FR2939038A1 - Association d'acide glutamique, de threonine, d'asparagine et d'alanine pour lutter contre l'alopecie chez l'homme - Google Patents

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Abstract

L'invention concerne l'utilisation cosmétique par voie orale et/ou topique d'une association d'acide glutamique, de thréonine, d'asparagine et d'alanine pour prévenir et/ou traiter la chute des cheveux et/ou l'alopécie chez l'homme.

Description

La présente invention se rapporte au domaine du soin des cheveux. Plus particulièrement, elle concerne une composition utile pour lutter contre la chute des cheveux et/ou l'alopécie chez l'homme. Les cheveux sont produits dans des follicules pileux formés de gaines épithéliales d'origine épidermique et d'un bulbe pileux contenant des kératinocytes bulbaires en état de division permanent pendant les phases de croissances du cheveu. Le cheveu est constitué principalement de 85-90 % de protéines. De très nombreuses compositions cosmétiques contenant des acides aminés, en particulier la glutamine, l'arginine et la cystine ou des peptides et/ou de la taurine existent 10 pour le soin du cuir chevelu. A titre d'exemple, le document EP 1 515 712 décrit l'utilisation de la taurine et/ou de l'hypotaurine et/ou leurs sels acceptables dans une composition orale, pour la préparation d'une composition orale utile dans le traitement et la prévention du vieillissement de l'unité pilo-sébacée et/ou de l'alopécie. 15 En outre, le document WO99/62462 décrit une composition pour l'application topique sur le cheveu, pour le traitement ou la prévention de leur altération comprenant (i) du cholestérol, et (ii) un agent bénéfique pour les cheveux à base d'un mélange d'un acide aminé et d'un acide gras, plus particulièrement de L-arginine et d'acide oléique. Le document WO2007/068400 décrit quant à lui une composition pour les 20 cheveux qui comprend un mélange de sucre, d'un acide aminé aliphatique et d'un acide aminé de base. Ces compositions sont plus particulièrement destinées au traitement des cheveux secs, abîmés et ou démontrant des difficultés de maniabilité. En revanche, il n'existe pas à ce jour de composition spécifiquement adaptée au traitement et/ou à la prévention de la chute des fibres capillaires et plus particulièrement 25 des cheveux et/ou de l'alopécie chez l'homme, plus particulièrement due à une carence spécifique du follicule pileux en acides aminés, peptides ou dérivés de peptide. La présente invention vise précisément à répondre à ce besoin en proposant une composition cosmétique et/ou pharmaceutique comprenant à titre d'actif au moins une association d'acide glutamique, de thréonine, d'asparagine et d'alanine. 30 Les inventeurs ont en effet constaté qu'une composition comprenant cette association d'acide glutamique, de thréonine, d'asparagine et d'alanine s'avère tout particulièrement efficace pour le soin capillaire et remédier à un état alopécique et/ou propice à une chute de cheveux accélérée et/ou abondante, comme cela est notamment illustré à l'exemple 1 ci-après. L'invention a pour objet principal l'utilisation cosmétique par voie orale et/ou topique d'une association d'acide glutamique, de thréonine, d'asparagine et d'alanine pour 5 prévenir et/ou traiter la chute des cheveux et/ou l'alopécie chez l'homme. L'invention a encore pour objet l'utilisation d'une association d'acide glutamique, de thréonine, d'asparagine et d'alanine pour la préparation d'une composition pharmaceutique destinée à traiter l'alopécie chez l'homme. L'invention a en outre pour objet une association d'actifs constituée de l'acide 10 glutamique, la thréonine, l'asparagine et l'alanine comme agent destiné à traiter l'alopécie. L'invention a également pour objet une composition cosmétique et/ou pharmaceutique comprenant à titre d'uniques acides aminés une association d'acide glutamique, de thréonine, d' asparagine et d' alanine. L'invention a encore pour objet l'utilisation cosmétique d'une composition 15 conforme à la présente invention pour prévenir et/ou traiter la chute des cheveux et/ou l'alopécie chez l'homme. L'invention concerne également un procédé de traitement cosmétique des cheveux chez l'homme, y compris du cuir chevelu, destiné à stimuler la croissance des cheveux chez l'homme et/ou prévenir et/ou freiner leur chute, caractérisé par le fait qu'il 20 comprend au moins l'administration par voie orale ou l'application topique d'une composition conforme à l'invention, comprenant éventuellement en outre les acides aminés, peptides ou dérivés de peptides annexes tels que définis ci-après. L'invention concerne enfin un complément alimentaire ou un aliment fonctionnel comprenant une partie des composés formant l'association conforme à 25 l'invention dans une première composition et au moins l'autre partie des composés de l'association conforme à l'invention dans une deuxième composition, comme kit ou produit de combinaison pour une utilisation simultanée, séparée ou étalée dans le temps. Par chez l'homme , on entend dans le cadre de la présente invention, afférant à une population masculine. 30 L'alopécie se traduit plus particulièrement par une chute partielle ou totale des cheveux chez un individu. Les personnes chez qui un état alopécique se manifeste peuvent, en particulier, être victime d'alopécie diffuse comme par exemple l'alopécie androgénétique ou alopécie séborrhéique ou encore calvitie commune due à un excès d'androgènes (hormones mâles). Ce type d'alopécie est héréditaire et donc progressif, irréversible et responsable de la plupart des calvities. On constate dans ce type d'alopécie, principalement chez les hommes, que dans la zone constituant le sommet du crâne (vertex), les cycles de production du cheveu s'arrêtent parfois précocement, phénomène qui n'est pas observé pour les zones du pourtour du crâne, et en particulier de la nuque. Dans un nombre important de cas, la chute précoce des cheveux survient chez des sujets prédisposés génétiquement, il s'agit alors d'une alopécie andro-chrono-génétique ; cette forme d'alopécie peut précisément concerner les hommes.
