FR2876286A1 - Procede de mise en forme de fibres keratiniques - Google Patents

Abstract

L'invention concerne un procédé de traitement cosmétique des fibres kératiniques chez un mammifère en vue de modifier leur forme, caractérisé en ce qu'on applique sur les fibres kératiniques ou sur leur support au moins un agent modulateur de l'expression et/ou de la réticulation de la kératine hHa8.

Description

La présente invention se rapporte à un procédé cosmétique de traitement

des fibres kératiniques, en particulier des cheveux,en vue de modifier durablement leur forme, c'est-à-dire pour les défriser ou les lisser ou au contraire pour favoriser leur ondulation. Elle concerne également l'utilisation cosmétique d'agents capables d'interférer avec la

kératine hHa8 en vue de modifier la forme des fibres kératiniques.

On sait que deux techniques sont utilisées classiquement pour obtenir une déformation permanente des cheveux. Elles sont basées sur une rupture des liaisons disulfures présentes dans la kératine (cystine) - la première consiste, dans un premier temps à réaliser cette ouverture des liaisons disulfures à l'aide d'une composition contenant un agent réducteur, puis après avoir, de préférence, rincé les cheveux, à reconstituer dans un second temps les dites liaisons disulfures en appliquant sur les cheveux préalablement mis sous tension par des bigoudis ou autres ou mis en forme ou lissés par d'autres moyens, une composition oxydante encore appelée fixateur, de façon à donner à la chevelure la forme recherchée. Cette technique permet indifféremment de réaliser, soit l'ondulation des cheveux, soit leur défrisage ou leur décrêpage ou leur lissage.

- La seconde consiste à effectuer une opération dite de lanthionisation, à l'aide d'une composition contenant une base appartenant à la famille des hydroxydes. Elle conduit à remplacer des liaisons disulfures (-CH2-SS-CH2-) par des liaisons lanthionines (-CH2-S-CH2-). Cette technique ne nécessite pas de réaction de fixation et s'effectue donc en une seule étape.

Ces techniques donnent de bons résultats et la nouvelle forme imposée au cheveu est durable dans le temps et résiste notamment à l'action des lavages à l'eau ou par des shampoings. Toutefois, elles impliquent l'emploi de substances dont l'odeur peut être jugée désagréables par l'utilisateur et peuvent être de mise en oeuvre délicate. II existe donc toujours un besoin de trouver de nouvelles méthodes adaptées au domaine cosmétique, peu agressives pour le cheveu et le cuir chevelu et permettant de modifier durablement leur forme naturelle.

Les a-kératines, qui contribuent essentiellement à la formation des cheveux, ongles, et autres structures kératinisées dures, sont divisées en deux groupes. Les kératines acides (hHal-8) (Langbein et al., J. Biol. Chem. 274(28) :19874-84, 1999) et les kératines basiques à neutres (hHbl6) (Langbein et al., J. Biol. Chem. 276(37) :35123-32, 2001) forment les filaments intermédiaires du cortex, insérés dans une matrice de Keratin Associated Proteins (KAPs).

Chaque membre de ces deux familles est caractérisé par une distribution distincte sur le follicule pileux d'origine caucasienne. La kératine hHa8 est exprimée de façon précoce et hétérogène par les cellules corticales mais sa distribution se répartit de façon symétrique sur la largeur de la tige. Ce schéma d'expression a été maintenu sur follicule pileux en culture pendant 10 jours (Thibaut et al., Exp. Dermatol. 12:160-4, 2003).

De façon inattendue, la demanderesse a maintenant trouvé que la distribution de la kératine hHa8 dans les cheveux frisés est asymétrique. En effet, sur follicule courbé, cette kératine apparaît de façon plus précoce sur une partie du bulbe (la partie concave de la courbure), puis est systématiquement exprimée en plus grande quantité dans la partie convexe de la courbure de la tige.

Les inventeurs ont donc ainsi pu établir une corrélation entre la distribution de la kératine hHa8 et la forme de la tige.

C'est pourquoi la présente invention a pour objet un procédé de traitement cosmétique des fibres kératiniques chez un mammifère en vue de modifier leur forme, caractérisé en ce qu'on applique sur les fibres kératiniques ou sur leur support au moins un agent modulateur de l'expression et/ou de la structure de la kératine hHa8.

Par "fibres kératiniques", on entend, selon l'invention, des fibres d'origine humaine ou animale telles que les cheveux, les poils, les cils, la laine, l'angora, le cachemire ou la fourrure. Bien que l'invention ne soit pas limitée à des fibres kératiniques particulières, il sera néanmoins fait plus particulièrement référence aux cheveux et aux cils.

Plus particulièrement, l'invention concerne un procédé de traitement cosmétique des fibres kératiniques tel que défini précédemment, dans lequel les fibres kératiniques sont des cheveux ou des cils humains et l'agent modulateur est appliqué sur les cheveux et/ou le cuir chevelu et/ou les cils.

Selon l'un des modes de réalisation avantageux, l'invention concerne un procédé de traitement cosmétique pour défriser et/ou lisser les cheveux, en particulier pour défriser 30 les cheveux naturellement crépus.

Le terme "défrisage" englobe, selon l'invention, le défrisage, le lissage ou le décrêpage de cheveux caucasiens, asiatiques, nord-africains ou africains.

La composition en acides aminés de la kératine hHa8 est originale par rapport aux autres 35 membres des a-kératines (Rogers et al., J. Biot. Chem. 273(41) :26683-91, 1998). Elle présente un taux élevé en résidus Lysine au sein de motifs conservés de forme R-Lys- X4-Lys-R' ou R-Lys-X8-Lys-R' ; et un taux anormalement élevé en résidus Glutamine sous la forme R-Gln-Cys-Cys-Gln-R' ou R-GIn-Xn-GIn-R'. Ces propriétés confèrent à la kératine hHa8 le pouvoir d'être hétéro- réticulée avec les KAPs (présentant des motifs conservés riches en Glutamine) ou auto-réticulée par l'intermédiaire de la transglutaminase, exprimée dans la tige pilaire.

La kératine hHa8 présente donc une structure indépendante des autres akératines, et son hétérogénéité et sa distribution asymétrique dans l'architecture de la fibre semblent être liée à la forme même de la tige pilaire.

L'utilisation d'agents modulateurs de l'expression et/ou de la fonction de cette kératine permet donc de moduler la structure de la fibre et la forme du cheveu.

