FR2994803A1 - Modulation de la forme des fibres keratiniques - Google Patents

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Abstract

La présente invention concerne notamment un procédé de traitement cosmétique des fibres kératiniques chez un mammifère en vue de modifier leur forme, caractérisé en ce qu'on applique sur les fibres kératiniques, ou sur leur support, au moins un agent modulateur de l'expression et/ou de la structure et/ou de l'activité d'au moins un gène et/ou une protéine sélectionné(e) dans le groupe constitué de KRTAP7-1, KRTAP8-1, KRTAP13-1, KRTAP19-1, KARTAP19-3, ACTA2, CAMK2N1, CORIN, EDNRA, EFHD1, FABP4, GNL3L, GPRC5D, KRBA2, LGALS3, LOC339047, LOC100131402, NEFL, SELENBP1, SLC05A1, SMA4, TAGLN, ZNF652, FKBP1A, PAPPA, RARRES1, SLC35E2, SOX 6 et STON2, et/ou au moins une protéine sélectionnée dans le groupe constitué de KRTAP7-1, KRTAP8-1, KRTAP13-1, KRTAP19-1, KARTAP19-3, ACTA2, CAMK2N1, CORIN, EDNRA, EFHD1, FABP4, GNL3L, GPRC5D, KRBA2, LGALS3, LOC339047, LOC100131402, NEFL, SELENBP1, SLC05A1, SMA4, TAGLN, ZNF652, FKBP1A, PAPPA, RARRES1, SLC35E2, SOX 6 et STON2.

Description

MODULATION DE LA FORME DES FIBRES KERATINIQUES La présente invention concerne notamment un procédé de traitement cosmétique des fibres kératiniques chez un mammifère en vue de modifier leur forme, caractérisé en ce qu'on applique sur les fibres kératiniques, ou sur leur support, au moins un agent modulateur de l'expression et/ou de la structure et/ou de l'activité d'au moins un gène et/ou une protéine sélectionné(e) dans le groupe constitué de KRTAP7-1, KRTAP8-1, KRTAP13-1, KRTAP19-1, KARTAP19-3, ACTA2, CAMK2N1, CORIN, EDNRA, EFHD1, FABP4, GNL3L, GPRC5D, KRBA2, LGALS3, L0C339047, L0C100131402, NEFL, SELENBP1, SLCO5A1, SMA4, TAGLN, ZNF652, FKBP1A, PAPPA, RARRES1, SLC35E2, SOX 6 et STON2, et/ou au moins une protéine sélectionnée dans le groupe constitué de KRTAP7-1, KRTAP8-1, KRTAP13-1, KRTAP19-1, KARTAP19-3, ACTA2, CAMK2N1, CORIN, EDNRA, EFHD1, FABP4, GNL3L, GPRC5D, KRBA2, LGALS3, L0C339047, L0C100131402, NEFL, SELENBP1, SLCO5A1, SMA4, TAGLN, ZNF652, FKBP1A, PAPPA, RARRES1, SLC35E2, SOX 6 et STON2. Deux techniques sont utilisées classiquement pour obtenir une déformation permanente des cheveux. Elles sont basées sur une rupture des liaisons disulfures présentes dans la kératine (cystine) : - la première consiste, dans un premier temps à réaliser cette ouverture des liaisons disulfures à l'aide d'une composition contenant un agent réducteur, puis après avoir, de préférence, rincé les cheveux, à reconstituer dans un second temps les dites liaisons disulfures en appliquant sur les cheveux préalablement mis sous tension par des bigoudis ou autres ou mis en forme ou lissés par d'autres moyens, une composition oxydante encore appelée fixateur, de façon à donner à la chevelure la forme recherchée.
Cette technique permet indifféremment de réaliser, soit l'ondulation des cheveux, soit leur défrisage ou leur décrêpage ou leur lissage. - La seconde consiste à effectuer une opération dite de lanthionisation, à l'aide d'une composition contenant une base appartenant à la famille des hydroxydes. Elle conduit à remplacer des liaisons disulfures (-CH2-S-S-CH2-) par des liaisons lanthionines (-CH2-S-CH2-). Cette technique ne nécessite pas de réaction de fixation et s'effectue donc en une seule étape. Ces techniques donnent de bons résultats et la nouvelle forme imposée au cheveu est durable dans le temps et résiste notamment à l'action des lavages à l'eau ou par des shampoings. Toutefois, elles impliquent l'emploi de substances dont l'odeur peut être jugée désagréable par l'utilisateur et peuvent être de mise en oeuvre délicate.
Il existe donc toujours un besoin de trouver de nouvelles méthodes adaptées au domaine cosmétique, peu agressives pour le cheveu et le cuir chevelu et permettant de modifier durablement leur forme naturelle.
Il a été observé chez les patients traités par l'interféron alpha 2b pégylé un défrisage des poils et cheveux (D. Bessis, et al., Br. J. Dermatol. 147(2), 392 (2002)) avec une forte prévalence (35% des personnes frisées). L'action de l'interféron alpha 2b (IFNa2b) raidit le follicule pileux après 3 jours de traitement. A l'opposé, les thérapies anti-EGFR (Cetuximab, Gefitinib, Erlotinib) ont pour effet de friser les cheveux (A. L. Agero, et al., J. Am. Acad. Dermatol. 55(4), 657 (2006)). De façon inattendue, la mesure de l'expression de gènes lors de traitements de follicules pileux in vitro par le Cetuximab, un actif frisant, et l'IFN-a2b, un actif défrisant, ont permis d'identifier une série de gènes différentiellement exprimés et qui constituent donc des marqueurs de la forme du cheveu.
Ainsi, les gènes codant les protéines KRTAP7-1, KRTAP8-1, KRTAP13-1, KRTAP19-1, KARTAP19-3, ACTA2, CAMK2N1, CORIN, EDNRA, EFHD1, FABP4, GNL3L, GPRC5D, KRBA2, LGALS3, L0C339047, L0C100131402, NEFL, SELENBP1, SLCO5A1, SMA4, TAGLN et ZNF652 sont réprimés par l'IFN-a2b et induits par le Cetuximab. Les gènes codant les protéines FKBP1A, PAPPA, RARRES1, SLC35E2, SOX 6, STON2 sont surexprimés sous l'effet de l'IFN-a2b et sous-exprimés sous l'effet du Cetuximab. Il avait été précédemment identifié que la kératine K38 (aussi appelée hHa8 ou KRT38) était distribuée de manière asymétrique dans les cheveux frisés, mettant ainsi en évidence une corrélation entre la distribution de la hHa8 et la forme des cheveux (demande de brevet W02006/040446). Cette protéine a également été identifiée comme étant plus fortement exprimée avec la molécule frisante (Cetuximab) et moins exprimée avec la molécule défrisante (IFN-a2b). Modulation de la forme des fibres kératiniques L'invention concerne donc un procédé de traitement cosmétique des fibres kératiniques chez un mammifère en vue de modifier leur forme, caractérisé en ce qu'on applique sur les fibres kératiniques, ou sur leur support, (i) au moins un agent modulateur de l'expression et/ou de la structure et/ou de l'activité d'au moins un gène et/ou une protéine sélectionné(e) dans le groupe constitué de KRTAP7-1, KRTAP8-1, KRTAP13-1, KRTAP19-1, KARTAP19-3, ACTA2, CAMK2N1, CORIN, EDNRA, EFHD1, FABP4, GNL3L, GPRC5D, KRBA2, LGALS3, L0C339047, L0C100131402, NEFL, SELENBP1, SLCO5A1, SMA4, TAGLN, ZNF652, FKBP1A, PAPPA, RARRES1, SLC35E2, SOX 6 et STON2, et/ou (ii) au moins une protéine sélectionnée dans le groupe constitué de KRTAP7- 1, KRTAP8-1, KRTAP13-1, KRTAP19-1, KARTAP19-3, ACTA2, CAMK2N1, CORIN, EDNRA, EFHD1, FABP4, GNL3L, GPRC5D, KRBA2, LGALS3, L0C339047, L0C100131402, NEFL, SELENBP1, SLCO5A1, SMA4, TAGLN, ZNF652, FKBP1A, PAPPA, RARRES1, SLC35E2, SOX 6 et STON2. L'invention concerne également l'utilisation cosmétique d'au moins : (i) un agent modulateur de l'expression et/ou de la structure et/ou de l'activité d'au moins un gène et/ou une protéine sélectionné(e) dans le groupe constitué de KRTAP7-1, KRTAP8-1, KRTAP13-1, KRTAP 19-1, KARTAP19-3, ACTA2, CAMK2N1, CORIN, EDNRA, EFHD1, FABP4, GNL3L, GPRC5D, KRBA2, LGALS3, L0C339047, L0C100131402, NEFL, SELENBP1, SLCO5A1, SMA4, TAGLN, ZNF652, FKBP1A, PAPPA, RARRES1, SLC35E2, SOX 6 ou STON2, et/ou (ii) une protéine sélectionnée dans le groupe constitué de KRTAP7-1, KRTAP8-1, KRTAP13-1, KRTAP19-1, KARTAP19-3, ACTA2, CAMK2N 1, CORIN, EDNRA, EFHD1, FABP4, GNL3L, GPRC5D, KRBA2, LGALS3, L0C339047, L0C100131402, NEFL, SELENBP1, SLCO5A1, SMA4, TAGLN, ZNF652, FKBP1A, PAPPA, RARRES1, SLC35E2, SOX 6 et STON2; comme agent pour modifier la forme des fibres kératiniques. Par « fibres kératiniques », on entend, selon l'invention, des fibres d'origine humaine ou animale telles que les cheveux, les poils, les cils, la laine, l'angora, le cachemire ou la fourrure. Les fibres kératiniques sont de préférence des cheveux et/ou cils humains.
Par « marqueurs positifs de la forme », on entend les marqueurs qui sont augmentés par un traitement frisant (Cetuximab) et diminués par un traitement défrisant (Interféron alpha 2b). Ces marqueurs positifs de la forme sont les gènes et/ou protéines KRTAP7-1, KRTAP8-1, KRTAP13-1, KRTAP19-1, KARTAP19-3, ACTA2, CAMK2N1, CORIN, EDNRA, EFHD1, FABP4, GNL3L, GPRC5D, KRBA2, LGALS3, L0C339047, L0C100131402, NEFL, SELENBP1, SLCO5A1, SMA4, TAGLN et ZNF652. Par « marqueurs négatifs de la forme », on entend les marqueurs qui sont diminués par un traitement frisant (Cetuximab) et augmentés par un traitement défrisant (Interféron alpha 2b). Ces marqueurs négatifs de forme sont les gènes et/ou protéines KBP1A, PAPPA, RARRES1, SLC35E2, SOX 6 et STON2.
