FI88795C - Foerfarande foer framstaellning av tienyletylaminer - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av tienyletylaminer Download PDFInfo
- Publication number
- FI88795C FI88795C FI875596A FI875596A FI88795C FI 88795 C FI88795 C FI 88795C FI 875596 A FI875596 A FI 875596A FI 875596 A FI875596 A FI 875596A FI 88795 C FI88795 C FI 88795C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- thien
- ethylamine
- yield
- mpa
- bar
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
- C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
- C07D333/20—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by nitrogen atoms
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
- Separation Using Semi-Permeable Membranes (AREA)
- Adhesive Tapes (AREA)
- Luminescent Compositions (AREA)
- Electroluminescent Light Sources (AREA)
- Wire Bonding (AREA)
- Ultra Sonic Daignosis Equipment (AREA)
Description
1 38795
Menetelmä tienyylietyyliamiinien valmistamiseksi
Keksintö koskee uutta menetelmää tienyylietyyliamiinien valmistamiseksi, joilla on kaava 5 I 4 — ch9ch9-nh9 I i δ δ δ (I) ^ s ' 10 Menetelmälle on tunnusomaista, että hydrataan kata- lyyttisesti nitriilejä, joilla on yleinen kaava (II) nj—** m»
Kaavan (I) mukaiset yhdisteet tunnetaan kirjallisuudesta ja niitä käytetään välituotteina johdannaisten valmistamiseksi, joita käytetään kemian teollisuudessa ja 20 lääketeollisuudessa (esim. FR-A-2 397 417 ja 2 358 150).
Tässä hydrauksessa edullisia katalyyttejä ovat erityisesti Raney-nikkeli, nikkeliboridi (R. Paul ja työryhmä, Ind. Eng. Chem. 44 (5) 1006 (1952)), inerttipohjäiset nikkelikatalyytit Urushibaran mukaan (K. Hata, URUSHIBARA 25 Catalyst, University of Tokyo Press, Tokio 1971) ja vastaavat kobolttikatalyytit.
Menetelmiä kaavan (I) mukaisten yhdisteiden valmistamiseksi on kuvattu kirjallisuudessa, esim. seuraavat menetelmät: 30 - 2- tai 3-beta-nitrovinyyli-tiofeenien pelkistys litium- .. . alumiinihydridillä (S. Gronowitz ja E. Sandberg, Arkiv För
Kem. 1970, 32, 217 - 227) tai elektrolyyttisesti (FR-A-2 415 671), - (tien-3-yyli)propionamidin Curtius-pilkkominen (E. Cam-35 paigne ja W.C. McCarty, Am. Chem. Soc. 1954, 76, 4466 -4467), 2 88795 3-(tien-2-yyli)propionamidin Hoffman-pilkkominen (G. Barger ja A.P.T. Eassou, J. Chem. Soc. 1938, 2100 - 2104, 2-halogeenietyyli- tai 2-aryylisulfonyylioksietyyli-tiofeenien aminointi joko suoraan (F.F. Blicke ja J.H.
5 Burckhalter, J. Am. Soc. 1942, 64, 477 - 480) tai ftal- imidijohdannaisen avulla (FR-A-2 299 332).
Kaikkien näiden menetelmien toteuttaminen teollisessa mitassa on hankalaa joko siksi, että raaka-aineet ovat vaikeasti saatavissa, esim. Curtius- tai Hoffman-10 pilkkomisessa tarvittavien propionamidien saanti, tai siksi, että reagenssit ovat kalliita ja/tai vaarallisia käyttää, esim. litiumalumiinihydridin käyttö, tai siksi, että saannot ovat riittämättömiä.
Samoin on tunnettua, että 2-(tien-2-yyli)etyyli-15 amiini ja 2-(tien-3-yyli)etyyliamiini voidaan valmistaa pelkistämällä tiofeeniasetonitriilejä litiumalumiinihydri-dillä (E. Compaigne ja W.C. McCarty, J. Am. Chem. Soc. 1954, 76, 4466 - 4467) tai natriumilla butanolissa palau-tuslämpötilassa (F.F. Blicke ja J.H. Burckhalter, J. Am. 20 Chem. Soc. 1942, 64, 477 - 480), mutta näihinkin menetelmiin liittyy yllä kuvattuja ongelmia.