L'agent modulateur selon l'invention pourra être tout agent capable d'interférer avec la structure de la kératine hHa8, c'est-à-dire de perturber ou modifier les interactions impliquant la kératine hHa8 dans l'architecture de la fibre kératinique. Le modulateur peut notamment interférer en modifiant la quantité de kératine hHa8 produite, notamment en favorisant ou au contraire en diminuant son expression et/ou sa traduction. Le modulateur peut également interférer avec les liaisons de cette kératine dans la matrice interfilamenteuse.

Selon l'un des aspects de l'invention, l'agent modulateur diminue et/ou inhibe la réticulation de la kératine hHa8 avec les kératines, qu'il s'agisse des autres kératines ou de la kératine hHa8, et/ou les protéines associées aux kératines dans la tige pilaire; en particulier, l'agent modulateur diminue et/ou inhibe l'auto-réticulation de la kératine hHa8.

L'agent modulateur de la fonction de la kératine hHa8 peut être tout fragment de la kératine hHa8 capable de mimer les sites impliqués dans les interactions constitutives filaments intermédiaires filaments intermédiaires ou filaments intermédiaires - protéines du réseau de la matrice filamenteuse (KAPs), et donc d'inhiber la formation de cette matrice, ou au contraire de la renforcer en créant des liaisons supplémentaires.

Il s'agit notamment de produits capables d'augmenter ou de diminuer d'au moins 20% les interactions de la kératine hHa8 dans la matrice filamenteuse.

En particulier, l'agent modulateur pourra être choisi parmi les peptides mimant les motifs riches en lysine de hHa8 et notamment les peptides de séquence: (i) R1-Lys-X-Lys-R2, ou (ii) R3-Lys-Y-Lys-R4 dans laquelle R1, R2, R3 et R4 représentent chacun indépendamment une séquence de 0 à 15 acides aminés, éventuellement modifiés sur les fonctions acides ou basiques libres, X représente un enchaînement de 4 résidus d'acides aminés ou dérivés d'acides aminés, Y représente un enchaînement de 8 résidus d'acides aminés ou dérivés d'acides aminés.

Des exemples non limitatifs de tels peptides sont notamment les peptides de séquence Lys-Gly-Arg-Asp-Ala-Lys et Arg-Pro-Val-Lys-Ala-Cys-Cys-PheAla-Arg-Gly-Lys-Val, leurs sels et leurs esters.

L'agent modulateur pourra également être choisi parmi les peptides mimant les motifs 10 riches en glutamine de hHa8 et notamment les peptides de séquence: (i) R5-Gln-Cys-Cys-Gln-R6, ou (ii) R7-Gln-Z-Gln-R8, dans laquelle R5, R6, R7 et R8 représentent chacun indépendamment une séquence de 0 à 15 acides aminés, éventuellement modifiés sur les fonctions acides ou basiques libres, Z représente un enchaînement de 1 à 10 résidus d'acides aminés ou dérivés d'acides aminés.

Des exemples non limitatifs de tels peptides sont notamment les peptides de séquence Gly-Gln-Cys-Cys-Gln-Val et Arg-Pro-Val-Gln-Gly-Phe-Ala-GlyGln-Lys-Val, leurs sels et 20 leurs esters.

Par dérivés d'acides aminés on entend notamment les sels et les esters, notamment les formes acétylées et/ou amidées, en particulier aux extrémités N et C terminales. Les sels et esters comprennent notamment les sels d'acides minéraux ou organiques, et en particulier les esters d'acides gras.

Selon encore un autre aspect de l'invention, au moins un agent modulateur sera choisi parmi les agents modulateurs de la transglutaminase, ledit agent modulant l'expression et/ou l'activation de la transglutaminase et/ou modulant l'activité de la transglutaminase, en particulier de la transglutaminase 3.

En effet, les inventeurs ont mis en évidence que la transglutaminase 3 est exclusivement exprimée dans la tige pilaire: cortex et cuticule, des follicules anagènes humains.

Les transglutaminases sont des enzymes calcium-dépendantes qui provoquent la formation de ponts interchaines E-(y-glutamyl)lysine entre des résidus lysine et glutamine de protéines adjacentes, générant un agrégat macromoléculaire insoluble (Folk et al., Adv. Prof. Chem. 31:1-133, 1977). Quatre isoformes sont exprimées pendant la différenciation terminale d'épithélia stratifiés tels que l'épiderme.

La transglutaminase 3 est une pro-enzyme impliquée lors des dernières étapes de la différenciation de l'épiderme ainsi que de certains types cellulaires du follicule pileux. Sur modèle murin, cette enzyme est exprimée dans la gaine interne du poil et la medulla mais pas le cortex (Tarcsa et al., J. Biot. Chem. 272(44) :27893-901, 1997). De par cette localisation, la transglutaminase 3 est supposée jouer un rôle dans le cross-linking de protéines structurales telles que la trichohyaline, et de participer à la détermination de la forme des cellules corticales adjacentes à la gaine interne (Lee et al., J. Biot. Chem. 271(8) :4561-68, 1996).

La présence de motifs conservés riches en résidus lysine ou glutamine dans la séquence des kératines hHa8, ou de motifs riches en résidu glutamine dans les séquences des KAP (protéines associées aux kératines), en fait des substrats potentiels pour la transglutaminase, en particulier la transglutaminase 3. La transglutaminase favoriserait la formation de ponts interfilaments (FI-FI), ainsi que la formation de liaisons covalentes entre les filaments de kératines et les KAPs (FI-KAP). La transglutaminase 3 est ainsi responsable de la formation du squelette interne de la fibre pilaire et joue un rôle essentiel dans la structure et la forme de la tige.

Par agent modulateur de la transglutaminase on entend un produit capable d'interférer avec l'activité enzymatique transglutaminase des fibres kératiniques et en particulier du cheveu. Le modulateur peut interférer en modifiant la quantité d'enzyme endogène produite, notamment en favorisant ou au contraire en diminuant son expression et/ou sa traduction et/ou son activation. Tout agent modulant l'expression des facteurs de transcription ou leur liaison au promoteur interfère donc avec l'expression/activité de la transglutaminase 3.

Le modulateur peut également interférer avec la réaction enzymatique catalysée par la transglutaminase, il s'agit par exemple d'activateur ou d'inhibiteur enzymatique, de co- facteurs enzymatiques ou de substance pouvant se lier à ces co-facteurs, et/ou de substrat catalytique pour cette enzyme. Les cibles principales sont alors la disponibilité en calcium, indispensable à l'activité de la transglutaminase 3, ou la liaison au GMP (guanosine-5'-monophosphate) (Ahvazi et al., J. Biot. Chem., 2004).

