WO2006040447A1 - Procédé de traitement cosmétique des fibres kératiniques et utilisation d'un inhibiteur de transglutaminase - Google Patents

Procédé de traitement cosmétique des fibres kératiniques et utilisation d'un inhibiteur de transglutaminase Download PDF

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WO2006040447A1
WO2006040447A1 PCT/FR2005/002467 FR2005002467W WO2006040447A1 WO 2006040447 A1 WO2006040447 A1 WO 2006040447A1 FR 2005002467 W FR2005002467 W FR 2005002467W WO 2006040447 A1 WO2006040447 A1 WO 2006040447A1
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transglutaminase
hair
cosmetic treatment
agents
inhibitor
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Sébastien THIBAUT
Bruno Bernard
Philippe Barbarat
Dominique Bernard
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L'oreal
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Definitions

  • the present invention relates to a process for the cosmetic treatment of keratinous fibers, in particular hair, with a view to durably modifying their shape, that is to say to straighten them and to smooth them, or on the contrary to favor their waving.
  • the first consists, in a first time to achieve this opening disulfide bonds with a composition containing a reducing agent, then after having preferably, rinsed the hair, to reconstitute in a second time said disulfide bonds by applying to the hair previously tensioned by hair curlers or others or shaped or smoothed by other means, an oxidizing composition also called fixer, of to give the hair the desired shape.
  • This technique allows indifferently to achieve either the waving of the hair, or their straightening or curing or smoothing.
  • the second is to perform an operation called lanthionization, using a composition containing a base belonging to the family of hydroxides. It leads to replacing disulfide bonds (-CH 2 -S-S-CH 2 -) by lanthionine bonds (-CH 2 -S-CH 2 -).
  • This technique does not require a fixation reaction and is therefore carried out in a single step.
  • These techniques give good results and the new shape imposed on the hair is durable over time and is particularly resistant to the action of washing with water or shampoos. However, they involve the use of substances whose smell can be judged unpleasant by the user and may be difficult to implement. There is therefore still a need to find new methods adapted to the cosmetic field, not very aggressive for the hair and the scalp and for a lasting change in their natural shape.
  • Transglutaminases are calcium-dependent enzymes that cause the formation of ⁇ - ( ⁇ -glutamyl) lysine interchain bridges between lysine and glutamine residues of adjacent proteins, generating an insoluble macromolecular aggregate (Folk et al., Adv Prot Chem. : 1-133, 1977). Four isoforms are expressed during terminal differentiation of stratified epithelia such as the epidermis but the role of each transglutaminase is not yet fully established.
  • Transglutaminase 3 is a proenzyme involved in the final stages of epidermal differentiation as well as certain cell types of the hair follicle. On a murine model, this enzyme is expressed in the inner sheath of the hair and the medulla but not the cortex (Tarcsa et al., J. Biol Chem 272 (44): 27893-901, 1997). By this Localization, transglutaminase 3 is thought to play a role in the cross-linking of structural proteins such as trichohyaline, and to participate in determining the shape of cortical cells adjacent to the inner sheath (Lee et al., J. Biol. Chem 271 (8): 4561-68, 1996).
  • transglutaminase 3 is exclusively expressed in the hair shaft: cortex and cuticle, human anagen follicles.
  • the subject of the present invention is a process for the cosmetic treatment of keratin fibers in a mammal with a view to modifying their shape, characterized in that at least one modulating agent is applied to the keratinous fibers or to their support. transglutaminase.
  • keratinous fibers is meant, according to the invention, fibers of human or animal origin such as hair, hair, eyelashes, wool, angora, cashmere or fur. Although the invention is not limited to particular keratinous fibers, it will nonetheless be more particularly referred to the hair.
  • the hair shaft is characterized by the expression of specific proteins that are acidic keratin (hHa1-8) (Langbein et al., J. Biol Chem 274 (28): 19874-84, 1999) and basic (hHb1-6) (Langbein et al., J. Biol Chem 276 (37) -.35123-32, 2001) as well as the proteins associated with these keratins (KAPs) (Rogers et al., J. Biol. Chem 276 (22): 19440-51, 2001, Shimomura et al., J. Invest Dermatol 118: 226-31, 2002).
  • the equimolar association of these keratin type I and II is essential for the formation of the network of intermediate filaments (F1) within the cortical cells.
  • the keratin intermediate filaments are integrated in a matrix consisting of KAPs, essential for the formation of a rigid stem.
  • the study of hair keratin sequences shows the existence of many conserved motifs rich in lysine residues, while the study of KAP sequences shows the presence of repeat motifs rich in glutamine residues.
  • Transglutaminase 3 Since these domains represent potential substrates of transglutaminase 3, this would promote the formation of interfilament bridges (Fl-Fl), inter KAPs (KAP-KAP), as well as the formation of covalent bonds between keratin filaments and KAPs ( FI-KAP).
  • Transglutaminase 3 is thus responsible for the formation of the "inner skeleton" of the hair fiber and plays an essential role in the structure and shape of the stem. Numerous studies have also examined the links between the shape of the hair shaft and certain copper-dependent enzymes. For example Menkes syndrome, characterized by copper deficiency, causes in subjects with hair curling. The main protein at the origin of this phenotype appears to be the ATP7A protein (Voskoboinik et al., J. Bioenerg Biomembr., 34 (5): 563-71, 2002).
  • the cosmetic treatment method according to the invention is particularly intended for the treatment of human hair and / or eyelashes, and the transglutaminase modulator is applied to the hair and / or the scalp and / or the eyelashes.
  • the transglutaminase modulating agent is a transglutaminase inhibitor.
  • WO 99/60200 thus describes a method for treating wool or animal hair with a mixture of proteolytic enzyme and transglutaminase, to improve their appearance and their resistance, especially to felting.
  • WO 02/07707 proposes the use of microparticles having a transglutaminase-reactive site in order to attach these microparticles to the skin.
  • WO 02/080867 relates to hair dyeing compositions, which contain a compound which may be a substrate of endogenous transglutaminase and comprising a chromophore, and a reducing agent. These systems would allow the covalent bonding of the dye to the keratin fiber and thus a better stability of the coloring.
  • FR 2 740 331 discloses cosmetic compositions for combating hair loss comprising butyric acid esters as transglutaminase activators, in combination with transglutaminase substrates and / or a plant lectin type protein.
  • WO 00/64405 proposes to use effectors of enzymes present in the hair as agents that are beneficial for the hair, especially as conditioning agents, dyes, protectors against UV radiation or antioxidants. The effectiveness of these agents will be enhanced by their interaction with enzymes such as transglutaminase or lipase.
  • WO 01/21139 relates to a method for restructuring the keratin of the hair in which a mixture of transglutaminase and at least one of its substrates is applied to the hair fiber, which will thus be sheathed.
  • JP 09110647 also describes a treatment for strengthening the hair with a mixture of transglutaminase and at least one primary amine or a protein containing a lysine or glutamine group.
  • JP 02204407 relates to compositions for the treatment of damaged hair and strengthen their structure, comprising a mixture of transglutaminase hydro ⁇ alcoholic solution and a calcium salt, which enhances the activity of exogenous transglutaminase.
  • US 5,490,980 relates to compositions which can be applied to skin, hair or nails for repair and comprising a mixture of transglutaminase and peptides; the fixation of these on the damaged areas is favored by cross-linking under the action of exogenous transglutaminase.
  • US 5 525336 relates to the formation of a protective layer on the surface of the skin, nails or hair, by application of a mixture of transglutaminase, calcium ions and corneocyte proteins, which interact.
  • JP 2003-113047 discloses hair cosmetics based on cationic surfactants and a compound selected from polyamines and sterols.
  • WO 92/11007 discloses the use of a transglutaminase inhibitor to inhibit hair growth.
  • JP 2005-218366 relates to a set for permanent 2 liquid compartments, comprising on the one hand transglutaminase and secondly an aqueous solution of sericin and polyamine hydrolyzate, which must be applied successively to the hair.
  • the modulating agent is a modulator of the activity of transglutaminase 3.
  • transglutaminase modulating agent a product capable of interfering with the enzymatic activity transglutaminase keratin fibers and in particular the hair.
  • the modulator can interfere by modifying the amount of endogenous enzyme produced, in particular by promoting or on the contrary by decreasing its expression and / or its translation and / or its activation.
  • Any agent modulating the expression of these transcription factors or their binding to the promoter therefore interferes with the expression / activity of transglutaminase 3.
  • the modulator may also interfere with the enzymatic reaction catalyzed by transglutaminase, it is for example activator or enzymatic inhibitor, enzymatic co-factors or substance capable of binding to these co-factors, and / or catalytic substrate for this enzyme.
  • the main targets are then the availability of calcium, essential for the activity of transglutaminase 3, or the binding to GMP (guanosine-5'-monophosphate) (Ahvazi et al., J. Biol Chem, 2004).
  • the transglutaminase modulating agent useful according to the invention may be a transglutaminase inhibitor, selected from the group consisting of agents that reduce the amount of endogenous enzyme produced, by decreasing its expression, translation and / or its activation; substrate analogues of the enzymatic reaction catalyzed by transglutaminase; and products capable of binding to enzymatic co-factors selected from calcium or GMP.
  • a transglutaminase inhibitor selected from the group consisting of agents that reduce the amount of endogenous enzyme produced, by decreasing its expression, translation and / or its activation; substrate analogues of the enzymatic reaction catalyzed by transglutaminase; and products capable of binding to enzymatic co-factors selected from calcium or GMP.
  • the transglutaminase inhibitor may in particular be a fragment or polypeptide of the Calmodulin-like skin protein (CLSP).
  • CLSP is a polypeptide having a theoretical molecular weight between 13 and 17 kilodaltons (kD), particularly between 14 and 16 kilodaltons (kD), isolated in the human epidermis and described in application EP1204744, the content of which is incorporated herein by reference.
  • kD kilodaltons
  • kD Calmodulin-like skin protein
  • the CLSP fragments useful according to the invention comprise at least 3 amino acids; mention may be made, for example, of polypeptides of length less than or equal to 100 amino acids, but also any fragment obtained by deletion or substitution of one or more amino acids, or by controlled proteolysis of CLSP, preferably the fragments will comprise at least 6 amino acid residues.
  • the polypeptides of CLSP or its fragments may be of natural or synthetic origin. Synthetic means here any polypeptide obtained chemically or by production in an organism after introduction into this organism of the elements necessary for this production.
  • the invention relates to a cosmetic treatment method for straightening and / or straightening the hair, in particular for straightening naturally frizzy hair.
