FI92220B - Fermenttori soluviljelmien viljelemiseksi - Google Patents

Fermenttori soluviljelmien viljelemiseksi Download PDF

Info

Publication number
FI92220B
FI92220B FI885436A FI885436A FI92220B FI 92220 B FI92220 B FI 92220B FI 885436 A FI885436 A FI 885436A FI 885436 A FI885436 A FI 885436A FI 92220 B FI92220 B FI 92220B
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
oxygen
vessel
suspension
fermenter
filter
Prior art date
Application number
FI885436A
Other languages
English (en)
Swedish (sv)
Other versions
FI885436A0 (fi
FI92220C (fi
FI885436A (fi
Inventor
Wolfgang Mundt
Original Assignee
Immuno Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Immuno Ag filed Critical Immuno Ag
Publication of FI885436A0 publication Critical patent/FI885436A0/fi
Publication of FI885436A publication Critical patent/FI885436A/fi
Publication of FI92220B publication Critical patent/FI92220B/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI92220C publication Critical patent/FI92220C/fi

Links

Classifications

    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01F—MIXING, e.g. DISSOLVING, EMULSIFYING OR DISPERSING
    • B01F31/00—Mixers with shaking, oscillating, or vibrating mechanisms
    • B01F31/44—Mixers with shaking, oscillating, or vibrating mechanisms with stirrers performing an oscillatory, vibratory or shaking movement
    • B01F31/441—Mixers with shaking, oscillating, or vibrating mechanisms with stirrers performing an oscillatory, vibratory or shaking movement performing a rectilinear reciprocating movement
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
    • C12M27/00—Means for mixing, agitating or circulating fluids in the vessel
    • C12M27/02—Stirrer or mobile mixing elements
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01F—MIXING, e.g. DISSOLVING, EMULSIFYING OR DISPERSING
    • B01F23/00—Mixing according to the phases to be mixed, e.g. dispersing or emulsifying
    • B01F23/20—Mixing gases with liquids
    • B01F23/23—Mixing gases with liquids by introducing gases into liquid media, e.g. for producing aerated liquids
    • B01F23/233—Mixing gases with liquids by introducing gases into liquid media, e.g. for producing aerated liquids using driven stirrers with completely immersed stirring elements
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01F—MIXING, e.g. DISSOLVING, EMULSIFYING OR DISPERSING
    • B01F23/00—Mixing according to the phases to be mixed, e.g. dispersing or emulsifying
    • B01F23/20—Mixing gases with liquids
    • B01F23/23—Mixing gases with liquids by introducing gases into liquid media, e.g. for producing aerated liquids
    • B01F23/233—Mixing gases with liquids by introducing gases into liquid media, e.g. for producing aerated liquids using driven stirrers with completely immersed stirring elements
    • B01F23/2336—Mixing gases with liquids by introducing gases into liquid media, e.g. for producing aerated liquids using driven stirrers with completely immersed stirring elements characterised by the location of the place of introduction of the gas relative to the stirrer
    • B01F23/23365—Mixing gases with liquids by introducing gases into liquid media, e.g. for producing aerated liquids using driven stirrers with completely immersed stirring elements characterised by the location of the place of introduction of the gas relative to the stirrer the gas being introduced at the radial periphery of the stirrer
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01F—MIXING, e.g. DISSOLVING, EMULSIFYING OR DISPERSING
    • B01F23/00—Mixing according to the phases to be mixed, e.g. dispersing or emulsifying
    • B01F23/20—Mixing gases with liquids
    • B01F23/23—Mixing gases with liquids by introducing gases into liquid media, e.g. for producing aerated liquids
    • B01F23/237—Mixing gases with liquids by introducing gases into liquid media, e.g. for producing aerated liquids characterised by the physical or chemical properties of gases or vapours introduced in the liquid media
    • B01F23/2376—Mixing gases with liquids by introducing gases into liquid media, e.g. for producing aerated liquids characterised by the physical or chemical properties of gases or vapours introduced in the liquid media characterised by the gas being introduced
    • B01F23/23761—Aerating, i.e. introducing oxygen containing gas in liquids
    • B01F23/237612—Oxygen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
    • C12M29/00—Means for introduction, extraction or recirculation of materials, e.g. pumps
    • C12M29/04—Filters; Permeable or porous membranes or plates, e.g. dialysis

