FR2867977A1 - Compositions pour limiter les rides de la peau provoquees par les contractions des muscles sous-cutanes et contenant du resveratrol et/ou de ses derives - Google Patents

Abstract

Compositions cosmétiques, pharmaceutiques et dermo-pharmaceutiques destinées à prévenir et/ou lutter contre les rides et les ridules de la peau provoquées et/ou accentuées par les contractions des muscles sous-cutanés.Parmi les causes de la formation des rides, il y a le vieillissement intrinsèque génétique, accentué par des causes exogènes comme les radicaux libres, toutes ces causes aboutissant à une rigidification des fibres de la peau et une perte de souplesse. Les très nombreux mouvements de la peau sous l'influence des mouvements des muscles sous-cutanés, font que les fibres plus ou moins rigidifiées vont former des ridules puis des rides qui auront tendance à devenir permanentes.A côté des nombreuses préparations destinées à lutter contre les causes du vieillissement et de l'établissement des rides, la diminution des contractions des muscles sous-cutanés apparaît comme une voie particulièrement intéressante. La toxine botulique fonctionne bien dans cette approche. Elle doit être injectée en sous-cutané, mais son emploi est très délicat et réservé aux Dermatologues avertis.Le besoin s'est donc fait sentir de rechercher des molécules ou extraits ayant une action par voie topique et d'une plus grande sécurité d'emploi pour une utilisation sans risque par les consommateurs.La présente invention décrit la famille des stilbènes qui présente cette étonnante propriété de réduction des contractions musculaires, jusqu'alors non décrite pour cette famille chimique.On décrit un test de co-culture nerf-muscle qui permet de vérifier cette propriété d'inhibition des mouvement musculaires, notamment pour le Resvératrol et ses oligomères, analogues, glucosides et acétates.L'invention décrit des compositions pour application sur la peau et destinées à prévenir et/ou lutter contre la formation des rides et ridules de la peau en limitant les contractions des muscles sous-cutanés, et caractérisées par ce qu'elles contiennent du Resvératrol, et/ou un ou plusieurs oligomères et/ou analogues, et/ou leurs glucosides, et/ou leurs acétates, et/ou un ou plusieurs extraits végétaux contenant un ou plusieurs de ces éléments.

Description

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La présente invention concerne des compositions cosmétiques, pharmaceutiques, et dermocosmétiques destinées à prévenir et/ou lutter contre les rides et les ridules de la peau provoquées et/ou accentuées par les contractions des muscles sous-cutanées.

Ces compositions sont caractérisées en ce qu'elles contiennent du Resvératrol et/ou des oligomères et/ou analogues du Résvératrol, et /ou leurs glucosides et/ou leurs acétates correspondants et/ou un ou plusieurs extraits végétaux contenant un ou plusieurs de ces composants.

La formation des rides est un sujet de recherches intenses et de débats animés parmi les 10 Dermatologues, Cosmétologues et Scientifiques intéressés par la biologie, la biochimie et la biomécanique de la peau.

Il est évident que le nombre et la profondeur des rides augmente avec Page, avec de très grandes différences d'un individu à l'autre, ce qui traduit une influence génétique sur ce que l'on appelle le vieillissement intrinsèque.

L'influence des rayonnement ultra-violets contenus dans la lumière solaire ou artificielle est également forte sur la formation des rides: c'est le photo-vieillissement.

En effet les rayonnement UV, particulièrement les UV-A (310 à 400 nanomètres) pénètrent profondément dans la peau et entraînent une série de détériorations biochimiques, telles que la production d'une grande quantité de radicaux libres qui eux-même dégradent les parois cellulaires, les enzymes et les protéines de structure extra-cellulaires (collagène, élastine, glycosamino-glycannes), ou intra-cellulaires (actine, kératine) ainsi que les éléments du noyau comme l'ADN. Les défenses antiradicalaires peuvent être débordées, les dégradations sur tous ces éléments entraînant une série de dysfonctionnements et un affaiblissement de la peau. En particulier, on assiste à un durcissement des tissus de soutien constitués de collagène car les fibres sont soudées entre elles par des réactions radicalaires et ces fibres ne peuvent plus coulisser les unes contre les autres, ceci ayant comme conséquence une perte de souplesse de ces tissus et donc de la peau.

Par ailleurs, le vieillissement intrinsèque aggrave le phénomène, car les cellules se divisent moins, produisent d'une part moins de collagène nouveau, et d'autre part trop d'enzymes de 30 dégradation des collagènes et élastines.

Or la peau a besoin d'être souple et ferme, particulièrement au niveau du visage ou les expressions se succèdent souvent à une rythme élevé, sous l'effet des mouvement des très nombreux muscles sous-cutanés. La peau est ainsi tendue et déformée très souvent et doit reprendre sa forme initiale un très grand nombre de fois. Dès lors, on comprend que des cassures s'installent dans les tissus rigidifiés par les radicaux libres et par Page, cassures qui s'amplifient dans le temps en évoluant en ridules puis rides. De plus, ces mouvements ont toujours lieu aux mêmes endroits, ce qui explique que les rides se forment à ces endroits sensibles comme par exemple le côté des yeux (rides de la patte d'oie), le front (rides du lion et plis horizontaux du front), le tour de la bouche et des lèvres, les joues, le bord des oreilles, le cou, la nuque.

Pour lutter contre la formation de ces rides, il y a tout l'arsenal mis en oeuvre par les cosmétologues: un grand nombre de principes actifs protègent des rayonnements UV, luttent contre l'excès de radicaux libres, régulent les taux d'enzymes de dégradation, ou stimulent la synthèse de collagène.

Une autre technique consiste à diminuer la vigueur des petits mouvements d'expression, par exemple en injectant de la toxine botulique dans ces muscles, ce qui les empêche de bouger. Ce produit est d'une manipulation très délicate et réservé à des professionnels très avertis. Il existe donc un besoin de découvrir des produits qui agiraient de la même façon que la toxine botulique mais en application topique directement sur la peau, produits qui seraient d'un emploi plus sûr et donc possible directement par les gens eux-même.

