FR2536400A1 - 3-(1,2,3,6-tetrahydro-1,3-dimethyl-2,6-dioxopurine-7-acetyl)-8-(2-phenylethyl)-1-oxa-3,8-diazaspiro (4,5) decane-2-one, utile comme bronchodilatateur ou anti-inflammatoire, et son procede de preparation - Google Patents
3-(1,2,3,6-tetrahydro-1,3-dimethyl-2,6-dioxopurine-7-acetyl)-8-(2-phenylethyl)-1-oxa-3,8-diazaspiro (4,5) decane-2-one, utile comme bronchodilatateur ou anti-inflammatoire, et son procede de preparation Download PDFInfo
- Publication number
- FR2536400A1 FR2536400A1 FR8318665A FR8318665A FR2536400A1 FR 2536400 A1 FR2536400 A1 FR 2536400A1 FR 8318665 A FR8318665 A FR 8318665A FR 8318665 A FR8318665 A FR 8318665A FR 2536400 A1 FR2536400 A1 FR 2536400A1
- Authority
- FR
- France
- Prior art keywords
- tetrahydro
- dimethyl
- oxa
- diazaspiro
- spirodecane
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- ZAJNGDIORYACQU-UHFFFAOYSA-N methyl n-octyl ketone Natural products CCCCCCCCC(C)=O ZAJNGDIORYACQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 15
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 title abstract description 3
- 229940124630 bronchodilator Drugs 0.000 title abstract 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- CTDQAGUNKPRERK-UHFFFAOYSA-N spirodecane Chemical class C1CCCC21CCCCC2 CTDQAGUNKPRERK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 11
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 8
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 7
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 6
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Substances CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N dimethylformamide Substances CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 2
- 125000005270 trialkylamine group Chemical group 0.000 claims description 2
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical group CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 claims 2
- 239000007810 chemical reaction solvent Substances 0.000 claims 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims 2
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 claims 2
- ZVLDGJZBCYSEEG-UHFFFAOYSA-N [2-(1,3-dimethyl-2,6-dioxopurin-7-yl)acetyl] 2-(1,3-dimethyl-2,6-dioxopurin-7-yl)acetate Chemical class CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2CC(=O)OC(=O)CN1C=NC2=C1C(=O)N(C)C(=O)N2C ZVLDGJZBCYSEEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 claims 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims 1
- 150000004982 aromatic amines Chemical class 0.000 claims 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 1
- 229950005499 carbon tetrachloride Drugs 0.000 claims 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 claims 1
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- -1 2-PHENYLETHYL Chemical class 0.000 abstract description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VQWXTPHVUODJJV-UHFFFAOYSA-N 2-(2,6-dioxo-3H-purin-7-yl)-2-methylpropanoic acid Chemical compound CC(C(=O)O)(N1C=NC=2NC(NC(C1=2)=O)=O)C VQWXTPHVUODJJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N Furan Chemical compound C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N theophylline Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 2
- UOCLXMDMGBRAIB-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-trichloroethane Chemical compound CC(Cl)(Cl)Cl UOCLXMDMGBRAIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCYFGRCYSCXKNQ-UHFFFAOYSA-N 2-(1,3-dimethyl-2,6-dioxo-7-purinyl)acetic acid Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1N(CC(O)=O)C=N2 HCYFGRCYSCXKNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 230000003182 bronchodilatating effect Effects 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 150000004292 cyclic ethers Chemical class 0.000 description 1
- DIOQZVSQGTUSAI-UHFFFAOYSA-N decane Chemical compound CCCCCCCCCC DIOQZVSQGTUSAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 125000000475 sulfinyl group Chemical group [*:2]S([*:1])=O 0.000 description 1
- QERYCTSHXKAMIS-UHFFFAOYSA-N thiophene-2-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CS1 QERYCTSHXKAMIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005292 vacuum distillation Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
- C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
- C07D473/04—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms
- C07D473/06—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3
- C07D473/08—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3 with methyl radicals in positions 1 and 3, e.g. theophylline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/08—Bronchodilators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
L'INVENTION CONCERNE UN NOUVEAU DERIVE DE SPIRODECANE ET SA PREPARATION. SELON L'INVENTION ON PREPARE LA 3-(1,2,3,6-TETRAHYDRO-1,3-DIMETHYL-2,6-DIOXOPURINE-7-ACETYL)-8-(2-PHENYLETHYL)-1-OXA-3,8-DIAZASPIRO 4,5 DECANE-2-ONE EN FAISANT REAGIR UN DERIVE REACTIF DE L'ACIDE 1,2,3,6-TETRAHYDRO-1,3-DIMETHYL-2,6-DIOXOPURINE-7-ACETIQUE AVEC LA 8-(2-PHENYLETHYL)-1-OXA-3,8-DIAZASPIRO 4,5 DECANE-2-ONE OU UN DE SES SELS. APPLICATIONS: LE DERIVE DE SPIRODECANE SELON L'INVENTION EST DOUE D'ACTIVITES BRONCHODILATATRICE ET ANTI-INFLAMMATOIRE.