Selon un mode de réalisation avantageux de l'invention, le modulateur de transglutaminase est un inhibiteur de transglutaminase. L'inhibiteur peut notamment comprendre des substrats compétiteurs des substrats de la transglutaminase, en particulier des molécules comprenant au moins un groupement RNH2, dans lequel R est une chaîne hydrocarbonée éventuellement fonctionnalisée; de préférence R est une chaîne aliphatique linéaire de 1 à 8 atomes de carbone. On peut également utiliser des peptides riches en lysine et/ou en glutamine, notamment en mélange; de tels peptides peuvent notamment être obtenus par hydrolyse des protéines végétales d'origine céréalières et sont décrits dans FR 2740331.

L'inhibiteur de transglutaminase peut notamment être choisi parmi les substrats de la transglutaminase 3 et leurs dérivés, le GTP, les agents chélateurs, les inhibiteurs du promoteur de l'expression de la transglutaminase 3, les inhibiteurs de l'activation du zymogène en transglutaminase 3, les oligonucléotides d'ARN double brin (ou siRNA) dérivés de la séquence de la transglutaminase 3, les ARN anti-sens inhibant l'expression de la transglutaminase 3.

L'inhibiteur de transglutaminase selon l'invention peut ainsi être choisi parmi les peptides contenant des résidus lysine mimant les motifs exposés des kératines, et dont la structure en hélice expose les résidus lysine, ou les peptides contenant des résidus glutamine mimant les motifs exposés des KAP, ainsi que les motifs exposés de la trichohyaline.

Des inhibiteurs de transglutaminase adaptés à la mise en oeuvre du procédé selon l'invention pourront par exemple être (i) un peptide de formule: R Lys; - R' Gln; - R", dans laquelle R, R' et R" représentent chacun indépendamment une séquence de 0 à 15 acides aminés, éventuellement modifiés sur les fonctions acides ou basiques libres, R' représentant de préférence une séquence comportant au moins un acide aminé éventuellement modifié sur les fonctions acides ou basiques libres i, j représentant des valeurs de 0 à 39, à la condition qu'au moins i ou j est supérieur ou égal à 1.

(ii) un dérivé d'un tel peptide, par exemple sous forme de sels ou d'esters d'acides gras. Ces peptides pourront notamment comporter de 2 à 15 résidus aminoacides, éventuellement substitués. Avantageusement, la somme de i + j est supérieure ou égale à 1, notamment supérieure ou égale à 3.

L'inhibiteur de transglutaminase peut également être choisi parmi les amines, polyamines ou leurs dérivés substrats de la transglutaminase 3, notamment la cadavérine, dansylcadavérine, putrescine ou spermine.

Les inhibiteurs du promoteur de l'expression de la transglutaminase 3 seront notamment un agent diminuant l'expression des facteurs de transcription Spi et ets et/ou un agent inhibant la liaison de ces facteurs au promoteur.

Des inhibiteurs utiles selon l'invention peuvent agir en amont de la réaction enzymatique proprement dite, en s'opposant à la production de l'enzyme sous forme active. Par exemple, on peut citer les molécules inhibant la protéase responsable du clivage du zymogène (pro-enzyme) au niveau du résidu 465, permettant l'activation de la transglutaminase 3, c'est-à-dire les inhibiteurs de la protéase hydrolysant la liaison ProPhe.

L'inhibiteur peut aussi être choisi parmi les si-RNA, permettant d'inhiber spécifiquement l'expression de la transglutaminase 3. L'utilisation de si-RNA, aussi désigné comme ds-RNA (pour ARN double brin) est décrite dans la demande WO 03/101376.

Des exemples non limitatifs de si-RNA pouvant être utilisés selon l'invention sont: si-RNA sens: CUUGGGACGUUCAUACUGCdTdT si-RNA anti-sens: GCAGUAUGAACGUCCCAAGdTdT si-RNA sens: UCUUGGAUAGGAGUCUGAAdTdT si-RNA antisens: UUCAGACUCCUAUCCAAGAdTdT Les agents modulateurs des co-facteurs de la transglutaminase 3 sont également des modulateurs d'activité de cette enzyme.

Par exemple la présence de GTP inhibe l'activité de transamidation de la transglutaminase 3. Cette dernière étant calcium-dépendante, elle peut être aussi inhibée par des agents chélateurs de calcium, bloquants de canaux calciques ou par la présence de taurine qui présente des effets comparables (D. V. Michalk et al., Plenum Press, 1996).

A titre d'exemple non limitatif d'agent chélateur, on peut citer l'acide éthylène diamine tétracétique (EDTA) et ses sels de sodium, potassium, calcium, disodium, diamonium, triéthanolamine (TEA-EDTA), l'acide hydroxyéthyl éthylène diamine tétracétique (HEDTA) et son sel trisodique, et leurs mélanges.

D'autres inhibiteurs de la transglutaminase utiles selon l'invention sont des fragments ou 35 polypeptides de la Calmodulin-like skin protein (CLSP) . La CLSP est un polypeptide ayant un poids moléculaire théorique compris entre 13 et 17 kilodaltons (kD), particulièrement entre 14 et 16 kilodaltons (kD), isolé dans l'épiderme humain et décrit dans la demande EP 1204744, dont le contenu est incorporé ici par référence. De manière inattendue, il a maintenant été trouvé que ce polypeptide interagissait avec la cinétique d'activité de la transglutaminase 3 en favorisant l'apparition d'agrégats macromoléculaires. A l'inverse, des fragments de CLSP, n'ayant plus les propriétés du polypeptide total interagissent et inhibent l'activité de la Transglutaminase 3. Les fragments de CLSP utiles selon l'invention comportent au moins 3 acides aminés; on peut citer par exemple des polypeptides de longueur inférieure ou égale à 100 acides aminés mais aussi tout fragment obtenu par délétion ou substitution d'un ou plusieurs acides aminés, ou par protéolyse ménagée de la CLSP, de préférence, les fragments comporteront au moins 6 résidus aminoacides.

Les polypeptides de CLSP ou de ses fragments peuvent être d'origine naturelle ou synthétique. Par synthétique on entend ici tout polypeptide obtenu chimiquement ou par production dans un organisme après introduction dans cet organisme des éléments nécessaires à cette production.

II est entendu dans le présent texte que les agents modulateurs de l'expression ou de la fonction des kératines hHa8 cités peuvent être utilisés chacun seuls ou en mélange en toutes proportions.

Selon l'un des modes de réalisation, les agents modulateurs de la transglutaminase sont utilisés en association avec au moins un autre agent modulateur hHa8 agissant sur une cible qui n'est pas la transglutaminase.