  • the transglutaminase modulating agents are transglutaminase inhibitors.
  • the term "straightening" encompasses, according to the invention, the straightening, smoothing or decreping of Caucasian, Asian, North African or African hair.
  • transglutaminase modulator refers to either one or more transglutaminase modulating agents in combination, particularly one or more transglutaminase inhibitors.
  • the transglutaminase modulators can be used according to the invention alone or as a mixture in all proportions. Preferably, however, transglutaminase inhibitors will not be associated with transglutaminase activators.
  • the transglutaminase modulating agent (s) in the process for straightening and / or smoothing the hair will notably have the function of inhibiting the formation of the interfilamentous matrix by inhibiting the interactions between the keratins, thus preventing the formation of interfilament bridges, and / or to inhibit the interactions of keratin-associated proteins (KAPs) with each other and / or with keratins.
  • KAPs keratin-associated proteins
  • Inhibitors suitable for the implementation of the invention are thus products capable of reducing by at least 20% the enzymatic reaction catalyzed by transglutaminase, in particular transglutaminase 3, and preferably capable of decreasing by at least 50%. % this reaction, compared to a control without inhibitor. It may be an agent decreasing the amount of endogenous enzyme produced, for example by decreasing its expression, translation and / or activation. It is also possible to use agents that interfere with the enzymatic reaction, in particular analogues of the substrate of this enzymatic reaction, or products that can bind to enzymatic co-factors, such as calcium or GMP, and thus reduce their availability.
  • exogenous transglutaminase will not be applied, or at effective concentrations lower than those necessary to obtain an enzymatic reaction.
  • the composition used will be substantially free of exogenous transglutaminase, i.e. no transglutaminase will be applied in doses or in a form allowing observe a significant enzymatic activity and / or to antagonize the action of the inhibitor.
  • the substrate or the substrate analogue is used at inhibitory doses, that is to say at a saturating concentration where it competes with the natural substrate and does not allow the reaction, in particular the crosslinking reaction catalyzed by transglutaminase to take place.
  • concentrations are determined by those skilled in the art by routine methods.
  • the inhibitor may in particular comprise substrates competing with transglutaminase substrates, in particular molecules comprising at least one group
  • RNH2 preferably at least two, wherein R is an optionally functionalized hydrocarbon chain; preferably R is a linear aliphatic chain of 1 to 8 carbon atoms. It is also possible to use peptides that are rich in lysine and / or glutamine, especially in a mixture; such peptides may in particular be obtained by hydrolysis of plant proteins of cereal origin and are described in FR 2740331.
  • the transglutaminase inhibitor may especially be chosen from transglutaminase 3 substrates and their derivatives, GTP, chelating agents, transglutaminase 3 expression promoter inhibitors, transglutaminase-activating zymogen inhibitors. 3, the oligonucleotides of double-stranded RNA (or siRNA) derived from the sequence of transglutaminase 3, the antisense RNAs inhibiting the expression of transglutaminase 3.
  • siRNA double-stranded RNA
  • the transglutaminase inhibitor according to the invention may thus be chosen from peptides containing lysine residues mimicking the exposed motifs of keratins, and whose helical structure exposes the lysine residues, or the peptides containing glutamine residues mimicking the exposed motifs of the KAP, as well as the exposed reasons of trichohyaline.
  • Transglutaminase inhibitors suitable for carrying out the process according to the invention may, for example, be
  • R, R 'and R each independently represent a sequence of 0 to 15 amino acids, optionally modified on free acidic or basic functions, R 1 preferably representing a sequence comprising at least one amino acid optionally modified on the acidic or basic functions free i, j representing values from 0 to 39, provided that at least i or j is greater than or equal to 1.
  • a derivative of such a peptide for example in the form of salts or esters of fatty acids.
  • These peptides may in particular comprise from 2 to 15 amino acid residues, which are optionally substituted.
  • the sum of i + j is greater than or equal to 1, in particular greater than or equal to 3.
  • peptides may thus be chosen from (a) peptides of formula: R - LySj - R '(b) peptides of formula: R - Gin, - R'
  • R ' preferably represents a sequence comprising at least one amino acid optionally modified on the free acidic or basic functions i, j representing values from 1 to 39, in particular greater than or equal to 3.
  • the transglutaminase inhibitor may also be chosen from amines, polyamines or their derivatives derived from transglutaminase 3, in particular cadaverine, dansyl-cadaverine, putrescine or spermine, preferably from dansyl-cadaverine, spermine or spermidine, or else can use aminoacetonitrile.
  • Inhibitors of the expression promoter of transglutaminase 3 will include an agent decreasing the expression of transcription factors Sp1 and ets and / or an agent inhibiting the binding of these factors to the promoter.
  • Inhibitors useful according to the invention can act upstream of the enzymatic reaction itself, by opposing the production of the enzyme in active form.
  • the inhibitor may also be selected from si-RNA, which specifically inhibits the expression of transglutaminase 3.
  • si-RNA also referred to as ds-RNA (for double-stranded RNA)
  • ds-RNA for double-stranded RNA
  • Nonlimiting examples of si-RNA that may be used according to the invention are: si-RNA sense: CUUGGGACGUUCAUACUGCdTdT si-RNA antisense: GCAGUAUGAACGUCCCAAGdTdT
  • the modulating agents of co-factors of transglutaminase 3 are also modulators of activity of this enzyme.
  • GTP inhibits the transamidation activity of transglutaminase 3.
  • transglutaminase 3 is calcium-dependent, it can also be inhibited by calcium chelating agents, calcium channel blockers or by the presence of taurine which has effects. comparable (DV Michalk et al., Plenum Press, 1996).
  • a chelating agent By way of nonlimiting example of a chelating agent, mention may be made of ethylene diamine tetraacetic acid (EDTA) and its sodium, potassium, calcium, disodium, diamonium and triethanolamine salts (TEA-EDTA), hydroxyethyl ethylene acid. tetraacetic diamine (HEDTA) and its trisodium salt, and mixtures thereof.
  • EDTA ethylene diamine tetraacetic acid
  • TEA-EDTA sodium, potassium, calcium, disodium, diamonium and triethanolamine salts
  • HEDTA tetraacetic diamine
  • trisodium salt and mixtures thereof.
  • the subject of the invention is also the cosmetic use of at least one transglutaminase modulator as defined previously as an agent for straightening and / or smoothing the hair.
  • it relates to the use of at least one tranglutaminase inhibitor in a composition intended to be ingested or applied to the skin, the mucous membranes or the keratin fibers, as an agent for straightening and / or smoothing the hair.
  • the transglutaminase modulating agent according to the invention is applied in the form of a composition containing a physiologically acceptable medium, that is to say a medium compatible with the skin and / or the mucous membranes.
  • a physiologically acceptable medium that is to say a medium compatible with the skin and / or the mucous membranes.
  • the compositions according to the invention are in particular cosmetic or dermatological compositions; it's about in particular of composition adapted to the care, conditioning, makeup, removing make-up, protection, cleaning or washing of keratin fibers.
  • the composition of the invention may be in any suitable form, particularly in the form of an oral solution, a tablet, a capsule, a capsule or even a nutritional food or a nutritional supplement.
  • composition further comprises at least one suitable excipient suitable for oral administration.
  • the concentration of transglutaminase modulating agent may be between 10 -3 and 30% by weight; it is in general greater than or equal to 0.01% by weight relative to the total weight of the composition, in particular greater than or equal to 0.1%; the effective amounts will be adapted by those skilled in the art depending on the desired result and the modulators used, but are generally less than or equal to 30%, especially less than or equal to 15% by weight, or even less than or equal to 10%.
  • compositions may be in any form suitable for the care of the hair and / or the scalp, in particular in the form of a hair care lotion, for example daily or bi-weekly application, a shampoo or an after-treatment.
  • hair shampoo in particular for weekly or bi-weekly application, a liquid or solid daily-use scalp cleansing soap, a hair styling product (lacquer, styling gel) a treating mask, a cream or a foaming gel for cleaning the hair.
  • a composition suitable for carrying out the process according to the invention may be in the form of an aqueous or alcoholic or aqueous-alcoholic solution or suspension, or of an oily suspension, of an emulsion of more or less fluid consistency and in particular liquid, semi-liquid or solid, obtained by dispersion of a fatty phase in an aqueous phase (O / W) or the reverse (EIH) or a multiple emulsion, an aqueous gel, hydro-alcoholic or oily, a free powder or compacted to use as such or incorporate in a physiologically acceptable medium, microcapsules or micro particles, ionic or nonionic dispersions.
  • the transglutaminase modulating agent is applied in the form of a formulation that promotes the penetration of the agent into the hair follicle.
  • the compositions also contain a surfactant of the nonionic, anionic, cationic or amphoteric type, and of these, mention may be made of alkyl sulphates, alkyl benzene sulphates, alkyl ether sulphates, alkyl sulphonates, quaternary ammonium salts, alkyl betaines, oxyethylenated alkylphenols, fatty acid alkanolamides, oxyethylenated fatty acid esters and other nonionic surfactants. ionic hydroxypropyl ethers.
  • compositions contain at least one surfactant, it is generally present at a maximum concentration of 30% by weight, and preferably between 0.5 and 10% by weight relative to the total weight of the composition.
  • the composition may also contain a treating agent of cationic, anionic, nonionic or amphoteric nature.
  • Particularly preferred treating agents include those described in French Patent Nos. 2,598,613 and 2,470,596. It is also possible to use volatile or non-volatile, linear or cyclic silicones and mixtures thereof, polydimethylsiloxanes, quaternized polyorganosiloxanes such as those described in French Patent Application No. 2,535,730, polyorganosiloxanes containing aminoalkyl groups modified with alkoxycarbonylalkyl groups such as those described in US Pat. No.
  • polyorganosiloxanes such as polydimethylsiloxane-polyoxyalkyl copolymer of Dimethicone Copolyol type, a polydimethylsiloxane containing stearoxyl end groups (stearoxydimethicone), a polydimethylsiloxane-dialkylammonium acetate copolymer or a polydimethyl copolymer; polyalkylbetaine siloxane described in British Patent No. 2,197,352, organopolysiloxanes modified with mercapto or mercaptoalkyl groups such as those described in French Patent No. 1,530,369 and in European Patent Application No. 295,780, thereby silanes such as stearoxytrimethylsilane.
  • compositions according to the invention may also contain other treating ingredients such as cationic polymers such as those used in the compositions of French Pat. Nos. 79,320,778 (2,472,382) and 80,26421 (2,495,931), or alternatively cationic polymers.