Une séquence nucléotidique et polypeptidique de référence est identifiée pour chacune des formes humaines des marqueurs positifs ou négatifs de la forme, dans le Tableau 1 ci-dessous, et dans le listage de séquences de la présente demande. Néanmoins, il est entendu que chaque marqueur inclut les variants naturels ou formes polymorphiques de ces marqueurs humains ainsi que les séquences homologues de ces marqueurs dans d'autres espèces animales. Tableau I: séquences nucléotidique et polypeptidique des marqueurs de la forme des fibres kératiniques (les séquences identifiées par référence à un numéro d'accès dans une base de données sont celles qui étaient disponibles à la date du 02/07/2012) Marqueur Gène (numéro d'accès et ADNc Séquence base de données) polypeptidique KRTAP7-1 keratin associated protein 7- 1 (337878, Entrez Gene) SEQ ID NO :1 SEQ ID NO :2 Q8IUC3 (SwissProt) KRTAP8-1 keratin associated protein 8- 1 (337879, Entrez Gene) SEQ ID NO :3 SEQ ID NO :4 Q8IUC2 (SwissProt) KRTAP13-1 keratin associated protein 13-1 (140258, Entrez Gene) SEQ ID NO :5 SEQ ID NO :6 Q8IUCO (SwissProt) KRTAP19-1 keratin associated protein 19-1 337882, Entrez Gene) SEQ ID NO :7 SEQ ID NO :8 Q8IUB9 (SwissProt) KARTAP19-3 keratin associated protein 19-3 (337970, Entrez Gene) SEQ ID NO :9 SEQ ID NO :10 Q7Z4W3 (SwissProt) ACTA2 Alpha-Smooth Muscle Actin (59, Entrez Gene) SEQ ID NO :11 SEQ ID NO :12 P62736 (SwissProt) CAMK2N1 Calcium/calmodulindependent protein kinase II inhibitor 1 (55450, Entrez Gene) SEQ ID NO :13 SEQ ID NO :14 Q7Z7J9 (SwissProt) CORIN Corin (10699, Entrez Gene) SEQ ID NO :15 SEQ ID NO :16 Q9Y5Q5 (SwissProt) EDNRA Endothelin Receptor A (1909, Entrez Gene) SEQ ID NO :17 SEQ ID NO :18 P25101 (SwissProt) EFHD1 EF hand domain family member D1 (80303, Entrez Gene) SEQ ID NO :19 Q9BUPO (SwissProt) SEQ ID NO :20 FABP4 fatty acid binding protein 4 (2167, Entrez Gene) SEQ ID NO :21 SEQ ID NO :22 P15090 (SwissProt) GNL3L guanine nucleotide binding protein-like 3 (54552, Entrez Gene) SEQ ID NO :23 Q9NVN8 (SwissProt) SEQ ID NO :24 GPRC5D G protein-coupled receptor, family C, group 5, member D SEQ ID NO :25 SEQ ID NO :26 Q9NZD1 (Swiss- (55507, Entrez Gene) Prot) KRBA2 KRAB-A domain containing 2 (124751, Entrez Gene) SEQ ID NO :27 SEQ ID NO :28 Q6ZNG9 (SwissProt) LGALS3 lectin, galactoside-binding, soluble, 3 (3958, Entrez Gene) SEQ ID NO :29 SEQ ID NO :30 P17931 (SwissProt) L0C339047 hypothetical protein similar to nuclear pore complex interacting protein (339047 /// 348162 /// 642778 /// 729602, Entrez Gene) SEQ ID NO :31 SEQ ID NO :32 F8VS05 (SwissProt) LOC1001314 02 hypothetical protein SEQ ID NO :33 SEQ ID NO :34 XP001725121.1 (RefSeq-Prot) LOC100131402 (100131402, Entrez Gene) NEFL neurofilament, light polypeptide (4747, Entrez Gene) SEQ ID NO :35 SEQ ID NO :36 P07196 (SwissProt) SELENBP1 selenium binding protein 1 (8991, Entrez Gene) SEQ ID NO :37 SEQ ID NO :38 Q13228 (SwissProt) SLCO5A1 solute carrier organic anion SEQ ID NO :39 SEQ ID NO :40 Q9H2Y9 (SwissProt) transporter family, member 5A1 (81796, Entrez Gene) SMA4 glucuronidase, beta SEQ ID NO :41 SEQ ID NO :42 NP067684.2 (RefSeq) pseudogene (11039, Entrez Gene) TAGLN Transgelin (6876, Entrez Gene) SEQ ID NO :43 SEQ ID NO :44 Q01995 (SwissProt) ZNF652 zinc finger protein 652 (22834, Entrez Gene) SEQ ID NO :45 SEQ ID NO :46 Q9Y2D9 (SwissProt) FKBP1A FK506 binding protein 1A (2280, Entrez Gene) SEQ ID NO :47 SEQ ID NO :48 P62942 (SwissProt) PAPPA pregnancy-associated plasma protein A, pappalysin 1 (5069, Entrez Gene) SEQ ID NO :49 SEQ ID NO :50 Q13219 (SwissProt) RARRES1 retinoic acid receptor responder 1 (5918, Entrez Gene) SEQ ID NO :51 SEQ ID NO :52 P49788 (SwissProt) SLC35E2 solute carrier family 35, member E2 (9906, Entrez Gene) SEQ ID NO :53 SEQ ID NO :54 Q5CZA4 (SwissProt) SOX 6 SRY (sex determining reg ion Y)-box 6 (55553, Entrez Gene) SEQ ID NO :55 SEQ ID NO :56 P35712 (SwissProt) STON2 Stonin 2 (85439, Entrez Gene) SEQ ID NO :57 SEQ ID NO :58 Q8WXE9 (SwissProt) Selon le procédé ou l'utilisation de l'invention, pour friser les fibres kératiniques, le modulateur est en particulier un agent permettant d'augmenter la synthèse, d'inhiber la dégradation ou de mimer la fonction d'au moins un marqueur positif de la forme, ou est un agent inhibant la synthèse ou l'activité d'au moins un marqueur négatif de la forme. Alternativement, ou en outre, pour friser les fibres kératiniques, le procédé selon l'invention comprend l'application d'au moins une protéine marqueur positif de la forme. Selon le procédé ou l'utilisation de l'invention, pour défriser ou lisser les fibres kératiniques, le modulateur est en particulier un agent permettant d'augmenter la synthèse, d'inhiber la dégradation ou de mimer la fonction d'au moins un marqueur négatif de la forme, ou est un agent inhibant la synthèse ou l'activité d'au moins un marqueur positif de la forme. Alternativement, ou en outre, pour friser les fibres kératiniques, le procédé selon l'invention comprend l'application d'au moins une protéine marqueur négatif de la forme.
Plus particulièrement, l'invention concerne un procédé de traitement cosmétique des fibres kératiniques tel que défini précédemment, dans lequel les fibres kératiniques sont des cheveux ou des cils humains et l'agent modulateur est appliqué sur les cheveux et/ou le cuir chevelu et/ou les cils. De préférence, les fibres kératiniques sont des cheveux humains et l'agent modulateur est appliqué sur les cheveux et/ou le cuir chevelu.
Selon un mode de réalisation avantageux, l'invention concerne un procédé de traitement cosmétique pour friser les fibres kératiniques, en particulier les cheveux: a) à l'aide d'un agent modulateur induisant l'expression et/ou augmentant l'activité d'au moins un des marqueurs KRTAP7-1, KRTAP8-1, KRTAP13-1, KRTAP19-1, KARTAP19-3, ACTA2, CAMK2N1, CORIN, EDNRA, EFHD1, FABP4, GNL3L, GPRC5D, KRBA2, LGALS3, L0C339047, L0C100131402, NEFL, SELENBP1, SLCO5A1, SMA4, TAGLN et ZNF652 ; et/ou b) en appliquant au moins une protéine sélectionnée dans le groupe constitué de KRTAP7-1, KRTAP8-1, KRTAP13-1, KRTAP19-1, KARTAP19-3, ACTA2, CAMK2N1, CORIN, EDNRA, EFHD1, FABP4, GNL3L, GPRC5D, KRBA2, LGALS3, L0C339047, L0C100131402, NEFL, SELENBP1, SLCO5A1, SMA4, TAGLN et ZNF652 ; et/ou c) à l'aide d'un agent modulateur inhibant l'expression et/ou interférant avec la structure et/ou l'activité d'au moins un des marqueurs KBP1A, PAPPA, RARRES1, SLC35E2, SOX 6 et STON2. Selon un mode de réalisation avantageux, l'invention concerne un procédé de traitement cosmétique pour défriser et/ou lisser les fibres kératiniques, en particulier les cheveux, plus particulièrement pour défriser et/ou lisser les cheveux naturellement crépus : a) à l'aide d'un agent modulateur inhibant l'expression et/ou interférant avec la structure et/ou l'activité d'au moins un des marqueurs KRTAP7-1, KRTAP8-1, KRTAP13- 1, KRTAP19-1, KARTAP19-3, ACTA2, CAMK2N1, CORIN, EDNRA, EFHD1, FABP4, GNL3L, GPRC5D, KRBA2, LGALS3, L0C339047, L0C100131402, NEFL, SELENBP1, SLCO5A1, SMA4, TAGLN et ZNF652 ; et/ou b) à l'aide d'un agent modulateur induisant l'expression et/ou augmentant l'activité d'au moins un des marqueurs KBP1A, PAPPA, RARRES1, SLC35E2, SOX 6 et STON2 ; et/ou c) en appliquant au moins une protéine sélectionnée dans le groupe constitué de . KBP1A, PAPPA, RARRES1, SLC35E2, SOX 6 et STON2. Le terme "défrisage" englobe, selon l'invention, le défrisage, le lissage ou le décrêpage de cheveux caucasiens, asiatiques, nord-africains ou africains.
Selon le procédé ou l'utilisation de l'invention, un ou plusieurs agents modulateurs d'un même marqueur positif ou négatif de la forme des fibres kératiniques sont utilisés, et/ou un ou plusieurs agents modulateurs de plusieurs marqueurs positifs et/ou négatifs de la forme des fibres kératiniques sont utilisés. De préférence un ou plusieurs agents modulateurs de la totalité des marqueurs positifs et/ou négatifs de la forme des fibres kératiniques sont utilisés. Les agents modulateurs selon l'invention peuvent par exemple être une molécule biologique, ou une petite molécule chimique organique ou inorganique. Selon un des modes de réalisation, dans le procédé ou l'utilisation selon l'invention, l'agent modulateur est un « activateur » qui augmente l'expression et/ou augmentant l'activité d'au moins un gène et/ou une protéine sélectionné(e) dans le groupe constitué de KRTAP7-1, KRTAP8-1, KRTAP13-1, KRTAP19-1, KARTAP19-3, ACTA2, CAMK2N1, CORIN, EDNRA, EFHD1, FABP4, GNL3L, GPRC5D, KRBA2, LGALS3, L0C339047, L0C100131402, NEFL, SELENBP1, SLCO5A1, SMA4, TAGLN, ZNF652, FKBP1A, PAPPA, RARRES1, SLC35E2, SOX 6 et STON2. En particulier, lorsque l'agent modulateur est « activateur », c'est-à-dire capable de promouvoir l'expression, la maturation, l'organisation fonctionnelle ou l'activité d'un marqueur, ledit agent modulateur peut être un agent induisant la synthèse du marqueur, notamment un acide nucléique codant la protéine marqueur ou un activateur du promoteur du gène codant la protéine marqueur.
Selon un des modes de réalisation, dans le procédé ou l'utilisation selon l'invention, l'agent modulateur est un « inhibiteur » qui inhibe l'expression et/ou interfère avec la structure et/ou l'activité d'au moins un gène et/ou une protéine sélectionné(e) dans le groupe constitué de KRTAP7-1, KRTAP8-1, KRTAP13-1, KRTAP19-1, KARTAP19-3, ACTA2, CAMK2N1, CORIN, EDNRA, EFHD1, FABP4, GNL3L, GPRC5D, KRBA2, LGALS3, L0C339047, L0C100131402, NEFL, SELENBP1, SLCO5A1, SMA4, TAGLN, ZNF652, FKBP1A, PAPPA, RARRES1, SLC35E2, SOX 6 et STON2. L'agent modulateur « inhibiteur » peut être en particulier un inhibiteur du promoteur d'au moins un des gènes KRTAP7-1, KRTAP8-1, KRTAP13-1, KRTAP19-1, KARTAP19-3, ACTA2, CAMK2N1, CORIN, EDNRA, EFHD1, FABP4, GNL3L, GPRC5D, KRBA2, LGALS3, L0C339047, L0C100131402, NEFL, SELENBP1, SLCO5A1, SMA4, TAGLN, ZNF652, FKBP1A, PAPPA, RARRES1, SLC35E2, SOX 6 et STON2. Lorsque l'agent modulateur est « inhibiteur », ledit agent modulateur peut aussi être un anticorps monoclonal ou polyclonal, en particulier un anticorps bloquant, un aptamère, un oligonucléotide antisens (ADN), un ARN interférent, en particulier siRNA, shRNA, miRNA, dsRNA.
Un oligonucléotide anti-sens ou un ARN interférent de la séquence de KRTAP7-1, KRTAP8-1, KRTAP13-1, KRTAP19-1, KARTAP19-3, ACTA2, CAMK2N1, CORIN, EDNRA, EFHD1, FABP4, GNL3L, GPRC5D, KRBA2, LGALS3, L0C339047, L0C100131402, NEFL, SELENBP1, SLCO5A1, SMA4, TAGLN, ZNF652, FKBP1A, PAPPA, RARRES1, SLC35E2, SOX 6 ou STON2 peut être aisément préparé par l'homme du métier. En effet, ces acides nucléiques sont ou comprennent une séquence complémentaire de l'ARNm du gène dont l'expression doit être inhibée, et ils empêchent la traduction de l'ARNm ou induisent sa dégradation spécifique. De préférence, un oligonucléotide anti-sens ou un ARN interférent pour la mise en oeuvre de l'invention est un acide nucléique dont un brin, s'il s'agit d'un double brin, comprend au moins 10, 12, 15, ou 20 nucléotides. En particulier, l'oligonucléotide anti- sens ou un ARN interférent est constitué de 12 à 40 nucléotides, de préférence de 15 à 25 nucléotides, de préférence encore de 18 à 23 nucléotides. Les agents et composés cosmétiques proposés pour friser la fibre L'agent frisant selon l'invention pourra être tout agent capable d'inhiber l'expression, la maturation, l'organisation fonctionnelle ou l'activité de tout ou partie des marqueurs négatifs de la forme, ou capable de promouvoir l'expression, la maturation, l'organisation fonctionnelle ou l'activité de tout ou partie des marqueurs négatifs de la forme.
