,7 г аскорбиновой кислоты и 5,9 г аскорбата натрия на литр приготавливаемого раствора.
В одном варианте осуществления композиция, соответствующая изобретению, в существенной степени свободна от добавляемого компонента, содержащего лимонную кислоту или ее соль. Некоторые апельсиновые вкусовые добавки могут в действительности содержать небольшое количество лимонной кислоты, которое не считают существенным в данном контексте.
Композиции, соответствующие изобретению, могут содержать один или более подсластителей. Подсластители на основе сахаров, как правило, не подходят для композиций для очищения толстой кишки, поскольку доставка невсосавшихся сахаров в толстую кишку дает субстрат для бактерий. Данные сахара могут метаболизироваться бактериями с образованием взрывоопасных газов, таких как водород и метан. Присутствие взывоопасных газов в толстой кишке может быть очень опасным, когда предусматривают использование электрического устройства во время колоноскопии или других процедур. Предпочтительные подсластители включаютаспартам, ацесульфам калий (ацесульфам К), сукралозу и сахарин и/или их комбинации. Например, композиции, соответствующие изобретению, могут содержать один или оба компонента из аспартама и ацесульфама калия (ацесульфама К). Например, композиции, соответствующие изобретению, могут содержать один или оба компонента из сукралозы и ацесульфама калия (ацесульфам К). Альтернативно, композиции, соответствующие изобретению, могут быть в существенной степени свободны от добавленных подсластителей, например, с целью уменьшения количества различных компонентов в композициях.
Аспартам может присутствовать в количестве от 0,1 до 0,3 г на литр приготавливаемого раствора, более предпочтительно в количестве, лежащем в интервале, где нижний предел составляет 0,12, 0,14, 0,16 или 0,18 г на литр и верхний предел независимо составляет 0,24, 0,22 или 0,20 г на литр, например, 0,11-0,25. Например, композиция, соответствующая изобретению, может содержать 0,10-0,13 (например 0,117) или 0,16-0,19 (например 0,175) или 0,22-0,25 (например 0,233) г аспартама на литр. Например, композиция, соответствующая изобретению, может содержать 0,175 г аспартам на литр приготавливаемого раствора. По сравнению с композициями с лимонной вкусовой добавкой, соответствующими предшествующему уровню техники, возможно использовать уменьшенное количество аспартама относительно предшествующего уровня техники, 0,233 г/литр, когда раствор включает апельсиновую вкусовую добавку, как в настоящем изобретении. Например, 0,175 г аспартама на литр приготавливаемого раствора является особенно предпочтительным в композиции, соответствующей изобретению.
Ацесульфам К может присутствовать в количестве 0,05-0,13 г на литр приготавливаемого раствора, более предпочтительно в интервале, где нижний предел составляет 0,07 или 0,09 г на литр и верхний предел независимо составляет 0,12 или 0,11 г на литр. Например, композиция, соответствующая изобретению, может содержать 0,059 или 0,117 г ацесульфама К на литр, например 0,117 г ацесульфама К на литр приготавливаемого раствора.
Хотя подсластители можно использовать, чтобы придать композициям для очищения толстой кишки более приемлемый вкус, важно, чтобы композиции не были неприемлемо сладкими. Как отмечено выше, создание композиции, которая является в существенной степени приемлемой для пациентов, чтобы они могли выпить около двух литров, требует больших усилий. Неожиданно обнаружено, что растворы композиций, соответствующих изобретению, содержащие 0,6 г апельсиновой вкусовой добавки, 0,175 г аспартама и 0,117 г ацесульфама К, имеют значительно улучшенный вкус относительно растворов, соответствующих предшествующему уровню техники. Данные растворы особенно приемлемы для композиций, которые содержат мальтодекстрин (например, 0,28-0,56 г на литр) и декстрозу (например, 0,100,25 г на литр).
Как правило, не является необходимым, чтобы композиции, соответствующие изобретению, включали консерванты. Тем не менее, если требуется, можно использовать низкие уровни антиоксидантов или консервантов.
Коммерческие композиции описанного и заявленного в данном контексте типа, как правило, имеют
- 5 025767 производственные и регуляторные допуски +/- 10%, или в ряде случаев +/- 5%. Соответственно, является предпочтительным, чтобы численные значения в данном контексте были обработаны с допусками +/10%, например +/- 5%.
Предпочтительная композиция, соответствующая изобретению, представляет собой композицию, предназначенную для смешивания с водой, причем композиция необязательно представлена в двух или более частях и содержит следующие компоненты на литр приготавливаемого раствора:
(a) 90-110 г полиэтиленгликоля (ПЭГ) средней молекулярной массы 3000-4000;
(b) 6,5-8,5 г сульфата натрия;
(c) 2,5-2,9 г хлорида натрия;
(й) 0,7-1,3 г хлорида калия;
(е) 5-15 г смеси органической кислоты и одной или более солей органической кислоты в массовом соотношении органической кислоты и одной или более солей органической кислоты 1:9-9:1 и (ί) 0,1-0,9 г апельсиновой вкусовой добавки.
Другая предпочтительная композиция, необязательно в двух или более частях, предназначенная для смешивания с водой, содержит следующие компоненты на литр приготавливаемого раствора:
(a) 95-105 г полиэтиленгликоля (ПЭГ) 3350 или 4000;
(b) 7-8 г сульфата натрия;
(c) 2,6-2,8 г хлорида натрия;
(й) 0,8-1,2 г хлорида калия;
(е) 8-12 г смеси органической кислоты и одной или более солей органической кислоты в массовом соотношении органической кислоты и одной или более солей органической кислоты 4:6-6:4 и (ί) 0,1-0,9 г апельсиновой вкусовой добавки.
Композиции, соответствующие изобретению, могут содержать один или более подсластителей, хотя они могут быть в существенной степени свободны от добавленных подсластителей. Предпочтительная композиция содержит (г) подсластитель.
Особенно предпочтительная композиция, необязательно из двух или более частей, предназначенная для смешивания с водой, содержит следующие компоненты на литр приготавливаемого раствора:
(a) 100 г полиэтиленгликоля (ПЭГ) 3350;
(b) 7,5 г сульфата натрия;
(c) 2,691 г хлорида натрия;
(й) 1,015 г хлорида калия;
(е1) 4,7 г аскорбиновой кислоты;
(е2) 5,9 г аскорбата натрия;
(ί) 0,6 г апельсиновой вкусовой добавки, (д1) 0,175 г аспартама и (д2) 0,117 г ацесульфама К.
Композиция может, например, находиться в порошковой, гранулированной или любой другой подходящей физической форме.
Например, она может представлять собой сухую порошковую композицию. Термин сухой в данном контексте означает, что порошок имеет достаточно низкий уровень влаги, чтобы быть сыпучим. Компонент органической кислоты может быть покрытым. Данное покрытие помогает поддерживать стабильность компонента органической кислоты. Органические кислоты и соли органических кислот, напротив, могут быть малостабильными в присутствии даже малых количеств влаги.
Композиции, соответствующие изобретению, могут быть представлены в насыпной форме. Композиции могут быть также представлены в унифицированной дозированной форме. Унифицированная доза, как правило, представляет собой количество композиции, подходящее для приготовления определенного объема раствора, предназначенного для приема пациентом в одной лечебной процедуре. Объем может представлять собой любой подходящий объем, например, каждая унифицированная доза может подходить для получения общего объема раствора композиции, соответствующей изобретению, необходимого для использования в одной процедуре очищения толстой кишки. Альтернативно унифицированная доза может подходить для получения определенного объема, например, литра раствора композиции, соответствующей изобретению, предназначенного для использования на одной из стадий двухстадийной или многостадийной схемы очищения.
а) 85-115 г полиэтиленгликоля (ПЭГ), имеющего среднюю молекулярную массу от 2500 до 4500;
(b) 6-9 г сульфата натрия;
(c) 2-3 г хлорида натрия;
(й) 0,5-1,5 г хлорида калия;
(е) 5-15 г компонента органической кислоты и (ί) апельсиновую вкусовую добавку.
Композиции унифицированной дозы, соответствующие изобретению, имеют предпочтительные свойства, описанные выше в отношении композиций, соответствующих изобретению.
