FI89674B

FI89674B - Oral komposition foer aostadkommande av foerbaettrad fluorintag hos tandemaljen

Info

Publication number: FI89674B
Application number: FI870511A
Authority: FI
Inventors: Gregory Richard Hartlaub; Melvin Anthony Barbera
Original assignee: Procter & Gamble
Priority date: 1986-02-10
Filing date: 1987-02-09
Publication date: 1993-07-30
Also published as: JPH0778015B2; DK166562B1; EP0233059A3; EP0233059A2; IE60301B1; SG96792G; GB8702598D0; DK66787D0; IE870327L; GB2187384A; DE3781569D1; FI89674C; PH24023A; DE3781569T2; GB2187384B; HK103592A; DK66787A; JPS6333321A; CA1300516C; AU605134B2

Description

89674

Oraalinen koostumus hampaan kiilteen parantuneen fluorin oton aikaansaamiseksi

Keksintö koskee suun kautta otettavia koostumuksia, 5 jotka saavat aikaan ihmisen hampaiden kiilteen tehokkaamman fluoridin oton.

Fluoridin merkitys hammasmätävaurioiden uudelleen kivennäistymisessä on hyvin tunnettua. Apuaineiden käyttö tämän edullisen vaikutuksen voimistamiseksi on myös hyvin 10 tunnettua. Eräs sellainen apuaine on strontium.

Strontiumin sisällyttäminen fluoridia sisältäviin, suun kautta otettaviin koostumuksiin on toivottavaa, mutta aineet muodostavat liukenemattoman saostuman, jollei niitä pidetä erossa ennen käyttöä tai strontiumionit saatetaan 15 kompleksiksi niin, etteivät ne ole käytettävissä saostuman muodostamiseen. Strontium-EDTA on tällainen kompleksi.

Strontium-EDTA-kompleksin vaikutus yhdessä natrium-resinoleaatin ja fluoridilähteen kanssa on todettu julkaisussa Journal of Dental Research 61(3) (1982) 451 - 455.

20 Strontiumin ja fluoridin yhdistetty vaikutus vähennettäessä kiilteen happoliukoisuutta on esitetty myös julkaisussa Journal of Dental Research 62(10) (1983) 1049 - 1053. Lisäviite, jossa tarkastellaan strontiumin ja fluoridin vaikutusta, on Featherstone, J.D.B., "Remineralization of . - 25 Artificial Carious Lesions In-vivo and In-vitro", Procee- / dings of Workshop, (1983) IRL Press Ltd.

Strontiumin käyttö yhdistelmänä fluoridin kanssa suun kautta otettavissa koostumuksissa sisältyy myös lukuisiin patenttijulkaisuihin. Näihin viitejulkaisuihin ‘ 30 kuuluvat mm. US-patentti 3 888 976 (10. heinäkuuta 1975;

Mlkvys), jossa esitetään poreilevan suuvesitabletti, joka sisältää strontium-ioneja ja mahdollisesti fluoridi-ioni-lähteen. US-patentissa 4 367 219, (4. tammikuuta 1983;

Scholel) esitetään hampaidenpuhdistusaine, joka sisältää 35 strontium-EDTA:n, resinoleaattisuolan ja fluoridi-ioniläh-teen yhdistelmän.

39674 2 US-patentissa 4 415 549 (15. marraskuuta 1983; Shah et ai.) esitetään hammastahnoja, jotka sisältävät glysy-ritsinaattisuolaa, strontium-EDTA:ta ja fluoridi-ioniläh-dettä. Lopuksi EP-hakemusjulkaisussa 0 079 611 (6. kesä-5 kuuta 1983; Shah) esitetään suun kautta otettavia koostumuksia, jotka sisältävät strontium-EDTA-kompleksia ja fluoridi-ionilähdettä.

Muiden materiaalien käyttöä oraalisissa koostumuksissa erilaisten etuisuuksien aikaansaamiseksi yhdessä 10 liukoisten fluoridi-ionilähteiden kanssa on myös esitetty patenttikirjallisuudessa.