  • cationic polymers such as those used in the compositions of French Pat. Nos. 79,320,778 (2,472,382) and 80,26421 (2,495,931), or alternatively cationic polymers.
  • ionene type such as those used in the compositions of the Luxembourg Patent No.
  • basic amino acids such as lysine, arginine
  • acidic acids such as glutamic acid, aspartic acid
  • peptides and their derivatives protein hydrolysates, waxes, swelling and penetration agents such as SiO 2 / PDMS (polydimethylsiloxane), dimethylisosorbitol, urea and its derivatives, pyrrolidone, N-alkyl-pyrrolidones, thiamorpholinone
  • alkyl ethers alkylene glycol or dialkylene glycol such as, for example, propylene glycol monomethyl ether, dipropylene glycol monomethyl ether, ethylene glycol monoethyl ether and diethylene glycol monoethyl ether, imidazolidinone-2 and other compounds such as fatty alcohols, lanolin derivatives, active ingredients such as pantothenic acid, anti-hair loss agents, anti-dandruff agents, thickeners, suspending agents, sequestering or complex
  • compositions according to the invention are in particular in the form of a thickened cream so as to keep the hair as stiff as possible.
  • These creams are produced in the form of "heavy" emulsions, for example based on glyceryl stearate, glycol stearate, self-emulsifiable waxes or fatty alcohols.
  • liquids or gels containing thickeners such as carboxyvinyl polymers or copolymers which "stick" the hair and keep it in the smooth position during the exposure time.
  • compositions according to the invention may also contain at least one adjuvant chosen from silicones in soluble, dispersed and micro-dispersed form, nonionic, anionic, cationic and amphoteric surfactants, ceramides and glycoceramides.
  • solubilizing agents there may be mentioned for example lower alcohols such as for example ethanol, propanol or isopropanol.
  • compositions adapted to the invention contain at least one, and especially at least two transglutaminase inhibitors.
  • the compositions also contain at least one other active agent that is beneficial for the health and vigor of the hair and the hairs, in particular at least one active agent that promotes regrowth and / or limits hair loss. It may include an inhibitor of the enzyme 15-hydroxyprostaglandin dehydrogenase, such than those described in application WO 2004/073594, or vitamin F esters and glucose described in application EP 1371658.
  • additional active agents may also be chosen from the lipoxygenase inhibitors as described in EP648488, the bradykinin inhibitors described in particular in EP 845700, the prostaglandins and their derivatives, the non-prostanoid prostaglandin analogs as described in EP 1175891 and EP1175890, WO 01/74307, WO 01/74313, WO 01/74314, WO 01/74315 or WO 01/72268.
  • prostaglandins may in particular be prostaglandin PGE1, PGE2, their salts, their esters, their analogues and their derivatives, in particular those described in WO 98/33497, WO 95/11003, JP 97-100091, JP 96134242, in particular the agonists. prostaglandin receptors.
  • the composition may especially contain at least one compound such as the agonists (in acid form or in the form of a precursor, in particular in ester form) of the prostaglandin F2 alpha receptor (FP-R), for example latanoprost, fluprostenol, cloprostenol, travoprost, bimatoprost, agonists (and their precursors in particular esters) of prostaglandin E2 receptors (EP1-R, EP2-R, EP3-R, EP4-R) such as phenyl PGE2, viprostol , butaprost, misoprostol, sulprostone, 16,16 dimethyl PGE2, 11 deoxy-PGE1, 1 deoxy PGE1, agonists and their precursors including prostacyclin receptor (IP) esters such as cicaprost, iloprost , isoparbacycline, beraprost, agonists and their precursors, in particular the prostaglandin D2 receptor esters, such as
  • Agents promoting hair growth that may be present in the compositions according to the invention include vasodilators, antiandrogens, cyclosporins and their analogues, antimicrobials, retinoids, tri-terpenes, alone or as a mixture.
  • Vasodilators such as potassium channel agonists including minoxidil and the compounds recited in US Pat. Nos. 3,382,247, 5,760,972, 5,772,990, 5,700,443, 5,466,694, 5,480,058, 4,934,374, chromakalin, nicorandil and diaxozide can be present in the compositions.
  • the antiandrogens that can be used include, in particular, 5 ⁇ -reductase inhibitors, such as finasteride and the compounds described in US Pat. No. 5,516,779, or derivatives thereof.
  • the antimicrobial compounds may be chosen from selenium derivatives, ketoconazole, triclocarban, triclosan and pyrithione zinc, in particular the compositions described in FR 2839448, itraconazole, asiatic acid, hinokitiol, mipirocin, and the compounds described in EP680745, clinycin hydrochloride, benzoyl or benzyl peroxide and minocycline.
  • the retinoids may be chosen from isotretinoin, acitretin, tazarotene and adapalene.
  • compositions may also be chosen from the group comprising aminexil (2-4 diamino pyrimidine N-oxide), described in document WO 96 / 09048 and its derivatives, 6-0 - [(9Z, 12Z) -octadeca-9,12-dienoyl] hexapyranose, benzakonium chloride, benzethonium chloride, phenol, estradiol, chlorpheniramine maleate, chlorophyllin derivatives, cholesterol, cysteine, methionine, benzyl nicotinate, menthol, peppermint oil, calcium panthotenate, panthenol, resorcinol, protein kinase C activators, glycosidase inhibitors, glycosaminoglycanase inhibitors, pyroglutamic acid esters, hexosaccharide or acyl hexos
  • aminexil 2-4 diamino pyrimidine N-oxid
  • the process according to the invention may for example be carried out by applying the transglutaminase modulator (s) or the compositions containing them, as defined above, to the hair and / or the scalp, daily or twice a day, during a period preferably at least one week, and especially from 2 to 6 weeks.
  • the modulator or composition may be rinsed after a time of sufficient contact, especially from 5 to 60 minutes, or be applied for example in the form of a nourishing cream or a lotion not rinsed and remain in contact with the hair and / or scalp until the next shampoo.
  • the method according to the invention makes it possible to obtain a durable modification of the shape of the hair because it acts on the structure of the sheath of the hair as soon as it is formed. It will be particularly suitable for individuals with naturally curly or frizzy hair; in a particular embodiment, the hair will be tensioned or shaped or smoothed by appropriate means.
  • the subject of the invention is also the use of transglutaminase modulators, in particular of transglutaminase 3, as an agent for obtaining a permanent deformation of the keratinous fiber and in particular of the hair.
  • transglutaminase modulators in particular of transglutaminase 3
  • transglutaminase 3 as an agent for obtaining a permanent deformation of the keratinous fiber and in particular of the hair.
  • transglutaminase inhibitor in particular transglutaminase 3
  • a hair straightening and / or straightening agent in particular frizzy hair.
  • compositions making it possible to implement the method are also part of the invention.
  • Figure 2 Demonstration of in situ inhibition of transglutaminase by a substrate peptide: tri-lysine
  • Figure 3 Hair follicle culture in vitro in the presence of transglutaminase inhibitor: inhibition of transglutaminase activity in the stem neo-shaped hair
  • Figure 4 hair follicle culture in vitro in the presence of transglutaminase inhibitor: disorganization of the neo-formed hair shaft resulting in a delayed expression of keratin hHa ⁇
  • Example 1 Demonstration of the expression of trans ⁇ lutaminase 3 in the ti ⁇ e of human hair follicle.
  • the isolated follicles are preserved in the Tissue-Tek OCT compound (Miles, Naperville, IL, USA) and frozen in a dry ice / ethanol mixture.
  • the sections are fixed with acetone at -20 ° C. for 10 minutes and then rinsed in a phosphate buffered saline (PBS) (Sigma, Saint-Quentin Fallavier, France). Endogenous peroxidases are saturated with 0.1% hydrogen peroxide (Sigma, Saint-Quentin Fallavier, France).
  • PBS phosphate buffered saline
  • Endogenous peroxidases are saturated with 0.1% hydrogen peroxide (Sigma, Saint-Quentin Fallavier, France).
  • the primary antibody anti-transglutaminase 3 derived from rabbit, is diluted 1/200 in PBS-Tween (Sigma, Saint-Quentin Fallavier, France) containing 10% goat serum and applied for 30 minutes at room temperature .
  • the secondary goat anti-rabbit antibody coupled with biotin is applied for 30 minutes at room temperature.
  • This secondary antibody is then revealed by the use of an avidin-biotin-peroxidase complex (ABC) (Dako, Trappes, France) and 3-amino-9-ethylcarbazole (AEC) (Sigma, Saint-Quentin Fallavier, France). ) as a substrate.
  • ABS avidin-biotin-peroxidase complex
  • AEC 3-amino-9-ethylcarbazole
  • transglutaminase 3 in the human hair shaft: cuticle, cortex and medulla (the inner and outer sheaths are negative) cf. figure 1.
  • the sections of isolated follicles or scalp biopsies are incubated for 30 minutes in a Tris-HCl buffer, 100 mM, pH 8 (Sigma, Saint-Quentin Fallavier, France), containing 1% goat serum.
  • Tris-HCl buffer 100 mM, pH 8 (Sigma, Saint-Quentin Fallavier, France), containing 1% goat serum.
  • the reaction is stopped by a 10 mM solution of ethylene diamine tetraacetic acid (EDTA) (Sigma, Saint-Quentin Fallavier, France).
  • EDTA ethylene diamine tetraacetic acid
  • the dansyl-cadaverine is then detected by a rabbit-derived primary anti-dansyl antibody (Molecular Probes, Eugene, OR, USA) recognized by a fluorescein-coupled secondary antibody (Jackson, Baltimore, PE, USA).
  • transglutaminase inhibitor 3 tri-lysine (Sigma, Saint-Quentin Fallavier, France) is incubated at 100 ⁇ M in Tris-HCl buffer, 5 mM CaCl 2 for 1 hour before incubation of dansyl-cadaverine.
  • CONCLUSION The presence of try-lysine inhibits transglutaminase activity in situ, cf. figure 2.
  • Example 3 Effect of inhibition of transglutaminase 3 on hair follicle in vitro (modification of the structure of the cortex during synthesis).
  • the freshly dissected hair follicle is introduced into multi-well plates containing 500 ⁇ l of William's medium, Invitrogen reference 22551022, enriched in insulin at 2 mM, 10 ng / ml of hydrocortisone, 10 ⁇ g / ml of L-glutamine and 0.5 % of Gibco antibiotics of reference 15240-096. They are then treated at doses of 10 ⁇ M, 100 ⁇ M and 1 mM transglutaminase inhibitor 3 and placed in the incubator (37 ° C., 5% CO 2).
