FR2572076A1 - Procede d'ouverture du cycle des gem dicyanoepoxydes et nouveaux composes obtenus par ce procede - Google Patents
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Abstract
L'INVENTION CONCERNE UN PROCEDE D'OUVERTURE DU CYCLE DES GEM DICYANOEPOXYDES. SELON L'INVENTION, ON FAIT REAGIR LE GEM DICYANOEPOXYDE AVEC UN COMPOSE BINUCLEOPHILE EN PRESENCE D'UN ACIDE CHOISI DANS LE GROUPE COMPRENANT LES HYDRACIDES ET LES ACIDES FAIBLEMENT NUCLEOPHILES.
Description
Procédé d'ouverture du cycle des gem dicyanoépoxydes et nouveaux composés obtenus par ce procédé.
La présente invention concerne un procédé d' ouverture du cycle des gem dicyanoépoxydes. L'invention concerne également, dans l'une de ses formes de mise en oeuvre, la préparation de composés arylacétiques, arylpropioniques, et hétérocycliques à partir de gem dicyanoépoxydes. L'invention a enfin pour objet certains composés nouveaux obtenus en mettant en oeuvre ces procédés.
On sait que la réaction des époxydes avec des hydracides provoque l'ouverture du cycle époxyde et conduit à des chlorhydrines généralement stable s.
L'ouverture des cycles époxydes des gem dicyanoépoxydes par des dérivés thiocarbonylés a également fait l'objet de diverses études ("Obtention d'intermédiaires tétrahé driques au cours de la réaction des gem dicyanoépoxydes avec les thioamides substitués. Evolution de ces intermédiaires en thiazoles mésoioniques", M. BAUDY et A.
ROBERT, Tetrahedron Letters, Vol.21, p. 2 517-2520, 1980 ; uDir également "A general synthesis of ring-fused mesolorAc thiazolines from 2,2 -dicyano- oxyranes under neutral conditbns" , M. BAUDY
FLOC'H, A. ROBERT, Synthesis, N 12, December 1981, p. 981984).
FLOC'H, A. ROBERT, Synthesis, N 12, December 1981, p. 981984).
En poursuivant leur étude de l'ouverture du cycle des gem dicyano époxydes, les inventeurs ont établi que ces composés sont susceptibles de réagir avec des composés mono- ou binucléophiles en présence d' un hydracide, pour conduire à diverses familles de composés, notamment des composés arylacétiques ou arylpropioriques, brsque le réactif est mono-nucléophile,et à des composés hetérocycliques, notamment de la famille des thiazoles et des imidazoles, brsque b réactif est bi-nuclEophile.
Un but de l'invention est donc de proposer un procédé d'ouverture du cycle des gem dicyanoépoxydes.
Un autre but de 1' invention est de proposer de nouveaux procédés de synthèse de dérivés des acides arylacétique et arylpropioniques et de composés hétérocycliques, notamment de la famille des thiazoles et des imidazoles.
Enfin, un autre but de l'invention est l'obtention de composés nouveaux des familles mentionnées ci-dessus.
A cet effet, 1' invention a pour objet un procédé d'ouverture du cycle des gem dicyanoépoxydes caractérisé en ce que l'on fait réagir le gem dicyano époxyde avec un composé mono- ou binucléophile en présence d'un acide choisi dans le groupe comprenant les hydracides et les acides faiblement nucléophiles.
Le procédé conforme à l'invention consiste donc à mire réagir en une étape, de façon sélective, deux réactifs nucléophiles différents -1' hydracide et un second nucléophile- sur des époxydes substitués par deux groupes partants cyano. En effet, contrairement à l'ouverture classique des époxydes par les hydracides, qui conduit à des chlorlydrines stables, les inventeurs ont établi, mais sans que la validité et la portée de la présente invention soient liéesà cette théorie, que les gem dicyano-époxydes réagissent avec les hydracides pour donner des cyanhydrines instables, qui évoluent instantanément en des intermédiaires particulièrement intéressants, puisque substitués par un groupe cyanofbrmyle, qui, on le sait, ont des composés très réactifs.Le second nucléophile présent dans le milieu réagit immédiatement avec cet intermédiaire pour conduire avec de très bons rendements à un grand nombre de composés, dont certains sont nouveaux.
Si l'on désigne par H X l'hydracide et par Nu H le second réactif nucléophile, on a donc le schéma réactionnel suivant, dans le cas ou Nu H est un réactif mononucléophile :
Dans cette réaction, les deux nucleophiles sont X et Nu, et X peut être un ion halogénure (Cl , Br , F ) et et un autre nucleophile tel qu'un alcool cu une amine.
On remarquera que la gem disubstitution par des groupements cyano entraine une ouverture univoque de l'époxyde, X substituent toujours et exclusivement le carbone portant les groupes R et R2. De plus, le second nucléophile présent dans le milieu (alcool ou amine) ne participe pas à l'ouverture du cycle époxyde, mais réagit toujours avec l'intermédiaire portant le groupe cyanoformyle.
Cette double sélectivité est l'origine des rendements quasi quentitatifs en dérivés halogénés
Dans le le cas où Nu H est un réactif mononucléophile, la réaction (1) ci-dessus se ramene donc à l'addition sélective de deux nucléophiles (X et Nu ) sur les deux carbones du cycle, tandis que les deux ions cyanures sont éliminés.
Les conditions de mise en oeuvre du procédé conforme à l'invention (température, pression, pH, quantités relatives de réactifs) n'ont pas de caractère critique.
Parmi les ncmbreux composés susceptibles d'être préparés par la réaction (1), les inventeurs ont notamment étudié les dérivés des acides arylacétiques et arylpropioniques.
L'invention a donc également pour objet un procédé de préparation des acides arylacétiques et arylpropioniques et de leurs dérivés consistant à faire réagir, en présence d'un hydracide choisi dans le groupe comprenant l'acide chlorhydrique, l'acide bromhydrique et l'acide fluorhydrique, un gem dicyanoépoxyde, dont un atome de carbone porte un groupe aryle ,et un second réactif mononucléophile choisi dans le groupe comprenant l'eau, les alcools, e: les amines pour conduire aux esters α -halogénés, aux acides arylacétiques ou arylpropioniques d halogénés et aux amides aryle acétiques w arylpropioniques α -halogénés correspondants.
Cette réaction s'écrit
avec X = C1, Br ou F et A = CH, OR, I+IR
ou encore X = A = OR.
avec X = C1, Br ou F et A = CH, OR, I+IR
ou encore X = A = OR.
Lorsque l'hydracide est l'acide iodhydrique en solution aqueuse, sa réaction avec le gem dicyanoépoxyde (avec R = H) conduit directement à l'acide arylacétique non halogéné. Le dérivé halogéné intermédiaire est directement réduit par HI present dans le milieu, suivant le schéma réactionnel suivant
L'invention a donc aussi pour objet un Procédé de préparation d'un acide arylacétique , caractérisé en ce que l'on fait réagir avec un alcool un gem dicyanoépoxyde dont un carbone porte un groupe aryle et un atome à'hydrogène, en présence d'acide iodhydrlque.
Bien que les alcools ne soient pas assez acides pour ouvrir le cycle des époxydes, l'hydracide HX et le second mononucléophile Nu H de la réaction (1) ci-dessus peuvent être un seul et nEme composé (X = Nu = OR), à condition d'opérer en présence d'un acide peu nucléophile comne l'acide paratoluène sulfonique.
L'invention a donc également pour objet un procédé de préparation d'estcrs α -alcoxy - arylacétiques, caractérisé en ce u 1 l'on fait régir avec un alcool un gem dicyanoépoxyde dont un - -. e carbonre porte un groupe aryle et un atome d'hydrogène, en présence d'un acide faiblerrent nucléophile, par exemple de l'acide paratoluène sulfonique.
Cette réaction s'écrit
Dans le cas ou le second composé nucléophile du procédé conforme à l'invention est un réactif binucléophile, que l'on symbolisera par le schéma
les inventeurs ont établi que l'intermédiaire halogéné substitué par un groupe cyanofonryle résultant de l'ouverture des gem dicyanoépoxydes réagit avec le composé bi-nucléophile pour conduire à un composé hétérocyclique.
les inventeurs ont établi que l'intermédiaire halogéné substitué par un groupe cyanofonryle résultant de l'ouverture des gem dicyanoépoxydes réagit avec le composé bi-nucléophile pour conduire à un composé hétérocyclique.
L'invention a donc également pour objet un procédé de preparation de de composés hétérocycliques, caractérisé en ce que l'on fait réagir un gein dicyano-époxyde avec un composé bi-nucléophile en présence d'un hydracide.
En particulier, l'invention a pour objet un procédé de préparation d'un i;nidazole ,caractérisé en ce que l'on fait réagir, en présence d'un hydracide, un gem dicyano époxyde, dont un atome de carbone porte un groupe aryle et un atome d'hydrogène, et un composé binucléophile possédant deux atomes d'azote séparés par un atane de carbone.
Plus particulièrement, il est possible de préparer par ce dernier procédé un imidazothiazole en utilisant un composé binucléophile dans lequel l'atome de carbone séparant les deux atomes d'azote est lié à un atone de soufre.
Dans le cas ou l'un des atomes de carbone de l'époxyde porte un radical R, notamment un radical aryle, et un atone d'hydrogène, la réaction globale peut donc être représentée par le schéma situant
Ce procédé s'applique en particulier à la préparation de nombreux composés de la série des thiazoles et des imidazoles, dont l'importance industrielle est considérable.
Dr. va maintenant décrire en détail différentes formes de mise en oeuvre de l'invention et des exemples d'application des procédés mentionnés ci-dessus. Il est entendu que cette description ne vise qu'à illustrer l'invention et qu'elle n'a pas de caractère limitatif.
On se référera d'abord à l'application du procédé conforme à l'invention à la synthèse des acides arylacétiques ou arylpropioniques et de leurs dérivés.
Ainsi qu'il a été indiqué ci-dessus, le schéma réactionnel du procédé, dans cette application, est le suivant :
où Ar désigne un groupe aryle et R un autre
X = Cl, B- ou F et A = Cst, OR, rER, ou encore
X = A = OR.
où Ar désigne un groupe aryle et R un autre
X = Cl, B- ou F et A = Cst, OR, rER, ou encore
X = A = OR.
Les gem di-cyano époxydes de départ peuvent être facilement obtenus par les réactions auccessives suivantes, qui sont bien cornues dans la technique
10 - Synthèse des esters α -halogénés (II)
Tes estes X - halogénés II (avec X = Cl ou Br) sont obtenus avec de bons rendements par simple réaction des époxydes I avec un alcool, en présence d'une solution aqueuse d'un hydracide en quantité stoechiométrique. La réaction est totale après 3 h de reflux.Les esters α -fluorés II (X = F) sont préparés par réaction de l'acide fluorhydrique en solution dans de la pyridine, avec les époxydes I. Ceux-ci sont obtenus de façon quasi-quantitative par réaction d'eau de Javel avec les composés éthyléniques correspondants, qui résultent eux-mêmes de la condensation d'un aldéhyde ou d'une cétone avec le malononitrile (rendement quesi- quantitatif).
Tes estes X - halogénés II (avec X = Cl ou Br) sont obtenus avec de bons rendements par simple réaction des époxydes I avec un alcool, en présence d'une solution aqueuse d'un hydracide en quantité stoechiométrique. La réaction est totale après 3 h de reflux.Les esters α -fluorés II (X = F) sont préparés par réaction de l'acide fluorhydrique en solution dans de la pyridine, avec les époxydes I. Ceux-ci sont obtenus de façon quasi-quantitative par réaction d'eau de Javel avec les composés éthyléniques correspondants, qui résultent eux-mêmes de la condensation d'un aldéhyde ou d'une cétone avec le malononitrile (rendement quesi- quantitatif).
L'hydracide peut être HCl ou HBr en solution aqueus ou HF en solution dans de la pyridine. Il est utilisé en légar excès par rapport à la stoechiométrie.
EXEMPLE 1
La synthèse de l'ester II avec Ar = pClC6H4 ; R = (CH3)2CH
X = Br, est décrite à titre d'exemple.
La synthèse de l'ester II avec Ar = pClC6H4 ; R = (CH3)2CH
X = Br, est décrite à titre d'exemple.
la - Synthèse du composé éthylénique 1
35 g (0,25 mole) de p-chlorobenzaldéhyde et 16,5 g (0,25 mole) de malononitrile sont mis en solution dans 120 cm3 de dioxanne. On ajoute lentement 2 cm de pipéeridine et le mélarge est agité à la température ambiante pendant 30 mn. Le composé éthylénique précipite par addition de 300 cm d'eau. Ce précipité est essoré, lavé à l'eau puis sché (F = 1600C, Rdt 96 %). Ce composé est suffisamment Pur pour être directement utilisé dans l'étape ultérieure.
lb - Synthèse de l'époxyde I
20 g (0,10 mole) du composé éthylénique 1 sont mis en solution dans 100 cm d'acétonitrile. Le pH de la solution est sujusté (au pap@@er pH) à 5-6 par addition d'acide sulfurique 2N. On ajoute 200 cm d'hypochlorite de sodium 2,5 N, par fractions de 5 cm3, à la température ambiante et sous agitation vigoureuse, tout en maintenant le pH aux environs de 56 par addition de H2SO4 2N(20 cm3 de H2S04 2N au total). On maintient 1 l'agitation durant 30mn piin on dilue par un litre d'eau. L'époxyde qui précipite est essoré et lavé à l'eau plusieurs fois avant d'être séché (F = 128-9 C, Fdt 98 %).L'époxyde ainsi obtenu est utilisé sans autre purification dans la réaction suivante.
lc Synthèse de l'ester Il
1 g d'époxyde (5.10-2 mole) est mis en solution dans 30 om3 d'isopropanol. On ajoute 1 cm3 d'acide bromhydrique à 48 % et on à reflux durant 3 heures. Après évaporation de l'isopropanol, on reprenu par de l'éther (100 cm3) et on lave l'éther par de l'eau, puis on sèche la solution éthérée sur sulfate de sodium, L'huile obtenue après évaporation de l'éther correspond à l'ester II pratiquement pur (Rdt 85 %). L'ester Il est rectifié à l'aide d'un four tubulaire de Buchi (température du four 1100C, p 3 1.5.10-2 mbar).