Mukana ovat tietyt polymeerit ja muut aineet. Erityisiä esitettyjä aineita ovat polyelektrolyytit kuten maleiinihappoanhydridin ja etyleenin kopolymeerit, jotka 15 on esitetty US-patentissa 3 429 963 (25. helmikuuta 1969; Shedlovsky). Shedlovsky esittää myös polyakryylihapon, jonka keskimääräinen molekyylimassa on 1 500 ja suurempi. Muita viitejulkaisuja, joissa esitetään polyakryylihapot suun kautta otettavissa koostumuksissa, ovat ZA-patentti 20 720 898 (12. syyskuuta 1972), jossa esitetään sellaisia happoja, joiden molekyylimassa on 1 000 - 1 000 000; ja US-patentti 4 304 766 (8. joulukuuta 1971; Chang), jossa esitetään polyakryylihappo, jonka molekyylimassa on 2 000 - 4 000 000, käytettäväksi kalvona estämään aiemmin käy-25 tettyjen aineiden huuhtoutuminen hampailta. Edelleen US-patentissa 3 956 480 (11. toukokuuta 1976; Gaffar) esitetään anionisten polymeerien (esim. akryylihappo) ja ka-tionisten terapeuttisten aineiden (esim. klooriheksidiini) komplekseja hammaskiven muodostumista estävinä aineina.

30 Huolimatta monista aiemmista esityksistä, joihin sisältyvät strontium, fluoridi-ionit ja polyakryylihapot, puuttuu ehdotus yhdistää nämä aineet yhdeksi suun kautta otettavaksi koostumukseksi. Strontiumionit muodostavat kompleksin polyakryylihapon kanssa, jolloin ne eivät voi 35 muodostaa saostumaa fluoridin kanssa.

3 89674

Sen vuoksi on keksinnön tavoite saada aikaan suun kautta otettavia koostumuksia, jotka yhdistävät polyakryy-lihappopolymeerin tai -kopolymeerin, strontiumin ja fluo-ridin.

5 Lisäksi keksinnön tavoite on saada aikaan tehok kaampi kariesta estävä koostumus.

Nämä ja muut tavoitteet tulevat selkeämmiksi seu-raavasta yksityiskohtaisesta kuvauksesta.

Kaikki prosenttiosuudet ja suhteet tässä yhteydes-10 sä ovat painoprosentteja ja suhteita, mikäli toisin ei ole määritelty.

Keksintö koskee oraalisia koostumuksia, jotka sisältävät (a) 0,0003 - 13 paino-% polymeeriä, joka on polyak-15 ryylihappopolymeeri, akryylihapon kopolymeeri tai niiden seos, (b) liukoista strontiumionilähdettä määrän, joka on riittävä aikaansaamaan 2-10 000 ppm:n Sr**-pitoisuuden, (c) liukoista fluoridi-ionilähdettä määrän, joka on 20 riittävä aikaansaamaan 25-5 000 ppm:n F"-pitoisuuden, ja (d) kantaja-ainetta, joka sopii käytettäväksi suu-ontelossa ja joka koostuu komponenteista, jotka sallivat edellä määriteltyjen aineiden toimia tarkoitetulla tavalla.

25 "Suun kautta otettavilla koostumuksilla" (oraali silla) tässä yhteydessä käytettynä tarkoitetaan tuotetta, jota ei tavanomaisessa käytössä tahallisesti nielaista koko elimistöön vaikuttavien, erityisten terapeuttisten aineiden nauttimistarkoituksissa, vaan jota pidetään suu-30 ontelossa niin kauan, että likimain kaikki hammaspinnat ja/tai suukudokset tulevat kosketuksiin sen kanssa.

Termillä "sisältää" tässä yhteydessä käytettynä tarkoitetaan, että erilaisia lisäkomponentteja voidaan samanaikaisesti käyttää tämän keksinnön mukaisissa koostu-35 muksissa, niin kauan kuin luetellut aineet toimivat aiotuissa toiminnoissa.

4 89674

Termillä "kantaja-aine" tässä yhteydessä käytettynä tarkoitetaan sopivaa sideainetta, joka on hyväksyttävä ja jota voidaan käyttää kyseisten koostumusten levittämiseksi suuonteloon.

5 Polvakryylihappo

Polyakryylihappopolymeerit ovat kaupallista massatavaraa ja niitä valmistetaan polymeroimalla akryylihappoa

CH„ = CH

2 I

10 C = 0

OH

toistoketjun muodostamiseksi -CH2 - (pH - CH2 - CH-

15 C => O C = O

d)M <!>M

joissa M on alkalimetalli-, ammonium- tai vetyioni. Keksinnössä käyttökelpoisia polymeerityyppejä on saatavissa 20 Rohm ja Haas -yhtiöltä.

