FR2732894A1 - Nouvelle utilisation de composes agonistes beta9-adrenergiques - Google Patents

Nouvelle utilisation de composes agonistes beta9-adrenergiques Download PDF

Info

Publication number
FR2732894A1
FR2732894A1 FR9504448A FR9504448A FR2732894A1 FR 2732894 A1 FR2732894 A1 FR 2732894A1 FR 9504448 A FR9504448 A FR 9504448A FR 9504448 A FR9504448 A FR 9504448A FR 2732894 A1 FR2732894 A1 FR 2732894A1
Authority
FR
France
Prior art keywords
chlorophenyl
amino
hydroxy
acid
propyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
FR9504448A
Other languages
English (en)
Other versions
FR2732894B1 (fr
Inventor
Cyril Jacques Bouloux
Luciano Manara
Stephen Robert Bloom
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sanofi SA
Original Assignee
Sanofi SA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sanofi SA filed Critical Sanofi SA
Priority to FR9504448A priority Critical patent/FR2732894B1/fr
Priority to FR9512694A priority patent/FR2734482B1/fr
Priority to BE9600294A priority patent/BE1009698A3/fr
Priority to IT96TO000284A priority patent/IT1298492B1/it
Publication of FR2732894A1 publication Critical patent/FR2732894A1/fr
Application granted granted Critical
Publication of FR2732894B1 publication Critical patent/FR2732894B1/fr
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/357—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having two or more oxygen atoms in the same ring, e.g. crown ethers, guanadrel

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

La présente invention se rapporte à l'utilisation de composés agonistes bêta3 -adrénergiques pour la préparation de médicaments capables d'induire la libération de l'hormone GLP-1, de l'anglais "glucagon-like peptide".

