FR2604092A1 - Immunoreactifs destines a cibler les cellules animales pour leur visualisation ou leur destruction in vivo - Google Patents

Immunoreactifs destines a cibler les cellules animales pour leur visualisation ou leur destruction in vivo Download PDF

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Abstract

CES IMMUNO-REACTIFS CONSISTENT EN DEUX TYPES DE PRODUITS, A SAVOIR : A. UN ANTICORPS MONOCLONAL OU UN FRAGMENT D'ANTICORPS RECONNAISSANT UN TYPE CELLULAIRE PARTICULIER CONJUGUE A UN SECOND ANTICORPS OU FRAGMENT D'ANTICORPS RECONNAISSANT UN GROUPEMENT HAPTENIQUE DETERMINE; B. UNE MOLECULE CONSTITUEE D'AU MOINS DEUX HAPTENES DIFFERENTS RECONNUS PAR L'UN DES ANTICORPS ET ASSOCIES A UN MOTIF CONNU POUR POUVOIR ETRE MARQUE PAR UN ISOTOPE RADIOACTIF ET LE PROCEDE DE VISUALISATION CONSISTE A INJECTER SUCCESSIVEMENT LES IMMUNO-REACTIFS A ET UNE MOLECULE B MARQUEE PAR ISOTOPE RADIOACTIF ET A REALISER L'IMAGERIE PAR UN DETECTEUR DE TYPE CONNU.