L'invention résulte notamment de l'observation par les inventeurs d'une modification significative de l'amminogramme ou encore le profil capillaire en acides aminés, peptides ou dérivés de peptides du follicule pileux d'un homme sujet à un phénomène d'alopécie vs. un homme du même âge dénué de cette manifestation. Comme il ressort des exemples présentés ci-après, certains acides aminés s'avèrent des marqueurs intéressants pour détecter ou diagnostiquer le risque de manifestation d'une alopécie chez l'homme. Il est entendu dans le cadre de la présente invention que l'utilisation cosmétique par voie orale et/ou topique recouvre l'utilisation de produits administrés par voie orale et/ou topique, ces produits étant par exemple sous forme de complément alimentaire ou d'élément fonctionnel comme exposé ci-après pour le cas de la voie orale, produisant un effet, au niveau de la chevelure, y compris du cuir chevelu, sur le plan esthétique et du confort, ou encore à visée beauté, par exemple en vue de la protéger, de la maintenir en bon état, d'en modifier l'aspect, et notamment de l'embellir. De même, au sens de la présente invention, une composition cosmétique désigne une composition apte à produire un effet au niveau de la chevelure sur le plan esthétique et du confort, ou encore à visée beauté, à savoir dans le cadre de la présente invention, de la maintenir en bon état, et plus particulièrement de lutter et/ou prévenir la chute des cheveux. Elle peut se présenter sous la forme d'un produit nutritionnel. Les compositions conformes à la présente invention peuvent également être destinées au traitement des animaux domestiques, notamment des animaux de compagnie tels que chien et chat. Ainsi, ces compositions pourront trouver leur utilité dans le traitement et/ou la prévention de la chute des poils et pourront également être administrées par voie orale ou appliquées par voie topique.
L'acide glutamique, l'asparagine, l'alanine et la thréonine sont des acides aminés naturels libres. Selon un mode de réalisation particulier, l'association d'actifs conforme à la présente invention représente la seule substance active de la composition selon l'invention. Selon un mode réalisation particulier, l'acide glutamique, l'asparagine, l'alanine et la thréonine sont mis en oeuvre dans des quantités respectives telles que la quantité en acide glutamique est supérieure à la quantité en asparagine, celle-ci étant supérieure à la quantité en alanine qui est elle même supérieure à la quantité en thréonine. Selon un mode de réalisation particulier de l'invention le ratio massique entre la thréonine et l'acide glutamique est compris entre 0,07 et 0,4, en particulier entre 0,1 et 0,3 et plus particulièrement entre 0,15 et 0,25.
Selon un autre mode de réalisation particulier de l'invention le ratio massique entre l'asparagine et l'acide glutamique est compris entre 0,05 et 0,3, en particulier entre 0,07 et 0,2 et plus particulièrement entre 0,09 et 0,15. Selon encore un autre mode de réalisation particulier de l'invention le ratio massique entre l'alanine et l'acide glutamique est compris entre 0,1 et 1,5, en particulier entre 0,5 et 1, et plus particulièrement entre 0,6 et 0,9. Les acides aminés peuvent se présenter sous leur forme D ou L, de préférence sous forme L. Les acides aminés constitutifs de l'actif peuvent se présenter sous forme d'un hydrolysat de protéines ou d'une association de plusieurs hydrolysats de protéines ou encore peuvent être obtenus par des procédés biotechnologiques. Selon un mode de réalisation particulier, les acides aminés constitutifs de l'actif se présentent sous forme d'hydrolysat de protéines ou d'une association de plusieurs hydrolysats de protéine ou encore sont obtenus par des procédés biotechnologiques et sont présents dans les ratios massiques précités.
Parmi les hydrolysats de protéine pouvant être utilisés dans le cadre de la présente invention, on peut notamment citer l'hydrolysat de lactosérum, de caséine, de soja, de gluten, d'orge et d'amande.
Ainsi, de tels hydrolysats peuvent être mélangés de sorte à obtenir les ratios massiques souhaités en acides aminés essentiels à la mise en oeuvre de la présente invention. Les procédés d'obtention de tels hydrolysats utiles dans le domaine cosmétique 5 et/ou pharmaceutique sont connus de l'homme du métier. Selon un mode de réalisation, on peut par exemple utiliser un hydrolysat de protéines tel que décrit dans le procédé d'obtention de protéines d'amande dans l'eau à 25 % stabilisée fournie par Cognis. A titre de procédé d'obtention de tels hydrolysats de protéines, on peut citer 10 l'hydrolyse enzymatique. Dans un tel procédé, les substrats protéiniques sont mis en présence d'enzymes telles que la papaïne, pepsine, trypsine d'origine animale, végétale ou de microorganismes. De tels hydrolysats peuvent être également enrichis dans une ou plusieurs étapes subséquentes et/ou associés. 15 L'association selon l'invention peut être adaptée à tout mode d'administration. Selon un mode de réalisation de l'invention, l'association peut être mise en oeuvre avec en outre au moins un des acides aminés, peptides ou dérivés de peptides choisis dans le groupe constitué par la taurine, la glutamine, la glycine, le glutathion réduit ou l'un de ses analogues ou précurseurs antioxydants, l'acide aspartique, et la sérine. Ces 20 acides aminés, peptides ou dérivés de peptides sont nommés acides aminés, peptides ou dérivés de peptides annexes dans le cadre de la présente invention. Ces acides aminés, peptides ou dérivés de peptides annexes sont listés ci-dessus par ordre de préférence. Selon une variante de ce mode de réalisation, la composition mise en oeuvre comprend l'association des acides aminés acide glutamique, thréonine, asparagine et 25 alanine ainsi que l'ensemble des acides aminés annexes cités ci-dessus. Toujours selon cette variante, les ratios massiques entre les acides aminés, peptides ou dérivés de peptides qu'ils soient principaux ou annexes peuvent être rapportés à la teneur en taurine, qui est prépondérant dans le profil capillaire en acides aminés, peptides ou dérivés de peptides. 30 Les ratios massiques rapportés ci-après doivent être compris comme pouvant être considérés séparément ou simultanément.
Ainsi, selon cette variante, les ratios massiques entre la glutamine, la glycine et le glutathion réduit, pris indépendamment, et la taurine sont compris entre 0,2 et 0,6, de préférence entre 0,3 et 0,5 et les ratios massiques entre l'acide aspartique, la sérine et l'alanine, pris indépendamment, et la taurine, sont compris entre 0,1 et 0,5, de préférence entre 0,2 et 0,4. Pour ce qui est des ratios massiques renforcés des actifs de l'association conforme à l'invention, le ratio massique entre l'acide glutamique et la taurine est supérieur à 0,6, voire à 0,75 et/ou les ratios massiques entre la thréonine, l'asparagine et l'alanine, pris indépendamment, et la taurine sont supérieurs à 0,01, voire à 0,1.
