FR2853246A1 - Nouvelles compositions pharmaceutiques ou alimentaires pour traiter ou prevenir les etats inflammatoires lies a une infiltration leucocytaire - Google Patents
Nouvelles compositions pharmaceutiques ou alimentaires pour traiter ou prevenir les etats inflammatoires lies a une infiltration leucocytaire Download PDFInfo
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Abstract
La présente invention concerne un complément alimentaire riche en antioxydants, extrait des graines de tournesol (Helianthus annuus), capable de réduire les lésions inflammatoires notamment acnéiques. Cette approche du traitement de l'acné par un apport de polyphénols anti-radicalaires considère les leucocytes et non la peau elle-même comme cible d'un principe actf thérapeutique.Dans la présente invention, les auteurs ont étudié un extrait concentré de graines de tournesol riche en polyphénols, dont l' activitée anti-radicalaire est évaluée par résonnance paramagnétique électronique . Leurs résultats démontre la tès importante activité anti-radicalaire de l'extrait des graines de tournesol vis-à-vis des radicaux superoxyde et hydroxyl, radicaux générés par les leucocytes lors de leur activation.Les auteurs considèrent que les espèces oxygénées réactives jouent un rôle important dans la formation des lésions acnéiques en effet, ces radicaux générés par les polynucléaires neutrophiles sont des facteurs centraux de l'inflammation notamment en stimulant la formation de médiateurs chimiotactiques pour ces cellules elles-mêmes. Les auteurs ont imaginé de réduire l'activité migratoire des polynucléaires par l'administration d'anti-radicalaires d'origine naturelle par voie générale. Ils ont retenu pour cela un extrait de graines de tournesol riche en polyphénols, principalement représentés par l'acide chlorogénique, acide phenol dont ils ont évalué expérimentalement l'activité inhibitrice de la migration leucocytaire.L'extrait de graines de tournesol est obtenu à partir des graines délipidées par pression puis tamisées pour aboutir à une poudre ensuite épuisée par l'alcool (éthanol à 96%V/V) dans les proportions de 1 partie pour 10 d'alcool, par agitation pendant 24 heures à température ambiante. Le filtrat est évaporé jusqu'à obtention d'une masse dépourvue de solvant représentant l'extrait. Celui-ci contient 10 % environ en poids de polyphénols.Les compositions pharmaceutiques ou alimentaires selon l'invention peuvent contenir éventuellement toutes les substances connues pour leurs propriétés bénéfiques dans l'acné ou d'autres substances anti-oxydantes et anti-inflammatoires.
Description
La présente invention concerne une composition pharmaceutique ou
alimentaire
riche en anti-oxydants, extrait des graines de tournesol (Helianthus annuus, Astéracées), capable de réduire les lésions tissulaires de nature inflammatoire induites par une infiltration leucocytaire et notamment les lésions acnéiques cutanées. Cette approche du traitement de l'inflammation acnéique par une composition pharmaceutique ou alimentaire apportant des polyphénols anti-radicalaires constitue une démarche totalement originale puisqu'elle considère les leucocytes et non la peau elle-même comme cible d'un principe actif contenu dans une préparation pharmaceutique ou dans un aliment dit "fonctionnel".
1o Les inventeurs ont déjà breveté un extrait de graines de tournesol riche en polyphénols, pour un usage cosmétique local s'opposant au vieillissement de la peau (brevet européen 0512 040 B1). Dans la présente invention, les auteurs ont étudié un extrait concentré de graines de tournesol riche en polyphénols, dont la très importante activité antiradicalaire évaluée par résonance paramagnétique {f électronique (RPE) est rapportée ci-dessous.
Activité anti-radicalaire d'un extrait de graines de tournesol Reconnue comme étant une des méthodes les plus appropriés pour déterminer le pouvoir anti-radicalaire d'un composé, la spin trapping/RPE a été utilisée pour évaluer l'activité anti-radicalaire de l'extrait. Cette dernière méthode vient confirmer en les to amplifiant les résultats présentés dans le brevet précédent. Les radicaux libres superoxyde et hydroxyl ont été générés de manière enzymatique (xanthinexanthine oxydase) dans un milieu contenant un piège spécifique (spin trap) de ces radicaux, le DMPO. La formation des adduits, respectivement DMPO-OOH et DMPO-OH a été mesurée par RPE en absence et en présence d'extrait à .' différentes concentrations. Les concentrations inhibitrices 50% (IC50) sont rapportées dans le tableau 1, comparativement à d'autres substances réputées actives comme anti-radicalaires.