On a découvert, d'une façon surprenante, qu'un certain nombre de molécules de la famille chimique des stilbènes possède cette propriété d'inhiber les contractions musculaires.

Les stilbènes sont une classe de biomolécules ayant un certain nombre de propriétés biologiques et qui sont assez répandus dans les végétaux. Le plus connu et le plus étudié est le Resvératrol, qui est le 3,4,5'trihydroxy-stilbène, et que l'on trouve en quantités variables dans un grand nombre de végétaux. Un certain nombre de ces végétaux synthétisent également des oligomères du Resvératrol, définis comme oligostilbènes quand ils ont une liaison stilbène, et stilbénoïdes quand des doubles liaisons stilbène sont impliquées dans une réaction de condensation. Ils peuvent également synthétiser des analogues du Resvératrol. On peut citer à titre d'exemples de la présente invention, les composés suivants: cViniferine, R-Viniférine, R2-Viniférine, Anigopreissin A, Ampelopsin A et C, Amurensin I, J, K, L, et M, Balanocarpol, Betulifol A et B, Canaliculatol, Caraganaphenol A, Cassigerol, Copalliferol A, Distichol, Flexuosol A, Gnetin C, E, H, I, et K, Heimiol A, Hemsleyanol A, B, C, D, E, et F, Heyneanol A, Hopéaphénol, Hopéaphénol A, Isohopeaphenol, Isohopéaphénol A, Isorhapontigenin, Kobophenol A et B, Miyabenol C, Pallidol 5, Parviflorol, Piceatannol, Piceid, Rhapontigenin, Stemonoporol, Suffruticosol A et B, Vaticaffinol, Vaticanol A, B et C,Vaticaphenol A, a-Viniférine, Visitifuran A, Vitisin A, le 5,4'-dihydroxy-3méthoxystilbène, et le 3,5-dihydroxy-4'-méthoxystilbène.

Le Resvératrol est revendiqué pour de nombreuses activités biologiques: Anti-oxydant, Action anti-oxydante du Resvératrol sur la lipoperoxydation J.P. Blond et Al, Sciences des Aliments, 15 (1995), 347-358 Anti-inflammatoire, Molecular and cellular effects of Resveratrol in inflammation J.Schwager et Al, MIS 2002, Rennes, France, 22-23 mai 2002 Vaso-relaxant, "Endothelium-dependant vasodilatator effects of Resveratrol, a 10 natural phenolic component of red wines, in rat aorta" Orallo et Al, Cardiovascular pharmacology PA-56pp.127 Il est également revendiqué dans des brevets de produits de soin de la peau comme le brevet FR 2766176 (Caudalie) qui revendique les esters à partir de C4 de Resvératrol ou d'oligomères pour leur activité anti-radicalaire, anti-oxydante, vasoprotectrice. Le brevet US 08/900,795 (Unilever) revendique la présence de Resvératrol pour empêcher la prolifération des kératinocytes et stimuler leur différentiation. Le brevet FR 2777186 (L'Oréal) revendique de 0,001 à 10% d'hydroxystilbènes et dérivés hydroxyalkylés pour stimuler la synthèse de collagène, stimuler la prolifération des fibroblastes, et inhiber l'expression des protéases et des métalloprotéinases de la matrice extracellulaire. L'Oréal revendique les mêmes composés dans les mêmes proportions dans le brevet FR 2777184 pour la réduction de l'adhésion des micro-organismes sur la peau et les muqueuses, et dans le brevet FR 2277183, l'augmentation de la desquamation de la peau et enfin dans le brevet FR 2796278 l'inhibition de la glycation des protéines. Le brevet FR 2778337 (INSERM) revendique les stilbènes polyhydroxylés, monomères ou polymères comme antagonistes des ligands du récepteur des arylhydrocarbures. Le Brevet US_ 60/085,821 (Oklahoma Medical Reseach Foundation) revendique le Resvératrol et le Piceatannol comme inhibiteur de myéloperoxydase. Le Brevet FR 15098000 (Actichem) décrit le Resvératrol et ses oligomères comme inhibiteurs de l'enzyme 5-aRéductase.

L'c-Viniférine qui est un dimère du Resvératrol, est citée dans la littérature scientifique 30 comme ayant un certain nombre d'activités biologiques -Activité anti-bactérienne (Sultanbawa et al., Phytochemistry; 26;3;1987; 799-802) -Activité anti-tumorale et hépatoprotectrice (Masayaoshi Ohyama et al., Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters; 9;1999;3057-3060) -Anti-fongique (Baia A.E.A et al, Journal of Physiopathology;Jan.2000, vol 148, n 1, pp 29-32) -Inhibition de la croissance de cellules cancéreuses de poumon A 549, et induction de leur apoptose (Sheng-Zhi et Xu-Guang, Acta Academiiae Medicinae Shanghai, Sept 1998, vol 25, n 5, pp 327-330) -Protection des hépatocytes contre les agressions de CC14 (Oshima Y. et al, Experimentia; vol 51; n 1; pp 63-66; 1995) -Pouvoir cytotoxique et antimutagène, (Kim HJ et al., Arch.Pharm Res.2002 Jun;25(3) :293-9) L's-Viniférine est revendiquée dans des brevets (déjà cités) aux côtés du Resvératrol: (Caudalie, INSERM et Actichem). L's- Viniférine est également revendiquée dans le brevet FR 2 844 714 comme hormone-like et dans le brevet FR 2 844 714 pour prévenir et/ou lutter contre des affections diverses de la peau et de ses annexes, affections comme la diminution de l'épaisseur, de la souplesse, de l'élasticité, de la fermeté de la peau, ou bien comme des infections microbiennes, comme l'excès de kératine, ou pour lutter contre la pollution ou la glycation.