  • transglutaminase inhibitor In the presence of transglutaminase inhibitor, growth of hair follicles is maintained. We note an inhibition of transglutaminase activity in the neo-formed hair shaft ( Figure 3).
  • composition is applied daily to the hair and / or the scalp.

Abstract

L'invention concerne un procédé de traitement cosmétique des fibres kératiniques chez un mammifère, en vue de modifier leur forme, caractérisé en ce qu'on applique sur les fibres kératiniques ou sur leur support au moins un agent modulateur de transglutaminase, ledit agent modulateur étant un inhibiteur de transglutaminase.

Description

La présente invention concerne un procédé de traitement cosmétique des fibres kératiniques, en particulier des cheveux, en vue de modifier durablement leur forme, c'est-à-dire pour les défriser et les lisser, ou au contraire pour favoriser leur ondulation.
On sait que deux techniques sont utilisées classiquement pour obtenir une déformation permanente des cheveux. Elles sont basées sur une rupture des liaisons disulfures présentes dans la kératine (cystine) : la première consiste, dans un premier temps à réaliser cette ouverture des liaisons disulfures à l'aide d'une composition contenant un agent réducteur, puis après avoir, de préférence, rincé les cheveux, à reconstituer dans un second temps les dites liaisons disulfures en appliquant sur les cheveux préalablement mis sous tension par des bigoudis ou autres ou mis en forme ou lissés par d'autres moyens, une composition oxydante encore appelée fixateur, de façon à donner à la chevelure la forme recherchée. Cette technique permet indifféremment de réaliser, soit l'ondulation des cheveux, soit leur défrisage ou leur décrêpage ou leur lissage. - La seconde consiste à effectuer une opération dite de lanthionisation, à l'aide d'une composition contenant une base appartenant à la famille des hydroxydes. Elle conduit à remplacer des liaisons disulfures (-CH2-S-S-CH2-) par des liaisons lanthionines (-CH2-S-CH2-). Cette technique ne nécessite pas de réaction de fixation et s'effectue donc en une seule étape. Ces techniques donnent de bons résultats et la nouvelle forme imposée au cheveu est durable dans le temps et résiste notamment à l'action des lavages à l'eau ou par des shampoings. Toutefois, elles impliquent l'emploi de substances dont l'odeur peut être jugée désagréables par l'utilisateur et peuvent être de mise en œuvre délicate. Il existe donc toujours un besoin de trouver de nouvelles méthodes adaptées au domaine cosmétique, peu agressives pour le cheveu et le cuir chevelu et permettant de modifier durablement leur forme naturelle.
Les transglutaminases sont des enzymes calcium-dépendantes qui provoquent la formation de ponts interchaines ε-(γ-glutamyl)lysine entre des résidus lysine et glutamine de protéines adjacentes, générant un agrégat macromoléculaire insoluble (Folk et al., Adv. Prot Chem. 31 :1-133, 1977). Quatre isoformes sont exprimées pendant la différenciation terminale d'épithélia stratifiés tels que l'épiderme mais le rôle de chaque transglutaminase n'est pas encore parfaitement établi.
La transglutaminase 3 est une pro-enzyme impliquée lors des dernières étapes de la différenciation de l'épiderme ainsi que de certains types cellulaires du follicule pileux. Sur modèle murin, cette enzyme est exprimée dans la gaine interne du poil et la medulla mais pas le cortex (Tarcsa et al., J. Biol. Chem. 272(44) :27893-901 , 1997). De par cette localisation, la transglutaminase 3 est supposée jouer un rôle dans le cross-linking de protéines structurales telles que la trichohyaline, et de participer à la détermination de la forme des cellules corticales adjacentes à la gaine interne (Lee et al., J. Biol. Chem. 271(8) :4561-68, 1996).
De façon surprenante, la demanderesse a maintenant trouvé que la transglutaminase 3 est exclusivement exprimée dans la tige pilaire : cortex et cuticule, des follicules anagènes humains.
C'est pourquoi la présente invention a pour objet un procédé de traitement cosmétique des fibres kératiniques chez un mammifère, en vue de modifier leur forme, caractérisé en ce qu'on applique sur les fibres kératiniques ou sur leur support au moins un agent modulateur de transglutaminase. Par "fibres kératiniques", on entend, selon l'invention, des fibres d'origine humaine ou animale telles que les cheveux, les poils, les cils, la laine, l'angora, le cachemire ou la fourrure. Bien que l'invention ne soit pas limitée à des fibres kératiniques particulières, il sera néanmoins fait plus particulièrement référence aux cheveux.
En effet, la tige pilaire est caractérisée par l'expression de protéines spécifiques que sont les kératines acides (hHa1-8) (Langbein et al., J. Biol. Chem. 274(28) :19874-84, 1999) et basiques (hHb1-6) (Langbein et al., J. Biol. Chem. 276(37) -.35123-32, 2001) ainsi que les protéines associées à ces kératines (KAPs) (Rogers et al., J. Biol. Chem. 276(22) : 19440-51, 2001 ; Shimomura et al., J. Invest. Dermatol. 118 :226-31, 2002). L'association équimolaire de ces kératines de type I et II est indispensable à la formation du réseau de filaments intermédiaires (Fl) au sein des cellules corticales. Dans le cortex, les filaments intermédiaires de kératines sont intégrés dans une matrice constituées de KAPs, essentielles à la formation d'une tige rigide. Or, l'étude des séquences des kératines du cheveu montre l'existence de nombreux motifs conservés riches en résidus lysines, tandis que l'étude des séquences des KAPs montre la présence de motifs répétés riches en résidus glutamines. Ces domaines représentant des substrats potentiels de la transglutaminase 3, celle-ci favoriserait la formation de ponts interfilaments (Fl-Fl), inter KAPs (KAP-KAP), ainsi que la formation de liaisons covalentes entre les filaments de kératines et les KAPs (FI-KAP). La transglutaminase 3 est ainsi responsable de la formation du « squelette interne » de la fibre pilaire et joue un rôle essentiel dans la structure et la forme de la tige. De nombreuses études portent également sur les liens entre la forme de la tige pilaire et certaines enzymes cuivre dépendantes. Par exemple le syndrome de Menkes, caractérisé par une déficience en cuivre, provoque chez les sujets atteints une frisure des cheveux. La principale protéine à l'origine de ce phénotype semble être la protéine ATP7A (Voskoboinik et al., J. Bioenerg. Biomembr., 34(5) :563-71 , 2002).
Le procédé de traitement cosmétique selon l'invention est particulièrement destiné au traitement des cheveux et/ou des cils humains, et le modulateur de transglutaminase est appliqué sur les cheveux et/ou le cuir chevelu et/ou sur les cils. Avantageusement, l'agent modulateur de transglutaminase est un inhibiteur de transglutaminase.
Dans l'état de la technique, il a été proposé d'utiliser des transglutaminases exogènes ou des substrats de ces enzymes, pour le traitement des matières kératiniques et en particulier du cheveu.
WO 99/60200 décrit ainsi une méthode de traitement de la laine ou des poils d'animaux par un mélange d'enzyme protéolytique et de transglutaminase, pour améliorer leur apparence et leur résistance, notamment au feutrage. WO 02/07707 propose l'utilisation de microparticules présentant un site réactif pour les transglutaminases, afin d'attacher ces microparticules à la peau.
WO 02/080867 se rapporte à des compositions de coloration des cheveux, qui contiennent composé pouvant être un substrat de la transglutaminase endogène et comprenant un chromophore, et un agent réducteur. Ces systèmes permettraient la liaison covalente du colorant à la fibre kératinique et donc une meilleure stabilité de la coloration.
FR2 740331 décrit des compositions cosmétiques pour lutter contre la chute des cheveux comprenant des esters d'acide butyrique en tant qu'activateurs de transglutaminase, en association avec des substrats de la transglutaminase et/ou une protéine de type lectine végétale. WO 00/64405 propose d'utiliser des effecteurs d'enzymes présentes dans le cheveu comme agents bénéfiques pour le cheveu, notamment à titre d'agents conditionnants, colorants, protecteurs contre les rayonnements UV ou anti-oxydants. L'efficacité de ces agents sera améliorée par leur interaction avec les enzymes telles que la transglutaminase ou la lipase. WO 01/21139 concerne une méthode pour restructurer la kératine du cheveu dans laquelle on applique un mélange de transglutaminase et d'au moins un des ses substrats sur la fibre capillaire, qui sera ainsi gainée.
JP 09110647 décrit également un traitement pour renforcer le cheveu par un mélange de transglutaminase et d'au moins une aminé primaire ou une protéine contenant un groupement lysine ou glutamine.
JP 02204407 vise des compositions pour le traitement des cheveux endommagés et renforcer leur structure, comprenant un mélange de transglutaminase en solution hydro¬ alcoolique et d'un sel de calcium, qui améliore l'activité de la transglutaminase exogène. US 5 490980 concerne des compositions qui peuvent être appliquées sur la peau, les cheveux ou les ongles pour les réparer et comprenant un mélange de transglutaminase et de peptides; la fixation de ces derniers sur les zones endommagées est favorisée par réticulation sous l'action de la transglutaminase exogène. US 5 525336 a pour objet la formation d'une couche protectrice à la surface de la peau, des ongles ou des cheveux, par application d'un mélange de transglutaminase, d'ions calcium et de protéines cornéocytaires, qui interagissent.
JP 2003-113047 divulgue des cosmétiques pour les cheveux à base de tensioactifs cationiques et un composé choisi parmi les polyamines et les stérols. WO 92/11007 décrit l'utilisation d'un inhibiteur de transglutaminase pour inhiber la pousse des poils.
JP 2005-218366 concerne un set pour permanente à 2 compartiments liquides, comprenant d'une part de la transglutaminase et d'autre part une solution aqueuse d'hydrolysat de séricine et de polyamine, qui doivent être appliqués successivement sur les cheveux.
Cependant, à la connaissance de la demanderesse, l'utilisation de modulateurs de transglutaminase n'a jamais été proposé comme agent pour modifier la forme des fibres kératiniques de mammifères, en particulier de cheveu humain. Avantageusement, selon l'invention, l'agent modulateur est un modulateur de l'activité de la transglutaminase 3.