2-(tien-2-yyli)etyyliamiini voidaan saada pelkistämällä 2-tiofeeni-asetonitriili sähkökemiallisesti, jolloin maksimisaanto on vain 25 % (W. Herz ja L. Tsai, J. 25 Am. Chem. Soc. 1955, 77, 3529 - 3531).
Tienyyliasetonitriilin katalyyttistä hydrausta ei ole aikaisemmin kuvattu ja on tunnettua, että rikki yleensä ja tiofeeni erityisesti deaktivoivat lähes täysin kaikki hydrauskatalyytit.
30 Esim. nikkelikatalyytit myrkyttyvät nopeasti (Kubo ta ja työryhmä, Jap. J. Chem. 2, 45, 1925) ja jopa sulfu-roidut katalyytit, joiden tiedetään parhaiten vastustavan myrkyttymistä, menettävät nopeasti aktiivisuutensa. Käytettäessä molybdeenidisulfidia lämpötilassa 200 °C ja pai-35 neessa 200 ilmakehää tiofeenin konversionopeus tiolaaniksi 3 80795 on samalla tavoin pieni (Cawley ja työryhmä, J. Soc. Chem. Ind. 62, 116, 1943).
Mazimgo (J. Am. Chem. Soc. 67, 2092, 1945) on pystynyt muuttamaan tiofeenin tiolaaniksi 70 %:n saannolla, 5 mutta käyttämällä palladiummäärää, joka oli 200 % kantajasta laskettuna, mikä estää tämän konversiomenetelmän käytön teollisessa mittakaavassa.
On myös tunnettua, että Raney-nikkeli pilkkoo tiofeenin, jolloin saadaan vetysulfidia ja butaania 80 °C:ssa 10 etanolissa (H. Hauptmann ja työryhmä, Chem. Rev. 62, 347 (1962) ja H.D. Hartough, "Tiophene and its derivatives", s. 167 ja 168 (1952), Interscience Publishers N.Y., sarjassa "The Chemistry of Heterocyclic Compounds").
Lopuksi on tunnettua (L. Kh. Freidlin ja E. F. 15 Litvin, Khimiya G. ja Soed 1967, 3, 22), että 2-beeta-nit-rovinyyli-tiofeenin katalyyttisessä hydrauksessa syntyy vain hivenmääriä tienyylietyyliamiinia. Tämä reaktio on kuvattu myös julkaisussa FR-A-2508456.
Keksinnön mukaisesti on havaittu, että käyttämällä 20 Raney-nikkeli-pohjaisia katalyyttejä on mahdollista hydra-ta tiofeeniasetonitriili tienyylietyyliamiineiksi hyvin suurin saannoin.
Teoksessa H. Stadler, Synthesemethoden der Orga-nischen Chemie, 1978, Basel, Switzerland, sivulla 18 esi-25 tetystä Raney-nikkelillä suoritettavaa desulfurointia koskevasta kuvauksesta ilmenee, että yksinkertaiset C-S-si-dokset katkeavat katalyyttisen hydrauksen vaikutuksesta. Muodostuneet rikkiyhdisteet ovat katalyyttimyrkkyjä ja keskeyttävät reaktion heti alkuunsa. Tämä ongelma voidaan 30 estää lisäämällä suuri (10-kertainen) ylimäärä Raney-nik-keliä. Muodostuneet rikkiyhdisteet inhiboivat tällöin ainoastaan osan lisätystä katalyytistä. Vaikkakin tätä menetelmää aldehydien ja ketonien pelkistämiseksi metyyli-ja metyleeniyhdisteiksi voidaan käyttää hyvin lievissä 35 olosuhteissa, sillä ei juuri ole merkitystä teollisessa 4 *8795 mittakaavassa, suuresta nikkelin kulutuksesta johtuen.