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Sustainable Development (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Description

92220
Fermenttori soluviljelmien viljelemiseksi
Keksinnön kohteena on fermenttori erityisesti mik-rokantajilla olevien soluviljelmien viljelemiseksi. Fer-5 menttorissa on astia, jossa soluviljelmää voidaan pitää suspensiossa sekoittajan avulla, ja ilmastin, jonka avulla suspensioon voidaan johtaa hienojakoista happea välimatkan päästä epäkeskisesti sekoitusakseliin nähden.
Viljelyä varten asetetaan soluviljelmät tasaisesti 10 kantajahiukkasten, niin kutsuttujen mikrokantajien päälle, joilla ne suspendoidaan fermenttorissa olevaan nesteeseen. Jotta soluviljelmien kasvu tulisi mahdolliseksi, johdetaan suspensioon happea, lähinnä ilman muodossa.
Alunperin on ilmaa johdettu yksikertaisesti fer-15 menttorin alaosaan. Kohoavat ilmakuplat ovat kuitenkin johtaneet vaahdonmuodostukseen ja siten ylemmillä kantaja-hiukkasilla olleiden solujen tuhoutumiseen.
Jotta vältettäisiin soluviljelmien tuhoutuminen, yritettiin sitten suspension passiivista happirikastusta 20 muodostamalla fermenttoriastia katkaistun kartion muotoiseksi niin, että suspension ympäristöilman vaikutuksen alainen pinta suureni. Hapenotto on tässä menetelmässä kuitenkin riittämätön.
Myöskään aikaisemmat yritykset suorittaa happiri-25 kastus eri astioissa tai puhaltaa happea suodattimen läpi suspensioon eivät aina ole tuottaneet toivottua tulosta.
Viimeksi mainitun yrityksen perusteella on sitten fermenttoriastiaan rakennettu sylinterimäinen suodatin-kori, johon on asennettu akselinsuuntaisesti heiluvia läp-30 piä, joissa on kartiomaiset läpimenevät reiät. Kartio-maiset reiät on järjestetty kullekin läpälle vastaliik-keisesti niin, että läppien heilahdusliikkeillä syntyy pumppausliikkeitä yhdestä kartiomaisesta reiästä viereiseen kartiomaiseen reikään. Akselin läpi suodatinkoriin 35 johdettu happi tulee syntyneiden leikkausvirtausten joh- 2 92220 dosta hyvin hienojakoiseksi ja melkein liuotetuksi. Täten on aikaisemmissa menetelmissä havaittu vaahdonmuodostus vältetty. Kuitenkin suspension hapenotto on yhä edelleen liian vähäinen. Sitäpaitsi nykyisin on välttämätöntä käyt-5 tää joka fermenttorissa olevaa sekoitinta alhaaltapäin. Näin ollen pitää akseli johtaa astian pohjan läpi, jolloin ilmenee tiivistysongelmia ja jolloin muodostuu kantaja-hiukkasten patoutumia sekoittimen sekoitussiipien keskustan ja astianpohjan väliin, mikä johtaa soluviljelmien 10 tuhoutumiseen.
Lopuksi on edellä kuvatunlainen fermenttori tunnettu DE-patenttijulkaisusta 3 504 748, jossa fermenttorissa ilmastuslaite muodostuu suodattimena ja huokoisella, välittömästi suspensioon laskevalla poistokappaleella varus-15 tetusta ilmaputkesta. Huokoinen laskukappale on asennettu astian seinän ja sekoittimen uloimman kiertoradan väliin, hieman lähemmäksi viimeksi mainittua. Tällainen hapen suora syöttö suspensioon on mahdollista käytännöllisesti katsoen vain silloin, kun solut on kapseloitu. Tunnetussa 20 fermenttorissa käytetään sen vuoksi pallomaisia, puolilä päisevällä kalvolla varustettuja kapseleita, joissa solut sijaitsevat. Solujen ollessa kapseloituja voidaan sekoittajaa käyttää niin suurella kierrosluvulla, että välittömästi suspensioon johdetut kaasukuplat rikkoutuvat ja hap-25 pi sekoittuu siten yhdenmukaisesti suspensioon. DE-patent ti julkaisun 3 504 748 mukaisessa fermenttorissa on ilmastuslaite asennettu keskisesti sekoittimen ulkopuolelle vain sen vuoksi, että astian keskustassa ei ole siinä olevan sekoittajan vuoksi tilaa ilmastuslaitteelle.
