FI99259C - Hammasplakkia vähentävä hampaanpuhdistusaine - Google Patents

Description

99259

Hammasplakkia vähentävä hampaanpuhdistusaine -Tandrengöringsmedel som inhiberar tandplack 5 Esillä oleva keksintö koskee hampaidenpuhdistusaineita, joilla on parantunut teho hampaan pinnalla kasvavaa plakkia vastaan. Hampaidenpuhdistusaineet voivat olla jauheiden, hammastahnojen, purukumien jne. muodossa, mutta hammastahnat ovat tavallisesti edullisia. Keksinnön mukaisten ham-10 paidenpuhdistusaineiden tärkeä ainesosa ovat organopolysi- loksaanit.

Brittiläisestä patentista nro 686 429 on tunnettua liittää organopolysiloksaaneja hampaidenpuhdistusaineisiin estämään 15 tervan, tahrojen, hammaskiven ja sellaisten tarttumista hampaisiin tai helpottamaan niiden poistamista.

Brittiläisessä patentissa nro 789 851 kuvataan suuhygienia-koostumuksia, jotka sisältävät organopolysiloksaania ja 20 aminokarboksyylihappoyhdisteen suurialifaattista asyyliami- dia, joka on edullisesti veteenliukeneva karboksylaattisuo-la. Brittiläisessä patentissa nro 1 194 885 kuvataan kva-ternärisoidun tertiäärisen syklisen amiinin, jossa Ce_22-alifaattinen radikaali on liittynyt kvaternääriseen typpi-25 atomiin, lisäämisen dimetyylipolysiloksaaniin parantamaan : silikonikalvon kiinnipysymistä hampaissa.

• · • · · • · · !.! Samanlaista ratkaisua on ehdotettu US-patentissa 4 161 518, . jossa kvaternääriset ammoniuraryhmät liitetään organosilok- ♦ · · :.\30 saanimolekyyliin.

• · · • · · • · • · · * EP-patenttihakemuksessa, jonka julkaisunumero on 0376363, esitetään aminoalkyylisilikonien ja sarkosinaattipinta-ak-tiivisten aineiden käyttäminen estämään hampaiden värjäyty-:‘:’:35 mistä ja estämään kariesta, erityisesti yhdessä mikrobien .1. vastaisten aineiden kanssa, joilla on taipumus värjätä ham- paita.

2 99259

Bakteerien kasvu hampaiden pinnalla on hyvin tunnettu ongelma. Kaksi pääasiallista hammassairautta, karies ja pe-riodontiitti, alkavat ja kehittyvät vain hammasplakin läsnäollessa. Hammasplakki koostuu tiheistä bakteerien kasaan-5 tumista, jotka tarttuvat hammaskiilteeseen, pääasiassa niiden välisessä kapeassa tilassa, tai pitkien ienreunaa. Hammaskiille hajoaa, kun käytetään sukroosia tai muita käymis-kykyisiä hiilihydraatteja; plakkibakteerit tuottavat orgaanisia happoja (pääasiassa laktaattia) tässä tilanteessa, 10 mikä aiheuttaa hydroksiapatiitin, josta hammaskiille pääasiassa koostuu, hajoamisen. Hammasplakki voi tuottaa myös entsyymejä, myrkkyjä ja antigeenejä, jotka voivat aiheuttaa ienkudoksen tulehduksen. Krooninen tulehdus johtaa tietyissä olosuhteissa hammasvallin luun katoon, joka luu tukee 15 hampaita, ja siitä on seurauksena hampaattomuus.

Bakteerien hammaskiilteeseen takertumisen hidastamisella on siten mahdollisuus estää sekä hammaskariesta ja hammassairauksia. Mekanismia, jolla bakteeri sitoutuu kiilteeseen, 20 ei ymmärretä hyvin. Plakin muodostuksen inhibiitio, joka on saavutettu tähän asti, on saatu aikaan bakteerien vastaisilla ainella, joilla on pitkävaikutteinen teho suussa.

Nämä aineet häiritsevät bakteerien kasvua pikemminkin kuin bakteerien takertumista hammaskiilteeseen. Sellaisilla ai-25 neilla on ikäviä sivuvaikutuksia kuten hampaiden ja kielen värjääntyminen, ja epämiellyttävä maku, ja ne aiheuttavat suuonkalon bakteerien lukumäärän yleisen vähenemisen. Ai- • · · neita, jotka pelkästään vähentävät plakin kasvua hampaiden • · « .1 . pinnalla häiritsemällä niiden sitoutumisraekanismia, ei ole • « · 99259 3 täisten aineiden varastona, jotka aineet ovat suoraan liukoisia silikoniöljyyn, tai epäsuorasti alkuvaiheen jälkeen, jossa vaiheessa bakteerienvastainen aine liuotetaan toiseen liuottimeen, ja syntynyt liuos liuotetaan sitten silikoni-5 öljyyn.

