FI89496C - Foerfarande foer framstaellning av 4-demetoxi-4-aminoantracykliner - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av 4-demetoxi-4-aminoantracykliner Download PDFInfo
- Publication number
- FI89496C FI89496C FI920227A FI920227A FI89496C FI 89496 C FI89496 C FI 89496C FI 920227 A FI920227 A FI 920227A FI 920227 A FI920227 A FI 920227A FI 89496 C FI89496 C FI 89496C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- formula
- iii
- pharmaceutically acceptable
- daunomycinone
- glycosides
- Prior art date
Links
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 claims description 14
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 claims description 13
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 8
- 150000001875 compounds Chemical group 0.000 claims description 7
- 229940045799 anthracyclines and related substance Drugs 0.000 claims description 6
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 3
- YOFDHOWPGULAQF-MQJDWESPSA-N (7s,9s)-9-acetyl-6,7,9,11-tetrahydroxy-4-methoxy-8,10-dihydro-7h-tetracene-5,12-dione Chemical compound C1[C@@](O)(C(C)=O)C[C@H](O)C2=C1C(O)=C1C(=O)C(C=CC=C3OC)=C3C(=O)C1=C2O YOFDHOWPGULAQF-MQJDWESPSA-N 0.000 claims description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 2
- YOFDHOWPGULAQF-UHFFFAOYSA-N Daunomycin-Aglycone Natural products C1C(O)(C(C)=O)CC(O)C2=C1C(O)=C1C(=O)C(C=CC=C3OC)=C3C(=O)C1=C2O YOFDHOWPGULAQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000001804 chlorine Chemical class 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 claims 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229960000975 daunorubicin Drugs 0.000 description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 7-Cyan-hept-2t-en-4,6-diinsaeure Natural products C1=2C(O)=C3C(=O)C=4C(OC)=CC=CC=4C(=O)C3=C(O)C=2CC(O)(C(C)=O)CC1OC1CC(N)C(O)C(C)O1 STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N daunorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(C)=O)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- CZKMPDNXOGQMFW-UHFFFAOYSA-N chloro(triethyl)germane Chemical compound CC[Ge](Cl)(CC)CC CZKMPDNXOGQMFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TWCMVXMQHSVIOJ-UHFFFAOYSA-N Aglycone of yadanzioside D Natural products COC(=O)C12OCC34C(CC5C(=CC(O)C(O)C5(C)C3C(O)C1O)C)OC(=O)C(OC(=O)C)C24 TWCMVXMQHSVIOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PLMKQQMDOMTZGG-UHFFFAOYSA-N Astrantiagenin E-methylester Natural products CC12CCC(O)C(C)(CO)C1CCC1(C)C2CC=C2C3CC(C)(C)CCC3(C(=O)OC)CCC21C PLMKQQMDOMTZGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- HOPRXXXSABQWAV-UHFFFAOYSA-N anhydrous collidine Natural products CC1=CC=NC(C)=C1C HOPRXXXSABQWAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000007998 bicine buffer Substances 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- UTBIMNXEDGNJFE-UHFFFAOYSA-N collidine Natural products CC1=CC=C(C)C(C)=N1 UTBIMNXEDGNJFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000000434 field desorption mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- PFOARMALXZGCHY-UHFFFAOYSA-N homoegonol Natural products C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C1=CC2=CC(CCCO)=CC(OC)=C2O1 PFOARMALXZGCHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 231100000572 poisoning Toxicity 0.000 description 1
- 230000000607 poisoning effect Effects 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- QRUBYZBWAOOHSV-UHFFFAOYSA-M silver trifluoromethanesulfonate Chemical compound [Ag+].[O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F QRUBYZBWAOOHSV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- GFYHSKONPJXCDE-UHFFFAOYSA-N sym-collidine Natural products CC1=CN=C(C)C(C)=C1 GFYHSKONPJXCDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000008135 α-glycosides Chemical class 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
89496
Menetelmä 4-demetoksi-4-aminoantrasykliinien valmistamiseksi (jakamalla erotettu patenttihakemuksesta no 88 1792) Tämä keksintö koskee menetelmää farmakologisesti tehokkaiden antrasykliiniglykosidien, ja niiden farmaseuttisesti hyväksyttävien happoadditiosuolojen valmistamiseksi .
Keksintö koskee menetelmää antrasykliiniglykosidien valmistamiseksi, joilla on yleinen kaava (I) J°L 0 NIL· 0 OH I (I) ^ 0 ·. OH nh2 jossa R| tarkoittaa vetyatomia, tai sen farmaseuttisesti hyväksyttävien additiosuolojen valmistamiseksi. Edullisia suoloja ovat hydrokloridisuolat.