Description

La présente invention concerne des immuno-
réactifs destinés à cibler les cellules animales pour leur visualisation ou leur destruction in vivo. Elle concerne également un procédé de visualisation de tumeurs et de métastases chez l'homme ou l'animal,
mettant en oeuvre ces immunoréactifs.
On sait depuis la découverte des anticorps monoclonaux, (Kôhier G., Milstein C.: "Continuous cultures of fused cells secreting antibody of pre-defined specificity" (1975), Nature, 256, 496-497), produire des anticorps capables de se fixer électivement sur un type cellulaire donné; ou de façon moins spécifique sur un petit nombre de types cellulaires. Ces anticorps monoclonaux sont maintenant largement utilisés pour l'identification de cellules sur coupe histologique et le diagnostic in vitro des cancers et métastases (Gatter K.C., Alcock C., Heryet A., Pulford K.A., Heyderman E., Taylor-Papadimitriou 3., Stein H., Mason D.Y., 'The Differential diagnosis of routinely processed anaplastic tumors using monoclonal antibodies" (1984), American 3ournal of Clin. Pathology, 82, (1) 33-43). Il était naturel de chercher à les utiliser aussi in vivo pour amener au contact des cellules cibles soit des traceurs permettant la visualisation par méthode physique, soit des molécules toxiques capables de
détruire les cellules s'il s'agit de tumeurs.
S'agissant des anticorps couplés i des traceurs, pour. l'imagerie, les investigations ont été nombreuses, utilisant comme marqueurs principalement: - l'iode 131 lié directement aux tyrosines de l'anticorps; - les métaux 111In, 99Tc liés à l'anticorps par l'intermédiaire d'un chélateur lui-méme lié de
manière covalente à l'anticorps.
On trouvera dans Bradwell A.R., Fairweather D.S., Dykes P.W., Keeling A., Vaughn A. and Taylor J. "Limiting factors in localization of tumours with radiolabelled antibodies" (1985), Immunol. Today,., 163-170 un résumé de l'état de la question. Le paramètre essentiel qui conditionne le succès de l'imagerie et encore plus du ciblage thérapeutique est celui du rapport de capture "uptake ratio", c'est-à-dire du rapport entre la concentration du traceur lié spécifiquement sur la cible, à la concentration environnante, libre ou liée non spécifiquement. En utilisant des anticorps directement marqués, les meilleurs rapports obtenus ne dépassent pas 4 à 5, mais le plus souvent on obtient 2 à 3. Ceci ne permet de détecter que des tumeurs d'un ou deux centimètres de diamètre. L'intérèt de l'immuno-imagerie ainsi conçue est donc réduit, puisque les méthodes
conventionnelles atteignent déjà ces performances.
Récemment l'utilisation de traceurs de faible masse moléculaire, comme les chélates d'indium, en conjonction avec des anticorps à double spécificité <anti-cible et anti-chélate) (demande de brevet français Nô 82.17800 et Reardan D.T., Meares C.F., Goodwin D.A., Mc Tigue M., David G. S., Stone M.R., Leung L.P., Bartholomew R.M., Frerich J.M. "Antibodies against metal
chelates" (1985), Nature 316J, 265-268) a été proposée.
Cependant l'injection du traceur seul ne suffit pas à entrainer la clairance rapide de l'excès non lié à la cible. L'anticorps circulant piège le traceur et le stabilise i peu prés aussi bien que la fixation directe du traceur à l'anticorps habituellement utilisé. Pour rendre le schéma fonctionnel,.il faudra éliminer
l'anticorps libre, ce qui est loin d'être acquis.
La présente invention est fondée sur une approche complètement différente consistant a créer une différence marquée d'affinité du traceur pour les anticorps liés à la cible, par rapport aux anticorps circulants. Le principe de l'invention consiste à exploiter l'avantage d'affinité qu'apporte une fixation multiple par rapport à une fixation unique entre sites antigéniques et sites anticorps, ainsi qu'on l'observe dans certaines fixations naturelles (IgE et IgM sur cellules, C1q sur immuns complexes). A cet effet, la Demanderesse a mis au point des immunoréactifs consistant en deux types de produits, à savoir: a) un anticorps monoclonal ou un fragment d'anticorps reconnaissant un type cellulaire particulier conjugué à un second anticorps ou fragment d'anticorps reconnaissant un groupement hapténique déterminé; b) une molécule constituée d'au moins deux haptènes identiques ou différents reconnus par l'un des anticorps et associés à un motif connu pour pouvoir être
marqué par un isotope radioactif.
Suivant des caractéristiques particulières, l'anticorps monoclonal est spécifique d'un antigène associé à une tumeur (par exemple le mélanome) ou bien ledit anticorps pourra être dirigé contre des protéines sériques comme la. fibrine ou musculaires comme la myosine. Suivant encore une autre caractéristique, la molécule (b) telle que définie ci-dessus est constituée d'au moins deux haptènes identiques associés à un motif phénolique ou phényle pouvant être marqué par un isotope radioactif des halogènes 18F, 76Br 77Br, 123I, 125, 131[ 211At Suivant une variante. ladite molécule est associée à un chélate susceptible d'être marqué par un 57 111, 113m 99M cation métallique tel que Co, In, 1 In, 9Tc, 67Ga 68Ga. 67Cu. 97Ru 203pb 90y 212Bi Suivant une autre caractéristique et conformément à l'invention, on fait appel conjointement i deux immunoréactifs (a) différents en ce qu'ils reconnaissent chacun un motif antigénique et un groupement hapténique différents et dans ce cas, la molécule (b) est constituée d'un haptène de chaque type associé à un motif connu pour pouvoir être marqué par un isotope radioactif. Il en résulte que le système ne réagit qu'avec les cellules portant simultanément les deux motifs antigéniques et non avec celles qui n'en
portent qu'un seul.
Suivant encore d'autres caractéristiques avantageuses, le haptène est une molécule de synthèse
appartenant a'la famille des dérivés du dinitrophényle.
Suivant un mode de réalisation particulier, le dérivé du dinitrophényle répond à la formule
NO CH2
NO2 2
02N- -NH-(CH -C-NHH-C-NHCH-COOH
o O0 (CH2) NO NH-C-(CH2) 4-NH -i0o2 O Suivant une variante, ledit haptène répond à la formule
02
NO2 NH I ]02 (CHa2)4
02N 2 4-(C, -CHCH2()2-N-(CH).N
COOH O I2 32 H2 o COOH
COOR COOH COOB
L'invention couvre comme indiqué précédemment, le procédé de visualisation de tumeurs et métastases in vivo mettant en oeuvre les produits tels que définis ci-dessus, ce procédé consistant à injecter successivement les immuno-réactifs (a) et une molécule (b) marquée par un isotope radioactif et à réaliser
l'imagerie par un détecteur de type connu en soi.
Pour les applications thérapeutiques, l'isotope radioactif utilisé est par exemple l'iode 131
ou l'astatine 211 ou bien le bismuth 212.
D'autres caractéristiques et les avantages de l invention ressortiront plus clairement des exemples donnés ci-après, illustrant la portée et l'intérêt de
ladite invention.
Exemole 1
1) PréDaration de l'acide bis (N epsilon (2.4-
