FR2524304A1 - Peau artificielle - Google Patents

Abstract

PEAU ARTIFICIELLE, UTILISABLE NOTAMMENT POUR LE TRAITEMENT DE BRULURES ET DES PLAIES, CARACTERISEE EN CE QU'ELLE EST OBTENUE PAR LA COULEE SIMULTANEE SUR UN SUPPORT 1 DE DEUX SOLUTIONS POLYMERIQUES 8 ET 9 L'UNE SUR L'AUTRE, QUI APRES COAGULATION DANS UN BAIN ET LIBERATION DU SUPPORT 1, FORMENT DEUX COUCHES 10, 11 SOUPLES ET DISTINCTES, LIEES ENTRE ELLES. DE PREFERENCE LA PREMIERE COUCHE 11 S'APPLIQUANT SUR LA PLAIE EST BIORESORBABLE ET EST CONSTITUEE DE POLYMERE A BASE DE POLYACIDE AMINE. LA SECONDE COUCHE 10 EST AVANTAGEUSEMENT CONSTITUEE D'HOMOPOLYMERES D'ACRYLONITRILE OU DE COPOLYMERES D'ACRYLONITRILE COMPRENANT AU MOINS 40 EN POIDS DE MOTIFS PROVENANT DE L'ACRYLONITRILE.

Description

La présente invention se rapporte à une peau artificielle, utilisable

notamment pour le traitement, chez l homme ou chez l'animal, des brlures, des plaies cutanées, des zones de prélèvement de peau pour greffe ou, encore, pour la couverture des greffes elles-mêmes Plus particulièrement la présente invention se rapporte à une peau artificielle comprenant deux

couches superposées.

De telles peaux sont déjà connues de l'art antérieur Il peut être cité le brevet français 2 077 361 de PARKE DAVIS, la demande de brevet français 2 377 205 du BATTELLE MEMORIAL INSTITUTE, le brevet français 2 332 863 du MASSACHUSETTS INSTITUTE OF TECHNOLOGY Tous ces titres-de propriété industrielle se rapportent à des peaux comprenant deux couches, l'une d'entre elles dite externe, constituant une protection de la plaie vis-àvis des microorganismes extérieurs tout en étant perméable aux gaz et aux vapeurs, notamment d'eau, tandis que l'autre couche, mise au contact de la plaie, est spongieuse et alvéolaire Cette dernière couche est biorésorbable dans les deux derniers documents citées, tandis que dans la peau selon le brevet français 2 077 361, cette couche non résorbable, a essentiellement pour

fonction de servir de réceptacle pour les débris des exsudats de la plaie.

Cependant lors de la préparation de peaux artificielles selon les brevets cités ci-avant, il est généralement utilisé une couche intermédiaire d'adhésif ou un ruban adhésif pour réunir les deux couches

préalablement préparées de façon indépendante l'une de l'autre.

Eventuellement les couches préalablement préparées de façon indépendante peuvent être accolées par fusion thermoplastique Toutes les peaux ainsi préparées présentent notamment l'inconvénient d'exiger de nombreuses manipulations pour leur obtention D'autre part il s'est avéré que certaines peaux artificielles ne pouvaient être préparées industriellement de façon satisfaisante selon les procéoés mentionnés ci- avant, car l'adhérence entre les deux couches n'était pas suffisante ou car l'une des deux couches était trop fragile, prise individuellement,

pour être manipulée.

Un but de la présente invention est donc une peau artificielle ne présentant pas les inconvénients des peaux de l'art antérieur et

pouvant être obtenue de façon industrielle selon un procédé simple.

Un but de la présente invention est plus précisément une peau

artificielle dont les deux couches peuvent être obtenues simultanément.

Un autre but de la présente invention est une peau artificiellc-

qui présente des propriétés mécaniques améliorées, et est de ce fait

aisément manipulable.

Un autre but de la présente invention est une peau artificielle

qui est bien tolérée par l'homme.

Un autre but de la présente invention est une peau artificielle

qui permet une cicatrisation rapide de la plaie.