Il a été constaté que le Resvératrol et les oligomères et analogues du Resvératrol, notamment l's-Viniférine, et leurs acétates et leurs glucosides, et les extraits végétaux en contenant ont cette propriété particulière d'inhiber la contraction musculaire, propriété qui n'a jamais été décrite ni dans la littérature, ni dans les brevets pour ce type de molécule. Cette propriété est décrite ci-après et l'utilisation dans des compositions cosmétiques, pharmaceutiques et dermo-cosmétiques du Resvératrol et/ou des oligomères et/ou analogues de Resvératrol, et/ou leurs glucosides, et/ou leurs acétates et les extraits végétaux en contenant, fait l'objet de la présente invention.

Un avantage de ces composés est que leur utilisation sur la peau est sans danger, pour autant qu'ils soient inclus dans des formulations suivant les règles habituelles de la cosmétique, la pharmacie ou la dermo- pharmacie.

On trouve des quantités variables de Resvératrol et de ses oligomères et analogues dans un grand nombre de végétaux (sous forme libre ou de glucosides), par exemple dans les végétaux suivants dont les extraits peuvent être utilisés dans le cadre de la présente invention: Anigozanthos preissii, Arachis hypgaea, Balanocarpus zeylanicus, Caragana chamlagu, Caragana sinica, Carex fedia, Carex humilis, Carex kobomugi, Carex pendula, Carex pumila Thunb, Cyphostemma crotalarioides, Gnetum hainanense, Gnetum ula, Gnetum venosum, Hopea parviflora, Iris clarkei, Neobalanocarpus heimii, Paeonia lactiflora, Parthenocissus tricuspitada, Polygonum aviculare, Polygonum bistorta, Polygonum cuspidatum, Polygonum fagopyrum, Ploygonum multiflorum, Rheum rhaponticum, Rumex bucephalophorus, Shorea disticha, Shorea hemsleyana, Sophora davidii, Sophora leachiana, Sophora nuttaliana, Vaccinum angustifolium, Vaccinum ashei, Vaccinum myrtillus, , Vatica affinis, Vativa oblongifolia, Vatica rassak, Vitis amurensis, Vitis betulifolia, Vitis coignetiae Vitis flexuosa, Vitis heyneana, Vitis lambrusca, Vitis quinquangularis, Vitis riparia, Vitis rupestris, Vitis vinifera silvestris, Vitis vinifera sativa.

La co-culture nerf-muscle décrite par Arkanas V.,Engel WK.dans l'article " New program for investigating adult human muscle grown aneurally in tissue culture" paru dans la revue Neurology 25 (1975) 58-67, est un modèle de culture qui permet de recréer une innervation des cellules musculaires striées humaines avec des explants de moelle épinière et de ganglions rachidiens d'embryons de rat. Après 21 jours de culture, les fibres musculaires formées se contractent spontanément.

Le modèle de co-culture nerf-muscle miniaturisé en plaques de 24 puits, développé par Bio Expertise Technologies (Steinschneider R., Laurent J-C., Miniaturised in-vitro nerve-muscle contractile culture model for screening of pharmaceutics, 8-11 April 2002, 4th ADRITLF, Florence, Italie et Brevet PCT/FR 02 03794) est un modèle parfaitement adapté pour étudier l'influence de différents produits sur la fréquence des contractions musculaires.

Le Carisoprodol est utilisé en tant que contrôle positif de blocage de la fréquence de contractions musculaires.

On décrira ci-dessous une expérience réalisées avec un extrait végétal contenant du Resvératrol et des oligomères de Resvératrol, du Resvératrol pur, le l's-Viniférine pure et du triacétate de Resvératrol montrant leur influence sur ce modèle de co-culture nerf muscle contractile. On décrira également des exemples de compositions de produits cosmétiques, pharmaceutiques et dermo-cosmétiques pour illustrer la présente invention, sans que ces exemples soient limitatifs de la présente invention.

Exemple d'extrait végétal contenant du Resvératrol et de 1's-Viniférine: extrait de sarment de vigne.

On utilisera par exemple un extrait de sarment de vigne tel que préparé suivant le brevet FR2795965, et dont les caractéristiques principales sont les suivantes: Poudre beige Teneur en Resvératrol: 3% Teneur en eViniférine: 10% Teneur en a-Viniférine: 0,1 à 1% Cet extrait contient aussi de la R-Viniférine et de la R2-Viniférine.

Ce produit est insoluble dans l'eau, mais soluble dans l'éthoxydiglycol et le butylène glycol.

Ce produit est appelé Resvératrox 3 dans l'expérience suivante et les exemples suivants. D'autres types d'extraits de sarment de vigne peuvent être préparés avec une teneur totale en Resvératrol et/ou oligomères et/ou analogues de Resvératrol et/ou leurs glucosides et/ou leurs acétates qui peut varier de 0,1% à 98%, préférentiellement de 0,5 à 40%. Expérience: Quatre produits sont testés à cinq concentrations sur des co- cultures nerf-muscle afin d'évaluer leur activité sur la modulation de la fréquence des contractions. Les cinq concentrations d'un même produit sont testées par incrémentation de la plus faible concentration à la plus forte dans le même puits (protocole par incrémentation), et ceci est répété dans 3 puits distincts. La fréquence de contractions est évalué après 10 minutes d'incubation. Pour chacun des produits, l'incrémentation est stoppée lorsque les contractions musculaires sont bloquées.

1.Isolement et innervation des cellules musculaires humaines. Les cellules musculaires 25 humaines (cellules satellites) utilisées sont issues de prélèvements de muscles striés sains ensemencés dans des plaques de cultures de 24 puits (1,8 cm2 de surface). Afin d'obtenir un modèle de culture contractile, des expiants de moelle épinière d'embryon de rat contenant les ganglions rachidiens sont déposés sur la monocouche de cellules musculaires.