dinitroohénvl)-L-lvsvl)-diéthvlènetriamine oenta acétioue(comDosé 1) Du N2,4-dinitrophényl-L-lysine chlorhydrate (100 mg) a été dissous dans 2 ml de diméthylsulfoxyde (DMSO, déshydraté au préalable sur tamis moléculaire) avec addition de deux équivalents de triéthylamine fraichement distillée. Vingt milligrammes d'anhydride bicyclique de l'acide diéthylènetriamine penta acétique (DTPA) (Hnatowich D.3., Layne W.W., Chids R.L., Lanteigne D., Davis M.A. 'Radioactive labelling of antibody: a simple and efficient method" (1983), Science, 220. 613-615) dans 1 ml de DMSO ont été ajoutés et le mélange a été laissé 2 heures à la température ambiante avec agitation, puis évaporé à sec sous vide à 'C. Le résidu a été redissous dans 5 ml d'eau, le pH ajusté à neutralité et la solution chargée sur une colonne de QAE-A-25 Sephadex (de la société Pharmacia), éluée avec un gradient de pH descendant. Les fractions correspondant au composé (seul pic retenu ayant le
spectre du dinitrophényle) sont réunies et lyophilisées.
Marauage à l'indium 111 On prépare une solution iO- M du compose cidessus dans, un tampon 0.1M citrate pH 5. On mélange
extemporanément lmCi d'indium 111 (préparation commer-
ciale dans HCl 0.04N) avec 500 pJ1 de la solution du composé (I). On laisse incuber une heure, on ajoute 500pl d'une solution d'acide éthylènediamine tétracétique (EDTA) 105 M. Le composé est prêt à
l'emploi (composé II).
2) Production d'un conjugué d'anticorDs à deux soécificités: CD5 et DNP Purification des anticorDs monoclonaux L'anti-CD5 (IgG2a de souris, clone BLla) et l'anti-dinitrophényle (DNP) (IgG2a de souris) sont purifiés à partir des liquides d'ascite par
chromatographie d'affinité sur protéine A sépharose.
Obtention des fragments Fab'2 de l'anti-DNP (d'après Lamoyi E. and Nisonoff A. "Preparation of F<ab')2 fragment from IgG of various subclasses" 1983,
Journal-of Immunol. Methods, 56, 235-243).
L'anti-DNP en solution concentré (10 mg/ml) dans un tampon acétate pH 4,2 0,1M est mis en présence de 4 Z en poids de pepsine deux fois cristallisée. La digestion dure 4 heures à 37'C et est stoppée en
remontant le pH à 8,0 avec une solution de NaOH O,5M.
Les fragments Fab'2 sont purifiés par échange d'ions sur système FPLC (Hono O Pharmacia) en solution de
tri(éthanol)amine (TEA) 20mM.
Obtention des Fab' anti-DNP Les Fab'2 sont réduits dans une solution 30mM de mercaptoéthanol pendant une heure à 37 C en tampon
phosphate salin (P8S), pH 6,5. L'.excès de béta-
mercaptoéthanol est éliminé par chromatographie sur colonne de G25 Séphadex (de la société Pharmacia)
(tampon borate, pH 8,5).
CouDlaae du succinimidvl 4-(N-maléimido-
méthvl)cvclohexane-1-carboxvlate (SMCC) sur l anti CD5 Un excès molaire de 5 fois de SMCC dissous dans du diméthylformamide (DMF) anhydre est ajouté à une solution d'anti-CD5 10 mg/ml en borate pH 8,5, 0,1M. La réaction dure une heure à 30'C et le SMCC résiduel est éliminé par chromatographie sur Sephadex G25 (de la
société Pharmacia) en PBS pH 6,5.
Obtention du comoosé III Le Fab' et le CD5-SMCC sont mélangés dans un rapport molaire de 1:1. Le mélange est concentré sur système Amicon jusqu'à 10 mg/ml et est laissé réagir à 4'C pendant 24 heures. La purification par système de chromatographie liquide haute pression (HPLC) sur colonne TSK 3000 (de la société LKB) et PBS pH 6,5 permet de sép rer la population majoritaire BL1a-Fab (PM Kd) des composants minoritaires: Ig seule (150 Kd) Fab' 2 (100 Kd) Fab (50 Kd) et BLla-(Fab)2 (250 Kd) etc. Cette opération est suivie ou non d'une opération de contrôle dans laquelle, par exemple, le composé est iodé à l'iode 125 par la méthode de Hunter W.N. and Greenwood F.C. "Preparation of iodine labelled growth hormone of high specific activity
(1984). Nature, 194, 495-496.
Test du svstème Une suspension cellulaire (clone humain T HPBALL) est répartie dans les puits d'une plaque de microtitration (96 Puits Falcon) à raison de 105 cellules/puits dans 50 Pl de PBS sérum-albumine bovine
(BSA) NaN3 (0,02 Z).
On incube d'abord en ajoutant le conjugué anticorps i raison de 4 pg/ml (final). On laisse incuber
une heure. i 4'C avec agitation douce.
On ajoute le traceur, composé II, (10 cpm/ puits). On laisse incuber une heure à 4'C avec agitation douce. On compte la radioactivité portée par les cellules en utilisant la séparation par centrifugation sur phtalates. On note: - cellules marquées par les conjugues 20000; - témoins sans anticorps 1100. L'augmentation d'affinité due au caractère dimérique du traceur entraîne un accroissement important
par rapport aux procédés antérieurs.
Exemple 2
PréDaration de di (N, N- (2.4-dinitro-
héml aminocaorovl)-L-tvrosvl-L-lvsine (composé IV) Svnthèse de l'ester de N-hvdroxvsuccinimide de l'acide DNP-aminocaproioue (composé V) L'acide DNP-aminocaproique (265mgl est dissous dans 2 ml de dioxanne fraîchement distillé. 120 mg de N-hydroxysuccinimide sont dissous dans 3 ml d'acétate d'éthyle puis ajouté à la solution précédente. On ajoute 280 mg de dicyclohexylcarbodiimide préalablement dissous dans 2 ml de dioxanne. On laisse trois heures à la température ambiante. Un précipité se forme, on filtre et l'on sèche la solution. On recristallise dans l'alcool absolu bouillant. On obtient ainsi le composé V. CouDlaae du comDosé V avec L. Tvr L.Lvs L.Tyr L.Lys (10 mg) est dissous dans 1 ml de tampon Hepes (50mM) NaCl (150mM) pH 8. Un excès molaire trois fois de composé V dissous dans 200 P1 de dioxanne est ajouté et laissé à réagir pendant 16 heures. Le composé IV se forme et est ensuite purifié par chromatographie liquide haute pression, avec phase inverse. Iodation du composé IV Le composé IV (2 nanomoles) est dissous dans Pl de POS, transféré dans un tube contenant 10/.g de iodogène. lmCi (10 /1l) de 131I-Na est ajouté. La réaction est laissée 10 minutes à 4'C. Le mélange réactionnel est chargé sur une colonne de 1,5 X 50 cm et éluée avec 0.1 M acétate de sodium pH 4, 5. Le pic correspondant au dérivé monoiodé est collecté (composé VI). Variante DotJr la svnthèse du composé VI L.Tyrosyl L.Lysine (2 nanomoles) est iodée au préalable exactement comme décrit pour le composé IV. A la fin de l'incubation, le mélange réactionnel est transféré dans un tube contenant 100 nanomoles du composé V dissous dans 100 Pl dioxanne. La réaction est laissée une heure puis le composé IV formé est purifié
comme décrit ci-dessus.
Composé VI OH 1 5 j'I
NO2 CH2
ON NH-(CH2)4-C-NH-CH-C-NH-CH-COOH
0 O (CH2)4 NO2
NH-C-(CH2) NH 1702
O Test du comoosé VI On procède exactement comme pour le composé
IXX. Résultats.
- cellules marquées avec conjugué anticorps et composé VI 18 500 cellules marquées avec composé
VI. 3 000
Il va de soi que la présente invention n'a été décrite qu'à titre illustratif et nullement limitatif et que toute modification notamment au niveau des équivalences techniques pourra y être apportée sans
sortir de son cadre.