Un autre but de la présente invention est une peau artificielle qui-peut être laissée sur la plaie pendant plusieurs jours, ne nécessitant pas de la sorte des renouvellements journaliers de la part du personnel médical Ainsi la peau selon la présente invention peut être laissée au contact de la plaie pendant toute la période de cicatrisation. Plus précisément, dans son mode de réalisation préférentiel, le but de la présente invention est une peau artificielle d'obtention facile

et dont la couche appliquée au contact de la plaie est résorbable.

Il a maintenant été trouvé et c'est ce qui fait l'objet de la présente invention une peau artificielle, caractérisée en ce qu'elle est obtenue par la coulée simultanée, sur un support, de deux solutions polymériques l'une sur l'autre, qui après coagulation et libération du

support forment deux couches souples et distinctes liées entre elles.

L'objet de la présente demande sera mieux compris à l'aide de la planche annexée qui illustre de façon schématique et sans échelle déterminée un mode préférentiel de préparation industrielle d'une peau

artificielle selon la présente invention.

Pour l'obtention d'une peau artificielle selon la présente invention en se référant à la figure 1, on opère de la façon suivante On met en mouvement la bande ( 1) sans fin, généralement en métal poli, avantageusement en acier inoxydable, grâce par exemple au cylindre moteur ( 2), tandis que les autres cylindres ( 3) servent de renvoi d'angle et

pèrmettent à la bande ( 1) d'avoir le circuit représenté sur la figure 1.

Sien entenou ce circuit peut avoir une autre configuration La bande ( 1) pénètre dans un bain ( 4) se trouvant dans un récipient ( 5), ce bain, dit de coagulation, étant constitué le plus généralement d'eau ou d'eau à laquelle ont été ajoutés un agent mouillant tensio-actif et/ou éventuellement un produit tel que de l'acide acétique, en quantité inférieure à 15 % en poids Lorsque la bande ( 1) est en mouvement on coule sur cette dernière, grâce à des couleuses ( 6 et 7) respectivement les solutions polymériques ( 8 et 9) devant constituer respectivement les deux couches ( 10 et 11) de la peau artificielle que l'on prépare, les couleuses ( 6,7) étant agencées de manière à ce que les couches ( 10, 11) obtenues soient disposées l'une sur l'autre Plus précisément, l'une des couleuses ( 6 ou 7) sera disposée en amont de l'autre ( 7 ou 6) Ceci est schématisé de façon agrandie sur la figure 2, qui est une coupe longitudinale de la partie du

circuit complet limitée par les lignes en traits mixtes ( 12 et 13), l'épais-

seur de la bande ( 1) n'étant pas représentée dans cette coupe Les couleuses ( 6 et 7) sont de tous types connus et comprennent une fente allongée dans leur partie la plus proche de la bande ( 1), cette fente étant disposée perpendiculairement au sens d'avancement de la bande ( 1) représenté par la flèche L'écartement de la fente de chaque couleuse ( 6 et 7) peut déterminer l'épaisseur des couches ( 10 et 11) des solutions polymériques ( 8 et 9) déposée sur la bande Eventuellement l'épaisseur des couches ( 10 et 11) des solutions polymériques peut être obtenue par l'écartement entre l'extrémité inférieure des couleuses ( 6 et 7) et la bande ( 1) Les couleuses peuvent comprenore un racle pour ajuster l'épaisseur des couches Avantageusement la solution polymérique ( 8) devant constituer la couche ( 10) de plus faible épaisseur de la peau est déposée la première sur la bande ( 1) en mouvement, la solution polymérique ( 9) étant déposée sur la couche ( 10) Dans ce cas, la couleuse ( 6) contenant la solution polymérique ( 8) est disposée en amont de la couleuse ( 7) contenant la solution polymérique ( 9) Les deux solutions polymériques ( 8 et 9) sont déposées sur la bande ( 1) avant que cette dernière pénètre dans le bain de coagulation ( 4) Lorsque les deux couches ( 10 et 11) de solution polymérique pénètrent dans le bain ( 4) il se produit la coagulation A l'endroit o se trouve le cylindre ( 3 bis), l'ensemble ( 14) constitué par les deux couches ( 10 et 11) coagulées se détache de la bande ( 1) et est enroulé autour du rouleau ( 15) comme l'indique la flèche Ainsi la peau artificielle est obtenue et, en général, les épaisseurs des deux couches ( 10 et 11) constituant l'ensemble ( 14) sont inférieures à celles des

couches ( 10 et ll) des solutions polymériques déposées sur la bande ( 1).