Description
L 2536400
La présente invention concerne un nouveau dérivé de
spirodécane, la 3-( 1,2,3,6-tétrahydro-1,3-diméthyl-2,6-dioxopurine-
7-acétyl)-8-( 2-phényléthyl)-l-oxa-3,8-diazaspiro l 4,5 l décane-
2-one et son procédé de préparation.
Selon l'invention, on fait réagir la 8-( 2-phényléthyl)-
l-oxa-3,8-diazaspiro l 4,5 l décane-2-one ou un de ses sels appro-
priés avec un dérivé réactif de l'acide 1,2,3,6-tétrahydro-1,3-
diméthyl-2,6-dioxopurine-7-acétique, dans les conditions détaillées ciaprès. Comme dérivés réactifs de l'acide on peut utiliser ses halogénures, de préférence le chlorure et le bromure, qui conduisent à de bons rendements et se préparent par des procédés connus décrits dans la littérature scientifique, par réaction de l'acide avec les halogénures de phosphore ou de thionyle correspondants On utilise également pour la réaction l'anhydride d'acide, lequel peut être préparé "in situ", bien que la rentabilité du procédé peut exiger de récupérer l'acide qui se forme comme sous-produit, à raison
d'une mole d'acide par mole d'anhydride 1,2,3,6-tétrahydro-1,3-
diméthyl-2,6-dioxopurine-7-acétique, ce qui s'avère un tant soit
peu laborieux.
On utilise comme milieu de réaction un solvant organique ou un mélange de deux ou de plusieurs solvants organiques inertes vis-à-vis des réactifs employés et qui sont-dhoisis parmi les amines
tertiaires, de préférence pyridine, trialkylamines et N-méthylmor-
pholine, les hydrocarbures aromatiques, de préférence benzène,
toluène et xylène, les éthers cycliques, de préférence tétrahydro-
furanne et dioxanne, les hydrocarbures halogénés, de préférence chloroforme, dichlorométhane, trichloroéthane et dichloroéthane et lea N, N-dialkylamides, de préférence N,N-diméthylformamide et N,Ndiméthylacétamide L'humidité devra être évitée au maximum, car elle aurait une incidence négative sur la réaction et ce fait
oblige à sécher les solvants dans lesquels on constaterait la pré-
sence d'eau en abaissant sa teneur par des moyens physiques et/ou chimiques. D'autre part, il faudra contrôler convenablement la température de réaction qui ne devra dépasser en aucun cas 150 C, car sinon elle se déroulerait de façon différente a celle voulue et la qualité du produit ne serait pas aussi bonne que celle obtenue lorsqu'on - opère entre 50 et 130 C. Le produit de réaction peut être isolé sous forme de base libre ou d'un sel acceptable en pharmacie;-on citera comme tels les sels d'acides minéraux tels qu'acide chlorhydrique et acide sulfurique et les sels d'acides organiques tels qu'acide acétique, acide 7-théophylline-acétique, acide lactique, acide oxalique, acide
maléique et acide thénoîque.