On huomattava, että Stadler käyttää desulfurointiin tiofeenia. Alan ammattimies odottaisi täten tämän kirjallisuusviitteen perusteella, että keksinnön mukaisessa me-5 netelmässä lähtöaineina käytettävien yhdisteiden tienyy-lirengas avautuisi katalyyttisen hydrauksen vaikutuksesta, johtaen rikin poistoon.
Mikään alan tunnetussa tekniikassa ei viittaa siihen, että tapahtuisi selektiivinen hydrautuminen, tienyy-10 lirenkaan pysyessä ehjänä. Täten Stadlerin julkaisu huomioon ottaen, alan ammattimies ei odottaisi hydrogenoinnin toimivan keksinnön mukaisilla lähtöaineilla.
Keksinnön mukaisessa menetelmässä käytettävä paine on edullisesti 1-6 MPa.
15 Katalyytin käyttömäärä on suunnilleen 2-30 pai- no-% kantajasta laskettuna.
Konsentraatio kantajalla voi vaihdella suuresti ja taloudellisista syistä toimitaan konsentraatiolla 20 -40 % (p/t).
20 Kantaja voidaan lisätä reaktioväliaineeseen ker ralla tai annoksina reaktion aikana.
Liuottimena on tavanomainen orgaaninen liuotin yksinään tai vedettömien tai vesipitoisten liuottimien seos, joka pystyy liuottamaan nitriilin, joka ei hydraudu reak-25 tiossa ja joka ei siinä määrin johda ei-toivottuihin sivutuotteisiin, että prosessin taloudellisuus vaarantuu.
Liuottimena on edullisesti alkoholi, erityisesti alempi-alkoholi kuten metanoli tai etanoli tai 2-alkoksi-etanoli tai -propanoli tai vastaava. Voidaan myös toimia 30 vesipitoisessa alkoholiväliaineessa. Yhtä sopivia ovat eetterit kuten tetrahydrofuraani, dioksaani, etyleenigly-kolin tai muiden glykolien eetterit ja alifaattiset eetterit.
Reaktioväliaine voidaan sopivasti hapottaa liuot-35 timella. Siten liuottimena voi olla karboksyylihappo joko 5 ? S 7 9 5 yksinään tai seoksena toisen liuottimen kanssa, mikäli seos ei syövytä katalyyttiä, erityisesti etikkahapon ja alifaattisen C^-C^-alkoholin kuten etanolin seos esim. suhteessa 75:25.
5 Kun laskettu määrä vetyä on absorboitunut, matalam massa lämpötilassa tislautuva primaarinen tienyylietyyli-amiini poistetaan tislaamalla. Jos lämpötilaa kohotetaan, saadaan myös di(tienyylietyyli)amiinia, joka poistetaan tislaamalla. Näiden yhdisteiden suolojen liukoisuus on 10 erilainen. 2-(tien-2-yyli)etyyliamiinin hydrokloridi liukenee hyvin veteen ja di-2-(tienyyli)etyyliamiinin hydrokloridi ei liukene veteen.
Primaaristen tienyylietyyliamiinien muodostumista voidaan parantaa lisäämällä emästä kuten alkalimetalli-15 hydroksidia, erityisesti NaOH:ta, LiOH:ta tai maa-alkali-metallihydroksidia, ammoniakkia, kvaternääristä ammonium-hydroksidia, joka on kaavaa H0N(R1)4, jossa Rx on Cj-C^-alkyyli, alkalimetallikarbonaattia kuten natrium-, kalium-tai cesiumkarbonaattia määränä 0,1 - 15 % tienyyliaseto-20 nitriilin käyttömäärästä laskettuna. Tällä tavoin hydraus voidaan johtaa siten, että primaarinen amiini saadaan saannolla yli 80 %. Sopivalla emäsvalinnalla on mahdollista saada lähes yksinomaan primaarista amiinia.
Näin saadut tienyylietyyliamiinit voidaan muuttaa 25 additiosuoloikseen käsittelemällä amiiniliuosta edullisesti samaan liuottimeen liuotetulla hapolla.