Cependant dans la description, par un souci de simplification, la même

numérotation sera conservée pour désigner soit les couches ( 10, 11) des solutions polyrériques déposées sur la bande ( 1), soit les couches ( O l, 11) de la peau, c'est-à-dire de l'ensemble ( 14) obtenue après

coagulation dans le bain ( 4).

Il doit être indiqué que l'ensemble ( 14) passe avantageusement dans des bacs de lavage non représentés, disposés à la suite du bac ( 5), avant d'être enroulé sur un rouleau récepteur De plus la solution polymérique ( 9) comprend avantageusement un agent porophore en suspension et dans ce cas il faut prévoir à la -sortie du bac ( 5) des bacs de lixiviation de ce porophore qui peut par exemple être du chlorure de

sodium Ce porophore peut préférentiellement être constitué par du -

carbonate de calcium de granulométrie bien définie et dans ce cas l'ensemble ( 14) est avantageusement passé dans des bacs contenant de l'acide acétique dilua (de concentration généralement comprise entre 0,1 et 15 % en poids), ce qui augmente la porosité et favorise la communication entre les pores de cette couche (ll) lorsque la suspension de carbonate de calcium réagit avec l'acide acétique Avantageusement la granulométrie du carbonate de calcium utilisé est comprise entre 4 et 20 microns et il est mis dans la solution polymérique ( 9) en quantité telle

qu'il corresponde de 2 à 20 fois au poids du polymère de la solution ( 9).

Eventuellement l'ensemble ( 14) peut être enroulé directement sur le cylindre ( 15) en même temps qu'une grille en plastique disposée ainsi entre les spires de l'ensemble ( 14) bobiné et on peut lixivier en mettant tremper l'ensemble bobiné dans les solutions acétiques, puis laver à l'eau La peau obtenue selon le procédé décrit ci-avant comprend deux

couches souples et distinctes liées entre elles sur toute leur surface.

L'épaisseur des couches ( 10 et ll) déposées sur la bande ( 1) est choisie de façon telle que la peau artificielle obtenue ait une première couche (ll), s'appliquant au contact de la peau, dont l'épaisseur est comprise entre 100 et 2 500 microns, de préférence entre 200 et 1 500 microns, et une seconde couche ( 10), constituant une protection extérieure, dont l'épaisseur est comprise entre 10 et 200 microns, de

préférence entre 20 et 100 microns.

Généralement les solutions polymériques ( 8 et 9) sont déposées sur la bande ( 1) à une température comprise entre 1 et 50 'C et de préférence entre 5 et 40 O C La température du bain ( 4) est généralement comprise entre 1 et 50 'C et de préférence entre 5 et 40 'C Des dispositifs non représentés sur la figure permettent éventuellement de îo renouveler en continu le bain tout en l'agitant pour l'homogénéiser De même lorsque la bande ( 1) sort du bain des racles en-caoutchouc (non représentés) frottent avantageusement sur ces deux faces pour retenir le plus possible le liquide du bain ( 4) et le faire retomber dans le récipient ( 5) Vers le cylindre entraîneur ( 2) la bande ( 1) est

avantageusement séchée par tout dispositif approprié (non représenté).

