FR1465571A - Procédé d'époxydation sélective de composés stéroïdiques - Google Patents
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Description
Procédé d'époxydation sélective de composés stéroïdiques.
On sait que les doubles liaisons existant dans les composés stéroïdiques insaturés peuvent être époxydées. Toutefois, les méthodes couramment utilisées à cette fin ont l'inconvénient bien connu de produire simultanément l'époxydation, plus ou moins poussée, de la double liaison voisine d'un groupe céto, si, bien entendu, la molécule comporte un tel assemblage, comme par exemple un groupement 3-oxo 4; cette époxydation parasite a lieu surtout lorsqu'on utilise un excès de l'agent d'époxydation, par exemple d'acide monoperphtalique ou d'acide perbenzoïque.
Or la présente invention a pour objet un procédé d'époxydation sélective de stéroïdes comportant, en plus de la double liaison à époxyder, une double
siste à effectuer l'époxydation au moyen de l'acide m-chloro-perbenzoïque, de manière connue.
Le procédé d'époxydation sélective conforme à l'invention n'a pas pour seul avantage d'éviter les inconvénients, exposés ci-dessus, des méthodes connues. En effet, l'acide m-chloro-perbenzoïque est un agent d'époxydation supérieur aux peracides usuels non seulement par le taux de réaction et l'unicité du produit final qu'il permet d'obtenir mais aussi par le fait que, même lorsqu'on en utilise ' un excès, il n'attaque pas la double liaison voisine d'un groupe oxo, en particulier le groupement 3-oxo-A4. En outre, l'acide m-chloro-perbenzoïque offre l'avantage supplémentaire d'être plus facile à manipuler et de pouvoir être utilisé pratiquement dans n'importe quel solvant, comme par exemple le benzène, l'acétate d'éthyle, le butanol tertiaire, etc., car l'acide m-chloro-perbenzoïque est une substance solide relativement stable.Il n'est donc pas non plus nécessaire de conserver ou d'utiliser cet agent d'époxydation sous éther ou sous hydrocarbures chlorés.
Les exemples suivants illustrent la présente invention sans aucunement en limiter la portée.
diène-3-one dans 100 ml de butanol tertiaire, on ajoute 2,25 g (1,0 équivalent) d'acide m-chloro-perbenzoïque et on laisse reposer le tout pendant la nuit à la température ambiante. Ensuite on dilue la solution avec 350 ml d'eau glacée, on sépare la phase organique, on la lave successivement avec une solution de FeS04, avec une solution de carbonate de sodium et avec de l'eau, on la sèche et on la concentre à siccité. On obtient ainsi, après recristallisation dans un mélange d'éther isopropylique et d'acétone, 3,43 g de 17.20-époxy-A4-prégnène-3-one fondant à 183-185[deg].
Exemple 2. - On dissout 328,5 mg d'acétate en
de butanol tertiaire et on ajoute à cette solution, à 25., tout en agitant, 365,5 mg d'acide m-chloroperbenzoïque. On laisse reposer le mélange réactionnel à 25[deg] pendant 6 jours, puis on le verse en agitant dans de l'eau glacée et on extrait à l'éther. an lave la solution éthérée successivement avec une soluton de sulfate ferreux, avec une solution à 5 % de NaHC03 et avec de l'eau, on la sèche sur sulfate de sodium et, après filtration, on l'évapore à siccité sous pression réduite. On triture le résidu ainsi obtenu avec de l'éther isopropylique froid et on le recristallise dans de l'éther isopropylique.On obtient ainsi
Exemple 3. - On dissout 370 mg d'acétate en 17
ml de butanol tertiaire et, tout en agitant, à 25[deg], on ajoute 365,5 mg d'acide m-chloro-perbenzoïque à 85 %. On laisse reposer le mélange réactionnel à 25[deg] pendant 7 jours, puis on l'introduit, tout en agitant, dans de l'eau glacée et on extrait avec de l'acétate d'éthyle. On lave la phase organique successivement avec une solution aqueuse de sulfate ferreux, avec une solution de bicarbonate de sodium et avec de
On sait que les doubles liaisons existant dans les composés stéroïdiques insaturés peuvent être époxydées. Toutefois, les méthodes couramment utilisées à cette fin ont l'inconvénient bien connu de produire simultanément l'époxydation, plus ou moins poussée, de la double liaison voisine d'un groupe céto, si, bien entendu, la molécule comporte un tel assemblage, comme par exemple un groupement 3-oxo 4; cette époxydation parasite a lieu surtout lorsqu'on utilise un excès de l'agent d'époxydation, par exemple d'acide monoperphtalique ou d'acide perbenzoïque.