La croissance des neuntes est visible en dehors de l'expiant de moelle épinière après un jour de culture. Les premières contractions des fibres musculaires sont observées après 5 à 6 jours de co-culture, et après trois semaines toutes les fibres musculaires au voisinage des expiants se contractent. Les co-cultures sont utilisées après 21 jours, quand les fibres 2867977 7 musculaires sont striées et présentent des jonctions neuromusculaires matures différenciées.

2.Produits à l'essai: Resvératrox 3 dosé à 3% de Resvératrol Resvératrol pur à 95% Triacétate de Resvératrol s-Viniférine pure à 90% 3.Test de solubilité des produits et préparation des produits à l'essai.

Tous les produits à tester sont solubles dans le DMSO à 10%p/v.

Pour chaque produit, une solution mère a été préparée à 10%(p/v) dans le DMSO. Une gamme de dilution en cascade a été préparée dans le DMSO (10%, 5%, 2%, 1%, 0,5%). Chacune de ces solutions est ensuite diluée au 1/167 dans le milieu de culture pour avoir les produits à une concentration 6X. Ces solutions sont préchauffées au bain-marie à 37 C avant d'être dilués au 1/6 dans le puits de culture (l001.11 dans 500111 du puits de culture) pour avoir les produits à leur concentration finale.

La dilution du DMSO dans le milieu de culture au 1/1000 est identique pour chaque concentration à l'essai et est non cytotoxique pour les cellules neuronales.

4.Quantification de la modulation de fréquence de contractions musculaires.

Chaque produit est testé sur 3 puits distincts. La plus faible concentration est testée en premier. Pour chaque puits de culture sélectionné, une fibre musculaire montrant des contractions régulières est référencées, ses coordonnées (x,y) dans le puits de culture sont enregistrées grâce à un logiciel d'analyses d'images.

Le nombre de contractions est comptabilisé pendant 30 secondes(fréquence pré-incubation). Sans bouger la platine du microscope, la plus faible concentration du produit est ajoutée dans le puits de culture. Après 10 minutes d'incubation, le nombre de contractions est à nouveau comptabilisé pendant 30 secondes.

Si les contractions musculaires ne se bloquent pas pour au moins 2 fibres sur 3, le produit est éliminé par lavage du puits de culture avec du milieu de culture frais. Puis le produit est ajouté à sa concentration supérieure et les fréquences de contractions sont comptées après 10 minutes d'incubation. Si les contractions musculaires se bloquent pour au moins 2 fibres sur 3, 1'incrémentation des concentrations et le criblage sont validés.

Pour le DMSO, solvant de dilution des produits en test à 0,1 % dans le milieu de culture, après 10 minutes d'incubation, les puits de culture sont lavés avec du milieu frais. Puis du DMSO 0,1% est incubé de nouveau pendant 10 minutes et le nombre de contractions est à nouveau comptabilisé pendant 30 secondes. Cette étape est répétée pour chaque temps d'analyse de 10 minutes correspondant aux 5 concentrations de chaque produit à l'essai soit 50 minutes.

5.Présentation, normalisation et validation des résultats. Les résultats sont donnés sous forme de tableaux et sont exprimés en pourcentage de contractions musculaires par rapport aux contractions avant incubation du produit (exprimées à 100%).

L'analyse des fréquences des contractions musculaires révèle une tendance lorsque au moins 2 fibres sur 3 présentent le même effet selon la gamme de modulation suivante: -lorsque la fréquence de contractions est non modifiée, elle est notée 0 (pourcentage de contractions supérieur ou égale à 80% par rapport à la fréquence de pré-incubation avant l'ajout du produit).

- Lorsque la fréquence de contractions est inférieure à 80% par rapport à la fréquence de pré-incubation avant ajout du produit, on parle de diminution de fréquence de contractions 15. Lorsque la fréquence de contractions est nulle, il y a blocage des contractions. Pour l'ensemble des tests, les contrôles de validité du test sont: -le blocage des contractions musculaires par le carisoprodol - la maintient de la fréquence de contractions avec le DMSO, solvant de dilution des produits à tester à 0,1% dans le milieu de culture.

6. Résultats de l'expérience.(Dans les tableaux suivants, NE signifie que le test n'a pas été effectué à cette concentration ou à ce temps vu le résultat précédent).

Tableau 1 des résultats: validation.

Pourcentage % min 20 30 min 40 50 min 10 min 20 min 30 40 min 50 min min min min Molécule [C] Puits Après Après s testées changem change ent de ment de milieu milieu Milieu + a 86 95 125 91 80 0 0 0 0 0 DMSO b 96 157 112 118 120 0 0 0 0 0 1/1000 c 69 119 117 140 98 - 0 0 0 0 a 0 Blocage Carisopo 1.10-3 M b 0 NE Blocage NE dol c 0 Blocage Modulation de la fréquence des contractions On voit que le milieu n'influence pas la fréquence de contraction et que le Carisoprodol bloque les contractions à la concentration utilisée (1.10-3M). L'expérience est donc validée.