Toujours selon cette variante, une composition selon la présente invention peut comprendre de 1 à 5 % en poids de taurine, par rapport à son poids total. Selon un mode de réalisation particulier, l'invention concerne une composition conforme à la présente invention caractérisée en ce qu'elle contient en outre de la taurine, de la glutamine, de la glycine, du glutathion réduit, et éventuellement de l'acide aspartique et de la sérine et en ce que les ratios massiques entre la glutamine, la glycine et le glutathion réduit, pris indépendamment, et la taurine sont compris entre 0,2 et 0,6, de préférence entre 0,3 et 0,5, les ratios massiques entre l'acide aspartique, la sérine et l'alanine, pris indépendamment, et la taurine, sont compris entre 0,1 et 0,5, de préférence entre 0,2 et 0,4 ; le ratio massique entre l'acide glutamique et la taurine est supérieur à 0,6 ; et/ou les ratios massiques entre la thréonine, l'asparagine et l'alanine, pris indépendamment, et la taurine sont supérieurs à 0,01, voire à 0,1. La taurine est un dérivé d'acide aminé également connu sous le nom d'acide 2-aminoéthanesulfonique. Le glutathion est un tripeptide d'acide glutamique, de cystéine et de glycine. Par la fonction thiol du radical de la cystéine, le glutathion peut exister sous une forme réduite, on parle de glutathion réduit. Par ailleurs, certains dérivés d'acides aminés peuvent être remplacés par leurs analogues ou précurseurs. Ainsi, le glutathion réduit peut être remplacé par ses analogues ou précurseurs antioxydants. Selon un mode de réalisation particulier, une composition selon l'invention peut comprendre en outre au moins l'un des composés choisis parmi les polyphénols, les acides gras, des vitamines telles que les vitamines B1, B3, B5, B6, B8, B12, C, D ou PP, le tocophérol (vitamine E) et ses dérivés, notamment ester tel que l'acétate ou le palmitate de tocophérol, le zinc ou ses sels, le sélénium, la niacine, un caroténoïde tel que le (3-carotène, le lycopène, la zéaxanthine et la lutéine, les acides gras polyinsaturés, la gélatine et les régulateurs de séborrhée. Les compositions selon l'invention peuvent être des compositions cosmétiques 5 ou pharmaceutiques. Les compositions conformes à la présente invention, peuvent se présenter sous toutes les formes galéniques normalement utilisées selon le mode d'administration concerné. Ce mode d'administration peut être topique, orale voire de type microinjection, 10 associé ou non à un appareil expérimental annexe, apte à générer par exemple un rayonnement infra-rouge ou des ultra-sons. Dans le cas de la voie orale, une composition conforme à la présente invention peut être mise en oeuvre dans une formulation de type complément alimentaire ou aliment fonctionnel ou encore de type composition pharmaceutique orale. 15 L'association d'actifs conforme à la présente invention peut en particulier être administrée par voie orale, à raison d'une teneur de 30 à 300 mg/jour, en particulier de 50 à 200 mg/jour, encore plus particulièrement de 80 à 180 mg/jour et notamment entre 120 et 170 mg/jour en acide glutamique. Les compositions destinées à l'administration par voie orale peuvent 20 notamment comprendre l'intégralité ou une partie seulement de la dose journalière. Autrement dit, une à trois compositions peuvent être administrées par jour. Par exemple, une composition orale selon la présente invention peut contenir de 10 à 300 mg d'acide glutamique, notamment de 20 à 200 mg, en particulier de 30 à 170 mg. 25 Toujours à titre d'exemple, dans le cas où l'on administre deux compositions journalières, la composition orale, peut contenir de 15 à 150 mg d'acide glutamique, notamment de 25 à 100 mg, en particulier de 40 à 60 mg. Typiquement la durée de ce traitement cosmétique peut être supérieure à 4 semaines, notamment de 4 à 15 semaines, avec le cas échéant une ou plusieurs périodes 30 d'interruption. Ainsi, la présente invention a également pour objet un procédé de traitement cosmétique des cheveux, y compris du cuir chevelu, chez l'homme, destiné à stimuler la croissance des cheveux chez l'homme et/ou prévenir et/ou freiner leur chute, caractérisé par le fait qu'il comprend au moins l'administration par voie orale d'une association conforme à l'invention ou d'une composition cosmétique, notamment sous forme d'un complément alimentaire ou d'un aliment fonctionnel, comprenant une quantité efficace d'au moins une association d'actifs conforme à la présente invention, notamment dans les teneurs précisées ci-dessus. Ce procédé de traitement présente les caractéristiques d'un procédé cosmétique dans la mesure où il permet d'améliorer l'esthétique de la chevelure, évitant la chute des cheveux. En outre, il peut être utilisé quotidiennement pendant plusieurs mois, sans prescription médicale. Plus spécialement, la présente invention a pour objet un procédé de soin cosmétique des cheveux et/ou du cuir chevelu chez l'homme, en vue d'améliorer leur état et/ou leur aspect, caractérisé en ce qu'il consiste à administrer par voie orale une association conforme à l'invention ou une composition cosmétique, notamment sous forme d'un complément alimentaire ou d'un aliment fonctionnel, comprenant au moins une association d'actifs conforme à la présente invention, notamment dans les teneurs précisées ci-dessus, et comprenant éventuellement en outre des acides aminés, peptides ou dérivés de peptides annexes tels que définis ci-dessus. Une telle composition de type complément alimentaire ou composition pharmaceutique peut notamment se présenter sous forme de capsules molles ou de gélules, de gélules banderolées, de gels, d'émulsions sèches ou liquides, de comprimés, de poudres à diluer ou d'ampoules buvables ou toute autre forme connue de l'homme du métier. La composition peut éventuellement contenir des excipients de formulation appropriés tels que colorant, édulcorant, agent de charge, liant, conservateur, etc.
Selon un mode de réalisation privilégié, les principes actifs peuvent être incorporés dans des matrices alimentaires en vue de produire des aliments fonctionnels tels que des barres alimentaire, des aliments enrichis tels que des huiles, des margarines, des poudres compactées, des fibres ou encore sous la forme d'émulsion dans les boissons. La composition peut en outre contenir des composés tels que des anti-oxydants, des vitamines, des minéraux autorisés en Europe dans les compléments alimentaires tels que décrits dans la Directive CE 2002/46.
Le complément alimentaire conforme à la présente invention comprenant une partie des actifs formant l'association selon l'invention dans une première composition et l'autre partie de ces actifs dans une deuxième composition, comme kit ou produit de combinaison pour une utilisation simultanée, séparée ou étalée dans le temps, peut être formulé de telle façon que les deux compositions sont sous les mêmes formes ou sous des formes différentes, par exemple choisies parmi celles citées plus haut. Un tel kit peut notamment être présenté dans un seul et même emballage.