Akryylihapon ja muiden monomeerien kopolymeereja voidaan myös käyttää keksinnössä. Sopivia muita monomeere-ja ovat mm. metakryylihappo, 2-hydroksipropyyliakrylaatti, 3-hydroksipropyylimetakrylaatti, 3-hydroksipropyyliakry-25 laatti ja akryyliamidi. On edullista, että metakryylihapon tapauksessa akryylihappoyksikköjen lukumäärä polymeerissä on vähintään 50 % kaikista läsnä olevista yksiköistä. Muilla monomeereilla on edullista, että prosenttiosuus on vähintään 80 %. Muiden monomeerien seoksia voidaan myös 30 käyttää.

Polymeerin molekyylimassa voi olla noin 1 000 -1 200 000 (massakeskimääräinen), edullisesti molekyylimassa on noin 4 000 - 10 000, kaikkein edullisimmin noin 4 300 - 5 200. Erityisen edullinen materiaali on polyak-35 ryylihappopolymeeri, jonka molekyylimassa on noin 4 500 ja jota toimittaa Rohm ja Haas merkinnällä LMW-45.

5 89674

Koostumuksissa käytetty polymeerin määrä on edullisesti noin 0,03 - 5,0 %, kaikkein edullisimmin noin 0,03 -4 %. Hampaanpuhdistuskoostumukselle, joka sisältää noin 220 ppm Sr**:a, edullinen polymeerin pitoisuus on noin 0,3 5 - 0,5 %. Suuvesikoostumukselle, joka sisältää noin 225 ppm

Sr**:a, edullinen polymeerinpitoisuus on noin 0,03 - 0,10 %. Polyakryylihappopolymeerien ja -kopolymeerien seokset ovat myös käyttökelpoisia keksinnössä.

Strontiumionilähde 10 Koostumusten strontiumionit voidaan saada mistä tahansa erilaisista strontiumsuoloista tai -komplekseista. Niihin kuuluvat strontiumkloridi, strontiumasetaatti, strontiumbromidi, strontiumglykonaatti, strontiumlaktaat-ti, strontiumhydroksidi ja strontiumsalisylaatti. Toisessa 15 sovellutuksessa strontium voidaan saada koostumukseen po-lyakryylihapon kompleksina. Strontiumionilähde on kyllin liukoinen koostumukseen 25 °C:ssa, kun sitä käytetään 2 - 10 000 ppm:n, mieluummin noin 25 - 4 400 ppm:n Sr**:a aikaansaamiseksi.

20 Fluoridi-ionilähde

Vesiliukoista fluoridiyhdistettä on mukana tämän keksinnön koostumuksissa sellainen määrä, joka on riittävä noin 0,0025 - 5,0 %:n fluoridikonsentraation aikaansaamiseksi, edullisesti noin 0,005 - 2 paino-%:n konsen-25 traation aikaansaamiseksi 25 °C:ssa koostumuksessa tai käytettäessä kariesta ehkäisevän vaikutuksen aikaansaamiseksi. Edullisia fluorideja ovat natriumfluoridi, tina- fluoridi, indiumfluoridi, hapotettu fosfaattifluoridi ja natriummonofluorifosfaatti. US-patenteissa 2 946 735 30 (26. heinäkuuta 1960; Norris et ai.) ja 3 678 154 (18.

heinäkuuta 1972; Widder et ai.) esitetään sellaisia suoloja kuten myös muita suoloja. Nämä liitetään tähän yhteyteen viitteiksi.

Hyväksyttävä kantaja-aine keksinnön komponenteille 35 voi olla mikä tahansa sideaine, joka soveltuu käytettäväksi suuontelossa. Sellaisiin kantaja-aineisiin kuuluvat 6 89674 tavalliset suuvesien, hammastahnojen, paikallisten hammas-geelien, hammasjauheiden, ennalta ehkäisevien pastojen, imeskeltävien tablettien, purukumien ja vastaavien komponentit ja niitä kuvataan yksityiskohtaisemmin tämän jäl-5 keen. Edullisia systeemejä ovat hammaspuhdisteet ja suu-vedet hammastahnojen ollessa edullisia.