Le tableau I ci-après rassemble les caractéristiques d'autres esters II chlorés ou bromés, préparés selon le même mode opératoire. Dans ce tableau, comme dans les tableaux qui suivront, les composés préparés sont caractérisés par leurs spectres infrarouge I R, de résonance magnétique nucléaire RMN et de masse. Ils présentent une analyse centésimale correcte. Dans les différents tacleaux, les composés désignés par le signe * sont nouveaux, à la connaissance des inventeurs, et, comme tels, constituent un objet de l'invention.
L'ester fluoré pour lequel Ar = pCX3C6H4, R = H et R' " CH3 a été préparé selon le mode opératoire suivant
1 g d'époxyde 2 (Ar = pMeC6H4, R = H) est mis en solution dans 10 cm3 de dichlorométhane. On ajoute ensuite 20 om3 d'une solution
HF (70 g)/pyridine( 30 g) et on porte au réfrigérateur (20C) pendant 3 jours. Après addition de 50 cm3 de méthanol, ie milieu réactionnel est neutralisé par une solution d'ammcniaque à 28 %.Après extraction à l'éther et séchage, puis évaporation de l'éther, on isole l'ester α -fluoré, Eb = 700C 1 10-2 mbar, Rdt 80 %.
1 g d'époxyde 2 (Ar = pMeC6H4, R = H) est mis en solution dans 10 cm3 de dichlorométhane. On ajoute ensuite 20 om3 d'une solution
HF (70 g)/pyridine( 30 g) et on porte au réfrigérateur (20C) pendant 3 jours. Après addition de 50 cm3 de méthanol, ie milieu réactionnel est neutralisé par une solution d'ammcniaque à 28 %.Après extraction à l'éther et séchage, puis évaporation de l'éther, on isole l'ester α -fluoré, Eb = 700C 1 10-2 mbar, Rdt 80 %.
<SEP> - <SEP> TABLEAU <SEP> I <SEP>
Esters <SEP> α-halogénés <SEP> 1 <SEP> (R=H) <SEP> #
<tb>
Esters <SEP> α-halogénés <SEP> 1 <SEP> (R=H) <SEP> #
<tb>
<SEP> Rdt <SEP> @@@ <SEP> Masse <SEP> @H <SEP> (film
<tb> <SEP> Ar <SEP> R' <SEP> X <SEP> @@@ <SEP> @@@@ <SEP> Formule <SEP> tr <SEP> liq.) <SEP> RMN <SEP> CDCl3/TMS <SEP> # <SEP> (ppm)
<tb> <SEP> # <SEP> CC <SEP> (cm-1)
<tb> <SEP> 95 <SEP> 227,9785 <SEP> 3,60 <SEP> (s, <SEP> 3H)
<tb> C6H5 <SEP> CH3 <SEP> Br <SEP> 90 <SEP> 2 <SEP> 10-2 <SEP> C9H9BrO2 <SEP> 227,978 <SEP> 1745 <SEP> 5,30 <SEP> (s, <SEP> 1H) <SEP> 7,12-7,62 <SEP> (m, <SEP> 5H)
<tb> <SEP> 110 <SEP> 261,9396 <SEP> 3,77 <SEP> (s, <SEP> 3H)
<tb> pClC6H4 <SEP> CH3 <SEP> Br <SEP> 85 <SEP> 3 <SEP> 10-3 <SEP> C9H8BrClO2 <SEP> 261,941 <SEP> 1946 <SEP> 5,30 <SEP> (s, <SEP> 1H) <SEP> 7,25-7,55 <SEP> (m, <SEP> 4H)
<tb> <SEP> 125 <SEP> 275,9552 <SEP> 1,25 <SEP> (t, <SEP> 3H)
<tb> pClC6H4 <SEP> C2H5 <SEP> Br <SEP> 88 <SEP> 5 <SEP> 10-2 <SEP> C10H10BrClO2 <SEP> 275,955 <SEP> 1740 <SEP> 4,20 <SEP> (q, <SEP> 2H) <SEP> 3,35 <SEP> (s, <SEP> 1H) <SEP> 7,20-7,40 <SEP> (m, <SEP> 4H)
<tb> <SEP> 100 <SEP> 232,0057 <SEP> 1,22 <SEP> (t, <SEP> 3H) <SEP> 4,20 <SEP> (q, <SEP> 2H)
<tb> pClC6H4 <SEP> C2H5 <SEP> Cl <SEP> 90 <SEP> 2 <SEP> 10-2 <SEP> C10H10Cl2O2 <SEP> 232,004 <SEP> 1748 <SEP> 5,32 <SEP> (s, <SEP> 1H) <SEP> 7,25-7,50 <SEP> (m, <SEP> 4H)
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<tb> pClC6H4 <SEP> (CH3)2CH <SEP> Br <SEP> 85 <SEP> 1,5 <SEP> 10-2 <SEP> C11H12BrCLO2 <SEP> 291,969 <SEP> 1735 <SEP> 5,05 <SEP> (m, <SEP> 1H) <SEP> 5,27 <SEP> (s, <SEP> 1H) <SEP> 7,22-7,55 <SEP> (m, <SEP> 4H)
<tb> <SEP> 145 <SEP> 286,9793 <SEP> 1,30 <SEP> (t, <SEP> 3H
<tb> pNO2C6H4 <SEP> C2H5 <SEP> Br <SEP> 95 <SEP> 4 <SEP> 10-2 <SEP> C10H10BrNO4 <SEP> 286,981 <SEP> 1740 <SEP> 4,27 <SEP> (q, <SEP> 2H) <SEP> 5,47 <SEP> (s, <SEP> 1H) <SEP> 7,70-8,25 <SEP> (m, <SEP> 4H)
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<tb> pNO2C6H4 <SEP> C2H5 <SEP> Cl <SEP> 90 <SEP> 2 <SEP> 10-2 <SEP> C10H10ClNO4 <SEP> 243,029 <SEP> 1742 <SEP> 4,22 <SEP> (q, <SEP> 2H) <SEP> 5,40 <SEP> (s, <SEP> 1H) <SEP> 7,68-8,30 <SEP> (m, <SEP> 4H)
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<tb> <SEP> Ar <SEP> R' <SEP> X <SEP> @@@ <SEP> @@@@ <SEP> Formule <SEP> tr <SEP> liq.) <SEP> RMN <SEP> CDCl3/TMS <SEP> # <SEP> (ppm)
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<tb> <SEP> 95 <SEP> 227,9785 <SEP> 3,60 <SEP> (s, <SEP> 3H)
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<tb> <SEP> 125 <SEP> 275,9552 <SEP> 1,25 <SEP> (t, <SEP> 3H)
<tb> pClC6H4 <SEP> C2H5 <SEP> Br <SEP> 88 <SEP> 5 <SEP> 10-2 <SEP> C10H10BrClO2 <SEP> 275,955 <SEP> 1740 <SEP> 4,20 <SEP> (q, <SEP> 2H) <SEP> 3,35 <SEP> (s, <SEP> 1H) <SEP> 7,20-7,40 <SEP> (m, <SEP> 4H)
<tb> <SEP> 100 <SEP> 232,0057 <SEP> 1,22 <SEP> (t, <SEP> 3H) <SEP> 4,20 <SEP> (q, <SEP> 2H)
<tb> pClC6H4 <SEP> C2H5 <SEP> Cl <SEP> 90 <SEP> 2 <SEP> 10-2 <SEP> C10H10Cl2O2 <SEP> 232,004 <SEP> 1748 <SEP> 5,32 <SEP> (s, <SEP> 1H) <SEP> 7,25-7,50 <SEP> (m, <SEP> 4H)
<tb> <SEP> 110 <SEP> 291,9688 <SEP> 1,20 <SEP> (d, <SEP> 3H) <SEP> 1,27 <SEP> (d, <SEP> 3H)
<tb> pClC6H4 <SEP> (CH3)2CH <SEP> Br <SEP> 85 <SEP> 1,5 <SEP> 10-2 <SEP> C11H12BrCLO2 <SEP> 291,969 <SEP> 1735 <SEP> 5,05 <SEP> (m, <SEP> 1H) <SEP> 5,27 <SEP> (s, <SEP> 1H) <SEP> 7,22-7,55 <SEP> (m, <SEP> 4H)
<tb> <SEP> 145 <SEP> 286,9793 <SEP> 1,30 <SEP> (t, <SEP> 3H
<tb> pNO2C6H4 <SEP> C2H5 <SEP> Br <SEP> 95 <SEP> 4 <SEP> 10-2 <SEP> C10H10BrNO4 <SEP> 286,981 <SEP> 1740 <SEP> 4,27 <SEP> (q, <SEP> 2H) <SEP> 5,47 <SEP> (s, <SEP> 1H) <SEP> 7,70-8,25 <SEP> (m, <SEP> 4H)
<tb> <SEP> 140 <SEP> 243,0298 <SEP> 1,20 <SEP> (t, <SEP> 3H)
<tb> pNO2C6H4 <SEP> C2H5 <SEP> Cl <SEP> 90 <SEP> 2 <SEP> 10-2 <SEP> C10H10ClNO4 <SEP> 243,029 <SEP> 1742 <SEP> 4,22 <SEP> (q, <SEP> 2H) <SEP> 5,40 <SEP> (s, <SEP> 1H) <SEP> 7,68-8,30 <SEP> (m, <SEP> 4H)
<tb>
<SEP> - <SEP> Suite <SEP> TABLEAU <SEP> I <SEP>
Esters <SEP> α;-halogénés <SEP> I <SEP> (R=H) <SEP> #
<tb>
Esters <SEP> α;-halogénés <SEP> I <SEP> (R=H) <SEP> #
<tb>
<SEP> Rdt <SEP> Eb C <SEP> Masse <SEP> tH <SEP> (film
<tb> <SEP> Ar <SEP> R' <SEP> X <SEP> % <SEP> P <SEP> mbar <SEP> Formule <SEP> tr <SEP> liq.) <SEP> RMN <SEP> CDCl3/TMS <SEP> # <SEP> (ppm)
<tb> <SEP> (1) <SEP> # <SEP> CC <SEP> (cm-1)
<tb> <SEP> 135 <SEP> 300,9949 <SEP> 1,30 <SEP> (d, <SEP> 3H) <SEP> 1,37 <SEP> (d, <SEP> 3H)
<tb> mNO2C6H4 <SEP> (CH3)2CH <SEP> Br <SEP> 85 <SEP> 2 <SEP> 10-2 <SEP> C11H12NO4Br <SEP> 300,994 <SEP> 1730 <SEP> 5,10 <SEP> (m, <SEP> 1H) <SEP> 5,40 <SEP> (s, <SEP> 1H <SEP> 7,45-8,50 <SEP> (m, <SEP> 4H)
<tb> <SEP> 105 <SEP> 256,0098 <SEP> 1,22 <SEP> (t, <SEP> 3H) <SEP> 2,30 <SEP> (s, <SEP> 3H)
<tb> pCH3C6H4 <SEP> C2H5 <SEP> Br <SEP> 86 <SEP> 3 <SEP> 10-2 <SEP> C11H13BrO2 <SEP> 256,008 <SEP> 1743 <SEP> 4,17 <SEP> (q, <SEP> 2H) <SEP> 5,30 <SEP> (s, <SEP> 1H) <SEP> 7,05-7,47 <SEP> (m, <SEP> 4H)
<tb> <SEP> 70 <SEP> 2,35 <SEP> (s, <SEP> 3H) <SEP> 3,72 <SEP> (s, <SEP> 3H)
<tb> pCH3C6H4 <SEP> CH3 <SEP> F <SEP> 80 <SEP> 2 <SEP> 10-2 <SEP> C10H11FO2 <SEP> - <SEP> 1757 <SEP> 5,72 <SEP> (d, <SEP> 1H <SEP> 7,00-7,50 <SEP> (m, <SEP> 4H)
<tb> <SEP> JHF <SEP> = <SEP> 47 <SEP> Hz)
<tb> (1) Rendements calculés à partir des époxydes I.