Siten keksinnön mukaisesti on aikaansaatu hampaidenpuhdis-tusaine, joka käsittää nestemäisen silikoniöljyn ja rasvaliukoisen bakteerienvastaisen aineen, joka on muu kuin hek-10 syyliresorsinoli, liuotettuna silikoniöljyyn joko suoraan tai epäsuorasti sen jälkeen, kun bakteerienvastainen aine on liuotettu orgaaniseen liuottimeen.

Sopivia silikoniöljyjä ovat esimerkiksi nestemäiset organo-15 polysiloksaanit, jotka on kuvattu edellä mainitussa britti läisessä patentissa nro 789 851. Edullinen luokka käsittää difenyyli- tai di(CM)alkyylipolysiloksaanit, erityisesti nestemäisen dimetyylipolysiloksaanin.

20 Sopivia bakteerienvastaisia aineita ovat antiseptiset feno lit, erityisesti triklosaani (jota kutsutaan myös irgasaa-niksi) (5-kloori-2-(2,4-dikloorifenoksi)fenoli), jota voidaan käyttää määrissä, jotka vaihtelevat 0,01 %:sta, las-·. ; kettuna silikoniöljystä, silikoniöljyyn liukoiseen maksi- ! . 25 mimäärään.

• · ·

Jos bakteerienvastainen aine on liukenematon silikoniöl- • · • · · : ** jyyn, se voidaan ensin liuottaa sopivaan orgaaniseen liuot- • « ·.**: timeen kuten etanoliin ja sitten syntynyt liuos liuotetaan • ·· ' 30 silikoniöl jyyn.

·*·.. On tärkeää, että bakteerienvastainen aine on myrkytön ja liukoinen käytettävään silikoniöl jyyn ja että sillä on hy-vin rajoitettu liukoisuus veteen. Triklosaani on sellainen • · » ; 35 aine ja sen tiedetään myös vähentävän plakin muodostumista (mutta ei liuotettuna polysiloksaaneihin) , katso esimerkik-: si CA voi 81 (1974) , nro 20897y. Soimalla tavalla on tärke- 4 99259 ää, että pölysiloksaani on myrkytön, kuten Dow Corning® 200, jota on käytetty esimerkeissä.

Kun hampaidenpuhdistusaine levitetään hampaille, silikoni-5 öljy muodostaa hydrofobisen kerroksen, joka toimii varastona bakteerienvastaisille aineille. Kuten on tunnettu tekniikan tasossa, silikoniöljy itsessään tarjoaa hieman suojaa sen hydrofobisesta luonteesta johtuen. Kuitenkin olemme keksineet, että suoja on paljon parempi, kun bakteerienvas-10 täinen aine liuotetaan siihen, josta se sitten vapautuu hitaasti ympäristöön. Käsittely ehkäisee edelleen hammaskiven muodostumista, luultavasti pehmeästä silikoniöljyllä päällystetystä pinnastaan johtuen, mikä estää hammaskiven kiinnittymisen hampaisiin, ja triklosaani, joka ehkäisee plakin 15 muodostumista. Hammaskivi koostuu tosiasiassa kovettuneesta plakista.

Kokeet

Kuusi opiskelijaa siveli hampaansa 2 kertaa päivässä Q-si-20 veltimillä, jotka oli kostutettu joko vedellä, silikoniöl-jyllä (dimetyylipolysiloksaani) yksin, 0,3 % trikosaanilla vedessä tai silikooniöljyllä + 0,3 % triklosaanilla. Heidän hampaansa hangattiin hohkakivellä kokeen alussa ja plakin määrä mitattiin kunkin kaikkien hampaiden pinnalta 4 päivän 25 jälkeen. Mitään muita suuhygienian muotoja ei sallittu.

Koehenkilöt jauhoivat kuusi palaa purukumia, joka sisälsi 75 % sukroosia päivää kohti plakin muodostumisen kasvatte- % · · miseksi. Tulokset on annettu kuvioissa 1-4. Piste 0 on an- • 94 * « « ^ nettu pinnalle, jossa ei ollut yhtään plakkia. Piste 1 on ".*,30 annettu pinnoille, joissa nähdään näkyvää plakkia puikossa • · · ’· / sen jälkeen, kun puikon päätä on kuljetettu kunkin hampaan V * ienlinjaa pitkin. Piste 2 osoittaa näkyvää plakkia ja piste 3 plakkia, joka on jopa 2 mm ienviivan yläpuolella.

• 9 • # · :Ύ 35 Kuvio 1 valaisee pisteitä kullekin kuudelle koehenkilölle sen jälkeen, kun heidän hampaansa on sivelty vain vedellä.

« * « · ' 5 99259

Kuvio 2 valaisee pisteitä sanoille henkilöille dimetyylipo-lysiloksaanilla käsittelyn jälkeen.

Kuvio 3 valaisee pisteitä samoille hekilöille (-1) veteen 5 suspendoidulla 0,3 % triklosaanilla käsittelyn jälkeen.

Kuvio 4 valaisee pisteitä dimetyylipolysiloksaanilla, joka sisältää 0,3 % trikosaania, käsittelyn jälkeen.