Une autre catégorie d'agents modulateurs utilisables dans le procédé selon l'invention sont des agents inhibant l'expression de la protéine hHa8.

De tels agents peuvent notamment être choisis parmi les inhibiteurs du promoteur de l'expression de la kératine hHa8, les oligonucléotides d'ARN double brin (ou siRNA) dérivés de la séquence de la kératine hHa8 et les ARN anti-sens inhibant l'expression de la kératine hHa8.

L'utilisation de si-RNA, aussi désigné comme ds-RNA, dans des applications cosmétiques est décrite dans la demande WO 03/101376. C'est par le biais d'un mécanisme complexe au niveau cytoplasmique qu'est mise en jeu la machinerie cellulaire induisant une inhibition de l'expression de l'ARNm correspondant.

L'administration dans une cellule d'oligonucléotide d'ARN double brin, induit un phénomène d'extinction post-transcriptionnel de l'ARNm qu'il vise.

Le mécanisme moléculaire mis en jeu fait intervenir des séquences de 21 à 23 nucléotides comprises dans les oligonucléotides d'ARN double brin, ces séquences étant responsables de la spécificité de la séquence de l'ARNm. Ces oligonucléotides d'ARN double brin, sont aussi appelés dsRNA ou encore siRNA (pour short interfering RNA, voir Tuschl T. Chem. Biochem. 2001;2:239-245). Le mécanisme fait intervenir un complexe dsRNA-protéine formé de manière ATP dépendante et qui déclenche une réaction de dégradation spécifique de l'ARNm visé (Nykanen A & al Cell 2001 107 309).

De préférence, on utilise pour une application par voie topique un ou plusieurs oligonucléotide d'ARN double brin comportant généralement au moins 10 nucléotides, notamment entre 12 et 40 nucléotides, préférentiellement de 20 à 25 nucléotides; on préférera tout particulièrement les oligonucléotides d'ARN double brin comportant entre 21 et 23 nucléotides.

Par oligonucléotide d'ARN double brin, on entend une séquence d'acide ribonucléique ayant une structure de double hélice avec une séquence substantiellement identique à au moins une partie de l'ARN messager visé.

La séquence des oligonucléotides d'ARN double brin représente tout ou partie de séquences nucléotidiques de la kératine hHa8. II peut s'agir de séquence de gène, de séquence d'ADN codant (ADNc) produits par exemple avec la reverse transcriptase à partir d'ARN messager (ARNm) issu d'un mammifère, en particulier, la séquence de l'oligonucléotide d'ARN double brin pourra correspondre aux séquences d'un ou plusieurs exons du gène visé.

Les oligonucléotides d'ARN double brin selon l'invention pourront être des oligonucléotides d'ARN double brin comportant un ou plusieurs nucléotides modifiés par substitution, délétion ou insertion, ces modifications seront telles que la séquence de l'oligonucléotide d'ARN double brin lui permettra de reconnaître spécifiquement un fragment de l'ARNm cible du mécanisme de dégradation.

Les oligonucléotides d'ARN double brin pourront également présenter un squelette modifié lui conférant, par exemple, une meilleure stabilité.

Par exemple, les liaisons phosphodiester des brins d'ARN naturels peuvent être 35 modifiées pour inclure au moins un atome d'azote ou de soufre. De plus, les oligonucléotides d'ARN double brin selon l'invention peuvent comprendre des bases autres que les 4 bases classiques.

La structure en double brin de l'oligonucléotide d'ARN double brin peut être obtenue par l'appariement de deux brins simples d'ARN complémentaires ou bien l'oligonucléotide d'ARN double brin peut être obtenu par le repliement et l'appariement d'un unique brin simple d'ARN "autocomplémentaire", c'est-à-dire comprenant deux fragments de séquences complémentaires pouvant s'apparier par repliement du brin simple pour former une double hélice.

Les extrémités pourront être appariées ou non appariées; notamment l'oligonucléotide peut présenter des extrémités non appariées de 2 à 6 nucléotides.

Des exemples non limitatifs de si-RNA utiles comme agents modulateurs selon l'invention sont les les si-RNA de séquence: si-RNA sens: GCAUCUGAUGGCUAUAACdTdT si-RNA anti-sens: GUUAUUGCCAUCAGAUGC si-RNA sens: AGAGCCAAGAGGCCUCAGAdTdT si-RNA anti-sens: UCUGAGGCCUCUUGGCUCU Un autre aspect de l'invention concerne l'utilisation cosmétique d'au moins un agent modulateur de l'expression ou de la réticulation de la kératine hHa8 tel que défini dans ce qui précède, comme agent pour modifier la forme des fibres kératiniques de mammifères, en particulier des cheveux humains. L'un de ses objets est ainsi l'utilisation d'au moins un modulateur de l'expression ou de la réticulation des kératines hHa8, comme agent de défrisage et/ou de lissage du cheveu, en particulier du cheveu crépu.

En particulier elle concerne l'utilisation d'au moins un inhibiteur de transglutaminase dans une composition destinée à être ingérée ou appliquée sur la peau, les muqueuses ou les fibres kératiniques, comme agent pour défriser et/ou lisser les cheveux. La composition contient en outre un milieu physiologiquement acceptable, c'est-à-dire un milieu compatible avec la peau ou les muqueuses.

Tous les agents modulateurs cités peuvent être utilisés seuls ou en mélange en toutes proportions, les quantités finales étant adaptées par l'homme du métier en fonction du ou des modulateurs choisis et de l'intensité de l'effet final recherché.

Pour une administration par la voie orale, la composition de l'invention peut se présenter sous toutes les formes adaptées, particulièrement sous forme d'une solution buvable, d'un comprimé, d'une gélule, d'une capsule ou encore d'un aliment nutritionnel ou d'un complément nutritionnel.

Ladite composition comprend en outre au moins un excipient approprié adapté à l'administration orale.

Avantageusement, les agents modulateurs de l'expression ou de la réticulation de la kératine hHa8 sont appliqués sur les cheveux et/ou le cuir chevelu sous forme d'une composition contenant un milieu physiologiquement acceptable, adaptée au soin, au conditionnement, maquillage, démaquillage, protection, nettoyage ou lavage des fibres kératiniques.

Dans ces compositions, la concentration en agent modulateur de l'expression ou de la réticulation de la kératine hHa8 peut être comprise entre 10-3 et 30% en poids; elle est en général supérieure ou égale à 0, 01 % en poids par rapport au poids total de la composition, notamment supérieure ou égale à 0,1 %; les quantités efficaces seront adaptées par l'homme du métier en fonction du résultat recherché et des modulateurs utilisés, mais sont généralement inférieures ou égales à 30%, notamment inférieures ou égales à 15% en poids, voire inférieures ou égales à 10%.

