FR2843879A1

FR2843879A1 - Nouvelles compositions cosmetiques a visee anti-oxydante

Info

Publication number: FR2843879A1
Application number: FR0210624A
Authority: FR
Inventors: Renand Besse
Original assignee: SVR LAB
Current assignee: SVR LAB
Priority date: 2002-08-27
Filing date: 2002-08-27
Publication date: 2004-03-05
Anticipated expiration: 2022-08-27
Also published as: FR2843879B1

Abstract

L'invention se rapporte aux nécessités de la vie et plus particulièrement au domaine de la cosmétique.Elle a plus particulièrement pour objet des compositions cosmétiques antiradicalaires caractérisées en ce qu'elles contiennent comme ingrédients actifs une ou plusieurs vitamines E et un complexe enzymatique antiperoxydasique tiré des bactéries du fond de la mer et notamment du genre Thermus thermophilus associés à des excipients ou des véhicules appropriés pour l'usage topique sur la peau, les muqueuses ou les téguments.L'application de ces compositions cosmétiques peut être accompagnée de l'ingestion orale de vitamine E seule.Utilisation pour les soins de la peau à des fins de régénération et de lutte contre le vieillissement cutané.

Description

NOUVELLES COMPOSITIONS COSMETIQUES A VISEE ANTI-OXYDANTE La présente invention se rapporte au domaine des nécessités de la vie et notamment au domaine des soins de la peau et de la cosmétique.

Elle a plus précisément pour objet de nouvelles compositions cosmétiques à visée anti-oxydante à base de produits tirés de la nature et dénués de toute toxicité.

Elle concerne spécifiquement des compositions cosmétiques anti-radicalaires caractérisées en ce qu'elles contiennent comme ingrédients actifs une ou plusieurs Vitamines E et un enzyme anti-péroxydasique et anti-radicalaire tirée des bactéries du fond de la mer, associées à des excipients ou des véhicules appropriés pour l'usage topique.

Selon l'invention cet enzyme est extrait d'une bactérie vivant dans les grandes profondeurs marines dans des environnements hostiles et même trop hostiles pour abriter la vie (fortes températures, pressions très élevées, concentrations locales importantes en sels et en métaux lourds).

Ces bactéries de l'extrême, par leur existence même, démontrent la formidable capacité d'adaptation de la vie... et laissent rêver les scientifiques autour de particularités physiologiques qui constitueraient des sources bénéfiques pour la santé de l'homme. Il est évident en effet que pour faire face à ces conditions d'un environnement extrême, les êtres vivants ont dû s'équiper de mécanismes de défense particulièrement efficaces et spécifiques.

La peau agressée et ses défenses peuvent se définir de la manière suivante : Quotidiennement, notre peau subit des agressions plus ou moins violentes, mettant en péril son équilibre, sa fonctionnalité, sa beauté visible : produits chimiques, pollution, stress, rayonnement électromagnétiques (infrarouges, ultraviolets), abrasion, voire traumatisme mécanique. Les conséquences de ces agressions peuvent être multiples, visibles ou non : inflammation, brûlure, #dème, maladies à long terme, dommages actiniques, vieillissement prématuré.

Les mécanismes qui causent les altérations du tégument sont également très variés ; néanmoins, on reconnaît aujourd'hui qu'une grande partie des effets néfastes de l'agression quotidienne est médiée par les espèces moléculaires dites "radicaux libres". Ces radicaux sont générés préférentiellement par les processus inflammatoires, les rayons UV-A, puis potentialisés par les métaux lourds (réaction de FENTON).

Le déséquilibre qui conduit à une accumulation des radicaux libres dans l'organisme peut avoir deux origines : - Une surproduction par l'intermédiaire d'une stimulation exogène comme les
UV (UV-A notamment, la chaleur, une invasion bactérienne, un choc ou une hypoxie locale.

- Une accumulation par l'intermédiaire d'un déficit de la capacité enzymatique de conversion de ces espèces réactives, en produits inactifs.

Selon un nombre croissant de chercheurs, la vie serait apparue sur terre il y a environ plusieurs milliards d'années, non pas dans une "soupe primordiale" à la surface, mais dans les profondeurs des océans, proche des "mini-volcans" dont la découverte remonte à seulement quelques décennies. La combinaison d'une chimie complexe, d'une richesse en métaux (catalyseurs), de température et de pression élevées à ces endroits, aurait, selon ces recherches, été propice à la naissance des premières structures complexes, celles qui aujourd'hui nous restent comme témoin de cette époque lointaine, les Archae, précurseurs probables de nos bactéries actuelles...

L'organisme, y compris la peau, possède des systèmes de défense, soit innés (les enzymes), soit qui utilisent les vitamines (Vitamine E notamment) pour inactiver les radicaux libres.

Chez les eucaryotes les enzymes clés de détoxication sont : - la Superoxyde-Dismutase (SOD) - la Catalase - la Glutathion peroxydase (GSH peroxydase ; GPO)

Elles interviennent ensemble pour assurer la transformation de l'ion Superoxyde initial en H20 via les réactions suivantes : O2 + O2 + 2H+ # H202 + O2 H2O2 # H20 + O2 H202 + 2GSH # 4H20 + GSSG Pour résumer, le vieillissement cutané est - entre autres - dû à un cercle vicieux : - Plus de radicaux libres sous l'influence de rayonnements pénétrants ou ionisants.

- Moins d'enzymes protectrices susceptibles de dégrader ou d'inhiber les mécanismes de générations de radicaux libres.

Les radicaux libres et surtout les ions peroxydes ou oxygène sont très toxiques et pertubent gravement la structure des membranes cellulaires.

Ce processus dangereux est aggravé par le fait que l'activité enzymatique protectrice à la surface de la peau semble aussi directement réduite, voire détruite, lors des agressions par des rayonnements, par des substances chimiques. Certaines observations laissent penser que les catalases, le SOD et le GPO sont moins présentes ou actives en été qu'en hiver. On peut se demander si cela ne serait pas dû à leur inactivation par les rayonnements. Toue le laisse supposer, et pourtant c'est en ces circonstances que la peau a le plus besoin d'être protégée contre ces rayonnements nocifs.