L'expression de ces marqueurs pourra être quantifiée au niveau de l'expression génique (membranes ou puces dédiées à la quantification par hybridation d'ADNc, RT- PCR quantitative ou qualitative dédiée à la quantification par amplification d'ADNc), de l'expression protéique et de sa maturation (immunodétection sur membrane (Western Blot) pare test colorimétrique, chimioluminescent ou fluorescent (ELISA, singleplex, multiplex, Luminex, antibody array ou détection par protéomique analytique (éléctrophorèse bidimentionnelle, spectrométrie de masse)). Des actifs frisants sont décrits plus en détail dans le Tableau 2 ci-dessous.
Tableau 2 : actifs frisants Nom du Actif frisant augmentant l'expression du marqueur marqueur ACTA2 15-deoxy-delta-12,14 -PGJ 2 (Z)-7-[(1S,5E)-5-[(E)-oct-2-enylidene]-4-oxo-1-cyclopent-2-enyl] hept-5-enoic acid, 15-deoxy- (alpha smooth delta-12,14-prostaglandin J2, 15-deoxy-prostaglandin J2, 15d-PGJ2, 87893-55-8, C20H2803, prosta-5,9,12,14-tetraen-1-oic acid, 11-oxo-, (5Z,12E,14E)-, prosta-5,9,12,14-tetraen-1-oic acid, 11-oxo-, (5Z,12E,14E)- (9CI) muscle actin) heparin 41S heparin, 6[5-acetamido-4,6-dihydroxy-2-(sulfooxymethyl)oxan-3-yl]oxy-345- (6-carboxy-4,5- dihydroxy-3-sulfooxy-oxan-2-yl)oxy-6-(hydroxymethyl)-3-(sulfoamino) -4-sulfooxy-oxan-2-ylloxy-4- hydroxy-5-sulfooxy-oxane-2-carboxylic acid, 9005-49-6, C26H42N2037S5, Heparin, heparin, Heparin Flush, Heparin Lok-Pak, Heparin Porcine, heparin sodium, heparin sulfate, Hepflush, Sodium Heparin LY294002 154447-36-6, 2-(4-morpholiny1)-8-pheny1-4H-1-benzopyran-4-one, 2-morpholin-4-y1-8-phenyl- chromen-4-one, 4H-1-Benzopyran-4-one, 2-(4-morpholinyI)-8-phenyl-, Cl 9H17NO3, LY29004 sirolimus 3S,6R,7E,9R,10R,12R,14S,15E,17E,19E,21S,23S,26R,27R,34aS)- 9,10,12,13,14,21,22,23,24,25,26,27,32,33,34,34a-Hexadecahydro-9, 27-dihydroxy-3-[(1R)-2- [(1S,3R,4R)-4-hydroxy-3-methoxycyclohexyl]-1-methylethy1]-10, 21-dimethoxy-6,8,12,14,20,26- hexamethy1-23,27-epoxy-3H-pyrido[2,1-c][1,4]oxaazacyclohentriacontine- 1,5,11,28,29(4H,6H,31H)-pentone, 53123-88-9, AY 22989, C51H79N013, NSC 226080, Rapamune, rapamycin, SILA 9268A, WY-090217 tyrphostin AG 1295 6,7-dimethy1-2-phenyl-quinoxaline, 71897-07-9, AGI 295, Cl 6H14N2 wortmannin (1alpha,11alpha)-11-(acetyloxy)-1-(methoxymethyl)-2-oxaandrosta-5,8-dieno (6,5,4-bc)furan3,7,17-trione, 19545-26-7, C23H2408 EDNRA (endothelin receptor type A) cyclosporin A (3S,6S,9S,12R,15S,18S,21S,24S,30S,33S)-30-ethy1-33-[(E,1R,2R) -1-hydroxy-2-methyl-pent-3- eny11-1,4,7,10,12,15,19,25,28-nonamethy1-3,6,9,18,24-pentakis (2-methylpropy1)-21-propan-2-yl1,4,7,10,13,16,19,22,25,28, 31-undecazacyclotritriacontane-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32- undecone, 59865-13-3, 79217-60-0, C62H111N11012, ciclosporin, CsA-neoral, CyA-NOF, cyclosporine, cyclosporine A, Gengraf, Neoral, OL 27-400, sandimmun, sandimmun neoral, Sandimm une, [R-[R*,R*-(E)fi-cyclic- (L-alanyl-D-alanyl-N-methyl-L-leucyl-N-methyl-L-leucyl-N- methyl-L-valy1-3-hydroxy-N, 4-dimethyl-L-2-amino-6-octenoyl-L-a-amino-butyryl-N-methylglycyl- N-methyl-L-leucyl-L-valyl-N-methyl-L-leucyl) 14484-47-0 deflazacort dexamethasone (8S,9R,10S,11S,13S,14S,16R,17R)-9-fluoro-11,17-dihydroxy-17- (2-hydroxyacety1)-10,13,16- 11 trimethy1-6,7,8,11,12,14,15,16-octahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one, 50-02-2, 9-fluoro- 11b,17,21-trihydroxy- 16a-methylpregna-1,4-diene-3,20-dione, Aeroseb-Dex, C22H29F05, Decaderm, Decadron, Decarex, Decaspray, dexamethazone, Dexone, Dms, glucocorticoid dexamethasone, Hexadrol, Maxidex, Mymethasone phenylephrine 3-[(1R)-1-hydroxy-2-methylamino-ethyl]phenol, 59-42-7, 61-76-7, AK-Dilate, benzenemethanol, 3-hydroxy-alpha-((methylamino)methyl)-, (R)-, benzenemethanol, 3-hydroxy-alpha- ((methylamino)methyl)-, (R)- (9CI), C9H13NO2, Despec-SF, Mydfrin, Neo-Synephrine Ophthalmic, Neofrin, neosynephrine, Ocu-Phrin, Phenoptic, phenylephrine hydrochloride, Phenylephrine Ophthalmic, phenylephrine, I-, R(-)-phenylephrine, Rectasol prednisolone (8S,9S,10S,11S,13S,14S,17R)-11,17-dihydroxy-17-(2-hydroxyacety1)-10, 13-dimethy1- 7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthren-3-one, 1,4-pregnadiene-11- beta,17-alpha,21-trio1-3,20-dione, 50-24-8, Adnisolone, C21H2805, CO-hydeltra, codelcortone, cordrol, Cortalone, cotogesic, Cotolone, decaprednil, decortin H, delcortol, Delta-Cortef, deltacortenol, deltacortril, deltahydrocortisone, deltisilone, derpo PD, dexa-cortidelt hostacortin H, di-adreson F, dicortol, donisolone, dydeltron, Prelone, Ultracortenol FABP4 9-cis-retinoic acid (2E,4E,6Z,8E)-3,7-dimethy1-9-(2,6,6-trimethy1-1-cyclohexenyl)nona-2,4,6, 8-tetraenoic acid, 2,4,6,8-nonatetraenoic acid, 3,7-dimethy1-9-(2,6,6-trimethy1-1-cyclohexen-1-y1)-, (2E,4E,6Z,8E)-, 5300-03-8, alitretinoin, C20H2802, Panretin, retinoic acid, 9-cis-, retinoic acid, cis-9, trans-13- (fatty acid binding protein 4, adipocyte) aldosterone (11beta)-11,21-dihydroxy-3,20-dioxopregn-4-en-18-al, (8S,9S,10R,11S,13S,14S,17S)-11- hydroxy-17-(2-hydroxyacety1)-10-methy1-3-oxo-1,2,6,7,8,9,11,12,14,15,16, 17- dodecahydrocyclopenta[a]phenanthrene-13-carbaldehyde, 11beta,21-dihydroxypregn-4-ene3,18,20-trione, 52-39-1, C21H2805, pregn-4-en-18-al, 11,21-dihydroxy-3,20-dioxo-, (11beta)- bexarotene 153559-49-0, 441-(3,5,5,8,8-pentamethyltetralin-2-yl)ethenylibenzoic acid, 4-[1-(5,6,7,8- tetrahydro-3,5,5,8,8-pentamethy1-2-naphthalenypethenyl] benzoic acid, C24H2802, LGO100069, LG1069, LGD1069, Targretin, targretyn, targrexin butyric acid 107-92-6, 156-54-7, 461-55-2, butanoic acid, butyrate, C4 SCFA, C4H802, n-butyrate, sodium butyrate indomethacin 1H-indole-3-acetic acid, 1-(4-chlorobenzoyI)-5-methoxy-2-methyl-, 241-(4-chlorobenzoy1)-5- methoxy-2-methyl-indo1-3-yllacetic acid, 53-86-1, 74252-25-8, 7681-54-1, C19H16CIN04, Indocin, Indocin SR, indometacin, indomethacin sodium, indomethacin sodium trihydrate, Indomethacin SR L-triiodothyronine 2 -2-amino-344-(4-hydroxy-3-iodo-phenoxy)-3,5-diiodo-phenyl]propanoic acid, 3,3',5-triiodo-Lthyronine, 3,3',5-triiodo-L-thyronine sodium sait, 55-06-1, 6893-02-3, C15H1213N04, Cytomel, L-T3, L-tyrosine, 0-(4-hydroxy-3-iodophenyI)-3,5-diiodo-, L-tyrosine, 0-(4-hydroxy-3-iodophenyI)- 12 3,5-diiodo- (9CI), liothyronine, liothyronine sodium, T3, triiodothyronine, Triostat pioglitazone (±)-5-(p-(2-(5-ethy1-2-pyridypethoxy)benzy1)-2,4-thiazolidinedione monohydrochloride, 111025-46-8, 112529-15-4, 2,4-thiazolidinedione, 5-((4-(2-(5-ethy1-2- pyridinypethoxy)phenypmethyl)-, (±)-, 54[4[2-(5-ethylpyridin-2- ypethoxylphenyl]methylithiazolidine-2,4-dione, Actos, AD4833, Cl 9H20N203S, pioglitazone HCI, pioglitazone hydrochloride, U-72107A LGALS3 (lectin, cholesterol (3S,8S,9S,10R,13R,14S,17R)-10,13-dimethy1-17-[(2R)-6-methylheptan-2-y1]- 2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a] phenanthren-3-ol, 57-88-5, C27H460, cholest-5-en-3-ol (3beta)-, cholesterol monohydrate crystals, free cholesterol galactoside- binding, soluble, 3) efl ornithine 2,5-diamino-2-(difluoromethyl)pentanoic acid, 2-(difluoromethyl)-DL-ornithine, 2(difluoromethyl)ornithine, 67037-37-0, 70052-12-9, 96020-91-6, alpha-difluoromethylornithine, C6H12F2N202, D,L-alpha-difluoromethylornithine, DFMO, difluoromethylornithine, eflornithine hydrochloride, ornithine, 2-(difluoromethyl)-, Vaniqa Nom Actif frisant diminuant l'expression du marqueur marqueur du RARRES1 decitabine 1,3,5-triazin-2(1H)-one, 4-amino-1-(2-deoxy-beta-D-erythro-pentofuranosyl)-, 2353-33-5, 4amino-1-(2-deoxy-beta-D-erythro-pentofuranosyl)-1,3,5-triazin-2(1H)-one, 4-amino-1- R2R,4S,5R)-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-y11-1,3,5-triazin-2-one, 5-aza-2'-deoxycytidine, 5-aza-dC, 5-azadeoxycytidine, C8H12N404, Dacogen, deoxy-5-azacytidine, NSC-127716, striazin-2(1H)-one, 4-amino-1-(2-deoxy-beta-D-erythro-pentofuranosyl)- (2E,4E,6E,8E)-3,7-dimethy1-9-(2,6,6-trimethy1-1-cyclohexenyl)nona-2,4,6, 8-tetraenoic acid, 13497-05-7, 302-79-4, all-trans retinoic acid, Altinac, Avita, C20H2802, Renova, Retin A Micro Gel, Retin-A, retinoic acid, ail-trans-, retinoic acid, sodium sait, Tretinoin Topical, Vesanoid, vitamin A acid (retinoic acid receptor responder (tazarotene induced) 1) retinoic acid De préférence, pour la mise en oeuvre d'un procédé ou une utilisation visant à défriser et/ou à lisser les fibres kératiniques, et en particulier les cheveux, au moins un agent modulateur est choisi dans le groupe constitué de Bosentan, ciglitazone, fasudil, isoproterenol, PD98059, resveratrol, RWJ 67657, troglitazone, 1-alpha, 25-dihydroxy vitamin D3, 15(S)-HETE, batimastat, bisindolylmaleimide, dehydroisoandrosterone, indinavir, lipoate, lysophosphatidic acid, N-Ac-Leu-Leu-norleucinal, nelfinavir, octanoic acid, prostaglandin F2alpha, ritonavir, Ro31-8220, roscovitine, saquinavir, selenomethylselenocysteine, U0126, GCS-100, beta-estradiol, Chromium, raloxifene, amiodarone, amitriptyline, chloropromazine, fluoxetine, imipramine, tamoxifen, thioridazine, decitabine, retinoic acid, 2-methoxyestradiol, leurs sels et leurs esters Les agents et composés cosmétiques proposés pour défriser/lisser la fibre L'agent défrisant selon l'invention pourra être tout agent capable d'inhiber l'expression, la maturation, l'organisation fonctionnelle ou l'activité de tout ou partie des marqueurs positifs de la forme, ou capable de promouvoir l'expression, la maturation et l'organisation fonctionnelle les marqueurs négatifs de la forme. L'expression de ces marqueurs pourra être quantifiée au niveau de l'expression génique, de l'expression protéique et de sa maturation (voir moyens susmentionnés).