- 6 025767
Как отмечено выше, неожиданно обнаружено, что сухие порошковые композиции, приведенные в качестве примера в данном контексте, сохраняют сыпучесть и не содержат комков в тестах на долгосрочное хранение. Таким образом, изобретение далее представляет сухую порошковую композицию, содержащую ПЭГ и апельсиновую вкусовую добавку, композиция которой (ί) в существенной степени свободна от глюкозы и (ίί) является сыпучей и свободной от комков через три месяца хранения при 25°С и относительной влажности 60%. Например, она является сыпучей и свободной от комков через 6, 12, 18 или 24 месяца хранения в данных условиях. Сухая порошковая композиция может содержать кроме ПЭГ и апельсиновой вкусовой добавки щелочно-земельный металл или сульфат щелочно-земельного металла. Щелочно-земельный металл или сульфат щелочно-земельного металла может быть, например, выбран из сульфата натрия, сульфата калия и сульфата магния. Предпочтительно, когда присутствует сульфат натрия. Например, она может содержать больше чем один компонент из сульфата натрия, сульфата калия и сульфата магния, например, все три компонента. Предпочтительно, когда апельсиновая вкусовая добавка содержит декстрозу или сахарозу.
Предпочтительными апельсиновыми вкусовыми добавками являются такие, которые описаны выше в данном контексте. Предпочтительно, когда сухая композиция содержит аспартам. Более предпочтительно, когда сухая порошковая композиция сохраняет сыпучесть через 6 месяцев хранения при 25°С и относительной влажности 60%. Предпочтительно, когда сухая порошковая композиция сохраняет сыпучесть через три месяца хранения при 40°С и относительной влажности 75%, например, сухая порошковая композиция сохраняет сыпучесть через 6 месяцев хранения при 40°С и относительной влажности 75%.
Сухая порошковая композиция может, кроме того, содержать электролиты, например, выбранные из хлорида натрия, хлорида калия и бикарбоната натрия. В одном варианте осуществления электролиты могут представлять собой хлорид натрия, хлорид калия и бикарбонат натрия. В другом варианте осуществления электролиты могут представлять собой хлорид натрия, хлорид калия и сульфат натрия. В следующем варианте осуществления электролиты могут представлять собой хлорид натрия, хлорид калия, бикарбонат натрия и сульфат натрия. Сухой порошок может, кроме того, содержать один или более подсластителей, например, выбранных из ацесульфама К, сукралозы, аспартам и сахарина.
Кроме того, в изобретении представляют композицию, которая содержит апельсиновую вкусовую добавку, предназначенную для смешивания с водой с целью получения раствора для очищения кишечника. Предпочтительно, когда апельсиновая вкусовая добавка в существенной степени свободна от глюкозы. Предпочтительно, когда апельсиновая вкусовая добавка содержит мальтодекстрин и/или декстрозу, и/или сахарозу. Предпочтительны апельсиновые вкусовые добавки такие, как описано выше в данном контексте. Предпочтительно, когда композиция содержит аспартам. Предпочтительно, когда композиция содержит ацесульфам К. Например, раствор для очищения кишечника может представлять собой содержащий ПЭГ раствор для очищения кишечника, включающий апельсиновую вкусовую добавку. Данный раствор для очищения кишечника может, кроме того, содержать электролиты, например, выбранные из хлорида натрия, хлорида калия, бикарбоната натрия и сульфата натрия. В предпочтительном варианте осуществления присутствует сульфат натрия. В предпочтительном варианте осуществления электролиты представляют собой хлорид натрия, хлорид калия и сульфат натрия. Например, бикарбонат натрия отсутствует. В альтернативном варианте осуществления электролиты включают хлорид натрия, хлорид калия и бикарбонат натрия. В следующем варианте осуществления электролиты представляют собой хлорид натрия, хлорид калия, бикарбонат натрия и сульфат натрия. Раствор может, кроме того, содержать один или более подсластителей, например, выбранных из ацесульфама К, сукралозы, аспартама и сахарина. Раствор может, кроме того, содержать компонент органической кислоты, например, компонент аскорбата (например, компонент, содержащий аскорбиновую кислоту и аскорбат натрия).
Кроме того, изобретение представляет раствор для очищения кишечника, содержащий апельсиновую вкусовую добавку. Предпочтительно, когда апельсиновая вкусовая добавка в существенной степени свободна от глюкозы. Предпочтительно, когда апельсиновая вкусовая добавка содержит мальтодекстрин и/или декстрозу, и/или сахарозу. Предпочтительны апельсиновые вкусовые добавки такие, как описано выше в данном контексте. Предпочтительно, когда раствор содержит аспартам. Данный раствор может обладать свойствами только что описанными выше в отношении композиции, предназначенной для смешивания с водой. Для того, чтобы он был эффективным, содержащий ПЭГ раствор для очищения кишечника, как правило, получают в объеме более 500 мл, например от 500 до 4000 мл. Например, содержащий ПЭГ раствор для очищения толстой кишки можно получить в двух дозах для проведения процедуры, причем каждая доза содержит, например, от 500 до 2000 мл, например 1000 мл. Композиция, содержит три или более различных части. Например, первая часть композиции может содержать полиэтиленгликоль, хлорид натрия, хлорид калия и компоненты апельсиновой вкусовой добавки, вторая часть может содержать сульфат натрия и третья часть может содержать компонент органической кислоты, соответствующий композиции. Каждая из частей может содержать дополнительные компоненты или может содержать только указанные компоненты. В ряде вариантов осуществления компонент вкусовой добавки может быть представлен в части, отдельной от одной или более других частей. Однако в предпочтительных вариантах осуществления компонент вкусовой добавки упакован с частью, содержащей полиэтиленгликоль и/или сульфат натрия.
- 7 025767
Когда композиция представлена в насыпной форме, например, две или более частей можно отмерить или распределить из нормированных дозирующих устройств или других соответствующих контейнеров. Когда композиция находится в унифицированной дозированной форме, две или более частей могут быть представлены в саше или других подходящих контейнерах. Содержимое отдельных саше или других подходящих контейнеров объединяют вместе в момент применения с образованием полной композиции, соответствующей изобретению.
Для пациента удобно, когда композиция, соответствующая изобретению, представлена в форме набора, например коробки, содержащей композицию, соответствующую изобретению, и инструкции по применению. Данные инструкции могут, например, информировать об использовании, как описано ниже в данном контексте. Предпочтительно, когда набор содержит композицию в унифицированной дозированной форме, как описано выше. Набор может содержать компоненты композиции, соответствующей изобретению, в любом количестве частей, например двух частей, трех частей или четырех частей. Например, набор может включать первую часть композиции, представленную в первом контейнере, содержащую полиэтиленгликоль, сульфат натрия, хлорид натрия, хлорид калия и апельсиновую вкусовую добавку, и вторую часть композиции, представленную во втором контейнере, содержащую компоненторганической кислоты, причем объединенное содержимое данных контейнеров служит для получения раствора композиции, соответствующей изобретению. Например, контейнер может представлять собой саше.
В альтернативном варианте осуществления набора сульфат натрия может быть упакован отдельно от других компонентов. Данный вариант осуществления может содержать две или более, например три или более различных части и, таким образом, набор может содержать первую часть композиции, представленную в первом контейнере, содержащем полиэтиленгликоль, хлорид натрия, хлорид калия и компоненты апельсиновой вкусовой добавки, вторую часть композиции, представленную в контейнере, содержащем сульфат натрия, и третью часть композиции, представленную в контейнере, содержащем компоненторганической кислоты, соответствующий композиции. Например, контейнер может представлять собой саше.
В следующем варианте осуществления набора компонент вкусовой добавки может быть представлен в контейнере, отдельном от одной или более других частей.
Как описано более детально ниже, для процедуры может потребоваться, чтобы пациенту был предписан прием двух (или более) доз композиций, соответствующих изобретению, на раздельных стадиях процедуры. В ситуациях, когда каждая унифицированная доза композиции предназначенная для применения на одной из стадий двухстадийной или многостадийной процедуры очищения, в наборе могут быть представлены два или более первых и вторых контейнеров (например, саше), причем объединенные первый и второй контейнеры (например, саше) служат для получения раствора композиции, соответствующей изобретению, например литра раствора.
Соответственно, настоящее изобретение представляет набор, включающий:
а) первый контейнер, содержащий первую композицию, причем указанная первая композиция содержит на литр приготавливаемого раствора:
(ί) 85-115 г полиэтиленгликоля (ПЭГ), имеющего среднюю молекулярную массу от 2500 до 4500;
(ίί) 6-9 г сульфата натрия;
(ίίί) 2-3 г хлорида натрия;
(ίν) 0,5-1,5 г хлорида калия и (ν) апельсиновую вкусовую добавку и (Ь) второй контейнер, содержащий вторую композицию, содержащую 5-15 г компонента органической кислоты на литр приготавливаемого раствора.