Claims (11)

REVENDICATIONS
1. Immuno-réactifs destinés à cibler les cellules animales pour leur visualisation ou leur destruction in vivo, caractérisés en ce qu'ils consistent en deux types de produits, à savoir: a) un anticorps monoclonal ou un fragment d'anticorps reconnaissant un type cellulaire particulier conjugué à un second anticorps ou fragment d'anticdrps reconnaissant un groupement hapténique déterminé; b) une molécule constituée d'au moins deux haptènes identiques ou différents reconnus par l'un des anticorps et associés à un motif connu pour pouvoir être
marqué par un isotope radioactif.
2. Immuno-réactifs selon la revendication 1.
caractérisés en ce que l'anticorps monoclonal est
spécifique d'un antigène associé à une tumeur.
3. Immuno-réactifs selon la revendication 1, caractérisés en ce que l'anticorps monoclonal est un
anti-mélanome ou un anti-myosine.
4. Immuno-réactifs selon l'une des revendica-
tions 1 à 3, caractérisés en ce que la molécule (b) est constituée d'au moins deux haptènes identiques associés à un motif phénolique pouvant être marqué par un isotope 18 76B 77B 123i 125f radioactif des halogènes 8F. 76Br 77Br, 123I 125I 131I, 211At
5. Immuno-réactifs selon l'une des revendica-
tions 1 à 3, caractérisés en ce que la molécule (b) est associée à un chélate susceptible d'être marqué par un 57 111 113m 99m cation métallique tel que 7Co, 1In, 113i, 99Tc, 67Ga6 68Ga 67Cu 97Ru 203Pb 90Y, 212Bi
6. Immuno-réactifs selon l'une des revendica-
tions 1 à 5, caractérisés en ce que l'on fait appel à deux immunoréactifs (a) différents en ce qu'ils reconnaissent chacun un motif antigénique et un groupement hapténique différent et dans ce cas, la molecule (b) est constituée d'un haptène de chaque type associé à un motif connu pour pouvoir etre marqué par un isotope radioactif, d'o il en résultera que le systeme ne réagira qu'avec les cellules portant simultanément les deux motifs antigeniques et non avec celles qui n'en portent qu'un seul.
7. Immuno-reactifs selon '1 une des revendica-
tions 1 à 5, caractérisés en ce que le haptène est une molécule de synthèse appartenant à la famille du dinitrophényle.
8. Immuno-réactifs selon la revendication 7, caractérisés en ce que le dérivé du dinitrophényle répond à la formule: OH
- NO2 CH2
O2N +O NH-(CH2)4-C-NH-CH-C-NH-CH-COOH
-NO
2 0 (CH2)4 -N
NH-C-(CH2)4- -I;2
ou à la formule: o2 NO24 NH
-NO (CH2)4
02N NH-(CH2) 4-CH-NH-C-CH.-N- (CH2) N (CH2)-C-NH-cH
2 2 4-1 N 2_,_. 2,' 2,IH
COOH CH2 CH2 CH2 o COOH
COOH COOH COOH
9. Immuno-réactifs selon la revendication 8', caractérisés en ce que le cation métallique est
l'indium 111.
10. Procédé de visualisation de tumeurs et métastases in vivo mettant en oeuvre les produits tels
que définis selon l'une quelconque des revendications 1
9, caractérisé en ce qu'il consiste à injecter successivement les immunoréactifs (a) et une molécule (b) marquée par un isotope radioactif et à réaliser
l'imagerie par un détecteur de type connu én soi.
11. Procédé selon la revendication 10, caractérisé en ce que l'isotope radioactif utilisé pour détruire les cellules cibles est l'iode 131, l'astatine
211 ou le bismuth 212.
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US07/096,829 US5256395A (en) 1986-09-19 1987-09-10 Affinity enhancement immunological reagents for in vivo detection and killing of specific target cells
ES198787430031T ES2032468T3 (es) 1986-09-19 1987-09-16 Procedimiento para la preparacion de reactivos inmunologicos para la deteccion y eliminacion de celulas dianas especificas.
EP87430031A EP0263046B1 (fr) 1986-09-19 1987-09-16 Immunoréactifs à affinité améliorée pour la détection et la destruction de cellules cibles spécifiques
AT87430031T ATE74769T1 (de) 1986-09-19 1987-09-16 Immunreagenzien mit erhoehter affinitaet zum nachweis und zur zerstoerung von spezifischen targetzellen.
DE8787430031T DE3778281D1 (de) 1986-09-19 1987-09-16 Immunreagenzien mit erhoehter affinitaet zum nachweis und zur zerstoerung von spezifischen targetzellen.
CA000547184A CA1306414C (fr) 1986-09-19 1987-09-17 Systeme d'amelioration de l'affinite
KR1019870010382A KR900005622B1 (ko) 1986-09-19 1987-09-18 특정 표적 세포의 검출 및 치사용 친화력 증강 면역학적 시약
JP62234680A JP2612454B2 (ja) 1986-09-19 1987-09-18 親和性増進免疫学試薬
AU78656/87A AU613318B2 (en) 1986-09-19 1987-09-18 Affinity enhancement system
GR920401264T GR3004914T3 (fr) 1986-09-19 1992-06-11