En particulier, un agent modulateur constituant un actif défrisant et/ou lissant est choisi parmi les si-RNA de séquence: si-RNA ACTA2 : - GCACCACTCTTTCTACAAT (SEQ ID NO :61) ; - GGCACCACTCTTTCTACAA (SEQ ID NO :62) ; - GGAAGGACCTCTATGCTAA (SEQ ID NO :63) ; ou - GGACCTCTATGCTAACAAT (SEQ ID NO :64). Si-RNA KARTAP 13-1 - TGTGGATCAGGCTTCTACT (SEQ ID NO :65) ; - GTGGATCAGGCTTCTACTA (SEQ ID NO :66) ; ou - TGGATCAGGCTTCTACTAT (SEQ ID NO :67). Si-RNA KARTAP 19-3 - GCTATGGCTGTGGAGGCTT (SEQ ID NO :68) ; - GCTGTGGATGTGGCAGCTT (SEQ ID NO :69) ; ou - GCTTTGGTGGCCTGGGCTA (SEQ ID NO :70).
Des actifs défrisants et/ou lissants sont décrits plus en détail dans le Tableau 3 ci- dessous. 14 Tableau 3 : actifs défrisants ou lissants Nom du Actif défrisant/lissant augmentant l'expression du marqueur marqueur FKBP1A (FK506 binding protein 1A, 12kDa) 5 -fl uorouracil 2,4(1H,3H)-pyrimidinedione, 5-fluoro-, 5-fluoro-1H-pyrimidine-2,4-dione, 5-FU, 51-21-8, Adrucil, C4H3FN202, Carac, Efudex, Fluoroplex, fluorouracil, Fluorouracil Topical, uracil, 5- fluoro- fulvestrant (7R,8S,9S,13S,14S,17S)-13-methy1-749-(4,4,5,5,5-pentafluoropentylsulfinyl) nony1]- 6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthrene-3,17-diol, 129453-61-8, C32H47F503S, estra-1,3,5(10)-triene-3,17-diol, 7-(9-((4,4,5,5,5- pentafluoropentyl)sulfinyl)nony1)-, (7alpha,17beta)-, Faslodex, ICI 182,780, ICI 182720, ICI 182780, ZM 182780 PAPPA (pregnancyassociated plasma protein actinomycin D 2-amino-4,6-dimethy1-3-oxo-N,N'-bis(7,11,14-trimethy1-2,5,9,12, 15-pentaoxo-3,10-dipropan2-y1-8-oxa-1,4,11,14-tetrazabicyclo[14.3.0] nonadec-6-yl)phenoxazine-1,9-dicarboxamide, 5076-0, C62H86N12016, Cosmegen, dactinomycin A, pappalysin 1) SOX6 (SRY Y 27632 138381-45-0, 4-(1-aminoethyl)-N-pyridin-4-yl-cyclohexane-1-carboxamide dihydrochloride, Cl4H23C12N30, cyclohexanecarboxamide, 4-(1-aminoethyl)-N-4-pyridinyl- (sex determining region Y)-box 6) marqueur Nom du Actif défrisant/lissant diminuant l'expression du marqueur ACTA2 bosentan 147536-97-8, 4-tert-butyl-N46-(2-hydroxy-ethoxy)-5-(2-methoxy-phenoxy)-[2, 21-bipyrimidin4-yq-benzenesulfonamide monohydrate, benzenesulfonamide, 4-(1,1-dimethylethyl)-N-(6-(2- hydroxyethoxy)-5-(2-methoxyphenoxy)(2,21-bipyrimidin)-4-y1)-, C27H29N506S, N46-(2- hydroxyethoxy)-5-(2-methoxyphenoxy)-2-pyrimidin-2-yl-pyrimidin-4-y1] -4-tert-butylbenzenesulfonamide, Ro 47-0203/039, Tracleer (alpha smooth muscle actin) ciglitazone , -t tazo i 'ne Ione, 5- 4-((1-methylcyclohexyl)methoxy)phenyl)methyl)-, (±)-, 5- [[4-[(1-methylcyclohexyl)methoxy]phenyl]methylithiazolidine-2,4-dione, 74772-77-3, 15 C18H23NO3S f asudil 103745-39-7, 1H-1,4-Diazepine, hexahydro-1-(5-isoquinolinylsulfonyI)-, 5-(1,4-diazepan-1- ylsulfonyl)isoquinoline, AT 877, C14H17N302S, fasudil hydrochloride, HA1077 isoproterenol (±)-isoprenaline, (±)-isoproterenol, 1,2-benzenediol, 4-(1-hydroxy-24(1- methylethyl)amino)ethyl)-, 1,2-benzenediol, 4-(1-hydroxy-2-((1-methylethyl)amino)ethyl)- (9C I), 441-hydroxy-2-(propan-2-ylamino)ethyl]benzene-1,2-diol, 51-30-9, 7683-59-2, C11H17NO3, DL(±)-isoproterenol, isoprenaline, isopreterenol, isoproterenol hydrochloride, isoproteronol, Isuprel HCI PD98059 167869-21-8, 2'-amino-3'-methoxyflavone, 2-(2-amino-3-methoxy-phenyl)chromen-4-one, 2- (2-Amino-3-methoxyphenyI)-4H-1-benzopyran-4-one, Cl 6H13NO3, P0089059, PD098059, PD09859, P09859 resveratrol 1,3-benzenediol, 5-(2-(4-hydroxyphenyl)ethenyI)-, (E)-, 3,4',5-stilbenetriol, 5-[(E)-2-(4- hydroxyphenyl)ethenyl]benzene-1,3-diol, 501-36-0, Cl4H1203, NSC 327430, reservatol, trans-resveratrol RWJ 67657 215303-72-3, 3-butyn-1-ol, 4-(4-(4-fluoropheny1)-1-(3-phenylpropy1)-5-(4-pyridinyl)-1H - imidazol-2-y1)-, 4-(4-(4-fluoropheny1)-1-(3-phenylpropy1)-5-(4-pyridinyl)-1H-imidazol-2-y1) -3- butyn-1-0I, 444-(4-fluoropheny1)-1-(3-phenylpropy1) -5-pyridin-4-yl-imidazol-2-Abut-3-yn-1-01, C27H24FN30 tro glitazone 2,4-thiazolidinedione, 5-((4-((3,4-dihydro-6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethy1-2H-1-benzopyran-2- yl)methoxy)phenyl)methyl)-, 5-[[4-[(6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethyl-chroman-2- Amethoxy]phenyl]methyllthiazolidine-2,4-dione, 97322-87-7, C24H27N05S, CS-045, Prelay, Rezulin, romglizone, triglitzone (1R,3S)-5-[2-[(1R,3aR,7aS)-1-[(2R)-6-hydroxy-6-methyl-heptan-2-y1] -7a-methy1-2,3,3a,5,6,7- hexahydro-1H-inden-4-ylidene]ethylidene]-4-methylidene-cyclohexane-1, 3-diol, 1, 25-DHCC, 1, 25-diOHC, 1,25(OH)2D3, 1,25-D3, 1,25-dihydroxyvitamin D3, la, 25- dihydroxycholecalciferol, 20-epi-1,25(OH)2D3, 32222-06-3, 9,10- seco(5Z,7E)-5,7,10(19)- cholestatriene-1a,3b,25-triol, C27H4403, calcitriol, Rocaltrol FABP4 1-al ha 25-dihydrox (fatty acid vitamin D3 y p, binding protein 4, adipocyte) 15(S)-HETE (15S)-15-hydroxy-5,8,11-cis-13-trans-eicosatetraenoate, (15S)-15-hydroxy-5,8,11-cis-13- trans-icosatetraenoate, (5Z,8Z,11Z,13E,155)-15-hydroxyicosa-5,8,11,13-tetraenoic acid, 15(S)-hydroxyeicosatetraenoic acid, 54845-95-3, C20H3203 batimastat , - - y roxy- - - -(methylcarbamoyI)-2-phenyl-ethy1]-3-(2-methylpropy1)-2- (thiophen-2-ylsulfanylmethyl)butanediamide, 130370-60-4, BB-94, butanediamide, N(sup 4)- hydroxy-N(sup 1)-(2-(methylamino)-2-oxo-1-(phenylmethypethyl)-2-(2-methylpropy1)-3-((2- 16 thienylthio)methyl)-, (2R-(1(S*),2R*,3S*))-, butanediamide, N4-hydroxy-N1-(2-(methylamino)- 2-oxo-1-(phenylmethypethyl)-2-(2-methylpropy1)-3-((2-thienylthio)methyl)-, (2R(1(S*),2R*,3S*))-, C23H31N304S2 bisindolylmaleimide 119139-23-0, 1H-pyrrole-2,5-dione, 3,4-di-1H-indo1-3-y1-, 2,3-bis(1H-indo1-3-yl)maleimide, 3,4-bis(1H-indo1-3-yl)pyrrole-2,5-dione, arcyriarubin A, bisindolylmaleimide IV, bisindoylmaleimide-4, C20H13N302 dehydroisoandrosterone (3S,8R,9S,10R,13S,14S)-3-hydroxy-10,13-dimethy1-1,2,3,4,7,8,9,11,12,14,15, 16- dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-one, 3beta-hydroxyandrost-5-en-17-one, 53-43-0, androst-5-en-17-one, 3-hydroxy-, (3-beta)-, androst-5-en-17-one, 3-hydroxy-, (3-beta)- (9CI), androst-5-en-17-one, 3beta-hydroxy-, androst-5-en-17-one, 3beta-hydroxy- (8CI), C19H2802, dehydroepiandrosterone, DHEA, prasterone Ii poate 1,2-Dithiolane-3-pentanoic acid, 5-(dithiolan-3-yl)pentanoic acid, 62-46-4, alpha-lipoic acid, C8H1402S2, lipoic acid lysophosphatidic acid LPA, lysophosphatidyl acid N-Ac-Leu-Leu-norleucinal (2S)-2-acetamido-4-methyl-N-[(1S)-3-methy1-1-[[(2S)-1-oxohexan-2- yl]carbamoyllbutyl]pentanamide, 110044-82-1, ALLN, ALLnL, alpha-N-acetyl-Leu-Leunorleucinal, C20H37N304, calpain inhibitor I, L-Ieucinamide, N-acetyl-L-Ieucyl-N-(1- formylpenty1)-, (S)-, LnLL, MG101, N-acetyl-L-leucyl-L-leucyl-L-norleucinal, N-acetyl-LeuLeu-norleucinal, norleu oct anoic acid 1-heptanecarboxylic acid, 124-07-2, C8 fatty acid, C8H1602, caprylic acid, n-octanoic acid, octanoate, octanoic acid prostaglandin F2alpha 551-11-1, 7-[(1R,2S,3R,5S)-3,5-dihydroxy-2-[(3S)-3-hydroxyoct-1-enyl] cyclopentypept-5- enoic acid, 9alpha,11beta-PGF2, C20H3405, PGF2alpha, prosta-5,13-dien-1-oic acid, 9,11,15-trihydroxy-, (5Z,9alpha,11alpha,13E,15S)- Ro31-8220 125314-64-9, 34344-(1-methylindo1-3-y1)-2,5-dioxo-pyrrol-3-yl]indo1-1- yeropylsulfanylmethanimidamide, Bis IX, bisindolylmaleimide IX, bisindolylmaleimide IX methanesulfonate sait, C25H23N502S, carbamimidothioic acid, 3-(3-(2,5-dihydro-4-(1- methy1-1H-indo1-3-y1)-2,5-dioxo-1H-pyrrol-3-y1)-1H-indol-1-yppropyl ester, R031-8220 (2R)-24[6-(benzylamino)-9-propan-2-yl-purin-2-yl]amino]butan-1-01, 1-butanol, 24(9-( 1- methylethyl)-6-((phenylmethypamino)-9H-purin-2- yl)amino)-, (2R)-, 1-butanol, 2-((9-(1- methylethyl)-6-((phenylmethypamino)-9H-purin-2- yl)amino)-, (R)-, 186692-46-6, Cl 9H26N60, R-roscovitine roscovitine -amino- -me y se any -propanoic acid, 574-71-2, C4H9NO2Se, Se-methyl- 17 selenomethylselenocysteine selenocysteine, selenium methyl cysteine U0126 (2Z,3Z)-2,3-bis[amino-(2-aminophenyl)sulfanyl-methylidene]butanedinitrile, 1,4-diamino-2,3- dicyano-1,4-bis(2-aminophenylthio)butadiene, 1,4-diamino-2,3-dicyano-1,4-bis(oaminophenylmercapto)butadiene, 109511-58-2, butanedinitrile, bis(amino((2- aminophenyl)thio)methylene)-, C18H16N6S2, succinonitrile, bis(amino(oaminophenylthio)methylene)-, u0216, U126, U0126 beta-estradiol (8S,9S,13S,14S,17S)-13-methy1-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17- decahydrocyclopenta[a]phenanthrene-3,17-diol, 1,3,5(10)-estratriene-3,17beta-diol, 17-betaE2, 17-beta-estradiol, 17-beta-oestradiol, 50-28-2, Alora, Cl 8H2402, Climara, E2, estra-1, 3, 5(10)-triene-3, 17b-diol, Estrace, Estraderm, estradiol, estradiol hemihydrate, Estrasorb, Estring, Fempatch, oestradiol, Vivelle raloxifene 82640-04-8, 84449-90-1, C28H27N04S, Evista, keoxifene, ly156758, methanone, [6- hydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)benzo[b]thien-3-y1]-[442-(1-piperidinypethoxy] phenyl]-, hydrochloride, raloxifene HCI, raloxifene