Description

La présente invention se rapporte à l'utilisation de composés agonistes ss3-adrénergi- ques pour la préparation de médicaments capables d'induire la libération de l'hormone
GLP-1, de l'anglais "glucagon-like peptide".
L'hormone GLP-1 est une molécule endogène qui a été récemment découverte et dont l'activité règle plusieurs méchanismes, comme décrit par Jens Juul Holst,
Gastroenterology, 1994, 107: 1848-1855.
La recherche de composés actifs oralement, capables d'augmenter les taux de GLP-1, est souhaitée par cet auteur.
fl est connu que l'isoprotérenol, composé Pi et ssç-agoniste, provoque la libération de
GLP-1 (P. Plaisancie et al., Endocrînology, 1994, 135(5): 2398-2403).
I1 a été maintenant trouvé que les composés 3-agonistes sont en mesure de stimuler la libération de GLP- 1 chez les mammifères, notamment chez l'homme.
La présente invention concerne donc l'utilisation de composés agonistes ,B3-adréner- giques pour la préparation de médicaments aptes à augmenter les taux de GLP-1.
Des composés agonistes des récepteurs P3 (ou ss-atypiques) sont décrits par exemple dans EP 6735, 21636, 23385, 25331, 28105, 29320, 40000, 40915, 51917, 52963, 61907, 63004, 66351, 68669, 70133, 70134, 82665, 89154, 91749, 94595, 95827, 99707, 101069, 102213, 139921, 140243, 140359, 142102, 146392, 164700, 170121, 170135, 171519, 171702, 182533, 185814, 196849, 198412, 210849, 211721, 233686, 236624, 254532, 254856, 262785, 300290, 303546, 328251, 345591, 383686, 386603, 386920, 436435, 455006, 500443, 565317, 608568, 611003; GB 2133986; WO 84/00956, 84/03278, 84/04091, 90/13535, 92/18461; US 4,391,826, 4,585,796, 5,321,036; DE 900983; JP 86-145148.
Des composés P3-agonistes particulièrement avantageux sont indiqués ci-après: - N-[2-(4-carbométhoxyméthoxyphényl)- 1-méthyléthyl]-2-hydroxy-2-(3-chloro-
phényl)éthanamine (BRL 35135); - N-[2-(4-carboxyméthoxyphényl)- 1-méthyléthyl]-2-hydroxy-2-(3-chlorophényl)-
éthanamine (BRL 37344); - DL-thréo-3- (3 ,4-dihydroxyphényl)-N- [3- (4-fluorophényl)propyl]sérine pyrrolidine
amide (SM 11044); - 5,6,7 ,8-tétrahydro-7-[(2-hydroxy-2-phényléthyl)amino]-2-naphthalénol; - 2-[(7-éthoxycarbonylméthoxy- 1 ,2,3,4-tétrahydronaphth-2-yl)amino]- 1-[3
chlorophényl]éthanol;
7-L[2-(3-chlorophényl)-2-hydroxyéthyl]a ,6,?,8-tétrahydro-2-naphtalénol;; - N- [(2S)-7-éthoxycarbonylméthoxy- 1 1,2,3,4-tétrahydronaphth-2-yl]-(2R)-2-(3-chloro-
phényl)-2-hydroxyéthanamine (SR 58611); - acide f 7- [2-(3-chlorophényl)-2-hydroxyéthylamino]-5 67,8-tétrahydrnnaphtalèn-2-
yloxy) acétique; - acide t (7S)-7-[(2R)-2-(3-chlorophényl)-2-hydroxyéthylamino]-5,6,7,8-tétrahydro-
naphtalèn-2-yloxy) acétique; - chlorhydrate de N-[(6-hydroxy- 1,2,3,4-tétrahydronapht-(2R)-2-yl)méthyl]-(2R)-2-
hydroxy-2-(3-chlorophényl)éthanamine; - chlorhydrate de N-[(7-méthoxy- 1,2.3,4-tétrahydronapht-(2R)-2-yl)méthyl]-(2R)-2-
hydroxy-2-(3-chlorophényl)éthanamine;; - acide LR,R)-5-[2- [[2-(3-chlorophényl)-2-hydroxyéthyllamino]propyl] 1,3-benzodio
xole-2,2-dicarboxylique (CL 316243) et son sel disodique; - ester diméthylique de l'acide ÈR,R)-5-[2-[[2-(3-chlorophényl)-2-hydroxyéthyl]- amino]propyl] l,3-benzodioxole-2,2-dicarboxylique; - ester diéthylique de l'acide ÈR,R)-5-[2-[[2-(3-chlorophényl)-2-hydroxyéthyljamino]- propyl] 1 ,3-benzodioxole-2,2-dicarboxylique; - ester diisopropylique de l'acide LR,R)-5 - [2- [[2-(3-chlorophényl)-2-hydroxyéthyl].
aminojpropylj 1 ,3-benzodioxole-2,2-dicarboxylique; - acide (B,S)-5-[2-[[2-(3-chlorophényl)-2-hydroxyéthyl]amino]propyl] 1,3-benzodio
xole-2,2-dicarboxylique; le composé SR 58611 étant particulièrement préféré.
L'effet vis-à-vis de l'hormone GLP- 1 a été mis en évidence à l'aide d'essais effectuées chez l'homme en administrant par voie orale différentes doses du composé ss3-ago- niste à tester et en mesurant, à intervalles de temps déterminés, les taux de l'hormone
GLP- 1 chez les sujets traités avec le composé et avec placébo.
Les mesures prises ont été évaluées par analyse statistique en prenant comme taux de base les mesures faites à l'heure du repas.
L'hormone GLP-1 augmente de manière significative pour toutes les mesures faites après le repas dans tous les sujets traités (placébo et ss3-agoniste), mais chez les sujets traités avec le ss3-agoniste, on observe une augmentation post-prandiale de la GLP-1 beaucoup plus importante que dans les sujets traités avec placébo.
Compte-tenu des résultats obtenus, les composés ss3-agonistes peuvent bien être employés dans la préparation de médicaments destinés au traitement et/ou à la prophylaxie des états pathologiques où l'augmentation des taux de l'hormone GLP-1 peut être considérée comme bénéfique.