Le Demandeur s'est donc intéressé aux micro-organismes des profondeurs de l'Océan, et a obtenu la possibilité d'étendre des recherches à certaines souches collectées dans les zones du Grand Rift médio-océanique ainsi qu'autour de fosses et volcans sous-marins à forte activité hydrothermale (Marteisson et al., 1999).

C'est à partir d'une de ces souches, cultivée dans des conditions proches de celles existantes au lieu de la récolte, que les déposants ont extrait un enzyme à action antiperoxydasique et hautement anti-radicalaire, extrêmement réactif qui constitue un actif cosmétique nouveau qui assure la protection cutanée thermoactivée, qui permet

de réaliser des produits de soin de la peau, du cuir chevelu et du cheveu, basés sur le concept d'une cosmétique performante.

En conséquence, les compositions cosmétiques selon l'invention se caractérisent par l'association d'une Vitamine E au moins et d'un agent enzymatique anti-radicalaire dérivé d'une bactérie vivant dans les grandes profondeurs marines, additionnée ou non d'additifs ou d'adjuvants à action complémentaire dans un véhicule ou un excipient solide ou liquide, adapté à l'application sur la peau, les muqueuses ou les téguments.

On entend par Vitamine E les composés de nature polyphénolique dérivés du chromane qui possèdent un certain degré d'activité sur la reproduction, notamment chez le rat.

Huit composés de ce type trouvés dans la nature ont été identifiés et sont répartis en deux groupes dénommés Tocophérols et Tocotriénols.

Les Tocophérols connus sont au nombre de quatre, le Tocophérol alpha, le Tocophérol bêta, le Tocophérol gamma et le Tocophérol delta. Ils existent sous forme racémique, dédoublée, libre ou estérifiée, sous forme d'isomères optiques, d'énantiomères ou de stéréoisomères. Ils répondent aux formules suivantes : RRR Alpha Tocophérol (D-Alpha Tocophérol)

RRR Beta Tocophérol (D-Beta Tocophérol)

RRR Gamma Tocophérol (D-Gamma Tocophérol)

RRR Gamma Tocophérol (D-Gamma Tocophérol)

Tous ces tocophérols possèdent des structures similaires dérivées d'une structure cyclique du type chromanol et d'une chaîne latérale phytyle. Ils diffèrent entre eux par le nombre et la position des groupes méthyle sur la partie aromatique du cycle chromane. Ces structures donnent naissance à des différences importantes dans l'action vitaminique et dans l'action anti-oxydante de chacun de ces dérivés.

Chaque molécule de tocophérol comporte trois atomes de carbone asymétriques ou chiraux en position 2,4' et 8' qui donnent naissance à la possibilité de formes optiquement-isomères différentes. Chaque atome de carbone chiral peut exister en deux configurations possibles dénommées R et S.

En ce qui concerne la Vitamine E naturelle tous les trois atomes de carbone chiraux sont en configuration R. C'est pourquoi la dénomination correcte du tocophérol alpha est (R, R, R) alpha tocophhérol.

Il existe également des mélanges racémiques des 8 formes optiques isomériques dénommées (tout rac.) alpha tocophérol (DL alpha tocophérol) comme deux des 8 isomères optiques de l'alpha tocophérol.

RRR Alpha Tocophérol

SSS Alpha Tocophérol

Ce mélange de formes optiquement isomères est appelé mélange racémique et le nom du totophérol alpha communément utilisé est tout rac. alpha tocophérol.

Il existe également quatre tocotriénols portant la même dénomination, pour lesquels le nombre et la position des groupes méthyle sont les mêmes que pour les tocophérols.

R (E,E) Tocotriénol Alpha

R (E,E) Tocotriénol Beta

R (E,E) Tocotriénol Gamma

Le terme tocotriénol englobe également les dérivés hydrogénés de tocotriénols répondant à la formule générale :

Les tocophérols se présentent sous forme d'huiles visqueuses faiblement jaune. Ils sont pratiquement insolubles dans l'eau mais ont une excellente solubilité dans les solvants organiques non polaires et dans les lipides tels que les huiles végétales. Ceci

est dû à la nature de la chaîne phytyle qui est similaire aux longues chaînes hydrocarbonées des acides gras qui constituent la structure de base dont est faite les lipides.

Les tocophérols et les tocotriénols selon l'invention, existent également sous forme d'esters résultant de l'estérification des groupes hydroxy phénoliques de l'alpha tocophérol. On citera à titre d'exemple, les acétates provenant soit des sources naturelles d'alpha tocophérol soit d'alpha tocophérol synthétique, les nicotinates et les succinates d'alpha tocophérol (sous forme de sel de calcium), les dérivés succinylés acides d'alpha tocophérol d'origine naturelle, les oléates, les linoléates et les ylinolénates comme par exemple les esters suivants : D (RRR) and DL (AU Rac) Alpha Tocophéryl Acétate

DL (All Rac) Alpha Tocophéryl Nicotinate

D (RRR) Alpha Tocophéryl Succinate acide

DL (All Rac) Alpha Tocophéryl Succinate de calcium

L'autre constituant essentiel de la composition cosmétique selon l'invention, est un extrait hydroglycolique de souche bactérienne thermophile de Thermus termophilus GY 1211 isolée dans les grandes profondeurs (-2. 000 m) sur les flancs d'un "fumeur noir" dans la baie de Guyamas en Californie à une température optimale de 71 C et sous une pression de 200 bars. Cette souche supporte aisément des températures allant jusqu'à 83 C. Elle supporte également des concentration salines élevées (halophilie à 2 % en chlorure de sodium).

Elle est développée par fermentation à haute température dans un milieu approprié pour la souche, pour atteindre une quantité de biomasse optimale. Cette biomasse permet l'extraction de molécules actives. Après achèvement du processus de fermentation on procède aux étapes de séparation par micro-filtration, de traitement détersif par un agent tensio-actif et d'ultra-filtration tangentielle qui permettent d'obtenir sous forme purifiée et concentrée un complexe enzymatique thermostable.