Предпочтительный набор согласно изобретению содержит:
(a) первый контейнер, содержащий первую композицию, причем данная первая композиция содержит/литр приготавливаемого раствора:
(ί) 90 - 110 г полиэтиленгликоля (ПЭГ), имеющего среднюю молекулярную массу от 2500 до 4500;
(ίί) 6,5-8,5 г сульфата натрия;
(ίίί) 0,7 - 1,3 г хлорида натрия;
(ίν) 0,5-1,5 г хлорида калия и (ν) 0,1 - 0,9 г апельсиновой вкусовой добавки и (b) второй контейнер, включающий вторую композицию, содержащую 5-15 г смеси органической кислоты и одной или более солей органической кислоты в массовом соотношении органической кислоты и одной или более солей органической кислоты 1:9-9:1 на литр приготавливаемого раствора. Другой предпочтительный набор согласно изобретению включает:
(а) первый контейнер, содержащий первую композицию, причем первая композиция содержит/литр приготавливаемого раствора:
(ί) 95-105 г полиэтиленгликоля (ПЭГ) 3350 или 4000;
(ίί) 7-8 г сульфата натрия;
(ίίί) 2,5-2,8 г хлорида натрия;
- 8 025767 (ίν) 0,8-1,2 г хлорида калия и (ν) 0,4-0,7 г апельсиновой вкусовой добавки и (Ь) второй контейнер, включающий вторую композицию, содержащую 8-12 г смеси органической кислоты и одной или более солей органической кислоты в массовом соотношении органической кислоты и одной или более солей органической кислоты 4:6-6:4 на литр приготавливаемого раствора.
Когда композиция, соответствующая изобретению, содержит один или более подсластителей, подсластитель?) может находиться в первом контейнере вместе с полиэтиленгликолем, сульфатом натрия, хлоридом натрия, хлоридом калия и апельсиновой вкусовой добавкой.
Особенно предпочтительный набор согласно изобретению включает:
(a) первый контейнер, содержащий первую композицию, причем данная первая композиция содержит/литр приготавливаемого раствора:
(ί) 100 г ПЭГ 3350;
(ίί) 7,5 г сульфата натрия;
(ίίί) 2,691 г хлорида натрия;
(ίν) 1,015 г хлорида калия;
(ν) 0,6 г апельсиновой вкусовой добавки;
(νί) 0,175 г аспартама и (νίί) 0,117 г ацесульфама К; и (b) второй контейнер, содержащий вторую композицию, причем данная вторая композиция содержит 4,7 г аскорбиновой кислоты и 5,9 г аскорбата натрия на литр приготавливаемого раствора.
Предпочтительные контейнеры включают саше, бутылочки, коробки, кувшины или жестяные банки. Например, композиция может быть представлена в контейнере (например, кувшине) заданного объема (например, 1 л), так что необходимое количество воды можно легко отмерить в порошок. Саше также особенно предпочтительны. Предпочтительно, когда одна или обе из первой и второй композиций в наборе находятся в форме сухого порошка.
Композицию, соответствующую изобретению, можно получить в виде композиции, например сухой композиции, предназначенной для приготовления раствора, как описано выше, или, альтернативно, в виде раствора в воде. Изобретение представляет собой раствор в воде вышеописанных композиций. Настоящее изобретение далее представляет собой водный раствор, содержащий воду и следующие вещества на литр раствора:
(a) 85-115 г полиэтиленгликоля (ПЭГ), имеющего среднюю молекулярную массу от 2500 до 4500;
(b) 6-9 г сульфата натрия;
(c) 2-3 г хлорида натрия;
(б) 0,5-1,5 г хлорида калия;
(е) 5-15 г компонента органической кислоты и (ί) апельсиновую вкусовую добавку.
Растворы, соответствующие изобретению, можно получить в любом требующемся объеме, например от 0,2 до 2,5 л, например от 0,5 до 2 л, например 0,5 или 1 л раствора в одном или более контейнере. Растворы, соответствующие изобретению, обладают полезными свойствами, описанными выше касательно композиций. Растворы, соответствующие изобретению, имеют предпочтительные свойства, описанные выше касательно композиций, соответствующих изобретению.
Предпочтительный раствор, соответствующий изобретению, содержит следующие вещества, в литре:
(a) 90-110 г полиэтиленгликоля (ПЭГ) средней молекулярной массы от 3000 до 4000;
(b) 6,5-8,5 г сульфата натрия;
(c) 2,5-2,9 г хлорида натрия;
(б) 0,7-1,3 г хлорида калия;
(е) 5-15 г смеси органической кислоты и одной или более солей органической кислоты в массовом соотношении органической кислоты и одной или более солей органической кислоты 1:9-9:1 и (ί) 0,4-0,7 г апельсиновой вкусовой добавки.
Другой предпочтительный раствор, соответствующий изобретению, содержит следующие вещества в литре:
(a) 95-105 г полиэтиленгликоля (ПЭГ) 3350 или 4000;
(b) 7-8 г сульфата натрия;
(c) 2,6-2,8 г хлорида натрия;
(б) 0,8-1,2 г хлорида калия;
(е) 8-12 г смеси органической кислоты и одной или более солей органической кислоты в массовом соотношении органической кислоты и одной или более солей органической кислоты 4:6-6:4 и (ί) 0,4-0,7 г апельсиновой вкусовой добавки.
Особенно предпочтительный раствор, соответствующий изобретению, содержит следующие вещества в литре:
(а) 100 г полиэтиленгликоля (ПЭГ) 3350;
- 9 025767 (b) 7,5 г сульфата натрия;
(c) 2,691 г хлорида натрия;
(ά) 1,015 г хлорида калия;
(е1) 4,7 г аскорбиновой кислоты;
(е2) 5,9 г аскорбата натрия;
(ί) 0,6 г апельсиновой вкусовой добавки;
(д1) 0,175 г аспартама и (д2) 0,117 г ацесульфама К.
В вышеописанных растворах, соответствующих изобретению, количества перечисленных компонентов не включают никаких растворенных веществ, которые могут присутствовать в воде, используемой для получения растворов, например, в жесткой воде, хотя в водопроводной воде могут присутствовать существенные количества карбонатов, бикарбонатов или сульфатов Са2' и Мд2'.
Настоящее изобретение представляет также водный раствор, содержащий:
(a) 85-115 г/л полиэтиленгликоля (ПЭГ), имеющего среднюю молекулярную массу от 2500 до 4500;
(b) 42-63 ммоль/л ионов сульфата и (c) 118-177 ммоль/л натрия, присутствующего в виде ионов натрия;
(с1) 41-71 ммоль/л ионов хлорида;
(ά) 6,7-20 ммоль/л калия, присутствующего в виде ионов калия;
(ί) апельсиновую вкусовую добавку; и дополнительно содержащий:
(е) 5-15 г/л органической кислоты, одной или более солей органической кислоты или смеси органической кислоты и одной или более солей органической кислоты.
Предпочтительный раствор, соответствующий изобретению, содержит:
(a) 90-110 г/л полиэтиленгликоля (ПЭГ) средней молекулярной массы 3000-4000;
(b) 46-60 ммоль/л ионов сульфата и (c) 135-170 ммоль/л натрия, присутствующего в виде ионов натрия;
(с1) 52-67 ммоль/л ионов хлорида;
(ά) 9,4-17 ммоль/л калия, присутствующего в виде ионов калия;
(ί) 0,4-0,7 г/л апельсиновой вкусовой добавки; и дополнительно содержит:
(е) 5-15 г/л смеси органической кислоты и одной или более солей органической кислоты в массовом соотношении органической кислоты и одной или более солей органической кислоты 1:9-9:1.
Другой предпочтительный раствор, соответствующий изобретению, содержит:
(a) 95-105 г/л полиэтиленгликоля (ПЭГ) 3350 или 4000;
(b) 49-56 ммоль/л ионов сульфата и (c) 142-160 ммоль/л натрия, присутствующего в виде ионов натрия;
(с1) 55-64 ммоль/л ионов хлорида;
(ά) 11-16 ммоль/л калия, присутствующего в виде ионов калия;
(ί) 0,4-0,7 г/л апельсиновой вкусовую добавки и дополнительно содержит:
(е) 8-12 г/л смеси органической кислоты и одной или более солей органической кислоты в массовом соотношении органической кислоты и одной или более солей органической кислоты 4:6-6:4.