La 3-( 1,2,3,6-tétrahydro-1,3-diméthyl-2,6-dioxopurine-
7-acéty 1)-8-( 2-phényléthyl)-l-oxa-3,8-diazaspiro l 4,5 l décane-2-
one et ses sels acceptables en pharmaciefaisant l'objet de l'inven-
tion, présentent une activité bronchodilatatrice, tant " in vitro" qu"'in vivo", ainsi qu'une activité anti-inflammatoire, ce qui les
rend potentiellement utiles pour leur emploi comme médicaments.
Les exemples suivants illustrent l'invention sans toute-
fois en limiter la portée.
EXEMPLE 1
Dans un réacteur de 250 litres muni d'un dispositif de chauffage, d'un réfrigérant à reflux, d'un agitateur et d'un système
de distillation sous vide on introduit 12 kg d'acide 1,2,3,6-tétra-
hydro-l,3-diméthyl-2,6-dioxopurine-?-acétique et 100 litres de chlorure de thionyle On chauffe le mélange au reflux pendant une heure et,au bout de ce temps, on distille sous pression réduite l'excès de chlorure de thionyle On ajoute au résidu 100 litres de
benzène sec, on chauffe jusqu'au voisinage de la température d'ébul-
lition et on transvase la solution dans une cuve émaillée après
passage préalable à travers un filtre clarifiant à enveloppe chauf-
fante Après avoir laissé reposer pendant 24 heures, on obtient des cristaux que l'on sépare par filtration et on sèche Le poids
du produit sec est de 4,7 kg et son point de fusion de 150 154 C.
Dans le même réacteur utilisé précédemment, une fois propre et sec, on introduit 150 litres d'un mélange de pyridine et benzène secs et on y ajoute les 4,7 kg du chlorure d'acide et
4,5 kg de 8-( 2-phényléthyl)-l-oxa-3,8-diaàaspiro l 4,5 l décane-
2-one en agitant énergiquement et en chauffant à ébullition.
Lorsque tout le chlorure d'acide a réagi, on distille la majeure partie du solvant et on verse le résidu sur du méthanol froid en agitant On sépare le solide qui précipite par filtration, on le lave à l'eau, on l'essore et ensuite on le cristallise dans l'acétone On sépare les cristaux formés par filtration et on sèche
à l'étuve On obtient ainsi la 3-( 1,2,3,6-tétrah/ydro-l,3-diméthyl-
2,6-dioxopurine-7-acétyl)-8-( 2-phényléthyl)-l-oxa-3,8-diazaspiro l 4,5 l décane-2-one qui contient 4 % d'eau et présente un point de
fusion de 96 C.
EXEMPLE 2
Dans un réacteur de 200 litres de capacité muni d'un agitateur, d'un réfrigérant à reflux et d'un bain d'huile, on introduit 150 litres de xylène anhydre et on ajoute ensuite 25 kg de 8-( 2-phényléthyl)-l-oxa-3,8diazaspiro l 4,5 l décane-2-one On
ajoute en plusieurs portions 25 kg du chlorure de l'acide 1,2,3,6-
tétrahydro-1,3-diméthyl-2,6-dioxopurine-7-acétique, préparé selon le procédé de C Fulvio et col (Ann Chim (Rome), 45, p 983 ( 1955)) On chauffe le mélange de réaction pendant 30 heures et on laisse alors refroidir lentement; il se forme des cristaux
de chlorhydrate de la 3-( 1,2,3,6-tétrahydro-l,3-diméthyl-2,6-dioxo-
purine-7-acétyl)-8-( 2-phényléthyl)-l-oxa-3,8-diazaspiro l 4,5 l décane-2one que l'on sépare par filtration, on lave à l'acétone et on sèche a l'étuve Le produit fond a 293 295 C et ses spectres
IR et de MIN et son analyse élémentaire sont conformes a sa struc-
ture chimique.
