FR2580497A1 - PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS IN COMPRESSES - Google Patents
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Abstract
COMPRIME EFFERVESCENT PERMETTANT L'ADMINISTRATION PAR VOIE ORALE DE FORTES DOSES DE CERTAINS MEDICAMENTS COMME LE FENFUBEN, QUI SONT PRATIQUEMENT INSOLUBLES DANS L'EAU A PH ACIDE. LE COMPRIME CONTIENT, EN PLUS DE L'AGENT THERAPEUTIQUE ACTIF, UN OU PLUSIEURS COMPOSANTS QUI, LORSQU'ON INTRODUIT LE COMPRIME DANS L'EAU, PROVOQUENT NON SEULEMENT L'EFFERVESCENCE MAIS UN ABAISSEMENT DU PH DE L'EAU, DE SORTE QUE LE COMPOSE ACTIF RESTE PRATIQUEMENT ENTIEREMENT EN SUSPENSION.EFFERVESCENT TABLET ALLOWS THE ORAL ADMINISTRATION OF HIGH DOSES OF CERTAIN MEDICINAL PRODUCTS SUCH AS FENFUBEN, WHICH ARE PRACTICALLY INSOLUBLE IN ACIDIC WATER. THE TABLET CONTAINS, IN ADDITION TO THE ACTIVE THERAPEUTIC AGENT, ONE OR MORE COMPONENTS WHICH, WHEN THE TABLET IS INTRODUCED INTO THE WATER, NOT ONLY CAUSES EFFERVESCENCE BUT A LOWERING OF THE PH OF THE WATER, SO THAT THE ACTIVE COMPOUND REMAINS ALMOST ENTIRELY IN SUSPENSION.
Description
La présente invention se rapporte à des formes d'unités de dosage deThe present invention relates to dosage unit forms of
médicaments anti-inflammatoires non stéroldiques qui non-steroidal anti-inflammatory drugs that
permettent d'administrer de fortes doses du composant actif. allow to administer high doses of the active component.
Au cours de ces dernières années, il est apparu un certain nombre d'agents thérapeutiques anti-inflammatoires non stéroldiques pour le traitement d'états tels que l'arthrite rhumatoide bégnine, l'ostéoarthrite, les états rhumatismaux bénins, les entorses, les foulures et les blessures provoquées par le sport. Le principal avantage de ces agents thérapeutiques réside en ce que, en général, In recent years, a number of non-steroidal anti-inflammatory therapeutic agents have appeared for the treatment of conditions such as rheumatoid arthritis, osteoarthritis, benign rheumatic conditions, sprains, strains. and injuries caused by sport. The main advantage of these therapeutic agents is that, in general,
ils ont peu d'effets secondaires et des effets secondaires relati- they have few side effects and side effects
vement modérés alors que dans de nombreux cas, leur efficacité vaut moderately, while in many cases their effectiveness is
celle de l'aspirine ou même de l'indométhacine et de la phényl- that of aspirin or even indomethacin and phenyl-
butazone.Butazone.
Toutefois, dans certains cas, il faut des doses relative- However, in some cases, relative doses
ment fortes de l'agent thérapeutique pour parvenir au meilleur effet clinique. Ainsi par exemple, la dose de Fenbufen (acide y-oxo(1,1'biphényl)-4-butanolque) recommandée normalement pour le traitement des états arthritiques est de 300 mg le matin et de 600 mg le soir, par voie orale, et on dispose d'indications selon lesquelles on pourrait parvenir à une meilleure réponse si l'on the therapeutic agent to achieve the best clinical effect. For example, the dose of Fenbufen (y-oxo (1,1'biphenyl) -4-butanolic acid) normally recommended for the treatment of arthritic conditions is 300 mg in the morning and 600 mg in the evening, orally, and there are indications that a better response could be achieved if
portait la dose matinale à 600 mg.was wearing the morning dose at 600 mg.
On sait que, si l'on veut améliorer les dispositions du We know that if we want to improve the provisions of the
patient à l'égard d'une posologie prescrite pour un agent théra- patient with respect to a dosage prescribed for a therapeutic agent.
peutique particulier, il est souhaitable que la dose à prendre à un moment déterminé soit présentée sous une forme d'unité de dosage consistant en un comprimé, une capsule, etc. La présentation de formes d'unités de dosage contenant tout le médicament à administrer à un moment déterminé est particulièrement importante à l'égard des patients âgés. Or ces derniers sont spécialement exposés à un grand In particular, it is desirable that the dose to be taken at a given time be presented in a dosage unit form consisting of a tablet, capsule, etc. The presentation of dosage unit forms containing all the drug to be administered at a given time is particularly important for elderly patients. But these are especially exposed to a large
nombre des maladies pour lesquelles on prescrit des agents anti- number of diseases for which anti-inflammatory agents are prescribed
inflammatoires non stéroldiques comme le Fenbufen. non-steroidal inflammatory drugs such as Fenbufen.
