FR2921255A1 - Utilisation d'un derive d'acide jasmonique a titre d'agent depigmentant - Google Patents

Abstract

La présente invention concerne l'utilisation cosmétique pour la dépigmentation et/ou le blanchissement d'un épiderme d'au moins une quantité efficace d'un dérivé d' acide jasmonique.

Description

La présente invention concerne l'utilisation notamment cosmétique d'au moins une quantité efficace d'un dérivé d'acide jasmonique pour la dépigmentation et/ou le blanchissement d'un épiderme, notamment la peau. La couleur de la peau humaine est fonction de différents facteurs et notamment des saisons de l'année, de la race et du sexe, et elle est principalement déterminée par la nature et la concentration de mélanine produite par les mélanocytes. En outre, à différentes périodes de leur vie, certaines personnes voient apparaître sur la peau et plus spécialement sur les mains, des taches plus foncées et/ou plus colorées, que l'on peut qualifier de troubles pigmentaires cutanés bénins dans la mesure où ils ne sont pas pathogènes. Ces troubles pigmentaires cutanés sont notamment caractérisés par une accumulation de mélanine dans les kératinocytes situés à la surface de la peau, tels que les taches pigmentaires séniles, le mélasma, les éphélides (taches de rousseur), les séquelles pigmentaires d'acné, la pigmentation post-inflammatoire, la dermite des prés, la pigmentation liée à la plante poison ivy ou encore les dychromies bénignes du visage. En particulier, les taches pigmentaires séniles, également appelées lentigos, sont représentées macroscopiquement par des macules pigmentées bénignes de couleur brune plus ou moins foncée, dont les bords sont nets mais irréguliers. De taille très variable, elles peuvent s'étendre de quelques millimètres à plus de deux centimètres. Ces troubles pigmentaires confèrent alors à la peau une hétérogénéité qui, pour des raisons évidentes, pose un problème d'ordre esthétique. L'élimination ou la réduction de la présence de ces troubles repose, d'une manière générale, sur l'application de traitements dépigmentants. Plus précisément, une substance est reconnue comme dépigmentante si elle agit directement sur la vitalité des mélanocytes épidermiques où se déroule la mélanogénèse, par exemple en modifiant la morphologie des prolongements dendritiques, et/ou si elle interfère avec une des étapes de la biosynthèse de la mélanine soit en inhibant une des enzymes impliquées dans la mélanogénèse, soit en s'intercalant comme analogue structural d'un des composés chimiques de la chaîne de synthèse de la mélanine, chaîne qui peut alors être bloquée et de ce fait assurer la dépigmentation. Un certain nombre de composés a déjà été identifié et mis en oeuvre pour leurs propriétés dépigmentantes.

