FI96605B - Förfarande för framställning av farmaceutiskt användbara 4'-epi-4'-aminoanthracykliner samt mellanprodukter för användning i förfarandet - Google Patents
Förfarande för framställning av farmaceutiskt användbara 4'-epi-4'-aminoanthracykliner samt mellanprodukter för användning i förfarandet Download PDFInfo
- Publication number
- FI96605B FI96605B FI913699A FI913699A FI96605B FI 96605 B FI96605 B FI 96605B FI 913699 A FI913699 A FI 913699A FI 913699 A FI913699 A FI 913699A FI 96605 B FI96605 B FI 96605B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- formula
- hydroxy
- deoxy
- amino
- glycoside
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/20—Carbocyclic rings
- C07H15/24—Condensed ring systems having three or more rings
- C07H15/252—Naphthacene radicals, e.g. daunomycins, adriamycins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Indicating Measured Values (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Claims (8)
1. K 6 S ----oy CF}C OHN —^ / väri Ri är väte, fluor, hydroxi eller amino; bäda R2 och R3 *. betecknar hydroxi eller den ena av resterna R2 och R3 är väte eller nitro och den andra av resterna R2 och R3 är hydroxi, under den förutsättningen, att när bäda R2 och R3 är hydroxi, R! är fluor, hydroxi eller amino.
1. Förfarande för framställning av en farroaceutiskt an-vändbar antracyklinglykosid med formeln 1 eller 2. o 1 1 6 ch3^—-o —θ'/ HjN—-7 I 2 i vilka Rt är väte, fluor, hydroxi eller amino; bäda R2 och R3 betecknar hydroxi eller den ena av resterna R2 och R3 är väte, nitro eller amino och den andra av resterna R2 och R3 är hydroxi, under den förutsättningen, att när bäda Rj och R3 är hydroxi, R, är fluor, hydroxi eller amino, eller för framställning av ett farmaceutiskt godtagbart syraadditionssalt därav, kännetecknat därav, att (i) en aglykon med formeln 3. » ^ R-x ÖH * * väri Ri, R2 och R3 betecknar detsamma som ovan förutom att R2 och R3 inte är en aminogrupp, kondenseras med 1-halo- 2,3,4,6-tetradeoxi-4- (N-trif luoracetamido) -L-erytro-hexo-pyranosid med formeln 4 X 9660!:i CH37^2y 1 CF 3COHN — väri X är halogen; (ii) N-trifluoracetylgruppen avlägsnas frän den sä er-h&llna föreningen med formeln 5 X ö X ^ S CFjCOHN-X^ ^ väri R,, Rj och R3 betecknar detsamma son i steget (i) , för att erheillä den nämnda antracyklinglykosiden med formeln « .! 1, vari R2 och R3 inte betecknar en aminogrupp; (iii) den i steget (ii) erhällna glykosiden med formeln 1 omvandlas, om sk önskas, till ett farmaceutiskt godtag-bart syraadditionssalt därav; ·. (iv) den i steget (ii) erhällna glykosiden med formeln 1, vari den andra av resterna Rj och R3 är nitro, eller dess i steget (iii) erh&llna salt reduceras, om s& önskas, för att erhälla en glykosid med formeln 1, vari den andra av resterna R2 och R3 är en aminogrupp, och den nämnda glykosiden med formeln 1, vari den andra av resterna Rj och 96601 R3 är en aminogrupp, omvandlas, om sä önskas, tili ett farmaceutiskt godtagbart syraadditionssalt därav, (v) den i steget (ii) erhälinä glykosiden med formeIn l eller dess i steget (iii) erhälinä farmaceutiskt godtag-bara syraadditionssalt bromeras, om sä önskas, och det sä erhällna 14-bromderivatet hydrolyseras för att erhälla den motsvarande, ovan definierade antracyklinglykosiden med formeln 2; och (vi) den nämnda glykosiden med formeln 2 omvandlas, om sä önskas, tili ett farmaceutiskt godtagbart syraadditionssalt därav.