Особенно предпочтительный раствор, соответствующий изобретению, содержит:
(a) 100 г/л полиэтиленгликоля (ПЭГ) 3350;
(b) 52,8 ммоль/л ионов сульфата и (c) 152 ммоль натрия, присутствующего в виде солей натрия;
(с1) 59,7 ммоль/л ионов хлорида;
(ά) 13,6 ммоль/л калия, присутствующего в виде солей калия;
(ί) 0,6 г/л апельсиновой вкусовой добавки;
(д1) 0,175 г/л аспартама; и дополнительно содержит:
(е) 56,5 ммоль/л соединений аскорбата, причем соединения аскорбата включают аскорбиновую кислоту, одну или более солей аскорбиновой кислоты или смесь аскорбиновой кислоты и одной или более солей аскорбиновой кислоты и (д2) 0,58 ммоль/л соединений ацесульфама, причем соединения ацесульфама включают ацесульфам (6-метил-1,2,3-оксатиазин-4(3Н)-он 2,2-диоксид), одну или более солей ацесульфама или смесь ацесульфама и одной или более солей ацесульфама.
Другой особенно предпочтительный раствор, соответствующий изобретению, содержит:
(a) 100 г/л полиэтиленгликоля (ПЭГ) 3350;
(b) 52,8 ммоль/л ионов сульфата;
(c) 181 ммоль/л натрия, присутствующего в виде солей натрия;
(с1) 59,7 ммоль/л ионов хлорида;
(ά) 14,2 ммоль/л калия, присутствующего в виде солей калия;
- 10 025767 (ί) 0,6 г/л апельсиновой вкусовой добавки;
(д1) 0,175 г/л аспартама;
(е) 56,5 ммоль/л соединений аскорбата, причем соединения аскорбата включают смесь аскорбиновой кислоты и ионов аскорбата и (д2) 0,58 ммоль/л ионов ацесульфама (6-метил-1,2,3-оксатиазин-4(3Н)-он 2,2-диоксида).
Кроме того, изобретение представляет композицию, предназначенную для смешивания в воде с целью получения раствора, соответствующего изобретению.
Настоящее изобретение далее представляет композицию, предназначенную для смешивания с водой, содержащую компоненты полиэтиленгликоля (ПЭГ), имеющего среднюю молекулярную массу от 2500 до 4500, сульфат натрия, хлорид натрия, хлорид калия и компонент органической кислоты в массовых соотношениях:
(a) 85-115полиэтиленгликоля (ПЭГ), имеющего среднюю молекулярную массу от 2500 до 4500 к (b) 6-9 сульфата натрия к (c) 2-3 хлорида натрия к (ά) 0,5-1,5 хлорида калия к (е) 5-15 компонента органической кислоты и (ί) апельсиновую вкусовую добавку.
Предпочтительно, когда данная композиция обладает вышеописанными предпочтительными свойствами. Данная композиция может содержать различные компоненты в массовых соотношениях, основанных на абсолютных количествах или количествах на литр, упомянутых выше в данном контексте. Например, данная композиция содержит следующие компоненты в следующих массовых соотношениях:
(a) 100 полиэтиленгликоля (ПЭГ), имеющего среднюю молекулярную массу от 2500 до 4500 к (b) 7,500 сульфата натрия к (c) 2,691 хлорида натрия к (ά) 1,015 хлорида калия к (е1) 4,7 аскорбиновой кислоты к (е2) 5,9 аскорбата натрия к (ί) 0,6 апельсиновой вкусовой добавки.
Предпочтительно, когда апельсиновая вкусовая добавка содержит мальтодекстрин, например на уровне 70-80% от массы вкусовой добавки, например, представляющая мальтодекстрин в массовом соотношении относительно других компонентов 0,442. Предпочтительно, когда апельсиновая вкусовая добавка содержит декстрозу, например, на уровне 15-25 мас.% вкусовой добавки, например, представляющая декстрозу в массовом соотношении относительно других компонентов 0,119. Предпочтительно, когда композиция, кроме того, содержит подсластитель, например, следующий в следующих массовых соотношениях:
(д1) 0,175 аспартама и (д2) 0,117 ацесульфама К.
Данная композиция может быть представлена в двух или более частей, например, когда компоненты (е1) и (е2) упакованы отдельно от других компонентов.
Композиции и растворы, соответствующие изобретению, можно использовать для очищения толстой кишки перед проведением диагностической, терапевтической или хирургической процедуры на толстой кишке, прямой кишке или анусе или в другой области брюшной полости. Диагностическая или хирургическая процедура может, например, представлять собой колоноскопию, исследование с использованием бариевой клизмы, проктосигмоидоскопию или хирургическое вмешательство на толстой кишке.
Могут быть представлены композиция, раствор, набор или унифицированный препарат, соответствующие изобретению, предназначенные для применения в качестве лекарственного средства, например, для использования при очищении толстой кишки.
Соответственно, настоящее изобретение представляет также способ очищения толстой кишки пациента, согласно которому пациент принимает пероральный раствор для очищения толстой кишки, содержащий:
(a) 85-115 г/л полиэтиленгликоля (ПЭГ), имеющего среднюю молекулярную массу от 2500 до 4500;
(b) 6-9 г/л сульфата натрия;
(c) 2-3 г/л хлорида натрия;
(ά) 0,5-1,5 г/л хлорида калия;
(е) 5-15 г/л компонента органической кислоты и (ί) апельсиновую вкусовую добавку.
Раствор, предназначенный для использования в способе, соответствующем изобретению, имеет предпочтительные свойства, описанные выше касательно композиций и/или растворов, соответствующих изобретению.
Точное количество раствора, необходимое для введения в способе, соответствующем изобретению, будет зависеть от пациента, проходящего лечение, и случая конкретного пациента. Например, пациент
- 11 025767 может быть взрослым человеком. Подходящий объем очистительного раствора для взрослого человека может составлять от 1,5 до 4 л, тогда как пропорциональноуменьшенный объем очистительного раствора подходит для лечения маленьких детей и увеличенный объем очистительного раствора подходит для пациентов с увеличенными периодами прохождения через толстую кишку. Как правило, взрослому человеку вводят 2 л очистительного раствора. Например, пациент принимает от 1 до 2 л раствора для очищения толстой кишки. В одном варианте осуществления пациент дополнительно принимает количество чистой жидкости, например, один литр.
Предпочтительно, когда общий объем раствора вводят в течение 1-4 ч. 1-4 ч могут представлять собой непрерывный период или период с перерывами. При схеме приема с использованием периода с перерывами часть раствора, как правило, приблизительно половину, можно принять вечером накануне проведения диагностической, терапевтической или хирургической процедуры при том, что оставшуюся часть раствора принимают в день процедуры и перед ее проведением.
Непрерывное введение также может включать введение сначала части очистительного раствора с последующим введением чистой жидкости.
В предпочтительной схеме приема очистительного раствора, соответствующего изобретению, пациент принимает 2 ла препарата. Препарат можно принимать как разделенный на части препарат, причем 1 л очистительного раствора принимают вечером накануне клинического исследования или процедуры и 1 л принимают рано утром в день исследования или процедуры. Альтернативно, 2 л очистительного раствора можно принять вечером накануне исследования или процедуры. Пациентов просят не принимать никакой твердой пищи с момента, когда они начинают принимать очистительный раствор до окончания исследования или процедуры.
Пациентов можно просить приготовить первый литр очистительного раствора путем растворения полученного сухого порошка (например полученного в двух саше с компонентом органической кислоты в одном саше и остальными компонентами в другом саше) в воде и затем принять раствор в течение двух часов, например, выпивая стакан каждые 10-15 мин. Их можно просить затем приготовить второй литр очистительного раствора и выпить его. Пациентам можно рекомендовать выпить еще один литр чистой жидкости, чтобы предотвратить у них сильную жажду и обезвоживание. Подходит все - вода, прозрачный суп, фруктовый сок (без мякоти), безалкогольные напитки, чай или кофе (без молока).