Au microscope électronique (grossissement X 10.000) le Thermus thermophilus se présente sous forme d'amas de bactéries qui paraissent s'entourer sur une coque d'environ 4 m de diamètre.

Le protéome de Thermus thermophilus présente un profil électrophorétique très riche ce qui indique la présence de nombreuses protéines fonctionnelles exprimées par ces bactéries originales. A titre de comparaison le protéosome d'un micro organisme de la famille des Lactobacillus s'avère beaucoup plus pauvre. Ce germe banal ne résiste pas au chauffage à 100 C pendant 20 minutes.

L'extrait de Thermus thermophilus manifeste une forte activité du type SOD démontrée vis-à-vis de l'ion superoxyde généré par le système hypoxanthine/xanthine oxydase puis révélation colorée par le Bleu de Tétrazolium (coloration bleue virant au jaune à 570 nm).

L'effet du type SOD est dose-dépendant. L'effet du complexe enzymatique est indépendant du milieu de fermentation. Le milieu de fermentation deprotéiné par précipitation des protéines est sans action.

Le complexe enzymatique manifeste une activité du type catalase en décomposant le peroxyde d'hydrogène en eau et en oxygène. Cette capacité est fonction de la concentration employée.

Le complexe enzymatique de Thermus thermophilus manifeste également une activité glutathion-peroxydase. Cette activité consiste à soumettre le glutathion réduit en présence de peroxyde. Lors de la conversion du peroxyde d'hydrogène par la glutathion peroxydase deux moles de glutathion réduit et une mole de NADPH sont consommées.

Le NADPH est l'indicateur de la formation de glutathion oxydé GSSG produit dans cette réaction. La vitesse de disparition du NAPDH à # = 340 nm permet de calculer l'activité GSA peroxydase en unités de DO par min.

L'extrait enzymatique de Thermus thermophilus manifeste une activité importante en mimant l'activité de la GPO des organismes évolués vis-à-vis du peroxyde d'hydrogène. Cette action est également dose-dépendante.

Les tests effectués montrent également de manière spectaculaire la thermorésistance de l'extrait enzymatique alors que la catalase bovine et la GSA bovine perdent leur activité par chauffage à 50 C.

En conséquence, les enzymes de Thermus thermophilus présentent la particularité de manifester des propriétés détoxifiantes pour les espèces réactives de l'oxygène H202-Convertase 02-Convertase GSA peroxydase-like Ces activités sont stables dans le temps et se maintiennent intactes à la chaleur contrairement à celles des enzymes de référence. En plus, elles sont thermoinductibles.

On constate un gain de 150 à 400 % de l'activité basale lorsqu'on atteint 50 C.

Il en résulte que ce complexe enzymatique possède la propriété remarquable d'assurer à la peau une protection adaptée à l'environnement : stress plus grand dû aux climats chauds ou à l'exposition solaire. L'action de cet environnement nocif est contre-balancé proportionnellement par l'accroissement de l'activité des enzymes, à la chaleur.

Les compositions cosmétiques selon l'invention peuvent en outre contenir des écrans et/ou des filtres solaires.

A cet égard, on pourra citer les filtres suivants : Comme filtres anti-UV on peut utiliser un composé aromatique soluble dans l'huile ou soluble dans l'eau. Parmi les composés solubles dans l'huile on citera plus particulièrement les esters d'acide cinnamique comme par exemple le pméthoxycinnamate d'octyle commercialisé sous la dénomination Eusolex 2292, les

Camphres commercialisés sous la dénomination Eusolex 3600, les dérivés du dibenzoyl méthane comme le méthoxydibenzolyméthyle de butyle commercialisé sous la dénomination Eusolex 9020.

Parmi les composés solubles dans l'eau on pourra citer les dérivés du phényl benzimidazole comme par exemple l'acide 4-phényl benzimidazole sulfonique commercialisé sous la dénomination Eusolex 232 (Merck AG), les dérivés de benzophénone comme la benzophénone-4 (dénomination CTFA) commercialisée sous la dénomination UVINUL MS 40 ou la benzophénone-9 (dénomination CTFA) commercialisée sous la dénomination UVINUL DS 49 les dérivés de l'acide paminobenzoïque comme le dérivé éthoxylé dénommé PEG 25 - PABA, commercialisé sous la dénomination UVINUL P25 (BASF) ou encore les produits dénommés sulisobenzone (UVINUL MS 40 de la BASF) ou Uvasorb S 5-3V de la société Sigma. Les filtres anti-UV sont ajoutés aux compositions en quantités allant de 0,5 à 10 % et de préférence de 1 à 5 %.

Comme autres filtres contre les rayons U.V-B on pourra citer des substances solubles dans l'huile comme par exemple : # le 3-benzylidène camphre ou le 3-benzylidène nor camphre et ses dérivés comme décrit dans le document EP 0 696,471 B1 # les dérivés d'acide 4-aminobenzoïque, de préférence l'ester 2-éthylhexylique d'acide 4-diméthylaminobenzoique, l'ester 2-octylique d'acide (4-diméthylamino)- benzoïque et l'ester amylique d'acide (4-diméthylamino) benzoïque.

# des esters de l'acide cinnamique, de préférence l'ester 2-éthylexylique de l'acide
4-méthoxy cinnamique, l'ester propylique de l'acide 4-méthoxycinnamique, l'ester amylique de l'acide 4-méthoxycinnamique, l'ester 2-éthylhexylique de l'acide 2- cyano 3,3-diphénylcinnamique (octocrylène) # des esters de l'acide salicylique, de préférence l'ester 2-éthylhexylique, l'ester 4'- isopropylbenzylique ou l'ester homomenthylique.

# des dérivés de la benzophénone, de préférence la 2-hydroxy 4- méthoxybenzophénone, la 2-hydroxy 4-méthoxy 4'-méthylbenzophénone, la2,2'- dihydroxy 4-méthoxybenzophénone.