10 Kirjainparit käyrän oikealla puolella tarkoittavat koehenkilöiden nimikirjaimia, ja niitä seuraavat numerot kyseessä olevaa koetta. Abskissa osoittaa pisteiden jakaantumisen ja ordinaatta esittää pintojen määrän, joilla on osoitettu pisteytys kullekin koehenkilölle. Kun triklosaani yksin ei 15 anna parantumista, havaitaan, että silikoniöljy aiheuttaa suurentuneen pisteiden 0 ja 1 määrän verrattuna kontrolliin. Silikoniöljy + 0,3 % triklosaania antaa merkittävän paranemisen plakkipisteissä verrattuna kontrolliin (kuvio 1) ja silikoniöljyllä käsiteltyihin hampaisiin (kuvio 2).

20

Sen ryhmän hampaat, jotka käsiteltiin silikoniöljyllä + triklosaanilla, olivat kiiltävän puhtaita. Pienet määrät plakkia, jota oli satunnaisesti läsnä, poistettiin helposti paineilmaruiskulla.

25

Kuusi yksilöä, jotka valittiin sillä perusteella, että ‘i heille kehittyi suuria määriä hammaskiveä suihinsa, välit- • · tiin tutkimukseen. He käyttivät hammastahnaa, joka sisälsi / : 0,3 % triklosaania ja silikoniöljyä, ja hammaskiven määräl- *·*: 30 le annettiin pisteet jälleen yhden kuukauden jälkeen. Muo- **.· dostuneen hammaskiven määrät olivat pienentyneet merkittä- • · *:*. västi ja läsnäolevat pienet määrät voitiin poistaa helpos ti, koska hammaskivi oli kiinnittynyt hampaisiin vain löy-. . hästi.

I | 35

In vitro -kokeessa lasikoeputkia käsiteltiin joko vedellä, silikoniöljyllä tai silikoniöljyllä +0,3 % triklosaania.

6 99259 0,5 ml 1 päivää vanhaa Strept. mutans -kasvustoa ja sitten lisättiin 5 ml glukoosikasvuelatusainetta + 5 % sukroosia koeputkiin. Runsas kasvusto ja bakteerien tarttuminen lasiseiniin havaittiin vedellä käsitellyissä koeputkissa. Put-5 ket, jotka käsiteltiin silikoniöljyllä yksin, osoittivat pienentynyttä kasvua, vain muutamia bakteereja oli kiinni lasin pinnalla. Kuitenkin koeputket, jotka oli esikäsitelty silikoniöljyllä, joka sisälsi 0,5 % trikosaania, osoittivat vain merkityksetöntä kasvua eikä yhtään bakteereja lasin 10 pinnalla.

Tarkasteltaessa näitä kokeita yhdessä, ne osoittavat, että hampaat ja lasiputket saivat hydrofobisen pintakerroksen, jolla oli bakteerienvastaista aktiivisuutta, joka ehkäisee 15 bakteerien adsorptiota, kun käsitellään silikoniöljyllä ja triklosaanilla. Tämä on ainutlaatuinen vaikutus, jota ei havaita millään aikaisemmin tunnetulla klinisellä menetelmällä ehkäisevässä hammashoidossa. Sen aiheuttaa se tosiseikka, että pölysiloksaani toimii varastona siihen liuote-20 tulle bakteerienvastaiselle aineelle (triklosaani). Pieniä määriä bakteerienvastaista ainetta vapautuu hitaasti pölysi loksaanikalvosta, joka on kiinni hampaissa, ja ehkäisee siten tehokkaasti plakin muodostumista johtuen rajoitetusta liukoisuudesta veteen.

25 • · > · « > · · e · « ·· • « • · « ' · · • · • ♦ • · • · « · · 1 · · • · • · « • · · « t

Claims (5)

1. 99259 l. Hampaidenpuhdistusaine, joka käsittää silikoniöljyä, tunnettu siitä, että se käsittää nestemäisen silikoniöljyn 5 ja rasvaliukoisen bakteerienvastäisen aineen, joka on muu kuin heksyyliresorsinoli, liuotettuna silikoniöljyyn joko suoraan tai epäsuorasti sen jälkeen, kun bakteerienvastäinen aine on liuotettu orgaaniseen liuottimeen.
2. 2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen hampaidenpuhdistusaine, tunnettu siitä, että nestemäinen silikoniöljy on difenyyli-tai di (CM) alkyylipolysiloksaani.
3. 3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen hampaidenpuhdis- 15 tusaine, tunnettu siitä, että bakteerienvastainen aine on valittu antiseptisistä fenoleista.
4. 4. Jonkin patenttivaatimuksen 1-3 mukainen hampaidenpuhdistusaine, tunnettu siitä, että silikoniöljy on dimetyyli- 20 polysiloksaani.
5. 5. Jonkin patenttivaatimuksen 1-4 mukainen hampaidenpuhdistusaine, tunnettu siitä, että bakteerienvastainen aine on triklosaani (5-kloori-2-(2,4-dikloorifenoksi)fenoli). • · · • · ♦ • · * · · • « • · • · • · 1 • «« • · • ·· « · · ·· • · • ·« ··· « · · • · · · · « ♦ ♦ • · · 99259