Par agent modulateur de la transglutaminase on entend un produit capable d'interférer avec l'activité enzymatique transglutaminase des fibres kératiniques et en particulier du cheveu. Le modulateur peut interférer en modifiant la quantité d'enzyme endogène produite, notamment en favorisant ou au contraire en diminuant son expression et/ou sa traduction et/ou son activation. Quelques données ont notamment été rapportées quant à l'activité du promoteur du gène codant pour la transglutaminase 3. Les auteurs montrent que la partie proximale de ce promoteur présente des sites de liaisons aux facteurs de transcription Sp1 et ets, et les analyses de liaisons protéines - ADN indiquent qu'une interaction complexe entre ces facteurs et leurs motifs de reconnaissance est nécessaire à la fonction du promoteur (Lee et al., J. Biol. Chem., 271(8) :4561-68, 1996). Tout agent modulant l'expression de ces facteurs de transcription ou leur liaison au promoteur interfère donc avec l'expression/activité de la transglutaminase 3. Le modulateur peut également interférer avec la réaction enzymatique catalysée par la transglutaminase, il s'agit par exemple d'activateur ou d'inhibiteur enzymatique, de co- facteurs enzymatiques ou de substance pouvant se lier à ces co-facteurs, et/ou de substrat catalytique pour cette enzyme. Les cibles principales sont alors la disponibilité en calcium, indispensable à l'activité de la transglutaminase 3, ou la liaison au GMP (guanosine-5'-monophosphate) (Ahvazi et al., J. Biol . Chem., 2004).
En particulier, l'agent modulateur de transglutaminase utile selon l'invention peut être un inhibiteur de la transglutaminase, choisi dans le groupe constitué par les agents diminuant la quantité d'enzyme endogène produite, en diminuant son expression, sa traduction et/ou son activation; les analogues du substrat de la réaction enzymatique catalysée par la transglutaminase; et les produits pouvant se lier à des co-facteurs enzymatiques choisi parmi le calcium ou le GMP.
L'inhibiteur de transglutaminase peut notamment être un fragment ou polypeptide de la Calmodulin-like skin protein (CLSP). La CLSP est un polypeptide ayant un poids moléculaire théorique compris entre 13 et 17 kilodaltons (kD), particulièrement entre 14 et 16 kilodaltons (kD), isolé dans l'épiderme humain et décrit dans la demande EP1204744, dont le contenu est incorporé ici par référence. De manière inattendue, il a maintenant été trouvé que ce polypeptide interagissait avec la cinétique d'activité de la transglutaminase 3 en favorisant l'apparition d'agrégats macromoléculaires. A l'inverse, des fragments de CLSP, n'ayant plus les propriétés du polypeptide total interagissent et inhibent l'activité de la Transglutaminase 3. Les fragments de CLSP utiles selon l'invention comportent au moins 3 acides aminés; on peut citer par exemple des polypeptides de longueur inférieure ou égale à 100 acides aminés mais aussi tout fragment obtenu par délétion ou substitution d'un ou plusieurs acides aminés, ou par protéolyse ménagée de la CLSP, de préférence, les fragments comporteront au moins 6 résidus aminoacides. Les polypeptides de CLSP ou de ses fragments peuvent être d'origine naturelle ou synthétique. Par synthétique on entend ici tout polypeptide obtenu chimiquement ou par production dans un organisme après introduction dans cet organisme des éléments nécessaires à cette production.
Selon l'un de ses aspects, l'invention concerne un procédé de traitement cosmétique pour défriser et/ou lisser les cheveux, en particulier pour défriser les cheveux naturellement crépus. Dans ce mode de réalisation, les agents modulateurs de transglutaminase sont inhibiteurs de transglutaminase. Le terme "défrisage" englobe, selon l'invention, le défrisage, le lissage ou le décrêpage de cheveux caucasiens, asiatiques, nord-africains ou africains.
Il est entendu que dans le présent texte, à moins qu'il n'en soit spécifié autrement, le terme "modulateur de transglutaminase" désigne indifféremment un seul ou plusieurs agents modulateurs de transglutaminase en association, en particulier un ou plusieurs inhibiteurs de transglutaminase. Les modulateurs de transglutaminase peuvent être utilisés selon l'invention seuls ou en mélange en toutes proportions. Cependant, de préférence, on n'associera pas des inhibiteurs de transglutaminase avec des activateurs de transglutaminase.
Le ou les agents modulateurs de transglutaminase dans le procédé pour défriser et/ou lisser les cheveux auront notamment pour fonction d'inhiber la formation de la matrice interfilamenteuse en inhibant les interactions entre les kératines, empêchant ainsi la formation de ponts interfilaments, et/ou d'inhiber les interactions des protéines associées aux kératines (KAP) entre elles et/ou avec les kératines.
Des inhibiteurs adaptés à la mise en œuvre de l'invention sont ainsi des produits capables de diminuer d'au moins 20% la réaction enzymatique catalysée par la transglutaminase, en particulier la transglutaminase 3, et de préférence capables de diminuer d'au moins 50% cette réaction, par rapport à un témoin ne comportant pas d'inhibiteur. Il peut s'agir d'un agent diminuant la quantité d'enzyme endogène produite, par exemple en diminuant son expression, sa traduction et/ou son activation. On peut également utiliser des agents interférant avec la réaction enzymatique, notamment d'analogues du substrat de cette réaction enzymatique, ou de produits pouvant se lier à des co-facteurs enzymatiques, comme le calcium ou le GMP, et donc diminuer leur disponibilité. Avantageusement dans le procédé selon l'invention, on n'appliquera pas de transglutaminase exogène, ou à des concentrations efficaces inférieures à celles nécessaires pour obtenir une réaction enzymatique. En particulier, quand l'inhibiteur est un analogue du substrat de la réaction enzymatique, la composition utilisée sera sensiblement exempte de transglutaminase exogène, c'est-à-dire qu'on appliquera pas de transglutaminase à des doses ou sous une forme permettant d'observer une activité enzymatique significative et/ou permettant d'antagoniser l'action de l'inhibiteur. Pour la mise en oeuvre de l'invention, le substrat ou l'analogue de substrat est utilisé à des doses inhibitrices, c'est-à-dire à une concentration saturante où il entre en compétition avec le substrat naturel et ne permet pas à la réaction, en particulier la réaction de réticulation catalysée par la transglutaminase de s'effectuer. De telles concentrations sont déterminées par l'homme du métier par des méthodes de routine.
L'inhibiteur peut notamment comprendre des substrats compétiteurs des substrats de la transglutaminase, en particulier des molécules comprenant au moins un groupement
RNH2, et de préférence au moins deux, dans lequel R est une chaîne hydrocarbonée éventuellement fonctionnalisée; de préférence R est une chaîne aliphatique linéaire de 1 à 8 atomes de carbone. On peut également utiliser des peptides riches en lysine et/ou en glutamine, notamment en mélange; de tels peptides peuvent notamment être obtenus par hydrolyse des protéines végétales d'origine céréalières et sont décrits dans FR 2740331.
L'inhibiteur de transglutaminase peut notamment être choisi parmi les substrats de la transglutaminase 3 et leurs dérivés, le GTP, les agents chélateurs, les inhibiteurs du promoteur de l'expression de la transglutaminase 3, les inhibiteurs de l'activation du zymogène en transglutaminase 3, les oligonucléotides d'ARN double brin (ou siRNA) dérivés de la séquence de la transglutaminase 3, les ARN anti-sens inhibant l'expression de la transglutaminase 3.
L'inhibiteur de transglutaminase selon l'invention peut ainsi être choisi parmi les peptides contenant des résidus lysine mimant les motifs exposés des kératines, et dont la structure en hélice expose les résidus lysine, ou les peptides contenant des résidus glutamine mimant les motifs exposés des KAP, ainsi que les motifs exposés de la trichohyaline.
Des inhibiteurs de transglutaminase adaptés à la mise en oeuvre du procédé selon l'invention pourront par exemple être
(i) un peptide de formule: R - Lysr R' - Glnr R", dans laquelle
R, R' et R" représentent chacun indépendamment une séquence de 0 à 15 acides aminés, éventuellement modifiés sur les fonctions acides ou basiques libres , R1 représentant de préférence une séquence comportant au moins un acide aminé éventuellement modifié sur les fonctions acides ou basiques libres i, j représentant des valeurs de 0 à 39, à la condition qu'au moins i ou j est supérieur ou égal à 1.
(ii) un dérivé d'un tel peptide, par exemple sous forme de sels ou d'esters d'acides gras. Ces peptides pourront notamment comporter de 2 à 15 résidus aminoacides, éventuellement substitués. Avantageusement, la somme de i+j est supérieure ou égale à 1 , notamment supérieure ou égale à 3.
Ces peptides peuvent ainsi être choisis parmi (a) des peptides de formule : R - LySj - R' (b) des peptides de formule: R - Gin, - R'
(c) des dérivés de tels peptides, par exemple sous forme de sels ou d'esters d'acides gras. dans les formules desquels
R et R' représentent chacun indépendamment une séquence de 0 à 15 acides aminés, éventuellement modifiés sur les fonctions acides ou basiques libres ,
R' représentant de préférence une séquence comportant au moins un acide aminé éventuellement modifié sur les fonctions acides ou basiques libres i, j représentant des valeurs de 1 à 39, en particulier supérieures ou égales à 3.
L'inhibiteur de transglutaminase peut également être choisi parmi les aminés, polyamines ou leurs dérivés substrats de la transglutaminase 3, notamment la cadavérine, dansyl- cadavérine, putrescine ou spermine, de préférence parmi dansyl-cadavérine, spermine, spermidine, ou bien encore on peut utiliser l'aminoacétonitrile. Les inhibiteurs du promoteur de l'expression de la transglutaminase 3 seront notamment un agent diminuant l'expression des facteurs de transcription Sp1 et ets et/ou un agent inhibant la liaison de ces facteurs au promoteur.
Des inhibiteurs utiles selon l'invention peuvent agir en amont de la réaction enzymatique proprement dite, en s'opposant à la production de l'enzyme sous forme active. Par exemple, on peut citer les molécules inhibant la protéase responsable du clivage du zymogène (pro-enzyme) au niveau du résidu 465, permettant l'activation de la transglutaminase 3, c'est-à-dire les inhibiteurs de la protéase hydrolysant la liaison Pro- Phe.