Tableau 2 des résultats: test du Resvératrox 3 Pourcentage % Modulation de la frénuence des cnntrac Cl C2 C3 C4 C5 Cl C2 C3 C4 C5 Produit testé N 0,0005 0,001 0,002 0,005 0,01 0,0005 0,001 0,002 0,005 0,01 puits a 120 135 76 0 NE 0 0 - Blocage NE Resvératrox b 111 122 82 62 NE 0 0 0 - NE c 120 32 54 0 NE 0 - - Blocage NE Cette expérience montre que le Resvératrox 3diminue la fréquence de contraction dès la concentration C3 (0,002%) et bloque les contractions à la concentration C4 (0,005%). Tableau 3 des résultats: test du Resvératrol pur à 95% : Pourcentage % Cl C2 C3 C4 C5 Cl C2 C3 C4 C5 Produit testé N 0,0005 0,001 0,002 0,005 0, 01 0,0005 0,001 0,002 0,005 0,01 puits Resvératrol a 19 0 NE NE NE - Blocage NE NE NE 95% b 84 0 NE NE NE 0 Blocage NE NE NE c 123 80 NE NE NE 0 0 NE NE NE Le Resvératrol bloque les contractions dès la concentration C2 (0,001%). Tableau 4 des résultats: test du Triacétate de Resvératrol.

rourcentage % Modulation de la fréquence des contractions Cl C2 C3 C4 C5 Cl C2 C3 C4 C5 Produit testé N 0,0005 0,001 0,002 0,005 0, 01 0,0005 0,001 0,002 0,005 0,01 puits a 98 0 0 NE NE 0 Blocage Blocage NE NE Resvératrol b 133 71 0 NE NE 0 - Blocage NE NE Triacétate c 115 40 0 NE NE 0 - Blocage NE NE Cette expérience montre que le Triacétate de Resvératrol diminue les contractions à la concentration C2 (0,001%) et les bloque à C3 (0,002%). Tableau 5 des résultats: test de 1's-Viniférine pure à 95%.

Pourcentage % Modulation de la fréquence des cont^ r Cl C2 C3 C4 C5 Cl C2 C3 C4 C5 Produit testé N 0,0005 0,001 0,002 0,005 0, 01 0,0005 0,001 0,002 0,005 0,01 puits a 98 0 0 NE NE 0 Blocage Blocage NE NE a-Viniférine b 133 71 0 NE NE 0 - Blocage NE NE 95% c 115 40 0 NE NE 0 - , Blocage NE NE Modulation de la fréquence des contractions L's-Viniférine diminue les contractions à la concentration C2 (0,001%) et les bloque à la concentration C3 (0,002%).

Ces expériences montrent que l'extrait de sarment de vigne contenant du Resvératrol (Resvératreox 3), le Resvératrol, le Triacétate de Resvératrol et l's-Viniférine diminuent 5 puis bloquent les contractions musculaires.

Autre forme de l'extrait de sarment de vigne.

Afin de rendre le Resvératrox hydrodispersible et donc plus facile à introduire dans des compositions cosmétiques, pharmaceutiques et/ou dermocosmétiques, on lui fera subir le traitement suivant: On dissout 20g de Resvératrox dans 20g d'alcool éthylique absolu.

Par ailleurs on mélange 2g d'un acrylate de sodium (Simugel ) dans 58 g d'eau. On mélange lentement le premier mélange au second et on soumet le tout à une lyophilisation classique suivant les règles de l'art.

On obtient une poudre facile à disperser dans de l'eau ou dans une émulsion. 15 On appelle cette poudre: Resvératrox L. Ce produit contient 90% de Resvératrox .

Dans une variante, on peut remplacer l'acrylate de sodium par un sucre complexe comme par exemple l'inuline.

Les compositions cosmétiques, pharmaceutiques et dermo-cosmétiques de la présente invention peuvent se présenter sous forme appropriée suivant les règles de l'art en usage, en autre sous forme de liquides, de pâtes, de crèmes, d'émulsions, de lotions, d'huiles, de gels, de masques, de solides, de poudres, de sticks, de sprays, d'aérosols, présentées dans des contenants adéquats tels que flacons, bouteilles, pots, boites, ampoules, gélules, crayons, porte-sticks ou sur des supports tels que les lingettes imprégnées ou les galets constitués d'un support non-tissé enduit d'une émulsion lyophilisée.

Les compositions cosmétiques, pharmaceutiques et dermo-cosmétiques de la présente invention peuvent être composées d'émulsion huile/eau, d'émulsion eau/huile, d'émulsion à phases gémellaires, de micro-émulsion, d'émulsion PIT, de nano-émulsion, d'émulsion multiple eau/huile/eau ou huile/eau/huile, de pseudo-émulsion (dispersion stable de deux phases non miscibles au moyen de gélifiants), de gel aqueux, de gel gras, de gel hydro- alcoolique, de phase grasse, de suspension, de savon solide ou liquide, de solution moussante, de gel ou d'émulsion lyophilisée, ou d'une des formes précédentes contenant de micro-capsules, des nano-capsules, des liposomes.

Les compositions de la présente invention dans le cas d'une application cosmétique ou pharmaceutique ou dermo-cosmétique peuvent donc comprendre en outre les adjuvants cosmétiques ou pharmaceutiques ou dermocosmétiques classiquement mis en oeuvre comme des composants de phase huileuse, des gélifiants, des émulsionnants, des électrolytes, des humectants, des séquestrants, des émollients, des agents hydratants, des agents filmogènes, des pigments insolubles, des colorants, des filtres solaires, des principes actifs ou tout autre ingrédient habituellement utilisé en cosmétologie, pharmacie et dermato- cosmétologie.

Dans les compositions faisant l'objet de la présente invention, la teneur en Resvératrol et/ou oligoméres et/ou analogues du Resvératrol, et/ou leurs glucosides, et/ou leurs acétates peuvent être présents dans la proportion de 0,001% à 40%. Quand le Resvératrol et/ou oligoméres et/ou analogues du Resvératrol, et/ou leurs glucosides, et/ou leurs acétates sont contenus dans un extrait végétal ou un mélange d'extraits végétaux, les compositions de la présente invention peuvent en contenir de 0,01% à 80%.

D'autres caractéristiques et avantages de l'invention pourront apparaître dans les exemples qui suivent, et sont donnés à titre purement illustratif et nullement limitatif.

Exemple 1.Crème de soin visage anti-rides.