<tb> <SEP> Ar <SEP> R' <SEP> X <SEP> % <SEP> P <SEP> mbar <SEP> Formule <SEP> tr <SEP> liq.) <SEP> RMN <SEP> CDCl3/TMS <SEP> # <SEP> (ppm)
<tb> <SEP> (1) <SEP> # <SEP> CC <SEP> (cm-1)
<tb> <SEP> 135 <SEP> 300,9949 <SEP> 1,30 <SEP> (d, <SEP> 3H) <SEP> 1,37 <SEP> (d, <SEP> 3H)
<tb> mNO2C6H4 <SEP> (CH3)2CH <SEP> Br <SEP> 85 <SEP> 2 <SEP> 10-2 <SEP> C11H12NO4Br <SEP> 300,994 <SEP> 1730 <SEP> 5,10 <SEP> (m, <SEP> 1H) <SEP> 5,40 <SEP> (s, <SEP> 1H <SEP> 7,45-8,50 <SEP> (m, <SEP> 4H)
<tb> <SEP> 105 <SEP> 256,0098 <SEP> 1,22 <SEP> (t, <SEP> 3H) <SEP> 2,30 <SEP> (s, <SEP> 3H)
<tb> pCH3C6H4 <SEP> C2H5 <SEP> Br <SEP> 86 <SEP> 3 <SEP> 10-2 <SEP> C11H13BrO2 <SEP> 256,008 <SEP> 1743 <SEP> 4,17 <SEP> (q, <SEP> 2H) <SEP> 5,30 <SEP> (s, <SEP> 1H) <SEP> 7,05-7,47 <SEP> (m, <SEP> 4H)
<tb> <SEP> 70 <SEP> 2,35 <SEP> (s, <SEP> 3H) <SEP> 3,72 <SEP> (s, <SEP> 3H)
<tb> pCH3C6H4 <SEP> CH3 <SEP> F <SEP> 80 <SEP> 2 <SEP> 10-2 <SEP> C10H11FO2 <SEP> - <SEP> 1757 <SEP> 5,72 <SEP> (d, <SEP> 1H <SEP> 7,00-7,50 <SEP> (m, <SEP> 4H)
<tb> <SEP> JHF <SEP> = <SEP> 47 <SEP> Hz)
<tb> (1) Rendements calculés à partir des époxydes I.
De façon analogue, le Tableau II ci-après rassemble les caractéristiques de différents o( halogène esters propioniques et des esters propioniques qui en dérivent par réduction par le zinc en milieu acétique-eau.
- TABLEAU II -
Esters <SEP> propioniques
<tb>
<tb>
R <SEP> X <SEP> Rdt <SEP> % <SEP> RMN <SEP> (CDCl3) <SEP> # <SEP> ppm <SEP> IR <SEP> film <SEP> liq.
<tb>
<tb>
<SEP> cm-1
<tb> C6H5 <SEP> Cl <SEP> 90 <SEP> 1,20 <SEP> (t, <SEP> 3H), <SEP> 2.12 <SEP> (s, <SEP> 3H) <SEP> 4,30 <SEP> 1726
<tb> <SEP> (q, <SEP> 2H) <SEP> 7,10 <SEP> - <SEP> 7,70 <SEP> (m, <SEP> 5H)
<tb> mBrC6H4 <SEP> Cl <SEP> 70 <SEP> 1,27 <SEP> (t, <SEP> 3H), <SEP> 2,12 <SEP> (s, <SEP> 3H) <SEP> 4,25 <SEP> 1730
<tb> <SEP> (q, <SEP> 2H) <SEP> 7,00 <SEP> - <SEP> 7,90 <SEP> (m, <SEP> 4H)
<tb> C6H5-CH2 <SEP> Br <SEP> 80 <SEP> 1,30 <SEP> (t, <SEP> 3H), <SEP> 1,85 <SEP> (s, <SEP> 3H), <SEP> 3,50 <SEP> (centre <SEP> 1728
<tb> <SEP> syst <SEP> AB, <SEP> 2H) <SEP> 4,25 <SEP> (q, <SEP> 2H) <SEP> 7,25 <SEP> (s, <SEP> 5H)
<tb> CO2C2H5 <SEP> Cl <SEP> 80 <SEP> 1,32 <SEP> (t, <SEP> 6H), <SEP> 1,94 <SEP> (s, <SEP> 3H), <SEP> 4.30 <SEP> (q, <SEP> 4H) <SEP> 1741
<tb> C6H5 <SEP> H <SEP> 90 <SEP> 1,22 <SEP> (t, <SEP> 3H), <SEP> 1,52 <SEP> (d, <SEP> 3H) <SEP> 3,72 <SEP> 1728
<tb> <SEP> (q, <SEP> 1H) <SEP> 4,12 <SEP> (1, <SEP> 2H) <SEP> 7,10 <SEP> - <SEP> 7,60 <SEP> (m, <SEP> 5H)
<tb> mBrC6H4 <SEP> H <SEP> 70 <SEP> 1,23 <SEP> (t, <SEP> 3H) <SEP> 1,52 <SEP> (d, <SEP> 3H), <SEP> 3,70 <SEP> 1728
<tb> <SEP> (q, <SEP> 1H) <SEP> 4,15 <SEP> (q, <SEP> 2H) <SEP> 7,00 <SEP> - <SEP> 7,60 <SEP> (m, <SEP> 4H)
<tb> CO2C2H5 <SEP> H <SEP> 80 <SEP> 1,30 <SEP> (, <SEP> 6H), <SEP> 1;45 <SEP> (d, <SEP> 3H) <SEP> 3,45 <SEP> 1730
<tb> <SEP> (q, <SEP> 1H) <SEP> 4,42 <SEP> (q, <SEP> 4H)
<tb>
A titre d'exemple de la préparation des esters propioniques, on décrit maintenant la synthèse de l'ester propionique de formule
<tb> C6H5 <SEP> Cl <SEP> 90 <SEP> 1,20 <SEP> (t, <SEP> 3H), <SEP> 2.12 <SEP> (s, <SEP> 3H) <SEP> 4,30 <SEP> 1726
<tb> <SEP> (q, <SEP> 2H) <SEP> 7,10 <SEP> - <SEP> 7,70 <SEP> (m, <SEP> 5H)
<tb> mBrC6H4 <SEP> Cl <SEP> 70 <SEP> 1,27 <SEP> (t, <SEP> 3H), <SEP> 2,12 <SEP> (s, <SEP> 3H) <SEP> 4,25 <SEP> 1730
<tb> <SEP> (q, <SEP> 2H) <SEP> 7,00 <SEP> - <SEP> 7,90 <SEP> (m, <SEP> 4H)
<tb> C6H5-CH2 <SEP> Br <SEP> 80 <SEP> 1,30 <SEP> (t, <SEP> 3H), <SEP> 1,85 <SEP> (s, <SEP> 3H), <SEP> 3,50 <SEP> (centre <SEP> 1728
<tb> <SEP> syst <SEP> AB, <SEP> 2H) <SEP> 4,25 <SEP> (q, <SEP> 2H) <SEP> 7,25 <SEP> (s, <SEP> 5H)
<tb> CO2C2H5 <SEP> Cl <SEP> 80 <SEP> 1,32 <SEP> (t, <SEP> 6H), <SEP> 1,94 <SEP> (s, <SEP> 3H), <SEP> 4.30 <SEP> (q, <SEP> 4H) <SEP> 1741
<tb> C6H5 <SEP> H <SEP> 90 <SEP> 1,22 <SEP> (t, <SEP> 3H), <SEP> 1,52 <SEP> (d, <SEP> 3H) <SEP> 3,72 <SEP> 1728
<tb> <SEP> (q, <SEP> 1H) <SEP> 4,12 <SEP> (1, <SEP> 2H) <SEP> 7,10 <SEP> - <SEP> 7,60 <SEP> (m, <SEP> 5H)
<tb> mBrC6H4 <SEP> H <SEP> 70 <SEP> 1,23 <SEP> (t, <SEP> 3H) <SEP> 1,52 <SEP> (d, <SEP> 3H), <SEP> 3,70 <SEP> 1728
<tb> <SEP> (q, <SEP> 1H) <SEP> 4,15 <SEP> (q, <SEP> 2H) <SEP> 7,00 <SEP> - <SEP> 7,60 <SEP> (m, <SEP> 4H)
<tb> CO2C2H5 <SEP> H <SEP> 80 <SEP> 1,30 <SEP> (, <SEP> 6H), <SEP> 1;45 <SEP> (d, <SEP> 3H) <SEP> 3,45 <SEP> 1730
<tb> <SEP> (q, <SEP> 1H) <SEP> 4,42 <SEP> (q, <SEP> 4H)
<tb>
A titre d'exemple de la préparation des esters propioniques, on décrit maintenant la synthèse de l'ester propionique de formule
EXEMPLE 2 1 g d'ester α -halogéné
est mis en solution 20 cm d'acide acétique et 10 cm d'eau.On ajoute 3 g de zino en poudre et on porte à reflux pendant 4 heures. a étend la solution à 250 cm par de l'eau et on extrait par de l'éther (4 x 50 ml). La phase éthérés est lavée avec une solution de soude N puis avec de l'eau. L'éther est séché sur sulfate de sodium, puis évaporé. L'huile obtenue ne présente pas d'impureté à l'échelle de la FMN. Le rendement de la réaction est quantitatif et le composé est caractérisé par ses spectres IR, RMN (Tableau II).
est mis en solution 20 cm d'acide acétique et 10 cm d'eau.On ajoute 3 g de zino en poudre et on porte à reflux pendant 4 heures. a étend la solution à 250 cm par de l'eau et on extrait par de l'éther (4 x 50 ml). La phase éthérés est lavée avec une solution de soude N puis avec de l'eau. L'éther est séché sur sulfate de sodium, puis évaporé. L'huile obtenue ne présente pas d'impureté à l'échelle de la FMN. Le rendement de la réaction est quantitatif et le composé est caractérisé par ses spectres IR, RMN (Tableau II).
Le Tableau II montre que le procédé selon l'invention permet d'accéder à l' α-chloro α-méthyl malonate d'éthyle (R = CO2Et,
X = Cl) ou à son dérivé réduit (R = CO2Et, X = H) et constitue par suite une voie d'accès à des dérivés monoalcoylés du malonate d'éthyle (on sait que de tels composes ne peuvent pas être préparés de @@@@@ sélective par alcoylation directe du malonate d'éthyle).
X = Cl) ou à son dérivé réduit (R = CO2Et, X = H) et constitue par suite une voie d'accès à des dérivés monoalcoylés du malonate d'éthyle (on sait que de tels composes ne peuvent pas être préparés de @@@@@ sélective par alcoylation directe du malonate d'éthyle).
Les inventeurs ont également préparé dans de bonnes conditions et de façon analogue le phénylmalonate d'éthyle.
2 - Synthèse des esters arylacétiques Ar-CH2CO2R'
La Synthèse de l'ester Ph-CH2CO2C2H5 est donnée à titre d'exemple.
La Synthèse de l'ester Ph-CH2CO2C2H5 est donnée à titre d'exemple.
EXEMPLE 3
1 g d'époxyde I (Ar = Ph) préparé selon le mode opératoire décrit plus haut (la) (en remplaçant l'aldéhyde p-chlorobenzoïque par de l'aldéhyde benzoïque) est mis en solution dans 30 cm3 d'éthanol. On ajoute 1 cm3 d'acide iochydrique à 67 % et on porte à reflux deux he@@es. Après évaporation de l'éthanol, on reprend l'huile résiduelle par de l'éther et on lave l'éther avec une solution de thiosulfate jusqu'à décoloration. L'éther est séché sur sulfate de sodium anhydre puis évaporé. Un spectre de Rm de l'huile obtenue ne permet pas de décéler d'impureté.L'ester ainsi obtenu (Rdt 70 %, non optimisé) présente les mêmes spectres IR et RMN qu'un échantillon de phéryl acétate d'éthyle du canmerce,
30 - Synthèse des acides arylacétiques α- halogénés Les acides arylacétiques α-halogénés III sont obtenus de façon analogue aux esters II correspondants (R= H), en remplaçoant l'alcool par du tétrahydrofurane THF.
1 g d'époxyde I (Ar = Ph) préparé selon le mode opératoire décrit plus haut (la) (en remplaçant l'aldéhyde p-chlorobenzoïque par de l'aldéhyde benzoïque) est mis en solution dans 30 cm3 d'éthanol. On ajoute 1 cm3 d'acide iochydrique à 67 % et on porte à reflux deux he@@es. Après évaporation de l'éthanol, on reprend l'huile résiduelle par de l'éther et on lave l'éther avec une solution de thiosulfate jusqu'à décoloration. L'éther est séché sur sulfate de sodium anhydre puis évaporé. Un spectre de Rm de l'huile obtenue ne permet pas de décéler d'impureté.L'ester ainsi obtenu (Rdt 70 %, non optimisé) présente les mêmes spectres IR et RMN qu'un échantillon de phéryl acétate d'éthyle du canmerce,
30 - Synthèse des acides arylacétiques α- halogénés Les acides arylacétiques α-halogénés III sont obtenus de façon analogue aux esters II correspondants (R= H), en remplaçoant l'alcool par du tétrahydrofurane THF.
La synthèse de l'acide
est décrite ci-après à titre d'exemple.
est décrite ci-après à titre d'exemple.
EXEIIZPLE 4 1 g d'époxyde I (Ar = Ph) en solution dans un mélarge THF (30 cm ), HBr à 48 % % (1 an3) est porté à reflux pendant trois heures. le
THF est ensuite évaporé sous pression reduite et le milieu est extrait par de l'éther. L'acide est extrait de la Phase éthérée par un lavage avec une solution de NaCH N (20 cm ). La phase aqueuse est ensuite acidifiée par HCl 1/3 et l'acide est extrait par de l'éther.
THF est ensuite évaporé sous pression reduite et le milieu est extrait par de l'éther. L'acide est extrait de la Phase éthérée par un lavage avec une solution de NaCH N (20 cm ). La phase aqueuse est ensuite acidifiée par HCl 1/3 et l'acide est extrait par de l'éther.
L'éther est séché sur sulfate de sodium, puis évaporé, et l'acide obtenu (F = 820C ; Rdt 70 %) est identifié en comparant ses caractéristiques (W et RMN) à celles d'un échantillon dt commerce.