Les solutions polymériques ( 8 et 9) sont choisies de façon telle que la peau artificielle obtenue comprenne une première couche ( 11), s'appliquant au contact de la plaie, dont la structure est alvéolaire et poreuse, le diamètre des pores est généralement compris entre 10 et 100 microns, la porosité étant comprise entre 70 et 95 % La porosité est définie corm 7 ne étant le rapport (multiplié par 100) entre le volume des pores et le volume des pores + le volume du polymère de cette première couche ( 11) de la peau artificielle De préférence la solution polymérique ( 9) est choisie de façon telle qu'elle permette d'obtenir une peau artificielle dont la couche ( 11) est biorésorbable au cours de la cicatrisation de la plaie La solution polymérique ( 8) est choisie avantageusement de façon telle que la peau artificielle obtenue ait une seconde couche ( 10), qui assure notamment le passage de l'oxygène et par suite une bonne oxygénation des tissus vivants et offre une perméabilité sélective favorisant: l'évacuation des sérosités avec rétention des protéines de la plaie, la protection de la plaie contre les microorganismes extérieurs, comme les microbes, virus, levures ou les champignons, le maintien au niveau de la plaie d'une humidité suffisante

pour permettre le renouvellement des tissus.

Une coupe de cette couche ( 10) a un aspect dense au microscope

(grossissement 200).

Le polymère dans la solution ( 9) est avantageusement choisi parmi les polymères à base de polyacides aminés Ainsi ces polymères sont généralement des polymères ou copolymères d'acides alpha-aminés et d'acides alpha-aminés comportant un autre groupement carboxylique,

éventuellenment estérifié.

La préparation de telles substances macromoléculaires est bien connue, notamment par "Synthetic Polypeptides" de Bamford, Elliot et Hauby, Academic Press, New-York ( 1956) et par Advances in Protein

Chemistry 13, 243 et suivantes ( 1958).

Comme esters des diacides aminés on peut notamment utiliser les esters d'alcoyle, par exemple d'alcoyle inférieur (méthyle, éthyle) Les diacides alpha-aminés sont par exemple l'acide glutamique et l'acide aspartique. Le polymère dans la solution ( 9) est de préférence un copolymère de LLeucine et d'ester L-glutamique ou aspartique Le pourcentage molaire de LLeucine est généralement compris entre 30 et 70 %, le reste du copolymère comprenant l'un ou l'autre des diacides estérifiés De tels copolymnères ont avantageusement une viscosité spécifique réduite mesurée à 25 C dans l'acide dichloroacétique à 2 g/litre comprise entre 20 et

ml/g et de préférence entre 30 et 70 ml/g.

Pour la préparation de ce copolymère on commence par préparer les Ncarboxy-anhydrides (NCA) de la leucine et de l'ester du diacide alphaaminé, (la fonction COOH en alpha n'étant pas estérifiée), par action du phosgène sur les fonctions amino-acides libres de ces substances Puis on fait la copolymérisation des NCA en présence d'un catalyseur de polymérisation, par exemple d'hydrure de sodium et/ou de triéthylamine Dans le cas o l'on part d'aspartate de benzyle on procède ensuite avantageusement à une transestérification du copolymère obtenu pour remplacer le groupement benzyle par un groupement méthyle On peut

également hydrolyser tout ou partie des fonctions esters.

Les solvants utilisés pour préparer la solution polymérique ( 9) sont avantageusement des solvants organiques, ou mélanges de solvants, choisis notamment parmi le diméthylformamide (DMF), la N-méthylpyrrolidone (NM'P), le diméthylacétamide (DMAC), et le tétrahydrofuranne (THF) La concentration de la solution polymérique ( 9) est avantageusement comprise entre 1 et 20 % en poids, et de préférence

entre 2 et 15 %, de polymère.

Le polymère de la solution ( 8) n'est pas biorésorbable et il est choisi par exemple parmi les homopolymères de l'acrylonitrile ou parmi les polymères ou mélange de polymères comprenant dans leur chaine macromoléculaire des motifs récurrents provenant de la polymérisation de l'acrylonitrile et de monomères comportant des groupements sulfoniques et/ou de la polymérisation de l'acrylonitrile et de monomères comportant

des azotes tertiaires que l'on quaternise.