L'inhibiteur peut aussi être choisi parmi les si-RNA, permettant d'inhiber spécifiquement l'expression de la transglutaminase 3. L'utilisation de si-RNA, aussi désigné comme ds- RNA (pour ARN double brin) est décrite dans la demande WO 03/101376. Des exemples non limitatifs de si-RNA pouvant être utilisés selon l'invention sont : si-RNA sens : CUUGGGACGUUCAUACUGCdTdT si-RNA anti-sens : GCAGUAUGAACGUCCCAAGdTdT
si-RNA sens : UCUUGGAUAGGAGUCUGAAdTdT si-RNA anti-sens : UUCAGACUCCUAUCCAAGAdTdT
Les agents modulateurs des co-facteurs de la transglutaminase 3 sont également des modulateurs d'activité de cette enzyme.
Par exemple la présence de GTP inhibe l'activité de transamidation de la transglutaminase 3. Cette dernière étant calcium-dépendante, elle peut être aussi inhibée par des agents chélateurs de calcium, bloquants de canaux calciques ou par la présence de taurine qui présente des effets comparables (D. V. Michalk et al., Plénum Press, 1996).
A titre d'exemple non limitatif d'agent chélateur, on peut citer l'acide éthylène diamine tétracétique (EDTA) et ses sels de sodium, potassium, calcium, disodium, diamonium, triéthanolamine (TEA-EDTA), l'acide hydroxyéthyl éthylène diamine tétracétique (HEDTA) et son sel trisodique, et leurs mélanges.
L'invention a également pour objet l'utilisation cosmétique d'au moins un modulateur de transglutaminase tel que défini précédemment comme agent pour défriser et/ou lisser les cheveux. En particulier elle concerne l'utilisation d'au moins un inhibiteur de tranglutaminase dans une composition destinée à être ingérée ou appliquée sur la peau, les muqueuses ou les fibres kératiniques, comme agent pour défriser et/ou lisser les cheveux.
Avantageusement, l'agent modulateur de transglutaminase selon l'invention est appliqué sous forme d'une composition contenant un milieu physiologiquement acceptable,c'est-à- dire un milieu compatible avec la peau et/ou les muqueuses. Les compositions selon l'invention sont notamment des compositions cosmétiques ou dermatologiques; il s'agit en particulier de composition adaptée au soin, au conditionnement, maquillage, démaquillage, protection, nettoyage ou lavage des fibres kératiniques. Pour une administration par la voie orale, la composition de l'invention peut se présenter sous toutes les formes adaptées, particulièrement sous forme d'une solution buvable, d'un comprimé, d'une gélule , d'une capsule ou encore d'un aliment nutritionnel ou d'un complément nutritionnel.
Ladite composition comprend en outre au moins un excipient approprié adapté à l'administration orale.
Dans ces compositions, la concentration en agent modulateur de transglutaminase peut être comprise entre 10'3 et 30% en poids; elle est en général supérieure ou égale à 0,01% en poids par rapport au poids total de la composition, notamment supérieure ou égale à 0,1 %; les quantités efficaces seront adaptées par l'homme du métier en fonction du résultat recherché et des modulateurs utilisés, mais sont généralement inférieures ou égales à 30%, notamment inférieures ou égales à 15% en poids, voire inférieures ou égales à 10%.
Les compositions pourront se présenter sous toutes les formes adaptées au soin des cheveux et/ou du cuir chevelu, en particulier sous forme de lotion de soin capillaire par exemple d'application journalière ou bi-hebdomadaire, d'un shampooing ou d'un après shampooing capillaire, en particulier d'application hebdomadaire ou bi-hebdomadaire, d'un savon liquide ou solide de nettoyage du cuir chevelu d'application journalière, d'un produit de mise en forme de la coiffure (laque, gel coiffant) d'un masque traitant, d'une crème ou d'un gel moussant de nettoyage des cheveux.
Une composition adaptée à la mise en œuvre du procédé selon l'invention peut avoir la forme d'une solution ou suspension aqueuse, alcoolique ou hydro-alcoolique, ou d'une suspension huileuse, d'une émulsion de consistance plus ou moins fluide et notamment liquide, semi-liquide ou solide, obtenue par dispersion d'une phase grasse dans une phase aqueuse (H/E) ou l'inverse (EIH) ou d'une émulsion multiple, d'un gel aqueux, hydro-alcoolique ou huileux, d'une poudre libre ou compactée à utiliser telle quelle ou à incorporer dans un milieu physiologiquement acceptable, de microcapsules ou micro particules, de dispersions ioniques ou non ionique.
Avantageusement, l'agent modulateur de transglutaminase est appliqué sous forme d'une formulation favorisant la pénétration de l'agent au niveau du follicule pileux. Selon un mode de réalisation, les compositions contiennent également un agent tensioactif de type non-ionique, anionique, cationique ou amphotère et parmi ceux-ci, on peut citer les alkylsulfates, les alkylbenzènesulfates, les alkyléthersulfates, les alkylsulfonates, les sels d'ammonium quaternaire, les alkylbétaïnes, les alkylphénols oxyéthylénés, les alcanolamides d'acides gras, les esters d'acides gras oxyéthylénés ainsi que d'autres tensioactifs non-ioniques du type hydroxypropyléthers.
Lorsque les compositions contiennent au moins un agent tensioactif, celui-ci est généralement présent à une concentration maximale de 30 % en poids, et de préférence, comprise entre 0,5 et 10 % en poids par rapport au poids total de la composition.
Dans le but d'améliorer les propriétés cosmétiques des cheveux ou encore d'en atténuer ou d'éviter leur dégradation, la composition peut également contenir un agent traitant de nature cationique, anionique, non-ionique ou amphotère.
Parmi les agents traitants particulièrement préférés, on peut notamment citer ceux décrits dans les brevets français n° 2.598.613 et n° 2.470.596. On peut également utiliser comme agents traitants des silicones volatiles ou non, linéaires ou cycliques et leurs mélanges, les polydiméthylsiloxanes, les polyorganosiloxanes quatemisés tels que ceux décrits dans la demande de brevet français n° 2.535.730, les polyorganosiloxanes à groupements aminoalkyles modifiés par des groupements alcoxycarbonyalkyles tels que ceux décrits dans le brevet US n° 4.749.732, des polyorganosiloxanes tels que le copolymère polydiméthylsiloxane- polyoxyalkyle du type Diméthicone Copolyol, un polydiméthylsiloxane à groupements terminaux stéaroxy (stéaroxydiméthicone), un copolymère polydiméthylsiloxane- dialkylammonium acétate ou un copolymère polydiméthyl-siloxane polyalkylbétaïne décrits dans le brevet britannique n° 2.197.352, des polysiloxanes organo modifiés par des groupements mercapto ou mercaptoalkyles tels que ceux décrits dans le brevet français n° 1.530.369 et dans la demande de brevet européen n° 295.780, ainsi que des silanes tels que le stéaroxytriméthylsilane.
Les compositions selon l'invention peuvent également contenir d'autres ingrédients traitants tels que des polymères cationiques tels que ceux utilisés dans les compositions des brevets français n° 79.32078 (2.472.382) et 80.26421 (2.495.931), ou encore des polymères cationiques du type ionène tels que ceux utilisés dans les compositions du brevet luxembourgeois n°83703, des aminoacides basiques (tels que la lysine, l'arginine) ou acides (tels que l'acide glutamique, l'acide aspartique), des peptides et leurs dérivés, des hydrolysats de protéines, des cires, des agents de gonflement et de pénétration tels que le mélange SÎO2/PDMS (polydiméthylsiloxane), le diméthylisosorbitol, l'urée et ses dérivés, la pyrrolidone, les N-alkyl-pyrrolidones, la thiamorpholinone, les alkyléthers d'alkylèneglycol ou de dialkylèneglycol tels que par exemple le monométhyléther de propylèneglycol, le monométhyléther de dipropylèneglycol, le monoéthyléther de l'éthylèneglycol et le monoéthyléther du diéthylèneglycol, l'imidazolidinone-2 ainsi que d'autres composés tels que des alcools gras, des dérivés de la lanoline, des ingrédients actifs tels que l'acide panthothénique, des agents antichute, des agents antipelliculaires, des épaississants, des agents de suspension, des agents séquestrants ou complexants, des agents opacifiants, des filtres solaires ainsi que des parfums et des conservateurs.
Les compositions selon l'invention se présentent notamment sous forme d'une crème épaissie de façon à maintenir les cheveux aussi raides que possible. On réalise ces crèmes, sous forme d'émulsions "lourdes", par exemple à base de stéarate de glycéryle, de stéarate de glycol, de cires auto-émulsionnables ou d'alcools gras.
On peut également utiliser des liquides ou des gels contenant des agents épaississants tels que des polymères ou des copolymères carboxyvinyliques qui "collent" les cheveux et les maintiennent dans la position lisse pendant le temps de pose.
Les compositions selon l'invention peuvent contenir, en outre, au moins un adjuvant choisi parmi les silicones sous forme soluble, dispersée, micro-dispersée, les agents tensio-actifs non-ioniques, anioniques, cationiques et amphotères, les céramides, les glycocéramides et pseudo-céramides, les vitamines et pro-vitamines dont le panthénol, les huiles végétales, animales, minérales et synthétiques, les cires autres que les céramides, les glycocéramides et pseudo-céramides, les filtres solaires hydrosolubles et liposolubles, silicones ou non silicones, les agents nacrants et opacifiants, les agents séquestrants, les agents plastifiants, les agents solubilisants, les agents acidifiants, les agents épaississants minéraux et organiques, les agents anti-oxydants, les hydroxyacides, les agents de pénétration, les parfums et les agents conservateurs. Parmi les agents solubilisants, on peut par exemple citer les alcools inférieurs tels que par exemple l'éthanol, le propanol ou l'isopropanol.
Les compositions adaptées à l'invention contiennent au moins un, et notamment au moins deux inhibiteurs de transglutaminase.
Selon un mode de réalisation particulier, les compositions contiennent en outre au moins un autre actif bénéfique pour la santé et la vigueur des cheveux et des poils, notamment au moins un actif favorisant la repousse et/ou limitant la chute des cheveux. Il peut s'agit notamment d'un inhibiteur de l'enzyme 15-hydroxyprostaglandine déshydrogénase, tels que ceux décrits dans la demande WO 2004/073594, ou d'esters de vitamine F et de glucose décrits dans la demande EP 1371658.