Par exemple, l'hydroquinone et ses dérivés, en particulier ses éthers tels que le monométhyléther et le monoéthyléther d'hydroquinone présentent une efficacité certaine en tant que dépigmentants. Malheureusement ces composés ne sont pas exempts d'effets secondaires du fait de leur toxicité, ce qui peut rendre leur emploi délicat, voire dangereux. Cette toxicité provient notamment du fait que ces composés interviennent sur des mécanismes fondamentaux de la mélanogénèse en tuant des cellules, ce qui risque alors de perturber leur environnement biologique et par conséquent oblige la peau à les évacuer en produisant des toxines. Aussi, le remplacement, total ou partiel de l'hydroquinone, par d'autres actifs présentant des propriétés en dépigmentation a été envisagé. Il a ainsi été proposé divers agents de dépigmentation ou de blanchissement de la peau n'ayant pas les inconvénients de l'hydroquinone, c'est-à-dire, qui sont non irritants, non toxiques et/ou non allergisants pour la peau et stables dans une composition. La présente invention résulte de l'observation inattendue par les inventeurs d'une aptitude de certains dérivés de l'acide jasmonique à inhiber la pigmentation de la peau. La présente invention vise donc notamment l'utilisation d'un dérivé d'acide jasmonique de formule générale telle que définie ci-après, à titre d'agent dépigmentant et/ou blanchissant d'un épiderme, notamment d'un épiderme humain, et en particulier de la peau. Plus précisément, l'invention concerne, selon un de ses premiers aspects l'utilisation cosmétique d'au moins une quantité efficace d'un dérivé d'acide jasmonique de formule générale telle que définie ci-après pour la dépigmentation et/ou le blanchissement d'un épiderme, notamment d'un épiderme humain, et en particulier de la peau. Comme il ressort des essais présentés ci-après, les inventeurs ont, de manière surprenante, constaté une activité inhibitrice des dérivés conformes à la présente invention vis-à-vis de la tyrosinase qui est une enzyme impliquée dans la mélanogénèse. Ainsi, à un tel dérivé permet d'atténuer voire faire disparaître la coloration et/ou réduire la taille des lentigos. Selon un autre de ses aspects, l'invention concerne l'utilisation d'au moins un dérivé d'acide jasmonique de formule générale telle que définie ci-après à titre d'actif pour la préparation d'une composition destinée à la dépigmentation et/ou au blanchissement de la peau. Par quantité efficace , on entend au sens de la présente invention une quantité suffisante pour obtenir l'effet désiré, notamment pour permettre au dérivé d'acide jasmonique de manifester une activité dépigmentante. Selon encore un autre de ses aspects, l'invention concerne un procédé de traitement, en particulier cosmétique, destiné à dépigmenter et/ou blanchir la peau comprenant l'application sur la peau d'un dérivé d'acide jasmonique conforme à l'invention. Ledit procédé est notamment destiné au traitement de peau(x) présentant des troubles pigmentaires cutanés telles que les tâches pigmentaires.

DERIVES D'ACIDE JASMONIOUE Un dérivé d'acide jasmonique convenant à l'invention est un composé de formule générale (I) suivante : OH (I) dans laquelle : - RI représente le radical ûCOOH ; - R2 représente un radical hydrocarboné, linéaire, ramifié ou cyclique, saturé ou insaturé, ayant 1 à 18 atomes de carbone ; ainsi que leurs isomères géométriques et optiques, et sels correspondants. Préférentiellement, R2 désigne un radical hydrocarboné, linéaire, saturé ou insaturé, et de préférence ayant de 2 à 6 atomes de carbone. Les sels des composés utilisables selon l'invention sont en particulier choisis parmi les sels de métal alcalin ou alcalino-terreux, ou encore parmi les sels de zinc, de magnésium ou de strontium, d'une amine organique ou les sels d'ammonium quaternaires. Les sels des composés conformes à l'invention sont de préférence choisis parmi les sels d'un acide minéral ou organique, notamment les chlorhydrates, bromhydrates ou citrates.

Selon un mode de réalisation, l'acide 3-hydroxy-2-[(2Z)-2-pentenyl]-cyclopentane acétique ou l'acide 3-hydroxy-2-pentyl-cyclopentane acétique, et mieux l'acide 3-hydroxy-2-pentyl-cyclopentane acétique, peuvent être avantageusement utilisés selon l'invention comme composé de formule (I). Un tel dérivé peut être mis en oeuvre à raison d'environ 0,1 à 10 % en poids, de préférence d'environ 0,2 à 7 % en poids, et notamment de 0,5 à 6 % en poids par rapport au poids total de la composition le contenant.

