FR289F - Compositions buccales pour la prevention de la carie - Google Patents

Description

REPUBLIQUE FRANÇAISE

MINISTÈRE DD DEVELOPPEMENT INDUSTRIEL ET SCIENTIFIQUE

SERVICE dm U PROPRIÉTÉ INDUSTRIELLE

1" ADDITION

AU BREVET D'INVENTION

JV 7.277 M

P.V. n° 157.012 Classification internationale :

N° 289 CAM A 61 k // C 07 f

Compositions buccales pour la prévention de la carie. (Invention : Robert John Graben-stetter, James Stone Widder et William John Griebstein.)

Société dite : THE PROCTER & GAMBLE COMPANY résidant aux États-^^j^fîtê<PiC

(.Brevet principal pris le 29 décembre 1967.) ^if. IndL. Cfldo133

Demandée le 28 juin 1968, à 12" 10", à Paris. 1 ÛKT. >371 Délivrée par arrêté du 8 décembre 1969.

(Bulletin officiel de la Propriété industrielle [B.S.M.], n° 3 du 19 janvier 1970.)

La présente invention concerne des perfectionnements, changements et additions au brevet principal dans lequel on a décrit de nouveaux gem-diphosphonates distanneux, et des compositions buccales, contenant ces produits pour la prophylaxie de la carie et du tartre. En particulier, on a décrit les sels distanneux des acides gem-diphos-phoniques de formule :

Ri\r/P0>H'

R/ XP03H:

dans laquelle Ri est choisi parmi l'hydrogène, les halogènes, les groupes hydroxyle, benzyle, alcoyle, hydroxyalcoyle, méthoxyalcoyle ou carboxyalcoyle contenant de 1 â 12 atomes de carbone et R2 est choisi parmi l'hydrogène, les halogènes, les groupes hydroxyle, acétyle, phényle, benzyle et slcoyle, hydroxyalcoyle, méthoxyalcoyle ou carboxyalcoyle contenant de 1 à 12 atomes de carbone.

Les compositions buccales décrites sont utilisées sous forme de : pâte dentifrice, collutoire, chewing gum, pâte prophylactique, solutions locales etc., contenant (1) un fluorure soluble en quantité suffisante pour donner de 100 à 4.000 ppm environ d'ion fluorure et (2) de 0,05 à 5,0 % en poids d'un sel distanneux d'un acide gem-diphosphonique décrit ci-dessus, le pH de la composition étant compris entre 2,5 et 7,0 environ.

On a maintenant découvert de nouveaux polyphosphonates stanneux qui résistent à l'hydrolyse et à la transformation en espèces inactives lorsqu'ils sont utilisés dans des compositions par voie buccale. En outre, ces polyphosphonates stanneux nouvellement découverts possèdent aussi les propriétés 0 210030 7

anti-carie et anti-tartre des gem-diphosphonates distanneux décrits.

Les polyphosphonates stanneux conformes à l'invention sont les sels stanneux des acides poly-phosphoniques de formules :

(1) R."

h 1

C

POjîI,

-r.

POjHj

(11) r3-ç-r4

p03h,

dans lesquelles Ri et R2 sont tous deux choisis parmi l'hydrogène et le groupe CH2OH; n est un entier de 2 à 10; Rj est choisi parmi les groupes phénylé-thényle, amino, amino-substitué (par exemple diméthylamino, diéthylamino, N - hydroxy - N -éthy-lamino et acétylamino),-CHj-P03H2, -CHfPOjHî) (OH), -CH2CH(P03H2)2, -CH2CH2POSH2, cyclo-alcoyle (par exemple cyclopropyle, cyclobutyle, cyclopentvle et cyclohexyle), alcoyle contenant de 13 à 20 atomes de carbone et alcényle contenant de 2 à 20 atomes de carbone; R4 est choisi parmi l'hydrogène, les groupes amino, hydroxyle, -CH2-PO3H2, aryle, benzyle, et alcoyle, hydroxyalcoyle, méthoxyalcoyle ou carboxyalcoyle contenant de 1 à 12 atomes de carbone.

Parmi les acides polyphosphoniques de formule I ci-dessus utilisables pour préparer les polyphosphonates stanneux correspondants, conformes à l'invention, on peut citer les composés suivants : acide propane triphosphonique-1,2,3;

acidc butane tétraphosphonique-1,2,3,4;

acide hexane-hexaphosphonique-1,2,3,4,5,6 ;

acide hydroxv-l-hcxane pentaphosphnniqu^-2.3,4,

5,6;