hydrochloride, [6-hydroxy-2-(4- hydroxyphenyl)benzothiophen-3-y1]-[4-[2-(1-piperidyl)ethoxy]phenyl] methanone (2-butylbenzofuran-3-yI)-[4-(2-diethylaminoethoxy)-3,5-diiodo-phenyl] methanone, 1951-25-3, 19774-82-4, 2-buty1-3-benzofuryl 4-(2-(diethylamino)ethoxy)-3,5-diiodophenyl ketone hydrochloride, Amiodarex, amiodarone hydrochloride, Amiohexal, Amiorone, C25H2912NO3, Cardarone, Cordarone, Cordarone I.V., Rythmarone amiodarone amitri ptyline 3-(10, 11-dihydro-5H-dibenzo [a, d] cycloheptene-5-ylidene)-N, N-dimethy1-1-propanamine hydrochloride, 50-48-6, 549-18-8, Amicen, Amilent, amitriptyline HC1, amitriptyline hydrochloride, amitripyline HCI, Amyzol, C20H23N, damilen, Elavil, Larozyl, Pinsanu, Vanatrip LGALS3 (lectin, galactoside- binding, soluble, 3) chloropromazine 10-(3-dimethylaminopropyI)-2-chlorphenothiazine, 3-(2-chlorophenothiazin-10-yI)-N,Ndimethyl-propan-1-amine, 50-53-3, 69-09-0, Cl 7H19CIN2S, chlorpromazine, chlorpromazine HCI, chlorpromazine hydrochloride, Thorazine SELENBP1 (selenium binding protein 1) fluoxetine 54910-89-3, 56296-78-7, 59333-67-4, benzenepropanamine, N-methyl-gamma-(4- (trifluoromethyl)phenoxy)-, (±)-, C17H18F3NO, fluoxetine hydrochloride, N-methy1-3- pheny1-3-[4-(trifluoromethyl)phenoxy]propan-1-amine, Prozac 113-52-0, 5-[3-(dimethylamino) propyI]-10, 11-dihydro-5H-dibenz(b, f)-azepine, 50-49-7, C19H24N2, lmipramine HCI, imipramine hydrochloride, lmiprin, Janimine, Tofranil imi pramine 18 tamoxifen (Z)244-(1,2-dipheny1-1-butenyl)phenoxy]-N,N-dimethylethanamine 2-hydroxy-1,2,3- propanetricarboxylate, 10540-29-1, 244-[(Z)-1,2-diphenylbut-1-enyl]phenoxeN,N-dimethylethanamine, 54965-24-1, C26H29N0, Dignotamoxi, Nolvadex, tamoxifen citrate, Valodex TAG LN (transgelin) thioridazine 1042-(1-methy1-2-piperidyl)ethyl]-2-methylsulfanyl-phenothiazine, 10H-phenothiazine, 10-(2- (1-methy1-2-piperidinypethyl)-2-(methylthio)-, 130-61-0, 3-methylmercapto-N-(2'-(N-methy1-2- piperidyl)ethyl)phenothiazine, 50-52-2, C21H26N2S2, dl-thioridazine, meleril, Mellaril, mellerette, melleril, phenothiazine, 10-((1-methy1-2-piperidyl)ethyl)-2-(methylthio)-, sonapax, thioridazine hydrochloride amiodarone (2-butylbenzofuran-3-y1)44-(2-diethylaminoethoxy)-3,5-diiodo-phenyl] methanone, 1951-25-3, 19774-82-4, 2-buty1-3-benzofuryl 4-(2-(diethylamino)ethoxy)-3,5-diiodophenyl ketone hydrochloride, Amiodarex, amiodarone hydrochloride, Amiohexal, Amiorone, C25H2912NO3, Cardarone, Cordarone, Cordarone IN., Rythmarone De préférence, pour la mise en oeuvre d'un procédé ou une utilisation visant à friser les fibres kératiniques, et en particulier les cheveux, au moins un agent modulateur est choisi dans le groupe constitué de 5-fluorouracil, fulvestrant, actinomycin D, Y 27632, 15-deoxy-delta-12,14 -PGJ 2, heparin, LY294002, sirolimus, tyrphostin AG 1295, wortmannin, cyclosporin A, deflazacort, dexamethasone, phenylephrine, prednisolone, 9- cis-retinoic acid, aldosterone, bexarotene, butyric acid, indomethacin, L-triiodothyronine, pioglitazone, cholesterol, eflornithine, leurs sels et leurs esters. Selon un mode de réalisation, l'agent modulateur pour la mise en oeuvre du procédé ou de l'utilisation selon l'invention n'est pas un agent anti-EGFR, ni en particulier le Cetuximab, l'EMD 72000 (matuzumab), le h-R3 (nimotuzumab), le ABX-EGF (panitumumab), le Gefitinib, l'Erlotinib, le GW2016, PKI 166, EKB-569 et/ou CI-1033. Selon un mode de réalisation, l'agent modulateur pour la mise en oeuvre du procédé ou de l'utilisation selon l'invention n'est pas l'interféron-alpha 2 b.
Selon encore un mode de réalisation, l'agent modulateur pour la mise en oeuvre du procédé ou de l'utilisation selon l'invention n'est pas un inhibiteur de l'expression et/ou de l'activité du gène ou de la protéine CORIN. Mode d'application ou d'administration des agents modulateurs Avantageusement, les agents modulateurs de l'expression et/ou de la structure et/ou de l'activité de KRTAP7-1, KRTAP8-1, KRTAP13-1, KRTAP19-1, KARTAP19-3, ACTA2, CAMK2N1, CORIN, EDNRA, EFHD1, FABP4, GNL3L, GPRC5D, KRBA2, LGALS3, L0C339047, L0C100131402, NEFL, SELENBP1, SLCO5A1, SMA4, TAGLN, ZNF652, FKBP1A, PAPPA, RARRES1, SLC35E2, SOX 6 ou STON2, ou la protéine KRTAP7-1, KRTAP8-1, KRTAP13-1, KRTAP19-1, KARTAP19-3, ACTA2, CAMK2N1, CORIN, EDNRA, EFHD1, FABP4, GNL3L, GPRC5D, KRBA2, LGALS3, L0C339047, L0C100131402, NEFL, SELENBP1, SLCO5A1, SMA4, TAGLN, ZNF652, FKBP1A, PAPPA, RARRES1, SLC35E2, SOX 6 ou STON2 sont appliqués ou administrés sous forme d'une composition.
Pour une administration par la voie orale, la composition utilisée pour la mise en oeuvre de l'invention peut se présenter sous toutes les formes adaptées, particulièrement sous forme d'une solution buvable, d'un comprimé, d'une gélule, d'une capsule ou encore d'un aliment nutritionnel ou d'un complément nutritionnel. Ladite composition comprend en outre au moins un excipient approprié adapté à l'administration orale.
Pour une administration par voie topique, en particulier par application sur les cheveux et/ou le cuir chevelu, la composition utilisée pour la mise en oeuvre de l'invention est une composition contenant un milieu physiologiquement acceptable, adaptée au soin, au conditionnement, maquillage, démaquillage, protection, nettoyage ou lavage des fibres kératiniques. Dans ces compositions, la concentration en agent modulateur de l'expression et/ou de la structure et/ou de l'activité de KRTAP7-1, KRTAP8-1, KRTAP13-1, KRTAP19- 1, KARTAP19-3, ACTA2, CAMK2N1, CORIN, EDNRA, EFHD1, FABP4, GNL3L, GPRC5D, KRBA2, LGALS3, L0C339047, LOCI 00131402, NEFL, SELENBP1, SLCO5A1, SMA4, TAGLN, ZNF652, FKBP1A, PAPPA, RARRES1, SLC35E2, SOX 6 ou STON2, ou de la protéine marqueur elle-même, peut être comprise entre 0,001 et 30% en poids, par rapport au poids total de la composition. Elle est en général supérieure ou égale à 0,01% en poids, par rapport au poids total de la composition, notamment supérieure ou égale à 0,1%. Les quantités efficaces seront adaptées par l'homme du métier en fonction du résultat recherché et des modulateurs utilisés, mais sont généralement inférieures ou égales à 30%, notamment inférieures ou égales à 15% en poids, voire inférieures ou égales à 10%. Les compositions pourront se présenter sous toutes les formes adaptées au soin des cheveux et/ou du cuir chevelu, en particulier sous forme de lotion de soin capillaire par exemple d'application journalière ou bi-hebdomadaire, d'un shampooing ou d'un après shampooing capillaire, en particulier d'application hebdomadaire ou bi-hebdomadaire, d'un savon liquide ou solide de nettoyage du cuir chevelu d'application journalière, d'un produit de mise en forme de la coiffure (laque, gel coiffant) d'un masque traitant, d'une crème ou d'un gel moussant de nettoyage des cheveux. Une composition adaptée à la mise en oeuvre du procédé ou l'utilisation selon l'invention peut avoir la forme d'une solution ou suspension aqueuse, alcoolique ou hydroalcoolique, ou d'une suspension huileuse, d'une émulsion de consistance plus ou moins fluide et notamment liquide, semi-liquide ou solide, obtenue par dispersion d'une phase grasse dans une phase aqueuse (H/E) ou l'inverse (E/H) ou d'une émulsion multiple, d'un gel aqueux, hydro-alcoolique ou huileux, d'une poudre libre ou compactée à utiliser telle quelle ou à incorporer dans un milieu physiologiquement acceptable, de microcapsules ou micro particules, de dispersions ioniques ou non ionique. Avantageusement, l'agent modulateur de l'expression et/ou de la structure et/ou de l'activité de KRTAP7-1, KRTAP8-1, KRTAP13-1, KRTAP19-1, KARTAP19-3, ACTA2, CAMK2N1, CORIN, EDNRA, EFHD1, FABP4, GNL3L, GPRC5D, KRBA2, LGALS3, L0C339047, L0C100131402, NEFL, SELENBP1, SLCO5A1, SMA4, TAGLN, ZNF652, FKBP1A, PAPPA, RARRES1, SLC35E2, SOX 6 ou STON2, ou la protéine marqueur elle-même, est appliqué(e) sous forme d'une formulation favorisant la pénétration de l'agent au niveau du follicule pileux. Selon un mode de réalisation, les compositions contiennent également un agent tensioactif de type non-ionique, anionique, cationique ou amphotère et parmi ceux-ci, on peut citer les alkylsulfates, les alkylbenzènesulfates, les alkyléthersulfates, les alkylsulfonates, les sels d'ammonium quaternaire, les alkylbétaïnes, les alkylphénols oxyéthylénés, les alcanolamides d'acides gras, les esters d'acides gras oxyéthylénés ainsi que d'autres tensioactifs non-ioniques du type hydroxypropyléthers. Lorsque les compositions contiennent au moins un agent tensioactif, celui-ci est généralement présent à une concentration maximale de 30 % en poids, et de préférence, comprise entre 0,5 et 10 % en poids par rapport au poids total de la composition. Dans le but d'améliorer les propriétés cosmétiques des cheveux ou encore d'en atténuer ou d'éviter leur dégradation, la composition peut également contenir un agent traitant de nature cationique, anionique, non-ionique ou amphotère.