# des esters d'acide benzalmalonique comme par exemple l'ester 2-éthylhexylique d'acide 4-méthoxybenzalmalonique # des dérivés de triazine comme par exemple la 2,4,6-trianilino (p. carbo 2'éthyl- 1'- hexloxy)-1,3,5 triazine et l'octyltriazone ou la dioctyl butamidotriazone (Uvasorb(R) HEB) # des dérivés de la propane 1,3-dione comme par exemple la 1-(4- terbutylphényl) 3-(4'-méthoxyphényl) propane 1,3-dione # des dérivés du cétotricyclo (5. 2.1.0) décane comme décrit dans le brevet E P 0 694 521 B1.

Comme substances solubles dans l'eau on pourra citer en outre : # les dérivés de benzophénone porteurs d'un groupe acide sulfonique par exemple l'acide 2-hydroxy 4-méthoxybenzophénone 5-sulfonique et ses sels (UVINUL MS
40) # les dérivés de 3-benzylidène camphre porteurs d'un groupe sulfonique comme l'acide 4-(2-oxo 3-bornylidèneméthyl) benzène sulfonique et l'acide 2-méthyl 5-(2- oxo 3-bornylidène) sulfonique, et leurs sels.

Les filtres UV sont utilisés couramment dans de nombreux produits cosmétiques. Ils servent à la protection de la peau, à la protection des produits, en particulier de la couleur, du parfum ou du principe actif ainsi qu'à la protection des cheveux contre l'effet néfaste du rayonnement U.V.

Les compositions cosmétiques selon l'invention peuvent incorporer en outre un écran solaire, minéral, comme le dioxyde de titane micronisé, le sulfate de baryum, la silice colloïdale, le mica ou le feldspath.

Certains produits anti-solaires sont des absorbeurs d'UV-B typiques c'est-à-dire qu'ils présentent un maximum d'absorption dans la zone allant de 280 à 320 mm. La plupart des produits UVINUL, en particulier les dérivés de benzophénone sont des filtres à large spectre.

Les filtres anti-UV sont de préférence des agents filtrant les rayons UV B car les rayons UV-B sont les plus énergétiques et ne sont pas arrêtés par l'atmosphère. Les filtres organiques lipophiles et hydrophiles sont utilisés de préférence car ils permettent d'obtenir des compositions transparentes et notamment des gels transparents.

Les essais ont montré qu'il existait une corrélation entre la concentration en filtre UV et la photo protection, dans la mesure où la concentration en filtre UV est au moins égale à 0,5 % et de préférence comprise entre 0,5 % et 5 %.

La protection porte notamment sur la résistance à la dégradation des principes actifs en fonction de la durée de l'irradiation et de la teneur en agent filtrant.

On a constaté que la teneur résiduelle en tocophérol diminue sensiblement après une irradiation d'une heure et encore plus après une irradiation de trois heures.

L'addition de 1 % d'un agent filtrant comme UVINUL P25 ramène ces valeurs à des valeurs proches de 100 %.

En outre, on a constaté que l'adjonction d'un filtre UV comme par exemple le produit dénommé UVINUL P25 est facile à réaliser, qu'il s'incorpore bien dans une préparation topique et qu'il contribue à augmenter la solubilité des principes actifs. Il en résulte dans le cas de gels, une plus grande stabilité et en particulier une moindre tendance à la cristallisation des principes actifs.

Lorsque les compositions topiques selon l'invention sont des gels aqueux, l'agent gélifiant sera de préférence un polymère d'acide acrylique et notamment ceux définis sous le nom de Carbomères. A cet égard, on citera plus particulièrement les qualités pharmaceutiques de Carbomère comme celles commercialisées sous les marques Carbopol P940,941 et 980 (Goodrich).

D'autres agents gélifiants peuvent également être utilisés, seuls ou incorporés dans des gels de Carbomères. C'est le cas en particulier des dérivés de la cellulose comme la méthylcellulose, l'éthylcellulose, l'hydroxyéthylcellulose, l'hydroxypropylcellulose, l'hydroxypropylméthylcellulose, la carboxyméthylcellulose, la carboxyméthylcéllulose réticulée et les produits similaires, des gommes végétales

comme la gomme guar ou la gomme arabique, la gomme xanthane, les carrhagénates, les alginates, l'acide hyaluronique ou le chitosan.

Les compositions selon l'invention peuvent également inclure des agents antioxydants qui renforcent l'effet des filtres UV. On pourra citer à cet égard le butylhydroxy anisole (BHA) ou le terbutylparacresol, l'ascorbate de palmityle ou les esters d'acide gallique.

La valeur du pH des gels sera choisie de manière à obtenir la viscosité optimale.

D'une manière générale le pH des compositions s'échelonne de 5 à 7 et de préférence de 5,5 à 6,5 pH, où les Carbomères présentent une viscosité maximale tout en manifestant la meilleure tolérance cutanée. Le pH du gel est ajusté à ces valeurs par addition d'un composé basique minéral ou organique, comme la soude, l'ammoniaque, la mono-, la di- ou la triéthanolamine.

Les compositions selon l'invention pourront également contenir un ou plusieurs alcools aliphatiques qui contribuent à maintenir en solution le ou les principes actifs, qui évitent les problèmes de recristallisation et qui maintiennent la limpidité et la transparence de la préparation. Parmi ceux-ci on utilise de préférence l'éthanol à différentes concentrations, l'isopropanol, le butanol et/ou le terbutanol.

Les compositions cosmétiques selon l'invention peuvent en outre renfermer un parfum ou un agent odoriférant dont la qualité doit être de ne pas être allergisant.

Les essences végétales comme celles de géranium rosat, de lavande, de lavandin, d'Ylang-Ylang ou de citronnelle répondent à ce critère.