Or la présente invention a pour objet un procédé d'époxydation sélective de stéroïdes comportant, en plus de la double liaison à époxyder, une double
siste à effectuer l'époxydation au moyen de l'acide m-chloro-perbenzoïque, de manière connue.
Le procédé d'époxydation sélective conforme à l'invention n'a pas pour seul avantage d'éviter les inconvénients, exposés ci-dessus, des méthodes connues. En effet, l'acide m-chloro-perbenzoïque est un agent d'époxydation supérieur aux peracides usuels non seulement par le taux de réaction et l'unicité du produit final qu'il permet d'obtenir mais aussi par le fait que, même lorsqu'on en utilise ' un excès, il n'attaque pas la double liaison voisine d'un groupe oxo, en particulier le groupement 3-oxo-A4. En outre, l'acide m-chloro-perbenzoïque offre l'avantage supplémentaire d'être plus facile à manipuler et de pouvoir être utilisé pratiquement dans n'importe quel solvant, comme par exemple le benzène, l'acétate d'éthyle, le butanol tertiaire, etc., car l'acide m-chloro-perbenzoïque est une substance solide relativement stable.Il n'est donc pas non plus nécessaire de conserver ou d'utiliser cet agent d'époxydation sous éther ou sous hydrocarbures chlorés.
Les exemples suivants illustrent la présente invention sans aucunement en limiter la portée.
diène-3-one dans 100 ml de butanol tertiaire, on ajoute 2,25 g (1,0 équivalent) d'acide m-chloro-perbenzoïque et on laisse reposer le tout pendant la nuit à la température ambiante. Ensuite on dilue la solution avec 350 ml d'eau glacée, on sépare la phase organique, on la lave successivement avec une solution de FeS04, avec une solution de carbonate de sodium et avec de l'eau, on la sèche et on la concentre à siccité. On obtient ainsi, après recristallisation dans un mélange d'éther isopropylique et d'acétone, 3,43 g de 17.20-époxy-A4-prégnène-3-one fondant à 183-185[deg].
Exemple 2. - On dissout 328,5 mg d'acétate en
de butanol tertiaire et on ajoute à cette solution, à 25., tout en agitant, 365,5 mg d'acide m-chloroperbenzoïque. On laisse reposer le mélange réactionnel à 25[deg] pendant 6 jours, puis on le verse en agitant dans de l'eau glacée et on extrait à l'éther. an lave la solution éthérée successivement avec une soluton de sulfate ferreux, avec une solution à 5 % de NaHC03 et avec de l'eau, on la sèche sur sulfate de sodium et, après filtration, on l'évapore à siccité sous pression réduite. On triture le résidu ainsi obtenu avec de l'éther isopropylique froid et on le recristallise dans de l'éther isopropylique.On obtient ainsi
Exemple 3. - On dissout 370 mg d'acétate en 17
ml de butanol tertiaire et, tout en agitant, à 25[deg], on ajoute 365,5 mg d'acide m-chloro-perbenzoïque à 85 %. On laisse reposer le mélange réactionnel à 25[deg] pendant 7 jours, puis on l'introduit, tout en agitant, dans de l'eau glacée et on extrait avec de l'acétate d'éthyle. On lave la phase organique successivement avec une solution aqueuse de sulfate ferreux, avec une solution de bicarbonate de sodium et avec de
Claims (2)
1 eau, on la sèche sur sulfate de sodium et, après filtration, on l'évaporé à siccité sous pression réduite. On triture le résidu avec de l'éther isopropylique et, pour finir, on le recristallise dans l'éther isopropylique. On obtient ainsi 290 mg d'acétate en 17 de la
à 253-255[deg]. Spectre ultraviolet : 241 = 15.300. Exemple 4. - On dissout 200 mg d'acétate en 17
dans 10 ml de butanol tertiaire et on ajoute à la solution obtenue, à 25[deg], tout en agitant, 194 mg d'acide m-chloro-perbenzoïque à 85 % (soit 1,8 équivalent molaire). On agite le mélange réactionnel à 25[deg] pendant 5 jours. Ensuite on le verse en agitant dans de l'eau glacée, on extrait avec de l'acétate d'éthyle et on lave successivement avec une solution aqueuse de sulfate ferreux, avec une solution de bicarbonate de sodium et avec de l'eau. On sèche la phase organique sur sulfate de sodium et, après filtration, on l'évapore à siccité sous pression réduite. On recristallise le résidu dans un mélange d'éther isopropylique et de chlorure de méthylène. On obtient 176
227.. Spectre ultraviolet : 240 =.15.700. Exemple 5. - On dissout 800 mg d'acétate en 17