Les compositions considérées selon l'invention comprennent un milieu physiologiquement acceptable, c'est-à-dire compatible avec la peau. Il s'agit de préférence d'un milieu cosmétiquement acceptable, c'est-à-dire qui présente une couleur, une odeur et un toucher agréables et qui ne génère pas d'inconforts inacceptables (picotements, tiraillements, rougeurs), susceptibles de détourner la consommatrice d'utiliser cette composition. Ce milieu physiologiquement acceptable peut être plus particulièrement constitué d'eau et éventuellement d'un solvant organique, notamment miscible à l'eau à 25 °C, physiologiquement acceptable choisi par exemple parmi les alcools inférieurs comportant de 2 à 8 atomes de carbone et en particulier de 2 à 6 atomes de carbone, comme l'éthanol, l'isopropanol, le propanol, le butanol; les polyéthylène glycols ayant de 6 à 80 unités oxyde d'éthylène ; les polyols comme le propylène glycol, l'isoprène glycol, le butylène glycol, la glycérine, le sorbitol. Les compositions selon l'invention peuvent se présenter sous toutes les formes galéniques classiquement utilisées pour une application topique et notamment sous forme de solutions aqueuses, hydroalcooliques, d'émulsions huile-dans-eau (H/E) ou eau-danshuile (E/H) ou multiple (triple : E/H/E ou H/E/H), de gels aqueux, ou de dispersions d'une phase grasse dans une phase aqueuse à l'aide de sphérules, ces sphérules pouvant être des nanoparticules polymériques telles que les nanosphères et les nanocapsules, ou des vésicules lipidiques de type ionique et/ou non ionique (liposomes, niosomes, oléosomes). Ces compositions sont préparées selon les méthodes usuelles. En outre, les compositions utilisées selon l'invention peuvent être plus ou moins fluides et avoir l'aspect d'une crème blanche ou colorée, d'une pommade, d'un lait, d'une lotion, d'un sérum, d'une pâte, d'une mousse. Elles peuvent être éventuellement appliquées sur la peau sous forme d'aérosol. Elles peuvent aussi se présenter sous forme solide, et par exemple sous forme de stick. Quand une composition utilisée selon l'invention comporte une phase huileuse, celle-ci contient de préférence au moins une huile. Elle peut contenir en outre d'autres corps gras. Comme huiles utilisables dans une composition de l'invention, on peut citer par exemple : - les huiles hydrocarbonées d'origine animale, telles que le perhydrosqualéne ; - les huiles hydrocarbonées d'origine végétale, telles que les triglycérides liquides d'acides gras comportant de 4 à 10 atomes de carbone comme les triglycérides des acides heptanoïque ou octanoïque ou encore, par exemple les huiles de tournesol, de maïs, de soja, de courge, de pépins de raisin, de sésame, de noisette, d'abricot, de macadamia, d'arara, de tournesol, de ricin, d'avocat, les triglycérides des acides caprylique/caprique comme ceux vendus par la société Stearineries Dubois ou ceux vendus sous les dénominations Miglyol 810, 812 et 818 par la société Dynamit Nobel, l'huile de jojoba, l'huile de beurre de karité; - les esters et les éthers de synthèse, notamment d'acides gras, comme les huiles de formules R'COOR2 et R'OR2 dans laquelle R' représente le reste d'un acide gras comportant de 8 à 29 atomes