Dans le cas de la voie topique, la teneur en acide glutamique peut être comprise entre 2 et 12 % en poids de la composition, en particulier entre 5 et 10 % en poids, et encore plus particulièrement entre 6 et 8 % en poids par rapport au poids total de la composition. Pour une application topique sur les cheveux, y compris le cuir chevelu, la composition conforme à l'invention peut avoir la forme d'une solution ou suspension aqueuse, alcoolique, hydro-alcoolique ou huileuse, d'une émulsion ou dispersion de consistance plus ou moins fluide et notamment liquide ou semi-liquide, obtenue par dispersion d'une phase grasse dans une phase aqueuse (H/E) ou inversement (E/H), d'une dispersion ou émulsion solide (H/E) ou (E/H), d'un gel aqueux, hydro-alcoolique ou huileux plus ou moins fluide ou solide, d'une poudre libre ou compactée à utiliser telle quelle ou à incorporer dans un milieu physiologiquement acceptable, ou encore de microcapsules ou microparticules, de dispersions vésiculaires de type ionique et/ou non ionique. On peut également envisager une composition sous forme de mousse ou encore sous forme de spray ou d'aérosol comprenant alors un agent propulseur sous pression.
La composition peut se présenter sous forme d'une lotion, sérum, lait, crème H/E ou E/H, gel, onguent, pommade, poudre, baume, patch, tampon imbibé, savon, pain ou mousse. En particulier la composition à application sur le cuir chevelu ou les cheveux peut se présenter sous forme d'une lotion de soin capillaire, par exemple d'application journalière ou bi-hebdomadaire, d'un shampooing ou d'un après-shampooing capillaire, en particulier d'application bi-hebdomadaire ou hebdomadaire, d'un savon liquide ou solide de nettoyage du cuir chevelu d'application journalière, d'un produit de mise en forme de la coiffure (laque, produit pour mise en pli, gel coiffant), d'un masque traitant dit encore masque capillaire, d'une crème ou d'un gel moussant de nettoyage des cheveux. Elle peut encore se présenter sous forme de teinture ou de mascara capillaire à appliquer au pinceau ou au peigne.
Selon un mode de réalisation particulier, la composition selon l'invention se présente sous forme de crème ou lotion capillaire, de shampooing ou d'après-shampooing capillaire ou de masque capillaire. Les quantités des différents constituants du milieu physiologique de la composition selon l'invention sont celles généralement utilisées dans les domaines considérés. En outre, ces compositions sont préparées selon les méthodes usuelles. Lorsque la composition est une émulsion, la proportion de la phase grasse peut aller de 2 % à 80 % en poids, et de préférence de 5 % à 50 % en poids par rapport au poids total de la composition. La phase aqueuse est ajustée en fonction de la teneur en phase grasse et en composé(s) (I) ainsi que de celle des éventuels ingrédients additionnels, pour obtenir 100 % en poids. En pratique la phase aqueuse représente de 5 % à 99,9 % en poids. La phase grasse peut contenir des composés gras ou huileux, liquides à température ambiante (25 °C) et pression atmosphérique (760 mm de Hg), généralement appelés huiles. Ces huiles peuvent être compatibles ou non entre elles et former une phase grasse liquide macroscopiquement homogène ou un système bi- ou tri-phasique. En plus des ces huiles, la phase grasse peut contenir des cires, des gommes, des polymères lipophiles, des produits "pâteux" ou visqueux contenant des parties solides et des parties liquides. La phase aqueuse contient de l'eau et éventuellement un ingrédient miscible en toute proportion à l'eau comme les alcools inférieurs en C1 à c, tel que l'éthanol, l'isopropanol, les polyols comme le propylène glycol, le glycérol, le sorbitol ou encore l'acétone ou l'éther. Les émulsionnants et coémulsionnants utilisés pour l'obtention d'une composition sous forme d'émulsion sont ceux généralement utilisés dans les domaines cosmétique et pharmaceutique. Leur nature est, en outre, fonction du sens de l'émulsion.
En pratique, l'émulsionnant et éventuellement le coémulsionnant sont présents, dans la composition, en une proportion allant de 0,1 % à 30 % en poids, de préférence de 0,5 à 20 % en poids et mieux de 1 à 8 %. L'émulsion peut, en outre, contenir des vésicules lipidiques et notamment des liposomes. Lorsque la composition est sous forme d'une solution ou d'un gel huileux, la phase grasse peut représenter plus de 90 % du poids total de la composition.
Avantageusement, la composition est une solution ou suspension aqueuse, alcoolique ou hydro-alcoolique et mieux une solution ou suspension eau/éthanol. La fraction alcoolique peut représenter de 5 % à 99,9 % et mieux de 8 % à 80 %. Pour une application mascara, la composition est en particulier une dispersion de cire-dans-eau ou de cire-dans-huile, une huile gélifiée, un gel aqueux. Elle peut être pigmentée ou non. La composition de l'invention peut comprendre, en outre, d'autres ingrédients usuellement utilisés dans les domaines concernés, choisis parmi les solvants, les épaississants ou gélifiants de phase aqueuse ou de phase huileuse, les matières colorantes solubles dans le milieu de la composition, les particules solides du type charges ou pigments, les antioxydants, les conservateurs, les parfums, les électrolytes, les neutralisants, les agents bloqueurs d'U.V. comme les filtres solaires, les polymères filmogènes, les actifs cosmétiques et pharmaceutiques à action bénéfique pour la peau ou les fibres kératiniques, leurs mélanges. Ces additifs peuvent être présents dans la composition selon les quantités généralement utilisées dans le domaine cosmétique et dermatologique et notamment à raison de 0,01 à 50 % du poids total de la composition et mieux de 0,1 à 20 % et par exemple de 0,1 à 10 %. Ces adjuvants, selon leur nature, peuvent être introduits dans la phase grasse, dans la phase aqueuse et/ou dans les vésicules lipidiques et notamment des liposomes. Bien entendu l'homme du métier veillera à choisir les éventuels additifs complémentaires et/ou leur quantité de telle manière que les propriétés avantageuses de la composition selon l'invention ne soient pas ou substantiellement pas, altérées par l'adjonction envisagée. Comme solvants utilisables dans l'invention, on peut citer les alcools inférieurs en C2 à C8 comme l'éthanol, l'isopropanol, le propylène glycol et certaines huiles 30 cosmétiques légères comme les alcanes en C6 à C16. Comme huiles utilisables dans l'invention, on peut citer les huiles d'origine minérale (huile de vaseline, isoparaffine hydrogénée), les huiles d'origine végétale (fraction liquide du beurre de karité, huile de tournesol, d'abricot, de soja, alcool ou acide gras), les huiles d'origine animale (perhydrosqualène), les huiles de synthèse (esters d'acide gras, huile de Purcellin), les huiles siliconées (polydiméthylsiloxanes linéaires ou cycliques, phényltriméthicones) et les huiles fluorées (perfluoropolyéthers). Comme cires, on peut citer les cires siliconées, les cires d'abeille, de candellila, de riz, de carnauba, de paraffine ou de polyéthylène. Comme émulsionnants utilisables dans l'invention, on peut citer par exemple le stéarate ou laurate de glycérol, les stéarates ou oléates de sorbitol, les alkyl diméthiconecopolyol (avec alkyle 8) et leurs mélanges pour une émulsion E/H. On peut aussi utiliser le monostéarate ou monolaurate de polyéthylène glycol, le stéarate ou oléate de sorbitol polyoxyéthyléné, les diméthiconecopolyols et leurs mélanges pour une émulsion H/E. L'émulsionnant et le coémulsionnant sont présents, dans la composition, en une proportion allant de 0,3 à 30 % en poids, et de préférence de 0,5 à 20 % en poids par rapport au poids total de la composition.
