FR2547499A1 - Medicaments contenant du dipropylacetate de calcium - Google Patents

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Jean-Claude Donzeau
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    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C53/00—Saturated compounds having only one carboxyl group bound to an acyclic carbon atom or hydrogen
    • C07C53/126—Acids containing more than four carbon atoms
    • C07C53/128—Acids containing more than four carbon atoms the carboxylic group being bound to a carbon atom bound to at least two other carbon atoms, e.g. neo-acids

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Abstract

COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES NOTAMMENT POUR REALISER UN APPORT DE CALCIUM AU NIVEAU DU SQUELETTE, CONTENANT DANS CE BUT DU DIPROPYLACETATE DE CALCIUM. CE PRODUIT EST TRES RAPIDEMENT ASSIMILE ET LIBERE TRES RAPIDEMENT LE CALCIUM SUR LE SQUELETTE.

Description

Medicaments contenant du dipropylacetate de calcium
La présente invention concerne de nouveaux médicaments contenant du dipropylacetate de calcium.
Les traitements impliquant la nécessite d'utiliser du calcium sont très nombreux en médecine humaine ou vétérinaire. On est donc amene à administrer du calcium sous differentes formes.
Or, il a été trouve que les divers produits utilisés par voie orale, pour apporter ce calcium aux organismes, n'avaient pas la même efficacite étant donne des transformations subies par lesdits produits au niveau stomacal et/ou intestinal et la necessite pour lesdits produits (ou des produits en resultant) de franchir les diverses barrières naturelles.
I1 a ete trouve maintenant que le dipropylacetate de calcium présente des proprietes particulièrement intéressantes comme fournisseur de calcium aux organismes ; la présente invention concerne donc les médicaments, utilisables plus particulièrement par voie orale, caractérisés en ce qu'ils contiennent du dipropylacetate de calcium.
Le dipropylacetate de calcium peut se préparer par des méthodes connues et, par exemple, par simple salification de l'acide dipropylacetique. L'exemple ci-après décrit un mode de mise en oeuvre de ce procede de salification.
On introduit dans un réacteur
- 1 mole de carbonate de calcium,
- 2 moles d'acide dipropylacetique et - 200 cm3 eau distillée.
Le mélange est chauffe à 800C environ, sous refrigérant -8 reflux, pendant 4 h.
Le precipite est filtre et lave avec un peu d'acetone puis d'ether.
On obtient le dipropylacétate de calcium.
L'efficacite du dipropylacétate de calcium a été démontrée, d'une part, par des essais sur la resorption intestinale de divers sels de calcium et, d'autre part, en suivant pour divers sels de calcium marqué la rapartition et la fixation dudit calcium sur les os.
En ce qui concerne la résorption intestinale, la méthode utilise est celle de l'anse isolée "in situ" chez le rat. On a utilisé par voie orale des produits contenant un sel de calcium à raison de 5 mg de calcium par kg de poids de l'animal. Les resultats obtenus sur le pourcentage de calcium resorbe en fonction du temps et sur la calcemie sont consignes dans les tableaux suivants.
Pourcentage de calcium résorbe en fonction du temps
Figure img00020001
<tb> <SEP> 15 <SEP> min <SEP> 30 <SEP> min <SEP> 45 <SEP> min <SEP> 60 <SEP> min
<tb> Gluconogalactogluconate <SEP> 20,4 <SEP> 32,8 <SEP> 26,2 <SEP> 31,4
<tb> Glucoheptogluconate <SEP> 0 <SEP> <SEP> O <SEP> 6,2 <SEP> 12,4
<tb> Lactate <SEP> 49 <SEP> 47,6 <SEP> 48,8 <SEP> 43,4
<tb> Acetate <SEP> 9,6 <SEP> 10,3 <SEP> 15,6 <SEP> 26,4
<tb> Chlorure <SEP> O <SEP> 9,3 <SEP> 14,6 <SEP> 26
<tb> Dipropylacetate <SEP> 33,7 <SEP> 34,7 <SEP> 7 <SEP> <SEP> 38,5 <SEP> 37,3
<tb>
Etude de la calcémie
Moyenne en mg de calcium par litre de plasma
Figure img00020002
<tb> <SEP> Temps <SEP> O <SEP> Temps <SEP> + <SEP> 60 <SEP> min <SEP> Temps <SEP> + <SEP> 140 <SEP> min
<tb> Témoins <SEP> 105 <SEP> 105 <SEP> 106
<tb> Gluconogalactogluconate <SEP> 104 <SEP> 107 <SEP> 107
<tb> Glucoheptogluconate <SEP> 105 <SEP> 113 <SEP> 108
<tb> Lactate <SEP> 105 <SEP> 113 <SEP> 106
<tb> Acetate <SEP> 103 <SEP> 112 <SEP> 113
<tb> Chlorure <SEP> 104 <SEP> 120 <SEP> 113
<tb> Dipropylacétate <SEP> 105 <SEP> 118 <SEP> 128
<tb>
Par utilisation de sels contenant du calcium 45, on a pu suivre dans l'organisme de rats le cheminement de divers sels de calcium (lactate, chlorure, dipropylacetate) introduits par tubage.
On a réalisé sur ces animaux des comptages sur des prises de sang et des autoradiographies.
I1 est apparu que le lactate de calcium et le chlorure de calcium franchissent très lentement la barrière du tube digestif, le dipropylacetate de calcium est trouvé très rapidement dans le sang, prelevé 10 min après l'administration du produit par tubage et il commence à se répartir dans tout l'organisme, ce qui est confirme par les autoradiographies où lton peut déjà observer le squelette de l'animal. 20 min après l'administration, tout le dipropylacétate de calcium a quitte l'estomac, la concentration sanguine s'effondre et lton retrouve le calcium sur les os.
Ces resultats montrent que le dipropylacétate due calcium est un produit chimique particulièrement interessant pour apporter aux organismes le calcium dont ils peuvent avoir besoin.
Bien évidemment, ce produit chimique n'est pas toxique et peut être employe dans les compositions pharmaceutiques en quantites convenables. Lesdites compositions se sont révélées particulièrement utiles pour toutes les utilisations où l'on a besoin d'un apport de calcium, notamment au niveau du squelette. Par exemple, en mede- cine vétérinaire, ces compositions sont utiles pour le traitement de la bacterie d'origine osseuse des chevaux et on peut avantageusement, dans ce cas, employer des compositions contenant du fluorure de sodium et du dipropylacetate de calcium.

Claims (2)

REVENDICATIONS
1. Compositions pharmaceutiques, utiles notamment pour realiser un apport de calcium au niveau du squelette, caractérisées en ce qu'elles contiennent d; dipropylacetate de calcium.
2. Compositions selon la revendication 1, caractérisées en ce quelles sont conditionnées en vue d'une administration par voie orale.
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5017613A (en) * 1983-07-20 1991-05-21 Sanofi, S. A. Valproic acid preparations

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2442M (fr) * 1962-10-17 1964-04-06 Henry Eugene L'acide dipropylacétique et ses dérivés en tant que nouveuax médicaments dépresseurs du systeme nerveux central.
FR2077918A1 (fr) * 1970-02-24 1971-11-05 Berthier Laboratoires
WO1981000562A1 (fr) * 1979-08-20 1981-03-05 Abbott Lab Sel melange d'acide valproique
US4301176A (en) * 1980-08-18 1981-11-17 Warner-Lambert Company Method of administering calcium valproate

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