- Synth@@ des amines arylac6tiques α-halogénés
Les amides arylacétiques α -halogénés IV sont obtenus à partir de la réaction des époxydes I en solution dans de l'acétonitrile en présence de la quantité stoechiométrique d'un hydracide en solution aqueuse et d'une amine. la réaction est totale après 1 @ à la température ambiante.
Les amides arylacétiques α -halogénés IV sont obtenus à partir de la réaction des époxydes I en solution dans de l'acétonitrile en présence de la quantité stoechiométrique d'un hydracide en solution aqueuse et d'une amine. la réaction est totale après 1 @ à la température ambiante.
Le Tableau III ci-après rassemble les caractérist iques de divers amides arylacétiques α-halogènés Obtenus par le procédé de l'invention. L'exemple 5 qui suit illustre la préparation de certains de ces amides.
- <SEP> TABLEAU <SEP> III <SEP>
Amirlos <SEP> α-halogénés <SEP> pX'C6H4-#
<tb>
Amirlos <SEP> α-halogénés <SEP> pX'C6H4-#
<tb>
X' <SEP> X <SEP> R <SEP> Rdt <SEP> % <SEP> 0f C <SEP> Formule <SEP> Masse <SEP> M+ <SEP> Calc <SEP> @@@ <SEP> # <SEP> ppm <SEP> (CDCl3+ <SEP> IR <SEP> cm- <SEP> (Nujol)
<tb> <SEP> Tr <SEP> CF3CO2H)
<tb> C <SEP> Br <SEP> CH3CH2 <SEP> 90 <SEP> 120 <SEP> C10H1NOBrCl <SEP> 274,9712 <SEP> 1,20 <SEP> : <SEP> t, <SEP> 3H) <SEP> #NH <SEP> : <SEP> 3270
<tb> <SEP> 274,971 <SEP> 3,30 <SEP> : <SEP> (m, <SEP> 2H)
<tb> <SEP> 5,40 <SEP> : <SEP> (s, <SEP> 1H) <SEP> #CO <SEP> :<SEP> 1646
<tb> <SEP> 7,35 <SEP> : <SEP> (m, <SEP> 4H)
<tb> Cl <SEP> Br <SEP> CH3 <SEP> 90 <SEP> 114 <SEP> C9H9NOBrCl <SEP> 260,9556 <SEP> 2,90 <SEP> : <SEP> (d, <SEP> 3H) <SEP> #NH <SEP> : <SEP> 3277
<tb> <SEP> 260,952 <SEP> 5,40 <SEP> : <SEP> (s, <SEP> 1H)
<tb> <SEP> 7,35 <SEP> : <SEP> (m, <SEP> 4H) <SEP> #CO <SEP> : <SEP> 1669
<tb> H <SEP> Cl <SEP> CH3 <SEP> 80 <SEP> 76 <SEP> C9H10NOCl <SEP> 183,0450 <SEP> 2,80 <SEP> : <SEP> (t, <SEP> 3H)
<tb> <SEP> 183,044 <SEP> 5,40 <SEP> : <SEP> (s, <SEP> 1H) <SEP> #NH <SEP> : <SEP> 3268
<tb> <SEP> 7,35 <SEP> : <SEP> (m, <SEP> 5H) <SEP> #CO <SEP> : <SEP> 1655
<tb> Cl <SEP> Cl <SEP> C6H5 <SEP> 96 <SEP> 122 <SEP> C14H11NOCl2 <SEP> 279,0217 <SEP> 5,75 <SEP> : <SEP> (s, <SEP> 1H) <SEP> #NH <SEP> : <SEP> 3265
<tb> <SEP> 279,021 <SEP> 7,35 <SEP> : <SEP> (m, <SEP> 9H) <SEP> #CO <SEP> : <SEP> 1669
<tb> Cl <SEP> Cl <SEP> CH3CH2 <SEP> 76 <SEP> 106 <SEP> C10H11NO35Cl37Cl <SEP> 233,0188 <SEP> 1,20 <SEP> : <SEP> (t, <SEP> 3H) <SEP> #NH <SEP> : <SEP> 3270
<tb> <SEP> 233,021 <SEP> 3,35 <SEP> : <SEP> (m, <SEP> 2H) <SEP> #CO <SEP> : <SEP> 1665
<tb> <SEP> 5,35 <SEP> : <SEP> (s, <SEP> 1H)
<tb> <SEP> 7,35 <SEP> : <SEP> (s, <SEP> 4H)
<tb> Me <SEP> F <SEP> R <SEP> 40 <SEP> 133 <SEP> C9H10FNO <SEP> 167,0746 <SEP> 2,40 <SEP> (d, <SEP> 3H; <SEP> JHF=2Hz) <SEP> #NH <SEP> : <SEP> 3380
<tb> <SEP> (non <SEP> opti- <SEP> 167,074 <SEP> 5,77 <SEP> (d, <SEP> 1H; <SEP> JHF <SEP> = <SEP> 47Hz) <SEP> 3150
<tb> <SEP> misé) <SEP> 7,15 <SEP> à <SEP> 7,35 <SEP> (m, <SEP> 4H) <SEP> #CO <SEP> : <SEP> 1656
<tb>
<tb> <SEP> Tr <SEP> CF3CO2H)
<tb> C <SEP> Br <SEP> CH3CH2 <SEP> 90 <SEP> 120 <SEP> C10H1NOBrCl <SEP> 274,9712 <SEP> 1,20 <SEP> : <SEP> t, <SEP> 3H) <SEP> #NH <SEP> : <SEP> 3270
<tb> <SEP> 274,971 <SEP> 3,30 <SEP> : <SEP> (m, <SEP> 2H)
<tb> <SEP> 5,40 <SEP> : <SEP> (s, <SEP> 1H) <SEP> #CO <SEP> :<SEP> 1646
<tb> <SEP> 7,35 <SEP> : <SEP> (m, <SEP> 4H)
<tb> Cl <SEP> Br <SEP> CH3 <SEP> 90 <SEP> 114 <SEP> C9H9NOBrCl <SEP> 260,9556 <SEP> 2,90 <SEP> : <SEP> (d, <SEP> 3H) <SEP> #NH <SEP> : <SEP> 3277
<tb> <SEP> 260,952 <SEP> 5,40 <SEP> : <SEP> (s, <SEP> 1H)
<tb> <SEP> 7,35 <SEP> : <SEP> (m, <SEP> 4H) <SEP> #CO <SEP> : <SEP> 1669
<tb> H <SEP> Cl <SEP> CH3 <SEP> 80 <SEP> 76 <SEP> C9H10NOCl <SEP> 183,0450 <SEP> 2,80 <SEP> : <SEP> (t, <SEP> 3H)
<tb> <SEP> 183,044 <SEP> 5,40 <SEP> : <SEP> (s, <SEP> 1H) <SEP> #NH <SEP> : <SEP> 3268
<tb> <SEP> 7,35 <SEP> : <SEP> (m, <SEP> 5H) <SEP> #CO <SEP> : <SEP> 1655
<tb> Cl <SEP> Cl <SEP> C6H5 <SEP> 96 <SEP> 122 <SEP> C14H11NOCl2 <SEP> 279,0217 <SEP> 5,75 <SEP> : <SEP> (s, <SEP> 1H) <SEP> #NH <SEP> : <SEP> 3265
<tb> <SEP> 279,021 <SEP> 7,35 <SEP> : <SEP> (m, <SEP> 9H) <SEP> #CO <SEP> : <SEP> 1669
<tb> Cl <SEP> Cl <SEP> CH3CH2 <SEP> 76 <SEP> 106 <SEP> C10H11NO35Cl37Cl <SEP> 233,0188 <SEP> 1,20 <SEP> : <SEP> (t, <SEP> 3H) <SEP> #NH <SEP> : <SEP> 3270
<tb> <SEP> 233,021 <SEP> 3,35 <SEP> : <SEP> (m, <SEP> 2H) <SEP> #CO <SEP> : <SEP> 1665
<tb> <SEP> 5,35 <SEP> : <SEP> (s, <SEP> 1H)
<tb> <SEP> 7,35 <SEP> : <SEP> (s, <SEP> 4H)
<tb> Me <SEP> F <SEP> R <SEP> 40 <SEP> 133 <SEP> C9H10FNO <SEP> 167,0746 <SEP> 2,40 <SEP> (d, <SEP> 3H; <SEP> JHF=2Hz) <SEP> #NH <SEP> : <SEP> 3380
<tb> <SEP> (non <SEP> opti- <SEP> 167,074 <SEP> 5,77 <SEP> (d, <SEP> 1H; <SEP> JHF <SEP> = <SEP> 47Hz) <SEP> 3150
<tb> <SEP> misé) <SEP> 7,15 <SEP> à <SEP> 7,35 <SEP> (m, <SEP> 4H) <SEP> #CO <SEP> : <SEP> 1656
<tb>
-Suite <SEP> TABLEAU <SEP> III <SEP>
Amides <SEP> @-halogénés <SEP> pX'C6H4-#
<tb>
Amides <SEP> @-halogénés <SEP> pX'C6H4-#
<tb>
X' <SEP> X <SEP> R <SEP> Rdt <SEP> Formule <SEP> Masse <SEP> M+.<SEP> Calc <SEP> RMN <SEP> # <SEP> ppm <SEP> (CDCl3 <SEP> + <SEP> IR <SEP> cm- <SEP> (Nujol)
<tb> <SEP> Tr <SEP> CF3CO2H)
<tb> CH3 <SEP> Cl <SEP> CH2CH2OH <SEP> 102 <SEP> C11H14NO2Cl <SEP> * <SEP> 227,0713 <SEP> 2,40 <SEP> (s, <SEP> 3H) <SEP> #NH <SEP> : <SEP> 3305
<tb> <SEP> 277,072 <SEP> 3,45 <SEP> (t, <SEP> 2H) <SEP> 3,65 <SEP> (t, <SEP> 2H)
<tb> <SEP> 5,35 <SEP> (s, <SEP> 1H) <SEP> 7,20 <SEP> (m, <SEP> 4H) <SEP> #CO <SEP> : <SEP> 1640
<tb> Cl <SEP> Cl <SEP> CH2CH2Cl <SEP> 82 <SEP> C10H10NOCl3 <SEP> * <SEP> 264,9827 <SEP> 3,70 <SEP> (d, <SEP> 4H) <SEP> 5,40 <SEP> (s, <SEP> 1H) <SEP> #NH <SEP> : <SEP> 3270
<tb> <SEP> 264,982 <SEP> 7,35 <SEP> (s, <SEP> 4H)
<tb> <SEP> #CO <SEP> : <SEP> 1646
<tb> NO2 <SEP> Cl <SEP> CH2CH2Cl <SEP> 90 <SEP> C10H9N2O3 <SEP> * <SEP> (M-Cl-HCl)+ <SEP> 3,70 <SEP> (d, <SEP> 4H) <SEP> #NH <SEP> :<SEP> 3296
<tb> <SEP> 205,0613 <SEP> 5,50 <SEP> (s, <SEP> 1H)
<tb> <SEP> 205,060 <SEP> 7,90 <SEP> (m, <SEP> 4H) <SEP> #CO <SEP> : <SEP> 1654
<tb> H <SEP> Cl <SEP> CH2CH2Cl <SEP> 84 <SEP> C10H11NOCl2 <SEP> * <SEP> 231,0217 <SEP> 3,60 <SEP> (@, <SEP> 4H) <SEP> #NH <SEP> : <SEP> 3311
<tb> <SEP> 231,021 <SEP> 5,40 <SEP> (s, <SEP> 1H)
<tb> <SEP> 7,40 <SEP> (s, <SEP> 5H) <SEP> #CO <SEP> : <SEP> 1648
<tb> Cl <SEP> Cl <SEP> CH2CH2SCN <SEP> 106 <SEP> C11H10N2OSCl2 <SEP> * <SEP> 287,9891 <SEP> 3,65 <SEP> (d, <SEP> 4H) <SEP> #NH <SEP> : <SEP> 3275
<tb> <SEP> 297,988 <SEP> 5,25 <SEP> (s, <SEP> 1H) <SEP> #C=N <SEP> : <SEP> 2149
<tb> <SEP> 7,40 <SEP> (s, <SEP> 4H) <SEP> #CO <SEP> : <SEP> 1635
<tb>
<tb> <SEP> Tr <SEP> CF3CO2H)
<tb> CH3 <SEP> Cl <SEP> CH2CH2OH <SEP> 102 <SEP> C11H14NO2Cl <SEP> * <SEP> 227,0713 <SEP> 2,40 <SEP> (s, <SEP> 3H) <SEP> #NH <SEP> : <SEP> 3305
<tb> <SEP> 277,072 <SEP> 3,45 <SEP> (t, <SEP> 2H) <SEP> 3,65 <SEP> (t, <SEP> 2H)
<tb> <SEP> 5,35 <SEP> (s, <SEP> 1H) <SEP> 7,20 <SEP> (m, <SEP> 4H) <SEP> #CO <SEP> : <SEP> 1640
<tb> Cl <SEP> Cl <SEP> CH2CH2Cl <SEP> 82 <SEP> C10H10NOCl3 <SEP> * <SEP> 264,9827 <SEP> 3,70 <SEP> (d, <SEP> 4H) <SEP> 5,40 <SEP> (s, <SEP> 1H) <SEP> #NH <SEP> : <SEP> 3270
<tb> <SEP> 264,982 <SEP> 7,35 <SEP> (s, <SEP> 4H)
<tb> <SEP> #CO <SEP> : <SEP> 1646
<tb> NO2 <SEP> Cl <SEP> CH2CH2Cl <SEP> 90 <SEP> C10H9N2O3 <SEP> * <SEP> (M-Cl-HCl)+ <SEP> 3,70 <SEP> (d, <SEP> 4H) <SEP> #NH <SEP> :<SEP> 3296
<tb> <SEP> 205,0613 <SEP> 5,50 <SEP> (s, <SEP> 1H)
<tb> <SEP> 205,060 <SEP> 7,90 <SEP> (m, <SEP> 4H) <SEP> #CO <SEP> : <SEP> 1654
<tb> H <SEP> Cl <SEP> CH2CH2Cl <SEP> 84 <SEP> C10H11NOCl2 <SEP> * <SEP> 231,0217 <SEP> 3,60 <SEP> (@, <SEP> 4H) <SEP> #NH <SEP> : <SEP> 3311
<tb> <SEP> 231,021 <SEP> 5,40 <SEP> (s, <SEP> 1H)
<tb> <SEP> 7,40 <SEP> (s, <SEP> 5H) <SEP> #CO <SEP> : <SEP> 1648
<tb> Cl <SEP> Cl <SEP> CH2CH2SCN <SEP> 106 <SEP> C11H10N2OSCl2 <SEP> * <SEP> 287,9891 <SEP> 3,65 <SEP> (d, <SEP> 4H) <SEP> #NH <SEP> : <SEP> 3275
<tb> <SEP> 297,988 <SEP> 5,25 <SEP> (s, <SEP> 1H) <SEP> #C=N <SEP> : <SEP> 2149
<tb> <SEP> 7,40 <SEP> (s, <SEP> 4H) <SEP> #CO <SEP> : <SEP> 1635
<tb>
* composé nouveau
EXEMPLE 5 4a - Préparation des amides arylacétiques α-halogénés IV avec
X = Cl ou X = Br.