Hammastahnat sisältävät pääkomponenttina hankausai-netta. Hankaava, kiillottava aine keksinnössä käytettäväksi voi olla mikä tahansa aine, joka ei liiallisesti hankaa 10 hammasluuta. Näihin kuuluvat esimerkiksi piidioksidit mukaanlukien geelit ja sakat, kalsiumkarbonaatti, dikalsium-ortofosfaattidihydraatti, kalsiumpyrofosfaatti, trikal-siumfosfaatti, kalsiumpolymetafosfaatti, liukenematon nat-riumpolymetafosfaatti, kidevedellinen alumiinioksidi ja 15 hartsimaiset hankausaineet, kuten urean ja formaldehydin partikkelimaiset kondensaatiotuotteet, ja muut, kuten on esittänyt Cooley et ai. US-patentissa 3 070 510 (25. joulukuuta 1962), joka liitetään tähän viitteeksi. Hankausai-neiden seoksia voidaan myös käyttää.

20 Erityyppiset piidioksidihammashankausaineet voivat saada aikaan ainutlaatuisia, edullisia vaikutuksia poikkeukselliseen hampaanpuhdistus- ja hampaankiilloituskykyyn ilman liiallista hammaskiilteen ja -luun hankausta. Pii-dioksidihankausaineet ovat myös poikkeuksellisen hyvin 25 yhteensopivia liukenevien fluoridien lähteisiin. Näistä syistä ne ovat edullisia käytettäväksi tässä yhteydessä. Tietysti valitun hankausaineen tulisi olla myös erittäin hyvin yhteensopiva liukoisten strontiumionilähteiden kanssa.

30 Tässä yhteydessä käytettyjen hankaavien ja kiillot tavien piidioksidiaineiden kuten myös muiden hankausainei-den keskimääräinen partikkelikoko on yleensä noin 0,1 - 30 mikrometriä, edullisesti 5-15 mikrometriä. Piidioksidi-hankausaine voi olla saostettu piidioksidi tai silikageeli 35 kuten silikakserogeeli, jota Pader et ai. ovat kuvanneet US-patentissa 3 538 230 (julkaistu 2. marraskuuta 1970) ja 7 39674 jota DiGiulio on kuvannut US-patentissa 3 862 307 (21. kesäkuuta 1975), jotka molemmat liitetään tähän yhteyteen viitteeksi. Edullisia ovat kauppanimellä "Syloid" markkinoidut silikakserogeelit, joita markkinoi W.R. Grace & 5 Company, Davison Chemical Division. Edullisiin saostettui-hin piidioksidimateriaaleihin kuuluvat J.M. Huber Corporation -yhtymän kauppanimellä "Zeodent", erityisesti määrittelyllä "Zeodent 119" markkinoima piidioksidia. Näitä piidioksidihankausjauheita on kuvattu US-patentissa 4 340 10 583 (29. heinäkuuta 1982), joka liitetään tähän yhteyteen viitteeksi.

Tässä kuvatuissa hampaanpuhdistuskoostumuksissa hankausaineen pitoisuus on noin 6 - 70 %, edullisesti noin 15 - 25 %, kun hampaanpuhdistusaine on hammastahna. Korke-15 ampia pitoisuuksia, jopa 90 %, voidaan käyttää, jos koostumus on hammasjauhe.

Makuaineita voidaan myös lisätä keksinnön hampaan-puhdistus- ja muihin koostumuksiin. Sopivia makuaineita ovat mm. talvikkiöljy, piparminttuöljy, viherminttuöljy, 20 sassafrasöljy ja neilikkaöljy. Makeuttavat aineet ovat myös hyödyllisiä ja niihin kuuluvat aspartaami, asesulfa-mi, sakkariini, dekstroosi, levuloosi ja natriumsyklamaat-ti. Maku- ja makeutusaineita käytetään yleensä koostumuksissa noin 0,005 - 2 paino-%:n pitoisuustasolla.

25 Tämän keksinnön mukaiset koostumukset sisältävät myös emulgoivia aineita. Sopivia emulgoivia aineita ovat ne, jotka ovat riittävän stabiileja ja vaahtoavat laajalla pH-alueella, mukaan lukien saippuattomat anioniset, ionit-tomat, kationiset, kahtaisioniset ja amfoteeriset orgaani-30 set, synteettiset pesuaineet. Monet näistä sopivista pin-ta-aktiivisista aineista on esitetty Gieske et ai.':n US-patentissa 4 051 234 (27. syyskuuta 1977), joka liitetään tähän yhteyteen viitteeksi.