Ces actifs additionnels pourront également être choisis parmi les inhibiteurs de lipoxygénase tels que décrits dans EP648488, les inhibiteurs de bradykinine décrits notamment dans EP 845700, les prostaglandines et leurs dérivés, les analogues non prostanoïques de prostaglandines tels que décrits dans EP 1175891 et EP1175890, WO 01/74307, WO 01/74313, WO 01/74314, WO 01/74315 ou WO 01/72268. Les prostaglandines, pourront notamment être la prostaglandine PGE1, PGE2, leurs sels, leurs esters, leurs analogues et leurs dérivés, notamment ceux décrits dans WO 98/33497, WO 95/11003, JP 97-100091, JP 96134242, en particulier les agonistes des récepteurs des prostaglandines. La composition peut notamment contenir au moins un composé tel les agonistes (sous forme acide ou sous forme d'un précurseur notamment sous forme ester) du récepteur de la prostaglandine F2 alpha (FP-R) à l'exemple du latanoprost, du fluprostenol, du cloprostenol, du travoprost , le bimatoprost, les agonistes (et leurs précurseurs notamment les esters) des récepteurs de la prostaglandine E2 (EP1-R, EP2-R, EP3-R, EP4-R) tel le 17 phényle PGE2, le viprostol, le butaprost, le misoprostol, le sulprostone, le 16,16 diméthyle PGE2, 11 désoxy-PGE1, le 1 désoxy PGE1 , les agonistes et leurs précurseurs notamment les esters du récepteur de la prostacycline (IP) tel le cicaprost, l'iloprost, l'isopcarbacycline, le beraprost, les agonistes et leurs précurseurs notamment les esters du récepteur de la prostaglandine D2 tel le BW245C ((4S)-(3-[(3R,S)-3-cyclohexyl-3-isopropyl]-2,5-dioxo)4-imidazolidineheptanoic acid), le BW246C ((4R)-(3-[(3R,S)-3-cyclohexyl-3-isopropyl]-2,5-dioxo)4- imidazolidineheptanoic acid)les agonistes et leurs précurseurs notamment les esters du récepteur aux thromboxanes A2 (TP) tel le I-BOP ([1S-[1a,2a(Z), 3b(1E,3S),4a]]-7-[3-[3- hydroxy-4-[4-(iodophenoxy)-1-butenyl]-7-oxabicyclo[2.2.1]hept-2-yl]-5-heptenoic acid
Des agents favorisant la pousse du cheveux pouvant être présents dans les compositions selon l'invention incluent les vasodilatateurs, les antiandrogènes, les cyclosporines et leurs analogues, les anti-microbiens, les rétinoïdes, les tri-terpènes, seuls ou en mélange.
Les vasodilatateurs tels que les agonistes des canaux potassium incluant le minoxidil et les composés cités dans les brevets US 3 382247, 5 756092, 5 772990, 5 760043, 5466694, 5 438058, 4 973474, la chromakaline, le nicorandil et le diaxozide peuvent ainsi être présents dans les compositions. Les anti-androgènes utilisables incluent notamment les inhibiteurs de 5α réductase, comme le finastéride et les composés décrits dans US 5 516779, ou encore les dérivés d'indole-carboxyliques décrits dans US 6 448285, l'acétate de cyprostérone, l'acide azélaïque, ses sels et ses dérivés et les composés décrits dans US 5 480913, le flutamide et les composés décrits dans les brevets US 5 411981 , 5 565467 et 4 910226. Les composés anti-microbiens peuvent être choisis parmi les dérivés du sélénium, le kétoconazole, le triclocarban, le triclosan, le pyrithione zinc, notamment les compositions décrites dans FR 2839448, l'itraconazole, l'acide asiatique, l'hinokitiol, mipirocine, et les composés décrits dans EP680745, le chlorhydrate de clinycine, le peroxyde de benzoyle ou de benzyl et la minocycline. Les rétinoïdes pourront être choisi parmi l'isotrétinoïne, l'acitrétine, le tazarotène et l'adapalène.
D'autres composés actifs pour favoriser la pousse et/ou limiter la chute des cheveux présents dans les compositions pourront également être choisi dans le groupe comprenant l'aminexil (2-4 diamino pyrimidine N-oxyde), décrit dans le document WO 96/09048 et ses dérivés, le 6-0-[(9Z,12Z)-octadéca-9,12-diènoyl]hexapyranose, chlorure de benzakonium, chlorure de benzethonium, phénol, oestradiol, maléate de chlorphéniramine, les dérivés de chlorophylline, cholestérol, cystéine, méthionine, nicotinate de benzyle, menthol, huile de menthe poivrée, panthoténate de calcium, panthénol, résorcinol, les activateurs de la protéine kinase C, les inhibiteurs de la glycosidase, les inhibiteurs de glycosaminoglycanase, les esters d'acide pyroglutamique, les acides hexosaccharidiques ou acyl-hexosaccharique, éthylènes aryl substitués, les amino acides N-acylés, les flavonoïdes sans action sur les COX aux doses utilisées, les dérivés et analogues d'ascomycine, les antagonistes d'histamine, les triterpènes comme l'acide ursolique et les composés décrits dans US 5529769, US 5468888, US 5631282, les saponines, les inhibiteurs de protéoglycanase, les agonistes et antagonistes d'estrogènes, pseudotriènes, les cytokines et les promoteurs de facteurs de croissance, les inhibiteurs d'IL-1 ou d'IL-6, les promoteurs d'IL-10, les inhibiteurs de TNF, les vitamines, comme la vitamine D, les analogues de la vitamine B12 et le panthoténol, les hydroxyacides, benzophénones, l'hydantoïne et la taurine éventuellement associée à des acides gras et/ou des polyphénols, comme décrits dans les demandes FR2 841129 et WO 2004/000293.
Le procédé selon l'invention peut par exemple être réalisé en appliquant le ou les modulateurs de transglutaminase ou les compositions les contenant, tels que définis précédemment, sur les cheveux et /ou le cuir chevelu, quotidiennement ou deux fois par jour, pendant une période de préférence d'au moins une semaine, et notamment de 2 à 6 semaines. Le modulateur ou la composition peuvent être rincés après un temps de contact suffisant, notamment de 5 à 60 minutes, ou bien être appliqués par exemple sous forme d'une crème nourrissante ou d'une lotion non rincée et rester en contact avec le cheveu et/ou le cuir chevelu jusqu'au prochain shampooing. Le procédé selon l'invention permet d'obtenir une modification durable de la forme du cheveu car il agit sur la structure de la gaine du cheveu, dès sa formation. Ii sera particulièrement adapté pour des individus ayant des cheveux naturellement frisés ou crépus; dans un mode de réalisation particulier, les cheveux seront mis sous tension ou mis en forme ou lissés par des moyens appropriés.
L'invention a également pour objet l'utilisation de modulateurs de transglutaminase, en particulier de transglutaminase 3, comme agent pour obtenir une déformation permanente de la fibre kératinique et en particulier du cheveu. L'un de ses objets est ainsi l'utilisation d'au moins un inhibiteur de transglutaminase, en particulier de transglutaminase 3, comme agent de défrisage et/ou de lissage du cheveu, en particulier du cheveu crépu.
Les compositions permettant la mise en œuvre du procédé font aussi partie de l'invention.
D'autres avantages de l'invention apparaîtront à la lecture des exemples qui suivent. Dans ces exemples, on se référera aux figures suivantes:
Figure 1 : mise en évidence de l'expression de la transglutaminase 3 exclusivement dans la tige du follicule pileux humain
Figure 2: mise en évidence de l'inhibition in situ de la transglutaminase par un peptide substrat: la tri-lysine Figure 3: culture de follicule pileux in vitro en présence d'inhibiteur de transglutaminase: inhibition de l'activité transglutaminase dans la tige pilaire néo-formée
Figure 4: culture de follicule pileux in vitro en présence d'inhibiteur de transglutaminase: désorganisation de la tige pilaire néo-formée se traduisant par un retard d'expression de la kératine hHaδ
Exemple 1 : Mise en évidence de l'expression de la transαlutaminase 3 dans la tiαe de follicule pileux humain.
1. a) Dissection des follicules pileux Des follicules pileux provenant de biopsies de scalps humains sont disséqués selon la méthode décrite dans le brevet B. Bernard / O. Gaillard FR2736721A1 du 17/01/97 ; US5712169A du 28/01/98.
Les follicules isolés sont conservés dans le composé Tissue-Tek OCT (Miles, Naperville, IL, USA) et congelés dans un mélange glace carbonique/éthanol.
1. b) Préparation des cryosections
Des coupes longitudinales de 7 μm d'épaisseur sont réalisées à partir de follicules pileux isolés ou de biopsies de scalps à l'aide du cryostat CM3050 (Leica, Rueil Malmaison, France) dont la température de l'objet est maintenue à -400C, et celle de la chambre à - 350C. Les sections sont fixées à l'air puis conservées pendant 24 heures à +4°C.
1. c) Immuno-marquage
Les sections sont fixées à l'acétone à -200C pendant 10 minutes puis rincées dans un tampon phosphate salin (PBS) (Sigma, Saint-Quentin Fallavier, France). Les peroxydases endogènes sont saturées à l'aide de peroxyde d'hydrogène à 0,1 % (Sigma, Saint-Quentin Fallavier, France). L'anticorps primaire anti-transglutaminase 3, issu du lapin, est dilué au 1/200ème dans du PBS-Tween (Sigma, Saint-Quentin Fallavier, France) contenant 10% de sérum de chèvre et appliqué pendant 30 minutes à température ambiante. L'anticorps secondaire de chèvre anti-lapin couplé à la biotine (Dako, Trappes, France) est appliqué 30 minutes à température ambiante. Cet anticorps secondaire est ensuite révélé par l'utilisation d'un complexe avidine-biotine-peroxydase (ABC) (Dako, Trappes, France) et du 3-amino-9-ethylcarbazole (AEC) (Sigma, Saint-Quentin Fallavier, France) comme substrat. Le marquage est analysé au microscope Zeiss Axioscope (Cari Zeiss, Oberkochen, Allemagne).
CONCLUSION :
Cet immuno-marquage permet de mettre en évidence la distribution exclusive de la transglutaminase 3 dans la tige pilaire humaine : cuticule, cortex et medulla (les gaines interne et externe sont négatives) cf. figure 1.
Exemple 2 :Mise en évidence de l'inhibition in situ de la transglutaminase exprimée dans la tige pilaire par un des substrats mentionnés en paragraphe 3 : la tri-lysine. a) Révélation de l'activité transglutaminase dans la tige pilaire
Les sections de follicules isolés ou de biopsies de scalps sont incubées 30 minutes dans un tampon Tris-HCI, 100 mM, pH 8 (Sigma, Saint-Quentin Fallavier, France), contenant 1% de sérum de chèvre. Le substrat révélateur de l'activité transglutaminase, la dansyl-cadaverine (Sigma, Saint- Quentin Fallavier, France), 4 μM, est appliqué pendant 1 heure en tampon Tris-HCI, 5 mM CaCI2.