Ces médicaments sont par exemple indiqués dans le traitement et/ou la prophylaxie des altérations de la glycémie,pour stimuler la sécrétion d'insuline, ou pour inhiber la gluconéogénèse par l'inhibition de la sécrétion du glucagon
Lesdits médicaments peuvent également être indiqués dans les troubles de la sécrétion et de la motilité gastrointestinale notamment dans les altérations de la vidange et de la sécrétion gastrique.
Selon un aspect préféré, la présente invention concerne l'utilisation de la N-[(2S)-7- éthoxycarbonylméthoxy 1,2,3,4-tétrahydronaphth-2-yl]-(2R)-2-(3-chlorophényl)-- hydroxyéthanamine (SR 58611) pour la préparation de médicaments aptes à augmenter les taux de l'hormone GLP-1.
Selon un autre de ses aspects, la présente invention concerne une méthode pour augmenter les taux de l'hormone GLP-1 qui prévoit l'administration à un mammifere, notamment à l'être humain, d'un composé agoniste du récepteur 3-adrénergique.
Pour l'administration en tant que médicaments les composés P3-agonistes, seuls ou en association avec d'autres principes actifs opportuns, sont formulés en compositions pharmaceutiques.
Dans les compositions pharmaceutiques de la présente invention pour l'administration orale, sublinguale, sous-cutanée, intramusculaire, intraveineuse, transdermique ou rectale, le principe actif peut être administré sous formes unitaires d'administration, en mélange avec des supports pharmaceutiques classiques, aux animaux et aux êtres humains pour le traitement des susdites affections. Les formes unitaires d'administration appropriées comprennent les formes par voie orale telles que les comprimés éventuellement sécables, les gélules, les poudres, les granules et les solutions sous suspensions orales, les formes d'administration sublinouale et buccale, les formes d'administration sous-cutanée, intramusculaire ou intraveineuse et les formes d'administration rectale.
Lorsqu'on prépare une composition solide sous forme de comprimés, on mélange l'ingrédient actif principal avec un véhicule pharmaceutique tel que la gélatine, l'amidon, le lactose, le stéarate de magnésium, le talc, la gomme arabique ou analogues. On peut enrober les comprimés de saccharose ou d'autres matières appropriées ou encore on peut les traiter de telle sorte qu'ils aient une activité prolongée ou retardée et qu'ils libèrent d'une façon continue une quantité prédéterminée de principe actif.
On obtient une préparation en gélules en mélangeant l'ingrédient actif avec un diluant et en versant le mélange obtenu dans des gélules molles ou dures.
Une préparation sous forme de sirop ou d'elixir peut contenir l'ingrédient actif conjointement avec un édulcorant, acalorique de préférence, du méthylparaben et du propylparaben comme antiseptiques, ainsi qu'un agent donnant du goût et un colorant approprié.
Les poudres ou les granules dispersibles dans l'eau peuvent contenir l'ingrédient actif en mélange avec des agents de dispersion ou des agents mouillants, ou des agents de mise en suspension. comme la polyvinylpyrrolidone de même qu'avec des édulcorants ou des correcteurs du goût.
Pour une administration rectale, on recourt à des suppositoires qui sont préparés avec des liants fondant à la température rectale par exemple du beurre de cacao ou des polyéthylèneglycols.
Pour une administration parentérale, on utilise des suspensions aqueuses, des solutions salines ou des solutions stériles et injectables qui contiennent des agents de dispersion et/ou des mouillants pharmacologiquement compatibles, par exemple le propylèneglycol ou le butylèneglycol.
Le principe actif peut être formulé également sous forme de microcapsules, éventuellement avec un ou plusieurs supports ou additifs.
Dans les compositions pharmaceutiques selon la présente invention, le principe actif peut être aussi sous forme de complexe d'inclusion dans des cyclodextrines, leurs éthers ou leurs esters.
La dose par jour chez l'homme varie selon la puissance du composé, les caractéristiques du sujet et la gravité des affections à traiter. Généralement la dose est comprise entre 0,01 et 30 mg par kg de poids du corps, de préférence entre 0,01 et 10 mg par kg de poids du corps, notamment entre 0,1 et 5 mg par kg de poids du corps.
Cette dose peut être éventuellement subdivisée pendant la journée en 2, 3 ou 4 administrations. De préférence le principe actif est formulé en unités de dosage contenant de 0,1 à 400 mg, et préférablement de 0,5 à 100 mg de principe actif en combinaison avec un support pharmaceutique.