30 WO-patenttijulkaisussa 87/05322 kuvataan reaktoria, joka sisältää välineen partikkelien (02) jakamista varten. Väline koostuu suodatinpinnoista, jotka saatetaan värähte-lemään. Suodatinpintojen huokoset ovat liian suuret pidättämään 02-molekyylit, mutta värähtelyt säätelevät niiden 35 läpikulun. Kuvatulla systeemillä 02-molekyylit viedään ai- 3 92220 noastaan reaktorin keskiosaan, eikä siis astian reuna-alueille, joissa 02-tarve on suurempaa, kuten tämän keksinnön mukaisesti tehdään.
WO-patenttijulkaisussa 85/02195 kuvataan välinettä 5 hapen jakamiseksi biologisiin viljelmiin. Sekoittajan yläpuolelle asennetaan vaakasuorasta levyjä, joiden läpi kaasua kuljetetaan putkisysteemissä, joka on päällystetty happea läpäisevillä kalvoilla. Kaasu siirtyy kalvon läpi väliaineeseen, mutta väliaine ei voi siirtyä kaasusystee-10 miin. Ilmastussysteemi on suljettu ja takaa absoluttisen steriiliyden fermentointilaitteessa. Happea läpäiset kalvot voidaan korvata puoliläpäisevillä kalvoilla, joita sitten voidaan käyttää hiilidioksidin poistamiseksi reaktorista. Tällä tavoin viljelyolosuhteet voidaan optimoida. 15 Happi kuitenkin johdetaan fermentointiliuokseen yhdestä ainoasta kohdasta, jolloin ei aikaansaada optimaalista happikuljetusta reaktorin kaikkiin osiin.
US-patenttijulkaisussa 4 238 567 kuvataan fermen-tointireaktoria, jota käytetään sieniviljelmien fermen-20 tointiin. Reaktorin sisässä on revitettyjä levyjä, jotka liikutetaan pystysuorassa fermentointiviljelmän sekoittamiseksi. Rei'itetyt levyt voidaan myös vetää vaakasuoran akselin suuntaisesti. Ilmaa viedään reaktoriin alhaalta-päin ja poistoputki huolehtii ylimääräisen hapen ja hiili-. 25 dioksidin poistamisesta. Päin vastoin kuin tässä keksinnössä kaasunsyöttövälineet eivät ole suorassa yhteydessä kaasunjakamisvälineisiin, eikä happipitoisuus reaktorissa näin ollen ole tasainen.
Keksintö perustuu tehtävään valmistaa fermenttori, 30 jossa voitaisiin saada yksinkertaisin rakenteellisin keinoin myös erittäin herkät soluviljelmät intensiiviseen « 1 kasvuun.
Tämä tehtävä ratkaistaan jo kuvatunlaisella fer-menttorilla siten, että ilmastin asennetaan astian reunaan 35 ja muodostetaan suodatinilmastimeksi varustettuna ontoksi 4 92220 kappaleeksi muodostetulla suodattimena, johon happi voidaan johtaa keskisen akselin läpi.
Keksinnön mukaisessa fermenttorissa johdetaan hap-pipitoinen kaasu suodatinilmastimella, siis epäsuorasti, 5 suspensioon. Suodattimena muodostetussa ontossa kappa leessa ei ole soluviljelmää, jolloin ei ole pelättävissä vaahdonmuodostus. Suodatinilmastimen tai suodatinilmasti-mien epäkeskisellä järjestelyllä astian reunan lähellä lisätään hapensyöttöä suspensioon yllättävän suuressa mää-10 rin. Suodatinilmastinlaitteiston alueella sekoittajalla pyörimään saatettu suspensio pyörii nimittäin suurella virtausnopeudella niin, että hapella rikastettu neste tulee huuhdelluksi nopeasti kustakin ontosta suodattimesta ja sekoitetuksi muun suspension kanssa. Siten