Siten käsiteltävänä oleva keksintö mahdollistaa primääristen tienyylietyyliamiinien, esim. 2-(tien-2-yyli)etyyliamiinin valmistuksen teollisessa mitassa hyvin 30 yksinkertaisen ja vähemmän työlään menetelmän avulla aikaisempaan tekniikkaan verrattuna.
Seuraavat esimerkit valaisevat käsiteltävänä olevaa keksintöä.
·: 35 6 p 8795
Esimerkki 1 2-(tien-2-yyli)etyyliamiini
Lisättiin 50 g tien-2-yyli-asetonitriiliä, 200 ml etanolia, 2,5 ml 10 N natriumhydroksidiliuosta ja 10 g 5 Raney-nikkeliä 400 ml:n hydrauslaitteeseen sekoittaen mag-neettisekoittimella. Hydrausreaktio tapahtui lämpötilassa 50 °C ja paineessa 30 baaria (3 MPa).
Sitten katalyytti poistettiin suodattamalla, alkoholi haihdutettiin ja tienyylietyyliamiini eristettiin 10 tislaamalla 90 °C/15 mm Hg (2 kPa).
Näin saatiin 38 g tuotetta (saanto 74 %), jonka tunnusarvot vastasivat kirjallisuusarvoja (sulamispiste 202 °C).
Esimerkki 2 15 2-(tien-2-yyli)etyyliamiini
Esimerkissä 1 kuvatun menetelmän avulla saatiin 44,95 g 2-(tien-2-yyli)etyyliamiinia hydraamalla 50 g tien-2-yyli-asetonitriiliä 200 ml:ssa etanolia, jossa myös oli 10 g Raney-nikkeliä, 2,5 ml vettä ja 3,5 g K2C03 pai-20 neessa 15-22 baaria (1,5 - 2,2 MPa). Saanto 87 %.
Esimerkki 3 2-(tien-2-yyli)etyyliamiini
Esimerkissä 1 kuvatun menetelmän mukaan saatiin 32,5 g 2-(tien-2-yyli)etyyliamiinia lisäämällä hydraus-25 laitteeseen 50 g tien-2-yyli-asetonitriiliä, 200 ml etanolia, 5 ml vettä, 12,5 g tetrametyyliammoniumhydroksidia 20-prosenttisena metanoliliuoksena ja 10 g Raney-nikkeliä paineessa 26 - 40 baaria (2,6 - 4 MPa). Saanto 65 %.
Esimerkki 4 30 2-(tien-2-yyli)etyyliamiini
Esimerkissä 1 kuvatun menetelmän mukaan saatiin 35,9 g 2-(tien-2-yyli)etyyliamiinia lisäämällä hydrauslaitteeseen 50 g tien-2-yyli-asetonitriiliä, 200 ml etanolia, 10 ml vettä, 5 g litiumhydroksidia ja 10 g Raney-35 nikkeliä paineessa 26 - 40 baaria (2,6 - 4 MPa). Saanto 69,7 %.
7 88795
Esimerkki 5 2-(tien-2-yyli )etyyliamiini
Esimerkissä 1 kuvatun menetelmän mukaan lisättiin hydrauslaitteeseen 50 g tien-2-yyli-asetonitriiliä, 200 ml 5 isopropanolia, 5 ml vettä, 4 g kaliumkarbonaattia ja 10 g Raney-nikkeliä paineessa 28 - 40 baaria (2,6 - 4 MPa). Saatiin 40,7 g 2-(tien-2-yyli)etyyliamiinia. Saanto 79 %. Esimerkki 6 2-(tien-2-yyli)etyyliamiini 10 Lisättiin 50 g tien-2-yyli-asetonitriiliä, 200 ml metanolia, 10 g Raney-nikkeliä ja 1 g natriumhydroksidia 500 ml:n hydrausautoklaaviin. Kun oli esimerkissä 1 kuvatun menetelmän mukaan hydrattu lämpötilassa 50 °C ja paineessa 18 - 40 baaria (1,8 - 4 MPa), saatiin 41,3 g 2-15 (tien-2-yyli)etyyliamiinia. Saanto 81 %.