Claims (5)

REVENDICATIONS
1. Utilisation d'un composé agoniste du récepteur ,B3-adrénergique pour la préparation
de médicaments aptes à augmenter les taux de l'hormone GLP-1.
2. Utilisation selon la revendication 1 pour la préparation de médicaments destinés au
traitement et/ou à la prophylaxie des états pathologiques où l'augmentation des taux
de l'hormone GLP-1 peut être considérée comme bénéfique.
3. Utilisation selon la revendication 1 pour la préparation de médicaments à effet
inhibiteur de la gluconéogénèse.
4. Utilisation selon la revendication 1, caractérisée en ce que le composé agoniste du
récepteur ss3-adrénergique est la N-[ (3S)-7-éthoxycarbonyIméthoxy- 1,2,3,4-tétra- hydronaphth-2-yl]-(2R)-2-(3-chlorophényl)-2-hydroxyéthanamine.
5. Utilisation selon la revendication 1 caractérisée en ce que le composé agoniste du
récepteur P3-adrénergique est choisi parmi le groupe qui consiste en
- N-[2-(4-carbométhoxyméthoxyphényl)- 1-méthyléthyl]-2-hydroxy-2-(3-chloro-
phényl)éthanamine; - N- [2- (4-carboxyméthoxyphényl)- 1 - méthyléthyl] -2-hydroxy-2-(3-chlorophényl)-
éthanamine;
- DL-thréo-3-(3 ,4-dihydroxyphényl)-N- [3- (4-fluorophényl)propyl]sérine
pyrrolidine amide;
- 5,6,7,8-tétrahydro-7- [(2-hydroxy-2-phényléthyl)amino]-2-naphthalénol;
- 2- [(7-éthoxycarbonylméthoxy-1,2,3,4-tétrahydronaphth-2-yl)amino]-1-[3
chlorophényl]éthanol;
- 7-[[2-(3-chlorophényl)-2-hydroxyéthyl]amino]-5 ,6,7,8-tétrahydro-2-naphtalénol;;
- acide { 7-[2-(3-chlorophényl)-2-hydroxyéthylamino]-5,6,7,8-tétrahydronaph-
talèn-2-yloxy} acétique;
- acide { (7S)-7-[(2R)-2-(3-chlorophényl)-2-hydroxyéthylamino]-5,6,7,8-tétrahy- dronaphtalèn-2-yloxy 1 acétique;
- chlorhydrate de N-[(6-hydroxy-1,2,3,4-tétrahydronapht-(2R)-2-yl)méthyl]-(2R)-
2-hydroxy-2-(3-chlorophényl)éthanamine;
- chlorhydrate de N- [(7-méthoxy- 1,2,3,4-tétrahydronapht-(2R)-2-yl)méthyl]-(2R)- 2-hydroxy-2-(3-chlorophényl)éthanamine;
- acide oeR,JR-5-[2[[2-(3-chlorophényl)-2-hydrnxyéthyl]amino]propyl] 1,3-benzo
dioxole-2,2-dicarboxylique et son sel disodique;
- ester diméthylique de l'acide (R,R)-5-[2-[[2-(3-chlorophényl)-2-hydroxyéthyl]- amino]propyl] 1 ,3-benzodioxole-2,2-dicarboxylique; ; - ester diéthylique de l'acide (R,R)-5-[2-[[2-(3-chlorophényl)-2-hydroxyéthyl]-
amino]propyl] 1.3-benzodioxole-2,2-dicarboxylique: - ester diisopropylique de l'acide (g,R)-5-[2-[[2-(3-chlorophényl)-2-hydroxy-
éthyl]amino]propyl] 1 .3-benzodioxole-2,2-dicarboxylique; - acide (R,S)-5- [2- [2-(3-chlorophényl)-2-hydroxyéthyl]amino]propyl] 1 ,3-benzo-
dioxole-2,2-dicarboxylique.
FR9504448A 1995-04-13 1995-04-13 Nouvelle utilisation de composes agonistes beta9-adrenergiques Expired - Fee Related FR2732894B1 (fr)

Priority Applications (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9504448A FR2732894B1 (fr) 1995-04-13 1995-04-13 Nouvelle utilisation de composes agonistes beta9-adrenergiques
FR9512694A FR2734482B1 (fr) 1995-04-13 1995-10-27 Nouvelle utilisation de composes agonistes beta3-adrenergiques
BE9600294A BE1009698A3 (fr) 1995-04-13 1996-04-09 Nouvelle utilisation de composes agonistes 3-adrenergiques.
IT96TO000284A IT1298492B1 (it) 1995-04-13 1996-04-12 Uso di composti agonisti beta3-adrenergici per la preparazione di farmaci capaci di indurre la liberazione dell'ormone "glp-1"

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9504448A FR2732894B1 (fr) 1995-04-13 1995-04-13 Nouvelle utilisation de composes agonistes beta9-adrenergiques

Publications (2)

Publication Number Publication Date
FR2732894A1 true FR2732894A1 (fr) 1996-10-18
FR2732894B1 FR2732894B1 (fr) 1997-07-04

Family

ID=9478083

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FR9504448A Expired - Fee Related FR2732894B1 (fr) 1995-04-13 1995-04-13 Nouvelle utilisation de composes agonistes beta9-adrenergiques