de carbone, et R2 représente une chaîne hydrocarbonée, ramifiée ou non, contenant de 3 à 30 atomes de carbone, comme par exemple l'huile de Purcellin, l'isononanoate d'isononyle, le myristate d'isopropyle, le palmitate d'éthyl-2-hexyle, le stéarate d'octyl-2-dodécyle, l'érucate d'octyl-2-dodécyle, l'isostéarate d'isostéaryle ; les esters hydroxylés comme l'isostéaryl lactate, l'octylhydroxystéarate, l'hydroxystéarate d'octyldodécyle, le diisostéaryl-malate, le citrate de triisocétyle, les heptanoates, octanoates, décanoates d'alcools gras ; les esters de polyol, comme le dioctanoate de propylène glycol, le diheptanoate de néopentylglycol et le diisononanoate de diéthylèneglycol ; et les esters du pentaérythritol comme le tétraisostéarate de pentaérythrityle ; - les hydrocarbures linéaires ou ramifiés, d'origine minérale ou synthétique, tels que les huiles de paraffine, volatiles ou non, et leurs dérivés, la vaseline, les polydécènes, le polyisobutène hydrogéné tel que l'huile de parléam ; - les alcools gras ayant de 8 à 26 atomes de carbone, comme l'alcool cétylique, l'alcool stéarylique et leur mélange (alcool cétylstéarylique), l'octyldodécanol, le 2-butyloctanol, le 2-hexyldécanol, le 2-undécylpentadécanol, l'alcool oléique ou l'alcool linoléique ; - les huiles fluorées partiellement hydrocarbonées et/ou siliconées comme celles décrites dans le document JP-A-2-295912 ; - les huiles de silicone comme les polyméthylsiloxanes (PDMS) volatiles ou non à chaîne siliconée linéaire ou cyclique, liquides ou pâteux à température ambiante, notamment les cyclopolydiméthylsiloxanes (cyclométhicones) telles que la cyclohexasiloxane ; les polydiméthylsiloxanes comportant des groupements alkyle, alcoxy ou phényle, pendant ou en bout de chaîne siliconée, groupements ayant de 2 à 24 atomes de carbone ; les silicones phénylées comme les phényltriméthicones, les phényldiméthicones, les phényltriméthylsiloxydiphényl-siloxanes, les diphényldiméthicones, les diphénylméthyldiphényl trisiloxanes, les 2-phényléthyltriméthylsiloxysilicates, et les po lyméthylphénylsiloxanes ; - leurs mélanges. On entend par huile hydrocarbonée dans la liste des huiles citées ci-dessus, toute huile comportant majoritairement des atomes de carbone et d'hydrogène, et éventuellement des groupements ester, éther, fluoré, acide carboxylique et/ou alcool. Les autres corps gras pouvant être présents dans la phase huileuse sont par exemple les acides gras comportant de 8 à 30 atomes de carbone, comme l'acide stéarique, l'acide laurique, l'acide palmitique et l'acide oléique ; les cires comme la lanoline, la cire d'abeille, la cire de Carnauba ou de Candellila, les cires de paraffine, de lignite ou les cires microcristallines, la cérésine ou l'ozokérite, les cires synthétiques comme les cires de polyéthylène, les cires de Fischer-Tropsch ; les résines de silicone telles que la trifluorométhyl-C 1-4-alkyldimethicone et la trifluoropropyldimethicone ; et les élastomères de silicone comme les produits commercialisés sous les dénominations KSG par la société Shin-Etsu, sous les dénominations Trefil , BY29 ou EPSX par la société Dow Corning ou sous les dénominations Gransil par la société Grant Industries.