Il est entendu que l'invention n'est pas limitée aux
modes de réalisation préférés décrits ci-dessus à titre d'illus-
tration et que l'homme de l'art peut y apporter diverses modifica-
tions et divers changements sans toutefois s'écarter du cadre et de
l'esprit de l'invention.
Claims (8)
1 Nouveau dérivé de spirodécane, caractérisé en ce qu'il
consiste en 3-( 1,2,3,6-tétrahydro-1,3-diméthyl-2,6-dioxopurine-
7-acétyl)-8-( 2-phényléthyl)-l-oxa-3,8-diazaspiro l 4,5 l décane-2-
one ou un de ses sels.
2 Procédé de préparation du spirodécane selon la revendi- cation 1, caractérisé en ce que l'on fait réagir dans un solvant
un dérivé réactif de l'acide 12 3,> 6-tétrahydro-1,3-diméthyl-2,6-
dioxopurine-7-acétique avec la 8-( 2-phényléthyl)-l-oxa-3,8-diazaspiro
l 4,5 l décane-2-one ou un de ses sels.
3 Procédé selon la revendication 2, caractérisé en ce qu'on utilise le chlorhydrate de 8-( 2-phényléthyl)-l-oxa-3,8-diazaspiro
l 4,5 l décane-2-one.
4 Procédé selon les revendications 2 et 3, caractérisé en
ce qu'on utilise comme dérivé réactif de l'acide 1,2,3,6-tétrahydro-
1,3 -diméthyl-2,6-dioxopurine-7-acétiquel'anhydride ou un halogé-
nure d'acide.
Procédé selon la revendication 4, caractérisé en ce qu'on -
utilise le chlorure d'acide.
6 Procédé selon l'une quelconque des revendications 2 à 5,
caractérisé en ce que le solvant de réaction est un hydrocarbure
aliphatique ou aromatique de 6 à 12 atomes de carbone, un hydrocar-
bure halogéné inférieur, un dialkylamide, une trialkylamine, une
amine aromatique ou un de leurs mélanges binaires.
7 Procédé selon la revendication 6, caractérisé en ce que
le solvant de réaction est l'hexane, le benzène, le tétrachloro-
méthane, le NN-diméthylformamide, la triéthylamine ou un de leurs
mélanges binaires.
8 Procédé selon l'une quelconque des revendications 2 à 7,
caractérisé en ce que la réaction est mise en oeuvre à une tempéra-
turc comprise entre 10 C et 130 C.
9 Nouveau médicament utile notamment comme bronchodilata-
teur ou anti-inflammatoire, caractérisé an ce qu'il contient au moins comme ingrédient actif le dérivé de spirodécane selon la
revendication 1 ou un de ses sels acceptables en pharmacie.
Médicament selon la revendication 9, caractérisé en
ce qu'il contient ledit dérivé de spirodécane sous forme de chlor-
hydrate, d'oxalate ou de thénoate.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ES517622A ES8401072A1 (es) | 1982-11-23 | 1982-11-23 | Procedimiento de preparacion de un nuevo espirodecano. |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FR2536400A1 true FR2536400A1 (fr) | 1984-05-25 |
| FR2536400B1 FR2536400B1 (fr) | 1986-07-11 |
Family
ID=8484963
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FR8318665A Expired FR2536400B1 (fr) | 1982-11-23 | 1983-11-23 | 3-(1,2,3,6-tetrahydro-1,3-dimethyl-2,6-dioxopurine-7-acetyl)-8-(2-phenylethyl)-1-oxa-3,8-diazaspiro (4,5) decane-2-one, utile comme bronchodilatateur ou anti-inflammatoire, et son procede de preparation |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4584372A (fr) |
| JP (1) | JPS59205386A (fr) |
| BE (1) | BE898234A (fr) |
| CH (1) | CH656620A5 (fr) |