Tableau 1:
Activité anti-radicalaire de l'extrait de graines de tournesol. 3o 1IC50 (P/ V %) superoxyde hydroxyl Extrait de tournesol 0,0013 0,24 Mannitol inactif 0,32 3ó Glutathion >0,2 n.d.
Ascorbate 0,05 n.d.
Ces résultats démontrent la très importante activité anti-radicalaire de l'extrait des graines de tournesol vis à vis des radicaux superoxyde et hydroxyl, radicaux générés de façon spécifique par les leucocytes lors de leur activation. La présente invention dérive de cette démonstration et élargit les applications dermocosmétologiques de la graine de tournesol en tant que puissant anti-radicalaire, notamment en tant qu'antiinflammatoire et anti-acnéique.
L'acné est une affection inflammatoire très fréquente qui se manifeste par les lésions cutanées que sont les comédons et les papulo-pustules. Ces lésions peuvent être améliorées par des traitements médicamenteux topiques ou systémiques ou bien par des soins cosmétiques locaux. Les auteurs considèrent que f' les espèces oxygénées réactives tels que les radicaux superoxyde et hydroxyl jouent un rôle important dans la formation des lésions acnéiques. En effet, ces radicaux générés par les polynucléaires neutrophiles sont des facteurs centraux de l'inflammation notamment en stimulant la formation de médiateurs chimiotactiques pour ces cellules elles-mêmes. Les auteurs, considérant que la papulo-pustule acnéique o est essentiellement une lésion amplifiée par la migration des leucocytes neutrophiles, ont imaginé de réduire l'activité migratoire des polynucléaires par l'administration orale de puissants et atoxiques antiradicalaires d'origine naturelle. Ils ont retenu pour cela un extrait de graines de tournesol riche en polyphénols, principalement représentés par l'acide chlorogénique, acide-phénol dont ils ont évalué expérimentalement le l'activité inhibitrice de la migration leucocytaire. L'exemple rapporté ci-dessous illustre l'activité anti-inflammatoire et anti- chimiotactique de l'acide chlorogénique et démontre le bien-fondé de la présente invention.
Activité anti-chimiotactique de l'acide chlorogénique.
La migration des leucocytes neutrophiles a été induite dans le tissu souscutané de i, rats par une lésion mécanique provoquée par injection de 5 mL d'air sous la peau dorsale (technique de l'air pouch). Dans cette lésion, 2 mL de sérum physiologique contenant 1 % de carboxyméthyl- cellulose ont été injectés aussitôt afin de piéger les cellules y migrant. Simultanément 0,1 mL d'une solution d'acide chlorogénique à différentes concentrations ou de solvant alcoolique ont été injectés in situ. Six heures tI après ces traitements, les exsudats inflammatoires ont été collectés et la densité des neutrophiles a été mesurée par comptage dans une cellule de Thomas.
Tableau Il:
Activité anti-migratoire de l'acide chlorogénique. Acide chlorogénique Densité leucocytaire 3 (M) ( 103/mm3) 0 40 10-7 35 i -6 21 i0-5 8 Ces résultats montrent que l'acide chlorogénique, principal composé polyphénolique de l'extrait de graines de tournesol, présente une puissante activité anti-chimiotactique des leucocytes ( IC50 =104 M). Une telle activité permet de s'opposer à la pustulisation des lésions primaires de l'acné.
Exemple de procédé de fabrication de l'extrait de tournesol: L'extrait de graines de tournesol est obtenu à partir des graines délipidées par pression puis tamisées pour aboutir à une poudre dont les particules sont inférieures à 0,5 mm. La poudre est épuisée par l'alcool (éthanol à 96%VN) dans les proportions de 1 partie pour 10 d'alcool, par agitation pendant 24 heures à température ambiante. Le filtrat est évaporé jusqu'à obtention d'une masse dépourvue de solvant représentant l'extrait. Celui-ci contient 10 % environ en poids de polyphénols, la concentration en polyphénols peut varier de 1 à 20 % en masse, < notamment en fonction de la provenance des graines.