- Kaava (I) mukaiset glykosidit, t.s. 4-demetoksi-4-amino- daunorubisiinit, ja niiden farmaseuttisesti hyväksyttävät additiosuolat valmistetaan menetelmällä, jossa : 4-demetoksi-4-N-trifluoriasetamido-daunomysinoni, jonka 2 89496 kaava (II) on 0 Oil c5T]oY>°^ (ii)
Cf3C0NH 0 Oil 0'|( saatetaan reagoimaan l-halo-N,0-ditrifluoriasetyyli-dau-noamiinin kanssa, jonka kaava (III) on
Ha) Γ n,,C0CF3 (III)
Ococf3 jossa Hal tarkoittaa halogeeniatomia, mieluimmin klooria, ja nain saadusta tuotteesta poistetaan suojaryhmät siten, että saadaan kaavan (I) mukainen antrasykliiniglykosidi, jossa R[ on vety, ja mainittu kaavan (I) mukainen gly-kosidi muutetaan haluttaessa sen farmaseuttisesti hyväksyttäväksi suolaksi.
4-demetoksi-4-N-trifluoriasetamido-daunomysinonin (II) ja suojatun halogeenisokerin (III) kondensaatio voidaan suorittaa hopeatriflaatin läsnäollessa. Menetelmää, joka on kuvattu julkaisussa US-A-4107423, voidaan käyttää, jolloin saadaan a-glykosidien (7S,9S)-O-trifluoriasetyy-lisuojatut johdannaiset. 4-demetoksi-4-N-trifluoriaseta-mido-daunomysinoni voidaan liuottaa vedettömään mety-leenikloridiin reaktion tapahtuessa 5-10°C:ssa. N-trif-luoriasetyy1isuojaryhmät voidaan poistaa lievällä alkali-käsittelyllä.
Mieluimmin kaavan (I) mukainen antrasykliiniglykosidi, li 3 89496 jossa R, on vety, eristetään hydrokloridinaan.
Kaavan (II) mukaisen daunomysinonijohdannaisen ja sen suojattujen johdannaisten, joissa 4-aroinoryhmä on suojattu, valmistus on kuvattu patenttihakemuksessa no 881792, josta tämä hakemus on jakamalla erotettu.
Keksinnön avulla voidaan valmistaa farmaseuttisia koostumuksia, jotka sisältävät farmaseuttisesti hyväksyttävän kantoaineen tai laimennusaineen ja edellä kuvatulla tavalla valmistettua kaavan (I) mukaista antrasykliinigly-kosidia tai sen farmaseuttisesti hyväksyttävää suolaa.
Voidaan käyttää tavanomaisia valmistemuotoja, kantoainei-ta ja laimennusaineita. Potilaalle annostettavat koostumukset sisältävät terapeuttisesti tehokkaan määrän gly-kosidia. Täten glykosidin terapeuttisesti tehokas määrä voidaan antaa tavanomaiseen tapaan ihmiselle.
Glykosidit ovat kasvaimia estäviä aineita. Kaavan (I) mukaisen yhdisteen, t.s. 4-demetoksi-4-amino-daunoru-bisiinin aktiivisuus on testattu vertaamalla sen in vitro sytotoksisuutta daunorubisiinin (DNR) sytotoksisuuteen ihmisen paksusuolen rauhassyöpäsoluissa, jotka ovat sensitiiviset (LoVo) tai resistantit (LoVo/DX) daunoru-bisiinille. Tulokset on esitetty taulukossa 1: 4 89496 TAULUKKO 1 : Koloni-inhibiitiotesti A tuntia käsittelyn jälkeen.
Yhdiste LoVo LoVo/DX
I050 (/ig/ml) ID50 (jig/ml) I 0,7 99 ONR 50,3 1805
Yhdisteiden (I) ja DNR U\ vivo -aktiivisuus hajapesäkkeis-tä Gross-1eukemiaa vastaan määritettiin myös. Tulokset on ; esitetty Taulukossa 2.
l· 5 89496 TAULUKKO 2: Käsittely i.v. + 1 h
Yhdiste mg/kg T/C % TOX
DNR 10 133 0/10 15 167 0/10 22,5 200 1/10 I 1,6 183 0/10 1,9 192 0/10 2,29 200 1/10 Käsiteltyjen hiirien keskim. elinaika ' T/C % = - x 100 .·, Kontrollien keskim. elinaika • ’· TOX = myrkytyskuolemat f> 89496
Seuraava esimerkki kuvaa keksintöä.