Parmi les polymères à base d'acrylonitrile et de monomère sulfonique on peut citer à titre d'illustration ceux obtenus par copolymérisation de l'acrylonitrile avec les acides (éventuellement salifiés), vinylsulfonique, propène-l sulfonique-l, allylsulfonique, méthallylsulfonique, allyloxyéthylsulfonique; butène-2 et butène-3sulfonique; hexène-sulfonique, notamment héxène-l-sulfonique; méthylbutènesulfonique, méthallyloxyéthylsulfonique, allyloxy-3-propanol2-sulfonique-1, allylthioéthylsulfonique, allylthio-3-propanol-2sulfonique-1; vinylbenzènesulfoniques notamment vinyl-3-benzènesulfoniquel; vinyloxybenzènesulfoniques notamment vinyloxy-2 et vinyloxy-4benzènesulfonique-1; isopropénylbenzènesulfoniques notamment isopropényl2 et isopropényl-4-sulfonique-1; bromovinylbenzènesulfoniques notamment bromo-2 et bromo-4-vinyl-3-benzènesulfonique-l; alphaméthylstyrènesulfoniques, alpha-éthylstyrène-sulfoniques, isopropénylcumènesulfoniques; mono-, di et

trihydroxyvinylbenzène-sulfoniques; dichloro-2,5-vinylbenzène-

sulfoniques-l, isopropénylnaphtalène-sulfoniques,

vinyldichloronaphtalènesulfoniques; o et p-allylbenzènesulfoniques o-

et p-méthallylbenzènesulfoniques; (o et p-isopropenylphényl)-4-n-

butane-sulfoniques-l; vinylchlorophényléthanesulfoniques; o et pallyloxybenzène-sulfoniques; o et p-méthallyloxybenzènesulfonique; vinylhydroxyphénylniéthane-sulfoniques; vinyltrihydroxyphényléthane

sulfoniques; isopropyl-2-éthylène-sulfonique-1.

Dans ces polymères, la proportion de motifs provenant de l'acrylonitrile est généralement comprise entre 40 et 99 % et de préférence entre 60 et 96 % (en poids par rapport au poids total du copolymère) Comme exemples particuliers de tels copolymères on peut notamment citer les copolymères de l'acrylonitrile avec l'acide réthallylsulfonique ou ses sels et dont le mode d'obtention est décrit

dans le brevet français 2 076 854.

Parmi les polymères à base d'acrylonitrile et de mcnomère à azote tertiaire on peut citer à titre d'illustration ceux obtenus par copolymérisation de l'acrylonitrile avec la vinyldiméthylamine, l'allyldim 4thylamine, le diméthylamino-l-propène-l, le dimêthylamino-2- propène-1, le diméthylamino-l butène-2, le diméthylamino-4 butène-l, le diméthylamino-3-butène-1, le dirméthylamino-3 méthyl-2 propène-l, laméthyléthylallylamnine, la vinyldiéthylamine, le diméthylamino-5 pentènel, le diméthylamino-4 méthyl-3-butène-1, la méthylpropylallylamine, l'allyldiéthylamine, le diméthylam,ino-6-hexène-l,

l'éthylvinylbutylamine, l'allyldiisopropylamine, le.

diméthylamino-3-propyl-2 pentène-l, l'allyldibutylamine, les diaicoylaminostyrènes, en particulier le diméthylamino styrène et le diéthylamino styrène, les vinylpyridines en particulier la Nvinylpyridine, les vinyl-2 pyridine, vinyl-3 pyridine, vinyl-4 pyridine, ou leurs dérivés de substitution tels que la méthyl-5 vinyl-2 pyridine, l'éthyl-5 vinyl-2 pyridine, méthyl-6 vinyl-2 pyridine, diméthyl-4,6 vinyl2 pyridine, la N-vinylcarbazole, la

vinyl-4-pyrimidine, le vinyl-2 benzimidazole.

Dans ces polymères la proportion de motifs provenant de l'acrylonitrile est généralement comprise entre 40 et 99 %, et de préférence entre 60 et 96 % (en poids par rapport au poids total du

copolymère).