Les compositions pourront se présenter sous toutes les formes adaptées au soin des cheveux et/ou du cuir chevelu, en particulier sous forme de lotion de soin capillaire par exemple d'application journalière ou bihebdomadaire, d'un shampooing ou d'un après shampooing capillaire, en particulier d'application hebdomadaire ou bi-hebdomadaire, d'un savon liquide ou solide de nettoyage du cuir chevelu d'application journalière, d'un produit de mise en forme de la coiffure (laque, gel coiffant) d'un masque traitant, d'une crème ou d'un gel moussant de nettoyage des cheveux.

Une composition adaptée à la mise en oeuvre du procédé selon l'invention peut avoir la forme d'une solution ou suspension aqueuse, alcoolique ou hydro-alcoolique, ou d'une suspension huileuse, d'une émulsion de consistance plus ou moins fluide et notamment liquide, semi-liquide ou solide, obtenue par dispersion d'une phase grasse dans une phase aqueuse (H/E) ou l'inverse (E/H) ou d'une émulsion multiple, d'un gel aqueux, hydro-alcoolique ou huileux, d'une poudre libre ou compactée à utiliser telle quelle ou à incorporer dans un milieu physiologiquement acceptable, de microcapsules ou micro particules, de dispersions ioniques ou non ionique.

Avantageusement, l'agent modulateur de l'expression ou de la réticulation de la kératine hHa8 est appliqué sous forme d'une formulation favorisant la pénétration de l'agent au niveau du follicule pileux.

Selon un mode de réalisation, les compositions contiennent également un agent tensioactif de type non-ionique, anionique, cationique ou amphotère et parmi ceux-ci, on peut citer les alkylsulfates, les alkylbenzènesulfates, les alkyléthersulfates, les alkylsulfonates, les sels d'ammonium quaternaire, les alkylbétaïnes, les alkylphénols oxyéthylénés, les alcanolamides d'acides gras, les esters d'acides gras oxyéthylénés ainsi que d'autres tensioactifs non-ioniques du type hydroxypropyléthers.

Lorsque les compositions contiennent au moins un agent tensioactif, celuici est généralement présent à une concentration maximale de 30 % en poids, et de préférence, 15 comprise entre 0,5 et 10 % en poids par rapport aupoids total de la composition.

Dans le but d'améliorer les propriétés cosmétiques des cheveux ou encore d'en atténuer ou d'éviter leur dégradation, la composition peut également contenir un agent traitant de nature cationique, anionique, non-ionique ou amphotère.

Parmi les agents traitants particulièrement préférés, on peut notamment citer ceux décrits dans les brevets français n 2.598.613 et n 2.470.596. On peut également utiliser comme agents traitants des silicones volatiles ou non, linéaires ou cycliques et leurs mélanges, les polydiméthylsiloxanes, les polyorganosiloxanes quaternisés tels que ceux décrits dans la demande de brevet français n 2.535.730, les polyorganosiloxanes à groupements aminoalkyles modifiés par des groupements alcoxycarbonyalkyles tels que ceux décrits dans le brevet US n 4.749.732, des polyorganosiloxanes tels que le copolymère polydiméthylsiloxane- polyoxyalkyle du type Diméthicone Copolyol, un polydiméthylsiloxane à groupements terminaux stéaroxy (stéaroxydiméthicone), un copolymère polydiméthylsiloxane- dialkylammonium acétate ou un copolymère polydiméthyl-siloxane polyalkylbétaïne décrits dans le brevet britannique n 2.197.352, des polysiloxanes organo modifiés par des groupements mercapto ou mercaptoalkyles tels que ceux décrits dans le brevet français n 1.530. 369 et dans la demande de brevet européen n 295.780, ainsi que des silanes tels que le stéaroxytriméthylsilane.

Les compositions selon l'invention peuvent également contenir d'autres ingrédients traitants tels que des polymères cationiques tels que ceux utilisés dans les compositions des brevets français n 79.32078 (2.472. 382) et 80.26421 (2.495.931), ou encore des polymères cationiques du type ionène tels que ceux utilisés dans les compositions du brevet luxembourgeois n 83703, des aminoacides basiques (tels que la lysine, l'arginine) ou acides (tels que l'acide glutamique, l'acide aspartique), des peptides et leurs dérivés, des hydrolysats de protéines, des cires, des agents de gonflement et de pénétration tels que le mélange SiO2/PDMS (polydiméthylsiloxane), le diméthylisosorbitol, l'urée et ses dérivés, la pyrrolidone, les N-alkyl-pyrrolidones, la thiamorpholinone, les alkyléthers d'alkylèneglycol ou de dialkylèneglycol tels que par exemple le monométhyléther de propylèneglycol, le monométhyléther de dipropylèneglycol, le monoéthyléther de l'éthylèneglycol et le monoéthyléther du diéthylèneglycol, l'imidazolidinone-2 ainsi que d'autres composés tels que des alcools gras, des dérivés de la lanoline, des ingrédients actifs tels que l'acide panthothénique, des agents antichute, des agents antipelliculaires, des épaississants, des agents de suspension, des agents séquestrants ou complexants, des agents opacifiants, des filtres solaires ainsi que des parfums et des conservateurs.

Les compositions selon l'invention se présentent notamment sous forme d'une crème épaissie de façon à maintenir les cheveux aussi raides que possible. On réalise ces crèmes, sous forme d'émulsions "lourdes", par exemple à base de stéarate de glycéryle, de stéarate de glycol, de cires auto-émulsionnables ou d'alcools gras.

On peut également utiliser des liquides ou des gels contenant des agents épaississants tels que des polymères ou des copolymères carboxyvinyliques qui "collent" les cheveux et les maintiennent dans la position lisse pendant le temps de pose.

Les compositions selon l'invention peuvent contenir, en outre, au moins un adjuvant choisi parmi les silicones sous forme soluble, dispersée, micro-dispersée, les agents tensio-actifs non-ioniques, anioniques, cationiques et amphotères, les céramides, les glycocéramides et pseudocéramides, les vitamines et pro-vitamines dont le panthénol, les huiles végétales, animales, minérales et synthétiques, les cires autres que les céramides, les glycocéramides et pseudo-céramides, les filtres solaires hydrosolubles et liposolubles, siliconés ou non siliconés, les agents nacrants et opacifiants, les agents séquestrants, les agents plastifiants, les agents solubilisants, les agents acidifiants, les agents épaississants minéraux et organiques, les agents anti-oxydants, les hydroxyacides, les agents de pénétration, les parfums et les agents conservateurs. Parmi les agents solubilisants, on peut par exemple citer les alcools inférieurs tels que par exemple l'éthanol, le propanol ou l'isopropanol.