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FR (1) FR2604092B1 (fr)
GR (1) GR3004914T3 (fr)

Families Citing this family (105)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1993025240A2 (fr) * 1992-06-09 1993-12-23 Neorx Corporation Procedes et composes de preciblage
US6075010A (en) * 1992-06-09 2000-06-13 Neorx Corporation Small molecular weight ligand-hexose containing clearing agents
US6416738B1 (en) 1973-12-07 2002-07-09 Neorx Corporation Pretargeting methods and compounds
US5053226A (en) * 1987-07-15 1991-10-01 Board Of Regents, The University Of Texas System Monoclonal antibodies binding platinum complexes
AU609939B2 (en) * 1988-02-03 1991-05-09 University Of Melbourne, The Tumour imaging
CA1339775C (fr) * 1988-06-10 1998-03-24 Shuzo Matsushita Anticorps 0.5b pour vih-i gp120, modifie par une substance toxique
US5439665A (en) * 1988-07-29 1995-08-08 Immunomedics Detection and treatment of infectious and inflammatory lesions
WO1990012109A1 (fr) * 1989-03-30 1990-10-18 Board Of Regents, The University Of Texas System Anticorps monoclonaux s'associant a des complexes de platine
FR2652004B1 (fr) * 1989-09-21 1994-10-28 Immunotech Partners Nouveaux derives hydrophiles, application au diagnostic et a la therapeutique, kits diagnostiques ou therapeutiques et reactifs immunologiques.
US5273743A (en) * 1990-03-09 1993-12-28 Hybritech Incorporated Trifunctional antibody-like compounds as a combined diagnostic and therapeutic agent
US5684137A (en) * 1990-09-28 1997-11-04 Neorx Corporation S3 N chelating compounds for the radiolabeling of ligands, anti-ligands or other proteins
US6685930B1 (en) * 1991-03-27 2004-02-03 Tanox, Inc. Methods and substances for recruiting therapeutic agents to solid tumors
US5364612A (en) * 1991-05-06 1994-11-15 Immunomedics, Inc. Detection of cardiovascular lesions
US6096289A (en) * 1992-05-06 2000-08-01 Immunomedics, Inc. Intraoperative, intravascular, and endoscopic tumor and lesion detection, biopsy and therapy
US6217869B1 (en) 1992-06-09 2001-04-17 Neorx Corporation Pretargeting methods and compounds
US5911969A (en) 1992-06-09 1999-06-15 Neorx Corporation Pretargeting protocols for enhanced localization of active agents to target sites
US5976535A (en) * 1992-06-09 1999-11-02 Neorx Corporation Pretargeting protocols for the enhanced localization of cytotoxins to target sites and cytotoxic combinations useful therefore
US5541287A (en) * 1992-06-09 1996-07-30 Neorx Corporation Pretargeting methods and compounds
US5624896A (en) * 1992-06-09 1997-04-29 Neorx Corporation Clearing agents useful in pretargeting methods
US6022966A (en) * 1993-11-22 2000-02-08 Neorx Corporation Pretargeting methods and compounds
US5578287A (en) * 1992-06-09 1996-11-26 Neorx Corporation Three-step pretargeting methods using improved biotin-active agent
US6358490B2 (en) 1992-06-09 2002-03-19 Neorx Corporation Three-step pretargeting methods and compounds
US6228362B1 (en) 1992-08-21 2001-05-08 Immunomedics, Inc. Boron neutron capture therapy using pre-targeting methods
GB9300686D0 (en) * 1993-01-15 1993-03-03 Imp Cancer Res Tech Compounds for targeting
GB2300859B (en) * 1993-01-15 1997-06-18 Imp Cancer Res Tech Compounds comprising a target cell-specific portion and a further portion
JPH09505819A (ja) * 1993-12-03 1997-06-10 ブラッコ エッセ．ピ．ア． 核磁気共鳴診断用常磁性キレート
US5561043A (en) * 1994-01-31 1996-10-01 Trustees Of Boston University Self-assembling multimeric nucleic acid constructs
US6172045B1 (en) 1994-12-07 2001-01-09 Neorx Corporation Cluster clearing agents
US6908903B1 (en) 1994-12-07 2005-06-21 Aletheon Pharmaceuticals, Inc. Cluster clearing agents
DE19500665A1 (de) * 1995-01-12 1996-07-18 Axel Prof Dr Haase Verfahren zur ortsauflösenden Abbildung eines Bereiches eines biologischen Objektes mit Hilfe elektromagnetischer Strahlen unter Applikation von Kontrastmittel
US5955605A (en) * 1995-02-21 1999-09-21 Neorx Corporation Biotinidase resistant biotin-DOTA conjugates
US6770261B2 (en) 1995-06-02 2004-08-03 Research Corporation Technologies Magnetic resonance imaging agents for the detection of physiological agents
US6713045B1 (en) 1995-06-02 2004-03-30 Research Corporation Technologies, Inc. Targeted magnetic resonance imaging agents for the detection of physiological processes
US7011812B1 (en) * 1996-05-03 2006-03-14 Immunomedics, Inc. Targeted combination immunotherapy of cancer and infectious diseases
US6136311A (en) 1996-05-06 2000-10-24 Cornell Research Foundation, Inc. Treatment and diagnosis of cancer