Comme gélifiants hydrophiles utilisables dans l'invention, on peut citer les polymères carboxyvinyliques (carbomer), les copolymères acryliques tels que les copolymères d'acrylates/alkylacrylates, les polyacrylamides, les polysaccharides tels que l'hydroxypropylcellulose, les gommes naturelles et les argiles, et comme gélifiants lipophiles, on peut citer les argiles modifiées comme les Bentones, les sels métalliques d'acides gras comme les stéarates d'aluminium, la silice traitée hydrophobe, l'éthylcellulose, leurs mélanges. Comme actif cosmétique ou pharmaceutique autre que l'association d'actifs conformes à l'invention, la composition peut contenir un actif additionnel hydrophile choisi parmi les polyols, l'urée, l'allantoïne, les sucres et les dérivés de sucre, les vitamines hydrosolubles, les extraits végétaux (ceux d'Iridacées ou de soja) et les hydroxy-acides (acide de fruit, acide salicylique) ; et/ou un actif additionnel lipophile choisi parmi le rétinol (vitamine A) et ses dérivés notamment ester (palmitate de rétinol), les acides gras essentiels, les céramides, les huiles essentielles, les dérivés de l'acide salicylique comme le n-octanoyl-5 salicylique, les esters des hydroxy acides, les phospholipides comme la lécithine, leurs mélanges. Selon un mode particulier de réalisation de l'invention, on peut associer à l'association conforme à l'invention, au moins un composé additionnel favorisant la repousse et/ou limitant la chute des cheveux. Ces composés additionnels sont notamment choisis parmi les inhibiteurs de lipoxygénase tels que décrits dans EP 0 648 488, les inhibiteurs de bradykinine décrits notamment dans EP 0 845 700, les prostaglandines et leurs dérivés notamment ceux décrits dans WO 98/33497, WO 95/11003, JP 97-100091, JP 96-134242, les agonistes ou antagonistes des récepteurs des prostaglandines, les analogues non prostanoïques de prostaglandines tels que décrits dans EP 1 175 891 et EP 1175 890, WO 01/74307,WO 01/74313, WO 01/74314, WO 01/74315 ou WO 01/72268, leurs mélanges. Comme autres composés additionnels favorisant la pousse du cheveu pouvant être présents dans la composition selon l'invention on peut citer les vasodilatateurs, les antiandrogènes, les cyclosporines et leurs analogues, les antimicrobiens et antifongiques, les anti-inflammatoires, les rétinoïdes, seuls ou en mélange. Les vasodilatateurs utilisables sont notamment les agonistes des canaux potassium incluant le minoxidil, la cromakalim, le nicorandil et le diaxozide, seuls ou en association. Les antiandrogènes utilisables incluent notamment les inhibiteurs stéroïdiens ou non stéroïdiens de 5a-réductase, comme le finastéride, l'acétate de cyprostérone, l'acide azélaïque, ses sels et ses dérivés, le flutamide, l'oxendolone, la spironolactone, le diéthylstilbestrol.
Les composés antimicrobiens ou antifongiques peuvent être choisis parmi les dérivés du sélénium, l'octopirox, le triclocarban, le triclosan, le pyrithione zinc, l'itraconazole, l'acide asiatique, l'hinokitiol, la mipirocine, les tétracyclines, notamment l'érythromycine, le chlorhydrate de clinycine, le peroxyde de benzoyle ou de benzyle, la minocycline et les composés appartenant à la classe des imidazoles tels que l'éconazole, le kétoconazole ou le miconazole ou leurs sels, les esters d'acide nicotinique, dont notamment le nicotinate de tocophérol, le nicotinate de benzyle et les nicotinates d'alkyles en C1-C6 comme les nicotinates de méthyle ou d'hexyle. Les anti-inflammatoires peuvent être choisis parmi les anti-inflammatoires stéroïdiens comme les glucocorticoïdes, les corticostéroïdes (par exemple : l'hydrocortisone) et les anti-inflammatoires non stéroïdiens comme l'acide glycyrrhétinique et l'a-bisabolol, la benzydamine, l'acide salicylique.