Selon un mode de réalisation particulier, les compositions contiennent en outre au moins un autre actif bénéfique pour la santé et la vigueur des cheveux et des poils, notamment au moins un actif favorisant la repousse et/ou limitant la chute des cheveux. II peut s'agit notamment d'un inhibiteur de l'enzyme 15-hydroxyprostaglandine déshydrogénase, tels que ceux décrits dans la demande WO 2004/073594, ou d'esters de vitamine F et de glucose décrits dans la demande EP 1371658.

Ces actifs additionnels pourront également être choisis parmi les inhibiteurs de lipoxygénase tels que décrits dans EP648488, les inhibiteurs de bradykinine décrits notamment dans EP 845700, les prostaglandines et leurs dérivés, les analogues non prostanoïques de prostaglandines tels que décrits dans EP 1175891 et EP1175890, WO 01/74307, WO 01/74313, WO 01/74314, WO 01/74315 ou WO 01/72268.

Les prostaglandines, pourront notamment être la prostaglandine PGE1, PGE2, leurs sels, leurs esters, leurs analogues et leurs dérivés, notamment ceux décrits dans WO 98/33497, WO 95/11003, JP 97-100091, JP 96134242, en particulier les agonistes des récepteurs des prostaglandines. La composition peut notamment contenir au moins un composé tel les agonistes (sous forme acide ou sous forme d'un précurseur notamment sous forme ester) du récepteur de la prostaglandine F2 alpha (FP-R) à l'exemple du latanoprost, du fluprostenol, du cloprostenol, du travoprost, le bimatoprost, les agonistes (et leurs précurseurs notamment les esters) des récepteurs de la prostaglandine E2 (EP1-R, EP2-R, EP3-R, EP4-R) tel le 17 phényle PGE2, le viprostol, le butaprost, le misoprostol, le sulprostone, le 16,16 diméthyle PGE2, 11 désoxy-PGE1, le 1 désoxy PGE1, les agonistes et leurs précurseurs notamment les esters du récepteur de la prostacycline (IP) tel le cicaprost, l'iloprost, l'isopcarbacycline, le beraprost, les agonistes et leurs précurseurs notamment les esters du récepteur de la prostaglandine D2 tel le BW245C ((4S)-(3-[(3R,S)-3-cyclohexyl-3-isopropyl] -2,5-dioxo) 4-imidazolidineheptanoic acid), le BW246C ((4R)-(3-[(3R,S)-3-cyclohexyl-3-isopropyl]-2,5-dioxo)4imidazolidineheptanoic acid), les agonistes et leurs précurseurs notamment les esters du récepteur aux thromboxanes A2 (TP) tel le I-BOP ([1S-[1a,2a(Z), 3b(1E,3S),4a]]-7-[3-[3hydroxy-4-[4-(iodophenoxy)-1-butenyl]-7-oxabicyclo[2.2.1]hept-2-yl]-5heptenoic acid.

Des agents favorisant la pousse du cheveux pouvant être présents dans les compositions selon l'invention incluent les vasodilatateurs, les antiandrogènes, les cyclosporines et leurs analogues, les anti-microbiens, les rétinoïdes, les tri-terpènes, seuls ou en mélange.

Les vasodilatateurs tels que les agonistes des canaux potassium incluant le minoxidil et les composés cités dans les brevets US 3 382247, 5 756092, 5 772990, 5 760043, 5466694, 5 438058, 4 973474, la chromakaline, le nicorandil et le diaxozide peuvent ainsi être présents dans les compositions.

Les anti-androgènes utilisables incluent notamment les inhibiteurs de 5a réductase, comme le finastéride et les composés décrits dans US 5 516779, ou encore les dérivés d'indole-carboxyliques décrits dans US 6 448285, l'acétate de cyprostérone, l'acide azélaïque, ses sels et ses dérivés et les composés décrits dans US 5 480913, le flutamide et les composés décrits dans les brevets US 5 411981, 5 565467 et 4 910226.

Les composés anti-microbiens peuvent être choisis parmi les dérivés du sélénium, le kétoconazole, le triclocarban, le triclosan, le pyrithione zinc, notamment les compositions décrites dans FR 2839448, l'itraconazole, l'acide asiatique, l'hinokitiol, mipirocine, et les composés décrits dans EP680745, le chlorhydrate de clinycine, le peroxyde de benzoyle ou de benzyl et la minocycline.

Les rétinoïdes pourront être choisi parmi l'isotrétinoïne, l'acitrétine et le tazarotène et l'adapalène.

D'autres composés actifs pour favoriser la pousse et/ou limiter la chute des cheveux présents dans les compositions pourront également être choisi dans le groupe comprenant l'aminexil (2-4 diamino pyrimidine N-oxyde), décrit dans le document WO 96/09048 et ses dérivés, le 6-0-[(9Z,12Z)octadéca-9,12-diènoyl]hexapyranose, chlorure de benzakonium, chlorure de benzethonium, phénol, oestradiol, maléate de chlorphéniramine, les dérivés de chlorophylline, cholestérol, cystéine, méthionine, nicotinate de benzyle, menthol, huile de menthe poivrée, panthoténate de calcium, panthénol, résorcinol, les activateurs de la protéine kinase C, les inhibiteurs de la glycosidase, les inhibiteurs de glycosaminoglycanase, les esters d'acide pyroglutamique, les acides hexosaccharidiques ou acylhexosaccharique, éthylènes aryl substitués, les amino acides N-acylés, les flavonoïdes sans action sur les COX aux doses utilisées, les dérivés et analogues d'ascomycine, les antagonistes d'histamine, les triterpènes comme l'acide ursolique et les composés décrits dans US 5529769, US 5468888, US 5631282, les saponines, les inhibiteurs de protéoglycanase, les agonistes et antagonistes d'estrogènes, pseudotriènes, les cytokines et les promoteurs de facteurs de croissance, les inhibiteurs d'IL-1 ou d'IL-6, les promoteurs d'IL-10, les inhibiteurs de TNF, les vitamines, comme la vitamine D, les analogues de la vitamine B12 et le panthoténol, les hydroxyacides, benzophénones, l'hydantoïne et la taurine éventuellement associée à des acides gras et/ou des polyphénols, comme décrits dans les demandes FR2 841129 et WO 2004/000293.