EXEMPLE 5 4a - Préparation des amides arylacétiques α-halogénés IV avec
X = Cl ou X = Br.
La synthèse de l'amide
est décrite ciaprès à titre d'exemple.
est décrite ciaprès à titre d'exemple.
1 g d'époxyde est mis en solution dans 20 cm3 de HCl en solution concentrée dans de l'eau. an laisse sous agitation à la temperature am@iante pendant 16 h puis on distille le solvant.
L'huile résiduelle est reprise avec de l'éther et lavée à la soude
N. L'évaporation de l'éther conduit à l'amide (F = 122 C, Rdt 96%).
N. L'évaporation de l'éther conduit à l'amide (F = 122 C, Rdt 96%).
4b Synthèse de l'α-fluoromaide N avec X' = Me, X = F,R=H
1 g d'époxyde I (Ar = pMeC6H4, R = H) est mis en solution dans 10 cm3 de dichlorométhane. On ajoute ensuite 20 an3 d'une solution
HF (70 g)/pyridine (30 g) et porte ai réfrigérateur (2 C) pendant 3 leurs. Le milieu réactionnel est neutralisé par de l'ammonieque à 28 %. Après extracticn avec du dichlorométhane et séchage puis évaporation du solvant, l'amide fluoré précipite, F = 13300 (éther- éther de pétrole), Rdt 40 % (non optimisé).
1 g d'époxyde I (Ar = pMeC6H4, R = H) est mis en solution dans 10 cm3 de dichlorométhane. On ajoute ensuite 20 an3 d'une solution
HF (70 g)/pyridine (30 g) et porte ai réfrigérateur (2 C) pendant 3 leurs. Le milieu réactionnel est neutralisé par de l'ammonieque à 28 %. Après extracticn avec du dichlorométhane et séchage puis évaporation du solvant, l'amide fluoré précipite, F = 13300 (éther- éther de pétrole), Rdt 40 % (non optimisé).
4c Synthèse de l'amide α-chloré IV avec X = Cl, R =
CH2CH2SCN.
CH2CH2SCN.
Ce composé est préparé selon le schéma suivant
A 2 g d'amide halogéné IV (X = Cl, R' = CH2CH2Cl) (préparé @@@@ le mode opératoire 4a décrit plus haut) en solution dans 30 m de toluène, on ajoute 1,5 g de thiocyanate d'ammonium en solution dans 20 cm3 d'eau. On ajoute 0,4 g de chlorure de benzyltriéthylammonium et on porte à reflux sous agitation pendant 24 h. La phase organique est décantée, lavée à l'eau, et sichée au sulfate de sodium, puis évaporée. Le solide qui précipits est l'amide IV (R' = CH2 CH2SCN)F = 105 C, Rdt 70 %.
L'amide ainsi obtenu semble particulièrement intéressent, car les inventeurs ont montré que ce composé peut etre cyclisé en présence de triéthylamine pour donner l'oxo-5 tétramisole.
5 - Synthèse des esters arylacétiques α-alcoylés
Ainsi qu'il a été indiqué ci-dessus les esters α-alcoxy- arylacétiques V peuvent être préparés selon le pr@@essus suivant:
Ainsi qu'il a été indiqué ci-dessus les esters α-alcoxy- arylacétiques V peuvent être préparés selon le pr@@essus suivant:
La synthèse de l'ester V avec Ar - p Cl C6H4 et R = Et @a être décrite dans l'Exemple 6 ci-après
EXEMPLE 6
2 g époxyde I (Ar = pClC6H4) et 3,8 g d'acide paratoluène sulfonique monohydraté sont portés à reflux pendant 48 h dans 30 d'éthanol. Après évaporation du solvant, l'huile résiduelle est reprise par 50 cm3 d'éther et lavée par 20 cm3 de soude 2N et par de l'eau (4 fois 50 ml).Après séchage sur Na2SO4, l'éther est évaporé,
L'ester
est cbteru avec 65 % de rendement. et aucune impureté. ne peut être décelée dans les limites de la sensibilité de la RMN.
EXEMPLE 6
2 g époxyde I (Ar = pClC6H4) et 3,8 g d'acide paratoluène sulfonique monohydraté sont portés à reflux pendant 48 h dans 30 d'éthanol. Après évaporation du solvant, l'huile résiduelle est reprise par 50 cm3 d'éther et lavée par 20 cm3 de soude 2N et par de l'eau (4 fois 50 ml).Après séchage sur Na2SO4, l'éther est évaporé,
L'ester
est cbteru avec 65 % de rendement. et aucune impureté. ne peut être décelée dans les limites de la sensibilité de la RMN.
Le Tableau V ci-après rassemble les caractéristiques d'autres esters arylacétiques α-alcoylés préparés conformément à l'invention.
- TABLEAU V - Esters aryacétiques α-alcoylés
Référence <SEP> Ar <SEP> R <SEP> Rdt <SEP> % <SEP> Formule <SEP> Masse <SEP> IR <SEP> (film <SEP> RM@. <SEP> CDCl3/TMS <SEP> # <SEP> ppm
<tb> <SEP> liq.)
<tb> <SEP> #CO <SEP> cm-1
<tb> 29 <SEP> C6H5 <SEP> C2H5 <SEP> 60 <SEP> C12H16O3 <SEP> 208,1099 <SEP> 1746 <SEP> 1,1.<SEP> (t, <SEP> 3H) <SEP> 1,26 <SEP> (t, <SEP> 3H) <SEP> 7,20 <SEP> à <SEP> 7,60
<tb> <SEP> 208,110 <SEP> 3,25 <SEP> 3,80 <SEP> (m, <SEP> 2H) <SEP> (m, <SEP> 5H)
<tb> <SEP> 4,15 <SEP> (q, <SEP> 2H)
<tb> <SEP> 4,86 <SEP> (s, <SEP> 1H)
<tb> 25 <SEP> C6H5 <SEP> # <SEP> 50 <SEP> C14H20O3 <SEP> Observé <SEP> 1750 <SEP> 1,12 <SEP> (d, <SEP> 3H) <SEP> 1,21 <SEP> (d, <SEP> 3H)
<tb> <SEP> M-CO2CH(CH3)2+ <SEP> 1728 <SEP> 1,24 <SEP> (d, <SEP> 3H) <SEP> 1,27 <SEP> (d, <SEP> 3H) <SEP> 7,15 <SEP> à <SEP> 7,70
<tb> <SEP> 149,0966 <SEP> 3,71 <SEP> (septet, <SEP> 1H) <SEP> (m, <SEP> 5H)
<tb> <SEP> 149,096 <SEP> 4,94 <SEP> (s, <SEP> 1H)
<tb> <SEP> 5,04 <SEP> (septet, <SEP> 1H)
<tb> 25 <SEP> pNO2C6H4 <SEP> C2H5 <SEP> 75 <SEP> C12H15NO5 <SEP> 253,0950 <SEP> 1745 <SEP> 1,27 <SEP> (t, <SEP> 3H) <SEP> 1,35 <SEP> (t, <SEP> 3H)
<tb> <SEP> 253,095 <SEP> 1734 <SEP> 3,67 <SEP> (m, <SEP> 2H) <SEP> 4,22 <SEP> (q, <SEP> 2H) <SEP> 7,60 <SEP> à <SEP> 8,40
<tb> <SEP> 5,00 <SEP> (s, <SEP> 1H) <SEP> (m, <SEP> 4H)
<tb> 30 <SEP> pClC6H4 <SEP> C2H5 <SEP> 65 <SEP> C12H15ClO3 <SEP> 242,0709 <SEP> 1,25 <SEP> (t, <SEP> 3H) <SEP> 1,30 <SEP> (t, <SEP> 3H)
<tb> <SEP> 242,071 <SEP> 1749 <SEP> 3,60 <SEP> (m, <SEP> 2H) <SEP> 4,20 <SEP> (q, <SEP> 2H) <SEP> 7,35 <SEP> (m, <SEP> 4H)
<tb> <SEP> 4,85 <SEP> (s, <SEP> 1H)
<tb>
6 - Préparation des imidazopyridines
L'Exemple 7 ci-après décrit la synthèse de diverses imidazopyridines :
EXEMPLE 7 6a - Synthèse de l'imidazopyridine
1,7 g d'époxyde
1,3 g de chlorhydrate de
2-aminopyridine en solution dans 60 cn d'acétonitrile sont portés à reflux pendant 4 heures.L'imidazo (1-2, a) pyridine précipite après audition de triéthylamine. F S 25O"C (acétone), Rit 64 %, masse C13H10N2O Calc, 210,793 ; tr. 210,078 ; RMN (CDCl3
CF3CO2H) # (ppm) : 6,20 (s, 1H), 6,90-8,40 (multiplet, 10H). @@ composé présente les mêmes caractéristiques que celui priparé dans la littérature selon une méthode différente
6b - Synthèse des imidazo (1,2-a) pyridines
<tb> <SEP> liq.)
<tb> <SEP> #CO <SEP> cm-1
<tb> 29 <SEP> C6H5 <SEP> C2H5 <SEP> 60 <SEP> C12H16O3 <SEP> 208,1099 <SEP> 1746 <SEP> 1,1.<SEP> (t, <SEP> 3H) <SEP> 1,26 <SEP> (t, <SEP> 3H) <SEP> 7,20 <SEP> à <SEP> 7,60
<tb> <SEP> 208,110 <SEP> 3,25 <SEP> 3,80 <SEP> (m, <SEP> 2H) <SEP> (m, <SEP> 5H)
<tb> <SEP> 4,15 <SEP> (q, <SEP> 2H)
<tb> <SEP> 4,86 <SEP> (s, <SEP> 1H)
<tb> 25 <SEP> C6H5 <SEP> # <SEP> 50 <SEP> C14H20O3 <SEP> Observé <SEP> 1750 <SEP> 1,12 <SEP> (d, <SEP> 3H) <SEP> 1,21 <SEP> (d, <SEP> 3H)
<tb> <SEP> M-CO2CH(CH3)2+ <SEP> 1728 <SEP> 1,24 <SEP> (d, <SEP> 3H) <SEP> 1,27 <SEP> (d, <SEP> 3H) <SEP> 7,15 <SEP> à <SEP> 7,70
<tb> <SEP> 149,0966 <SEP> 3,71 <SEP> (septet, <SEP> 1H) <SEP> (m, <SEP> 5H)
<tb> <SEP> 149,096 <SEP> 4,94 <SEP> (s, <SEP> 1H)
<tb> <SEP> 5,04 <SEP> (septet, <SEP> 1H)
<tb> 25 <SEP> pNO2C6H4 <SEP> C2H5 <SEP> 75 <SEP> C12H15NO5 <SEP> 253,0950 <SEP> 1745 <SEP> 1,27 <SEP> (t, <SEP> 3H) <SEP> 1,35 <SEP> (t, <SEP> 3H)
<tb> <SEP> 253,095 <SEP> 1734 <SEP> 3,67 <SEP> (m, <SEP> 2H) <SEP> 4,22 <SEP> (q, <SEP> 2H) <SEP> 7,60 <SEP> à <SEP> 8,40
<tb> <SEP> 5,00 <SEP> (s, <SEP> 1H) <SEP> (m, <SEP> 4H)
<tb> 30 <SEP> pClC6H4 <SEP> C2H5 <SEP> 65 <SEP> C12H15ClO3 <SEP> 242,0709 <SEP> 1,25 <SEP> (t, <SEP> 3H) <SEP> 1,30 <SEP> (t, <SEP> 3H)
<tb> <SEP> 242,071 <SEP> 1749 <SEP> 3,60 <SEP> (m, <SEP> 2H) <SEP> 4,20 <SEP> (q, <SEP> 2H) <SEP> 7,35 <SEP> (m, <SEP> 4H)
<tb> <SEP> 4,85 <SEP> (s, <SEP> 1H)
<tb>
6 - Préparation des imidazopyridines
L'Exemple 7 ci-après décrit la synthèse de diverses imidazopyridines :
EXEMPLE 7 6a - Synthèse de l'imidazopyridine
1,7 g d'époxyde
1,3 g de chlorhydrate de
2-aminopyridine en solution dans 60 cn d'acétonitrile sont portés à reflux pendant 4 heures.L'imidazo (1-2, a) pyridine précipite après audition de triéthylamine. F S 25O"C (acétone), Rit 64 %, masse C13H10N2O Calc, 210,793 ; tr. 210,078 ; RMN (CDCl3
CF3CO2H) # (ppm) : 6,20 (s, 1H), 6,90-8,40 (multiplet, 10H). @@ composé présente les mêmes caractéristiques que celui priparé dans la littérature selon une méthode différente
6b - Synthèse des imidazo (1,2-a) pyridines
A la connaissance des inventeurs, ces imidazo (1,2-a) pyridines sont des composés nouveaux, sauf lorsque Ar et R désignent respectivement et simultanément C6H5 et H.
