FR2715564A1 - Pharmaceutical composition containing N-acetyl-cysteine - Google Patents

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Abstract

Composition pharmaceutique contenant de la N-acétyl-cystéine, sous la forme d'une poudre comprenant: (CF DESSIN DANS BOPI) et éventuellement des quantités mineures d'additifs habituellement usuels en pharmacie, cette poudre étant soluble dans un solvant pharmaceutiquement compatible pour former un sirop.Pharmaceutical composition containing N-acetyl-cysteine, in the form of a powder comprising: (CF DRAWING IN BOPI) and optionally minor amounts of additives usually usual in pharmacy, this powder being soluble in a pharmaceutically compatible solvent to form a syrup.

Description

La N-acétyl-cystéine est une substance pharma-N-acetyl-cysteine is a pharmaceutical substance

ceutiquement active qui est bien connue pour ses pro- priétés favorables dans la fluidification des mucus.  It is well known for its favorable properties in the fluidification of mucus.

Cette substance fluidifie avantageusement les sécrétions en cas notamment d'affections des voies respiratoires et de mucoviscidose. Elle fait partie du groupe des subs- tances appelées mucolytiques ou expectorantes.  This substance advantageously liquefies secretions in particular cases of respiratory tract diseases and cystic fibrosis. It is part of the group of substances called mucolytic or expectorant.

Pour son utilisation pratique comme mucolyti- que, la N-acétel-cystéine peut être prise par voie buccale sous forme d'une solution aqueuse obtenue par dissolution d'un granulé ou d'un comprimé effervescent, ou sous forme d'un comprimé ou d'une capsule à ingérer avec de l'eau.  For its practical use as mucolytic, N-acetel-cysteine can be taken orally in the form of an aqueous solution obtained by dissolving an effervescent granule or tablet, or in the form of a tablet or of a capsule to be ingested with water.

Les propriétés organoleptiques de cette substance active sont toutefois très désagréables. Pour la réalisation de ces formulations à administrer par voie buccale il a fallu procéder à de nombreuses recher- ches pour pouvoir masquer ce goût repoussant de la N- acétyl-cystéine.  The organoleptic properties of this active substance are however very unpleasant. For the production of these formulations to be administered orally, it was necessary to carry out numerous investigations in order to mask this repulsive taste of N-acetyl-cysteine.

Les formulations à absorber par voie orale, dont on vient de parler cidessus, sont soit à prendre avec de l'eau et la dissolution se fait à l'intérieur du corps, soit à absorber directement après la dissolution.  The formulations to be taken orally, mentioned above, are either to be taken with water and the dissolution is done inside the body, or to absorb directly after dissolution.

La présente invention a pour but de mettre au point une composition pharmaceutique contenant de la N- acétyl-cystéine qui puisse être conservée à l'état fluide. Avantageusement, pendant une durée prolongée, cette composition sera stable à l'entreposage dans des conditions de température normale et elle conservera un goût agréable o les propriétés organoleptiques désagréables de la substance active seront masquées.  It is an object of the present invention to provide a pharmaceutical composition containing N-acetyl-cysteine which can be stored in a fluid state. Advantageously, for a prolonged period of time, this composition will be stable at storage under conditions of normal temperature and will retain a pleasant taste where the unpleasant organoleptic properties of the active substance will be masked.

Pour résoudre ces problèmes, on a prévu suivant l'invention une composition pharmaceutique présentant les particularités des revendications 1 & 11 données ci-après.  To solve these problems, there is provided according to the invention a pharmaceutical composition having the features of claims 1 & 11 given below.

La formulation prévue suivant l'invention est extemporanée, c'est-à-dire qu'elle concerne une poudre, à dissoudre le moment venu dans un solvant pharmaceutiquement compatible, de préférence de l'eau, pour préparer le sirop en sol.  The formulation provided according to the invention is extemporaneous, that is to say it relates to a powder, to dissolve at the appropriate time in a pharmaceutically compatible solvent, preferably water, to prepare the syrup in soil.

Le sirop résultant a un bon goût, qui masque celui de la N-acétylcystéine, et il conserve ce bon goût pendant la durée de son utilisation. Il est stable dans des conditions normales d'entreposage pendant un temps suffisamment long pour son utilisation et il n'a pas besoin d'être entreposé dans des conditions de réfrigération.  The resulting syrup has a good taste, which masks that of N-acetylcysteine, and it retains this good taste for the duration of its use. It is stable under normal storage conditions for a time long enough for its use and does not need to be stored under refrigeration conditions.

La poudre présente la composition suivante: N-acétyl-cysteine 7 - 10 % en poids Citrate trisodique 7 - 10 X en poids Saccharose 80 - 86 % en poids, et éventuellement des quantités mineures d'additifs usuels habituellement utilisés en pharmacie, par exemple en une fraction globale de l'ordre de 0,1 à 1% en poids.  The powder has the following composition: N-acetyl-cysteine 7 - 10% by weight Trisodium citrate 7 - 10% by weight Sucrose 80 - 86% by weight, and possibly minor amounts of usual additives usually used in pharmacies, for example in a total fraction of the order of 0.1 to 1% by weight.