[289 CAM/7.227 M) —

acide dihydroxy-1,6 - hexanetétraphosphonique-2,3,4^;

acide pentane pentaphosphonique-1,2,3,4,5;

acide heptane heptaphosphonique-1,2,3,4,5,6,7 ; acide octane octaphosphonique-1,2,3,4,5,6,7,8; acide nonane nonaphosphonique-1,2,3,4,5,6,7,8,9. L'acide propane triphosphonique-l ,2,3, l'acide butane tétraphosphonique-1,2,3,4 et les acides poly-phosphoniques vicinaux aliphatiques supérieurs cités ci-dessus peuvent être préparés en faisant réagir un aicyne de formule générale R'-(C » C)m — CHzX, dans laquelle R' est de l'hydrogène ou un radical -CHjX, et X est un atome d'halogène, ou un radical hydroxyle, m est un nombre entier de 1 à 4, avec un ester de phosphite dialkyie acide, le radical alkyle contenant de 1 à "6 atomes de carbone, en présence de sodium, de potassium, de lithium ou de l'un de leurs hydrures, l'ester obtenu est transformé ensuite en l'acide correspondant de façon connue en soi.

Les acides polyphosphoniques vicinaux aliphatiques supérieurs indiqués ci-dessus peuvent être préparés par un procédé décrit par D. AUan Nichol-son et Darrel Campbell dans leur demande de brevet des États-Unis d'Amérique n° de série 693.898 déposée le 27 décembre 1967.

Les acides polyphosphoniques représentés par la formule II ci-dessus, d'où dérivent les gem-poly-pbosphonates stanneux conformes à l'invention sont les suivants :

acide éthanetriphosphonique-1,1,2;

acide propane tétraphosphonique-1,1,3,3;

acide amino • 1 • éthanediphosphonique-1,1; acide hydroxy-l-propanetriphosphonique-1,1,3 ; acide hydroxy - 2 - éthanetriphosphonique-1,1,2; acide méthane cydohexyihydroxy diphosphoni-que;

acide tétradécane diphosphonique-1,1;

acide hexadécane diphosphonique-1,1;

acide octadécane diphosphonique-1,1 ;

acide hydroxy - 1 - pentène - 4 - diphosphonique-

1.1; .

acide hydroxy - 1 - octadécène - 9 - diphospho-nique - 1,1 phényl - 3 - diphosphono - 1,1 - pro-pène • 2;

acide phénylamino méthane diphosphonique ;

acide naphtyiamino méthane diphosphonique; acide N,N - diméthylamino méthane diphosphonique;

acide N - (hydroxy - 2 - éthyl)amino méthane diphosphonique ;

acide N - acétylamino méthane diphosphonique; acide aminométhane diphosphonique.

L'acide éthane triphosphonique 1,1,2 et les composés voisins de formule II peuvent être préparés par le procédé décrit dans « Journal of the Chemical Society » (Londres) juin 1963, pages 3351 à 3360. L'acide propane tétraphosphonique-1,1,3,3, et les composés voisins de formule II peuvent être préparés en faisant réagir un carbanion de métal alcalin d'un tétraalkyl méthylènediphosphonate avec un dihalométhane en présence d'un solvant organique.

D'autres composés représentés par la formule II peuvent être préparés par des procédés indiqués dans le brevet principal.

Les sels stanneux de chacun des acides polyphosphoniques indiqués ci-dessus sont préparés en faisant réagir des solutions aqueuses des acides respectifs avec SnClî. Dans la présente invention on utilise une quantité de SnCU suffisante pour donner un rapport molaire d'étain stanneux et d'acide polyphosphonique de 2 -1 à 10 : 1, selon le nombre de groupes acides phosphoniques dans le composé. On utilise de préférence une mole d'étain stanneux pour chaque groupe acide phosphonique.

Le polyphosphonate stanneux préféré conforme à l'invention est le propane triphosphonate-1,2,3 trh-tanneux.

Du point de vue des compositions, le présente invention a pour objet des compositions buccales pour la prophylaxie du tartre et de la carie comprenant (1) un fluorure soluble dans l'eau en quantité suffisante pour donner de 100 à 4 000 ppm environ d'ion fluorure et (2) de 0,05 à 5,0 % environ d'un polyphosphonate stanneux décrit précédemment, le pH de cette solution étant compris entre 2,5 et 7,0 environ.

D'autres détails tels que des exemples de fluorures utilisables, la description des composants du dentifrice et les concentrations préférées de ces composants sont donnés dans le brevet principal.

Les exemples suivants sont représentatifs des compositions buccales conformes à l'invention.

Exemple 1.

On prépare par les procédés courants une pâte dentifrice ayant la composition suivante :

%

•n poid»

Pyrophosphate de calcium 37,80

Sorbitol (solution aqueuse à 30 %) 19,38

Glycérine 9,69

Carboxyméthylcellulose sodique 1,02

Silicate de magnésium et d'aluminium.... 0,39

Lauryl sulfate de sodium 2,35

Saccharine sodique 0,14

Parfum et colorant 1,45

Fluorure stanneux 0,39

Éthane triphosphonate-l,l,2-tristanneux.... 0,48

Eau, pH 6,2 complément

La pâte dentifrice de cet exemple après avoir été soumise à des essais décrits au brevet principal, .••'esl révélée contenir des teneurs en étain stanneux sensiblement plus élevées après vieillissement

qu'une composition témoin formulée avec des concentrations équivalentes d'étain stanneux mais sans éthane triphosphonate • 1,1,2 tiistanneux. Cette composition, appliquée à la brosse de la manière habituelle, retarde la formation de la carie dentaire et du tartre même après conservation prolongée.