Tämän keksinnön mukaisissa koostumuksissa on mukana 35 myös vettä. Kaupallisesti sopivien koostumusten valmistuk- 39674 o sessa käytetyn veden tulisi edullisesti olla deionisoitua ja vailla orgaanisia epäpuhtauksia. Hammaskoostumukset sisältävät yleensä noin 10 - 50 paino-%, edullisesti noin 20 - 40 paino-% vettä. Näihin vesimääriin sisältyy vapaa ve-5 si, joka lisätään, sekä vesi, joka tulee muiden aineiden, kuten sorbitolin, mukana.

Valmistettaessa hammastahnoja on tarpeellista lisätä jonkin verran sakeutusainetta halutun koostumuksen aikaansaamiseksi. Edullisia sakeutusaineita ovat karboksi-10 vinyylipolymeerit, karrageeni, hydroksietyyliselluloosa ja selluloosaeettereiden, kuten natriumkarboksimetyylisellu-loosan ja natriumkarboksimetyylihydroksietyyliselluloosan vesiliukoiset suolat. Luonnonkumeja, kuten karajakumia, arabikumia ja traganttikumia, sekä polysakkaridikumeja, 15 kuten ksantaanikumia, voidaan myös käyttää. Kolloidista magnesiumalumiinisilikaattia tai hienojakoista piidioksidia voidaan myös käyttää osana sakeutusainetta koostumuksen edelleen parantamiseksi. Sakeutusaineita voidaan käyttää koko koostumuksen painosta 0,5 - 5,0 %.

20 Toivottavaa on myös, että hammastahna sisältää kos teuttavaa ainetta, joka estää sen kovettumisen. Sopivia kosteuttavia aineita ovat mm. glyseriini, sorbitoli ja muut syötäväksi kelpaavat moniarvoiset alkoholit pitoisuutena noin 10 - 70 %.

25 Keksinnön toinen edullinen sovellutusmuoto on suu- vesikoostumus. Tavanomaiset suuvesikoostumuksen komponentit voivat muodostaa kantaja-aineen keksinnön aktiivisille aineille. Suuvedet sisältävät yleensä noin 20:1 - 2:1 ve-si/etyylialkoholi-liuosta ja edullisesti muita aineosia, 30 kuten makuainetta, makeutusainetta, kosteuttavia aineita ja vaahtoavia aineita kuten niitä, joita edellä on kuvattu. Kosteuttavat aineet, kuten glyseriini ja sorbitoli antavat kostean tunteen suuhun. Yleisesti keksinnön mukaiset suuvedet sisältävät 5 - 60 % paino-% (edullisesti 10 -35 25 paino-%) etyylialkoholia, 0-20 paino-% (edullisesti 9 89674 5-20 paino-%) kosteuttavaa ainetta, 0-2 paino-% (edullisesti 0,01 - 0,15 paino-%) emulgoivaa ainetta, 0-5 paino-% (edullisesti 0,005 - 0,06 paino-%) makeutusainetta kuten sakkariinia, 0-0,3 paino-% (edullisesti 0,03 - 0,3 5 paino-%) makuainetta, ja loput vettä.

Sopivia imutabletti- ja purukumikoostumuksia on esitetty US-patentissa 4 083 955 (11. huhtikuuta 1978;

Grabensstetter et ai.), joka liitetään tähän yhteyteen viitteeksi.

10 Sopivat paikalliset hammasgeelit sisältävät yleen sä kosteutusainepohjan, kuten glyseriinin, jotka on paksunnettu sopivalla aineella. Tällaiset geelit eivät yleensä sisällä hankausainetta.

Koostumusten pH ja/tai sen pH suussa voi olla mikä 15 tahansa suun koville ja pehmeille kudoksille turvallinen pH. Tällaisia pH:ita ovat yleensä pH:t noin 3 - 10, edullisesti noin 4-8. Koostumusten ei tulisi sisältää aineita, jotka aiheuttaisivat huomattavia strontium- ja/tai fluoridi-ionihäviöitä, koska on tarkoitettu lisäämään 20 fluoria hammaskiilteeseen.

Keksinnön mukaiset koostumukset voidaan valmistaa käyttäen menetelmiä, jotka ovat yleisiä suutuotteiden alalla. Kuitenkin strontiumionilähde ja polyakryylihappo-polymeeri tulisi lisätä ennen fluoridi-ionilähteen lisäys-25 tä. Tämä varmistaa sen, etteivät strontium- ja fluoridi-ioni muodosta liukenematonta saostumaa. Tarkka valmistusmenetelmä on esitetty esimerkeissä.