Les rétinoïdes peuvent être choisis parmi l'isotrétinoïne, l'acitrétine et le tazarotène. Comme autres composés additionnels actifs pour favoriser la pousse et/ou limiter la chute des cheveux utilisables en association avec l'association d'actifs conforme à la présente invention, on peut citer l'aminexil, le 6-0-[(9Z,12Z)-octadéca-9,12-diénoyl]hexapyranose, le chlorure de benzalkonium, le chlorure de benzéthonium, le phénol, l' oestradiol, le maléate de chlorphéniramine, les dérivés de chlorophylline, le cholestérol, la cystéine, la méthionine, le menthol, l'huile de menthe poivrée, le panthoténate de calcium, le panthénol, le résorcinol, les activateurs de la protéine kinase C, les inhibiteurs de la glycosidase, les inhibiteurs de glycosaminoglycanase, les esters d'acide pyroglutamique, les acides hexosaccharidiques ou acyl-hexosaccharique, les éthylènes aryl substitués, les amino-acides N-acylés, les flavonoïdes, les dérivés et analogues d'ascomycine, les antagonistes d'histamine, les saponines, les inhibiteurs de protéoglycanase, les agonistes et antagonistes d'estrogènes, les pseudotèrines, les cytokines et les promoteurs de facteurs de croissance, les inhibiteurs d'IL-1 ou d'IL-6, les promoteurs d'IL-10, les inhibiteurs de TNF, les benzophénones et l'hydantoïne, l'acide rétinoïque ; les vitamines comme la vitamine D, les analogues de la vitamine B12 et le panthoténol ; les triterpènes comme l'acide ursolique ; les agents antiprurigineux comme la thénaldine, la triméprazine ou la cyproheptadine ; les antiparasitaires, en particulier le métronidazole, le crotamiton ou les pyréthrinoïdes ; les agents antagonistes de calcium, comme la cinnarizine, le diltiazem, la nimodipine, vérapamil, l'alvérine et la nifédipine ; les hormones telles que l'estriol ou ses analogues, la thyroxine et ses sels, la progestérone ; les antagonistes du récepteur FP (récepteur aux prostaglandines du type F) tels que le latanoprost, le bimatoprost, le travoprost, l'unoprostone ; les inhibiteurs de 15-hydroxyprostaglandine désydrogénase ; leurs mélanges. On peut également envisager que la composition comprenant au moins l'association d'actifs conforme à la présente invention soit sous forme liposomée. Ainsi, l'association d'actifs conforme à l'invention encapsulée dans les liposomes peut être délivrée sélectivement au niveau du follicule pileux.
La composition à laquelle s'applique l'invention peut être appliquée sur les zones alopéciques du cuir chevelu et des cheveux d'un individu, et éventuellement laissée en contact plusieurs heures et éventuellement rincée.
On peut, par exemple, appliquer la composition contenant une quantité efficace de l'association d'actifs conforme à l'invention, le soir, garder celle-ci au contact toute la nuit et éventuellement effectuer un shampooing le matin. Ces applications peuvent être renouvelées quotidiennement pendant un ou plusieurs mois suivant les individus.
Ainsi, la présente invention a également pour objet un procédé de traitement cosmétique des cheveux, y compris du cuir chevelu, chez l'homme, destiné à stimuler la croissance des cheveux chez l'homme et/ou freiner leur chute, caractérisé par le fait qu'il comprend au moins l'application sur les cheveux, d'une composition cosmétique comprenant une quantité efficace d'au moins une association d'actifs conforme à la présente invention, à laisser celle-ci en contact avec les cheveux, et éventuellement le rinçage des cheveux. Plus spécialement, la présente invention a pour objet un procédé de soin cosmétique des cheveux et/ou du cuir chevelu de l'homme, en vue d'améliorer leur état et/ou leur aspect, caractérisé en ce qu'il consiste à appliquer sur les cheveux et/ou le cuir chevelu, une composition cosmétique comprenant au moins une association d'actifs conforme à la présente invention, à laisser celle-ci au contact des cheveux et/ou du cuir chevelu, et éventuellement à rincer les cheveux et/ou le cuir chevelu. Avantageusement, dans le procédé selon l'invention, on applique sur les zones à traiter du cuir chevelu entre 5 l et 1 ml d'une solution ou composition telle que définie précédemment, comprenant de 2 % à 12 % en poids d'acide glutamique, en particulier de 5 à 10 % en poids, et encore plus particulièrement entre 6 et 8 % en poids, par rapport au poids total de la composition. Pour améliorer l'efficacité du procédé, on peut avantageusement masser le cuir chevelu, manuellement ou à l'aide d'un instrument. D'autres caractéristiques et avantages de l'invention ressortiront mieux des exemples qui suivent, donnés à titre illustratif et non limitatif.
Exemple 1: Caractérisation d'un profil d'acides aminés libres chez l'homme non alopécique vs. un homme présentant une carence corrélée à un désordre capillaire et plus particulièrement une alopécie 1.1. Protocole d'extraction des cheveux L'étude a été menée sur 125 sujets (35 hommes non alopéciques, 35 hommes non alopéciques âgés, 21 hommes alopéciques jeunes et 34 hommes alopéciques âgés). Par âgé , il faut comprendre une population de 50 à 65 ans et par jeune , il faut comprendre une population de 20 à 35 ans.
Les cheveux, au nombre de 10 par individu sont prélevés tant sur la nuque que sur le vertex. Leurs racines sont homogénéisées dans un microbroyeur contenant de l'eau stérile. Les échantillons sont conservés à -20 °C avant analyse selon le protocole décrit ci-après. 1.2. Protocole de détermination du profil en acides aminés, peptides et dérivés de peptides La détermination de la taurine et des acides aminés libres a été réalisée sur l'autoanalyseur d'acides aminés HitachiL-8800 par chromatographie d'échanges d'ions. 20 PRINCIPE DE L'ANALYSE DES ACIDES AMINES : Les acides aminés naturels, certains de leurs métabolites et de petits peptides (notamment le glutathion) sont séparés sur une colonne remplie d'une résine échangeuse de cations. 25 L'élution se fait en fonction de l'augmentation progressive du pH et de la force ionique des éluants, ainsi que de la variation de la température de la colonne. Une réaction post-colonne avec la ninhydrine est ensuite mise en place à 135 °C donnant ainsi une coloration pourpre avec l'ensemble des acides aminés excepté avec la proline et ses dérivés donnant une coloration jaune. 30 Un colorimètre permet de détecter les acides aminés à deux longueurs d'onde, 570nm pour tous les acides aminés sauf la proline et ses dérivés détectables à 440 nm.
La durée d'une analyse est constituée de trois cycles : Un cycle d'élution des différents acides aminés (105 minutes), un cycle de rinçage (15 minutes) puis d'équilibration de la colonne (30 minutes).
Les réactifs prêts à l'emploi suivants ont été utilisés : une solution commerciale standard d'acides aminés sigma , de l'asparagine (sigma, réf. :70-47-3), de la glutamine (Sigma, réf : 56-85-9)), du glutathion réduit (Fluka, réf: 70-18-8), du glutathion oxydé (Fluka, réf: 27025-41-8), de l'O-Phospho-l-sérine (Sigma, réf 407-41-0), de l'O-Phosphoryl-éthanolamine (Sigma, réf 1071-23-4), de l'acide chlorhydrique 1N, un kit Ninhydrine/tampon (Hitachi, réf 142-05051). Une solution Tampon citrate de lithium pH 2 : 0,07 M a été préparée à partir de 10 g d'acide citrique, H2O, de 1,26 g d'hydroxyde de lithium, complété à 1000 ml avec de l'eau, ladite solution ayant été ensuite ajustée pour obtenir un pH 2 à l'aide d'acide chlorhydrique.