Lorsque les compositions topiques selon l'invention se trouvent sous forme de crèmes, les principes actifs seront incorporés dans des bases dermatologiques comme des stéarates de polyéthylèneglycol (Labrafil, Labrasol) ou des graisses émulsionnées végétales ou animales. Les crèmes contiennent de 10 à 50 % d'eau. On peut également réaliser des compositions pratiquement anhydres en utilisant des solvants organiques comme le terbutanol ou diméthyl acétal.

Les crèmes peuvent être des émulsions eau dans l'huile ou huile dans l'eau. Les agent émulsionnants seront choisis parmi ceux qui conviennent pour une phase aqueuse (agents cationiques) ou pour une phase huileuse (agents non ionogènes ou bétaïniques).

Les compositions cosmétiques selon l'invention peuvent se présenter sous forme de sprays notamment sous pression d'air, de gaz carbonique, d'azote, de protoxyde d'azote ou d'éther diméthylique. Les compositions cosmétiques à cet effet seront formulées de manière à être fluides et de pouvoir ainsi s'étaler d'une manière étendue.

Les compositions cosmétiques selon l'invention sous forme de crèmes, peuvent résulter de la mise en dispersion d'un produit lipidique extrait du gluten commercialisé sous la dénomination "Lipowheat" dans une solution aqueuse de trisaccharide riche en L-fucose vendu sous la dénomination Fucogel. On y incorpore des dérivés d'acide gras, des produits de texture et des silicones.

Le composé Lipowheat se caractérise par la présence de lipides sous forme de triglycérines à une concentration s'échelonnant de 0,5 à 10 %, de céramides, de lipides neutres, de phospholipides (30 à 35 %) et de glycolipides principalement (50-55 %).

Le trisaccharide commercialisé sous la dénomination Fucogel est formé d'éléments L-Fucose, D-Galactose et d'acide D-galacturonique.

On peut également réaliser les compositions cosmétiques selon l'invention dans une préparation à plusieurs principes actifs sans que les phases fluides visqueuses ne se mélangent ou tout au moins qu'elles se mélangent seulement lors de la sortie d'un récipient tel que tube ou flacon, simplement par pression.

Ce type de formulation se réalise en formant deux gels distincts placés l'un au dessus de l'autre dans le récipient et présentant des propriétés physiques semblables, de façon à produire un écoulement fluide simultané.

Les deux gels peuvent avoir des consistances très différentes et notamment des viscosités élevées pour empêcher la migration d'un gel vers l'autre.

L'agent antibactérien utilisé pour assurer la conservation et prévenir une attaque bactérienne est un paraben ou un sel d'ammonium quaternaire (sel de cétyl pyridinium ou de benzododecinium). On peut utiliser aussi avantageusement une diazolidinylurée commercialisée sous les dénominations Germaben Il ou III.

La préparation peut également renfermer un ou des agents régulateurs du pH comme un agent tampon pH 6 ou un agent neutralisant comme un carbonate de métal alcalin ou un hydroxyde de métal alcalin. De préférence le pH de la composition cosmétique se situe entre 5,0 et 6,5 et de préférence entre 5,10 et 6,0.

Les préparations cosmétiques contiennent encore des dérivés de silicones qui améliorent la texture de la préparation, la douceur au toucher et à l'étalement, la fluidité de la préparation, comme la diméthicone, le diméthiconol, la siméthicone et des silicones similaires, commercialisés sous les dénominations AMS C30 ou 1401 fluide.

La préparation contient encore un ou des agents émulsionnants comme le stéarate de sorbitane ou le cocoate de sucrose. Il peut encore contenir un ou des agents co- émulsionnants, c'est-à-dire des composés présents à trop petites doses pour être émulsionnants mais dont l'action tensioactive faible est suffisante pour être efficace.

Un exemple en est le phosphate de cétyle, sel de potassium, commercialisé sous la dénomination Amphisol K.

Les compositions cosmétiques selon l'invention, peuvent en outre être additionnées d'un colorant, d'un pigment, d'un parfum ou d'un produit donnant un aspect nacré comme par exemple le distéarate ou le monostéarate d'éthylène glycol.

Les compositions cosmétiques selon l'invention peuvent également se présenter sous forme de lotions qui contiennent sous forme d'émulsion, de 60 à 90 % d'eau et le restant étant un produit huileux.

En outre, les préparations selon l'invention, peuvent se présenter sous forme de capsules molles ou de capsules dures destinées à l'ingestion orale.

Pour ce fait, les préparations seront additionnées d'excipients ou de diluants solides comme le talc, la craie, la magnésie, le phosphate tricalcique ou la cellulose, de manière à absorber la Vitamine E, et ainsi de réaliser une poudre fluide qu'on peut remplir dans les gélules.

Les gélules peuvent contenir en outre, des adjuvants comme des caroténoïdes, du sélénium, des extraits polyphénoliques de vin.

La teneur en principes actifs selon l'invention peut s'échelonner de 0,5 à 20 % de Vitamine E (tocophérol ou tocotriénol) et de 0,01 à 5 % d'extrait glycolique de Thermus thermophilus. Selon la forme et la voie d'administration ces concentrations préférées peuvent varier et dépasser ces limites soit en plus soit en moins. Une concentration préférée en Vitamine E s'échelonne de 1 à 2 % et une concentration préférée d'extrait de Thermus thermophilus s'échelonne de 0,5 à 3 %.

Les exemples suivants illustrent l'invention.