Keksinnön mukaista koostumusta käytetään turvallisia ja tehokkaita määriä suuontelossa. Nämä määrät (esim. 30 noin 0,3 - 15 g), mikäli on kyseessä hammastahna tai suu-vesi, pidetään suussa noin 15 - 30 sekuntia.

Seuraavat esimerkit kuvaavat lisää ja osoittavat edullisia sovellutuksia keksinnön piiristä. Esimerkit on annettu ainoastaan kuvaaviksi, eivät ne muodosta rajoituk-35 siä tälle keksinnölle, koska sen monet muunnelmat ovat mahdollisia luopumatta sen luonteesta ja suojapiiristä.

10 85674

Esimerkki I

Alla annettu koostumus on esimerkki keksinnön mukaisesta koostumuksesta.

Komponentti paino-% 5 natriumfluoridi 0,243 strontiumkloridi 6H?0 0,667 z 1) piidioksidihammashankausaine 20,000 polyakryylihappo^ ^ 0,280 natriumsakkariini 0,130 10 titaanidioksidi 0,700 makuaine 0,600 karboksimetyyliselluloosa 0,600 3) pinta-aktiivinen aine Tween 80 0,900 polyetyleeniglykoli, mol.massa 600 5,000 15 trietanoliamiini 1,000 väriaine 0,050 vesi 19,000 sorbitoli (70 %:inen-vesiliuos) 100 %:iin saakka loput ^ Saostettu piidioksidihankausaine, jonka toimitti 20 J.M. Huber Company tuotemerkinnällä Zeodent-119 2) polyakryylihappopolymeeri, jonka massakeskimää-räinen molekyylimassa on noin 4 500 ja jonka toimitti Rohm ja Haas.

3) POE(20) sorbitaanimono-oleaatti, jonka toimitti 25 ICI Americas Inc.

Yllä oleva koostumus valmistetaan panemalla 50 % sorbitolista pääsekoitussäiliöön, lisäämällä kaikki poly-akryylihappo ja 50 % vedestä ja sekoittamalla muutaman minuutin ajan. Strontiumkloridi liuotetaan sitten 10 %:iin 30 vedestä ja lisätään pääsekoitussäiliöön, samalla kun toivottu pH saadaan lisäämällä välittömästi HCl:a tai NaOH:a. Seuraavaksi natriumfluoridi liuotetaan jäljellä olevaan veteen ja lisätään pääsekoitussäiliöön, minkä jälkeen seu-raavat piidioksidihankausaine, natriumsakkariini, titaani-35 dioksidi ja makuaine. Erillisessä säiliössä sideaine sekoitetaan jäljellä olevaan sorbitoliin ja lisätään pääse- 11 0 S 6 7 4 koitussäiliöön, minkä jälkeen lisätään pinta-aktiivinen aine ja väriaine. Lopullinen tuote kuumennetaan 70 °C:seen, käsitellään myllyssä ja siitä poistetaan ilma, mikäli tarpeellista.

5 Esimerkki II

Alla on annettu toinen esimerkki esillä olevasta keksinnöstä.

Komponentti paino-% natriumfluoridi 0,111 10 nafriumkloridi 6H_0 0,333 i) piidioksidihankausjauhe 20,000 2) polyakryylihappo 0,500 natriumsakkariini 0,130 titaanidioksidi 0,100 15 makuaine 0,600 karboksimetyyliselluloosa 0,600 natriumalkyylisulfaatti 2,500 väriaine 0,050 vesi 19,000 20 sorbitoli (70 %:inen vesiliuos) 100 %:iin saakka loput ^ Seostettu piidioksidihankausaine, jonka toimitti J.M. Huber Company tuotemerkinnällä Zeodent-119 2)

Polyakryylihappopolymeeri, jonka massakeskimää-räinen molekyylimassa on noin 4 500 ja jonka toimitti Rohm 25 ja Haas.

Esimerkki III

Alla on annettu vielä yksi esimerkki esillä olevasta keksinnöstä

Komponentti paino-% 30 natriumfluoridi 0,243 natriumkloridi 6H-0 0,100 Z 1) piidioksidihammashankausaine 20,000 polyakryylihappo^ 2,000 natriumsakkariini 0,130 35 titaanidioksidi 0,700 makuaine 0,600 89674 12 karboksimetyyliselluloosa 0,600 natriumlauroyylisarkosinaatti 1,500 väriaine 0,050 vesi 19,000 5 sorbitoli (70 %:inen vesiliuos) 100 %:iin saakka loput 1 ^ Seostettu piidioksidihankausaine, jonka toimitti J.M. Huber Company tuotemerkinnällä Zeodent-119 2) polyakryylihappopolymeeri, jonka massakeskimää-räinen molekyylimassa on noin 4 500 ja jonka toimitti Rohm 10 ja Haas.