La réaction est arrêtée par une solution à 10 mM en acide ethylène-diamine-tétra- acétique (EDTA) (Sigma, Saint-Quentin Fallavier, France). La dansyl-cadaverine est ensuite détectée par un anticorps primaire anti-dansyl issu du lapin (Molecular Probes, Eugène, OR, USA) reconnu par un anticorps secondaire couplé à la fluorescéine (Jackson, Baltimore, PE, USA).
b) Inhibition de l'activité transglutaminase dans la tige pilaire par la try-lysine L'inhibiteur de transglutaminase 3, la tri-lysine (Sigma, Saint-Quentin Fallavier, France), est incubé à 100 μM en tampon Tris-HCI, 5 mM CaCI2 pendant 1 heure avant l'incubation de la dansyl-cadaverine.
CONCLUSION : La présence de try-lysine inhibe l'activité transglutaminase in situ, cf. figure 2.
Exemple 3 : Effet de l'inhibition de la transglutaminase 3 sur follicule pileux in vitro (modification de la structure du cortex en cours de synthèse).
a) Culture in vitro
Les follicule pileux fraîchement disséqués sont introduits dans des plaques multi-puits contenant 500 μL de milieu William's, Invitrogen référence 22551022, enrichi en insuline à 2mM, 10 ng/mL d'hydrocortisone, 10 μg/mL de L-Glutamine et 0,5 % d'antibiotiques Gibco de référence 15240-096. Ils sont ensuite traités à des doses de 10 μM, 100μM et 1mM en inhibiteur de transglutaminase 3 et placés dans l'incubateur (370C, 5% de CO2).
b) Au cours de la croissance des follicules, l'organisation de la tige pilaire néo- synthétisée est suivie en vérifiant l'inhibition de la transglutaminase 3,
c) en observant la distribution d'un marqueur de structure : la kératine hHaδ. CONCLUSION :
En présence d'inhibiteur de transglutaminase, la croissance des follicules pileux est maintenue. Nous notons une inhibition de l'activité transglutaminase dans la tige pilaire néo-formée (figure 3).
De plus, nous observons une désorganisation de cette fibre qui se traduit par un retard d'expression de la kératine hHaδ (figure 4).
Exemple 4 : Composition
Tri-lysine 0,5 g
Propylène Glycol 20 g
Ethanol 95° 30 g
Eau qsp 100 g
La composition est appliquée quotidiennement sur les cheveux et/ou le cuir chevelu.

Claims

REVENDICATIONS
- Procédé de traitement cosmétique des fibres kératiniques chez un mammifère, en vue de modifier leur forme, caractérisé en ce qu'on applique sur les fibres kératiniques ou sur leur support au moins un agent modulateur de transglutaminase, ledit agent modulateur étant un inhibiteur de la transglutaminase, choisi dans le groupe constitué par les agents diminuant la quantité d'enzyme endogène produite, en diminuant son expression, sa traduction et/ou son activation; les analogues du substrat de la réaction enzymatique catalysée par la transglutaminase; et les produits pouvant se lier à des co-facteurs enzymatiques choisi parmi le calcium ou le GMP.
- Procédé de traitement cosmétique selon la revendication 1, caractérisé en ce que les fibres kératiniques sont des cheveux humains, et en ce que le modulateur de transglutaminase est appliqué sur les cheveux et/ou le cuir chevelu.
- Procédé de traitement cosmétique selon l'une au moins des revendications 1 ou 2, caractérisé en ce que l'agent modulateur est un modulateur de l'activité de la transglutaminase 3.
- Procédé de traitement cosmétique selon l'une au moins des revendications 1 à 3, caractérisé en ce que le procédé est destiné à défriser et/ou lisser les cheveux.
- Procédé de traitement cosmétique selon l'une au moins des revendications 1 à 4, caractérisé en ce que l'agent modulateur de transglutaminase inhibe la formation de la matrice interfilamenteuse et/ou les interactions entre les protéines associées aux kératines (KAP) et/ou les kératines.
- Procédé de traitement cosmétique selon l'une au moins des revendications 1 à 5, caractérisé en ce que l'inhibiteur de transglutaminase est choisi parmi les substrats de la transglutaminase 3 et leurs dérivés, le GTP, les fragments de CLSP, les agents chélateurs, les inhibiteurs du promoteur de l'expression de la transglutaminase 3, les inhibiteurs de l'activation du zymogène en transglutaminase 3, les oligonucléotides d'ARN double brin (ou siRNA) dérivés de la séquence de la transglutaminase 3, les ARN anti-sens inhibant l'expression de la transglutaminase 3. 7- Procédé de traitement cosmétique selon la revendication 6, caractérisé en ce que l'inhibiteur de transglutaminase est (i) un peptide de formule:
R - LySi- R' - Glnr R" dans laquelle
R, R' et R" représentent chacun indépendamment une séquence de 0 à 15 acides aminés, éventuellement modifiés sur les fonctions acides ou basiques libres, i, j représentant des valeurs de 0 à 39, à la condition qu'au moins i ou j est supérieur ou égal à 1 (ii) un dérivé d'un tel peptide, notamment sous forme de sels ou d'esters d'acides gras.
8- Procédé de traitement cosmétique selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisé en ce que l'inhibiteur de transglutaminase est choisi parmi les aminés, polyamines ou leurs dérivés substrats de la transglutaminase 3, notamment la cadavérine, dansyl-cadavérine, putrescine ou spermine.
9- Procédé de traitement cosmétique selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisé en ce que l'inhibiteur de transglutaminase est un si RNA choisi parmi: si-RNA sens : CUUGGGACGUUCAUACUGCdTdT si-RNA anti-sens : GCAGUAUGAACGUCCCAAGdTdT
si-RNA sens : UCUUGGAUAGGAGUCUGAAdTdT si-RNA anti-sens : UUCAGACUCCUAUCCAAGAdTdT
10- Procédé de traitement cosmétique selon l'une des revendications 1 à 9, caractérisé en ce que l'agent modulateur de transglutaminase est appliqué sous forme d'une composition contenant un milieu physiologiquement acceptable, adaptée au soin, au conditionnement, maquillage, démaquillage, protection, nettoyage ou lavage des fibres kératiniques.
11- Procédé de traitement cosmétique selon l'une des revendications 1 à 10 caractérisé en ce que l'agent modulateur est appliqué sous forme d'une composition favorisant sa pénétration au follicule pileux. 2- Procédé de traitement cosmétique selon l'une au moins des revendications 10 ou 11 , caractérisé en ce que la composition contient, en outre, au moins un adjuvant choisi parmi les silicones sous forme soluble, dispersée, micro-dispersée, les agents tensio-actifs non-ioniques, anioniques, cationiques et amphotères, les céramides, les glycocéramides et pseudo-céramides, les vitamines et pro¬ vitamines dont le panthénol, les huiles végétales, animales, minérales et synthétiques, les cires autres que les céramides, les glycocéramides et pseudo- céramides, les filtres solaires hydrosolubles et liposolubles, silicones ou non silicones, les agents nacrants et opacifiants, les agents séquestrants, les agents plastifiants, les agents solubilisants, les agents acidifiants, les agents épaississants minéraux et organiques, les agents anti-oxydants, les hydroxyacides, les agents de pénétration, les parfums et les agents conservateurs.
13- Composition destinée à la mise en œuvre du procédé selon l'une des revendications 1 à 12, caractérisée en ce qu'elle contient au moins un modulateur de transglutaminase 3.
14- Utilisation cosmétique d'au moins un inhibiteur de transglutaminase 3 tel que défini dans l'une des revendications 3 à 9 comme agent pour obtenir une déformation permanente de la fibre kératinique et en particulier du cheveu.
15- Utilisation selon la revendication 14, caractérisé en ce que l'inhibiteur de transglutaminase 3 est présent dans une composition contenant en outre un milieu physiologiquement acceptable.
16- Utilisation selon la revendication 15, caractérisé en ce que la composition contient en outre au moins un actif favorisant la repousse et/ou limitant la chute des cheveux.
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2011117851A1 (fr) * 2010-03-25 2011-09-29 Ipsen Manufacturing Ireland Limited Administration transdermique de peptides

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1992011007A1 (fr) * 1990-12-20 1992-07-09 Handelman Joseph H Modification de la vitesse et du caractere de croissance du poil
JPH09110647A (ja) * 1995-10-12 1997-04-28 Lion Corp 毛髪処理剤
WO2000064405A2 (fr) * 1999-04-22 2000-11-02 Unilever Plc Traitement des cheveux a l'aide d'enzymes cibles
WO2001021139A2 (fr) * 1999-09-22 2001-03-29 Henkel Kommanditgesellschaft Auf Aktien Procede de restructuration de fibres keratiniques
JP2003113047A (ja) * 2001-09-28 2003-04-18 Toshin Kagaku Kk 毛髪料
WO2003101376A2 (fr) * 2002-06-03 2003-12-11 L'oreal Utilisation par voie topique d'au moins un oligonucleotide d'arn double brin (ds rna)

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1992011007A1 (fr) * 1990-12-20 1992-07-09 Handelman Joseph H Modification de la vitesse et du caractere de croissance du poil
JPH09110647A (ja) * 1995-10-12 1997-04-28 Lion Corp 毛髪処理剤
WO2000064405A2 (fr) * 1999-04-22 2000-11-02 Unilever Plc Traitement des cheveux a l'aide d'enzymes cibles
WO2001021139A2 (fr) * 1999-09-22 2001-03-29 Henkel Kommanditgesellschaft Auf Aktien Procede de restructuration de fibres keratiniques
JP2003113047A (ja) * 2001-09-28 2003-04-18 Toshin Kagaku Kk 毛髪料
WO2003101376A2 (fr) * 2002-06-03 2003-12-11 L'oreal Utilisation par voie topique d'au moins un oligonucleotide d'arn double brin (ds rna)

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
DATABASE WPI Week 199727, Derwent World Patents Index; AN 1997-294819, XP002332022 *
PATENT ABSTRACTS OF JAPAN vol. 2003, no. 08 6 August 2003 (2003-08-06) *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2011117851A1 (fr) * 2010-03-25 2011-09-29 Ipsen Manufacturing Ireland Limited Administration transdermique de peptides

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