Les agents de quaternisation de groupements amine tertiaire ainsi que les conditions de traitement ont été décrits dans la littérature D'une manière générale, on utilise des esters d'acides minéraux tels que les halogénures d'alcoyle, de cycloalcoyle ou d'aralcoyle De préférence les radicaux alcoyle, cycloalcoyle et aralcoyle renferment au plus 14 atomes de carbone Comme exemple de tels agents de quaternisation, on peut citer les chlorures, bromures et iodures de méthyle, éthyle, propyle, cyclohexyle, ou benzyle, les sulfates de

diméthyle ou de diéthyle.

Les copolyrères à groupements sulfoniques ou à groupements ammonium quaternaires décrits ci-avant sont insolubles dans l'eau (solubilité g nralement inférieure à 1 % en poids) à la température ambiante, tandis qu'ils sont solubles dans les solvants organiques, ou mélarnges de solvants Ainsi les solvants utilisés pour préparer la solution polyr rique (e) sont des solvants ou mélanges de solvants organiques, de préférence aprotiques polaires, choisis notamm:ent parmi le

D;:F, LA N 1 P, le D;;AC.

La concentration de la solution polymérique ( 8) est généralement

comprise entre 1 et* 50 % de copolymère, et de préférence entre 5 et 40 %.

La solution polymérique ( 8) peut de plus comprendre un mélange d'un polymère comprenant dans sa chaîne macromoléculaire des motifs résultant de la copolyr,érisation de l'acrylonitrile et d'un monomère à groupement sulfonique et d'un polymère comprenant dans sa chaîne macromoléculaire des motifs résultant de la copolymérisation de l'acrylonitrile et d'un monom re à azote tertiaire que l'on quaternise, tels que ceux décrits ciavant De tels polymères biioniques sont inclus

dans le brevet français publié sous le numéro 2 144 922.

EXEMPLE:

Un peau artificielle est préparée en continu en utilisant

l'appareillage, selon les figures, précédemment décrit.

La solution polymérique ( 8) introduite dans la couleuse ( 6) est une solution à 19,6 % dans le DMF de copolymère acrylonitrileméthallylsulfonate de sodium, comprenant 0,6 Eq/Kg de groupement 503 et dont la viscosité spécifique réduite à 5 9/1 dans

le DMF (contenant 4,25 g/1 de nitrate de sodium) à 25 C est de 200 ml/g.

Ce copolymère comprend en poids 90,5 % de motifs provenant de l'acrylonitrile. La solution polymérique ( 9) introduite dans la couleuse ( 7) comprend: 8 g d'un polycondensat leucine-aspartate de méthyle (rapport m 3 laire 62/38, dont la viscosité spécifique réduite mesurée à 25 C dans l'acioe dichloroacétique à 2 g/1 est de: 50 ml/g), 108 g de fiméthylpyrrolidone, 132 g de têtrahydrofuranne,

80 g de carbonate de calcium (granulométrie 12 microns).

La couleuse ( 6) permet de déposer sur la bande ( 1), en acier inoxydable d'épaisseur 0,5 m une couche ( 10) d'épaisseur 100 microns, tandis que la couleuse ( 7) permet de déposer, sur la couche ( 10), une

couche ( 11) d'épaisseur 400 microns.

La largeur de la bande est de 20 cm et la largeur des couches ( 10 et 11) est de 16 cm, ce qui correspond à la longueur de la fente des

couleuses ( 6 et 7).

Le bain de coagulation ( 4) est une solution à 1 % (volume/volume) d'acide acétique et 0,2 % (volume/volume) de "DECON 90 " maintenue à 20 C Le "DECON 90 " commercialisé par la Société PROLABO (n 23 280 sur catalogue année 1975) est une solution aqueuse de KOH, triéthanolamine, citrate de sodium, lauryléthoxysulfate de sodium,

alcoylphénol polyoxyéthylèné et acide alcoylbenzènesulfonique.

Les solutions polymériques ( 8 et 9) sont à 20 C dans les

couleuses ( 6 et 7).