Ces additifs sont des substances habituellement utilisées en association avec de la N-acétyl-cystéine et/ou dans la préparation de sirops, par exemple des agents conservateurs ou aromatisants.  These additives are substances usually used in combination with N-acetyl-cysteine and / or in the preparation of syrups, for example preservatives or flavoring agents.

Au moment de l'utilisation, cette poudre est dissoute sous agitation et le sirop est prêt pour l'usage.  At the time of use, this powder is dissolved with stirring and the syrup is ready for use.

Le sirop peut se présenter sous la forme d'ampoules à dose posologique unitaire contenant une quantité de N-acétyl-cystéine comprise entre 100 et 600 mg, de préférence entre 100 et 200 mg, avantageusement de 200 m.  The syrup may be in the form of unit dose-dose ampoules containing a quantity of N-acetylcysteine of between 100 and 600 mg, preferably between 100 and 200 mg, advantageously of 200 m.

Il se présente de manière tout à fait avantageuse sous la forme d'un volume unique de sirop égal & plusieurs doses posologiques unitaires. Il est alors contenu dans une bouteille par exemple de 100, 150 ou 250 ml de sirop après addition du solvant. Dans ces bouteilles, la concentration en N-acétyl-cystéine est telle que chaque administration (par exemple une mesurette appropriée ou une cuillère & café) contienne une quantité de substance active d'environ 100 à environ 600 mg, de préférence de 100 à 200 mg.  It is quite advantageous in the form of a single volume of syrup equal to several unit dosage doses. It is then contained in a bottle, for example 100, 150 or 250 ml of syrup after addition of the solvent. In these bottles, the concentration of N-acetylcysteine is such that each administration (for example a suitable scoop or a coffee spoon) contains an amount of active substance of about 100 to about 600 mg, preferably 100 to 200 mg.

Exemple 1Example 1

Composition de sirop suivant l'invention.  Syrup composition according to the invention.

Composant Quantité % en poi ds N-acétyl-cystéine 6,0 g 8,51 + excès (5 %) 0,3 g Edétate de sodium 0,03 g 0,04 Citrate trisodique 7,28 g 9,84 Xéthylparahydroxybenzoate 0,18 g 0,24 de sodium Agent sapide 0,21 g 0,28 Saccharose (qualité ultra fine) 60 g 81,08 74 g 99,99 On complète le tout à 150 ml en ajoutant de l'eau.  Component Amount% N-Acetyl-Cysteine 6.0 g 8.51 + Excess (5%) 0.3 g Sodium Edetate 0.03 g 0.04 Trisodium Citrate 7.28 g 9.84 X-Methylparahydroxybenzoate 0, 18 g 0.24 Sodium flavoring agent 0.21 g 0.28 Sucrose (ultra fine quality) 60 g 81.08 74 g 99.99 The whole is added to 150 ml by adding water.

On a ajouté un excès de 5% de N-acétyl-cystéine en vue d'équilibrer la perte durant la vie en pot de la solution reconstituée.  An excess of 5% N-acetylcysteine was added to balance the loss during pot life of the reconstituted solution.

Procédé de fabrication de sirop décrit dans l'exemple 1.  Method of manufacturing syrup described in Example 1

On tamise les ingrédients: N-acétyl-cystéine 710 gm Edétate de sodium 125 gm Citrate trisodique 315 Sm Xéthylparahydroxybenzoate 125 gm de sodium Saccharose 710 um - 4 - On mélange ensuite les poids appropriés d'édétate de sodium, de méthylparahydroxybenzoate de sodium, d'agent sapide et 10 % de saccharose pendant 20 minutes à 70 tours/minute.  The ingredients are sieved: N-acetyl-cysteine 710 g Sodium edetate 125 gm Trisodium citrate 315 Sm Xylparahydroxybenzoate 125 gm sodium Saccharose 710 um The appropriate weights of sodium edetate, sodium methylparahydroxybenzoate, sodium d flavoring agent and 10% sucrose for 20 minutes at 70 rpm.

On ajoute les autres ingrédients: citrate trisodique, N-acétyl-cystéine et 90 % de saccharose, et on continue à mélanger pendant 30 minutes, à 65 tours/minute.  The other ingredients are added: trisodium citrate, N-acetyl-cysteine and 90% sucrose, and mixing is continued for 30 minutes at 65 rpm.

On transvase 74 g du mélange poudreux dans chaque bouteille.  74 g of the powdery mixture are poured into each bottle.

Pendant la fabrication le taux d'humidité ne peut pas dépasser 30 %.  During manufacture the moisture content can not exceed 30%.

Apres reconstitution de la solution, par addition d'eau pour obtenir 150 ml, le pH de la solution reconstituée est de 4,3 + 0,5.  After reconstitution of the solution, by adding water to obtain 150 ml, the pH of the reconstituted solution is 4.3 + 0.5.