Возможным вариантом вышеописанной схемы является схема, в которой полная доза препарата для очищения толстой кишки для взрослых пациентов составляет 2 литра (приблизительно 64 жидких унций) очистительного раствора (с использованием 1 дополнительного литра чистых жидкостей), принимаемых перорально перед колоноскопией или другим исследованием либо процедурой одним из следующих путей:
1) Схема с разделенной дозой:
Вечером накануне колоноскопии или другого исследования либо процедуры принимают первый литр (приблизительно 32 жидких унции) очистительного раствора в течение одного часа (по стакану объемом 250 мл/8 жидких унций каждые 15 мин) и затем пьют 0,5 л (приблизительно 16 жидких унций) чистой жидкости. Затем утром в день колоноскопии или другого исследования либо процедуры принимают второй литр (приблизительно 32 жидких унции) очистительного раствора в течение одного часа и затем пьют 0,5 л (приблизительно 16 жидких унций) чистой жидкости по меньшей мере за один час до начала колоноскопии.
2) Схема приема только вечером (полной дозы): приблизительно в 6 ч вечера накануне колоноскопии или другого исследования либо процедуры принимают первый литр очистительного раствора в течение одного часа (по стакану объемом 250 мл/8 жидких унций каждые 15 мин) и затем приблизительно через 1,5 ч принимают второй литр очистительного раствора (приблизительно 32 жидких унции) в течение одного часа. Кроме того, 1 л (приблизительно 32 жидких унции) дополнительной чистой жидкости принимают в течение вечера накануне колоноскопии или другого исследования либо процедуры.
Сведения, подтверждающие возможность осуществления изобртения
Следующие неограничивающие примеры иллюстрируют изобретение.
Тестируемые вкусовые добавки включают апельсиновую вкусовую добавку 1, апельсиновую вкусовую добавку 2 и апельсиновую вкусовую добавку 3. ΜΟνίΡΚΕΡ® (доступный в фирме №гщпс ЫтИеб, №те Коаб, Непдоеб, Μί6 О1атогдап, СР82 881 ИК), в настоящее время имеющийся в продаже препарат для очищения толстой кишки, содержащий лимонную вкусовую добавку (йпдегег 1етоп ν3938-1Ν1), используют для сравнения.
Апельсиновая вкусовая добавка 1 содержит 72-76 мас.% кукурузного мальтодекстрина и 19-21 мас.% кукурузной декстрозы, идентичные натуральным вкусовые субстанции, натуральные вкусовые препараты и натуральные вкусовые субстанции. Она в существенной степени свободна от сахарозы.
Апельсиновая вкусовая добавка 2 содержит 35-50 мас.% кукурузного мальтодекстрина и 30-35 мас.% сахарозы. Она также содержит вкусовые препараты, крахмал и камедь. Она в существенной степени свободна от декстрозы.
Апельсиновая вкусовая добавка 3 содержит 90-95 мас.% мальтодекстрина, не содержащее терпены апельсиновое масло и камедь. Она в существенной степени свободна от декстрозы и в существенной
- 12 025767 степени свободна от сахарозы (мас.% относительно массы добавки).
В каждом из примеров 1-4 аскорбиновая кислота и аскорбат натрия представлены в одном саше (саше В), как показано в табл. 1Ь, и другие компоненты представлены в отдельном саше (саше А), как показано в табл. 1а. Каждое саше А, используемое в примерах 1, 2 и 4, содержит также вкусовую добавку и подсластитель в соответствующих количествах, представленных в табл. 2, 3 и 5 соответственно. В каждом случае саше А и В смешивают и доводят до 1 л водой (чтобы получить образец).
Таблица 1а.Композиция/литр образца - Саше А
Пример 1. Сравнение приемлемости по вкусу различных препаратов для очищения толстой кишки с вкусовыми добавками здоровым добровольным участникам эксперимента в западной стране дают образцы 5 препаратов для очищения толстой кишки с различными вкусовыми добавками и просят оценить приемлемость по вкусу каждого препарата по шкале от 1 (низкая) до 10 (высокая).
Результаты тестов приемлемости по вкусу охлажденных растворов показывают в табл. 2.
Таблица 2. Оценки приемлемости по вкусу
Как видно из табл. 2, растворы, содержащие апельсиновую вкусовую добавку 1 или апельсиновую вкусовую добавку 2, являются предпочтительными относительно раствора с лимонной вкусовой добавкой, соответствующей предшествующему уровню техники. Апельсиновая вкусовая добавка 3 не стоит ниже раствора, соответствующего предшествующему уровню техники. Предпочтительные растворы 1-1, 1-2 и 1-3 содержат апельсиновую вкусовую добавку 1 и апельсиновую вкусовую добавку 2, которая включает мальтодекстрин на вышеуказанных уровнях. Раствор, содержащий апельсиновую вкусовую добавку 1, особенно предпочтителен. Вкусовая добавка в данном растворе включает декстрозу. Растворы
- 13 025767
1-1, 1-2 прозрачны; раствор 1-4 немного непрозрачный и раствор 1-3 мутный.
Пример 2. Сравнение приемлемости по вкусу различных растворов для очищения толстой кишки с апельсиновой вкусовой добавкой
Группе здоровых добровольных участников эксперимента в восточной стране дают образцы 4 растворов для очищения толстой кишки с различными вкусовыми добавками и просят оценить приемлемость по вкусу каждого из растворов по шкале от 1 (низкая) до 10 (высокая). Результаты тестов приемлемости по вкусу показывают в табл. 3. Число участников, получающих каждый раствор, показано в таблице.
Таблица 3. Оценки приемлемости по вкусу
| Пример Νο. | Вкусовая добавка | η | Вкусовая добавка (г) | Аспартам (г> | Ацесульфам калий (г) | Оценка вкуса (средняя) |
| 2-1 | Апельсиновая вкусовая добавка 1 | 10 | 0,225 | 0,117 | 0,059 | 6,6 |
| 2-2 | Апельсиновая вкусовая добавка 1 | 7 | 0,6 | 0,175 | 0,117 | 6,86 |
| 2-3 | Апельсиновая вкусовая добавка 2 | 9 | 0,6 | 0,175 | 0,117 | 5.8 |
| 2-4 | Апельсиновая вкусовая добавка 3 | 5 | 0,6 | 0,175 | 0,117 | 4.8 |
Как видно из табл. 3, предпочтительными являются растворы с апельсиновой вкусовой добавкой, в которых вкусовая добавка включает мальтодекстрин на уровне, как в апельсиновой вкусовой добавке 1 и апельсиновой вкусовой добавке 2. Раствор, содержащий апельсиновую вкусовую добавку 1, особенно предпочтителен, в частности, когда вкусовая добавка присутствует на уровне 0,6 г/л раствора. Вкусовая добавка в данном растворе также включает декстрозу.
Пример 3. Сравнение приемлемости по вкусу растворов для очищения толстой кишки с различными вкусовыми добавками
Проводят дополнительное исследование, в котором 15 здоровым добровольным участникам эксперимента в западной стране дают образцы 4 растворов для очищения толстой кишки с различными вкусовыми добавками (содержащими апельсиновую вкусовую добавку 1, апельсиновую вкусовую добавку 2, апельсиновую вкусовую добавку 3 и лимонную добавку, соответствующую предшествующему уровню техники) и просят оценить приемлемость по вкусу каждого из охлажденных растворов по шкале от 1 (низкая) до 10 (высокая). Восприятия вкуса могут варьировать у разных культур, но более эффективно производить и регистрировать один и тот же фармацевтический продукт для нескольких стран. Соответственно, результаты тестов на вкус в примере 1 и примере 2 и дополнительном исследовании объединяют, давая усредненную приемлемость по вкусу, как показано в табл. 4.
Таблица 4. Усредненные оценки приемлемости по вкусу
Как видно из табл. 4, растворы с апельсиновой вкусовой добавкой предпочтительны относительно
- 14 025767 раствора с лимонной вкусовой добавкой, соответствующего предшествующему уровню техники.
Пример 4. Сравнение приемлемости по вкусу различных уровней подсластителей и апельсиновой вкусовой добавки здоровым добровольным участникам эксперимента дают 8 различных растворов для очищения толстой кишки, каждый из которых содержит различные количества подсластителя (либо аспартама либо сукралозы) и вкусовой добавки (апельсиновая вкусовая добавка 1), и просят оценить приемлемость по вкусу каждого из растворов по шкале от 1 (низкая) до 10 (высокая). В дополнение к вкусовой добавке и подсластителю, упомянутым в табл. 5, образцы содержат также 0,117 г ацесульфама К. Ответы суммированы в табл. 5. Для трех из образцов только три добровольных участника эксперимента дают оценку, относящуюся к уровню вкусовой добавки.