Parmi les agents traitants particulièrement préférés, on peut notamment citer ceux décrits dans les brevets français n° 2.598.613 et n° 2.470.596. On peut également utiliser comme agents traitants des silicones volatiles ou non, linéaires ou cycliques et leurs mélanges, les polydiméthylsiloxanes, les polyorganosiloxanes quaternisés tels que ceux décrits dans la demande de brevet français n° 2.535.730, les polyorganosiloxanes à groupements aminoalkyles modifiés par des groupements alcoxycarbonyalkyles tels que ceux décrits dans le brevet US n° 4.749.732, des polyorganosiloxanes tels que le copolymère polydiméthylsiloxane- polyoxyalkyle du type Diméthicone Copolyol, un polydiméthylsiloxane à groupements terminaux stéaroxy (stéaroxydiméthicone), un copolymère polydiméthylsiloxane- dialkylammonium acétate ou un copolymère polydiméthyl-siloxane polyalkylbétaïne décrits dans le brevet britannique n° 2.197.352, des polysiloxanes organo modifiés par des groupements mercapto ou mercaptoalkyles tels que ceux décrits dans le brevet français n° 1.530.369 et dans la demande de brevet européen n° 295.780, ainsi que des silanes tels que le stéaroxytriméthylsilane.
Les compositions pour la mise en oeuvre de l'invention peuvent également contenir d'autres ingrédients traitants tels que des polymères cationiques tels que ceux utilisés dans les compositions des brevets français n° 79.32078 (2.472.382) et 80.26421 (2.495.931), ou encore des polymères cationiques du type ionène tels que ceux utilisés dans les compositions du brevet luxembourgeois n°83703, des aminoacides basiques (tels que la lysine, l'arginine) ou acides (tels que l'acide glutamique, l'acide aspartique), des peptides et leurs dérivés, des hydrolysats de protéines, des cires, des agents de gonflement et de pénétration tels que le mélange Si02/PDMS (polydiméthylsiloxane), le diméthylisosorbitol, l'urée et ses dérivés, la pyrrolidone, les N-alkyl-pyrrolidones, la thiamorpholinone, les alkyléthers d'alkylèneglycol ou de dialkylèneglycol tels que par exemple le monométhyléther de propylèneglycol, le monométhyléther de dipropylèneglycol, le monoéthyléther de l'éthylèneglycol et le monoéthyléther du diéthylèneglycol, l'imidazolidinone-2 ainsi que d'autres composés tels que des alcools gras, des dérivés de la lanoline, des ingrédients actifs tels que l'acide panthothénique, des agents antichute, des agents antipelliculaires, des épaississants, des agents de suspension, des agents séquestrants ou complexants, des agents opacifiants, des filtres solaires ainsi que des parfums et des conservateurs. Les compositions pour la mise en oeuvre de l'invention se présentent notamment sous forme d'une crème épaissie de façon à maintenir les cheveux aussi raides que possible. On réalise ces crèmes, sous forme d'émulsions "lourdes", par exemple à base de stéarate de glycéryle, de stéarate de glycol, de cires auto-émulsionnables ou d'alcools gras.
On peut également utiliser des liquides ou des gels contenant des agents épaississants tels que des polymères ou des copolymères carboxyvinyliques qui "collent" les cheveux et les maintiennent dans la position lisse pendant le temps de pose. Les compositions pour la mise en oeuvre de l'invention peuvent contenir, en outre, au moins un adjuvant choisi parmi les silicones sous forme soluble, dispersée, micro- dispersée, les agents tensio-actifs non-ioniques, anioniques, cationiques et amphotères, les céramides, les glycocéramides et pseudo-céramides, les vitamines et pro-vitamines dont le panthénol, les huiles végétales, animales, minérales et synthétiques, les cires autres que les céramides, les glycocéramides et pseudo-céramides, les filtres solaires hydrosolubles et liposolubles, siliconés ou non siliconés, les agents nacrants et opacifiants, les agents séquestrants, les agents plastifiants, les agents solubilisants, les agents acidifiants, les agents épaississants minéraux et organiques, les agents antioxydants, les hydroxyacides, les agents de pénétration, les parfums et les agents conservateurs. Parmi les agents solubilisants, on peut par exemple citer les alcools inférieurs tels que par exemple l'éthanol, le propanol ou l'isopropanol. Selon un mode de réalisation particulier, les compositions contiennent en outre au moins un autre actif bénéfique pour la santé et la vigueur des cheveux et des poils, notamment au moins un actif favorisant la repousse et/ou limitant la chute des cheveux. Il peut s'agit notamment d'un inhibiteur de l'enzyme 15-hydroxyprostaglandine déshydrogénase, tels que ceux décrits dans la demande WO 2004/073594, ou d'esters de vitamine F et de glucose décrits dans la demande EP 1371658. Ces actifs additionnels pourront également être choisis parmi les inhibiteurs de lipoxygénase tels que décrits dans EP648488, les inhibiteurs de bradykinine décrits notamment dans EP 845700, les prostaglandines et leurs dérivés, les analogues non prostandiques de prostaglandines tels que décrits dans EP 1175891 et EP1175890, WO 01/74307, WO 01/74313, WO 01/74314, WO 01/74315 ou WO 01/72268. Les prostaglandines, pourront notamment être la prostaglandine PGE1, PGE2, leurs sels, leurs esters, leurs analogues et leurs dérivés, notamment ceux décrits dans WO 98/33497, WO 95/11003, JP 97-100091, JP 96134242, en particulier les agonistes des récepteurs des prostaglandines. La composition peut notamment contenir au moins un composé tel les agonistes (sous forme acide ou sous forme d'un précurseur notamment sous forme ester) du récepteur de la prostaglandine F2 alpha (FP-R) à l'exemple du latanoprost, du fluprostenol, du cloprostenol, du travoprost , le bimatoprost, les agonistes (et leurs précurseurs notamment les esters) des récepteurs de la prostaglandine E2 (EP1-R, EP2-R, EP3-R, EP4-R) tel le 17 phényle PGE2, le viprostol, le butaprost, le misoprostol, le sulprostone, le 16,16 diméthyle PGE2, 11 désoxy-PGE1, le 1 désoxy PGE1, les agonistes et leurs précurseurs notamment les esters du récepteur de la prostacycline (IP) tel le cicaprost, l'iloprost, l'isopcarbacycline, le beraprost, les agonistes et leurs précurseurs notamment les esters du récepteur de la prostaglandine D2 tel le BW245C ((4S)-(3-[(3R,S)-3-cyclohexy1-3-isopropy1]-2,5-dioxo) 4-imidazolidineheptanoic acid), le BW246C ((4R)-(3-[(3R,S)-3-cyclohexy1-3-isopropy1]-2,5-dioxo)4- imidazolidineheptanoic acid), les agonistes et leurs précurseurs notamment les esters du récepteur aux thromboxanes A2 (TP) tel le 1-BOP ([1S-[1a,2a(Z), 3b(1E,3S),44-74343- hydroxy-444-(iodophenoxy)-1-buteny1]-7-oxabicyclo[2.2.1]hept-2-y1] -5-heptenoic acid.
Des agents favorisant la pousse du cheveu pouvant être présents dans les compositions selon l'invention incluent les vasodilatateurs, les antiandrogènes, les cyclosporines et leurs analogues, les anti-microbiens, les rétinoïdes, les tri-terpènes, seuls ou en mélange. Les vasodilatateurs tels que les agonistes des canaux potassium incluant le minoxidil et les composés cités dans les brevets US 3 382247, 5 756092, 5 772990, 5 760043, 5466694, 5 438058, 4 973474, la chromakaline, le nicorandil et le diaxozide peuvent ainsi être présents dans les compositions.
Les anti-androgènes utilisables incluent notamment les inhibiteurs de 5a réductase, comme le finastéride et les composés décrits dans US 5 516779, ou encore les dérivés d'indole-carboxyliques décrits dans US 6 448285, l'acétate de cyprostérone, l'acide azélaïque, ses sels et ses dérivés et les composés décrits dans US 5 480913, le flutamide et les composés décrits dans les brevets US 5 411981, 5 565467 et 4 910226.
Les composés anti-microbiens peuvent être choisis parmi les dérivés du sélénium, le kétoconazole, le triclocarban, le triclosan, le pyrithione zinc, notamment les compositions décrites dans FR 2839448, l'itraconazole, l'acide asiatique, l'hinokitiol, mipirocine, et les composés décrits dans EP680745, le chlorhydrate de clinycine, le peroxyde de benzoyle ou de benzyl et la minocycline.
Les rétinoïdes pourront être choisi parmi l'isotrétinoïne, l'acitrétine et le tazarotène et l'adapalène. Le procédé ou l'utilisation selon l'invention peut par exemple être mis en eouvre en appliquant le ou les modulateurs de l'expression et/ou de la structure et/ou de l'activité de KRTAP7-1, KRTAP8-1, KRTAP13-1, KRTAP19-1, KARTAP19-3, ACTA2, CAMK2N1, CORIN, EDNRA, EFHD1, FABP4, GNL3L, GPRC5D, KRBA2, LGALS3, L0C339047, L0C100131402, NEFL, SELENBP1, SLCO5A1, SMA4, TAGLN, ZNF652, FKBP1A, PAPPA, RARRES1, SLC35E2, SOX 6 ou STON2, ou la protéine marqueur elle-même, ou les compositions les contenant, tels que définis précédemment, sur les cheveux et /ou le cuir chevelu, quotidiennement ou deux fois par jour, pendant une période de préférence d'au moins une semaine, et notamment de 2 à 6 semaines. Le modulateur ou la composition peuvent être rincés après un temps de contact suffisant, notamment de 5 à 60 minutes, ou bien être appliqués par exemple sous forme d'une crème nourrissante ou d'une lotion non rincée et rester en contact avec le cheveu et/ou le cuir chevelu jusqu'au prochain shampooing. Le procédé selon l'invention permet d'obtenir une modification durable de la forme du cheveu car il agit sur la structure de la gaine du cheveu, dès sa formation. Il sera particulièrement adapté pour des individus ayant des cheveux naturellement frisés ou crépus; dans un mode de réalisation particulier, les cheveux seront mis sous tension ou mis en forme ou lissés par des moyens appropriés.