US5900228A (en) 1996-07-31 1999-05-04 California Institute Of Technology Bifunctional detection agents having a polymer covalently linked to an MRI agent and an optical dye
US6713046B1 (en) * 1997-10-27 2004-03-30 Research Corporation Technologies Magnetic resonance imaging agents for the delivery of therapeutic agents
CA2309749A1 (fr) 1997-11-17 1999-05-27 Research Corporation Technologies, Inc. Agents d'imagerie par resonance magnetique permettant la detection d'agents physiologiques
US7405320B2 (en) 1998-06-22 2008-07-29 Immunomedics, Inc. Therapeutic and diagnostic conjugates for use with multispecific antibodies
US6962702B2 (en) 1998-06-22 2005-11-08 Immunomedics Inc. Production and use of novel peptide-based agents for use with bi-specific antibodies
WO1999066951A2 (fr) * 1998-06-22 1999-12-29 Immunomedics, Inc. Utilisation d'anticorps bi-specifiques pour diagnostic et therapie de pre-ciblage
US7833528B2 (en) * 1998-06-22 2010-11-16 Immunomedics, Inc. Use of multispecific, non-covalent complexes for targeted delivery of therapeutics
US7387772B1 (en) 1999-06-22 2008-06-17 Immunimedics, Inc. Chimeric, human and humanized anti-CSAP monoclonal antibodies
US7138103B2 (en) 1998-06-22 2006-11-21 Immunomedics, Inc. Use of bi-specific antibodies for pre-targeting diagnosis and therapy
US7052872B1 (en) 1999-06-22 2006-05-30 Immunomedics, Inc. Bi-specific antibodies for pre-targeting diagnosis and therapy
US6361774B1 (en) * 1999-09-17 2002-03-26 Immunomedics, Inc. Methods and compositions for increasing the target-specific toxicity of a chemotherapy drug
US6576155B1 (en) * 1998-11-10 2003-06-10 Biocrystal, Ltd. Fluorescent ink compositions comprising functionalized fluorescent nanocrystals
US6673333B1 (en) 2000-05-04 2004-01-06 Research Corporation Technologies, Inc. Functional MRI agents for cancer imaging
AU2001272017A1 (en) * 2000-06-20 2002-01-02 Immunomedics Inc. Targeted combination immunotherapy of cancer and infectious diseases
WO2002006287A2 (fr) 2000-07-17 2002-01-24 California Institute Of Technology Agents de contraste macrocycliques pour irm
US7029655B2 (en) 2000-10-04 2006-04-18 California Institute Of Technology Magnetic resonance imaging agents for in vivo labeling and detection of amyloid deposits
US20030004236A1 (en) * 2001-04-20 2003-01-02 Meade Thomas J. Magnetic resonance imaging agents for detection and delivery of therapeutic agents and detection of physiological substances
US20030135108A1 (en) * 2001-05-02 2003-07-17 Silva Robin M. High throughput screening methods using magnetic resonance imaging agents
WO2002087632A1 (fr) * 2001-05-02 2002-11-07 Metaprobe, Inc. Procedes de depistage a grande capacite utilisant des produits d'imagerie par resonance magnetique
DE60207733T2 (de) * 2001-07-30 2006-06-29 Smithkline Beecham Corp. Abbildung von transgenen markern
MXPA04003533A (es) * 2001-10-15 2005-06-20 Immunomedics Inc Agentes de intensificacion de afinidad.
AU2002365649A1 (en) * 2001-11-28 2003-06-17 Immunomedics, Inc. Anti-dota antibody
US7011816B2 (en) * 2001-12-26 2006-03-14 Immunomedics, Inc. Labeling targeting agents with gallium-68 and gallium-67
IL162732A0 (en) * 2001-12-26 2005-11-20 Immunomedics Inc Methods of generating multispecific, multivalent agents from hv and vl domains
US8658773B2 (en) 2011-05-02 2014-02-25 Immunomedics, Inc. Ultrafiltration concentration of allotype selected antibodies for small-volume administration
AU2003209446B2 (en) * 2002-03-01 2008-09-25 Immunomedics, Inc. Bispecific antibody point mutations for enhancing rate of clearance
WO2003074566A2 (fr) 2002-03-01 2003-09-12 Immunomedics, Inc. Anticorps rs7
US20030198597A1 (en) * 2002-04-22 2003-10-23 Meade Thomas J. Novel macrocyclic activatible magnetic resonance imaging contrast agents
ATE461713T1 (de) * 2002-05-29 2010-04-15 Immunomedics Inc Zusammensetzungen für die radioimmuntherapie von gehirn-tumoren
US6911083B2 (en) * 2002-06-11 2005-06-28 Tokyo Institute Of Technology Method for producing powders made of gallium nitride and apparatus for producing the same
US7597876B2 (en) * 2007-01-11 2009-10-06 Immunomedics, Inc. Methods and compositions for improved F-18 labeling of proteins, peptides and other molecules
US7563433B2 (en) * 2007-01-11 2009-07-21 Immunomedics, Inc. Methods and compositions for F-18 labeling of proteins, peptides and other molecules
KR101143035B1 (ko) 2002-06-14 2012-05-08 이뮤노메딕스, 인코오포레이티드 단클론 항체 ｈＰＡＭ4
US7993626B2 (en) * 2007-01-11 2011-08-09 Immunomedics, Inc. Methods and compositions for F-18 labeling of proteins, peptides and other molecules
US9701754B1 (en) 2002-10-23 2017-07-11 City Of Hope Covalent disulfide-linked diabodies and uses thereof