Ces corps gras peuvent être choisis de manière variée par l'homme du métier afin de préparer une composition ayant les propriétés, par exemple de consistance ou de texture, souhaitées. Selon un mode particulier de réalisation de l'invention, une composition selon l'invention est une émulsion eau-dans-huile (E/H) ou huile-dans-eau (H/E). La proportion de la phase huileuse de l'émulsion peut aller de 5 à 80 % en poids, et de préférence de 5 à 50 % en poids par rapport au poids total de la composition. Les émulsions contiennent généralement au moins un émulsionnant choisi parmi les émulsionnants amphotères, anioniques, cationiques ou non ioniques, utilisés seuls ou en mélange, et éventuellement un co-émulsionnant. Les émulsionnants sont choisis de manière appropriée suivant l'émulsion à obtenir (E/H ou H/E). L'émulsionnant et le co-émulsionnant sont généralement présents dans la composition, en une proportion allant de 0,3 à 30 % en poids, et de préférence de 0,5 à 20 % en poids par rapport au poids total de la composition. Pour les émulsions E/H, on peut citer par exemple comme émulsionnants les dimethicone copolyols tels que le mélange de cyclomethicone et de dimethicone copolyol, vendu sous la dénomination DC 5225 C par la société Dow Corning, et les alkyldimethicone copolyols tels que le Laurylmethicone copolyol vendu sous la dénomination Dow Corning 5200 Formulation Aid par la société Dow Corning et le Cetyl dimethicone copolyol vendu sous la dénomination Abil EM 90R par la société Goldschmidt. On peut aussi utiliser comme tensioactif d'émulsions E/H, un organopolysiloxane solide élastomère réticulé comportant au moins un groupement oxyalkyléné, tel que ceux obtenus selon le mode opératoire des exemples 3, 4 et 8 du document US-A-5,412,004 et des exemples du document US-A-5,811,487, notamment le produit de l'exemple 3 (exemple de synthèse) du brevet US-A-5,412,004. et tel que celui commercialisé sous la référence KSG 21 par la société Shin Etsu. Pour les émulsions H/E, on peut citer par exemple comme émulsionnants, les émulsionnants non ioniques tels que les esters d'acides gras et de glycérol oxyalkylénés (plus particulièrement polyoxyéthylénés) ; les esters d'acides gras et de sorbitan oxyalkylénés ; les esters d'acides gras oxyalkylénés (oxyéthylénés et/ou oxypropylénés) ; les éthers d'alcools gras oxyalkylénés (oxyéthylénés et/ou oxypropylénés) ; les esters de sucres comme le stéarate de sucrose ; et leurs mélanges tels que le mélange de stéarate de glycéryle et de stéarate de PEG-40. De façon connue, une composition cosmétique et/ou dermatologique de l'invention peut contenir également des adjuvants habituels dans le domaine cosmétique ou dermatologique, tels que les gélifiants hydrophiles ou lipophiles, les conservateurs, les solvants, les parfums, les charges, les filtres UV, les bactéricides, les absorbeurs d'odeur, les matières colorantes, les extraits végétaux et les sels. Les quantités de ces différents adjuvants sont celles classiquement utilisées dans le domaine considéré, et par exemple de 0,01 à 20 % du poids total de la composition. Ces adjuvants, selon leur nature, peuvent être introduits dans la phase grasse, dans la phase aqueuse et/ou dans les sphérules lipidiques. Selon un autre mode de réalisation de l'invention, une composition utilisée selon l'invention peut contenir en outre au moins un agent choisi parmi d'autres agents dépigmentants, les inhibiteurs de NO-synthase, les agents stimulant la synthèse de macromolécules dermiques ou épidermiques et/ou empêchant leur dégradation, les agents stimulant la prolifération des fibroblastes ou des kératinocytes et/ou la différenciation des kératinocytes, les agents myorelaxants, les agents tenseurs et les agents anti-pollution ou anti-radicalaires.