Des Tampons d'élution sont préparés : Tampon 1 Tampon 2 Tampon 3 Tampon 4 Tampon 5 EAU DISTILLEE 700 mL 700 mL 700 mL 700 mL 700 mL CITRATE DE 5,73g 9,80g 8,79g 9,80g LITHIUM 8,40g LITHINE CHLORURE DE 1,24g 6,36g 26,62g 38,15g LITHIUM 19,90g 12,OOg 11,27g 3,3g ACIDE CITRIQUE ETHANOL 30 mL 30 mL 100 mL 30mL ALCOOL 3mL BENZYLIQUE 5 mL 5 mL 4mL 4mL 4mL 2,2'-THIODIETHANOL 4mL 4mL BRU 35 ACIDE CAPRYLIQUE 0, l mL 0, l mL 0, l mL 0, l mL 0, l mL TOTAL 1000 mL 1000 mL 1000 mL 1000 mL 1000 mL Concentration Li+ 0,09 0,255 0,721 1 0,2 pH 2,8 3,7 3,4 4,1 Des réactifs post-colonnes de type, mélange ninhydrine-tampon, prêts à l'emploi, sont disponibles chez ScienceTec (14205051). Les compositions et leur mise en oeuvre sont décrites ci-dessous. ETAPES REACTIFS QUANTITES 1 1-METHOXY-2-PROPANOL 978,5 ml 2 NINHYDRINE 38,5 g Ninhydrine 3 Opération de dégazage via un gaz 5 minutes inerte 4 BOROHYDRURE DE SODIUM 80,5 mg Opération de dégazage via un gaz 5 minutes inerte 1 EAU DISTILLEE 671 ml 2 ACETATE DE LITHIUM 407 g Tampon 3 ACIDE ACETIQUE 245 ml 4 1-METHOXY-2-PROPANOL 801 ml 5 Opération de dégazage via un gaz 10 minutes inerte 5 Les solutions étalons d'acides aminés sont comme suit : 1) Etalon commercial sigma à 0,05 mole/ml + O-Phospho-l-sérine et 0-Phosphoryl-éthanolamine à 0,05 moUml : (étalon 1 contenant 40 acides aminés). Cette solution est conservée à 4 °C. 2) Solution étalon de Glutamine-Asparagine-Glutathion réduit-Glutathion oxydé à 0,05 mole/ml : (étalon 2). Cette solution doit être préparée extemporanément Les solutions étalons (1 et 2) sont mises en solutions dans un tampon pH 2 permettant de charger positivement les fonctions amines puis sont filtrées sur filtre Millex 15 0,45 m, dans des vials de 2 mL. L'essai est préparé comme suit : La décongélation des échantillons décrits précédemment s'effectue progressivement à 4 °C. Les tubes sont vortexés et centrifugés. Une quantité de surnageant comprise entre 50 à 80 l est prélevée à l'aide d'une micropipette de précision, et 20 transvasée dans des inserts de 100 l.
ANALYSE ù DOSAGE Conditions chromatographiques : La colonne est remplie de résine cationique (Hitachi 2622SC) de longueur 60 mm et de diamètre 4,6 mm. Elle est préalablement conditionnée et régénérée sous forme Li+ avec l'éluant tampon 5. L'élution est effectuée selon le programme rapporté au tableau 1 ci-après. Le volume injecté est de 25 tl pour les solutions étalons. Le volume injecté des échantillons est variable, en fonction du volume du surnageant récupéré. (Une marge de 20 tl est nécessaire à toute injection vue la structure de l'aiguille de prélèvement). TABLEAU 1 : Programme d'élution sur l'analyseur d'acides aminés Hitachi L8800 : TEMPS TAMPONS D'ELUTION TEMPERAT DEBIT (mL/min) (total 100 %) URE pompe ETAPES (minutes) COLONNE 1 2 3 4 5 pompe Ninhydrine/Tam (°C) Eluant pon 1 0 100 38 0,35 0,35 2 10 " 30 ,, ,, 3 17, 9 " ,, ,, ,, 4 18 80 20 ,, 5 20,5 II II 52 ,, " 6 29,5 70 30 ,, ,, ,, 7 31,6 10 90 ,, 8 39 ,, ,, 45 ,, ,, 9 43 n n n n ~, 10 43,1 100 ,, 11 51 ,, 70 ,, ,, 12 51,1 100 ,, ,, ,, 13 67 ,, 45 ,, ,, 14 73 ,, ,, ,, ,, 73,1 100 ,, ,, ,, 16 92 ,, 70 ,, ,, 17 107 ,, ,, ,, ,, 18 107,1 100 ,, ,, ,, 19 112 ,, ,, ,, ,, 120 ,, 38 ,, ,, 21 120,1 100 ,, ,, ,, 22 122 " ,, ,, ,, 23 150 " ,, ,, ,, TEMPERATURE REACTION NINHYDRINE : 135 °C Dosage : Le dosage est réalisé par un étalonnage externe en utilisant les solutions étalons 1 et 2 d'acides aminés. Au regard de la bonne reproductibilité de la méthode colorimétrique post-colonne, la droite d'étalonnage pour chaque acide aminé est constituée par la valeur d'un point de gamme et de celle correspondant à l'analyse d'un blanc (droite passant par l'origine). Néanmoins, des étalons sont préparés une fois par semaine pour l'étalon 1 et extemporanément pour l'étalon 2 et sont injectés tous les 8 échantillons afin de contrôler la fiabilité des résultats.
La quantité de chaque acide aminé présent est calculée après intégration du signal Visible et est donnée en teneur relative.
1.3. Profil d'acides aminés libres chez l'homme sain vs. un homme présentant une carence corrélée à un désordre capillaire et plus particulièrement une alopécie Un tableau 2 est rapporté ci-après, donnant les valeurs en acides aminés, peptides ou dérivés de peptides, analysés respectivement pour les deux populations analysées. Les valeurs sont rapportées en pourcentage molaire par rapport à la quantité totale en acides aminés, peptides et dérivés de peptides formant la matière analysée. TABLEAU 2 Hommes non Hommes Hommes non Hommes alopéciques alopéciques alopéciques alopéciques âgés jeunes jeunes âgés Acide 11,4 % 10,2 % 12,2 % 10,9 % Glutamique Alanine 5,9 % 5,2 % 6,3 % 6,0 % Thréonine 2,7 % 2,4 % 2,3 % 2,3 % Asparagine 1,7 % 1,1 % 1,1 % 1,0 % Bien que non représentée par les résultats ci-dessus, il est également noté une variation des teneurs respectives en autres analytes mais à une échelle moindre que celle constatée pour les quatre analytes d'intérêt.20

Claims (17)

  1. REVENDICATIONS1. Utilisation cosmétique par voie orale et/ou topique d'une association d'acide glutamique, de thréonine, d' asparagine et d' alanine, pour prévenir et/ou traiter la chute des cheveux et/ou l'alopécie chez l'homme.