| DE (1) | DE3342325A1 (fr) |
| ES (1) | ES8401072A1 (fr) |
| FR (1) | FR2536400B1 (fr) |
| GB (1) | GB2130586B (fr) |
| IT (1) | IT1194471B (fr) |
| PT (1) | PT77702B (fr) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3843117A1 (de) * | 1988-12-22 | 1990-06-28 | Boehringer Ingelheim Kg | Neue xanthinderivate mit adenosin-antagonistischer wirkung |
| US5423598A (en) * | 1993-06-11 | 1995-06-13 | Trw Vehicle Safety Systems Inc. | Safety apparatus |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL127065C (fr) * | 1964-04-22 | |||
| FR96352E (fr) * | 1967-12-29 | 1972-06-16 | Science Union & Cie | Nouveaux dérives du spiro (4,5) decane et leur procédé de préparation. |
| GB1227365A (fr) * | 1968-07-29 | 1971-04-07 | ||
| FR2036557A5 (fr) * | 1969-03-25 | 1970-12-24 | Logeais Laboratoires | |
| GB1377610A (en) * | 1970-12-19 | 1974-12-18 | Logeais Labor Jacques | 5-piperidine-4-spiro- oxazolidinones method for their preparation and applications thereof |
| CH601304A5 (fr) * | 1974-02-12 | 1978-07-14 | Buskine Sa | |
| US4028351A (en) * | 1971-09-07 | 1977-06-07 | Buskine S.A. | Method for the preparation of derivatives of spiro (4,5)-decane and derivatives thus obtained |
| BE790675A (fr) * | 1971-10-29 | 1973-04-27 | Science Union & Cie | Nouveaux derives de l'oxa-1 diaza-3,8 spiro (4,5) decane |
| US3935196A (en) * | 1974-04-22 | 1976-01-27 | Interx Research Corporation | Useful pro-drug forms of theophylline |
| DE2542154C2 (de) * | 1974-09-27 | 1986-11-06 | Centre Européen de Recherches Mauvernay, Riom, Puy-de-Dôme | 6-(3-Chlor)phenoxy-3-methyl-2-oxo-1-aza-4-oxa-spiro[4,5]-decan, Verfahren zu seiner Herstellung und es enthaltende Arzneimittel |
| GB1509409A (en) * | 1976-09-30 | 1978-05-04 | Creat | Pharmaceutically active thiozolidine derivatives |
| US4244961A (en) * | 1978-10-26 | 1981-01-13 | Syntex (U.S.A.) Inc. | 1-Oxa-3,8-diazaspiro[4.5]decan-2-ones antihypertensive agents |
-
1982
- 1982-11-23 ES ES517622A patent/ES8401072A1/es not_active Expired
-
1983
- 1983-11-16 US US06/552,481 patent/US4584372A/en not_active Expired - Fee Related
- 1983-11-16 BE BE0/211883A patent/BE898234A/fr not_active IP Right Cessation
- 1983-11-22 JP JP58218818A patent/JPS59205386A/ja active Granted
- 1983-11-22 GB GB08331068A patent/GB2130586B/en not_active Expired
- 1983-11-22 IT IT23819/83A patent/IT1194471B/it active
- 1983-11-22 PT PT77702A patent/PT77702B/pt not_active IP Right Cessation
- 1983-11-22 CH CH6264/83A patent/CH656620A5/de not_active IP Right Cessation
- 1983-11-23 DE DE19833342325 patent/DE3342325A1/de not_active Ceased
- 1983-11-23 FR FR8318665A patent/FR2536400B1/fr not_active Expired
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| CHEMICAL ABSTRACTS, vol. 86, 28 mars 1977, page 553, no. 89898v, Columbus, Ohio, US; & ES - A - 423 809 (LABORATORIO FARMACEUTICO QUIMICO-LAFARQUIM S.A.) 16-05-1976 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PT77702B (en) | 1986-07-15 |
| PT77702A (en) | 1983-12-01 |
| DE3342325A1 (de) | 1984-05-24 |
| GB2130586B (en) | 1985-12-11 |
| IT1194471B (it) | 1988-09-22 |
| GB2130586A (en) | 1984-06-06 |
| ES517622A0 (es) | 1983-12-16 |