On obtient des résultats sensiblement équivalents en utilisant à la place de l'éthane triphospho-nate-1,1,2 tristanneux dans la pâte dentifrice de cet exemple, du propane triphosphonate-1,2,3-tristanneux, du butane tétraphosphonate 1,2,3,4-tétrastamieux, de l'hexane hexaphosphonate-1,2,3, 4,5,6 hexastanneux et du dihydroxy-1,6 hexane tétraphosphonate-2,3,4,5-tétrastanneux.

Exemple 2.

On prépare par les procédés habituels un collutoire ayant la formule suivante :

%

•n poids

Éthanol (aqueux à 50 %) 83,00

Glycérine 13,76

Parfum 0,85

Saccharine 0,12

Fluorure de sodium 0,27

Propane tétraphosphonate-1,1,3,3- tétras-

tanneux 2,00

pH 6,5

Utilisé de la manière habituelle le collutoire de cet exemple est un prophylactique efficace de la carie et du tartre. Des teneurs notables en étain stanneux disponible ne varient pas pendant la conservation du produit.

On obtient des résultats comparables avec des collutoires formulés comme dans l'exemple II mais en remplaçant l'éthane tétraphosphonate-1,1, 3,3-tétrastanneux par l'un des composants suivants, en quantité suffisante pour donner une concentration équivalente en étain stanneux :

amino - 1 - éthane diphosphonate distanneux hydroxy - 1 - propane triphosphonate-1,1,3 - tris-tanneux ;

hydroxy - 2 - éthane triphosphonate-l,l,2-tris-tanneux;

méthane cyclohexylhvdroxydiphosphonate distanneux;

hexadécanediphosphonat e-1,1 - distanneux ;

hydroxy - 1 - octadécène - 9 - diphosphonate -1,1 -distanneux;

phényl - 3 - diphosphono - 1,1 - propène - 2 distanneux.

Exemple 3.

On prépare des chewing-gum de formulation conforme à celle de l'exemple XXIII du brevet principal, en remplaçant le pentadécane diphos-

3 — [289 CAM/7.227 MJ

phonate-8,8 distanneux par l'un des composés suivants :

phénylamino méthane diphosphonate distanneux;

N,N - diméthylamino méthane diphosphonate distanneux;

N - (hydroxy - 2 - éthyl) amino méthane diphosphonate distanneux;

N -acétylaminométhanediphosphonatedistanneux ;

aninométhanediphosphonate distanneux.

Ces compositions retardent efficacement la carie dentaire et la formation du tartre. La teneur en étain stanneux reste sous forme stable et disponible pendant des périodes prolongées.

résumé

L'invention a pour objet :

1° A titre de médicaments nouveaux les sels stanneux d'acides polyphosphonique de formules structurales :

(1) HiFi t

C

POjH;

-R,

POjH; (11) R3-Ç-R, POjH,

dans lesquelles Rj et Rz sont choisis parmi l'hydrogène et -CH2OH; n est un entier de 2 à 10; Ra est choisi parmi les groupes phényléthényie, amino, amino substitué -CH2PO3H2, -CHfPOjHî) (OH), -CH2CH (P03Hî)2, -CH2-CH2-PO3H2, cycloalcoyle, alcoyle contenant de 13 à 20 atomes de carbone et alcényle contenant de 2 à 20 atomes de carbone ; R« est choisi parmi l'hydrogène, les groupes amino, hydroxyle, aryîe, benzyie et alcoyle, hydroxyalcoyle, méthoxyalcoyle ou carboxyalcoyle contenant de 1 à 12 atomes de carbone.

2° A titre de médicament nouveau particulier le propane triphosphonate-1,2,3 tristanneux.

3° Une composition buccale pour la prophylaxie de la carie et du tartre comprenant (1) un fluorure soluble dans l'eau en quantité suffisante pour donner de 100 à 4 000 ppm d'ion fluorure et (2) de 0,05 à 5,0 % environ en poids d'un sel stanneux d'un acide polyphosphonique décrit ci-dessus, le pH de cette composition étant compris entre 2,5 et 7,0.

4° Dans une telle composition la caractéristique complémentaire suivant laquelle le fluorure est le fluorure stanneux ou le fluorure de sodium.

Société dite : THE PROCTER & GAMBLE COMPANY

Par procuTAtion :

Harlé & Léchopiez