On porte à reflux 10-2 mole d'époxyde et 10-2 mole de chlorhydrate de 2 aminopyridine dans 60 cm d'acétonitrile pendant 4h. Les imidazo (1,2-a) pyridines précipitent après addition de
Ces composés sont caractérisés par les données da tableau VI
L'imidazo (1,2-a) pyridine (Ar = Ph, R = H) présente les mêmes caractéristiques que l'imidazo (1,2-a) pyridine (Ar = Ph, R H) décrit dans la littérature et préparé selon une autre méthode.
Ces composés sont caractérisés par les données da tableau VI
L'imidazo (1,2-a) pyridine (Ar = Ph, R = H) présente les mêmes caractéristiques que l'imidazo (1,2-a) pyridine (Ar = Ph, R H) décrit dans la littérature et préparé selon une autre méthode.
- Synthèse des imidazo (1,2-a) pyridines mésoioniques
Les imidazo (1,2-a) pyridines mésoioniques ainsi préparées sent des composés nouveaux.
Le mode opératoire est identique au précédent.
Caractéristiques du composé obtenu pour Ar = P@2C6H4 :
Rdt : 60 %, F = 262 C, formule C20H15N3O3.
Rdt : 60 %, F = 262 C, formule C20H15N3O3.
Masse calculée : 345,1113 ; trouvée : 345,110.
R@N (CDCl3, CF3CO2H) 6,17 (s, 2H) ; 7,05 à 7,65 (m, @H) ; 8,05 # 8,50 (m, 4H).
IR (Nu@cl) # CO 1639.
Le Tableau VI ci-après rassemble les caractéristiques de diverses imidazo (1,2-a) pyridines préparées par le procédé selon l'invention ; - TABLEAU VI - Imidazo (1,2-a) pyridines.
R <SEP> Ar <SEP> Rdt <SEP> @ <SEP> @ f C <SEP> Formule <SEP> Masse <SEP> M+. <SEP> Analyse <SEP> RMN
<tb> <SEP> C <SEP> H <SEP> N <SEP> Cl <SEP> CDCl3 <SEP> + <SEP> CF3CO2H <SEP> a) <SEP> IR <SEP> (Nujol)
<tb> H <SEP> C6H5 <SEP> 64 <SEP> 250 <SEP> C13H10N2O* <SEP> Th. <SEP> 210,07930 <SEP> 74,27 <SEP> 4,79 <SEP> 13,32 <SEP> 6,20 <SEP> (s, <SEP> 1H) <SEP> 3362 <SEP> cm-1 <SEP> (L)
<tb> <SEP> Th. <SEP> 210,0783 <SEP> 74,04 <SEP> 4,71 <SEP> 13,08 <SEP> 690 <SEP> à <SEP> 8,40 <SEP> (m, <SEP> @H) <SEP> 1633 <SEP> cm-1
<tb> H <SEP> pClC6H4 <SEP> 50 <SEP> 255 <SEP> C13H9N2OCl* <SEP> Th. <SEP> 244,0403 <SEP> 63,81 <SEP> 3,70 <SEP> 11,44 <SEP> 14,48 <SEP> 6,20 <SEP> (s, <SEP> 1H) <SEP> 3361 <SEP> cm-1 <SEP> (L)
<tb> <SEP> Th.<SEP> 244,0392 <SEP> 63,83 <SEP> 3,67 <SEP> 11,50 <SEP> 14,@@ <SEP> 7,10-8,57 <SEP> (m, <SEP> 8H) <SEP> 1636 <SEP> cm-1
<tb> H <SEP> pNO2C6H4 <SEP> 52 <SEP> 300 <SEP> C13H9N3O3* <SEP> Th. <SEP> 255,0643 <SEP> 61,17 <SEP> 3,55 <SEP> 16,46 <SEP> 6,62 <SEP> (s, <SEP> 1H) <SEP> 3360 <SEP> cm-1 <SEP> (L)
<tb> <SEP> Th. <SEP> 255,0646 <SEP> 61,04 <SEP> 3,47 <SEP> 16,37 <SEP> 7,50-8,30 <SEP> (m, <SEP> 8H) <SEP> 1634 <SEP> cm-1
<tb> H <SEP> pCH3C6H4 <SEP> 52 <SEP> 252 <SEP> C14H12N2O* <SEP> Th. <SEP> 224,0949 <SEP> 74,98 <SEP> 5,39 <SEP> 12,49 <SEP> 2,27 <SEP> (s, <SEP> 3H) <SEP> 3359 <SEP> cm-1 <SEP> (L)
<tb> <SEP> Th. <SEP> 224,0945 <SEP> 75,05 <SEP> 5,36 <SEP> 12,47 <SEP> 6,90-8,50 <SEP> (m, <SEP> 8H) <SEP> 1632 <SEP> cm-1
<tb> CH3 <SEP> pClC6H4 <SEP> 50 <SEP> 274 <SEP> C14H11N2OCl* <SEP> Th.<SEP> 258,0559 <SEP> 65,00 <SEP> 4,28 <SEP> 10,83 <SEP> 13,70 <SEP> 2,45 <SEP> (s, <SEP> 3H) <SEP> 6,20 <SEP> 3363 <SEP> cm-1 <SEP> (L)
<tb> <SEP> Th. <SEP> 258,0563 <SEP> 64,88 <SEP> 4,27 <SEP> 10,74 <SEP> 14,11 <SEP> (s, <SEP> 1H) <SEP> 1645 <SEP> cm-1
<tb> <SEP> 7,00-8,30 <SEP> (m, <SEP> 7H)
<tb> CH3 <SEP> pNO2C6H4 <SEP> 53 <SEP> 300 <SEP> C14H11N3O3* <SEP> Th. <SEP> 269,0800 <SEP> 62,45 <SEP> 4,11 <SEP> 15,60 <SEP> 2,70 <SEP> (s, <SEP> 3H) <SEP> 3362 <SEP> cm-1
<tb> <SEP> Th. <SEP> 269,0792 <SEP> 62,28 <SEP> 4,04 <SEP> 15,66 <SEP> 6,50 <SEP> (s, <SEP> 1H) <SEP> 1641 <SEP> cm-1
<tb> <SEP> 7,32-8,52 <SEP> (m, <SEP> 7H)
<tb> CH3 <SEP> pCH3C6H4 <SEP> 49 <SEP> 268 <SEP> C15H14N2O* <SEP> Th. <SEP> 238,1106 <SEP> 75,60 <SEP> 5,92 <SEP> 11,75 <SEP> 2,30 <SEP> (s, <SEP> 3H) <SEP> 3360 <SEP> cm-1 <SEP> (L)
<tb> <SEP> Th.<SEP> 238,110 <SEP> 75,43 <SEP> 5,93 <SEP> 11,46 <SEP> 250 <SEP> (s, <SEP> 3H) <SEP> OH <SEP> 1638 <SEP> cm-1
<tb> <SEP> 6,00 <SEP> (s, <SEP> 1H) <SEP> 6,85
<SEP> 8,00 <SEP> (m, <SEP> 7H) <SEP> C=N
<tb> H <SEP> mNO2C6H4 <SEP> 300 <SEP> C13H9N3O3* <SEP> Th. <SEP> 255,06438 <SEP> 61,17 <SEP> 3,55 <SEP> 16,46 <SEP> 6,57 <SEP> (s, <SEP> 1H) <SEP> 3350 <SEP> cm-1
<tb> <SEP> Th. <SEP> 255,0644 <SEP> 61,06 <SEP> 3,42 <SEP> 16,52 <SEP> 7,10 <SEP> à <SEP> 8,75 <SEP> (m, <SEP> 8H) <SEP> 1033 <SEP> cm-1
<tb> a) Forme tautomère oxo. * composé nouveau 7 - Synthèse des imidazo pyrimidines le schéma réactionnel est le suivant :
<tb> <SEP> C <SEP> H <SEP> N <SEP> Cl <SEP> CDCl3 <SEP> + <SEP> CF3CO2H <SEP> a) <SEP> IR <SEP> (Nujol)
<tb> H <SEP> C6H5 <SEP> 64 <SEP> 250 <SEP> C13H10N2O* <SEP> Th. <SEP> 210,07930 <SEP> 74,27 <SEP> 4,79 <SEP> 13,32 <SEP> 6,20 <SEP> (s, <SEP> 1H) <SEP> 3362 <SEP> cm-1 <SEP> (L)
<tb> <SEP> Th. <SEP> 210,0783 <SEP> 74,04 <SEP> 4,71 <SEP> 13,08 <SEP> 690 <SEP> à <SEP> 8,40 <SEP> (m, <SEP> @H) <SEP> 1633 <SEP> cm-1
<tb> H <SEP> pClC6H4 <SEP> 50 <SEP> 255 <SEP> C13H9N2OCl* <SEP> Th. <SEP> 244,0403 <SEP> 63,81 <SEP> 3,70 <SEP> 11,44 <SEP> 14,48 <SEP> 6,20 <SEP> (s, <SEP> 1H) <SEP> 3361 <SEP> cm-1 <SEP> (L)
<tb> <SEP> Th.<SEP> 244,0392 <SEP> 63,83 <SEP> 3,67 <SEP> 11,50 <SEP> 14,@@ <SEP> 7,10-8,57 <SEP> (m, <SEP> 8H) <SEP> 1636 <SEP> cm-1
<tb> H <SEP> pNO2C6H4 <SEP> 52 <SEP> 300 <SEP> C13H9N3O3* <SEP> Th. <SEP> 255,0643 <SEP> 61,17 <SEP> 3,55 <SEP> 16,46 <SEP> 6,62 <SEP> (s, <SEP> 1H) <SEP> 3360 <SEP> cm-1 <SEP> (L)
<tb> <SEP> Th. <SEP> 255,0646 <SEP> 61,04 <SEP> 3,47 <SEP> 16,37 <SEP> 7,50-8,30 <SEP> (m, <SEP> 8H) <SEP> 1634 <SEP> cm-1
<tb> H <SEP> pCH3C6H4 <SEP> 52 <SEP> 252 <SEP> C14H12N2O* <SEP> Th. <SEP> 224,0949 <SEP> 74,98 <SEP> 5,39 <SEP> 12,49 <SEP> 2,27 <SEP> (s, <SEP> 3H) <SEP> 3359 <SEP> cm-1 <SEP> (L)
<tb> <SEP> Th. <SEP> 224,0945 <SEP> 75,05 <SEP> 5,36 <SEP> 12,47 <SEP> 6,90-8,50 <SEP> (m, <SEP> 8H) <SEP> 1632 <SEP> cm-1
<tb> CH3 <SEP> pClC6H4 <SEP> 50 <SEP> 274 <SEP> C14H11N2OCl* <SEP> Th.<SEP> 258,0559 <SEP> 65,00 <SEP> 4,28 <SEP> 10,83 <SEP> 13,70 <SEP> 2,45 <SEP> (s, <SEP> 3H) <SEP> 6,20 <SEP> 3363 <SEP> cm-1 <SEP> (L)
<tb> <SEP> Th. <SEP> 258,0563 <SEP> 64,88 <SEP> 4,27 <SEP> 10,74 <SEP> 14,11 <SEP> (s, <SEP> 1H) <SEP> 1645 <SEP> cm-1
<tb> <SEP> 7,00-8,30 <SEP> (m, <SEP> 7H)
<tb> CH3 <SEP> pNO2C6H4 <SEP> 53 <SEP> 300 <SEP> C14H11N3O3* <SEP> Th. <SEP> 269,0800 <SEP> 62,45 <SEP> 4,11 <SEP> 15,60 <SEP> 2,70 <SEP> (s, <SEP> 3H) <SEP> 3362 <SEP> cm-1
<tb> <SEP> Th. <SEP> 269,0792 <SEP> 62,28 <SEP> 4,04 <SEP> 15,66 <SEP> 6,50 <SEP> (s, <SEP> 1H) <SEP> 1641 <SEP> cm-1
<tb> <SEP> 7,32-8,52 <SEP> (m, <SEP> 7H)
<tb> CH3 <SEP> pCH3C6H4 <SEP> 49 <SEP> 268 <SEP> C15H14N2O* <SEP> Th. <SEP> 238,1106 <SEP> 75,60 <SEP> 5,92 <SEP> 11,75 <SEP> 2,30 <SEP> (s, <SEP> 3H) <SEP> 3360 <SEP> cm-1 <SEP> (L)
<tb> <SEP> Th.<SEP> 238,110 <SEP> 75,43 <SEP> 5,93 <SEP> 11,46 <SEP> 250 <SEP> (s, <SEP> 3H) <SEP> OH <SEP> 1638 <SEP> cm-1
<tb> <SEP> 6,00 <SEP> (s, <SEP> 1H) <SEP> 6,85
<SEP> 8,00 <SEP> (m, <SEP> 7H) <SEP> C=N
<tb> H <SEP> mNO2C6H4 <SEP> 300 <SEP> C13H9N3O3* <SEP> Th. <SEP> 255,06438 <SEP> 61,17 <SEP> 3,55 <SEP> 16,46 <SEP> 6,57 <SEP> (s, <SEP> 1H) <SEP> 3350 <SEP> cm-1
<tb> <SEP> Th. <SEP> 255,0644 <SEP> 61,06 <SEP> 3,42 <SEP> 16,52 <SEP> 7,10 <SEP> à <SEP> 8,75 <SEP> (m, <SEP> 8H) <SEP> 1033 <SEP> cm-1
<tb> a) Forme tautomère oxo. * composé nouveau 7 - Synthèse des imidazo pyrimidines le schéma réactionnel est le suivant :
Imidazo pyrimidines
Le mode opératoire précédent est utilisé mais des rendements sont relativement faibles (20 à 30 %).