Country Status (1)

Country Link
FR (1) FR2732894B1 (fr)

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5958909A (en) * 1986-05-05 1999-09-28 The General Hospital Corporation Insulinotropic hormones and uses thereof
US6284727B1 (en) 1993-04-07 2001-09-04 Scios, Inc. Prolonged delivery of peptides
US6849708B1 (en) 1986-05-05 2005-02-01 The General Hospital Corporation Insulinotropic hormone and uses thereof
US7138486B2 (en) 1986-05-05 2006-11-21 The General Hospital Corporation Insulinotropic hormone derivatives and uses thereof
WO2011034915A1 (fr) * 2009-09-16 2011-03-24 Allergan, Inc. Compositions et procédés de traitement de troubles de la motilité gastro-intestinale
US8288556B2 (en) 2005-01-26 2012-10-16 Allergan, Inc. 3-aryl-3-hydroxy-2-amino-propionic acid amides, 3-heteroaryl-3-hydroxy-2-amino-propionic acid amides and related compounds having analgesic and/or immuno stimulant activity

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5061727A (en) * 1990-05-04 1991-10-29 American Cyanamid Company Substituted 5-(2-((2-aryl-2-hydroxyethyl)amino)propyl)-1,3-benzodioxoles
US5106867A (en) * 1990-05-04 1992-04-21 American Cyanamid Company Method of increasing lean meat in edible animals
JPH06345731A (ja) * 1992-04-28 1994-12-20 Dainippon Pharmaceut Co Ltd ２−〔２−（インドール−３−イル）エチルアミノ〕−１−フェニルエタノール誘導体

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5061727A (en) * 1990-05-04 1991-10-29 American Cyanamid Company Substituted 5-(2-((2-aryl-2-hydroxyethyl)amino)propyl)-1,3-benzodioxoles
US5106867A (en) * 1990-05-04 1992-04-21 American Cyanamid Company Method of increasing lean meat in edible animals
JPH06345731A (ja) * 1992-04-28 1994-12-20 Dainippon Pharmaceut Co Ltd ２−〔２−（インドール−３−イル）エチルアミノ〕−１−フェニルエタノール誘導体

Non-Patent Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
C. CARPENE ET AL.: "Adrenergic lipolysis in guinea pig is not a beta-3 adrenergic response:comparison with human adipocytes.", AM. J. PHYSIOL., vol. 266, no. 3pt2, pages R905 - R913 *
CURR. OPIN. THER. PAT, vol. 3, no. 8, pages 1187 - 1189 *
DATABASE WPI Week 9510, Derwent World Patents Index; AN 95-070283 *
E.E. LARGIS ET AL.: "Antidiabetic and antiobesity effects of a highly selective beta3-adrenoceptor agonist (CL 316243).", DRUG DEV. RES., vol. 32, no. 2, pages 69 - 76 *
M.A. CAWTHORNE ET AL.: "BRL 35135, a potent and selective atypical beta-adrenoceptor agonist.", AM. J. CLIN. NUTR., vol. 55, no. 1, pages 252S - 257S *
P. PLAISANCIE ET AL: "Regulation of glucagon-like peptide-1 (7-36) amide secretion by intestinal neurotransmitters and hormones in the isolated vascularly perfused rat colon.", ENDOCRINOLOGY, vol. 135, no. 6, pages 2398 - 2403 *
R. HOWE: "Beta-3 adrenergic agents.", DRUGS OF THE FUTURE, vol. 18, no. 6, pages 529 - 549 *
R.L. DOW ET AL.: "Diabetes: new chemical entities", CURR. OPIN. THER. PAT., vol. 2, no. 4, pages 349 - 363 *

Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5958909A (en) * 1986-05-05 1999-09-28 The General Hospital Corporation Insulinotropic hormones and uses thereof
US6162907A (en) * 1986-05-05 2000-12-19 The General Hospital Corporation DNA encoding insulinotropic hormone
US6849708B1 (en) 1986-05-05 2005-02-01 The General Hospital Corporation Insulinotropic hormone and uses thereof
US7138486B2 (en) 1986-05-05 2006-11-21 The General Hospital Corporation Insulinotropic hormone derivatives and uses thereof
US6284727B1 (en) 1993-04-07 2001-09-04 Scios, Inc. Prolonged delivery of peptides
US8288556B2 (en) 2005-01-26 2012-10-16 Allergan, Inc. 3-aryl-3-hydroxy-2-amino-propionic acid amides, 3-heteroaryl-3-hydroxy-2-amino-propionic acid amides and related compounds having analgesic and/or immuno stimulant activity
US8927589B2 (en) 2005-01-26 2015-01-06 Allergan, Inc. 3-aryl-3-hydroxy-2-amino-propionic acid amides, 3-heteroaryl-3-hydroxy-2-aminopropionic acid amides and related compounds having analgesic and/or immuno stimulant activity
WO2011034915A1 (fr) * 2009-09-16 2011-03-24 Allergan, Inc. Compositions et procédés de traitement de troubles de la motilité gastro-intestinale