tulee pois-15 tetuksi tähän asti suodatinilmastimissa esiintynyt ongelma, että suodattimen sisäpuolella tulee hyvin nopeasti happikyllästys niin, ettei korotetullakaan happisyötöllä suodattimeen voida saada voimakkaampaa happipanosta. Keksinnössä käytetään siis menestyksellisesti hyväksi suspen-20 sion astian reunan suuntaan sekoitettaessa lisääntyvää liikenopeutta vahvistamaan epäsuoraa happisyöttöä suodattimena, mikä onnistuu, vaikka soluviljelmien herkkyyden vuoksi sekoittaja saa pyöriä vain hyvin hitaasti.
Tarkoituksenmukaisesti suodattimeen on asennettu 25 päällekkäin värähtelylaitteeseen liitettyyn kääntöakse-liin läppiä, joissa on useita kartiomaisia läpimeneviä reikiä, ja kääntöakseli hapen syöttämiseksi on tehty ontoksi. Tällä tavoin taataan erittäin intensiivinen hapen-tuotto ilman vaahdonmuodostusta.
30 Suodattimen huokoskoon tulee olla noin 100 pm.
Suuremmissa fermenttoreissa voi olla kaksi tai useampia ilmastimia jaettuna astian reunaosaan.
Tiivistysongelmat vältetään edullisesti siten, että sekoittajan kiertoakseli tulee ylhäältäpäin astiaan.
35 Suspension hapen osapainetta voidaan jatkuvasti valvoa siten, että astiaan asennetaan tuntoelin hapen osa-'· paineen mittaamiseksi.
5 92220 Tällä tavoin saadaan aikaan myös happisyötön tarkka ohjaus, koska tuntoelin voidaan liittää ohjauslaitteeseen hapensyöttöä varten.
Kun fermenttorissa on useita ilmastimia, voidaan 5 nämä kytkeä irti valinnaisesti, jolloin saadaan yksinkertainen ohjausmahdollisuus hapensyötölle.
Ohjaus voi nimittäin silloin tapahtua siten, että ilmastuslaitteet on kytkettävissä pois ja päälle riippuen mitatusta hapen osapaineesta.
10 Seuraavassa kuvataan tarkemmin keksinnön suoritus- esimerkkiä piirustuksen perusteella. Siinä esittää kuvio 1 kaavamaisesti pystysuorana leikkauksena keksinnön mukaisen fermenttorin suoritusesimerkkiä, kuvio 2 fermenttoria kuviosta 1 kohdasta II kat-15 sottuna, ja kuvio 3 fermenttorin yksityiskohtaa III kuviosta 1.
Kuvio 1 esittää fermenttoria 1 varustettuna ylhäältä suljetulla astialla 2, jossa pidetään soluviljelmää kantajahiukkasilla 3, niin kutsutuilla mikrokantajilla, 20 nesteessä 4 suspensiossa. Tässä suoritusesimerkissä on kyse muovirakeisista kantajahiukkasina.
Fermenttorissa 1 on sekoittaja 5 varustettuna se-koitussiivellä 6, kiertoakselilla 7 ja moottorilla 8. Kiertoakseli 7 on yhteneväinen sekoitusakselin kanssa, ; 25 jonka ympäri sekoittajan 5 aiheuttama kiertovirtaus pyö-rii.
Sen lisäksi käsittää fermenttori 1 tässä esitetyssä suoritusesimerkissä neljä ilmastuslaitetta 9.
Kuten kuviosta 2 on erittäin hyvin nähtävissä, on 30 ilmastuslaitteet 9 asennettu välimatkan päähän epäkeski-sesti sekoitusakseliin (kiertoakseliin 7) nähden. Ilmas- « tuslaitteet 9 on asennettu astian 2 reunan lähelle.
Kuten erityisesti kuvioista 1 ja 3 on nähtävissä, ovat ilmastuslaitteet niin kutsuttuja suodatinilmastimia. 35 Tämän lisäksi on sellaisessa ilmastuslaitteessa 9 sylin- 6 92220 terimäiseksi ontoksi kappaleeksi muodostettu suodatin 10, johon on järjestetty päällekkäin useita läppiä 11. Läpät 11 on liitetty toisiinsa kääntöakselilla 12, joka on asennettu akselinsuuntaisesti suodattimeen 10 nähden. Kään-5 töakseli 12 on yläpäästään kiinnitetty värähtelylaittee-seen 13, joka muuttaa kääntöakselia akselin suunnassa suurtaajuisella värähtelyllä. Kääntöakseli 12 siirtää nämä värähtelyt läppiin 11.