Le mode opératoire précédent est utilisé mais des rendements sont relativement faibles (20 à 30 %).
Ar = pClC6H4 F = 260 C Masse th. 245,0355
" th. 245,035
Ar = pCH3C6H4 F = 272 C " th. 256,096
" th. 256,059
Ar = pNO2C6H4 F = 300 C " th. 225,0902
225,090
8 - Synthèse deshydroxy-4 imidazoles
Le schéma réactionnel est le suivant
" th. 245,035
Ar = pCH3C6H4 F = 272 C " th. 256,096
" th. 256,059
Ar = pNO2C6H4 F = 300 C " th. 225,0902
225,090
8 - Synthèse deshydroxy-4 imidazoles
Le schéma réactionnel est le suivant
A la connaissance des inventeurs, les hydroxy-4 imidazoles obtenus sont des composés nouveaux.
On dissout duls 50 ml d'acétonitrlle 10-2 2 mole d'époxyde et ara ajoute sous agitation 10-2 mole de monohydrate d'amide. Après 30 mn de réaction, on filtre le précipité formé sur büchner et on lave par 10 ml d'actéonitrile (tableau VII).
Les rendements sont relativement faibles (20 à 30 %).
Le Tableau VII ci-après donne les caractéristique de divers hydroxy-4 imidazoles ainsi préparés TABLEAU VII
Hydroxy-4 imidazoles.
Hydroxy-4 imidazoles.
Ar <SEP> R <SEP> R <SEP> @f C <SEP> Formule <SEP> Masse <SEP> th <SEP> RMN <SEP> # <SEP> ppm <SEP> IR <SEP> Nujol
<tb> <SEP> tr <SEP> CDCl3+CF3CO2H
<tb> C6H5 <SEP> C6H5 <SEP> C6H5 <SEP> 278 <SEP> d <SEP> C21H16N2O* <SEP> 312,1262 <SEP> 7,00 <SEP> à <SEP> 7,65 <SEP> 1602
<tb> <SEP> 312,125 <SEP> 3360 <SEP> (L)
<tb> pClC6H4 <SEP> C6H5 <SEP> C6H5 <SEP> > <SEP> 300 <SEP> C21H15N2OCl* <SEP> 346,0872 <SEP> 7,00 <SEP> à <SEP> 7,70 <SEP> 1600
<tb> <SEP> 346,086 <SEP> 3350 <SEP> (L)
<tb> pMeC6H4 <SEP> C6H5 <SEP> C6H5 <SEP> 282 <SEP> d <SEP> C22H18N2O* <SEP> 326,1419 <SEP> 6,90 <SEP> à <SEP> 7,70 <SEP> 1604
<tb> <SEP> 326,141 <SEP> 3420 <SEP> (L)
<tb> pNO2C6H4 <SEP> C6H5 <SEP> C6H5 <SEP> > <SEP> 300 <SEP> C21H15N3O3* <SEP> 357,1113 <SEP> 7,15 <SEP> à <SEP> 7,65 <SEP> 1585
<tb> <SEP> 357,111 <SEP> 8,05 <SEP> à <SEP> 8,25 <SEP> 3400 <SEP> (L)
<tb> * composé nouveau 9 - Synthèse des imidazo imidazoles
Le processus réactionnel est le suivant
<tb> <SEP> tr <SEP> CDCl3+CF3CO2H
<tb> C6H5 <SEP> C6H5 <SEP> C6H5 <SEP> 278 <SEP> d <SEP> C21H16N2O* <SEP> 312,1262 <SEP> 7,00 <SEP> à <SEP> 7,65 <SEP> 1602
<tb> <SEP> 312,125 <SEP> 3360 <SEP> (L)
<tb> pClC6H4 <SEP> C6H5 <SEP> C6H5 <SEP> > <SEP> 300 <SEP> C21H15N2OCl* <SEP> 346,0872 <SEP> 7,00 <SEP> à <SEP> 7,70 <SEP> 1600
<tb> <SEP> 346,086 <SEP> 3350 <SEP> (L)
<tb> pMeC6H4 <SEP> C6H5 <SEP> C6H5 <SEP> 282 <SEP> d <SEP> C22H18N2O* <SEP> 326,1419 <SEP> 6,90 <SEP> à <SEP> 7,70 <SEP> 1604
<tb> <SEP> 326,141 <SEP> 3420 <SEP> (L)
<tb> pNO2C6H4 <SEP> C6H5 <SEP> C6H5 <SEP> > <SEP> 300 <SEP> C21H15N3O3* <SEP> 357,1113 <SEP> 7,15 <SEP> à <SEP> 7,65 <SEP> 1585
<tb> <SEP> 357,111 <SEP> 8,05 <SEP> à <SEP> 8,25 <SEP> 3400 <SEP> (L)
<tb> * composé nouveau 9 - Synthèse des imidazo imidazoles
Le processus réactionnel est le suivant
Dans un bécher, on ajoute dans l'ordre :
- to cm3 d'acétonitrile,
- 10-2 nole de branhydrate de créatinine
- 10-2 mole d'époxyde (Ar = pOH3C6H4)
On laisse sous agitation pendant 12 h, puis on filtre sur büchner et on lave à l'acétonitrile (20 ml).
- to cm3 d'acétonitrile,
- 10-2 nole de branhydrate de créatinine
- 10-2 mole d'époxyde (Ar = pOH3C6H4)
On laisse sous agitation pendant 12 h, puis on filtre sur büchner et on lave à l'acétonitrile (20 ml).
Rdt % F Formule Masse
50 172 d C13H13N3O2 th. 243,1007
tr. 243,099
RMN (CDCl3 + CF3CO2H) ppm 2,40 (s, 3H), 3,20 (m, 3H), 4.25 (m, 2H), 5,40 (s, 1H), 7,00 à 7,70 (m, 4H).
50 172 d C13H13N3O2 th. 243,1007
tr. 243,099
RMN (CDCl3 + CF3CO2H) ppm 2,40 (s, 3H), 3,20 (m, 3H), 4.25 (m, 2H), 5,40 (s, 1H), 7,00 à 7,70 (m, 4H).
IR (Nujol) cm-1 : #CO = 1753, 1705.
10 - Synthèse des imidazothiazoles et des imidazothiazolines
Dans ce cas, les dérivés halogénés intermédiaires ont pu être isolés. Ces halogéno thiazolines sont des compos6s nouveaux.
Dans ce cas, les dérivés halogénés intermédiaires ont pu être isolés. Ces halogéno thiazolines sont des compos6s nouveaux.
(les pointillés dans le cycle thiazole symbolisent la possibilité d'une double liaison).
Ces thiazolines ou thiazoles intermédiaires sont préparés en faisant réagir 10-2 mole de bromhydrate (ou chlorhydrate) d'amino-2 thiazoline avec 10-2 mole d'époxyde dans 30 cm d'acétonitrile pendant 2 h à la température ambiante. LAS principales caractéristiques des halogéno-thiazolines sont rassemblées tableau VIII ci-après.
Les acractéristiques du thiazole
sont les suivantes :
Rdt : 40 %, F = 191 C (EtOH). C11H9N2OSBr Masse th. 297,9595
th. 297,960
RMN (CDCl3, CF3CO2H) 5,70 (1H, s) 7,50 (7H, m). IR (Nujol) 2670 cm-1
sont les suivantes :
Rdt : 40 %, F = 191 C (EtOH). C11H9N2OSBr Masse th. 297,9595
th. 297,960
RMN (CDCl3, CF3CO2H) 5,70 (1H, s) 7,50 (7H, m). IR (Nujol) 2670 cm-1
- <SEP> TABLEAU <SEP> VIII <SEP>
Halogénothiazolines <SEP> Ar-#
<tb>
Halogénothiazolines <SEP> Ar-#
<tb>
Ar <SEP> X <SEP> Rdt <SEP> % <SEP> @f C <SEP> Formule <SEP> Masse <SEP> M+. <SEP> exp. <SEP> RMN <SEP> # <SEP> ppm <SEP> IR <SEP> cm- <SEP> (Nujol)
<tb> <SEP> th.<SEP> CDCl3 <SEP> + <SEP> CF3CO2H
<tb> C6H5 <SEP> Br <SEP> 95 <SEP> 130 <SEP> C11H11N2OSBr* <SEP> 297,9778 <SEP> 3,50 <SEP> : <SEP> 2H <SEP> (t) <SEP> 4,15 <SEP> : <SEP> 2H <SEP> (t) <SEP> 3250
<tb> <SEP> 297,9775 <SEP> 5,60 <SEP> : <SEP> 1H <SEP> (s) <SEP> 7,40 <SEP> : <SEP> 5H <SEP> (m) <SEP> 1625
<tb> pClC6H4 <SEP> Br <SEP> 95 <SEP> 146 <SEP> C11H10N2OSBrCl* <SEP> 331,9390 <SEP> 3,55 <SEP> : <SEP> 2H <SEP> (t) <SEP> 4,20 <SEP> : <SEP> 2H <SEP> (t) <SEP> 3150
<tb> <SEP> 331,9386 <SEP> 5,55 <SEP> : <SEP> 1H <SEP> (s) <SEP> 7,40 <SEP> : <SEP> 4H <SEP> (m) <SEP> 1627
<tb> pCH3C6H4 <SEP> Br <SEP> 90 <SEP> 176 <SEP> C12H13N2OSBr* <SEP> 331,9936 <SEP> 3,40 <SEP> : <SEP> 2H <SEP> (t) <SEP> 4,10 <SEP> : <SEP> 2H <SEP> (t) <SEP> 3147
<tb> <SEP> 2,30 <SEP> : <SEP> 3H <SEP> (s)
<tb> <SEP> 5,60 <SEP> : <SEP> 1H <SEP> (s) <SEP> 7,30 <SEP> :<SEP> 4H <SEP> (m) <SEP> 1628
<tb> pNO2C6H4 <SEP> Br <SEP> 80 <SEP> 146 <SEP> C11H10N3O3SBr* <SEP> 3,60 <SEP> : <SEP> 2H <SEP> (t) <SEP> 4,25 <SEP> : <SEP> 2H <SEP> (t) <SEP> 3300
<tb> <SEP> 5,80 <SEP> : <SEP> 1H <SEP> (s) <SEP> 8,00 <SEP> : <SEP> 4H <SEP> (m) <SEP> 1618
<tb> C6H5 <SEP> Cl <SEP> 70 <SEP> 178 <SEP> C11H11N2OSCl* <SEP> 254,0279 <SEP> 3,60 <SEP> : <SEP> 2H <SEP> (t) <SEP> 4,20 <SEP> : <SEP> 2H <SEP> (t) <SEP> 3250
<tb> <SEP> 254,0281 <SEP> 5,60 <SEP> : <SEP> 1H <SEP> (s) <SEP> 7,45 <SEP> : <SEP> 5H <SEP> (m) <SEP> 1618
<tb> pClC6H4 <SEP> Cl <SEP> 70 <SEP> 163 <SEP> C11H10N2OSCl2* <SEP> 287,9915 <SEP> 3,55 <SEP> : <SEP> 2H <SEP> (t) <SEP> 4,20 <SEP> : <SEP> 2H <SEP> (t) <SEP> 3230
<tb> <SEP> 287,9891 <SEP> 5,60 <SEP> : <SEP> 1H <SEP> (s) <SEP> 7,40 <SEP> :<SEP> 4H <SEP> (m) <SEP> 1640
<tb> pCH3C6H4 <SEP> Cl <SEP> 75 <SEP> 163 <SEP> C12H13N2OSCl* <SEP> 268,0424 <SEP> 3,60 <SEP> : <SEP> 2H <SEP> (t) <SEP> 4,10 <SEP> : <SEP> 2H <SEP> (t) <SEP> 3250
<tb> <SEP> 268,0437 <SEP> 5,60 <SEP> : <SEP> 1H <SEP> (s) <SEP> 7,30 <SEP> : <SEP> 4H <SEP> (m) <SEP> 1630
<tb> <SEP> 2,35 <SEP> : <SEP> 3H <SEP> (s)
<tb> pNO2C6H4 <SEP> Cl <SEP> 60 <SEP> 167 <SEP> C11H10N3O3SCl* <SEP> 299,0108 <SEP> 3,60 <SEP> : <SEP> 2H <SEP> (t) <SEP> 4,20 <SEP> : <SEP> 2H <SEP> (t) <SEP> 3250
<tb> <SEP> 299,0131 <SEP> 5,75 <SEP> : <SEP> 1H <SEP> (s) <SEP> 8,00 <SEP> : <SEP> 4H <SEP> (m) <SEP> 1628
<tb> * composé nouveau
li - Cyclisation des thiazolines halogénées précédentes
Les thiazolines halogénées évoluent en imidazothiazolines après 18 h d'ébullition dans du benzène.