La préparation de compositions pour l'administration orale contenant de fortes doses, par exemple 600 mg, de Fenbufen et de certains autres agents thérapeutiques anti-inflammatoires non stéroldiques pose des problèmes particuliers. Un comprimé &0497 classique contenant 600 mg de Fenbufen peut avoir un diamètre de 2 centimètres ou plus, ce qui est beaucoup trop pour garantir une bonne disposition du patient. On a alors tenté de préparer le Fenbufen sous forme de sirop, mais les compositions obtenues n'ont pas donné satisfaction car elles ne masquent pas suffisamment le goût extrêmement désagréable du Fenbufen, et on ne peut donc pas dire qu'elles contribuent à susciter les bonnes dispositions du patient. On a maintenant trouvé, conformément à l'invention, qu'on The preparation of compositions for oral administration containing high doses, for example 600 mg, of Fenbufen and certain other non-steroidal anti-inflammatory therapeutic agents presents particular problems. A standard & 0497 tablet containing 600 mg of Fenbufen may have a diameter of 2 centimeters or more, which is far too much to ensure a good patient disposition. We then tried to prepare the Fenbufen syrup, but the compositions obtained were not satisfactory because they do not sufficiently mask the extremely unpleasant taste of Fenbufen, and therefore we can not say that they contribute to arouse the good disposition of the patient. It has now been found, in accordance with the invention, that
pouvait résoudre, en grande partie au moins, ces problèmes de pré- could at least largely solve these problems of pre-
paration satisfaisante de formes d'unités de dosage par voie orale comprenant de fortes doses, par exemple de Fenbufen, en présentant l'agent thérapeutique actif sous la forme de comprimés effervescents qu'on prépare à partir de constituants qui ont pour effet de diminuer le pH (c'est-à-dire d'augmenter l'acidité) lorsqu'on introduit le comprimé dans l'eau. La solubilité du Fenbufen par exemple dans l'eau diminue lorsque le pH du système aqueux diminue. Par conséquent, lorsqu'on place dans l'eau le comprimé effervescent selon l'invention, la plus grande partie du composant actif passe en suspension et non satisfactory paration of oral dosage unit forms comprising high doses, for example Fenbufen, by presenting the active therapeutic agent in the form of effervescent tablets which are prepared from constituents which have the effect of reducing the pH (ie to increase the acidity) when the tablet is introduced into the water. The solubility of Fenbufen for example in water decreases as the pH of the aqueous system decreases. Therefore, when placing the effervescent tablet according to the invention in water, most of the active component is suspended and not suspended.
en solution lorsque le comprimé se désagrège, et A l'état de suspen- in solution when the tablet disintegrates, and in the state of suspension
sion le goût désagréable est nettement moins perceptible qu'à l'état de solution. Si le comprimé contient une forte dose de Fenbufen, il sera toujours de grandes dimensions, mais cela ne doit pas gêner le patient puisqu'il ne lui est pas demandé d'absorber le comprimé The unpleasant taste is much less noticeable than in the state of solution. If the tablet contains a high dose of Fenbufen, it will still be large, but this should not interfere with the patient since he is not asked to absorb the tablet
tel quel.as is.
Dans les modes de réalisation préférés de l'invention, In the preferred embodiments of the invention,
le comprimé est préparé à partir d'excipients provoquant l'effer- the tablet is prepared from excipients causing
vescence par production d'anhydride carbonique lorsque le comprimé by production of carbon dioxide when the tablet
est introduit dans l'eau. L'anhydride carbonique provoque non seu- is introduced into the water. Carbon dioxide causes not only
lement l'effervescence nécessaire mais également l'augmentation the necessary effervescence but also the increase
d'acidité qui conduit à la diminution de solubilité recherchée. of acidity which leads to the desired decrease in solubility.
Les excipients convenant à cet effet sont des acides faibles comme l'acide tartrique ou l'acide citrique, accompagnés d'un carbonate, plus spécialement le bicarbonate de sodium, mais on peut utiliser Suitable excipients for this purpose are weak acids such as tartaric acid or citric acid, accompanied by a carbonate, especially sodium bicarbonate, but it is possible to use
d'autres sources de carbonates comme le glycine-carbonate de sodium. other sources of carbonates such as glycine-sodium carbonate.