Таблица 5. Оценки приемлемости по вкусу
* Результаты для данных точек получены только от 3 пациентов.
Как видно из табл. 5, обнаружено, что апельсиновая вкусовая добавка 1 в концентрации 0,6 г/л с аспартамом в концентрации 0,175 г/л является наиболее приемлемой по вкусу комбинацией. Это комбинация, соответствующая примеру 4-2, та же самая, что в примере 2-2.
Пример 5. Сравнение приемлемости по вкусу препаратов для очищения толстой кишки с апельсиновой вкусовой добавкой здоровым добровольным участникам эксперимента дают образцы 6 растворов для очищения толстой кишки с различными вкусовыми добавками и просят оценить приемлемость по вкусу каждого из растворов по шкале от 1 (низкая) до 10 (высокая). Один из растворов (5-3) содержит апельсиновую вку- 15 025767 совую добавку 1, как используют выше в примерах 1-4, и другие пять растворов, содержащих различные варианты данного вкуса. Композиция саше А содержит компоненты, указанные в табл. 1а, вместе с 0,175 г/л аспартама и 0,117 г/л Ацесульфама К и апельсиновой вкусовой добавкой. Композиция саше В такая, как показано в табл. 1Ь. Каждая из 6 различных апельсиновых вкусовых добавок содержит одинаковые количества идентичных натуральным субстанций вкусовых добавок, природных препаратов вкусовых добавок и субстанций природных вкусовых добавок, и они в существенной степени свободны от сахарозы. Однако каждая содержит различные пропорции кукурузного мальтодекстрина и кукурузной декстрозы, как показано в табл. 6а, с количествами, представленными цифрами процентов в табл. 6Ь. Примеры 5-3 идентичны примерам 2-2 и 4-2. Результаты тестов приемлемости на вкус представляют в табл. 6а.
Таблица 6а. Оценки приемлемости на вкус
Таблица 6Ь. Количества компонентов, мас.%
| Пример Νο | Мальтодекстрин | Декстроза | ||||
| Масса (г) | % от | % от массы | Масса (г| | % от | % от массы | |
| массы | сухой | массы | сухой | |||
| вкусовой | композиции | вкусовой | композиции | |||
| добавки | добавки | |||||
| 5-1 | 0,442 | 91,69% | 0,36% | 0,000 | 0% | 0% |
| 5-2 | 0.442 | 81,70% | 0,36% | 0,060 | 11,09% | 0,05% |
| 5-3 | 0,442 | 73,67% | 0,36% | 0,119 | 19,83% | 0,10% |
| 5-4 | 0,442 | 61.39% | 0,36% | 0,239 | 33,19% | 0,19% |
| 5-5 | 0,663 | 80,76% | 0,54% | 0,119 | 14,50% | 0,10% |
| 5-6 | 0,884 | 04,04% | 0,72% | 0,119 | 11,42% | 0,10% |
Как видно из табл.6а, при сравнении оценок вкуса в примерах 5-1 -5-4 (все из которых содержат одно и то же количество мальтодекстрина), примеры, содержащие 0,119 г или 0,239 г декстрозы, предпочтительны относительно примеров, содержащих меньше декстрозы. Сравнение оценок вкуса в примерах 5-3, 5-5 и 5-6 (все из которых содержат одно и то же количество декстрозы) показывает, что пример 5-3, содержащий 0,442 г мальтодекстрина, предпочтителен относительно примеров 5-5 и 5-6, содержащих мальтодекстрин в больших количествах.
Видно, что образцы, содержащие апельсиновую вкусовую добавку, включающую 0,119 г или 0,239 г декстрозы/л, предпочтительны относительно образцов, содержащих меньше декстрозы, и что образцы, содержащие апельсиновую вкусовую добавку, включающую 0,442 г мальтодекстрина/литр, предпочтительны относительно образцов, содержащих мальтодекстрин в больших количествах.
Пример 6а. Долгосрочная стабильность композиции, соответствующей изобретению
- 16 025767
Образцы, содержащие компоненты, представленные в табл. 1а, с 0,600 г апельсиновой вкусовой добавки 1 или 0,600 г Апельсиновой вкусовой добавки 3, тестируют на долгосрочную стабильность.
Таблица 7: Композиция сухих порошков для тестирования стабильности:
| Компонент | Пример 6-1 Количество (г) | Пример 6-2 Количество (г) |
| ПЭГ 3350 | 100,000 | 100,000 |
| Компонент | Пример 6-1 | Пример 6-2 |
| Количество (г) | Количество (г) | |
| Сульфат натрия | 7,500 | 7,500 |
| (Безводный) | ||
| Хлорид натрия | 2,691 | 2,691 |
| Хлорид калия | 1,015 | 1,015 |
| Аспартам | 0,175 | 0,175 |
| Ацесульфам калий | 0,117 | 0,117 |
| Апельсиновая вкусовая | 0,600 | - |
| добавка 1 | ||
| Апельсиновая вкусовая | - | 0,600 |
| добавка 3 |
Композиции, представленные в примере 6-1, таким образом, содержат те же компоненты и тех же количествах, что в примерах 2-2, 4-2 и 5-3. Композиции, представленные в примере 6-2, содержат те же компоненты и тех же количествах, что в примере 2-4. Компоненты, показанные в табл. 7, упаковывают в саше (того же типа, что используют для имеющегося на рынке продукта, продающегося под названием ΜΟνίΡΚΕΡ®) и запечатывают. Тестируют три различных изготовленных партии композиции, соответствующей примеру 6-1. Тестируют две различных изготовленных партии композиции, соответствующей примеру 6-2. Саше помещают в различные условия:
a) 25°С/относительная влажность 60% на 24 месяца для примера 6-1 и на 12 месяцев для примера 6-2.
b) 40°С/относительная влажность 75% на 6 месяцев для примеров 6-1 и 6-2.
Партии, соответствующие примеру 6-1, в условиях а) оценивают через 1, 3, 6, 9, 12, 18 и 24 месяца. Партии, соответствующие примеру 6-2, в условиях а) оценивают через 1, 3, 6, 9 и 12 месяцев. Партии в обоих примерах в условиях Ь) оценивают через 1, 3 и 6 месяцев. Оценку проводят по следующим критериям:
Описание внешнего вида
Цвет раствора
Содержание калия Содержание хлорида
Содержание влаги
Время восстановления
Вкус
Опалесценция
Содержание ΡΕΘ3350 Содержание натрия
Содержание сульфата рН
Содержание формальдегида
Запах
Все примеры входят в рамки приемлемых допусков для каждого критерия в обоих вариантах условий (25°С/60% ОВ и 40°С/75% ОВ). В частности, все образцы являются сыпучими без видимых комков в каждой точке времени и в обоих вариантах условий.
Сравнительный пример 6Ь. Сравнение с долгосрочной стабильностью композиции, соответствующей предшествующему уровню техники
- 17 025767
Ьахйо Огапде является слабительным средством, представленным на рынке фирмой Са1еп Ышйей (см. 1и1р://\у\у\у.да1еп.со.ик). которое содержит 13,125 г ПЭГ 3350, 350,7 мг хлорида натрия, 178,5 мг гидрокарбоната натрия, 46,6 мг хлорида калия, ацесульфам калий и апельсиновую вкусовую добавку и поставляется в виде сухого порошка.
Образцы сухого порошка Ьахйо Огапде подвергают 6-месячным тестам на стабильность, как описано в примере 6а. Образцы входят в рамки приемлемых допусков по большинству критериев в обоих вариантах условий (25°С/60% ОВ и 40°С/75% ОВ). Однако образцы содержат видимые маленькие комочки в обоих точках времени, 3 месяца и 6 месяцев, в обоих вариантах условий.
Таким образом, образцы Ьахйо Огапде портятся через период тестирования 3 или 6 месяцев. Как видно из примера 6а выше, композиции с апельсиновой вкусовой добавкой, соответствующие изобретению, не образуют комочки в 3- или 6-месячных тестах на стабильность.