ESIMERKKI 1 4-demetoksi-4-amino-daunorubisiini (I) 0,08 g 4-demetoksi-4-N-trifluoriasetamido-daunomysinonia, joka on valmistettu hakemuksen 881792 esimerkissä 6 kuvatulla tavalla, liuotettiin vedettömään roetyleenikloridiin ja liuos jäädytettiin 5-10°C:seen. Liuos, jossa oli 0,024 g 1-kloori-N,0-ditrifluoriasetyyli-daunosamiinia, valmistettu menetelmän mukaan, joka kuvataan julkaisussa Cancer Chemotherapy Reports, Part 3, Voi. 6, No 2, s.
123, dietyylieetterissä, ja liuos, jossa oli 0,150 g hopea-trifluorimetaanisulfonaattia metyleenidikloridissa, lisättiin samanaikaisesti ja nopeasti samalla sekoittaen. 5 minuutin kuluttua lisättiin 0,070 g hopeatrifluorimetaanisulf onaattia ja 5 minuutin kuluttua reaktio sammutettiin kollidiinilla. Seos suodatettiin, pestiin kyllästetyllä vesipitoisella natriumvetykarbonaattiliuoksella ja vedellä, kuivattiin ja konsentroitiin tyhjiössä.
Jäännös kromatografoitiin piihappogeelipylväässä eluoin-tiaineena metyleenikloridi, saatiin 4-demetoksi-4-N-tri-fluoriasetamido-N-trifluoriasetyyli-daunorubisiini (I). 'HNMR (200 MHz, CDClj) : 13,76 (s, 1H, 6-OH); 13,41 (s, 1H, 11-OH); 7,69 (dd, J=l,2 , 7,5 Hz, 1H, 1-H); 7,49 (dd, J=7,5 , 8,3 Hz, 1H, 2-H); 6,97 (dd, J=l,2 , 8,3 Hz, 1H, 3-H); 6,80 (Leveä signaali, 2H, NH2) ; 6,64 (d, J=8,9 Hz, 1H, NHCOCFj) ; 5,50 (d, J=3,9 Hz, 1H, 1'-H)? 5,26 (dd, J=l,8 , 3,7 Hz, 1H, 7- H) ; 4,3-4,2 (m, 3H, 9-OH, 5'-H, 3'-H) ; 3,65 (m, 4'H); 3,26 (dd, J=1,5 , 19,0 Hz, 1H, 10-Heq); 2,95 (d, J=19,0 HZ, 1H, 10-Hax) ; 2,41 (s, 3H, C0CH}) ; 2,30 (ddd, J=l,5 , 1,8 , 15,6 Hz, 1H, 8Heq); 2,16 (dd, J=3,7 , 15,6 Hz, 1H, 8- Hax); 2,0 - 1,6 (m, 2H, 2'-CH2); 1,30 (d, J=6,6 Hz, 3H, 5' -CH3) .
I : 7 89496
Yhdiste liuotettiin 10 mlraan assetonia ja käsiteltiin 30 ml:11a 0,1 N vesipitoista natriumhydroksia 0°C:ssa 3 tunnin ajan. Sen jälkeen liuokseen lisättiin 0,1 N vesipitoista kloorivetyhappoa pH:n säätämiseksi arvoon 4,5 ja aglykoni poistettiin uuttamalla metyleenidikloridi1la.
Sen jälkeen vesipitoisen liuoksen pH säädettiin arvoon 8,6 ja uutettiin metyleenidikloridilla, kuivattiin vedettömällä natriumsulfaatilla, konsentroitiin pieneen tilavuuteen ja hapotettiin pH-arvoon 4,5 käyttäen 0,1 N me-tanolista kloorivetyhappoa, saatiin otsikossa mainittu yhdiste hydrokloridinaan.
TLC piihappogeelilevyllä F254 (Merck) eluointiaineena metyleenikloridi/metanoli/etikkahappo/ves i -seos (80/20/7/3, til.) Rf = 0.63; FD-MS/ m/z 512 [M+].