Le procédé selon l'invention peut par exemple être réalisé en appliquant le ou les modulateurs de l'expression ou de la réticulation d'hHa8 ou les compositions les contenant, tels que définis précédemment, sur les cheveux et /ou le cuir chevelu, quotidiennement ou deux fois par jour, pendant une période de préférence d'au moins une semaine, et notamment de 2 à 6 semaines. Le modulateur ou la composition peuvent être rincés après un temps de contact suffisant, notamment de 5 à 60 minutes, ou bien être appliqués par exemple sous forme d'une crème nourrissante ou d'une lotion non rincée et rester en contact avec le cheveu et/ou le cuir chevelu jusqu'au prochain shampooing. Le procédé selon l'invention permet d'obtenir une modification durable de la forme du cheveu car il agit sur la structure de la gaine du cheveu, dès sa formation. Il sera particulièrement adapté pour des individus ayant des cheveux naturellement frisés ou crépus; dans un mode de réalisation particulier, les cheveux seront mis sous tension ou mis en forme ou lissés par des moyens appropriés.

Des compositions permettant la mise en oeuvre du procédé sont également comprises dans l'invention.

D'autres avantages de l'invention apparaîtront à la lecture des exemples qui suivent.

Dans ces exemples, on se référera à la figure annexée qui représente des coupes longitudinales et transversales de cheveux droit ou frisé, après marquage de la kératine 25 hHa8 par des anticorps fluorescents.

Exemple 1: Mise en évidence de la distribution asymétrique de la kératine hHa8 sur cheveu frisé.

1. a) Dissection des follicules pileux Des follicules pileux provenant de biopsies de scalps humains sont disséqués selon la méthode décrite dans le brevet B. Bernard / O. Gaillard FR2736721A1 du 17/01/97; US5712169A du 28/01/98.

Les follicules isolés sont conservés dans le composé Tissue-Tek OCT (Miles, Naperville, 35 IL, USA) et congelés dans un mélange glace carbonique/éthanol.

1. b) Préparation des cryosections Des coupes longitudinales ou transversales de 7 pm d'épaisseur sont réalisées à partir de follicules pileux isolés ou de biopsies de scalps à l'aide du cryostat CM3050 (Leica, Rueil Malmaison, France) dont la température de l'objet est maintenue à 40 C, et celle de la chambre à -35 C. Les sections sont fixées à l'air puis conservées pendant 24 heures à +4 C.

1. c) Immuno-marquage Les sections sont fixées à l'acétone à -20 C pendant 10 minutes puis rincées dans un tampon phosphate salin (PBS) (Sigma, Saint-Quentin Fallavier, France). Les peroxydases endogènes sont saturées à l'aide de peroxyde d'hydrogène à 0,1 % (Sigma, Saint-Quentin Fallavier, France). L'anticorps primaire anti-hHa8 issu du cochon d'inde a été donné par le Dr. J. Schweizer, DKFZ, Heidelberg. II est dilué au 1/5000ème dans du PBS-Tween (Sigma, Saint-Quentin Fallavier, France) contenant 10% de sérum de chèvre et appliqué pendant 30 minutes à température ambiante, puis révélé par un anticorps secondaire de chèvre anti-cochon d'inde couplé à la fluorescéine (Jackson, Baltimore, PE, USA).

Le marquage est analysé au microscope Zeiss Axioscope (Cari Zeiss, Oberkochen, Allemagne).

On observe que dans un cheveu droit, la kératine hHa8 est répartie de façon uniforme dans le bulbe et la tige. En revanche, dans un cheveu frisé, l'apparition de cette kératine est plus précoce dans la partie concave du bulbe et l'asymétrie de cette distribution est maintenue le long de la tige. La coupe transversale confirme une distribution de hHa8 restreinte à la partie concave de la courbure.

Cf. figure.

Exemple 2: Effet d'un peptide mimétique de hHa8, Lys-Ile-Leu-Cys-Ser-Lys, sur follicule anagène in vitro.

a) Culture in vitro Les follicule pileux fraîchement disséqués sont introduits dans des plaques multi-puits contenant 500 pL de milieu William's, Invitrogen référence 22551022, enrichi en insuline à 2mM, 10 ng/mL d'hydrocortisone, 10 pg/mL de L-Glutamine et 0,5 % d'antibiotiques Gibco de référence 15240-096.

2876286 18 Le peptide inhibiteur est ensuite incubé à différentes concentrations et les follicules sont placés dans l'incubateur (37 C, 5% de CO2).

b) Au cours de la croissance des follicules, est observée la distribution de la kératine 5 hHa8 (cf exemple 1).

c) L'évolution de la forme du follicule en croissance (courbure de la tige pilaire) est également suivie sur follicules droits et courbés.

Exemple 3:

Effet d'un inhibiteur de transglutaminase, la putrescine, sur follicule anagène in vitro.

a) Culture in vitro Les follicule pileux fraîchement disséqués sont introduits dans des plaques multi-puits contenant 500 pL de milieu William's, Invitrogen référence 22551022, enrichi en insuline à 2mM, 10 ng/mL d'hydrocortisone, 10 pg/mL de L-Glutamine et 0,5 % d'antibiotiques Gibco de référence 15240-096.

L'inhibiteur de transglutaminase est ensuite incubé à différentes concentrations et les 20 follicules sont placés dans l'incubateur (37 C, 5% de CO2).

b) Au cours de la croissance des follicules, est observée la distribution de la kératine hHa8 (cf exemple 1).

On observe que l'inhibition de l'activité transglutaminase dans la tige pilaire entraîne un retard d'expression de la kératine hHa8, traduisant une déstructuration de la fibre.

Claims (16)

REVENDICATIONS

1- Procédé de traitement cosmétique des fibres kératiniques chez un mammifère en vue de modifier leur forme, caractérisé en ce qu'on applique sur les fibres kératiniques ou sur leur support au moins un agent modulateur de l'expression et/ou de la structure de la kératine hHa8, ledit agent étant choisi dans le groupe constitué par les fragments de la kératine hHa8 capable de mimer les sites impliqués dans les interactions constitutives du réseau de la matrice filamenteuse, notamment les peptides mimant les motifs riches en lysine et les peptides mimant les motifs riches en glutamine; les agents diminuant l'expression et/ou la traduction de la kératine hHa8; et les agents modulant l'expression et/ou l'activation de la transglutaminase et/ou modulant l'activité de la transglutaminase, en particulier de la transglutaminase 3.