Claims (27)
1. Сухая композиция для смешивания с водой для очищения толстой кишки, причем композиция необязательно представлена по меньшей мере в двух частях и содержит на 1 л приготавливаемого из нее раствора следующие компоненты, г:
полиэтиленгликоль со средней молекулярной массой от 2500 до
4500 ............................................. 85+115;
сульфат натрия....................................6 + 9;
хлорид натрия.....................................2 + 3;
хлорид калия...................................0,5+1,5;
компонент органической кислоты.....................5 + 15и апельсиновая вкусовая добавка, включающая мальтодекстрин в количестве 35 + 95 % от массы добавки...................0,1+ 0,9.
2. Композиция по п.1, в которой апельсиновая вкусовая добавка содержит мальтодекстрин в количестве от 35 до 80 мас.% вкусовой добавки.
3. Композиция по п.2, в которой апельсиновая вкусовая добавка содержит мальтодекстрин в количестве от 70 до 80 мас.% вкусовой добавки.
4. Композиция по п.2 или 3, в которой мальтодекстрин представляет собой кукурузный мальтодекстрин.
5. Композиция по любому из пп.1-4, в которой апельсиновая вкусовая добавка содержит декстрозу в количестве от 15 до 25 мас.% вкусовой добавки.
6. Композиция по п.1, в которой апельсиновая вкусовая добавка содержит следующие компоненты, мас.%:
мальтодекстрин.................................. 72+76 декстроза...................................... 19+21 вкусоароматические вещества.................... остальное, при этом апельсиновая вкусовая добавка в существенной степени свободна от сахарозы.
7. Композиция по п.1, в которой апельсиновая вкусовая добавка содержит следующие компоненты, мас.%:
мальтодекстрин.........................
сахароза ..............................
вкусоароматические вещества, крахмал и камедь . . 35 + 50 . . 30 + 35 остальное, при этом апельсиновая вкусовая добавка в существенной степени свободна от декстрозы.
8. Композиция по п.1, в которой апельсиновая вкусовая добавка содержит следующие компоненты, мас.%:
мальтодекстрин.................................. 35 + 50 не содержащее терпены апельсиновое масло и камедь . остальное, при этом апельсиновая вкусовая добавка в существенной степени свободна от декстрозы и от сахарозы.
9. Композиция по любому из пп.1-8, которая содержит по меньшей мере один подсластитель, выбранный из группы подсластителей, включающей аспартам и ацесульфам калия.
- 18 025767
10. Композиция по п.9, в которой аспартам содержится в количестве 0,175 г на 1 л приготавливаемого раствора.
11. Композиция по п.9 или 10, в которой ацесульфам калия содержится в количестве 0,117 г на 1 л приготавливаемого раствора.
12. Композиция по любому из пп.1-11, которая содержит аскорбиновую кислоту и аскорбат натрия.
13. Композиция по любому из пп.1-12, которая является, по существу, свободной от бикарбоната натрия.
14. Композиция по любому из пп.1-13, которая содержит на 1 л приготавливаемого из нее раствора следующие компоненты, г:
полиэтиленгликоль о молекулярной массой 3350 ........... 100;
сульфат натрия.....................................7,5;
хлорид натрия....................................2,691;
хлорид калия..................................... 1,015;
аскорбиновой кислоты................................4,7;
аскорбат натрия ....................................5,9;
апельсиновая вкусовая добавка.........................0,6;
аспартам ...................................... 0,175 и ацесульфам калия................................. 0,117.
15. Водный раствор для очищения толстой кишки, содержащий на 1 л следующие компоненты, г:
полиэтиленгликольсо средней молекулярной массой от 2500 до 4500
.............................................85-115;
сульфат натрия.....................................6-9;
хлорид натрия......................................2-3;
хлорид калия....................................0,5-1,5;
компонент органической кислоты......................5-15 и апельсиновая вкусовая добавка, включающая мальтодекстрин в количестве 35 + 95% от массы добавки................0,1 +0,9.
16. Набор для очищения толстой кишки, содержащий компоненты композиции по любому из пп.114 по меньшей мере в двух частях.
17. Набор по п.16, включающий первый контейнер, содержащий первую композицию, причем указанная первая композиция содержит на 1 л приготавливаемого раствора следующие компоненты, г:
полиэтиленгликоль со средней молекулярной массой от 2500 до 4500
.............................................85-115;
сульфат натрия.....................................6-9;
хлорид натрия......................................2-3;
хлорид калия....................................0,5-1,5;
апельсиновая вкусовая добавка, включающая мальтодекстрин в количестве 36 + 95% от массы добавки..............0,1 +0,9, и второй контейнер, содержащий вторую композицию, причем указанная вторая композиция содержит на 1 л приготавливаемого раствора 5-15 г компонента органической кислоты.
18. Набор по п.17, содержащий два саше, причем первое саше включает следующие компоненты:
полиэтиленгликоль с молекулярной массой 3350 ....... 100,000 г;
сульфат натрия.................................. 7,500 г;
хлорид натрия...................................2,691 г;
хлорид калия....................................1,015 г;
- 19 025767 аспартам ......................................0,175 г;
ацесульфам калия................................0,117 г;
апельсиновая вкусовая добавка........................0,6 г;
а второе саше включает следующие компоненты:
аскорбиновая кислота............................. 4,700 г аскорбат натрия ................................. 5,900 г
19. Унифицированная дозированная композиция для смешивания с водой для очищения толстой кишки, причем композиция необязательно представлена по меньшей мере в двух частях и содержит следующие компоненты, г:
полиэтиленгликоль со средней молекулярной массой от 2500 до
4500 .............................................. 85-115;
сульфат натрия.....................................6-9;
хлорид натрия......................................2-3;
хлорид калия....................................0,5-1,5;
компонент органической кислоты......................5-15 и апельсиновая вкусовая добавка, включающая мальтодекстрин в количестве 35+95% от массы добавки....................0,1 +0,9.
20. Раствор по п.15, набор по пп.16, 15 или 18 или унифицированная дозированная композиция по п.19, характеризующиеся наличием по меньшей мере одного признака композиции по любому из пп.214.
21. Способ очищения толстой кишки пациента, включающий прием перорального раствора для очищения толстой кишки, содержащего на 1 л следующие компоненты, г:
полиэтиленгликоль со средней молекулярной массой от 2500 до 4500
.............................................85-115;
сульфат натрия.....................................6-9;
хлорид натрия......................................2-3;
хлорид калия....................................0,5-1,5;
компонент органической кислоты......................5-15 и апельсиновая вкусовая добавка, включающая мальтодекстрин в количестве 35 + 95% от массы добавки................0,1+0,9.
22. Способ по п.21, в котором пациент принимает от 1 до 2 л раствора для очищения толстой кишки.
23. Способ по п.22, в котором раствор для очищения кишечника принимают в виде разделенного на части препарата, причем 1 л очистительного раствора принимают вечером накануне клинического исследования или процедуры и 1 л принимают рано утром в день исследования или процедуры.
24. Способ по п.21 или 22, в котором раствор для очищения кишечника принимают вечером накануне исследования или процедуры.
25. Способ по любому из пп.21-24, в котором пациент дополнительно принимает еще 1 л чистой жидкости.
26. Способ по п.21, в котором вечером накануне колоноскопии или другого исследования либо процедуры принимают первый литр очистительного раствора в течение приблизительно одного часа и затем принимают 0,5 л чистой жидкости, а утром в день колоноскопии или другого исследования либо процедуры принимают второй литр очистительного раствора в течение приблизительно одного часа и затем принимают 0,5 л чистой жидкости.