Kuten kuviosta 3 on selvästi nähtävissä, on yksit-10 täisissä läpissä useita kartiomaisia läpimeneviä reikiä 14 ja 15. Läpimenevät reiät 14 ja 15 on järjestetty siten, että vierekkäiset reiät 14 ja 15 on suunnattu toisiaan vastaan, so. toinen läpimenevä reikä 14 kapenee ylöspäin kun taas viereinen läpimenevä reikä 15 kapenee alaspäin. 15 Kääntöakselit 12 ovat onttoja ja alhaalta avoimia.
Ilmastuslaitteesta 9 nesteeseen sekoitettava happi joutuu nuolen suunnassa kääntöakselien 12 sisusten läpi ja tulee alaspäin ulos. Ylöspäin kohoavat ilmakuplat jakautuvat hienoksi läppien avulla. Selväpiirteisyyden vuoksi ei il-20 maventtiilejä ja ilmankuljetuslaitetta ole esitetty.
Suodattimen 10 huokoskoko on tässä esitetyssä suori tusesimerkissä noin 100 pm.
Astiassa 2 on tuntoelin 16 suspension hapen osa-paineen mittaamiseksi. Värähtelylaitteet 13, moottori 8 ja 25 tuntoelin 6 on liitetty ohjausjohdoilla 17, 17', 17", ..., sekä 18 ja 19 ohjauslaitteeseen 20. Ohjauslaitteella 20 voidaan moottori 8, värähtelylaitteet 13 ja ilmaventtii-lit, joita ei ole esitetty, ilman johtamiseksi kääntöakselien 12 läpi kytkeä päälle ja pois. Siten ohjataan käytös-30 sä olevien ilmastuslaitteiden lukumäärää riippuen tunto-*: elimen 16 mittaamasta hapen osapaineesta.
Seuraavassa kuvataan keksinnön mukaisen menetelmän suoritusesimerkkiä tarkemmin edellä kuvatun fermenttorin perusteella.
35 Astiassa 2 on neste 4, jossa soluviljelmät ovat kantajahiukkasilla 3. Sekoittaja 5 käynnistetään niin.
7 92220 että sekoitussiipi 6 pyörii vastapäivään ja pitää kanta-jahiukkaset 3 suspensiossa nesteessä 4 (vrt. kuvio 2).
Sekoittatajan 5 sekoitusakselin (kiertoakselin 7) ympärille muodostuu kiertovirtaus. Kuviossa 2 on esitetty 5 viitteellisesti tämän kiertovirtauksen virtausprofiilia. On huomioitava, että astian 2 reunan lähellä vallitsee olennaisesti suurempi virtausnopeus kuin astian 2 keskustassa, jossa virtausnopeus on hyvin pieni. Suspension il-mastamiseksi fermenttorissa 1 tuodaan ilmastuslaitteilla 9 10 happea nimittäin yllä mainitun kiertovirtauksen suurimman virtausnopeuden alueelle.
Hapen syöttämiseksi suspensioon käynnistetään halutun osapaineen mukaan yksi tai useampia ilmastuslait-teita 9. Ilmaventtiilit, joita ei ole esitetty, antavat 15 siis ilman tai hapen virrata kääntöakselien läpi suodattimien 10 sisään. Läpät 11 liikkuvat ylös- ja alaspäin värähtelylaitteiden 13 avulla. Suodattimen 10 sisässä on vain nestettä 4, mutta ei kantajahiukkasia 3. Suodattimien sisällä voi siksi esiintyä suuria leikkausvirtauksia, • 20 ilman että soluviljelmät kantajahiukkasilla 3 tuhoutuisivat. Näitä suuria leikkausvirtauksia tuotetaan läppien suurtaajuisella ylös- ja alaspäinliikkeellä ja kartiomais-ten läpimenevien reikien 14 ja 15 tuottamalla pumppausvir-tauksella. llmastuslaitteeseen 9 joutunut ilma tulee tällä 25 tavoin hyvin jaetuksi. Ilmakuplat "rikkoutuvat" hyvin pie niksi niin, että ilma liukenee nesteeseen 4. Tällä tavoin nesteeseen 4 liuennut ilma sekoittuu sen vuoksi, että il-mastuslaitteet ovat suhteellisen nopean virtauksen alueella, nopeasti suspensioon ilmastuslaitteiden 9 ulkopuolel-30 la.
·. Tällä tavoin voidaan aina saavuttaa paras mahdol linen happi-perfuusio.