EXEMPLE 1 Formulation de crème rajeunissante

<tb>
<tb> AMS <SEP> C30 <SEP> 0,50 <SEP> % <SEP>
<tb> Sepilift <SEP> DPHP <SEP> 1,50 <SEP> g <SEP>
<tb> Beurre <SEP> de <SEP> Karité <SEP> 1 <SEP> g
<tb> Super <SEP> Stérol <SEP> Ester <SEP> 0,70 <SEP> g <SEP>
<tb> Florester <SEP> IPG <SEP> 2,5 <SEP> g <SEP>
<tb> Lanette <SEP> C16 <SEP> 0,85 <SEP> g
<tb> Lanette <SEP> O <SEP> 1,25 <SEP> g <SEP>
<tb> Huile <SEP> de <SEP> noisette <SEP> 1,5 <SEP> g
<tb> Avocadin <SEP> 0,5 <SEP> g
<tb> Luxil <SEP> 3 <SEP> g <SEP>
<tb>

<tb>
<tb> Eau <SEP> QSP <SEP> 70-78 <SEP> % <SEP>
<tb> Germaben <SEP> Il <SEP> 0,8 <SEP> g
<tb> Ultrez <SEP> 10 <SEP> 0,15 <SEP> g <SEP>
<tb> Dispersion <SEP> glycolipidique <SEP> 7 <SEP> g
<tb> Na <SEP> OH <SEP> QS <SEP> pH <SEP> 5,5 <SEP> - <SEP> 6,5 <SEP>
<tb> Silox <SEP> GT <SEP> 1 <SEP> g <SEP>
<tb> Taisoh <SEP> 2 <SEP> g <SEP>
<tb> Maturine <SEP> 3 <SEP> g <SEP>
<tb> 1401 <SEP> fluide <SEP> 0,56 <SEP> g <SEP>
<tb> Bleu <SEP> N <SEP> 1 <SEP> QS <SEP>
<tb> Sérine <SEP> 0,15 <SEP> 9 <SEP>
<tb> Tocophérol <SEP> acétate <SEP> 2 <SEP> g
<tb> Extrait <SEP> glycolique <SEP> de <SEP> Thermus <SEP> 4 <SEP> g
<tb> thermophilus <SEP> à <SEP> 2 <SEP> %
<tb>
EXEMPLE 2 Formulation de crème fluide

<tb>
<tb> Eutanol <SEP> G <SEP> 3%
<tb> Cire <SEP> de <SEP> Paraffine <SEP> Cérozo <SEP> 1,50 <SEP> % <SEP>
<tb> Cire <SEP> de <SEP> Candelilla <SEP> 7 <SEP> % <SEP>
<tb> Cire <SEP> de <SEP> Paraffine <SEP> 5 <SEP> % <SEP>
<tb> Cire <SEP> de <SEP> Carnauba <SEP> 2,50 <SEP> % <SEP>
<tb> Cire <SEP> de <SEP> Sillicone <SEP> dénommée <SEP> AMSC30 <SEP> 1 <SEP> ,50 <SEP> % <SEP>
<tb> Florester <SEP> I <SEP> PJ <SEP> 5 <SEP> % <SEP>
<tb> Ester <SEP> de <SEP> phytosqualane <SEP> commercialisé <SEP> sous <SEP> le <SEP> 9 <SEP> % <SEP>
<tb> nom <SEP> de <SEP> Tio
<tb> Dérivé <SEP> de <SEP> Ricin <SEP> commercialisé <SEP> sous <SEP> le <SEP> nom <SEP> de <SEP> 5 <SEP> % <SEP>
<tb> PEGMOD
<tb> Antaron <SEP> V <SEP> 216 <SEP> 2 <SEP> % <SEP>
<tb> Covalip <SEP> 99 <SEP> 5 <SEP> % <SEP>
<tb> Nature-Chem <SEP> CR <SEP> 5 <SEP> % <SEP>
<tb>

<tb>
<tb> Florester <SEP> 15 <SEP> 1 <SEP> % <SEP>
<tb> Phénonip <SEP> 0,50 <SEP> % <SEP>
<tb> Acétate <SEP> de <SEP> Tocophénol <SEP> 2,50 <SEP> % <SEP>
<tb> Cyclométhicone <SEP> commercialisé <SEP> sous <SEP> le <SEP> nom <SEP> de <SEP> DC <SEP> 4,5 <SEP> % <SEP>
<tb> 345
<tb> Paraméthoxy <SEP> Cinnamate <SEP> commercialisé <SEP> sous <SEP> la <SEP> 0,40 <SEP> % <SEP>
<tb> marque <SEP> Uvinul <SEP> MC <SEP> 80
<tb> Allantoïne <SEP> 0,20 <SEP> % <SEP>
<tb> Huile <SEP> de <SEP> Ricin <SEP> qsp
<tb> Dispersion <SEP> glycolipidique <SEP> 4 <SEP> % <SEP>
<tb> Extrait <SEP> glycolique <SEP> de <SEP> Thermus <SEP> thermophilus <SEP> 5 <SEP> % <SEP>
<tb> GY <SEP> 1211 <SEP> à <SEP> 1 <SEP> % <SEP>
<tb> Eau <SEP> 80 <SEP> 9 <SEP>
<tb>
EXEMPLE 3 Protection de l'activité catalase-like du stratum corneum Protocole Des groupes de 6 volontaires ont été constitués pour cette étude.

Un groupe testant l'extrait de Thermus thermophilus contre placebo, un groupe testant la vitamine E contre placebo et un groupe testant l'association Tocophérol / extrait de Thermus thermophilus selon l'invention, contre placebo.

Sur chacun des avant-bras des volontaires, une zone est précisément repérée et une première desquamation superficielle est pratiquée pour éliminer les débris cellulaires et le sébum contenant de la vitamine E endogène plus ou moins oxydée.

A TO pour le groupe A, une application de placebo (annexe 1) sur l'un des bras et de gel fluide à 3 % de Thermus thermophilus (annexe 1) sur l'autre bras, est effectuée à raison de 5 l/cm2.

Un léger massage est effectué jusqu'à complète pénétration.

A TO pour le groupe B, les applications sont effectuées de la même manière mais avec le placebo sur un bras et l'acétate de vitamine E à 0,1 % (annexe 1) sur l'autre

bras et également une crème contenant l'association acétate de vitamine E et extrait de Thermus thermophilus (groupe C).

A T 1 heure, deux prélèvements successifs du stratum corneum sont réalisés à l'aide d'un adhésif sur chacun des sites de l'avant-bras.