Des compositions permettant la mise en oeuvre du procédé ou l'utilisation selon l'invention sont également comprises dans l'invention. Procédé de criblage d'actifs cosmétiques frisants ou défrisants ou lissants Les marqueurs moléculaires identifiés sont capables de prédire la propriété frisante ou défrisante d'un actif. L'invention concerne donc également un procédé de criblage d'actifs frisants ou défrisants et/ou lissants, la méthode comprenant les étapes consistant à: a) mettre des follicules pileux en culture en présence ou en absence d'un composé candidat ; b) mesurer l'expression d'au moins un gène ou d'au moins une protéine sélectionné(e) dans le groupe constitué de KRTAP7-1, KRTAP8-1, KRTAP13-1, KRTAP19-1, KARTAP19-3, ACTA2, CAMK2N1, CORIN, EDNRA, EFHD1, FABP4, GNL3L, GPRC5D, KRBA2, LGALS3, L0C339047, L0C100131402, NEFL, SELENBP1, SLCO5A1, SMA4, TAGLN, ZNF652, FKBP1A, PAPPA, RARRES1, SLC35E2, SOX 6 et STON2 par les follicules pileux cultivés en présence ou en absence d'un composé candidat ; c) identifier le composé candidat en tant : qu'actif frisant si l'expression d'au moins un gène ou d'au moins une protéine sélectionné(e) dans le groupe constitué de KRTAP7-1, KRTAP8-1, KRTAP13-1, KRTAP19-1, KARTAP19-3, ACTA2, CAMK2N1, CORIN, EDNRA, EFHD1, FABP4, GNL3L, GPRC5D, KRBA2, LGALS3, L0C339047, L0C100131402, NEFL, SELENBP1, SLCO5A1, SMA4, TAGLN et ZNF652 est augmentée en présence du composé candidat, comparativement à l'expression mesurée en absence du composé candidat ; et/ou si l'expression d'au moins un gène ou d'au moins une protéine sélectionné(e) dans le groupe constitué de FKBP1A, PAPPA, RARRES1, SLC35E2, SOX 6 et STON2 est diminuée en présence du composé candidat, comparativement à l'expression mesurée en absence du composé candidat ; - qu'actif défrisant et/ou lissant si l'expression d'au moins un gène ou d'au moins une protéine sélectionné(e) dans le groupe constitué de FKBP1A, PAPPA, RARRES1, SLC35E2, SOX 6 et STON2 est augmentée en présence du composé candidat, comparativement à l'expression mesurée en absence du composé candidat ; et/ou si l'expression d'au moins un gène ou d'au moins une protéine sélectionné(e) dans le groupe constitué de KRTAP7-1, KRTAP8-1, KRTAP13-1, KRTAP19-1, KARTAP19-3, ACTA2, CAMK2N1, CORIN, EDNRA, EFHD1, FABP4, GNL3L, GPRC5D, KRBA2, LGALS3, L0C339047, L0C100131402, NEFL, SELENBP1, SLCO5A1, SMA4, TAGLN et ZNF652 est diminuée en présence du composé candidat, comparativement à l'expression mesurée en absence du composé candidat. De préférence, le composé candidat est identifié en tant qu'actif frisant si l'expression du gène ou de la protéine de chacun des marqueurs KRTAP7-1, KRTAP8-1, KRTAP13-1, KRTAP19-1, KARTAP19-3, ACTA2, CAMK2N1, CORIN, EDNRA, EFHDI, FABP4, GNL3L, GPRC5D, KRBA2, LGALS3, L0C339047, L0C100131402, NEFL, SELENBP1, SLCO5A1, SMA4, TAGLN et ZNF652 est augmentée en présence du composé candidat, comparativement à l'expression mesurée en absence du composé candidat ; et/ou si l'expression du gène ou de la protéine de chacun des marqueurs FKBP1A, PAPPA, RARRES1, SLC35E2, SOX 6 et STON2 est diminuée en présence du composé candidat, comparativement à l'expression mesurée en absence du composé candidat. De préférence également, le composé candidat est identifié en tant qu'actif défrisant et/ou lissant si l'expression du gène ou de la protéine de chacun des marqueurs FKBP1A, PAPPA, RARRES1, SLC35E2, SOX 6 et STON2 est augmentée en présence du composé candidat, comparativement à l'expression mesurée en absence du composé candidat ; et/ou si l'expression du gène ou de la protéine de chacun des marqueurs KRTAP7-1, KRTAP8-1, KRTAP13-1, KRTAP19-1, KARTAP19-3, ACTA2, CAMK2N1, CORIN, EDNRA, EFHD1, FABP4, GNL3L, GPRC5D, KRBA2, LGALS3, L0C339047, L0C100131402, NEFL, SELENBP1, SLCO5A1, SMA4, TAGLN et ZNF652 est diminuée en présence du composé candidat, comparativement à l'expression mesurée en absence du composé candidat. L'expression du gène ou de la protéine marqueur peut être aisément mesurée par l'homme du métier, par exemple à l'aide d'anticorps s'il s'agit de la protéine, ou par RTPCR, en utilisant des sondes et amorces appropriées, s'il s'agit du gène.35 L'invention sera illustrée par l'exemple suivant. EXEMPLE Quantification et Comparaison de l'expression marqueurs modulés par le Cetuximab ou l'Interferon alpha2b Dissection des follicules pileux Les follicules pileux provenant de biopsies de scalps humains sont disséqués selon la méthode décrite dans la demande de brevet FR2736721 ou le brevet US5712169.
Culture in vitro Les follicules pileux fraîchement disséqués sont introduits dans des plaques multi- puits contenant 500 pL de milieu William's (Invitrogen, référence 22551022), enrichi en insuline à 2mM, 10 ng/mL d'hydrocortisone, 10 pg/mL de L-Glutamine et 0,5 % d'antibiotiques Gibco de référence 15240-096. 48 follicules sont mis en culture pour chacune des conditions suivante : - Témoin - Interféron alpha 2b: 50 000 Ul/m1 (Imgenex) - Cétuximab : 100pg/m1 (solution injectable 5mg/ml, Merk) Les follicules sont placés dans l'incubateur (37°C, 5% de CO2, saturé en H20) pour 24 heures d'incubation. Extraction des ARNs Au bout de 24 heures l'ARN est extrait des follicules à l'aide d'un kit Rneasy mini (Qiagen) suivant les instructions du fournisseur. Analyse puce Affymetrix La qualité des ARN est analysée sur un système Expérion suivant les instructions du fournisseur.
Les sondes sont préparées à l'aide du protocole two-cycle d'affymetrix et hybridées sur des puces HG-U133 plus 2. Analyse des résultats Ne sont considéré que les gènes dont l'intensité d'expression est supérieure à 65.
Sont sélectionnés les gènes pour lesquels le ratio d'expression entre la condition témoin et la condition traitement est supérieure à 1,5 ou inférieur 0,67. De cette manière, 298 ensembles de sondes étaient significativement modulés avec le Cétuximab par rapport à la condition témoin et 1304 ensembles de sondes étaient modulés avec l'Interféron alpha 2b par rapport à la condition témoin. Nous avons identifié 29 gènes qui varient significativement à la fois pour le Cétuximab et pour l'interféron mais dans des sens opposés. On déduit de ces résultats : - les marqueurs positifs de la forme : surexprimés en présence de Cétuximab et sous-exprimés en présence d'Interféron alpha 2b - les marqueurs négatifs de la forme : sous-exprimés en présence de Cétuximab et surexprimés en présence d'Interféron alpha 2b.15 Tableau 4: Ratio d'expression pour le Cetuximab (vs Témoin) et l'interféron alpha2b (vs Témoin) Affymetrix SYMBOLES Cetux imab Interferon . alpha 2b vs Témoin vs Témoin Marqueurs Positifs de la Frisure 207716_at KRT38 1,7 -2,9 1564960_at KRTAP7-1 2,6 -1,6 1564974_at KRTAP8-1 2,2 -1,6 1564921_at KRTAP13-1 2,1 -1,8 1556410_a_at KRTAP19-1 1,7 -2,6 240967_at KRTAP19-3 2,6 -2,2 218309_at CAMK2N1 1,9 -1,9 200974_at ACTA2 1,6 -1,6 1557197_a_at LGALS3 1,8 -4,7 235978_at FABP4 1,7 -2,0 205010_at GNL3L 1,8 -1,5 221297_at GPRC5D 1,5 -2,1 1558533_at KRBA2 1,6 -2,8 L0C339047 /// L0C348162 /// L00642778 215123_at /// LOC729602 1,5 -3,7 1565867_a_at L0C100131402 1,6 -3,7 221805_at NEFL 1,8 -1,7 214433_s_at SELENBP1 1,5 -1,6 220984_s_at SLCO5A1 1,7 -1,6 205547_s_at TAGLN 1,9 -1,6 205594_at ZNF652 1,6 -2,7 239260_at CORIN 1,6 -1,9 204463_s_at EDNRA 2,0 -1,7 209343_at EFHD1 1,6 -1,7 215599_at SMA4 1,8 -1,8 Marqueurs Négatifs de la Frisure 235526_at SOX6 -2,2 1,7 242583_at STON2 -1,5 1,7 214119_s_at FKBP1A -1,5 2,6 224941_at PAPPA -1,5 1,8 206391_at RARRES1 -2,2 1,7 215169_at SLC35E2 -1,6 1,7 Il est à noter que la kératine K38 (alias hHa8, KRT38) est plus fortement exprimée avec la molécule frisante et moins exprimée avec la molécule défrisante, ce qui est conforme à l'enseignement de la demande de brevet W02006040446 (FR2876286).

Claims (12)

  1. REVENDICATIONS1- Procédé de traitement cosmétique des fibres kératiniques chez un mammifère en vue de modifier leur forme, caractérisé en ce qu'on applique sur les fibres kératiniques, ou sur leur support, (i) au moins un agent modulateur de l'expression et/ou de la structure et/ou de l'activité d'au moins un gène et/ou une protéine sélectionné(e) dans le groupe constitué de KRTAP7-1, KRTAP8-1, KRTAP13-1, KRTAP19-1, KARTAP19-3, ACTA2, CAMK2N1, CORIN, EDNRA, EFHD1, FABP4, GNL3L, GPRC5D, KRBA2, LGALS3, L0C339047, L0C100131402, NEFL, SELENBP1, SLCO5A1, SMA4, TAGLN, ZNF652, FKBP1A, PAPPA, RARRES1, SLC35E2, SOX 6 et STON2, où ledit au moins un agent modulateur de l'expression et/ou de la structure et/ou de l'activité d'au moins un gène etiou une protéine sélectionné(e) dans ledit groupe est un ARN interférent, un oligonucléotide antisens (ADN), un anticorps monoclonal ou polyclonal, un aptamère, ou est sélectionné dans le groupe constitué de Bosentan, ciglitazone, fasudil, isoproterenol, PD98059, resveratrol, RWJ 67657, troglitazone, 1-alpha, 25-dihydroxy vitamin 03, 15(S)-HETE, balimastat, bisindolylmaleimide, dehydroisoandrosterone, indinavir, I ipoate, lysophosphatidic acid, N-Ac-Leu-Leu-norleucinal, nelfinavir, octanoic acid, prostaglandin F2alpha, ritonavir, Ro31-8220, roscovitine, saquinavir, selenonnethylselenocysteine, U0126, GCS-100, beta-estradiol, Chromium, raloxifene, amiodarone, amitriptyline, chloroprornazine, fluoxetine, imipramine, tamoxifen, thioridazine, decitabine, retinoic acid,
  2. 2-methoxyestradiol, leurs sels et leurs esters, 5-fluorouracil, fulvestrant, actinomycin D, Y 27632, 15-deoxy-delta-12,14 -PGJ 2, heparin, LY294002, sirolimus, tyrphostin AG 1295, wortmannin, cyclosporin A, deflazacort, dexamethasone, phenylephrine, prednisolone, 9- cis-retinoic acid, aldosterone, bexarotene, butyric acid, inclomethacin, L-triiodothyronine, pioglitazone, cholesterol, eflornithine, leurs sels et leurs esters ; et/ou (ii) au moins une protéine sélectionnée dans le groupe constitué de KRTAP7- 1, KRTAPf3-1, KRTAP13-1, KRTAP19-1, KARTAP19-3, ACTA2, CAMK2N1, CORIN, EDNRA, EFHD1, FABP4, GNL3L, GPRC5D, KRBA2, LGALS3, L0C339047, L0C100131402, NEFL, SELENBP1, SLCO5A1, SMA4, TAGLN, ZNF652, FKBP1A, PAPPA, RARRES1, SLC35E2, SOX 6 et STON2.2- Procédé de traitement cosmétique des fibres kératiniques selon la revendication 1, caractérisé en ce que les fibres kératiniques sont des cheveux humains et en ce que l'agent modulateur est appliqué sur les cheveux et/ou le cuir chevelu.