  2. 2. Utilisation selon la revendication précédente caractérisée en ce que l'acide glutamique, l'asparagine, l'alanine et la thréonine sont mis en oeuvre dans des quantités respectives telles que la quantité en acide glutamique est supérieure à la quantité en asparagine, celle-ci étant supérieure à la quantité en alanine qui est elle même supérieure à la quantité en thréonine.
  3. 3. Utilisation selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce que le ratio massique entre la thréonine et l'acide glutamique est compris entre 0,07 et 0,4, en particulier entre 0,1 et 0,3 et plus particulièrement entre 0,15 et 0,25.
  4. 4. Utilisation selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que le ratio massique entre l'asparagine et l'acide glutamique est compris entre 0,05 et 0,3, en particulier entre 0,07 et 0,2 et plus particulièrement entre 0,09 et 0,15.
  5. 5. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que le ratio massique entre l'alanine et l'acide glutamique est compris entre 0,1 et 1,5, en particulier entre 0,5 et 1, et plus particulièrement entre 0,6 et 0,9.
  6. 6. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que ladite association est mise en oeuvre sous la forme d'une composition comprenant en outre au moins un des acides aminés, peptides ou dérivés de peptides annexes choisis dans le groupe constitué par la taurine, la glutamine, la glycine, le glutathion réduit ou l'un de ses analogues ou précurseurs antioxydants, l'acide aspartique, et la sérine.
  7. 7. Utilisation selon la revendication précédente, caractérisée en ce que ladite composition contient en outre de la taurine, de la glutamine, de la glycine, du glutathion réduit, et éventuellement de l'acide aspartique et de la sérine et en ce que les ratios massiques entre la glutamine, la glycine et le glutathion réduit, pris indépendamment, et la taurine sont compris entre 0,2 et 0,6, de préférence entre 0,3 et 0,5 ; les ratios massiques entre l'acide aspartique, la sérine et l'alanine, pris indépendamment, et la taurine, sont compris entre 0,1 et 0,5, de préférence entre 0,2 et 0,4 ; le ratio massique entre l'acideglutamique et la taurine est supérieur ou égal à 0,6 ; et/ou les ratios massiques entre la thréonine, l'asparagine et l'alanine, pris indépendamment, et la taurine sont supérieurs à 0,01 voire à 0,1.
  8. 8. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que ladite association ou composition est applicable par voie topique et en ce que la teneur en acide glutamique est comprise entre 2 et 12 % en poids de la composition, en particulier entre 5 et 10 % en poids, et encore plus particulièrement entre 6 et 8 % en poids par rapport au poids total de la composition.
  9. 9. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes caractérisée en ce que ladite association ou composition la contenant est destinée à l'application topique et qu'elle se présente sous la forme d'une solution ou suspension aqueuse, alcoolique, hydro-alcoolique ou huileuse, d'une émulsion ou dispersion de consistance plus ou moins fluide et notamment liquide ou semi-liquide, obtenue par dispersion d'une phase grasse dans une phase aqueuse (H/E) ou inversement (E/H), d'une dispersion ou émulsion solide (H/E) ou (E/H), d'un gel aqueux, hydro-alcoolique ou huileux plus ou moins fluide ou solide, d'une poudre libre ou compactée à utiliser telle quelle ou à incorporer dans un milieu physiologiquement acceptable, ou encore de microcapsules ou microparticules, de dispersions vésiculaires de type ionique et/ou non ionique, ou sous forme de mousse, spray ou aérosol, ou encore d'une lotion, sérum, lait, crème H/E ou E/H, gel, onguent, pommade, poudre, baume, patch, tampon imbibé, savon, pain ou mousse.
  10. 10. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, caractérisée en ce que ladite association ou composition se présente sous la forme d'un complément alimentaire ou d'une composition pharmaceutique orale, et notamment sous forme de capsules molles ou de gélules, de gélules banderolées, de gels, d'émulsions sèches ou liquides, de comprimés, de poudres à diluer ou d'ampoules buvables, ou d'un aliment enrichi.
  11. 11. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 7 et 10, caractérisée en ce que ladite association ou composition est destinée à l'administration par voie orale et en ce qu'elle contient de 10 à 300 mg d'acide glutamique, notamment de 20 à 200 mg, en particulier de 30 à 170 mg.
  12. 12. Utilisation selon la revendication précédente, caractérisée en ce que l'acide glutamique est administré à raison d'une teneur de 30 à 300 mg/jour, en particulier de 50 à 200 mg/jour, encore plus particulièrement de 80 à 180 mg/jour et notamment entre 120 et 170 mg/jour.
  13. 13. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que l'association est mise en oeuvre sous la forme d'une composition comprenant en outre au moins l'un des composés choisis parmi les polyphénols, les acides gras, des vitamines telles que les vitamines B1, B3, B5, B6, B8, B12, C, D ou PP, le tocophérol et ses dérivés, notamment ester tel que l'acétate ou le palmitate de tocophérol, le zinc ou ses sels, le sélénium, la niacine, un caroténoïde tel que le (3-carotène, le lycopène, la zéaxanthine et la lutéine, les acides gras polyinsaturés, la gélatine et les régulateurs de séborrhée.
  14. 14. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que les acides aminés peptides et dérivés de peptide sont sous forme d'hydrolysat de protéine ou d'associations de plusieurs hydrolysats de protéines ou encore sont obtenus par des procédés biotechnologiques.
  15. 15. Composition cosmétique ou pharmaceutique comprenant à titre d'uniques acides aminés une association d'acide glutamique, de thréonine, d' asparagine et d' alanine.
  16. 16. Composition selon la revendication 15 dans laquelle l'association est telle que définie en revendications 2 à 5 et 8 à 14.
  17. 17. Procédé de traitement cosmétique des cheveux, y compris du cuir chevelu, chez l'homme, destiné à stimuler la croissance des cheveux chez l'homme et/ou prévenir et/ou freiner leur chute, caractérisé par le fait qu'il comprend au moins l'administration par voie orale ou l'application topique d'une association selon l'une quelconque des revendications 1 ou 14.
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