On prépare la phase grasse suivante: Arachidyl Alcohol & Behenyl Alcohol & Arachidyl Glucoside 4g Huile de Jojoba 4g Caprylic/Capric Triglycerides 4g Esters de Joj oba l g Polyisobutène Hydrogéné 4g Isocetyl Stearate 4g Cetyl ricinoleate 4g Beurre d'illipé l g Huile de silicone (Phenyl Trimethicone) 5g Huile de silicone (Dimethicone) 2g Dipentaerythrityl Hexacaprylate/Hexacaprate 3g 30 Ce mélange est porté à 70 C et bien homogénéisé. Par ailleurs, on prépare la phase aqueuse suivante: Eau purifiée Q.S.loog Tetrasodium EDTA 0.05g Glyceryl Polymethacrylate/Propylene Glycol 5g Cellulose 2g Billes de silice enrobées d'oxydes métalliques lg Sodium Acryloyldimethyltaurate Copolymer & Isohexadecane & Polysorbate 80 1.25g Hyaluronate de sodium 0.lg Tous les ingrédients de la phase aqueuse sont dissous dans l'eau et l'ensemble est porté à 70 C.

La phase grasse, homogène et chauffée à 70 C, est versée lentement sur la phase aqueuse portée à la même température, sous agitation assez vive. L'agitation est maintenue pendant 10 minutes après la fin de l'introduction de la phase grasse. L'émulsion huile dans eau se forme.

On prépare par ailleurs le mélange suivant: Resvératrox 3 6g Butylène glycol 30g Le Resvératrox 3 est dissout dans le butylène glycol sous agitation vigoureuse. Le mélange est ensuite ajouté à l'émulsion encore chaude.

Ensuite, l'émulsion est refroidie sous agitation modérée.

Quand la température atteint 40 C, on ajoute successivement sous agitation modérée: Mélange de parabens (conservateurs) : Parfum 0.15g 0.45g Après homogénéisation, l'émulsion est refroidie jusqu'à 30 C sous agitation lente.

On obtient ainsi une émulsion blanche de consistance agréable, dont l'application sur le visage et le cou limite la formation de ridules et des rides de la peau provoquées ou accentuées par les contractions des muscles sous-cutanés et les plis d'expression. Exemple 2. Crème visage et corps.

La phase grasse est constituée de: Dimethicone Copolyol & Caprylic/Capric Triglycerides 3g Isodecyl Neopentanoate 5g Polyisobutène Hydrogéné 5g Caprylic/Capric Triglycerides 5g Huile de Jojoba 5g Alcool Cétylique l g Acide Stéarique l g Cire d'abeilles lg Stéarate de Glycérol 0.5g Huile de silicone (Dimethicone) 2g Cette phase grasse est chauffée à 70 C et bien homogénéisée. Q.S.100g Par ailleurs on prépare la phase aqueuse suivante: Eau purifiée Tetrasodium EDTA 0.05g Glycérine 3g Sorbitol 2g Carbomer 0. 25g Gomme Xanthane 0.2g Biosaccharide Gum-1 0 5g Polyéthylène Glycol 4002g Méthyl Paraben 0.25g Propyl Paraben 0.15g Soude à 10% 0.5g 10 15 Tous les ingrédients de la phase aqueuse sont dissous dans l'eau et l'ensemble est porté à 70 C.

La phase grasse, homogène et chauffée à 70 C, est versée lentement sur la phase aqueuse portée à la même température, sous agitation assez vive. L'agitation est maintenue pendant 10 minutes après la fin de l'introduction de la phase grasse. L'émulsion huile dans eau se forme.

On ajoute alors sous agitation vigoureuse le mélange suivant préalablement homogénéisé : Resvératrox 3 4g Ethoxydiglycol 10g Ensuite, l'émulsion est refroidie sous agitation modérée.

Quand la température atteint 40 C, on ajoute sous agitation modérée: Parfum 0.35g Après homogénéisation, l'émulsion est refroidie jusqu'à 30 C sous agitation lente.

On obtient une crème blanche, onctueuse, au touché très frais, pour lutter contre les effets des plissements fréquents de la peau du visage, du cou ou de toute autre partie du corps. Exemple 3. Emulsion Huile/Eau à phases lamellaires. 10 15

Tous les ingrédients de la phase aqueuse sont dissous dans l'eau et l'ensemble est porté à 80 C.

La phase grasse, homogène et chauffée à 80 C, est versée lentement sur la phase aqueuse portée à la même température, sous agitation assez vive. L'agitation est maintenue pendant 10 minutes après la fin de l'introduction de la phase grasse. L'émulsion huile dans eau se forme.

On ajoute ensuite le mélange suivant: Extrait de Polygonum cuspidatum dosé à 20% de Resvératrol l g Propylène glycol 5g Ensuite, l'émulsion est refroidie sous agitation modérée.

Quand la température atteint 40 C, on ajoute sous agitation modérée: Parfum 0.35% 30 Après homogénéisation, l'émulsion est refroidie jusqu'à 30 C sous agitation lente.

On obtient. une crème très onctueuse, à phases lamellaires, qui peuvent faciliter la pénétration du principe actif. Elle convient parfaitement pour diminuer les contractions des La phase grasse est constituée de: 6g Cetearyl Alcohol & Cetearyl Glucoside Octyl Stearate 2g Cire d'abeilles 1. 5g Propylene Glycol Dicaprylate(Dicaprate 2.5g Huile de Jojoba 4g Beurre de Karité 4g Huile de silicone (Dimethicone) 2g Cette phase grasse est chauffée à 80 C et bien homogénéisée. Q.S.100g Par ailleurs on prépare la phase aqueuse suivante: Eau purifiée Tetrasodium EDTA 0.05g Glyceryl Polymethacrylate & Propylene Glycol 10g Polyéthylène Glycol 400 2g Méthylparaben 0.25g Propylparaben 0.15g O-Cymen-5-ol 0.l g muscles sousjacents de la peau. Elle peut être appliqué sur le visage ou sur n'importe quelle partie du corps.