2. Förfarande för framställning av en farmaceutiskt an-vändbar antracyklinglykosid med formeln 2 2 väri Rt är väte, fluor, hydroxi eller amino; bäda R2 och R3 betecknar hydroxi eller den ena av resterna R2 och R3 är väte eller nitro och den andra av resterna R2 och R3 är ·. hydroxi, under den förutsättningen, att när bäda R2 och R3 är hydroxi, R! är fluor, hydroxi eller amino, eller för framställning av ett farmaceutiskt godtagbart syraadditionssalt därav, kännetecknat därav, att (i') en 14-skyddad aglykon med formeln 6 9660l; R-1 O (j)H väri R,, och R3 betecknar detsamma som ovan, kondenseras med l-halo-2,3,4,6-tetradeoxi-4-(N-trifluoracetamido)-L-ervtro-hexopyranosid med formeln 4 X CF3COHN_ väri X är halogen; (ii1) 14-skyddsgruppen avlägsnas frän den bildade N-skyd-dade glykosiden med formeln 7 (ϋφΛ^^°ί0ίΗι O R2 I -7 o - o </ CFjC OHN—/ vari R1, R2 och R3 betecknar detsamma som ovan, för att erhälla en förening med formeln 8 ό «J7—-0-7 2 cr5c ohu —/ II Itl-i- nil I I I St : 9660b väri Rt, Rj och R3 betecknar detsamma son ovan; (iii') en förening med formeIn 8 omvandlas till 9,14-or-toformiatderivat med formeln 9 3 Cr^COHN-^ vari Rj/ R2 och R3 betecknar detsamma som ovan; (iv‘) N-trifluoracetylgruppen och ortoformiatskyddsgrup-pen avlägsnas för att erhälla en glykosid med formeln 2.; och (V) glykosiden med formeln 2 omvandlas, om s& önskas, till ett farmaceutiskt godtagbart syraadditionssalt dä-rav.
3. Förfarande för framställning av en farmaceutiskt an-vändbar antracyklinglykosid med formeln 2. 2 väri Rj är väte, fluor, hydroxi eller amino och den ena av 9660 ί · resterna 1¾ och R3 är hydroxi och den andra av resterna R2 och R3 är aminogrupp, eller för framställning av ett far-maceutiskt godtagbart syraadditionssalt därav, känneteck-nat därav, att (i") C-6- eller C-ll-nitrogruppen i ett 9,14-ortoformiat-derivat med formeln £ 3 CIJCOKN-^ väri den ena av resterna R2 och R3 är hydroxi och den andra av resterna R2 och R3 är en nitrogrupp, reduceras; (ii") N-trifluoracetylgruppen och ortoformiatsskyddsgrup-pen avlägsnas frän den sk bildade, en C-6- eller C-ll-aminogrupp innehällande föreningen för att erhälla den nämnda glykosiden med formeln 2; och (iiiM) den nämnda glykosiden med formeln 2 omvandlas, om • sä önskas, tili ett farmaceutiskt godtagbart syraadditionssalt därav.
4. Förfarande enligt patentkravet 1 eller 2, kännetecknat därav, att man framställer en förening, som är 4-demetyl-31-deamino-4’-deoxi-41-epiaminodaunorubicin • eller dess hydroklorid; 4-demetoxi-4-amino-3·-deamino-4'-deoxi-4'-epiaminodaunorubicin eller dess hydroklorid; eller 4-demetoxi-4-fluor-3'-deamino-4'-deoxi-41-epiaminodaunorubicin eller dess hydroklorid. I 4il i il» i i l iki 9660b
5. Förfarande enligt patentkravet 1 eller 2, kännetecknat därav, att man framställer en förening, son är 4-demetyl-3'-deamino-4·-deoxi-4'-epiaminodoxorubicin eller dess hydroklorid; 4-demetyl-6-deoxi-3·-deamino-4'-deoxi-41-epiaminodoxorubicin eller dess hydroklorid; 4-demetoxi-ll-deoxi-ll-nitro-3·-deamino-4'-deoxi-4'-epiaminodoxorubicin eller dess hydroklorid; eller 4-demetoxi-6-deoxi-6-nitro-3'-deamino-4'-deoxi-4'-epiaminodoxorubicin eller dess hydroklorid.
6. Förfarande enligt patentkravet 3, kännetecknat därav, att man framställer en förening, som är 4-demetoxi-ll-deoxi-ll-amino-3'-deamino-4'-deoxi-4'-epiaminodoxorubicin eller dess hydroklorid; eller 4-demetoxi-6-deoxi-6-amino-3'-deamino-4'-deoxi-4'-epiaminodoxorubicin eller dess hydroklorid.
7. Förening med formeIn 5
8. Förening med formeln 7, 8 eller 9 96oGl ft, C r2 , O - --0</ CFjCDH / O CMr7 O^/ £ O-C OWN ---/ c^7^27 CFjCOHN--^ väri Rj är väte, fluor, hydroxi eller amino; bäda R2 och R3 betecknar hydroxi eller den ena av resterna R2 och R3 är väte eller nitro och den andra av resterna Rj och R3 är hydroxi, under den förutsättningen, att när bäda R2 och R3 är hydroxi, Ri är fluor, hydroxi eller amino. 1 I#·} H8 HIM .