Esimerkki 7 2-(tien-2-yyli)etyyliamiini
Esimerkissä 1 kuvatun menetelmän mukaan saatiin 32,1 g 2-(tien-2-yyli)etyyliamiinia hydraamalla 50 g tien-20 2-yyli-asetonitriiliä 150 ml:ssa etoksi-2-etanolia, jossa oli myös 10 g Raney-nikkeliä ja 3 g K2C03, paineessa 26 -50 baaria (2,8 - 5 MPa). Saanto 62,5 %.
Esimerkki 8 2-(tien-2-yyli)etyyliamiini 25 Esimerkissä 1 kuvatun menetelmän mukaan saatiin 25.4 g 2-( tien-2-yyliJetyyliamiinia hydraamalla 50 g tien-2-yyli-asetonitriiliä 200 ml:ssa etanolia, jossa oli myös 10 g Raney-nikkeliä ja 2,5 ml 40-prosenttista kaliumhyd-roksidiliuosta, paineessa 15 - 40 baaria (1,5 - 4 MPa).
^ 30 Saanto 49 %.
Esimerkki 9 2-(tien-2-yyli)etyyliamiini
Esimerkissä 1 kuvatun menetelmän mukaan saatiin 26.5 g 2-(tion-2-yyli)etyyliamiinia hydraamalla 50 g tien-35 2-yyli-asetonitriiliä 200 ml:ssa etanolia, jossa oli myös 8 λ ε 7 9 5 10 g Raney-nikkeliä ja 6 g CS2C03, paineessa 23 - 50 baaria (2,3 - 5 MPa). Saanto 51,5 %.
Esimerkki 10 2-(tien-2-yyli)etyyliamiini 5 Lisättiin 80 g tien-2-yyliasetonitriiliä, 120 ml etanolia, 16 g Raney-nikkeliä ja 4 ml 10 N natriumhydrok-sidiliuosta 500 ml:n autoklaaviin. Kun oli hydrattu lämpötilassa 50 °C ja paineessa 20 - 40 baaria (2-4 MPa), katalyytti poistettiin suodattamalla ja liuotin haihdutet-10 tiin. 2-(tien-2-yyli)etyyliamiini eristettiin tislaamalla 90 °C/15 mm Hg (2 kPa). Saatiin 46,6 g odotettua tuotetta. Saanto 56,5 %.
Esimerkki 11 2-(tien-2-yyli)etyyliamiini 15 Lisättiin 50 g tien-2-yyli-asetonitriiliä, 200 ml etanolia, 10 g Raney-nikkeliä, 10 ml vettä ja 5 g K2C03 500 ml:n autoklaaviin. Seos hydrattiin lämpötilassa 50 °C ja vakiopaineessa 3 baaria (300 kPa) vedyn absorboitumisen päättymiseen saakka.
20 Reaktioväliaineen kaasukromatografinen analyysi osoitti 2-(tien-2-yyli)etyyliamiinin saannoksi 79 %.
Esimerkki 12 2-(tien-2-yyli)etyyliamiini
Esimerkissä 1 kuvatun menetelmän mukaan saatiin 25 31 g 2-(tien-2-yyli)etyyliamiinia hydraamalla 50 g tien- 2-yyli-asetonitriiliä 200 ml:ssa etanolia, jossa oli myös 10 g Urushibara-kobolttia, paineessa 14 - 40 baaria (1,4 -4 MPa). Saanto 60 %.
Esimerkki 13 30 2-(tien-2-yyli)etyyliamiini
Esimerkissä 1 kuvatun menetelmän mukaan hydrattiin 50 g tien-2-yyli-asetonitriiliä 100 ml:ssa metanolia, jossa oli 100 ml ammoniakki liuosta ja 10 g Raney-nikkeliä. Hydrattiin lämpötilassa 50 °C ja paineessa 31 - 56 baaria 35 (3,1 - 5,5 MPa), kunnes teoreettinen määrä vetyä oli ab- 9 8 8 79 ί sorboitunut. Saatiin 37,8 g 2-(tien-2-yyliJetyyliamiinia. Saanto 74 %.