L'invention est illustrée plus en détail dans les exemples suivants qui ont présentés à titre illustratif et non limitatif de l'invention.

Exemple 1: Composition dépigmentante Tableau I Composé % massique Méthylparaben 0,2 Glycérine 23 Propylène glycol 6 Sel disodique de l'acide éthylène diamine 0,05 tétracétique Acide 3-hydroxy-2-pentyl cyclopentane 11,94 soit 4 % acétique en solution à 33,5 % en matière MA active dans un mélange eau/dipropylène glycol (70/30)* Potasse 2,85 Eau qsp 100 Mélange de diméthicone copolyol, de 20 cyclopentasiloxane et d'eau (10/88/2) (DC 5225C de Dow Corning) Phényl triméthicone (Dow Corning 556 4 cosmetic grade fluid de chez Dow Corning) Huile d'abricot 3 Propylparaben 0,1 Mélange de poly dimethylsiloxane réticulé et 5 de poly dimethylsiloxane (6 cst) (24/76) (KSG 16 de chez Shin Etsu) Poudre de nylon 12 (ORGASOL 2002 EXD 5 NAT COS de chez Arkema) *Composé préparé selon le protocole de l'exemple 3 du document EP 1 333 021

Exemple 2 : Evaluation de l'effet dépi2mentant d'un dérivé d'acide iasmonique conforme à l'invention Le test biologique in vitro décrit ci-après (inhibition de l'activité de la tyrosinase de champignon) met en évidence l'activité dépigmentante de l'acide (1R,2R) 3-hydroxy-2-pentyl-cyclopentane-acétique (+/-). Ce test consiste à mesurer l'absorbance (densité optique DO) à 475 nm à 25 °C en fonction du temps pour le dérivé d'acide jasmonique (1) dissout (à différentes concentrations) dans de l'éthanol en présence d'un tampon phosphate, de 1 ml de L-tyrosine à 2,0 x 10-3 M dans un tampon phosphate, de 0,1 ml de L-Dopa à 1,0 x 10.4 M dans un tampon phosphate et de 50 l de solution de tyrosinase de champignon à 1 g/1 dans un tampon phosphate, par comparaison avec un témoin constitué de l'éthanol (solvant) utilisé à la même concentration dans le tampon phosphate.

Un pourcentage d'inhibition est déterminé par l'équation suivante : DOmax, 475 nm (témoin) ù DOmax, 475 nm (actif) %inhibition = x 100 DOmax, 475 nm (témoin)

On détermine ensuite la concentration molaire en dérivé d'acide jasmonique pour laquelle est observée une valeur d'inhibition de 50 %. On obtient ainsi une concentration C 1 de dérivé d'acide jasmonique où C 1 = 0,34 % en matière active. (1) en fait on utilise au départ une solution à 33,5 % en matière active d'acide 3-hydroxy-2-pentyl cyclopentane acétique dans un mélange eau/dipropylène glycol (70/30), à laquelle on ajoute de l'éthanol pour ajuster à la concentration requise en matière active dudit composé acide.

Les résultats obtenus sont présentés en tableau 1 ci-après. Tableau 1 Dé Abs Maximale Inhibition (%) Dérivé d'acide jasmonique % en poids de matière active 0 0,595 0 0,1 0,561 5,7 0,17 0,472 20,7 0,33 0,322 45,9 0,67 0,185 68,9 Ces résultats montrent que le dérivé d'acide jasmonique présente une efficacité dépigmentante via son action inhibitrice de la tyrosinase.

Claims (8)

REVENDICATIONS

1. Utilisation cosmétique d'au moins une quantité efficace d'un dérivé d'acide jasmonique de formule générale (I) comme suit : OH (I) dans laquelle : - RI représente le radical ûCOOH ; - R2 représente un radical hydrocarboné, linéaire, ramifié ou cyclique, saturé ou insaturé, ayant 1 à 18 atomes de carbone ; ainsi que ses isomères, géométriques et optiques et sels correspondants, pour la dépigmentation et/ou le blanchissement d'un épiderme.

2. Utilisation selon la revendication 1 pour atténuer voire faire disparaître la coloration et/ou réduire la taille des lentigos.

3. Utilisation d'au moins un dérivé d'acide jasmonique tel que défini en revendication 1 à titre d'actif pour la préparation d'une composition destinée à la dépigmentation et/ou au blanchissement d'un épiderme.

4. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle R2 désigne un radical hydrocarboné, linéaire, saturé ou insaturé, ayant 2 à 6 atomes de carbone.

5. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle le dérivé de l'acide jasmonique est choisi parmi l'acide 3-hydroxy-2-[(2Z)-2-pentenyl]-cyclopentane acétique et l'acide 3-hydroxy-2-pentyl-cyclopentane acétique.

6. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle le dérivé de l'acide jasmonique est l'acide 3-hydroxy-2-pentyl-cyclopentane acétique.

7. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes dans laquelle le dérivé d'acide jasmonique est mis en oeuvre à raison d'environ 0,1 à 10 % en poids, de préférence d'environ 0,2 à 7 % en poids, et notamment de 0,5 à 6 % en poids par rapport au poids total de la composition le contenant.

8. Procédé de traitement cosmétique destiné à dépigmenter et/ou blanchir la peau comprenant l'application sur ladite peau d'un dérivé d'acide jasmonique tel que défini dans les revendications 1 à 7.