Les quantités de ces excipients dégageant de l'anhydride carbonique seront de préférence telles que le pH de l'eau soit abaissé à un niveau de 4,0 à 6,5, de préférence de 5,5 à 6,0, niveau auquel le Fenbufen par exemple n'est soluble qu'à 0,002% environ. Ainsi donc, le comprimé contiendra couramment de 18 à 32% en poids, de préfé- rence de 23 à 27% en poids d'un acide faible et de 25 à 30% en poids The amounts of these carbon dioxide releasing excipients will preferably be such that the pH of the water is lowered to a level of 4.0 to 6.5, preferably 5.5 to 6.0, at which point the Fenbufen for example is only about 0.002% soluble. Thus, the tablet will commonly contain from 18 to 32% by weight, preferably from 23 to 27% by weight of a weak acid and from 25 to 30% by weight.
de la source de carbonate.of the carbonate source.
On utilise de préférence en tant que source de carbonate le bicarbonate de sodium séché au préalable, de sorte qu'il contient environ 10% en poids de carbonate de sodium. Cette proportion mineure de carbonate de sodium est alors capable de réagir avec l'humidité atmosphérique entrant éventuellement en contact avec le comprimé As the carbonate source, pre-dried sodium bicarbonate is preferably used so that it contains about 10% by weight of sodium carbonate. This minor proportion of sodium carbonate is then able to react with the atmospheric moisture possibly entering into contact with the tablet
et contribue donc à maintenir la stabilité de celui-ci. and therefore helps maintain the stability of it.
Le comprimé peut également contenir d'autres excipients classiques aux quantités habituelles. En particulier, le comprimé contiendra en général un agent désagrégeant, tel que le produit du commerce Explotab (amidonglycolate de sodium) ou le produit du commerce Ac-di-sol (croscarmellose sodium Type A) contribuant à mettre à l'état de suspension fine les particules relativement grossières formées par l'effervescence, ainsi qu'un lubrifiant comme le stéarate de magnésium ou le produit du commerce DK ester 20 W, un liant tel que la polivinyl-pyrrolidone pour faciliter la mise en granulés et un sucre compressible comme le sorbitol ou le mannitol pour faciliter la compression au cours de l'opération de formation des comprimés. On peut encore améliorer le goût du comprimé en ajoutant un agent édulcorant comme la saccharine. Le comprimé effervescent selon l'invention peut être The tablet may also contain other conventional excipients in the usual amounts. In particular, the tablet will generally contain a disintegrating agent, such as the commercial product Explotab (sodium amidonglycolate) or the commercial product Ac-di-sol (croscarmellose sodium Type A) contributing to the state of suspension fine the relatively coarse particles formed by the effervescence, as well as a lubricant such as magnesium stearate or the commercial product DK ester W, a binder such as polivinylpyrrolidone to facilitate granulation and a compressible sugar such as sorbitol or mannitol to facilitate compression during the tablet forming operation. The taste of the tablet can be further improved by adding a sweetening agent such as saccharin. The effervescent tablet according to the invention can be
préparé par des modes opératoires classiques bien connus des spé- prepared by standard procedures well known to the spe-
cialistes en la matière. Après préparation, le comprimé doit être conservé à l'abri de l'humidité atmosphérique, et de préférence specialists in the field. After preparation, the tablet should be stored away from atmospheric moisture, and preferably
enveloppé dans une feuille sous vide. wrapped in a vacuum sheet.
On donnera maintenant des exemples de compositions pré- Examples of pre-
férées de comprimés effervescents selon l'invention. Dans tous les cas le composant actif est le Fenbufen mais les spécialistes en la matière apprécieront que les enseignements de la présente demande effervescent tablets according to the invention. In all cases, the active component is Fenbufen, but specialists in the field will appreciate that the teachings of the present application
sont applicables à d'autres agents thérapeutiques anti-inflamma- are applicable to other anti-inflammatory therapeutic agents
toires non stéroldiques.non-steroidal areas.
Exemple 1Example 1
On forme un comprimé effervescent contenant 450 mg de Fenbufen à la composition suivante: Composants Parties en poids (mg) Fenbufen en poudre 450) ) Croscarmellose sodium type A 90) saccharine sodique 20) Partie 1 polivinylpyrrolidone - 30 acide citrique anhydre 801,3) bicarbonate de sodium séché 912,7 3 Partie 2 sorbitol en poudre 600 aromes 170 stéarate de magnésium 13 DK ester 20 W 13 On dissout la polyvinylpyrrolidone (PVP) dans de l'alcool An effervescent tablet containing 450 mg of Fenbufen is formed into the following composition: Components Parts by weight (mg) Fenbufen powder 450) Croscarmellose sodium type A 90) saccharin sodium 20) Part 1 polyvinylpyrrolidone - 30 anhydrous citric acid 801.3) dried sodium bicarbonate 912.7 3 Part 2 sorbitol powder 600 aromas 170 magnesium stearate 13 DK ester 20 W 13 Polyvinylpyrrolidone (PVP) is dissolved in alcohol
dénaturé industriel 740P (IMS) à une concentration d'environ 30%. denatured industrial 740P (IMS) at a concentration of about 30%.