Claims (10)

1. Fermenttori soluviljelmien viljelemiseksi mikro-kantajilla nesteessä, joka fermenttori sisältää astian 5 (2), jossa on keskusosa ja reunaosa ja johon on asennettu sekoittaja (5), jonka avulla soluviljelmä voidaan pitää suspensiossa astiassa ja jolla on kiertoakseli (7), sekä ilmastin (9), jonka avulla astiassa olevaan suspensioon voidaan viedä happea hienojakoisessa muodossa, t u n -10 n e t t u siitä, että ilmastimella on keskinen akseli (12), se on asennettu astiaan epäkeskisesti sekoittajan akseliin nähden vyöhykkeeseen, jossa on suuri virtausnopeus, ja lähelle astian reunaosaa, ja siinä on suodatin (10), joka ympäröi keskistä akselia ja näin muodostaa on-15 ton tilan, joka täytetään nesteellä ja johon viedään happea keskisen akselin kautta, ja joka suodatin estää mikro-kantajien siirtymisen ilmastimeen.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen fermenttori, tunnettu siitä, että suodattimeen (10) on asennet- 20 tu päällekkäin värähtelylaitteeseen (13) liitettyyn keskisen akseliin (12) läppiä (11), joissa on useita kartio-maisia läpimeneviä reikiä (14, 15), ja että keskinen akseli (12) hapen syöttämiseksi on muodostettu ontoksi.
3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen fermentto-25 ri, tunnettu siitä, että suodattimen (10) huokoskoko on noin 100 pm.
4. Jonkin patenttivaatimuksista 1-3 mukainen fermenttori, tunnettu siitä, että astian (2) reunaosaan on jaetusti asennettu kaksi tai useampia ilmastimia 30 (9).
·* 5. Jonkin patenttivaatimuksista 1-4 mukainen fer menttori, tunnettu siitä, että sekoittajan (5) kiertoakseli (7) tulee astiaan (2) ylhäältäpäin.
6. Jonkin patenttivaatimuksista 1-5 mukainen fer-35 menttori, tunnettu siitä, että astiaan (2) on 9 92220 asennettu tuntoelin (16) suspension hapen osapaineen mittaamiseksi .
7. Jonkin patenttivaatimuksista 1-6 mukainen fer-menttori, tunnettu siitä, että tuntoelin (16) on 5 liitetty ohjauslaitteeseen (20) ilmastimen (9) hapensyötön ohjaamiseksi.
8. Jonkin patenttivaatimuksista 1-7 mukainen fer-menttori, tunnettu siitä, että kun se sisältää useita ilmastimia (9), voidaan nämä kytkeä pois valinnai- 10 sesti.
8 92220
9. Jonkin patenttivaatimuksista 1-8 mukainen fer-menttori, tunnettu siitä, että ilmastimet (9) voidaan kytkeä päälle ja pois riippuen mitatusta hapen osa-paineesta.
10 92220
FI885436A 1987-11-23 1988-11-23 Fermenttori soluviljelmien viljelemiseksi FI92220C (fi)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE3739650A DE3739650C1 (de) 1987-11-23 1987-11-23 Fermenter zum Zuechten von Zellkulturen
DE3739650 1987-11-23