Chaque adhésif est divisé en 3 parties équivalentes : la première sert de référence pour le taux basal de type catalase, la seconde est irradiée aux UVA (15J/cm2) à une température de 31 C, la troisième est irradiée aux UVA (15J/cm2) à une température de 43 C.

Les adhésifs sont ensuite traités de façon à extraire les protéines et à les doser.

L'activité catalase-like est évaluée par oxygraphie, c'est-à-dire en déterminant la quantité d'oxygène libérée par l'enzyme en présence de peroxyde d'hydrogène par comparaison à une catalase référence bovine. L'activité finale est exprimée en unité catalase-équivalente/mg protéine.

Résultats Les résultats ont été établis à partir des valeurs moyennes (n=6) en activité catalase Eq. /mg, puis normalisées entre elles par rapport à la valeur basale de départ pour obtenir des pourcentages relatifs.

Activité résiduelle H202-détoxifiante après irradiation UVA (15J/cm2) du stratum corneum de la composition selon l'invention en présence d'acétate de vitamine E ou d'extrait de Thermus thermophilus à deux températures (31 C et 43 C).

Activité <SEP> catalase <SEP> Eq. <SEP> (%) <SEP> résiduelle <SEP> après <SEP> irradiation
<tb> Avant <SEP> irradiation <SEP> Irradiation <SEP> à <SEP> 31 <SEP> C <SEP> Irradiation <SEP> à <SEP> 43 C
<tb> Groupe <SEP> A <SEP> Placebo <SEP> 100 <SEP> 36 <SEP> 27
<tb> Ac. <SEP> Vit. <SEP> E <SEP> 0,1 <SEP> % <SEP> 100 <SEP> 47 <SEP> 31 <SEP>
<tb> Significativité <SEP> n.s. <SEP> n.s.
<tb>

Groupe <SEP> B <SEP> Placebo <SEP> 100 <SEP> 43 <SEP> 21
<tb> 3 <SEP> % <SEP> 100 <SEP> 78 <SEP> 75 <SEP>
<tb> Significativité <SEP> p<0,05 <SEP> p<0,05
<tb> Groupe <SEP> C <SEP> Placebo <SEP> 100 <SEP> 40 <SEP> 25
<tb> Association <SEP> 100 <SEP> 90 <SEP> 90
<tb>

La capacité du stratum corneum à détoxifier le peroxyde d'hydrogène après irradiation UVA est fortement diminuée : il ne reste que 36 à 43 % de la capacité initiale à la température moyenne de 31 C et seulement 27 à 21 % à température élevée (43 C).

La Vitamine E (Groupe A) montre une activité légèrement protectrice : environ 10 % de plus que le placebo.

Cependant, l'association selon l'invention (Groupe C) se révèle beaucoup plus efficace à préserver la capacité de détoxification avec 35 % de l'activité initiale encore présente même à la température de 45 C. Les résultats obtenus sont très significatifs.

L'association Tocophérol / extrait de Thermus thermophilus selon l'invention multiplie la capacité détoxifiante de la peau par un facteur 2 à 3 par rapport au stratum corneum non traité.

Conclusion Les études in vivo confirment d'abord la grande fragilité de la catalase cutanée et donc de la capacité de détoxification innée de la peau (MASAKI, 1995) en particulier vis-à-vis de l'irradiation UVA et la température.

Par conséquent, l'observation qu'un gel contenant 3 % de Thermus thermophilus augmente cette capacité détoxifiante cutanée de 100 à 200 % et préserve 75 % de l' "écran d'autodéfense cutanée" acquiert toute son importance.

Le concept de compositions cosmétiques synergiques consiste ainsi en 2 volets : - "Protéger la protection" - "Réponse flexible à l'agression" [R=f(A)] d'une manière sensiblement augmentée, se trouve pleinement confirmé par les compositions contenant l'association conforme à l'invention.

EXEMPLE 4 Protection contre la lipoperoxydation Les membranes lipidiques protégeant les cellules du milieu extérieur sont vulnérables du fait de la présence d'acides gras poly-insaturés dont les doubles liaisons sont assez facilement oxydables, en particulier par les UVA.

La propagation auto-catalytique des oxydations primaires peut conduire à une désorganisation complète de la membrane avec lyse.

Cependant, les mécanismes de réparation endogènes (enzymes et antioxydants tels que vitamines), interviennent en permanence pour contrôler ces phénomènes, mais peuvent parfois être "débordés" si les conditions oxydantes sont trop fortes : c'est le cas d'une irradiation UV associée à la chaleur par exemple.

Principe Cette étude in vitro a été réalisée sur des membranes modèles (liposomes de phospholipides) car il n'est pas possible de maintenir des cellules viables en culture à température élevée.

Ce modèle expérimental permet ainsi d'explorer une large plage de températures allant de 4 jusqu'à 50 C en présence d'une irradiation UVA (10J/cm2 correspondent à 1 heure d'exposition solaire) et permet de se rapprocher des différentes situations climatiques lors de l'usage in vivo.

Protocole On constitue 4 lots différents de liposomes de manière à suivre la lipoperoxydation en présence d'extrait de Thermus thermophilus à 3 % ou d'acétate de Vitamine E à 0,1 % ou de l'association selon l'invention par comparaison à un lot témoin.

Chacun de ces lots est fractionné en aliquotes qui sont incubées à différentes températures : 4 , 25 , 37 et 50 C après irradiation UVA à une dose de 10J/cm2.

L'indice de lipo-peroxydation est donné par le dosage des 4-HNE (4-hydroxy alcénals indiquant des fragmentations en C-9 issues de l'oxydation).

Résultats Les niveaux de 4-HNE dosés ( M) dans les différentes aliquotes sont comparés à ceux des témoins sans acétate de vitamine E et sans extrait de Thermus thermophilus et les pourcentages relatifs établis.