<tb> <SEP> th.<SEP> CDCl3 <SEP> + <SEP> CF3CO2H
<tb> C6H5 <SEP> Br <SEP> 95 <SEP> 130 <SEP> C11H11N2OSBr* <SEP> 297,9778 <SEP> 3,50 <SEP> : <SEP> 2H <SEP> (t) <SEP> 4,15 <SEP> : <SEP> 2H <SEP> (t) <SEP> 3250
<tb> <SEP> 297,9775 <SEP> 5,60 <SEP> : <SEP> 1H <SEP> (s) <SEP> 7,40 <SEP> : <SEP> 5H <SEP> (m) <SEP> 1625
<tb> pClC6H4 <SEP> Br <SEP> 95 <SEP> 146 <SEP> C11H10N2OSBrCl* <SEP> 331,9390 <SEP> 3,55 <SEP> : <SEP> 2H <SEP> (t) <SEP> 4,20 <SEP> : <SEP> 2H <SEP> (t) <SEP> 3150
<tb> <SEP> 331,9386 <SEP> 5,55 <SEP> : <SEP> 1H <SEP> (s) <SEP> 7,40 <SEP> : <SEP> 4H <SEP> (m) <SEP> 1627
<tb> pCH3C6H4 <SEP> Br <SEP> 90 <SEP> 176 <SEP> C12H13N2OSBr* <SEP> 331,9936 <SEP> 3,40 <SEP> : <SEP> 2H <SEP> (t) <SEP> 4,10 <SEP> : <SEP> 2H <SEP> (t) <SEP> 3147
<tb> <SEP> 2,30 <SEP> : <SEP> 3H <SEP> (s)
<tb> <SEP> 5,60 <SEP> : <SEP> 1H <SEP> (s) <SEP> 7,30 <SEP> :<SEP> 4H <SEP> (m) <SEP> 1628
<tb> pNO2C6H4 <SEP> Br <SEP> 80 <SEP> 146 <SEP> C11H10N3O3SBr* <SEP> 3,60 <SEP> : <SEP> 2H <SEP> (t) <SEP> 4,25 <SEP> : <SEP> 2H <SEP> (t) <SEP> 3300
<tb> <SEP> 5,80 <SEP> : <SEP> 1H <SEP> (s) <SEP> 8,00 <SEP> : <SEP> 4H <SEP> (m) <SEP> 1618
<tb> C6H5 <SEP> Cl <SEP> 70 <SEP> 178 <SEP> C11H11N2OSCl* <SEP> 254,0279 <SEP> 3,60 <SEP> : <SEP> 2H <SEP> (t) <SEP> 4,20 <SEP> : <SEP> 2H <SEP> (t) <SEP> 3250
<tb> <SEP> 254,0281 <SEP> 5,60 <SEP> : <SEP> 1H <SEP> (s) <SEP> 7,45 <SEP> : <SEP> 5H <SEP> (m) <SEP> 1618
<tb> pClC6H4 <SEP> Cl <SEP> 70 <SEP> 163 <SEP> C11H10N2OSCl2* <SEP> 287,9915 <SEP> 3,55 <SEP> : <SEP> 2H <SEP> (t) <SEP> 4,20 <SEP> : <SEP> 2H <SEP> (t) <SEP> 3230
<tb> <SEP> 287,9891 <SEP> 5,60 <SEP> : <SEP> 1H <SEP> (s) <SEP> 7,40 <SEP> :<SEP> 4H <SEP> (m) <SEP> 1640
<tb> pCH3C6H4 <SEP> Cl <SEP> 75 <SEP> 163 <SEP> C12H13N2OSCl* <SEP> 268,0424 <SEP> 3,60 <SEP> : <SEP> 2H <SEP> (t) <SEP> 4,10 <SEP> : <SEP> 2H <SEP> (t) <SEP> 3250
<tb> <SEP> 268,0437 <SEP> 5,60 <SEP> : <SEP> 1H <SEP> (s) <SEP> 7,30 <SEP> : <SEP> 4H <SEP> (m) <SEP> 1630
<tb> <SEP> 2,35 <SEP> : <SEP> 3H <SEP> (s)
<tb> pNO2C6H4 <SEP> Cl <SEP> 60 <SEP> 167 <SEP> C11H10N3O3SCl* <SEP> 299,0108 <SEP> 3,60 <SEP> : <SEP> 2H <SEP> (t) <SEP> 4,20 <SEP> : <SEP> 2H <SEP> (t) <SEP> 3250
<tb> <SEP> 299,0131 <SEP> 5,75 <SEP> : <SEP> 1H <SEP> (s) <SEP> 8,00 <SEP> : <SEP> 4H <SEP> (m) <SEP> 1628
<tb> * composé nouveau
li - Cyclisation des thiazolines halogénées précédentes
Les thiazolines halogénées évoluent en imidazothiazolines après 18 h d'ébullition dans du benzène.
Les imidazo thiazolines obtenues sont des composés nouveaux.
Le Tableau IX ci-après rassemble les caractéristiques des imidaothiazolines ainsi préparées.
- TABLEAU IX - midazothiazoles
, HBr
, HBr
Ar <SEP> Rdt <SEP> % <SEP> @f C <SEP> Formule <SEP> Masse <SEP> M+. <SEP> exp. <SEP> RMN <SEP> (CDCl3 <SEP> + <SEP> CF3CO2H) <SEP> # <SEP> ppm <SEP> IR <SEP> cm-1 <SEP> Nujol)
<tb> <SEP> th.
<tb>
<tb> <SEP> th.
<tb>
C6H5 <SEP> 85 <SEP> 214 <SEP> C11H10N2OS* <SEP> 218,0518 <SEP> 3,50 <SEP> : <SEP> 2H <SEP> (t) <SEP> 4,10 <SEP> : <SEP> 2H <SEP> (t) <SEP> #C=O <SEP> : <SEP> 1755
<tb> <SEP> 218,0514 <SEP> 6,00 <SEP> : <SEP> 1H <SEP> (s) <SEP> 7,35 <SEP> : <SEP> 5H <SEP> (m)
<tb> pCH3C6H4 <SEP> 80 <SEP> 195 <SEP> C12H12N2OS* <SEP> 232,0666 <SEP> 2,30 <SEP> : <SEP> 3H <SEP> (s) <SEP> 3,40 <SEP> : <SEP> 2H <SEP> (t) <SEP> 4,10 <SEP> 2H <SEP> (t) <SEP> #C=O <SEP> : <SEP> 1747
<tb> <SEP> 232,0670 <SEP> 5,60 <SEP> : <SEP> 1H <SEP> (s) <SEP> 7,30 <SEP> : <SEP> 4H <SEP> (m)
<tb> * composé nouveau 12 - Synthèse des hydroxy imidazo hydroxythiazoles
<tb> <SEP> 218,0514 <SEP> 6,00 <SEP> : <SEP> 1H <SEP> (s) <SEP> 7,35 <SEP> : <SEP> 5H <SEP> (m)
<tb> pCH3C6H4 <SEP> 80 <SEP> 195 <SEP> C12H12N2OS* <SEP> 232,0666 <SEP> 2,30 <SEP> : <SEP> 3H <SEP> (s) <SEP> 3,40 <SEP> : <SEP> 2H <SEP> (t) <SEP> 4,10 <SEP> 2H <SEP> (t) <SEP> #C=O <SEP> : <SEP> 1747
<tb> <SEP> 232,0670 <SEP> 5,60 <SEP> : <SEP> 1H <SEP> (s) <SEP> 7,30 <SEP> : <SEP> 4H <SEP> (m)
<tb> * composé nouveau 12 - Synthèse des hydroxy imidazo hydroxythiazoles
Les gem dicyanoépoxydes réagissent avec les halchydrates d'amino-2 thiazolones-4 @@ reflux de l'acétonitrile (3 h).
Exemple :
F : 300 C (EtOH); c17H11N2O2SCl Masse M+ Calc. 342,0230
Tr. 342,021 R5N (CD13, CF3CO2H) 7,50 (m)
IR (Nujol) : 3250 cm-1 : 1658 cm-1
Le procédé d'ouverture du cycle des gem dicyano époxydes qui faut l'objet de la présente invention se révèle donc être un procédé original et aimple pour la synthèse d'innombrable@ composés, cornus ou
Tr. 342,021 R5N (CD13, CF3CO2H) 7,50 (m)
IR (Nujol) : 3250 cm-1 : 1658 cm-1
Le procédé d'ouverture du cycle des gem dicyano époxydes qui faut l'objet de la présente invention se révèle donc être un procédé original et aimple pour la synthèse d'innombrable@ composés, cornus ou
Claims (10)
1.- Procédé d'ouverture du cycle des gem dicysno6poxydes, caractérisé en ce que l'on fait réagir le gem dicyanoépoxyde avec un composé binucléophile en présence d'un acide choisi dans le groupe comprenant les hydracides et les acides faiblement nucléophiles.
2.- Procédé selon la revendication 1, appliqué à la préparation de composés hétérocycliques, caractérisé en ce que l'on fait réagir un gem dicyanoépoxyde avec un composé bi-nucléophile en présence d'un hydracide
3.- Procédé selon la revendication 2, caractérisé en ce que l'un des atomes de carbone de l'époxyde porte un groupe aryle et un atome d'hydrogène.
4.- Procédé selon la revendication 1, appliqué à la préparation d'un imidazole, caractérisé en ce que lton fait réagir, en présence d'un hydracide, un gem dicyanoépoxyde, dont un atome de carbone porte un groupe aryle et un atome d'hydrogène, et un composé binucléophile possédant deux atomes d'azote séparés par un atome de carbone.
5.- Procédé selon la revendication 4, appliqué à la préparation d'un imidazothiazole, caractérisé en ce que, dans ledit composé binucléophile, l'atome de carbone séparant les deux atomes d'azote est lié à un atome de soufre.
6.- les imidazo (1 ,2-a) pyridine de formule
où Ar désigne un groupe aryle et R un atome d'hydrogène ou un groupe méthyle, à condition que, lorsque Ar est le groupe phényle, R ne désigne pas un atome d'hydrogène.
7.- Les imidazo (1,2-a) pyridines mésoioniques de formule
où Ar désigne un groupe aryle.
8. - Les imidazo pyrimidines de formule
où Ar désigne un groupe aryle.
9.- Les hydrozy-4-imidazoles de formule
où Ar désigne un groupe aryle et R1 et R2 désignent chacun un groupe phényle.
10.- Les imidazo thiazolines de formule
où Ar désigne un groupe aryle.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8415969A FR2572076B1 (fr) | 1984-10-18 | 1984-10-18 | Procede d'ouverture du cycle des gem dicyanoepoxydes et nouveaux composes obtenus par ce procede |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8415969A FR2572076B1 (fr) | 1984-10-18 | 1984-10-18 | Procede d'ouverture du cycle des gem dicyanoepoxydes et nouveaux composes obtenus par ce procede |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FR2572076A1 true FR2572076A1 (fr) | 1986-04-25 |
| FR2572076B1 FR2572076B1 (fr) | 1989-02-03 |
Family
ID=9308778
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FR8415969A Expired FR2572076B1 (fr) | 1984-10-18 | 1984-10-18 | Procede d'ouverture du cycle des gem dicyanoepoxydes et nouveaux composes obtenus par ce procede |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| FR (1) | FR2572076B1 (fr) |
-
1984
- 1984-10-18 FR FR8415969A patent/FR2572076B1/fr not_active Expired
Non-Patent Citations (5)
| Title |
|---|
| CHEMICAL ABSTRACTS, vol. 95, page 645, abrégé no. 187153d, Columbus Ohio (US); DEADY, LESLIE et al.: "The synthesis of 2-(heteroaryl)imidazo[1,2-aÜpyridin-3-ols and related compounds". & AUST. J. CHEM. 1981, 34(6), 1295-1302. * |
| JOURNAL OF HETEROCYCLIC CHEMISTRY, vol. 16, janvier 1979, pages 187-188, HeteroCorporation, Provo, US; L.W. DEADY et al.: "A synthesis of 2-arylimidazo[1,2-a] pyridin-3-ols". * |
| JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY, vol. 43, 1978, pages 3732-3736, American Chemical Society, Washington, US; M. BAUDY et al.: "Reaction of N-Substituted Thioamides with gem-dicyano epoxides: A new synthetic route to anhydro-4-hydroxythiazolium hydroxides". * |
| SYNTHESIS, 1976, pages 261-262, Stuttgart, DE; M. FERREY et al.: "A new synthesis of 4-hydroxythiazoles". * |
| SYNTHESIS, 1981, pages 981-984, Stuttgart, DE; M. BAUDY-FLOC'H et al.: "A general synthesis of ring-fused mesoionic thiazolines from 2,2-dicyanooxiranes under neutral conditions". * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2572076B1 (fr) | 1989-02-03 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| ST | Notification of lapse |