Il doit être entendu que la présente invention n'est en aucune façon limitée aux formes de réalisation décrites ci-dessus et que bien des modifications peuvent y être apportées sans sortir du cadre du présent brevet.  It should be understood that the present invention is in no way limited to the embodiments described above and that many modifications can be made without departing from the scope of this patent.

Claims (10)

REVENDICATIONS 1. Composition pharmaceutique contenant de la N-acétyl-cystéine, sous la forme d'une poudre compre- nant: N-acétyl-cystéine 7 - 10 % en poids Citrate trisodique 7 - 10 % en poids Saccharose 80 - 86 % en poids, et éventuellement des quantités mineures d'additifs habituellement usuels en pharmacie, cette poudre étant soluble dans un solvant pharmaceutiquement compatible pour former un sirop.  1. Pharmaceutical composition containing N-acetyl-cysteine in the form of a powder comprising: N-acetyl-cysteine 7-10% by weight Trisodium citrate 7-10% by weight Sucrose 80-86% by weight and possibly minor amounts of additives usually customary in pharmacy, this powder being soluble in a pharmaceutically compatible solvent to form a syrup. 2. Composition suivant la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle comprend les additifs usuels précités en une fraction globale de l'ordre de 0,1 à 1 % en poids.  2. Composition according to claim 1, characterized in that it comprises the aforementioned usual additives in a total fraction of the order of 0.1 to 1% by weight. 3. Composition suivant l'une ou l'autre des  3. Composition according to one or the other revendications 1 et 2, caractérisée en ce que les  claims 1 and 2, characterized in that the additifs usuels précités sont des substances habituelle- ment utilisées en association avec de la N-acétyl- cystéine et/cu dans la préparation de sirops.  The above-mentioned conventional additives are substances which are usually used in combination with N-acetylcysteine and / or in the preparation of syrups. 4. Ccmposition suivant l'une des revendica- tions 1 à 3, caractérisee en ce que les additifs usuels précités sont choisis parmi le groupe comprenant de l'édétate de sodium, des agents conservateurs, des agents sapides et/ou aromatisants.  4. Composition according to one of claims 1 to 3, characterized in that the above-mentioned conventional additives are chosen from the group comprising sodium edetate, preserving agents, flavoring agents and / or flavoring agents. 5. Czmpositicn suivant la revendication 4, caractérisée en ce qu'elle comprend, comme agent conser- vateur, un me-hyl-parah.droxybenzoate, notamment de sodium.  5. Czmpositicn according to claim 4, characterized in that it comprises, as preservative agent, a me-hyl-parahdroxybenzoate, especially sodium. 6. Composition suivant l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisée en ce que le solvant utilisé pour dissoudre la poudre est de l'eau.  6. Composition according to any one of claims 1 to 5, characterized in that the solvent used to dissolve the powder is water. 7. Composition pharmaceutique contenant de la N-acétyl-cystéine, sous la forme d'un sirop obtenu par dissolution d'une composition en poudre suivant l'une quelconque des revendications 1 à 6 dans ledit solvant.  A pharmaceutical composition containing N-acetyl-cysteine, in the form of a syrup obtained by dissolving a powdery composition according to any one of claims 1 to 6 in said solvent. 8. Composition pharmaceutique suivant la revendication 7, contenant par dose posologique unitaire entre environ 100 et 600 mg, de préférence entre 100 et mg, de N-acétyl-cystéine.  8. Pharmaceutical composition according to claim 7, containing per unit dosage dose between about 100 and 600 mg, preferably between 100 and mg, of N-acetyl-cysteine. 9. Composition pharmaceutique, suivant la revendication 7, caractérisée en ce qu'elle se présente sous la forme d'un volume unique de sirop égal à plu- sieurs doses posologiques unitaires.  9. Pharmaceutical composition according to claim 7, characterized in that it is in the form of a single volume of syrup equal to several unit dosage doses. 10. Composition pharmaceutique suivant l'une  10. Pharmaceutical composition according to one quelconque des revendications 7 à 9, comprenant  any of claims 7 to 9, comprising Quantité % en poids N-acétyl-cystéine 6,3 g 8,51 Edétate de sodium 0,03 g 0,04 Citrate trisodique 7,28 g 9,84 Méthylparahydroxybenzoate 0,18 g 0,24 de sodium Agent sapide 0,21 g 0,28 Saccharose (qualité ultra fine) 60 a 81,08 74 g 99,99 eau: quantité suffisante pour obtenir 150 ml.  Quantity% by weight N-Acetyl-Cysteine 6.3 g 8.51 Sodium Edetate 0.03 g 0.04 Trisodium Citrate 7.28 g 9.84 Methylparahydroxybenzoate 0.18 g 0.24 Sodium Agent 0.21 g 0.28 Sucrose (ultra fine quality) 60 to 81.08 74 g 99.99 water: enough to obtain 150 ml.
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