2- Procédé de traitement cosmétique des fibres kératiniques selon la revendication 1, caractérisé en ce que les fibres kératiniques sont des cheveux humains et en ce que l'agent modulateur est appliqué sur les cheveux et/ou le cuir chevelu.

3- Procédé de traitement cosmétique selon l'une au moins des revendications 1 ou 2, caractérisé en ce que le procédé est destiné à défriser et/ou à lisser les cheveux.

4- Procédé de traitement cosmétique selon l'une au moins des revendications 1 à 3, caractérisé en ce que l'agent modulateur diminue et/ou inhibe la réticulation de la kératine hHa8 avec les kératines et/ou les protéines associées aux kératines dans la tige pilaire.

5- Procédé de traitement cosmétique selon la revendication 4 caractérisé en ce que l'agent modulateur diminue et/ou inhibe l'auto-réticulation de la kératine hHa8. 30 6- Procédé de traitement cosmétique selon l'une au moins des revendications 4 ou 5, caractérisé en ce qu'au moins un agent modulateur est choisi parmi les peptides de séquence: (i) R1-Lys-X-Lys-R2, ou (ii) R3-Lys-Y-Lys-R4 dans laquelle R1, R2, R3 et R4 représentent chacun indépendamment une séquence de 0 à 15 acides aminés, éventuellement modifiés sur les fonctions acides ou basiques libres, X représente un enchaînement de 4 résidus d'acides aminés ou dérivés d'acides aminés, Y représente un enchaînement de 8 résidus d'acides aminés ou dérivés d'acides aminés.

7- Procédé de traitement cosmétique selon la revendication 6, caractérisé en ce que l'agent modulateur est choisi parmi les peptides de séquence Lys-Gly-Arg-Asp- Ala-Lys et Arg-Pro-Val-Lys-Ala-Cys-Cys-Phe-Ala-Arg-Gly-Lys-Val, leurs sels et leurs esters.

8- Procédé de traitement cosmétique selon l'une au moins des revendications 4 ou 5, caractérisé en ce qu'au moins un agent modulateur est choisi parmi les peptides de séquence: (i) R5-Gln-Cys-Cys-Gln-R6, ou (ii) R7-Gln-Z-R8, dans laquelle R5, R6, R7 et R8 représentent chacun indépendamment une séquence de 0 à 15 acides aminés, éventuellement modifiés sur les fonctions acides ou basiques libres, Z représente un enchaînement de 1 à 10 résidus d'acides aminés ou dérivés d'acides aminés.

9- Procédé de traitement cosmétique selon la revendication 8, caractérisé en ce que l'agent modulateur est choisi parmi les peptides de séquence Gly-Gln-Cys-Cys-Gln-Val et Arg-Pro-Val-Gln-Gly-Phe-Ala-Gly-Gln-Lys-Val, leurs sels et leurs esters.

10- Procédé de traitement cosmétique selon l'une au moins des revendications 1 à 9, caractérisé en ce qu'au moins un agent modulateur est un agent modulateur de la transglutaminase, ledit agent modulant l'expression et/ou l'activation de la transglutaminase et/ou modulant l'activité de la transglutaminase, en particulier de la transglutaminase 3.

11- Procédé de traitement cosmétique selon la revendication 10, caractérisé en ce que l'agent modulateur de la transglutaminase est choisi parmi les substrats de la transglutaminase 3 et leurs dérivés, le GTP, les agents chélateurs, les inhibiteurs du promoteur de l'expression de la transglutaminase 3, les inhibiteurs de l'activation du zymogène en transglutaminase 3, les oligonucléotides d'ARN double brin (ou siRNA) dérivés de la séquence de la transglutaminase 3, les ARN anti-sens inhibant l'expression de la transglutaminase 3.

12-Procédé de traitement cosmétique selon l'une au moins des revendications 1 à 10, caractérisé en ce qu'au moins un agent modulateur est un agent inhibant l'expression de la protéine hHa8.

13- Procédé de traitement cosmétique selon la revendication 12, caractérisé en ce qu'au moins un agent modulateur est choisi parmi les inhibiteurs du promoteur de l'expression de la kératine hHa8, les oligonucléotides d'ARN double brin (ou siRNA) dérivés de la séquence de la kératine hHa8 et les ARN anti-sens inhibant l'expression de la kératine hHa8.

14- Procédé de traitement cosmétique selon l'une au moins des revendications 12 ou 13, caractérisé en ce qu'au moins un agent modulateur est choisi parmi les si-RNA de séquence: si-RNA sens: GCAUCUGAUGGCUAUAACdTdT si-RNA anti-sens: GUUAUUGCCAUCAGAUGC si-RNA sens: AGAGCCAAGAGGCCUCAGAdTdT 25 si-RNA anti-sens: UCUGAGGCCUCUUGGCUCU 15Utilisation cosmétique d'au moins un agent modulateur de l'expression ou de la réticulation de la kératine hHa8 tel que défini dans l'une quelconque des revendications 1 à 14, comme agent pour modifier la forme des fibres kératiniques, en particulier des cheveux.

16- Utilisation cosmétique selon la revendication 15, caractérisée en ce que l'agent modulateur de l'expression ou de la réticulation de la kératine hHa8 est appliqué sur les cheveux et/ou le cuir chevelu sous forme d'une composition contenant un milieu physiologiquement acceptable, adaptée au soin, au conditionnement, maquillage, démaquillage, protection, nettoyage ou lavage des fibres kératiniques.

17-Utilisation cosmétique selon l'une au moins des revendications 15 ou 16, caractérisée en ce que l'agent modulateur est appliqué sous forme d'une composition favorisant sa pénétration au follicule pileux.

18-Utilisation selon l'une au moins des revendications 15 à 17, caractérisée en ce que la composition contient, en outre, au moins un adjuvant choisi parmi les silicones sous forme soluble, dispersée, microdispersée, les agents tensio-actifs non-ioniques, anioniques, cationiques et amphotères, les céramides, les glycocéramides et pseudo-céramides, les vitamines et pro-vitamines dont le panthénol, les huiles végétales, animales, minérales et synthétiques, les cires autres que les céramides, les glycocéramides et pseudo-céramides, les filtres solaires hydrosolubles et liposolubles, siliconés ou non siliconés, les agents nacrants et opacifiants, les agents séquestrants, les agents plastifiants, les agents solubilisants, les agents acidifiants, les agents épaississants minéraux et organiques, les agents anti-oxydants, les hydroxyacides, les agents de pénétration, les parfums et les agents conservateurs.