La longueur de bande ( 1) immergée dans le bain ( 4) étant de 1 mètre, la vitesse d'avancement de la bande est réglée à 0,25 m/mn pour

que le temps de coagulation soit suffisant.

L'ensemble ( 14) est recueilli sur le cylindre ( 14) à sa sortie du bain de coagulation, après qu'il ( 14) se soit libéré de la bande

support en ( 3 bis).

L'ensemble ( 14) est ensuite déroulé du cylindre ( 15) et trempé 3 heures dans une solution identique à celle du bain de coagulation ( 4)

décrit ci-avant.

L'ensemble ( 14) est ensuite rincé à l'eau distillée pendant deux heures. L'ensemble ( 14) est alors coupé en éléments de 20 cm de long sur 14 cm de large et imprégné d'un mélange 80/20 (en volume) de polyéthylèneglycol de poids moléculaire 300 et de solution PBS/n 83 501 du catalogue BIOMERIEUX Le PBS est une solution aqueuse comprenant les éléments suivants: Na Cl 8 g/l K Cl 0,2 g/l Ca C 12, 2 H 2 0,132 g/1 Mg C 12 6 H 20 0,100 g/l Na 2 HP 04, 2 H 20 1,441 g/l KH 2 PO 4 0,2 g/i Le produit final est avantageusement présenté en sachet imperméable

thermosoudé et stérilisé par rayonnement y ( 2,5 mégarads).

La peau artificielle ainsi obtenue comprend une couche externe ( 10), en copolymère d'acrylonitrile, dont l'épaisseur est de 65 microns, et dont l'aspect est dense au microscope (grossissement 200) et une couche biorésorbable ( 11) dont l'épaisseur est de 280 microns et dont le diamètre

des pores varie de 20 à 60 microns.

La peau artificielle ainsi réalisée a une perméabilité à la vapeur d'eau de 1,35 l/jm (à 22 C, EH 60 %), un débit à l'eau sous 2 bars de pression différentielle de 1 150 l/jm 2 et une perméabilité à l'oxygène sous

2 bars de pression différentielle de 22 l/jm 2.

Des échantillons de cette peau artificielle stérilisée ont été essayes sur 13 personnes ayant subi un prélèvement de peau Cette peau artificielle a été utilisée ainsi aux endroits o avaient eu lieu les prélèvements de greffon Il ressort des essais cliniques que la tolérance a été très bonne et qu'en particulier aucune réaction allergique n'a été constatée Les patients n'ont ressenti aucune douleur pendant la période de cicatrisaction qui a duré de 10 jours à 3 semaines selon les sujets La peau artificielle a été laissée sur chaque personne durant toute la période de cicatrisation du lieu de prélèvement de greffon A la fin de la période de cicatrisation, on a pu constater que la couche bioréabsorbable ( 11) avait

complètement disparu.

Bien que la peau artificielle décrite ci-avant ait été obtenue en coulant directement la solution polymérique ( 8) sur le support ( 1), c'est-adire sur la bande métallique en mouvement, il est bien entendu que l'on ne sort pas du cadre de l'invention dans la mesure o la solution ( 8) polymérique est coulée sur un ruban en tissu ou en non-tissé poreux, ayant la même vitesse d'avancement et sensiblement la même largeur que celle de la bande ( 1) Ce ruban d'épaisseur très fine (de l'ordre de 10 à 30 microns) peut être en polypropylène, en polyester ou en polyamide notamment Il est supporté par la bande ( 1) au moment du dépôt des solutions polymériques ( 8 et 9) et fait partie intégrante de la peau artificielle obtenue après que cette

dernière se soit libérée de la bande ( 1) au point repéré par ( 3 bis).

Avantageusement ce ruban de renforcement ne se trouve que dans la seconde couche ( 10) de la peau obtenue et il peut favoriser l'enlèvement de cette

couche ( 10) en fin de cicatrisation d'une plaie ou brûlure.