| IT8323819A0 (it) | 1983-11-22 |
| FR2536400B1 (fr) | 1986-07-11 |
| JPS59205386A (ja) | 1984-11-20 |
| BE898234A (fr) | 1984-03-16 |
| JPH041756B2 (fr) | 1992-01-14 |
| US4584372A (en) | 1986-04-22 |
| GB8331068D0 (en) | 1983-12-29 |
| CH656620A5 (de) | 1986-07-15 |
| ES8401072A1 (es) | 1983-12-16 |
| IT8323819A1 (it) | 1985-05-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FR2676443A1 (fr) | Nouveaux derives de perhydroisoindole et leur preparation. | |
| EP0200638B1 (fr) | Procédé de préparation du chlorhydrate de phényl-1 diéthyl amino carbonyl-1 aminométhyl-2 cyclopropane (Z) | |
| EP0139584B1 (fr) | Dérivés d'imidazoline, leur préparation et leur application en thérapeutique | |
| JPS63253086A (ja) | 偏光性ヒダントイン類 | |
| FR2536400A1 (fr) | 3-(1,2,3,6-tetrahydro-1,3-dimethyl-2,6-dioxopurine-7-acetyl)-8-(2-phenylethyl)-1-oxa-3,8-diazaspiro (4,5) decane-2-one, utile comme bronchodilatateur ou anti-inflammatoire, et son procede de preparation | |
| FR2510110A1 (fr) | ||
| EP0056763B1 (fr) | Procédé de préparation de quinolinones-4 | |
| FR2567126A1 (fr) | Derives de pyrrolo(1,2,3-de) benzoxazine et benzothiazine, leur preparation et leur application en therapeutique | |
| FR2470771A1 (fr) | Procede de preparation des derives de l'acide 7-amino-desacetoxy cephalosporanique | |
| CH648828A5 (fr) | 7-acylindoles et leur utilisation pour la preparation de 7-acylindoline-2-ones. | |
| FR2647110A1 (fr) | Procede de synthese de cyanures d'acyle | |
| US6489507B1 (en) | Process for the synthesis of 3,5-bis(trifluoromethyl)benzoic acid | |
| US4332727A (en) | Preparation of 1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-3-indolylacetoxyacetic acid | |
| JPH0437831B2 (fr) | ||
| FR2753196A1 (fr) | Derives d'indazole tricyclique, leur preparation et leur application en therapeutique | |
| FR2460951A1 (fr) | Procede de preparation de derives de 15-hydroxyimino-e-homoeburnane et composes obtenus par ce procede | |
| FR2769914A1 (fr) | Derives d'indazole tricycliques leur preparation et leur application en therapeutique | |
| US4772747A (en) | Preparation of 2,4,6-trichlorophenylhydrazine | |
| FR2566775A1 (fr) | Derives de tetrahydro-4,5,6,7 furo ou 1h-pyrrolo(2,3-c)pyridine, leur preparation et leur application en therapeutique | |
| WO2000029379A1 (fr) | Derives de 1-aminoethylquinoleine pour le traitement de l'incontinence urinaire | |
| JPS635087A (ja) | （＋）−トランス−１ａ，２，３，４ａ，５，６−ヘキサヒドロ−９−ヒドロキシ−４−プロピル−４Ｈ−ナフト〔１，２−ｂ〕−１，４−オキサジンのキラル合成 | |
| EP0125937A2 (fr) | Dérivés d'(indényl-2)-2 imidazoline, procédé pour les préparer, et compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| EP0056765A1 (fr) | Préparation d'hydroxy-4 quinoléines | |
| FR2476649A1 (fr) | Nouveaux derives du cycloheptindole, leurs sels, procede de preparation, application a titre de medicaments et compositions les renfermant | |
| CZ74097A3 (en) | Process for preparing r-(+)-1,2,3,6-tetrahydro-4-phenyl-1-£(3-phenyl-3-cyclohexen-1-yl)methyl|py- ridine, intermediates for such process and process for preparing the intermediates |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| ST | Notification of lapse |