Esimerkki IV

Alla on annettu vielä yksi esimerkki esillä olevan keksinnön mukaisesta koostumuksesta

Komponentti paino-% 15 natriumfluoridi 0,443 natriumkloridi 6H„0 1,200 Z 1) piidioksidihammashankausaine 20,000 2) polyakryylihappo 3,000 natriumsakkariini 0,130 20 titaanidioksidi 0,100 makuaine 0,600 karboksimetyyliselluloosa 0,600 kokoyyli-isetionaatti 2,000 väriaine 0,050 25 vesi 19,000 sorbitoli (70 %:inen vesiliuos) 100 %:iin saakka loput ^ Saostettu piidioksidihankausaine, jonka toimitti J.M. Huber Company tuotemerkinnällä Zeodent-119 2)

Polyakryylihappopolymeeri, jonka massakeskimää-30 räinen molekyylimassa on noin 4 500 ja jonka toimitti Rohm ja Haas.

Kaikki yllä olevat koostumukset saavat aikaan parantuneen hammaskiilteen fluoridin oton. Samanlainen toimintakyky saadaan aikaan, jos polyakryylihappo korvataan 35 toisella akryylihappopolymeerillä tai -kopolymeerillä, jonka molekyylimassa on noin 100 - 1 200 000. Vastaavasti 13 95674 strontiumkloridi voidaan korvata toisella strontiumsuolal-la kuten strontiumasetaatilla, strontiumlaktaatilla, strontiumsalisylaatilla, strontiumhydroksidilla tai stron-tiumglykonaatilla.

5 Fluoridin käytön analyysi

Keksinnön mukaisten koostumusten kykyä siirtää enemmän fluoridia hammaskiilteeseen mitattiin käyttäen in vitro -kiillekiekkomenetelmää.

Kiillekiekot (halkaisija 4 mm) nostettiin lusiit-10 tisauvoihin, jauhettiin ja kiillotettiin, mikä poistaa vähintään 40 pm kiilteen pinnasta. Kiekoista poistettiin kalkkia 46 tunnin ajan 37 °C:ssa kahdeksassa millilitrassa liuosta 0,1 M, jossa oli maitohappoa ja 1,4 x 10'4 M dinat-riummetaanihydroksidifosfonaattia (MHDP), jonka pH oli 15 säädetty 4,5:een. Kivennäisen poiston syvyys oli suunnilleen 100 pm. Kiekot pantiin ryhmiin: neljä (4) käsittely-ryhmää kohden.

Tutkimuksen alussa kukin käsittelyryhmä upotettiin yhdeksi (1) tunniksi 15 g tuoretta, parafiinilla stimu-20 loitua, kerättyä ihmisen sylkeä, joka oli jatkuvassa sekoituksessa. Käsittelyerät joutuivat sitten 20 millilit-raan sopivaa koeliuosta yhden (1) minuutin ajaksi, minkä jälkeen ne huolellisesti huuhdottiin deionisoidulla vedellä. Yhden minuutin käsittelyä seurasi yhden (1) tunnin 25 upotus sylkihauteeseen. Tätä syklistä mallia (yksi minuutti käsittelyä/huolellinen huuhtominen/yhden tunnin upotus sylkeen) toistettiin seitsemän (7) kertaa päivässä neljän (4) päivän ajan, kokonaismäärän ollessa kaksikymmentäkah-deksan (28) käsittelyä. Sylkihauteet vaihdettiin kahdesti 30 päivässä, niiden tuoreuden ylläpitämiseksi. Kunkin päivän lopussa kiekot huuhdottiin huolellisesti deionisoidulla vedellä ja pantiin pystyasentoon kosteaan ilmakehään jäähdytykseen mikrobikasvun minimoimiseksi. 28 käsittelyn jälkeen näytteet huuhdottiin huolellisesti deionisoidulla 35 vedellä ja niiden fluoripitoisuus analysoitiin käyttäen mikropora-biopsi -menetelmää. Tässä menetelmässä karbidi- 14 «9674 hammaspuikko (halkaisija noin 0,45 mm) tunkeutuu kiekkojen pinnan läpi ja kulkee deminieralisoidun alueen pohjaan, tässä tapauksessa 100 pm. Syrjäytetty kiillejauhe otetaan talteen pieneen polyetyleenipulloon, jossa se liuotetaan 5 20 piillä 0,5 M HC104iä. Tähän lisätään 40 pl deionisoi- tua vettä, sitten 40 pl sitraatti-EDTA-puskuria, jolloin tuloksena on 100 piin kokonaistilavuus analyysiä varten. Tämän liuoksen fluoridianalyysi tehdään käyttäen Orion Fluoridi -ioniselektiivistä elektrodia (malli 96-09-00), 10 joka on sopivasti kalibroitu näiden analyyttisten näytteiden alueelle.