On mélange ensemble les autres composants de la partie 1 et on met à l'état de granulés à l'aide de la solution de PVP. On sèche les granulés sur plateau jusqu'à une humidité inférieure à 1%. On mélange les composants de la partie 2 et on les met à l'état de granulés avec l'alcool dénaturé. On sèche les granulés comme ci-dessus. On transfère les granulés dans un endroit maintenu à moins de 40% d'humidité relative et on les broie. On mélange les The other components of Part 1 are mixed together and granulated with the PVP solution. The pellets are dried on a tray to a humidity of less than 1%. The components of Part 2 are mixed and granulated with the denatured alcohol. The granules are dried as above. The granules are transferred to a location maintained at less than 40% relative humidity and ground. We mix
quantités appropriées des granulés 1 et 2 avec les autres compo- appropriate amounts of granules 1 and 2 together with the other
sants et on met à la presse sous la forme de comprimés de 3,1 g. and presses in the form of 3.1 g tablets.
Lorsqu'on introduit un comprimé dans environ 100 ml d'eau, il se disperse avec effervescence et donne en 2 minutes environ une suspension aromatisée dans laquelle le goût brûlant When a tablet is introduced into about 100 ml of water, it disperses with effervescence and gives in about 2 minutes a flavored suspension in which the hot taste
du Fenbufen est largement masqué.Fenbufen is largely masked.
Exemple 2Example 2
On forme un comprimé effervescent contenant 600 mg de Fenbufen à la composition ci-après comme décrit dans l'exemple 1 ci-dessus: Composants Parties en poids (mg) Fenbufen en poudre 600) Croscarmellose sodium type A 120)Partie 1 )Partie i saccharine sodique 26,7) polyvinylpyrrolidone 40 3 acide citrique anhydre 801,3)Partie 2 bicarbonate de sodium séché 912,7 3 sorbitol en poudre 600 arSmes 170 stéarate de magnésium 13 DK ester 20 W 13 An effervescent tablet containing 600 mg of Fenbufen is formed in the following composition as described in Example 1 above: Components Parts by weight (mg) Fenbufen powder 600) Croscarmellose sodium type A 120) Part 1) Part i sodium saccharin 26,7) polyvinylpyrrolidone 40 3 citric acid anhydrous 801,3) Part 2 sodium bicarbonate dried 912,7 3 sorbitol powder 600 arSmes 170 magnesium stearate 13 DK ester 20 W 13
On met cette composition à la presse sous forme de com- This composition is put to the press in the form of
primés de 3,3 g qui, comme les comprimés de l'exemple 1, ont un awarded 3.3 g which, like the tablets of Example 1, have a
goût amélioré.improved taste.
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Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IT1209667B (en) * | 1985-11-12 | 1989-08-30 | Zambon Spa | EFFEVERSCENT COMPOSITION ANALGESIC ADAPTITY. |
GB8528195D0 (en) * | 1985-11-15 | 1985-12-18 | Boots Co Plc | Therapeutic compositions |
US5064656A (en) * | 1989-11-14 | 1991-11-12 | Dr. Gergely & Co. | Uncoated pharmaceutical reaction tablet |
US5888544A (en) * | 1996-06-20 | 1999-03-30 | Gerhard Gergely | Effervescent system for effervescent tablets and effervescent granules |
FR2753097A1 (en) * | 1996-09-11 | 1998-03-13 | Barrau Francois | Solid dosage form giving controlled viscosity solution or dispersion |
JP4346817B2 (en) * | 1997-09-30 | 2009-10-21 | 第一三共ヘルスケア株式会社 | Oral preparation |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE2842822A1 (en) * | 1978-09-30 | 1980-04-03 | Merz & Co | Effervescent granulate formulations of poorly soluble active cpds. - e.g. sulpha:diazine or theobromine contg. both macronised and micronised active substance |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4347235A (en) * | 1981-09-03 | 1982-08-31 | Miles Laboratories, Inc. | Water-soluble tablet |
CA1209040A (en) * | 1982-12-21 | 1986-08-05 | Jean Bru | Manufacture of effervescent granules or tablets |
-
1985
- 1985-04-23 GB GB08510288A patent/GB2174004B/en not_active Expired
-
1986
- 1986-04-21 JP JP61090189A patent/JPS61280419A/en active Pending
- 1986-04-23 FR FR8605900A patent/FR2580497B1/en not_active Expired
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE2842822A1 (en) * | 1978-09-30 | 1980-04-03 | Merz & Co | Effervescent granulate formulations of poorly soluble active cpds. - e.g. sulpha:diazine or theobromine contg. both macronised and micronised active substance |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
GB2174004B (en) | 1988-11-30 |
GB8510288D0 (en) | 1985-05-30 |
GB2174004A (en) | 1986-10-29 |
JPS61280419A (en) | 1986-12-11 |
FR2580497B1 (en) | 1988-09-16 |
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