Les compositions pharmaceutiques ou alimentaires selon l'invention peuvent contenir éventuellement toutes les substances connues pour leurs propriétés bénéfiques dans l'acné comme par exemple les sels de zinc ou d'autres substances anti-oxydantes et anti-inflammatoires comme des corticoides ou des anti1 inflammatoires non-stéroïdiens. Les compositions selon l'invention peuvent se présenter sous toutes les formes solides ou liquides utilisées en pharmacie, diététique ou alimentation fonctionnelle, telles que gélules, capsules huileuses, comprimés, sachets, poudres, poudre micro-encapsulée, nanosphères, comprimés effervescents, barres, biscuits, solutions en ampoules, flacons, perfusions ou être i< mélangés à des aliments plus traditionnels tels que yaourts, jus de fruits, boissons sucrées etc. Elles sont obtenues selon les méthodes utilisées dans ce domaine.
Exemples de compositions: Exemple 1: gélules ou comprimés: Extrait contenant 10% de polyphénols 100 mg ta Excipient neutre QSP 1 gélule ou 1 comprimé de 500 mg Exemple 2: gélules ou comprimés: Extrait contenant 10% de polyphénols 500 mg Excipient neutre, QSP 1 gélule ou 1 comprimé de 1000 mg Exemple 3: gélules ou comprimés: 1,( Extrait contenant 10% de polyphénols 100 mg Vitamine E 50 à 500 mg Vitamine C 50 à 1000 mg Lycopène 1 à 5 mg Sélénium 50 à 100 mcg 3J Excipient QSP 1 gélule ou 1 comprimé Exemple 4: gélules ou comprimés: Extrait contenant 10% de polyphénols 100 mg Isoflavones de soja 25 à 100 mg Cimicifuga racemosa racine 20 à 40 mg 3( Excipient QSP 1 gélule ou 1 comprimé de 500 mg Exemple 5: gélules ou comprimés: Extrait contenant 10% de polyphénols 100 mg Polycosanols 5 à 10 mg Phytostérols 300 à 400 mg Excipient QSP 1 gélule ou 1 comprimé Exemple 6: gélules ou comprimés: Extrait contenant 10% de polyphénols 100 mg Glucosamine Chondroitine sulfate Ascorbate de manganèse Excipient QSP 1 Exemple 7: gélules ou comprimés: Extrait contenant 10% de polyphénols Vitamine E Vitamine C Lutéine Zinc Excipient QSP 1 Exemple 8: capsule huileuse: Extrait contenant 10% de polyphénols Huile de colza 1 Exemple 9: capsule huileuse: Extrait contenant 10% de polyphénols Huile d'olive, d'onagre ou de bourrache Exemple 10: capsule huileuse: Extrait contenant 10% de polyphénols Huile de poisson des mers froides, riche en acides gras omega 6 et oméga 3 300 mg 300 mg 2 à 10 mg gélule ou 1 comprimé mg à 500 mg à 1000 mg 4 à 10 mg à 40 mg gélule ou 1 comprimé à 1000 mg 500 mg à 1000 mg 500 mg à 1000 mg 500 mg
Claims (4)
1. Composition pharmaceutique ou alimentaire pour le traitement et la prévention des lésions inflammatoires induites par une infiltration leucocytaire caractérisée en ce qu'elle contient un extrait alcoolique de graines de tournesol, ce dernier contenant 1 à 20 % de polyphénols en poids.
2. Composition pharmaceutique ou alimentaire pour le traitement des lésions acnéiques caractérisée en ce qu'elle contient un extrait alcoolique de graines de tournesol, ce dernier contenant 1 à 20 % de polyphénols.
3. Composition pharmaceutique ou alimentaire selon les revendications N01 et 2, caractérisée en ce que l'extrait est réalisé avec l'éthanol.
4. Utilisation d'un extrait alcoolique des graines de tournesol pour la fabrication d'une composition pharmaceutique ou alimentaire destinée au traitement des lésions inflammatoires induites par une infiltration leucocytaire, notamment acnéiques.
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