Prévention de la lipo-peroxydation des membranes supplémentées en extrait de
Thermus thermophilus (3%) et en acétate de Vitamine E (1 %) après irradiation UVA (10J/cm2) et maintenues à différentes températures

<tb>
<tb> Indice <SEP> de <SEP> lipo-perdxydation <SEP> membranaire <SEP> et <SEP> protection <SEP> en <SEP> %
<tb> Température <SEP> Témoins <SEP> Extrait <SEP> de <SEP> % <SEP> Ac. <SEP> Vit. <SEP> E <SEP> % <SEP> Association <SEP> Ac.
<tb>

Thermus <SEP> Protection <SEP> 1% <SEP> Protection <SEP> Tocophérol-extrait
<tb> thermophilus <SEP> de <SEP> Thermus
<tb> à <SEP> 3 <SEP> % <SEP> thermophilus
<tb> 4 <SEP> 1. <SEP> 583 <SEP> 1. <SEP> 122 <SEP> 29. <SEP> 0 <SEP> 1. <SEP> 574 <SEP> 0.5 <SEP> 1. <SEP> 041
<tb> 25 <SEP> 1. <SEP> 791 <SEP> 1. <SEP> 191 <SEP> 33. <SEP> 5 <SEP> 1. <SEP> 496 <SEP> 16. <SEP> 5 <SEP> 1. <SEP> 027
<tb> 37 <SEP> 2. <SEP> 591 <SEP> 1. <SEP> 470 <SEP> 43. <SEP> 5 <SEP> 2. <SEP> 278 <SEP> 12 <SEP> 2.217
<tb> 50 C <SEP> 8. <SEP> 026 <SEP> 2. <SEP> 748 <SEP> 66 <SEP> 7. <SEP> 157 <SEP> 19 <SEP> 1.985
<tb>
Comme attendu, la peroxydation lipidique est très fortement accentuée aux fortes températures (x facteur 5) chez les témoins.

La vitamine E seule montre un léger effet protecteur, jusqu'à 19 %, et d'amplitude voisine quelle que soit la température. A 50 C le niveau d'oxydation a été multiplié par 4. 5, ce qui est très voisin de la situation du témoin.

L'extrait de Thermus thermophilus se montre déjà très efficace pour protéger les acides gras de la lipo-peroxydation dans toutes les conditions.

Déjà protecteur à 4 C (29%), l'extrait de Thermus thermophilus accentue son effet avec la température pour offrir 66 % de protection à la température la plus élevée (50 C).

Alors que l'oxydation est multipliée par 5 dans les incubations témoin traitées aux UVA et maintenues à 50 C, elle n'augmente que d'un facteur 2. 4 en présence de l'association Vitamine E / extrait de Thermus thermophilus selon l'invention, démontrant une réelle efficacité à empêcher l'amplification de la dégradation oxydative par la température.

Claims

REVENDICATIONS 1. Compositions cosmétiques antiradicalaires destinées à combattre le vieillissement de la peau, caractérisées en ce qu'elles contiennent comme ingrédients actifs une ou plusieurs Vitamines E et un complexe enzymatique antiperoxydasique et antiradicalaire tiré des bactéries du fond de la mer, associés à des excipients ou des véhicules appropriés pour l'usage topique, sur la peau, les muqueuses ou les téguments.
2. Compositions cosmétiques antiradicalaires selon la revendication 1 caractérisées en ce que le complexe enzymatique est obtenu à partir d'une bactérie vivant dans les grandes profondeurs marines.
3. Compositions cosmétiques antiradicalaires selon la revendication 1 ou la revendication 2 dans lesquelles le complexe enzymatique est obtenu à partir des cultures du bacille Thermus thermophilus.
4. Compositions cosmétiques antiradicalaires selon l'une des revendications précédentes caractérisées en ce que le bacille Thermus thermophilus est la variété Thermus thermophilus GY 1211 isolé dans les grandes profondeurs dans la baie de Guyamas vivant sous une pression de 200 bars et à une température optimale de 71 C.
5. Compositions cosmétiques antiradicalaires selon la revendication 1 caractérisées en ce qu'elles contiennent à titre de Vitamine E, un tocophérol ou un de ses esters.
6. Compositions cosmétiques antiradicalaires selon la revendication 5 caractérisées en ce que le tocophérol est sous forme racémique, dédoublée ou énantiomérique.
7. Compositions cosmétiques antiradicalaires selon la revendication 5 et la revendication 6 caractérisées en ce que la Vitamine E est un tocotriénol.

<Desc/Clms Page number 26>
8. Compositions cosmétiques antiradicalaires selon la revendication 1 caractérisées en ce que le tocotriénol est le R (EE) Tocotriénol.
9. Compositions cosmétiques selon l'une des revendications précédentes dans lesquelles le ou les Vitamines E sont présentes à des doses s'échelonnant de 0,5 à20%.
10. Compositions cosmétiques selon l'une des revendications précédentes dans lesquelles la concentration en Vitamine E s'échelonne entre 1,0 et 2 %.
11. Compositions cosmétiques selon l'une des revendications précédentes dans lesquelles l'extrait de Thermus thermophilus est présent à une concentration qui s'échelonne de 0,01 à 5 % en poids.
12. Composition cosmétique selon la revendication 11 dans laquelle l'extrait de

Thermus thermophilus est présent dans la composition à une concentration variant de préférence de 0,5 à 3 %.
13. Compositions cosmétiques selon la revendication 1, qui comportent en outre une administration supplémentaire par voie orale de Vitamine E.
14. Compositions cosmétiques antiradicalaires selon l'une des revendications 1 à 12 qui contiennent en outre un ou plusieurs filtres solaires, des écrans minéraux, des caroténoïdes, du Selenium et/ou des polyphénols extraits du vin.
15. Compositions cosmétiques selon la revendication 1 dans lesquelles on incorpore ou on mélange à un véhicule aqueux et/ou huileux, en dispersion l'extrait de

Thermus thermophilus et la Vitamine E, puis additionne d'un agent parfumant et/ou d'un agent qui améliore la sensation au toucher.
16. Compositions cosmétiques selon l'une des revendications précédentes présentes sous forme de crèmes H/E ou E/H, de gels, de sprays, de lotions ou de capsules.