CA2505717A1 (fr) * 2002-11-15 2004-06-03 Immunomedics, Inc. Utilisation de complexes non covalents, a multi-specificite, dans l'administration ciblee d'agents therapeutiques
JP3931818B2 (ja) * 2003-02-13 2007-06-20 株式会社デンソー 車両用空調装置
US20050003403A1 (en) * 2003-04-22 2005-01-06 Rossi Edmund A. Polyvalent protein complex
US7172751B2 (en) * 2003-06-13 2007-02-06 Immunomedics, Inc. D-amino acid peptides
AU2004255216B2 (en) * 2003-07-01 2010-08-19 Immunomedics, Inc. Multivalent carriers of bi-specific antibodies
AU2004263538B2 (en) * 2003-08-08 2009-09-17 Immunomedics, Inc. Bispecific antibodies for inducing apoptosis of tumor and diseased cells
US20050059101A1 (en) * 2003-09-10 2005-03-17 Gordon Ringold Bivalent targeting of cell surfaces
EP1602928A1 (fr) * 2004-06-01 2005-12-07 Universiteit Maastricht Procédé et kit d'analyse pour la détermination des paramètres de liason des réactions de bioaffinité
AU2005270918B2 (en) 2004-08-03 2011-03-03 Innate Pharma S.A. Therapeutic and diagnostic methods and compositions targeting 4Ig-B7-H3 and its counterpart NK cell receptor
NO346624B1 (no) 2004-12-28 2022-11-07 Univ Di Genova Monoklonale antistoff mot NKG2A
CN103936859A (zh) 2005-03-03 2014-07-23 免疫医疗公司 人源化l243抗体
EP2322557B1 (fr) 2005-10-14 2017-08-30 Innate Pharma Compositions et procédés pour traiter des maladies prolifératives
EP2674440B1 (fr) 2005-12-16 2019-07-03 IBC Pharmaceuticals, Inc. Ensembles bioactifs à base d'immunoglobuline multivalent
EP1996716B1 (fr) 2006-03-20 2011-05-11 The Regents of the University of California Anticorps modifies diriges contre l'antigene de cellules souches prostatiques servant a cibler le cancer
US8545809B2 (en) 2007-01-11 2013-10-01 Immunomedics, Inc. Methods and compositions for improved 18F labeling of proteins, peptides and other molecules
US8153100B2 (en) * 2007-01-11 2012-04-10 Immunomedics, Inc. Methods and compositions for F-18 labeling of proteins, peptides and other molecules
US8889100B2 (en) 2007-01-11 2014-11-18 Immunomedics, Inc. Methods and compositions for improved F-18 labeling of proteins, peptides and other molecules
US8709382B2 (en) 2007-01-11 2014-04-29 Immunomedics, Inc. Methods and compositions for improved F-18 labeling of proteins, peptides and other molecules
US8398956B2 (en) 2007-01-11 2013-03-19 Immunomedics, Inc. In vivo copper-free click chemistry for delivery of therapeutic and/or diagnostic agents
EP2197491A4 (fr) 2007-09-04 2011-01-12 Univ California Anticorps d'antigène de cellule souche anti-prostate (psca) à haute affinité pour un ciblage et une détection de cancer
JP5906090B2 (ja) 2009-02-17 2016-04-20 コーネル・リサーチ・ファンデーション・インコーポレイテッドＣｏｒｎｅｌｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ， Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ 癌の診断のための方法およびキットならびに治療価の推定
IN2012DN01663A (fr) 2009-09-16 2015-06-05 Immunomedics Inc
BR112012012887A2 (pt) 2009-12-02 2017-05-02 Imaginab Inc minicorpo e cys-diabody (cysdb) codificados por sequência de nucleótidos, respectivo uso e métodos de diagnósticos e de tratamento de câncer associado com a expressão de psma num sujeito.
CA2782194C (fr) 2009-12-02 2018-01-16 Immunomedics, Inc. Combinaison d'anticorps radio-marquees et de conjugues anticorps-medicament pour le traitement du cancer pancreatique
WO2011068965A1 (fr) 2009-12-04 2011-06-09 Immunomedics, Inc. Procédés et compositions de marquage f-18 amélioré de protéines, peptides et autres molécules
CN106029098A (zh) 2014-02-25 2016-10-12 免疫医疗公司 人源化rfb4抗cd22抗体
EP3204018B1 (fr) 2014-10-07 2021-08-25 Immunomedics, Inc. Utilisation néoadjuvante de conjugués anticorps-médicaments
US11110303B2 (en) * 2014-11-26 2021-09-07 Baofa Yu Hapten-enhanced chemoimmunotherapy by ultra-minimum incision personalized intratumoral chemoimmunotherapy
CN107428837A (zh) 2015-04-22 2017-12-01 免疫医疗公司 循环trop‑2阳性癌细胞的分离、检测、诊断和/或鉴定
JP6872181B2 (ja) 2015-05-20 2021-05-19 国立大学法人 鹿児島大学 ＩｇＧ結合ペプチドによる抗体の特異的修飾
SI3316885T1 (sl) 2015-07-01 2021-09-30 Immunomedics, Inc. Imunokonjugati protitelo-SN-38 z linkerjem CL2A
AU2016304764C1 (en) 2015-08-07 2023-06-01 Imaginab, Inc. Antigen binding constructs to target molecules
US10634680B2 (en) 2016-04-26 2020-04-28 University Of Utah Research Foundation Target-binding activated split reporter systems for analyte detection and related components and methods
SG10202012408UA (en) * 2016-06-13 2021-01-28 Univ Kagoshima SITE-SPECIFIC RADIOISOTOPE-LABELED ANTIBODY USING IgG-BINDING PEPTIDE
WO2018147960A1 (fr) 2017-02-08 2018-08-16 Imaginab, Inc. Séquences d'extension pour dianticorps