>
Claims (3)
- 0 OH 0 NH„ 0 OH 1 2 0 OH NH2 (I) jossa Ri tarkoittaa vetyatomia, tai sen farmaseuttisesti hyväksyttävän happoadditiosuolan valmistamiseksi, tunnettu siitä, että 4-demetoksi-4-N-trifluoriasetamido-daunomysinoni, jonka kaava (II) on
- 0 OH n CFjCON" o OH (n) saatetaan reagoimaan 1-halo-N,O-ditrifluoriasetyyli-dau-nosamiinin kanssa, jonka kaava (III) on 9 69496 Hal CM3y^\0 ^I^HCOCF^^ OCOCF3 (III) jossa Hal on halogeeni, mieluimmin kloori, ja näin saadusta tuotteesta poistetaan suojarymät kaavan (I) mukaisen antrasykliiniglykosidin valmistamiseksi, ja saatu kaavan (I) mukainen glykosidi muutetaan haluttaessa sen farmaseuttisesti hyväksyttäväksi suolaksi. 10 89496 Analogiförfarande för framställning av en farmakologiskt effektiv antracyklinglykosid med den allmänna formeln (I)
- 0 OH 0 N,i2 0 OH ^ (I) OH nh2 där R, betyder en väteatom, eller för framställning av dess farmaceutiskt godtagbara syra-additionssalt, k ä n -netecknat därav, att 4-demetoxi-4-N-trifluoracetamido-daunomycinon med formeln (il) o on q (H) CFjCONH o OH 0'H omsättes med l-halo-N,0-ditrifluoracetyl-daunoamin med formeln (III) Hai (III) 0COCF3 där Hai är halogen, företrädesvis klor, och frän den sk I. 11 89496 erhällna produkten avlägsnas skyddsgrupperna för framställning av antracyklinglykosiden med formeln (I), och den erhällna glykosiden med formeln (I) förvandlas, om sä önskas, till sitt farmaceutiskt godtagbara sait.
Applications Claiming Priority (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8709353 | 1987-04-21 | ||
| GB878709353A GB8709353D0 (en) | 1987-04-21 | 1987-04-21 | 4-demethoxy-4-amino-anthracyclines |
| GB8803302 | 1988-02-12 | ||
| GB888803302A GB8803302D0 (en) | 1988-02-12 | 1988-02-12 | Conversion of 4-demethoxy-4-amino anthracyclinones into 4-demethoxy-anthracyclinones |
| FI881792A FI89263C (fi) | 1987-04-21 | 1988-04-18 | 4-demetoxi-4-aminodaunomycinon och foerfarande foer dess framstaellning |
| FI881792 | 1988-04-18 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI920227A0 FI920227A0 (fi) | 1992-01-17 |
| FI89496B FI89496B (fi) | 1993-06-30 |
| FI89496C true FI89496C (fi) | 1993-10-11 |
Family
ID=27241271
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI920227A FI89496C (fi) | 1987-04-21 | 1992-01-17 | Foerfarande foer framstaellning av 4-demetoxi-4-aminoantracykliner |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| FI (1) | FI89496C (fi) |
-
1992
- 1992-01-17 FI FI920227A patent/FI89496C/fi active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI920227A0 (fi) | 1992-01-17 |
| FI89496B (fi) | 1993-06-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU600816B2 (en) | 4-demethoxy-4-amino-anthracyclines | |
| EP0328400B1 (en) | 3'-deamino-4'-deoxy-4'-amino anthracyclines | |
| JP4066389B2 (ja) | モルホリニルアントラサイクリン誘導体 | |
| US5304687A (en) | Morpholinyl derivatives of doxorubicin and process for their preparation | |
| EP0199920B1 (en) | New antitumor anthracyclines | |
| KR950004897B1 (ko) | 안트라사이클린 글리코사이드 유도체의 제조방법 | |
| FI96605B (fi) | Menetelmä farmaseuttisesti käyttökelpoisten 4'-epi-4'-aminoantrasykliinien valmistamiseksi sekä menetelmässä käytettävät välituotteet | |
| FI89496C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 4-demetoxi-4-aminoantracykliner | |
| US4199571A (en) | Substituted anthracyclines, their preparation and use | |
| AU632102B2 (en) | New 3'-(4-morpholinyl)- and 3'-(2-methoxy-4-morpholinyl)- anthracycline derivatives | |
| JPH02212481A (ja) | 修飾された炭水化物単位を有するロドマイシン類 | |
| AU749578B2 (en) | 13-dihydro-3'aziridino anthracyclines | |
| RU2043360C1 (ru) | Антрациклин гликозиды или их фармацевтически приемлемые соли, обладающие противоопухолевыми свойствами, и способ их получения | |
| EP0683787B1 (en) | 4'-o-sulfonyl-anthracycline derivatives | |
| NO168710B (no) | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av et terapeutisk aktivt antracyklinglykosid | |
| Hermentin et al. | Synthesis and Structure Elucidation of p-Methoxybenzoyl Derivatives of Rhodomycins1 | |
| Hermentin et al. | Dirk Boettgerº? Hans Gerd Berscheid,"? Manfred Gerken"? and Cenek Kolarº | |
| MXPA99011455A (en) | 13-dihydro-3'aziridino anthracyclines |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BB | Publication of examined application | ||
| PC | Transfer of assignment of patent |
Owner name: PHARMACIA & UPJOHN S.P.A. |