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8902709 | 1989-02-07 | ||
| GB898902709A GB8902709D0 (en) | 1989-02-07 | 1989-02-07 | New 4'-epi-4'-amino anthracyclines |
| PCT/EP1990/000183 WO1990009392A1 (en) | 1989-02-07 | 1990-02-02 | New 4'-epi-4'-amino anthracyclines |
| EP9000183 | 1990-02-02 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI913699A0 FI913699A0 (sv) | 1991-08-02 |
| FI96605B true FI96605B (sv) | 1996-04-15 |
| FI96605C FI96605C (sv) | 1996-07-25 |
Family
ID=10651266
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI913699A FI96605C (sv) | 1989-02-07 | 1991-08-02 | Förfarande för framställning av farmaceutiskt användbara 4'-epi-4'-aminoanthracykliner samt mellanprodukter för användning i förfarandet |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0381989B1 (sv) |
| JP (1) | JP3000562B2 (sv) |
| KR (1) | KR920701227A (sv) |
| AT (1) | ATE72445T1 (sv) |
| AU (1) | AU628478B2 (sv) |
| CA (1) | CA2046645A1 (sv) |
| DE (1) | DE69000019D1 (sv) |
| DK (1) | DK0381989T3 (sv) |
| ES (1) | ES2041050T3 (sv) |
| FI (1) | FI96605C (sv) |
| GB (1) | GB8902709D0 (sv) |
| GR (1) | GR3003873T3 (sv) |
| HU (1) | HU206700B (sv) |
| IE (1) | IE62307B1 (sv) |
| IL (1) | IL93258A (sv) |
| MY (1) | MY105541A (sv) |
| NZ (1) | NZ232305A (sv) |
| PT (1) | PT93071B (sv) |
| RU (1) | RU2073681C1 (sv) |
| WO (1) | WO1990009392A1 (sv) |
| ZA (1) | ZA90835B (sv) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1241927B (it) * | 1990-05-14 | 1994-02-01 | Menarini Farma Ind | 3'-deamino-4'-deossi-4'-amino-8-fluoroantra- cicline processi per la loro preparazione e composizioni farmaceutiche che le contengono |
| CN1089071C (zh) * | 1999-10-11 | 2002-08-14 | 葛水生 | 铁路列车卫星电视系统 |
| JP5105403B2 (ja) | 2006-12-06 | 2012-12-26 | 日本サーモスタット株式会社 | 感温インジケータ |
| PT2917195T (pt) * | 2012-11-05 | 2018-02-09 | Pfizer | Análogos de spliceostatina |
| RU2666356C2 (ru) * | 2013-04-29 | 2018-09-07 | НЕРВИАНО МЕДИКАЛ САЙЕНСИЗ С.р.л. | Новые производные морфолинилантрациклина |
| RU2715902C2 (ru) | 2014-11-05 | 2020-03-04 | НЕРВИАНО МЕДИКАЛ САЙЕНСИЗ С.р.л. | Функционализированные производные морфолинилантрациклина |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ATE8401T1 (de) * | 1980-11-01 | 1984-07-15 | Farmitalia Carlo Erba S.P.A. | Anthracyclin-glycoside, verfahren zu ihrer herstellung, zwischenprodukte und ihre herstellung und arzneimittel. |
| GB2091243B (en) * | 1981-01-21 | 1984-06-20 | Erba Farmitalia | Anthracycline glycosides |
| GB8803076D0 (en) * | 1988-02-10 | 1988-03-09 | Erba Carlo Spa | 3'-deamino-4'-deoxy-4'-amino anthracyclines |
-
1989
- 1989-02-07 GB GB898902709A patent/GB8902709D0/en active Pending
-
1990
- 1990-01-23 EP EP90101309A patent/EP0381989B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-01-23 DE DE9090101309T patent/DE69000019D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1990-01-23 DK DK90101309.4T patent/DK0381989T3/da active
- 1990-01-23 ES ES199090101309T patent/ES2041050T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1990-01-23 AT AT90101309T patent/ATE72445T1/de not_active IP Right Cessation
- 1990-01-31 NZ NZ232305A patent/NZ232305A/xx unknown
- 1990-02-02 CA CA002046645A patent/CA2046645A1/en not_active Abandoned
- 1990-02-02 KR KR1019910700835A patent/KR920701227A/ko not_active Application Discontinuation
- 1990-02-02 IL IL9325890A patent/IL93258A/en not_active IP Right Cessation