  3. 3- Procédé de traitement cosmétique selon la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce que le procédé est destiné à défriser etfou à lisser les cheveux: a) à l'aide d'un agent modulateur inhibant l'expression et/ou interférant avec la structure et/ou l'activité d'au moins un des marqueurs KRTAP7-1, KRTAP8-1, KRTAP13- 1, KRTAP19-1, KARTAP19-3, ACTA2, CAMK2N1, CORIN, EDNRA, EFHD1, FABP4, GNL3L, GPRC5D, KRBA2, LGALS3, L0C339047, L0C100131402, NEFL, SELENBP1, SLCO5A1, SMA4, TAGLN et ZNF652, ledit agent modulateur étant un ARN interférent, un oligonucléotide antisens (ADN), un anticorps monoclonal ou polyclonal, ou un aptamère ; et/ou b) à raide d'un agent modulateur choisi dans le groupe constitué de Bosentan, ciglitazone, fasudil, isoproterenol, P098059, resveratrol, RWJ 67657, troglitazone, 1-alpha, 25-dihydroxy vitamin 03, 15(S)-HETE, batimastat, bisindolylmaleimide, dehydroisoandrosterone, indinavir, lipoate, lysophosphatidic acid, NAc-Leu-Leu-norleucinal, nelfinavir, octanoic acid, prostaglandin F2alpha, ritonavir, Ro31- 8220, roscovitine, saquinavir, selenomethylselenocysteine, U0126, GCS-100, beta- estradiol, Chromium, raloxifene, amiodarone, amitriptyline, chloropromazine, fluoxetine, imipramine, tamoxifen, thioridazine-, decitabine, retinoic acid, 2-methoxyestradiol, leurs sels et leurs esters. ; et/ou C) en appliquant au moins une protéine sélectionnée dans le groupe constitué de KBP1A, PAPPA, RARRES1, SLC35E2, SOX 6 et STON2.
  4. 4- Procédé de traitement cosmétique selon la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce que le procédé de traitement cosmétique est destiné à friser les cheveux a) à l'aide d'un agent modulateur choisi dans le groupe constitué de5- fluorourac.11, fulvestrant, actinomycin D, Y 27632, 15-cleoxy-delta-12,14 -PGJ 2, heparin, LY294002, sirolimus, tyrphostin AG 1295, wortmannin, cyclosporin A, deflazacort, dexamethasone, phenylephrine, prednisolone, 9-cis-retinoic acid, aldosterone, bexarotene, butyric acid, indomethacin, L-triiodothyronine, pioglitazone, cholesterol, eflornithine, leurs sels et leurs esters; et/oub) en appliquant au moins une protéine sélectionnée dans le groupe constitué de KRTAP7-1, KRTAP8-1, KRTAP13-1, KRTAP19-1, KARTAP19-3, ACTA2, CAMK2N1, CORIN, EDNRA, EFHD1, FABP4, GNL3L, GPRC5D, KRBA2, LGALS3, L0C339047, L0C100131402, NEFL, SELENBP1, SLCO5A1, SMA4, TAGLN et ZNF652; et/ou c) à l'aide d'un agent modulateur inhibant l'expression et/ou interférant avec la structure et/ou l'activité d'au moins un des marqueurs KBP1A, PAPPA, RARRES1, SLC35E2, SOX 6 et STON2, ledit agent modulateur étant un ARN interférent, un oligonucléotide antisens (ADN), un anticorps monoclonal ou polyclonal, ou un aptamère.
  5. 5- Procédé de traitement cosmétique selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé en ce qu'au moins un agent modulateur est un ARN interférent, un oligonucléotide antisens (ADN), un anticorps monoclonal ou polyclonal, ou un aptamère inhibant l'expression de KRTAP7-1, KRTAP8-1, KRTAP13-1, KRTAP19-1, KARTAP19-3, ACTA2, CAMK2N1, CORIN, EDNRA, EFHD1, FABP4, GNL3L, GPRC5D, KRBA2, LGALS3, L0C339047, L0C100131402, NEFL, SELENBP1, SLCO5A1, SMA4, TAGLN, ZNF652, FKBP1A, PAPPA, RARRES1, SLC35E2, SOX 6 ou STON2.
  6. 6- Procédé de traitement cosmétique selon la revendication 5, caractérisé en ce que ledit au moins un agent inhibiteur est choisi parmi un oligonucléotide anti-sens ou un ARN interférent de la séquence de KRTAP7-1, KRTAP8-1, KRTAP13-1, KRTAP19-1, KARTAP19-3, ACTA2, CAMK2N1, CORIN, EDNRA, EFHD1, FABP4, GNL3L, GPRC5D, KRBA2, LGALS3, L0C339047, L0C100131402, NEFL, SELENBP1, SLCO5A1, SMA4, TAGLN, ZNF652, FKBP1A, PAPPA, RARRES1, SLC35E2, SOX 6 ou STON2.
  7. 7- Procédé de traitement cosmétique selon l'une au moins des revendications 5 ou 6, caractérisé en ce qu'au moins un agent modulateur est choisi parmi les si-RNA de séquence: si-RNA ACTA2: GCACCACTCTTTCTACAAT (SEQ ID NO :61) GGCACCACTCTTTCTACAA (SEQ ID NO :62) GGAAGGACCTCTATGCTAA (SEQ ID NO :63) GGACCTCTATGCTAACAAT (SEQ ID NO :64) Si-RNA KARTAP 13-1 - TGTGGATCAGGCTTCTACT (SEQ ID NO :65) - GTGGATCAGGCTTCTACTA (SEQ ID NO :66)- TGGATCAGGCTTCTACTAT (SEQ ID NO :67) Si-RNA KARTAP 19-3 ^ GCTATGGCTGTGGAGGCTT (SEQ ID NO :68) ^ GCTGTGGATGTGGCAGCTT (SEQ ID NO :69) GCTTTGGTGGCCTGGGCTA (SEQ ID NO :70).
  8. 8- Utilisation cosmétique d'au moins un agent modulateur de l'expressidn et/ou de la structure et/ou de l'activité d'au moins un gène et/ou une protéine sélectionné(e) dans le groupe constitué de KRTAP7-1, KRTAP8-1, KRTAP13-1, KRTAP19-1, KARTAP19-3, 10 ACTA2, CAMK2N1, CORIN, EDNRA, EFHD1, FABP4, GNL3L, GPRC5D, KRBA2, LGALS3, L0C339047, LOCI 00131402, NEFL, SELENBP1, SLCO5A1, SMA4, TAGLN, ZNF652, FKBP1A, PAPPA, RARRES1, SLC35E2, SOX 6 et STON2, tel que défini dans l'une quelconque des revendications 1 à 7, et/ou d'au moins une protéine sélectionnée dans le groupe constitué de KRTAP7-1, KRTAP8-1, KRTAP13-1, KRTAP19-1, 15 KARTAP19-3, ACTA2, CAMK2N1, CORIN, EDNRA, EFHD1, FABP4, GNL3L, GPRC5D, KRBA2, LGALS3, L0C339047, L0C100131402, NEFL, SELENBP1, SLCO5A1, SMA4, TAGLN, ZNF652, FKBP1A, PAPPA, RARRES1, SLC35E2, SOX 6 et STON2, comme agent pour modifier la forme des fibres kératiniques, en particulier des cheveux. 20
  9. 9- Procédé selon rune quelconque des revendication 1 à 7 ,ou utilisation cosmétique selon la revendication 8, caractérisé(e) en ce que l'agent modulateur de l'expression et/ou de la structure et/ou de l'activité d'au moins un gène et/ou une protéine sélectionné(e) dans le groupe constitué de KRTAP7-1, KRTAP8-1, KRTAP13-1, KRTAP19-1, KARTAP19-3, ACTA2, CAMK2N1, CORIN, EDNRA, EFHD1, FABP4, 25 GNL3L, GPRC5D, KRBA2, LGALS3, L0C339047, LOCI 00131402, NEFL, SELENBP1, SLCO5A1, SMA4, TAGLN, ZNF652, FKBP1A, PAPPA, RARRES1, SLC35E2, SOX 6 ou STON2 est appliqué sur les cheveux et/ou le cuir chevelu sous forme d'une composition contenant un milieu physiologiquement acceptable, adaptée au soin, au conditionnement, maquillage, démaquillage, protection, nettoyage ou lavage des fibres kératiniques. 30
  10. 10- Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 7 et 9, ou utilisation cosmétique selon la revendication 8 ou 9, caractérisé(e) en ce que l'agent modulateur est appliqué sous forme d'une composition favorisant sa pénétration au follicule pileux.
  11. 11- Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, 9 et 10, ou utilisation cosmétique selon l'une quelconque des revendications 7 à 10, caractérisé(e) en ce que la composition contient, en outre, au moins un adjuvant choisi parmi les silicones sous forme soluble, dispersée, micro-dispersée, les agents tensio-actifs non-ioniques, anioniques, cationiques et amphotères, les céramides, les glycocérarriides et pseuclocéramides, les vitamines et pro-vitamines dont le panthénol, les huiles végétales, animales, minérales et synthétiques, les cires autres que les céramides, les glycocéramides et pseudo-céramides, les filtres solaires hydrosolubles et liposolubles, siliconés ou non siliconés, les agents nacrants et opacifiants, les agents séquestrants, les 10 agents plastifiants, les agents solubilisants, les agents acidifiants, les agents épaississants minéraux et organiques, les agents anti-oxydants, les hydroxyacides, les agents de pénétration, les parfums et les agents conservateurs.
  12. 12- Procédé de criblage d'actifs frisants ou défrisants et/ou lissants, la méthode 15 comprenant les étapes consistant à: a) mettre des follicules pileux en culture en présence ou en absence d'un composé candidat ; b) mesurer l'expression d'au moins un gène ou d'au moins une protéine sélectionné(e) dans le groupe constitué de KRTAP7-1, KRTAP8-1, KRTAP13-1, 20 KRTAP19-1, KARTAP19-3, ACTA2, CAMK2N1, CORIN, EDNRA, EFHD1, FABP4, GNL3L, GPRC5D, KRBA2, LGALS3, L0C339047, L0C100131402, NEFL, SELENBP1, SLCO5A1, SMA4, TAGLN, ZNF652, FKBP1A, PAPPA, RARRES1, SLC35E2, SOX 6 et STON2 par les follicules pileux cultivés en présence ou en absence d'un composé candidat ; 25 c) identifier le composé candidat en tant; - qu'actif frisant si l'expression d'au moins un gène ou d'au moins une protéine sélectionné(e) dans le groupe constitué de KRTAP7-1, KRTAP8-1, KRTAP13-1, KRTAP19-1, KARTAP19-3, ACTA2, CAMK2N1, CORIN, EDNRA, EFHD1, FABP4, GNL3L, GPRC5D, KRBA2, LGALS3, L0C339047, L0C100131402, 30 NEFL, SELENBP1, SLCO5A1, SMA4, TAGLN et ZNF652 est augmentée en présence du composé candidat, comparativement à l'expression mesurée en absence du composé candidat ; et/ou si l'expression d'au moins un gène ou d'au moins une protéine sélectionné(e) dans le groupe constitué de FKBP1A, PAPPA, RARRES1, SLC35E2, SOX 6 et STON2 est diminuée en présence du composé 35 candidat, comparativement à l'expression mesurée en absence du composé candidat ;- qu'actif défrisant et/ou lissant si l'expression d'au moins un gène ou d'au moins une protéine sélectionné(e) dans le groupe constitué de FKBPIA, PAPPA, RARRES1, SLC35E2, ÉOX 6 et STON2 est augmentée en présence du composé candidat, comparativement à l'expression mesurée en absence du composé candidat ; et/ou si l'expression d'au moins un gène ou d'au moins une protéine sélectionné(e) dans le groupe constitué de KRTAP7-1, KRTAP8-1, KRTAPI3-1, KRTAP19-1, KARTAP19-3, ACTA2, CAMK2N1, CORIN, EDNRA, EFHD1, FABP4, GN3L, GPRC5D, KRBA2, LGALS3, L0C339047, LOC100131402, NEFL, SELENBP1, SLCO5A1, SMA4, TAGLN et ZNF652 est diminuée en présence du 10 composé candidat, comparativement à l'expression mesurée en absence du composé candidat.
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