Publications (4)

Publication Number Publication Date
FI885436A0 FI885436A0 (fi) 1988-11-23
FI885436A FI885436A (fi) 1989-05-24
FI92220B true FI92220B (fi) 1994-06-30
FI92220C FI92220C (fi) 1994-10-10

Family

ID=6341060

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI885436A FI92220C (fi) 1987-11-23 1988-11-23 Fermenttori soluviljelmien viljelemiseksi

Country Status (9)

Country Link
US (1) US4923817A (fi)
EP (1) EP0317811B1 (fi)
JP (1) JPH0761254B2 (fi)
AT (1) ATE86296T1 (fi)
CA (1) CA1301691C (fi)
DE (2) DE3739650C1 (fi)
DK (1) DK174748B1 (fi)
ES (1) ES2039559T3 (fi)
FI (1) FI92220C (fi)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3923928A1 (de) * 1989-07-19 1991-01-24 Werner Prof Dr Ing Stahl Bioreaktor
FR2724180B1 (fr) * 1994-09-02 1997-01-17 Europ Agence Spatiale Bioreacteur, en particulier pour micro-gravite
US8128963B2 (en) * 1996-09-27 2012-03-06 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Methods for treating ischemic disorders using carbon monoxide
US7678390B2 (en) 1999-04-01 2010-03-16 Yale University Carbon monoxide as a biomarker and therapeutic agent
US6635441B2 (en) 2001-02-08 2003-10-21 Irm, Llc Multi-sample fermentor and method of using same
AU2002318377B2 (en) * 2001-06-21 2008-06-19 Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. Carbon monoxide improves outcomes in tissue and organ transplants and suppresses apoptosis
KR20040096571A (ko) * 2002-02-13 2004-11-16 베쓰 이스라엘 디코니스 메디칼 센터 인크 혈관 질환을 치료하는 방법
US7687079B2 (en) * 2002-04-15 2010-03-30 University of Pittsburgh of the Commonwealth System of Higher Education Yale University Methods of treating ileus
RS91104A (en) * 2002-04-15 2007-02-05 University Of Pittsburgh Of The Commonwealth System Of Higher Education, Methods of treating necrotizing enterocolitis
EP1499186A4 (en) 2002-04-15 2009-10-28 Beth Israel Hospital USE OF HEM-OXYGENASE-1 AND HEM-DEGRADABLE PRODUCTS
RS99304A (en) * 2002-05-17 2007-04-10 Yale University, Methods of treating hepatitis
AU2003248621A1 (en) * 2002-06-05 2003-12-22 University Of Pittsburgh Of The Commonwealth System Of Higher Education Methods of treating angiogenesis, tumor growth, and metastasis
RS110504A (en) * 2002-06-21 2007-02-05 University Of Pittsburgh Of The Commonwealth System Of Higher Education, Pharmaceutical use of nitric oxide, heme oxygenase-1 and products of heme degradation
AU2003283982A1 (en) * 2002-11-07 2004-06-03 University Of Pittsburgh Of The Commonwealth System Of High Education Treatment for hemorrhagic shock
WO2007038893A1 (de) * 2005-10-03 2007-04-12 Bruendler Ag Einweggebinde mit rührer
DE102007049077A1 (de) 2007-10-12 2009-04-16 IVET Ingenieurgesellschaft für Verfahrensentwicklung und Entsorgungstechnik mbH Vorrichtung und Verfahren zum Gaseintrag in Flüssigkeiten.
AT515084B1 (de) * 2014-01-27 2015-06-15 Fleck Vinzenz Dipl Ing Vorrichtung und Verfahren zum Durchmischen einer Masse
KR20170010858A (ko) * 2014-07-01 2017-02-01 사타케 가가쿠 기카이 고교 가부시키가이샤 미세 기포 발생장치를 가지는 왕복동 교반장치
CN111808729A (zh) * 2020-07-16 2020-10-23 刘建阳 一种利用淀粉发酵制备黄原胶的发酵罐