- 1990-02-02 JP JP2502349A patent/JP3000562B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1990-02-02 MY MYPI90000164A patent/MY105541A/en unknown
- 1990-02-02 RU SU905001277A patent/RU2073681C1/ru active
- 1990-02-02 WO PCT/EP1990/000183 patent/WO1990009392A1/en active IP Right Grant
- 1990-02-02 AU AU49510/90A patent/AU628478B2/en not_active Ceased
- 1990-02-02 HU HU901678A patent/HU206700B/hu not_active IP Right Cessation
- 1990-02-05 ZA ZA90835A patent/ZA90835B/xx unknown
- 1990-02-05 IE IE40390A patent/IE62307B1/en not_active IP Right Cessation
- 1990-02-06 PT PT93071A patent/PT93071B/pt active IP Right Grant
-
1991
- 1991-08-02 FI FI913699A patent/FI96605C/sv active
-
1992
- 1992-02-21 GR GR920400293T patent/GR3003873T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO1990009392A1 (en) | 1990-08-23 |
| FI913699A0 (sv) | 1991-08-02 |
| GB8902709D0 (en) | 1989-03-30 |
| IL93258A (en) | 1994-05-30 |
| FI96605C (sv) | 1996-07-25 |
| ATE72445T1 (de) | 1992-02-15 |
| ES2041050T3 (es) | 1993-11-01 |
| IL93258A0 (en) | 1990-11-29 |
| EP0381989B1 (en) | 1992-02-05 |
| PT93071A (pt) | 1990-08-31 |
| PT93071B (pt) | 1996-01-31 |
| HUT58065A (en) | 1992-01-28 |
| HU901678D0 (en) | 1991-11-28 |
| GR3003873T3 (sv) | 1993-03-16 |
| IE62307B1 (en) | 1995-01-25 |
| EP0381989A1 (en) | 1990-08-16 |
| NZ232305A (en) | 1991-11-26 |
| AU4951090A (en) | 1990-09-05 |
| ZA90835B (en) | 1990-11-28 |
| CA2046645A1 (en) | 1990-08-08 |
| MY105541A (en) | 1994-10-31 |
| AU628478B2 (en) | 1992-09-17 |
| KR920701227A (ko) | 1992-08-11 |
| DK0381989T3 (da) | 1992-03-23 |
| HU206700B (en) | 1992-12-28 |
| JPH04503210A (ja) | 1992-06-11 |
| JP3000562B2 (ja) | 2000-01-17 |
| IE900403L (en) | 1990-08-07 |
| DE69000019D1 (en) | 1992-03-19 |
| RU2073681C1 (ru) | 1997-02-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK170405B1 (da) | Anthracyclinglycosider, fremgangsmåde til fremstilling deraf, farmaceutiske præparater indeholdende disse samt mellemprodukter ved fremstillingen af disse | |
| US5304687A (en) | Morpholinyl derivatives of doxorubicin and process for their preparation | |
| JP4066389B2 (ja) | モルホリニルアントラサイクリン誘導体 | |
| AU636429B2 (en) | Intermediates for morpholinyl derivatives of doxorubicin | |
| FI96605B (sv) | Förfarande för framställning av farmaceutiskt användbara 4'-epi-4'-aminoanthracykliner samt mellanprodukter för användning i förfarandet | |
| DK168597B1 (da) | 4-substituerede demethoxy-daunomydinoner og anthracyclinglycosider deraf samt fremgangsmåde til fremstilling af glycosiderne | |
| AU632102B2 (en) | New 3'-(4-morpholinyl)- and 3'-(2-methoxy-4-morpholinyl)- anthracycline derivatives | |
| FI91762B (sv) | 4-substituerade antracyklinoner och -antracyklinglykosider och deras framställning | |
| US4749693A (en) | Nitro anthracyclines, process for their preparation and use thereof | |
| US5412081A (en) | New 4'-epi-4'-amino anthracyclines | |
| EP0475071A1 (en) | 2-acyloxy-4-morpholinyl anthracycline | |
| JPH05163293A (ja) | アントラサイクリン−マクロライド複合体 | |
| CZ28097A3 (en) | 8-fluoroanthracyclins, processes of their preparation and pharmaceutical compositions containing thereof | |
| KR0157612B1 (ko) | 신규 안트라사이클린 글리코사이드 유도체 | |
| RU2043360C1 (ru) | Антрациклин гликозиды или их фармацевтически приемлемые соли, обладающие противоопухолевыми свойствами, и способ их получения | |
| FI89496C (sv) | Förfarande för framställning av 4-demetoxi-4-aminoantracykliner | |
| JPH01311095A (ja) | ４―デメトキシ―４′―デオキシ―４′―ヨードアントラサイクリングリコシド |