Tilastollinen analyysi tehtiin käyttäen standardi-t-testiä merkittävyydelle.

Käyttäen yllä kuvattua menettelyä käytettiin eri-15 laisia strontiumionin konsentraatioita ja polyakryylihap-popolymeerin pitoisuustasoja 1 100 ppmin F'-pitoisuudella, jotta määritettäisiin, paljonko kiille käyttää F"ia.

Käsittely liuokset** 20 % Polyakryylihappoa F (ppm) SR++(ppm) molekyyli- F -kulutus (pg/cn^) _massa 4 500_ 1100 4400 6,0 20,17 ± 1,31 25 1100 2200 3,0 20,07 ± 0,55 1100 1100 1,5 18,29 ± 1,23 1100 500 0,680 17,93 ±0,52 1100 50 0,068 16,70 ± 1,86 1100 100 0,136 15,84 ± 0,77 30 1100 10 0,014 13,96 ± 0,48 1100 -- -- 10,92 ± 1,27 *) Todelliset pitoisuustasot testiliuoksissa olivat 1/4 näistä pitoisuustasoista. Nämä numerot edustavat ekviva-35 lentteja koko hampaanpuhdistusaineessa ennen laimennusta.

Suluissa olevat numerot ovat 95 %:n luottamusrajan ulkopuolella.

Claims

1. Oraalinen koostumus hampaan kiilteen parantuneen fluorin oton aikaansaamiseksi, tunnettu siitä, 5 että se sisältää (a) 0,0003 - 13 paino-% polymeeriä, joka on polyak-ryylihappopolymeeri, akryylihapon kopolymeeri tai niiden seos, (b) liukoista strontiumionilähdettä määrän, joka on 10 riittävä aikaansaamaan 2-10 000 ppm:n Sr^-pitoisuuden, (c) liukoista fluoridi-ionilähdettä määrän, joka on riittävä aikaansaamaan 25-5 000 ppm:n F~-pitoisuuden, ja (d) kantaja-ainetta, joka sopii käytettäväksi suu-ontelossa ja joka koostuu komponenteista, jotka sallivat 15 edellä määriteltyjen aineiden toimia tarkoitetulla taval la.

2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen oraalinen koostumus, tunnettu siitä, että komponentti (a) on akryylihapon ja monomeerin kopolymeeri, joka monomeeri on 20 metakryylihappo, 2-hydroksipropyyliakrylaatti, 3-hydroksi- propyyliakrylaatti, 3-hydroksipropyylimetakrylaatti, ak-ryyliamidi tai niiden seos.

3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen oraalinen koostumus, tunnettu siitä, että kantaja-aine on hara- 25 mastahna.

4. Patenttivaatimuksen 3 mukainen oraalinen koostumus, tunnettu siitä, että polyakryylihappopoly-meerin molekyylimassa on noin 1000 - 1 200 000.

5. Patenttivaatimuksen 4 mukainen oraalinen koos- 30 tumus, tunnettu siitä, että se sisältää myös piidioksidia olevaa hammashankausainetta.

6. Patenttivaatimuksen 1 mukainen oraalinen koostumus, tunnettu siitä, että kantaja-aine on suu-vesi . 16 fi S 674

7. Patenttivaatimuksen 1 mukainen oraalinen koostumus, tunnettu siitä, että kantaja-aine on paikallinen hammasgeeli.

8. Patenttivaatimuksen 6 mukainen oraalinen koos-5 tumus, tunnettu siitä, että komponentti (a) on polyakryylihappopolymeeri ja sitä on läsnä noin 0,001 -13 %:a.

8 9 6 74

9. Patenttivaatimuksen 1 mukainen oraalinen koostumus, tunnettu siitä, että kantaja-aine on 10 imeskeltävä tabletti tai purukumi. 89674