puis on ajoute, à 25 [deg]C, tout en agitant, 737 mg d'acide m-chloro-perbenzoïque. Au bout de 3 jours on verse le mélange réactionnel dans de l'eau glacée tout en agitant, on extrait avec de l'acétate d'éthyle et on lave successivement avec une solution diluée de sulfate ferreux, avec une solution à 5 % de bicarbonate de sodium et avec de l'eau. On sèche sur sulfate de sodium, on filtre et on concentre à siccité sous pression réduite. On recristallise le résidu dans de l'éther isopropylique. On obtient 650 mg d'acé-
correspond à un rendement de 78 %. Ce composé fond à 248,5-251[deg]. Spectre ultraviolet : 234 = 12.200 Exemple 6. - On dissout 20 g d'acétate en 17 de
dione dans 120 ml de chlorure d'éthylène et on ajoute, tout en agitant, une solution de 23,8 g d'acide m-chloro-perbenzoïque dans 70 ml d'éther. On laisse reposer le mélange réactionnel pendant 5 jours à la température ambiante, puis on le dilue avec du chlorure de méthylène et on lave la phase organique successivement avec une solution légèrement sulfurique de sulfate ferreux, avec une solution diluée de NaHCOs et avec de l'eau. Après séchage sur sulfate de sodium, filtration et évaporation sous pression réduite on recristallise le résidu dans de l'acétate
3.20-dione fondant à 267-273[deg] avec décomposition Spectre ultraviolet : 232 = 11.700. Exemple 7. - On dissout 187 mg d'acétate en 17
10 ml de butanol tertiaire, on ajoute 193 mg d'acide m-chloro-perbenzoïque et on laisse reposer le tout à + 27[deg] pendant 5 jours. On verse le mélange réactionnel, en agitant, dans de l'eau glacée, on extrait avec de l'acétate d'éthyle et on lave la phase organique successivement avec de l'eau, avec une solution diluée de NaHCOs, avec une solution de FeS04 et à nouveau avec de l'eau. Après séchage sur sulfate de sodium et concentration sous pression réduite on recristallise le résidu dans de l'éther diisopropylique.
quantité théorique. Le composé analytiquement pur
dans 50 ml de butanol tertiaire et on ajoute 1,12 g d'acide m-chloro-perbenzoïque. On laisse reposer le mélange réactionnel à + 27[deg] pendant 5 jours puis on l'introduit dans de l'eau glacée tout en agitant. Après extraction avec de l'acétate d'éthyle on lave la phase organique avec de l'eau, avec une solution diluée de NaHCO3, avec une solution de FeS04 et à nouveau avec de l'eau. On la sèche sur sulfate de sodium ,on l'évapore et on recristallise le résidu dans de l'éther diisopropylique. On obtient 830 mg
prégnadiène-17oc-ol-3.20-dione fondant à 242-244[deg]. Spectre ultraviolet : 242 = 15.200. Exemple 9. - On met 2 g de 1.2oc-méthylène-
dans 100 ml de butanol tertiaire et on ajoute, à 25[deg], tout en agitant, 1,07 g d'acide m-chloro-perbenzoïque. On laisse reposer le mélange réactionnel à 2426. pendant 14 jours puis on le soumet au traitement complémentaire décrit à l'exemple 5. On recristallise le résidu obtenu dans de l'acétate d'éthyle. On ob-
ultraviolet : 233 = 11.900. RÉSUMÉ La présente invention a essentiellement pour objet un procédé d'époxydation sélective de stéroïdes comportant, en plus de la double liaison que l'on veut époxyder, une double liaison en position alpha .beta par rapport à un groupe oxo, procédé qui consiste à effectuer l'époxydation de manière connue mais au moyen de l'acide m-chloro-perbenzoïque.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR40268A FR1465571A (fr) | 1965-11-30 | 1965-11-30 | Procédé d'époxydation sélective de composés stéroïdiques |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR40268A FR1465571A (fr) | 1965-11-30 | 1965-11-30 | Procédé d'époxydation sélective de composés stéroïdiques |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
FR1465571A true FR1465571A (fr) | 1967-01-13 |
Family
ID=1582832
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
FR40268A Expired FR1465571A (fr) | 1965-11-30 | 1965-11-30 | Procédé d'époxydation sélective de composés stéroïdiques |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
FR (1) | FR1465571A (fr) |
-
1965
- 1965-11-30 FR FR40268A patent/FR1465571A/fr not_active Expired
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