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2516046A1 (fr) * 1981-11-06 1983-05-13 Draper Lab Charles S Appareil de reglage du plateau cyclique d'un helicoptere
WO1983003679A1 (fr) * 1982-04-12 1983-10-27 Hybritech Inc Anticorps ayant des doubles specificites, leur preparation et utilisation
EP0217577A2 (fr) * 1985-09-12 1987-04-08 Hybritech Incorporated Complexes d'anticorps d'agents diagnostiques ou thérapeutiques modifiés par un haptène

Family Cites Families (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3927193A (en) * 1973-05-18 1975-12-16 Hoffmann La Roche Localization of tumors by radiolabelled antibodies
US4401764A (en) * 1980-02-07 1983-08-30 Technicon Instruments Corporation Immunoassays employing labeled reagent and a conjugate having two binding sites
US4331647A (en) * 1980-03-03 1982-05-25 Goldenberg Milton David Tumor localization and therapy with labeled antibody fragments specific to tumor-associated markers
AU556548B2 (en) * 1980-03-03 1986-11-06 Milton David Goldenberg Tumor localization and therapy with labeled antibodies and antibody fragments specific to tumor-associated markers
JPS579724A (en) * 1980-05-21 1982-01-19 Teijin Ltd Reactive polymer containing bonded cytotoxic substance and its preparation
US4714681A (en) * 1981-07-01 1987-12-22 The Board Of Reagents, The University Of Texas System Cancer Center Quadroma cells and trioma cells and methods for the production of same
US4474893A (en) * 1981-07-01 1984-10-02 The University of Texas System Cancer Center Recombinant monoclonal antibodies
US4433059A (en) * 1981-09-08 1984-02-21 Ortho Diagnostic Systems Inc. Double antibody conjugate
GB2109407B (en) * 1981-10-27 1985-12-18 Hybritech Inc Tumour imaging with radiolabelled monoclonal antibodies
US4444878A (en) * 1981-12-21 1984-04-24 Boston Biomedical Research Institute, Inc. Bispecific antibody determinants
US4446233A (en) * 1982-05-05 1984-05-01 E. I. Du Pont De Nemours And Company Homogeneous immunoassay using covalent hybrid antibodies
US4470925A (en) * 1982-05-05 1984-09-11 E. I. Du Pont De Nemours And Company Immunoglobulin half-molecules and process for producing hybrid antibodies
US4472509A (en) * 1982-06-07 1984-09-18 Gansow Otto A Metal chelate conjugated monoclonal antibodies
US4454106A (en) * 1982-06-07 1984-06-12 Gansow Otto A Use of metal chelate conjugated monoclonal antibodies
US4741900A (en) * 1982-11-16 1988-05-03 Cytogen Corporation Antibody-metal ion complexes
US4490473A (en) * 1983-03-28 1984-12-25 Panab Labeled antibodies and methods
US4664911A (en) * 1983-06-21 1987-05-12 Board Of Regents, University Of Texas System Immunotoxin conjugates employing toxin B chain moieties
GB2148299B (en) * 1983-09-01 1988-01-06 Hybritech Inc Antibody compositions of therapeutic agents having an extended serum half-life
US4661444A (en) * 1984-03-29 1987-04-28 Ortho Diagnostic Systems Inc. Homogeneous immunoassays employing double antibody conjugates comprising anti-idiotype antibody
JPH0617909B2 (ja) * 1984-04-23 1994-03-09 ボストン バイオメディカル リサーチ インスティテュート，インコーポレイテッド 双特異性抗体決定子
US4722892A (en) * 1984-08-31 1988-02-02 Meares Claude F Monoclonal antibodies against metal chelates
GB8422452D0 (en) * 1984-09-05 1984-10-10 Serono Diagnostics Ltd Assay
US4760142A (en) * 1984-11-27 1988-07-26 Hoechst Celanese Corporation Divalent hapten derivatives
US4676980A (en) * 1985-09-23 1987-06-30 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Target specific cross-linked heteroantibodies
US4863713A (en) * 1986-06-23 1989-09-05 The Board Of Trustees Of Leland Stanford Jr. Univ. Method and system for administering therapeutic and diagnostic agents

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2516046A1 (fr) * 1981-11-06 1983-05-13 Draper Lab Charles S Appareil de reglage du plateau cyclique d'un helicoptere
WO1983003679A1 (fr) * 1982-04-12 1983-10-27 Hybritech Inc Anticorps ayant des doubles specificites, leur preparation et utilisation
EP0217577A2 (fr) * 1985-09-12 1987-04-08 Hybritech Incorporated Complexes d'anticorps d'agents diagnostiques ou thérapeutiques modifiés par un haptène

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
NATURE, vol. 316, no. 6025, 18 juillet 1985, pages 265-268, Londres, GB; D.T. REARDAN et al.: "Antibodies against metal chelates" *

Also Published As

Publication number Publication date
ES2032468T3 (es) 1993-02-16
KR880004312A (ko) 1988-06-07
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GR3004914T3 (fr) 1993-04-28
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AU613318B2 (en) 1991-08-01
DE3778281D1 (de) 1992-05-21
ATE74769T1 (de) 1992-05-15
FR2604092B1 (fr) 1990-04-13
JPS63159327A (ja) 1988-07-02
EP0263046B1 (fr) 1992-04-15

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