27. Способ по п.21, в котором вечером накануне колоноскопии или другого исследования либо процедуры принимают первый литр очистительного раствора в течение приблизительно одного часа и затем приблизительно через 1,5 ч принимают второй литр очистительного раствора в течение приблизительно одного часа с приемом дополнительного литра чистой жидкости в течение вечера.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB0912487.6A GB0912487D0 (en) | 2009-07-17 | 2009-07-17 | Improvements in and relating to colon cleansing compositions |
| US30581410P | 2010-02-18 | 2010-02-18 | |
| PCT/GB2010/001362 WO2011007153A1 (en) | 2009-07-17 | 2010-07-16 | Improvements in and relating to colon cleansing compositions |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| EA201200153A1 EA201200153A1 (ru) | 2012-07-30 |
| EA025767B1 true EA025767B1 (ru) | 2017-01-30 |
Family
ID=41058153
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| EA201200153A EA025767B1 (ru) | 2009-07-17 | 2010-07-16 | Композиция, водный раствор, набор и способ очищения толстой кишки |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP2453873B1 (ru) |
| KR (2) | KR20120070560A (ru) |
| AT (1) | AT13208U1 (ru) |
| BR (1) | BR112012000804B8 (ru) |
| CA (1) | CA2768275C (ru) |
| EA (1) | EA025767B1 (ru) |
| ES (1) | ES2886335T3 (ru) |
| FR (1) | FR2948029A1 (ru) |
| GB (2) | GB0912487D0 (ru) |
| LU (1) | LU91786B1 (ru) |
| NL (1) | NL2005102C2 (ru) |
| NZ (1) | NZ595785A (ru) |
| SG (1) | SG178044A1 (ru) |
| WO (1) | WO2011007153A1 (ru) |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2598123A1 (en) * | 2010-07-27 | 2013-06-05 | Norgine BV | Compositions |
| DK2862566T3 (da) * | 2011-01-31 | 2022-05-16 | Norgine Healthcare B V | Forbedringer i og relateret til sammensætninger |
| TWI535461B (zh) | 2011-03-11 | 2016-06-01 | 諾金私人有限公司 | 結腸清潔溶液、用於製備該溶液之組成物、包含該組成物或溶液之套組、與製備該溶液之方法 |
| CN103987382A (zh) * | 2011-12-07 | 2014-08-13 | Msm创新有限公司 | 用于肠准备的方法 |
| PT2879715T (pt) * | 2012-08-03 | 2023-04-26 | Msm Innovations Inc | Método e kit para preparação intestinal |
| CN105007915B (zh) * | 2012-09-11 | 2018-09-28 | 诺金股份有限公司 | 包含peg和抗坏血酸的组合物 |
| KR20140044628A (ko) * | 2012-10-05 | 2014-04-15 | 주식회사태준제약 | 신규한 폴리에틸렌글리콜과 비타민 씨를 함유하는 안정성이 개선된 장관 하제 조성물 |
| JP6441890B2 (ja) | 2013-03-15 | 2018-12-19 | ブレインツリー・ラボラトリーズ，インコーポレイテッド | 硫酸塩の両用経口薬学的組成物錠剤およびその使用の方法 |
| KR20190093489A (ko) | 2018-02-01 | 2019-08-09 | 주식회사태준제약 | 장세척 조성물 |
| WO2019151829A1 (ko) * | 2018-02-01 | 2019-08-08 | 주식회사태준제약 | 장세척 조성물 |
| RU2709495C1 (ru) * | 2019-08-01 | 2019-12-18 | Общество с ограниченной ответственностью "Гелеспон" | Способ очищения кишечника и набор для его осуществления |
| TR201912004A2 (tr) * | 2019-08-07 | 2021-02-22 | Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | Poli̇eti̇len gli̇kol i̇çeren bi̇r saşe formülasyonu |
| CN111617102B (zh) * | 2020-05-25 | 2022-05-31 | 南京金凯木纳米材料有限公司 | 一种含聚乙二醇的电解质散剂及其制备方法 |
| KR20220033790A (ko) * | 2020-09-10 | 2022-03-17 | 강윤식 | 장 정결용 조성물 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004037292A1 (en) * | 2002-10-25 | 2004-05-06 | Norgine Europe Bv | Colon cleansing compositions |
| WO2009052256A2 (en) * | 2007-10-17 | 2009-04-23 | Thomas Jefferson University | Bowel purgative and uses thereof |
| WO2009055846A1 (en) * | 2007-11-01 | 2009-05-07 | Mcp Operations Pty Ltd | Improved tablet coating |
-
2009
- 2009-07-17 GB GBGB0912487.6A patent/GB0912487D0/en not_active Ceased
-
2010
- 2010-07-16 GB GB1012038A patent/GB2471954A/en not_active Withdrawn
- 2010-07-16 BR BR112012000804A patent/BR112012000804B8/pt active IP Right Grant
- 2010-07-16 CA CA2768275A patent/CA2768275C/en active Active
- 2010-07-16 ES ES10737362T patent/ES2886335T3/es active Active
- 2010-07-16 KR KR1020127003521A patent/KR20120070560A/ko active Application Filing
- 2010-07-16 SG SG2012003463A patent/SG178044A1/en unknown
- 2010-07-16 EP EP10737362.3A patent/EP2453873B1/en active Active
- 2010-07-16 NL NL2005102A patent/NL2005102C2/en active
- 2010-07-16 NZ NZ595785A patent/NZ595785A/en unknown
- 2010-07-16 EA EA201200153A patent/EA025767B1/ru unknown
- 2010-07-16 KR KR1020187001789A patent/KR20180012866A/ko active Search and Examination
- 2010-07-16 AT ATGM9007/2010U patent/AT13208U1/de not_active IP Right Cessation
- 2010-07-16 WO PCT/GB2010/001362 patent/WO2011007153A1/en active Application Filing
- 2010-07-16 LU LU91786A patent/LU91786B1/fr active
- 2010-07-19 FR FR1055854A patent/FR2948029A1/fr active Pending
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004037292A1 (en) * | 2002-10-25 | 2004-05-06 | Norgine Europe Bv | Colon cleansing compositions |
| WO2009052256A2 (en) * | 2007-10-17 | 2009-04-23 | Thomas Jefferson University | Bowel purgative and uses thereof |
| WO2009055846A1 (en) * | 2007-11-01 | 2009-05-07 | Mcp Operations Pty Ltd | Improved tablet coating |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| "Summary of product characteristics: Laxido Orange, powder for oral solution", pages 1 - 5, XP002598513, Retrieved from the Internet <URL:http://www.galen.co.uk/files/Laxido%20Orange%20ROI%20SPC%20sugary.pdf> [retrieved on 20100820] * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| LU91786B1 (fr) | 2011-06-02 |
| KR20180012866A (ko) | 2018-02-06 |
| NL2005102A (en) | 2011-01-18 |
| SG178044A1 (en) | 2012-03-29 |
| AU2010272311A1 (en) | 2012-02-02 |
| BR112012000804B8 (pt) | 2021-05-25 |
| WO2011007153A1 (en) | 2011-01-20 |
| ES2886335T3 (es) | 2021-12-17 |
| BR112012000804B1 (pt) | 2021-03-30 |
| IE20100443A1 (en) | 2011-02-16 |
| NZ595785A (en) | 2014-09-26 |
| AU2010272311A8 (en) | 2016-07-21 |
| CA2768275C (en) | 2018-02-13 |
| AU2010272311B2 (en) | 2016-02-11 |
| GB201012038D0 (en) | 2010-09-01 |
| BR112012000804A2 (pt) | 2016-02-23 |
| GB2471954A (en) | 2011-01-19 |
| WO2011007153A8 (en) | 2011-03-10 |
| CA2768275A1 (en) | 2011-01-20 |
| EP2453873B1 (en) | 2021-06-30 |
| KR20120070560A (ko) | 2012-06-29 |
| AT13208U1 (de) | 2013-08-15 |
| EA201200153A1 (ru) | 2012-07-30 |
| GB0912487D0 (en) | 2009-08-26 |
| FR2948029A1 (fr) | 2011-01-21 |
| NL2005102C2 (en) | 2011-05-17 |
| EP2453873A1 (en) | 2012-05-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EA025767B1 (ru) | Композиция, водный раствор, набор и способ очищения толстой кишки | |
| US10918723B2 (en) | Colon cleansing compositions and methods of use | |
| PL220812B1 (pl) | Sucha kompozycja, sposób przygotowania roztworu do oczyszczania okrężnicy, roztwór suchej kompozycji i zestaw | |
| CN105963701A (zh) | 用于肠道清洁的方法、组合物以及包装 | |
| KR20140010117A (ko) | 결장경검사 - 제제 | |
| JP6498250B2 (ja) | 組成物の改良及び組成物関連 | |
| AU2011101324A4 (en) | Improvements in and relating to colon cleansing compositions | |
| JP7011629B2 (ja) | 結腸を洗浄する方法 | |
| DK201200057U3 (da) | Forbedringer i og vedrørende colonrensesammensætninger | |
| AU2010272311B8 (en) | Improvements in and relating to colon cleansing compositions | |
| US20240325436A1 (en) | Safe Flavoring Composition to Improve Compliance in Colon Cleansing Compositions | |
| US20200352855A1 (en) | Colon Cleansing Composition and Methods of Using Same | |
| KR102234803B1 (ko) | 대장 세척 방법 | |
| IE85927B1 (en) | Improvements in and relating to colon cleansing compositions |