Exemple 4: produit de soin pour les lèvres et le tour des lèvres 10 15 La masse fondue est ensuite coulée dans des moules appropriés (pour donner une forme de bâton), refroidie puis démoulée. On obtient des sticks dont l'application est utile pour diminuer les petites contractions musculaires et donc la formation de rides et ridules des lèvres et du contour des lèvres.

Dans la formule de ce stick, on peut augmenter la proportion de colorants au détriment de la phase grasse pour obtenir un maquillage (appelé rouge à lèvres) également pour diminuer les contractions musculaires des lèvres et du contour des lèvres et donc les ridules et rides qui en découlent.

Exemple 5: fond de teint traitant.

On prépare la phase grasse suivante: Alcool Cétylique l g Huile de silicone 4g Glycéryl Stéarate l g Acide Stéarique l g Acétate de Tocophérol 0,5g Huile de Jojoba 3g On fait fondre à 80 C les composants suivants: 8g Cire d'abeilles blanche Ozokérite 6g Triglycérides capriques/Capryliques 21g Cire de Carnauba 5g Cire de Candellila 7g Alcool Cétylique 10g Huile de Ricin 34,49g Triacétate de Resvératrol 5g Acétate de Tocophérol 0,5g Pigment nacré Mica/Dioxyde de Titane 2g Laque d'aluminium du colorant CI 15985 0,Olg Laque d'aluminium du colorant CI 45410 0,5 Arôme naturel 0,5g Tous les ingrédients de la phase aqueuse sont dissous dans l'eau et l'ensemble est porté à 80 C.

La phase grasse, homogène et chauffée à 80 C, est versée lentement sur la phase aqueuse portée à la même température, sous agitation assez vive. L'agitation est maintenue pendant 10 minutes après la fin de l'introduction de la phase grasse. L'émulsion huile dans eau se forme.

On ajoute ensuite les pigments et le talc que l'on mélange énergiquement à chaud: Oxyde de Titane 6,3g Mélange oxyde de fer jaune et talc 4,1g Mélange oxyde de fer rouge et talc 0,2g Mélange oxyde de fer brun et talc 1,5g Talc 5g Quand l'émulsion colorée est parfaitement homogène, on commence le refroidissement sous agitation modérée.

Quand la température est d'environ 45 C, on ajoute les mélanges suivants bien homogénéisés: Polyéthylène Glycol 400 Méthyl Paraben Propyl Paraben Bronopol Alcool Dichlorobenzylique Puis: Butylène Glycol 5g c-Viniférine à 90% 0,2g Perfluoro Polymethyl Isopropyl Ether 0,5g Cétearyl Octanoate 6g Diisostéaryl Malate 8g Cette phase grasse est chauffée à 80 C et bien homogénéisée. Q.S.100g Par ailleurs on prépare la phase aqueuse suivante: Eau purifiée Tetrasodium EDTA 0,05g Déhydroacétate de sodium 0,2g Gomme Xanthane 0,3g 2g 0,25g 0,15g 0,1g 0,12g Après bonne homogénéisation et quand la température atteint 40 C, on ajoute sous agitation modérée: Parfum 0.35% Après homogénéisation, l'émulsion est refroidie jusqu'à 30 C sous agitation lente.

On obtient un fond de teint pour le maquillage traitant du visage ou d'autres parties du corps, limitant les contractions musculaires et donc les plis de la peau et par là-même la 15 Cette phase grasse est chauffée à 75 C jusqu'à homogénéisation, puis on la laisse refroidir 20 jusqu'à 60 C.

On prépare la phase aqueuse suivante: Eau déminéralisée Q.S.100g Sclerotium Gum 0,2g Tetrasodium EDTA 0,05g Chlorure de Sodium 0,8g Polyéthylène Glycol 400 2g Méthyl Paraben 0,25g Propyl Paraben 0,lg Biosol 0,lg On chauffe la phase aqueuse à 60 C. On la verse ensuite lentement sous agitation vigoureuse dans la phase grasse à la même température. On agite à cette température environ 20 minutes. L'émulsion eau dans silicone se forme. Ensuite, on refroidit sous agitation douce.

formation et/ou l'accentuation des ridules et des rides.

Exemple 6. Produit de protection solaire.

On prépare la phase grasse suivante: 4g Cetyl Dimethicone Copolyol Polysorbate 20 0,2g Huile de Joj oba l g Ozokérite 2g Isostearyl Neopentanoate 4g Octyl Methoxycinnamate 8g Butyl Methoxydibenzoylmethane 2g 4-Methyl Benzylydene Camphre 3g Acétate de Tocophérol 0,5g On homogénéise puis on laisse refroidir jusqu'à température ambiante.

On obtient une crème solaire d'indice de protection moyen, qui va limiter les contractions du visage de la peau du visage, notamment autour des yeux sous l'influence des rayons du soleil en même temps qu'elle offre une bonne protection contre les UVB et les UVA.

On peut également préparer suivant les principes connus de l'homme de l'art, des compositions de protection solaire pour les autres parties du corps, notamment pour les lèvres et le contour des lèvres, et contenant des principes actifs décrits dans la présente invention et destinés à limiter les contractions musculaires.

Quand la température est de 40 C, on ajoute le mélange suivant: 5g Butylène Glycol Resvératrol à 95% 0,l g On homogénéise puis on ajoute: 0, 5g Parfum 2867977 19

Claims (12)

Revendications

1) Compositions cosmétiques, pharmaceutiques et dermo-cosmétiques destinées à prévenir et/ou lutter contre la formation des ridules et des rides de la peau en limitant les contractions des muscles sous-cutanés, et caractérisés par ce qu'elles contiennent du Resvératrol et/ou un ou plusieurs oligomères et/ou analogues de Resvératrol, et/ou leurs glucosides, et/ou leurs acétates, et/ou un ou plusieurs extraits végétaux contenant un ou plusieurs de ces éléments.