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US1402248A (en) * 1919-12-17 1922-01-03 Noe William Henry Fermenting tank
US2542031A (en) * 1947-09-12 1951-02-20 Humfeld Harry Fermentor for submerged cultures
FR1604693A (en) * 1968-12-31 1972-01-03 Vat for the culture of the aphthous virus - and for biological substances
FR2393535A1 (fr) * 1977-06-07 1979-01-05 Agronomique Inst Nat Rech Procede pour l'obtention de proteines alimentaires d'origine fongique ou a partir de micro-organismes pluricellulaires, dispositif de fermentation et proteines obtenues
DE2940446C2 (de) * 1979-10-05 1982-07-08 B. Braun Melsungen Ag, 3508 Melsungen Züchtung von tierischen Zellen in Suspensions- und Monolayerkulturen in Fermentationsgefäßen
SE7909536L (sv) * 1979-11-19 1981-05-20 Lkb Produkter Ab Kerl avsett for odling av celler
SE8306190L (sv) * 1983-11-10 1985-05-11 Ivar Wergeland Forfarande och anordning for forbettrad syrsettning av biologiska kulturer
NL8500351A (nl) * 1984-02-13 1985-09-02 Damon Biotech Inc Kweken van cellen met behulp van inborrelen van gas.
SU1331887A1 (ru) * 1984-10-09 1987-08-23 Пензенский филиал Всесоюзного научно-исследовательского института антибиотиков Аппарат дл выращивани микроорганизмов
US4727040A (en) * 1985-03-01 1988-02-23 New Brunswick Scientific Co., Ltd. Sparger for fermentation and tissue culturing vessels
US4680267A (en) * 1985-03-01 1987-07-14 New Brunswick Scientific Company, Inc. Fermentor control system
JPS6110115A (ja) * 1985-05-22 1986-01-17 Hitachi Ltd 空気軸受式直進移動案内
AT386837B (de) * 1986-03-06 1988-10-25 Chemap Ag Vorrichtung zur kultivierung von biokatalysatoren

Also Published As

Publication number Publication date
DK174748B1 (da) 2003-10-20
DK615188A (da) 1989-05-24
FI885436A0 (fi) 1988-11-23
DE3878848D1 (de) 1993-04-08
JPH0761254B2 (ja) 1995-07-05
EP0317811B1 (de) 1993-03-03
DE3739650C1 (de) 1989-05-24
CA1301691C (en) 1992-05-26
EP0317811A1 (de) 1989-05-31
DK615188D0 (da) 1988-11-03
ES2039559T3 (es) 1993-10-01
FI92220C (fi) 1994-10-10
ATE86296T1 (de) 1993-03-15
US4923817A (en) 1990-05-08
FI885436A (fi) 1989-05-24
JPH01168272A (ja) 1989-07-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI92220B (fi) Fermenttori soluviljelmien viljelemiseksi
US7628528B2 (en) Pneumatic bioreactor
EP0422149B1 (en) Static oxygenator for suspension culture of animal cells
US4870018A (en) Process and apparatus for gassing liquids
US6001642A (en) Bioreactor and cell culturing processes using the bioreactor
US9499290B2 (en) Stationary bubble reactors
CN101466466A (zh) 反应器
US20160177248A1 (en) Pivoting pressurized single use bioreactor
CN106282015B (zh) 大循环流化床细胞生物反应器及培养动物细胞的方法
US7850365B1 (en) Toroidal convection mixing device
US4931388A (en) Retaining biocatalyst particles in a liquid mixture
US20050130291A1 (en) Bioreactor provided with equipment with flexible walls
JPS6167476A (ja) 植物細胞培養装置
JPH05304943A (ja) 生物培養装置
RU2099413C1 (ru) Аппарат для суспензионного культивирования клеток тканей или микроорганизмов
SE447121B (sv) Jesningsanordning med membranpump
US20090325282A1 (en) Vessels for mixing bioprocessing materials
KR20110139162A (ko) 바이오 반응기
Reiter et al. High density microcarrier culture with a new device which allows oxygenation and perfusion of microcarrier cultures
JPS63177780A (ja) 可逆転軸流羽根車を用いた培養装置
JPS6010394Y2 (ja) 好気性微生物培養槽
RU2031113C1 (ru) Биореактор
SU937516A1 (ru) Ферментатор дл проведени процесса с иммобилизованными ферментами
JPH0659210B2 (ja) 生物反応装置
Nayar Oxygen transport in animal cell biogreactors with vibrating-plate aerators

Legal Events

Date Code Title Description
BB Publication of examined application
FG Patent granted

Owner name: IMMUNO AKTIENGESELLSCHAFT

MA Patent expired