Also Published As

Publication number Publication date
FR2732894B1 (fr) 1997-07-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP1257275B1 (fr) Utilisation d'un antagoniste des recepteurs aux cannabinoides centraux pour la preparation de medicaments utiles pour faciliter l'arret de la consommation de tabac
EP0969835A1 (fr) Utilisation des antagonistes des recepteurs aux cannabinoides centraux pour reguler l'appetance
EP0077723A1 (fr) Composition pharmaceutique à action antagoniste périphérique des narcotiques
EP0255415B1 (fr) Utilisation de phényléthanolamines pour la préparation de médicaments agissant sur les troubles gastro-intestinaux
FR2599254A1 (fr) Compositions pharmaceutiques de polypeptides adaptees a la resorption gastro-intestinale.
FR2765107A1 (fr) Utilisation d'un antagoniste specifique des recepteurs 5ht2 pour la preparation de medicaments utiles dans le traitement du syndrome d'apnee du sommeil
FR2732894A1 (fr) Nouvelle utilisation de composes agonistes beta9-adrenergiques
EP0060179A1 (fr) Compositions pharmaceutiques à action anorexigène
FR2690847A1 (fr) Compositions à activité agoniste des récepteurs analogues à 5HT1 sélective.
BE1009698A3 (fr) Nouvelle utilisation de composes agonistes 3-adrenergiques.
EP0966276B1 (fr) Utilisation d'agonistes des recepteurs beta-3 adrenergiques pour la preparation de medicaments cicatrisants
JP2000500490A (ja) 糖尿病治療用の４−ヒドロキシクマリン−３−カルボキシアミド
EP0489640B1 (fr) Utilisation de phényléthanolaminotétralines pour la préparation de médicaments antidépressifs et anti-stress
EP2012792B1 (fr) Utilisation d'un compose qui induit une augmentation du taux de serotonine libre dans l'organisme, pour la preparation d'un medicament destine a traiter des degenerescences du muscle squelettique d'origine genetique
EP1121108B1 (fr) Nouvelle utilisation therapeutique de composes a activite beta-3-agoniste
WO1991007175A1 (fr) Emploi de s(-) atenolol optiquement pur dans le traitement de troubles cardiovasculaires
FR2641971A1 (fr) Composition pharmaceutique antihypertensive associant le benazepril et un diuretique thiazidique
EP2012793B1 (fr) Utilisation d'un compose tricyclique pour preparer un medicament pour traiter des degenerescences du muscle squelettique d'origine genetique
EP0135402B1 (fr) Antagonistes périphériques des opiacés, procédé d'obtention et compositions pharmaceutiques les contenant
EP0113632A1 (fr) Procédé de préparation d'halométhylates de levallorphan et compositions pharmaceutiques antagonistes périphériques des opiacés en contenant
WO2008001016A1 (fr) Utilisation d'un inhibiteur de l'anhydrase carbonique, pour la préparation d'un médicament destine a traiter des dégénérescences du muscle squelettique
CH646182A5 (fr) Derive du 5-pregnan-20-ol et ses sels avec les acides, leur preparation et medicaments les renfermant.
FR2563731A1 (fr) Composition therapeutique contenant de la 2-(n-phenylethyl-n-propylamino)-5-hydroxytetraline pour traiter la maladie de parkinson, pour stimuler selectivement les recepteurs de dopamine d-2 et procede de production d'une composition pharmaceutique utile au traitement de la maladie de parkinson
FR2584712A1 (fr) Phenylethanolamines a activite lipolytique, un procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques en contenant
FR2833010A1 (fr) Propanolaminomethyltetralines, leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant

Legal Events

Date Code Title Description
CA Change of address
TP Transmission of property
CD Change of name or company name
ST Notification of lapse

Effective date: 20121228