REV It DICAT IONS 1 Peau artificielle, utilisable notamment pour le traitcmernt des brûlures et des plaies, caractérisée en ce qu'elle est obtenue par la coulée simultanée sur un support ( 1) de deux solutions polymériques ( 8-et 9) l'une sur l'autre, qui après coagulation dans un bain ( 4) et libération du support ( 1), forment deux couches ( 10, ll) souples et distinctes liées

entre elles.

2 Peau artificielle selon la revendication 1, caractérisée en ce que les solutions polymériques sont choisies de façon telle que ladite peau comprenne: une première couche ( 11) s'appliquant au contact de la plaie, résorbable par l'organisme, de matière biodégradable, alvéolaire, hygroscopique, à -cellules communicantes, spongieuse et perméable aux liquides, une seconde couche ( 10) constituant une protection extérieure, perméable aux gaz mais maintenant une humidité suffisante et arrêtant les

microorganismes pathogènes extérieurs.

3 Peau artificielle selon la revendication 2, caractérisée en ce que: la solution polymérique ( 9) permettant d'obtenir la première couche (ll) comprend essentiellement un polymère ou un copolyr,ère d'acides alphaaminés, la solution polymérique ( 8) permettant d'obtenir la seconde couche (l O) comprend essentiellement un polymère choisi parmi les homopolymères de l'acrylonitrile ou parmi les polymères ou mélanges de polymères comprenant dans leur cha Tne macromoléculaire des motifs récurrents provenant de la polymérisation de l'acrylonitrile et de monomères comportant des groupements sulfoniques et/ou de la poly rrisation de l'acrylonitrile et de monomères comportant des azotes

tertiaires que l'on quaternise.

4 Peau artificielle selon la revendication 3, caractérisée en ce que la solution polymérique ( 9) permettant d'obtenir la première couche ( 11) comprend un polycondensat de leucine et d'acide aspartique dont le roupeient carboxylique le plus éloigné du groupement aminé est estérifié par un groupement méthyle, et en ce que la solution polymérique ( 8) permettant d'obtenir la seconde couche ( 10) comprend un polymère obtenu par ccpoly:::'risation d'acrylonitrile et de méthallylsulfonate de sodium.

Peau artificielle selon l'une quelconque des revendications

2 à 4, caractérisée en ce que la solution polyn;érique ( 8) permettantd'obtenir la couche (l U) comprend un polymère dont la proportion des motifs provenant de l'acrylonitrile est supérieur à 40 %, en poids, par

rapport au poids total du polymère.

6 Peau artificielle selon l'une quelconque des revendications

2 à 5, caractérisée en ce que la solution polymérique ( 9) permettant d'obtenir la premaière couche ( 11) comprend un agent porophore en quantité telle qu'il corresponde de 2 à 20 fois au poids du polymère de cette If solution.

7 Peau artificielle selon l'une quelconque des revendications

précédentes, caractérisée en ce que la solution polymérique ( 9) comprend comme agent porophore du carbonate de calcium et en ce que le bain ( 4) de coagulation est une solution aqueuse comprenant entre 0,1 et 15 % d'acide

acétique (en poids).

9 Peau artificielle selon l'une quelconque des revendications

précédentes, caractérisée en ce que les solutions polymériques ( 8 et 9)

sont coulées sur une bande ( 1) sans fin en mouvement.

Peau artificielle selon l'une quelconque des

revendications 2 à 9, caractérisée en ce que la solution polymérique ( 8)

comprend de 1 à 50 % en poids de polymère, en ce que la solution polymérique ( 9) comprend entre 1 et 20 % en poids de polymère, en ce que la solution ( 8) devant constituer la couche ( 10) externe de la peau est coulée sur le support ( 1) et en ce que la solution ( 9) est coulée sur la

couche ( 10) venant d'être déposée sur le support ( 1).

11 Peau artificielle selon l'une quelconque des revendications

précédentes, caractérisée en ce que les solutions polymériques ( 8 et 9) sont coulées sur un ruban de renforcement disposé sur le support ( 1), ledit ruban faisant partie intégrante de la peau obtenue après sa libération du support ( 1).