2) Compositions suivant la revendication 1 et caractérisées en ce qu'elles contiennent du Resvératrol et/ou les oligomères et/ou analogues de Resvératrol, et/ou leurs glucosides et/ou leurs acétates dans la proportion de 0,001% à 40%.

3).Compositions suivant les revendications 1 et 2, caractérisées par le fait qu'elles contiennent un extrait végétal ou un mélange d'extraits végétaux contenant du Resvératrol et/ou un ou plusieurs oligomères et/ou analogues de Resvératrol et/ou leurs glucosides, et/ou leurs acétates dans la proportion de 0,01 à 80%.

4).Compositions suivant les revendications 1 à 3 caractérisées par ce qu'elles contiennent des extraits végétaux (seuls ou en mélange) qui sont choisis parmi les extraits suivants: Anigozanthos preissii, Arachis hypgaea, Balanocarpus zeylanicus, Caragana chamlagu, Caragana sinica, Carex fedia, Carex humilis, Carex kobomugi, Carex pendula, Carex pumila Thunb, Cyphostemma crotalarioides, Gnetum hainanense, Gnetum ula, Gnetum venosum, Hopea parviflora, Iris clarkei, Neobalanocarpus heimii, Paeonia lactiflora, Parthenocissus tricuspitada, Polygonum aviculare, Polygonum bistorta, Polygonum cuspidatum, Polygonum fagopyrum, Ploygonum multiflorum, Rheum rhaponticum, Rumex bucephalophorus, Shorea disticha, Shorea hemsleyana, Sophora davidii, Sophora leachiana, Sophora nuttaliana, Vaccinum angustifolium, Vaccinum ashei, Vaccinum myrtillus, , Vatica affinis, Vativa oblongifolia, Vatica rassak, Vitis amurensis, Vitis betulifolia, Vitis coignetiae Vitis flexuosa, Vitis heyneana, Vitis lambrusca, Vitis quinquangularis, Vitis riparia, Vitis rupestris, Vitis vinifera silvestris, Vitis vinifera sativa.

5).Compositions suivant les revendications 1 à 4 caractérisées par ce qu'elles contiennent des oligomères du Resvératrol, définis comme oligostilbènes quand ils ont une liaison stilbène, et stilbénoïdes quand des doubles liaisons stilbène sont impliquées dans une réaction de condensation, et des analogues du Resvaratrol pouvant comprendre les composés suivants: s-Viniferine, R-Viniférine, R2-Viniférine, Anigopreissin A, Ampelopsin A et C, Amurensin I, J, K, L, et M, Balanocarpol, Betulifol A et B, Canaliculatol, Caraganaphenol A, Cassigerol, Copalliferol A, Distichol, Flexuosol A, Gnetin C, E, H, I, et K, Heimiol A, Hemsleyanol A, B, C, D, E, et F, Heyneanol A, Hopéaphénol, Hopéaphénol A, Isohopeaphenol, Isohopéaphénol A, Isorhapontigenin, Kobophenol A et B, Miyabenol C, Pallidol 5, Parviflorol, Piceatannol, Piceid, Rhapontigenin, Stemonoporol, Suffruticosol A et B, Vaticaffinol, Vaticanol A, B et C,Vaticaphenol A, a-Viniférine, Visitifuran A, Vitisin A, le 5,4'-dihydroxy-3-methoxystilbène, et le 3,5-dihydroxy-4'méthoxystilbène.

6).Compositions suivant les revendications 1 à 5, et caractérisées par le fait que l'extrait végétal est un extrait de sarment de vigne contenant de 0,1% à 98% de Resvératrol et/ou d'oligomères et/ou d'analogues de Resvératrol et/ou de leurs glucosides, et/ou de leurs acétates et préférentiellement de 0,5 à 40%.

7) Compositions suivant les revendications 1 à 6, caractérisées par ce qu'elles sont destinées aux soins et/ou aux maquillages traitants du visage et du cou.

8) Compositions suivant les revendications 1 à 6, caractérisées par ce qu'elles sont destinées aux soins et/ou aux maquillages traitant du corps;

9) Compositions suivant les revendications 1 à 6, caractérisées par ce qu'elles sont destinées aux soins et/ou aux maquillages traitants des lèvres et du contour des lèvres.

10) Compositions suivant les revendications 1 à 9, caractérisées par ce qu'elles sont destinées à la protection solaire de la peau.

11) Compositions cosmétiques, pharmaceutiques et dermo-cosmétiques suivant les revendications 1 à 10 et caractérisées par le fait qu'elles peuvent se présenter sous forme de liquides, de pâtes, de crèmes, d'émulsions, de lotions, d'huiles, de gels, de masques, de solides, de poudres, de sticks, de sprays, d'aérosols, et présentées dans des contenants adéquats tels que flacons, bouteilles, pots, boites, ampoules, gélules, crayons, porte-sticks ou sur des supports tels que les lingettes imprégnée ou les galets constituées d'un support non-tissé enduit d'une émulsion lyophilisée.

12) Compositions cosmétiques, pharmaceutiques et dermo-cosmétiques suivant les revendications 1 à 11 et caractérisées par le fait qu'elles peuvent être composées d'émulsion huile/eau, d'émulsion eau/huile, d'émulsion à phases gémellaires, de micro-émulsion, d'émulsion PIT, de nano-émulsion, d'émulsion multiple eau/huile/eau ou huile/eau/huile, de pseudo-émulsion (dispersion stable de deux phases non miscibles au moyen de gélifiants), de gel aqueux, de gel gras, de gel hydro-alcoolique, de phase grasse, de suspension, de savon solide ou liquide, de solution moussante, de gel ou d'émulsion lyophilisée et/ou d'une des formes précédentes contenant de micro-capsules, des nano-capsules, des liposomes.