Esimerkki 14 2-(tien-2-yyli)etyyliamiini 5 Lisättiin 50 g tien-2-yyli-asetonitriiliä, 200 ml seosta, jossa oli etanolia ja etikkahappoa suhteessa 1:3, ja 10 g Raney-nikkeliä 500 ml:n hydrausautoklaaviin. Kun oli hydrattu lämpötilassa 50 °C ja paineessa 8-32 baaria (0,8 - 3,2 MPa), katalyytti poistettiin suodattamalla ja 10 liuotin haihdutettiin. Jäännös liuotettiin veteen, liuos tehtiin emäksiseksi natriumhydroksidilla ja uutettiin eetterillä. Eetteri haihdutettiin ja 2-(tien-2-yyli)etyyli-amiini eristettiin tislaamalla. Saatiin 26,3 g odotettua tuotetta. Saanto 51 %.
15 Esimerkki 15 2-(tien-2-yyli)etyyliamiini
Esimerkissä 1 kuvatun menetelmän mukaan hydrattiin 18,7 g tien-2-yyli-asetonitriiliä seoksessa, jossa oli 225 ml etikkahappoa ja 75 ml etanolia, jossa oli myös 20 1,8 g Ni2B:tä. Reaktio tapahtui lämpötilassa 65 °C ja pai neessa 24 - 31 baaria (2,4 - 3,1 MPa). Vedyn absorboitumisen päätyttyä kaasukromatografinen analyysi osoitti saannoksi 75 %.
Esimerkki 16 25 2-(tien-3-yyli)etyyliamiini
Lisättiin 50 g tien-3-yyli-asetonitriiliä, 200 ml etanolia, 2,5 ml 10 N natriumhydroksidiliuosta ja 10 g Raney-nikkeliä 500 ml:n autoklaaviin. Seos hydrattiin lämpötilassa 50 °C ja paineessa 22 - 40 baaria (2,2 - 4 MPa), 30 kunnes teoreettinen määrä vetyä oli absorboitunut. Sitten katalyytti poistettiin suodattamalla, alkoholi haihdutettiin ja 2-(tien-2-yyli)etyyliamiini eristettiin tislaamalla 95 - 100 °C/15 mm Hg. Näin saatiin 41,6 g odotettua tuotetta, jonka sulamispiste oli 216 °C. Saanto 81 %.
35
10 PC79C
Esimerkki 17 2-(tien-3-yyli)etyyliamiini
Lisättiin 50 g tien-3-yyli-asetonitriiliä, 200 ml etanolia, 5 ml vettä, 10 g Raney-nikkeliä ja 3 g K2C03 5 500 ml:n hydrausautoklaaviin. Seos hydrattiin lämpötilassa 50 °C ja paineessa 20 - 40 baaria (2-4 MPa), kunnes teoreettinen määrä vetyä oli absorboitunut. Katalyytti poistettiin suodattamalla, liuotin haihdutettiin ja 2-(tien- 3-yyli)etyyliamiini eristettiin tislaamalla 95 - 100 °C/-10 15 mm Hg. Näin saatiin 35 g odotettua tuotetta. Saanto 68 %.
Esimerkki 18 (ei keksinnön mukainen yhdiste)
Di(2-(tien-2-yyli)etyyli)amiinihydrokloridi
Lisättiin 50 g tien-2-yyli-asetonitriiliä, 200 ml 15 etanolia ja 10 g Raney-nikkeliä 500 ml:n autoklaaviin.
Seos hydrattiin lämpötilassa 50 °C ja paineessa 17 - 50 baaria (1,7 - 6 MPa), kunnes teoreettinen määrä vetyä oli absorboitunut. Katalyytti poistettiin suodattamalla, liuotin haihdutettiin ja jäännös liuotettiin 200 ml:aan 2 N 20 kloorivetyhappoa. Sekundaarisen amiinin liukenematon hyd- rokloridi eristettiin suodattamalla, huuhdeltiin asetonilla ja kuivattiin 50 °C:ssa vakiopainoon. Saatiin 43,2 g di(2-(tien-2-yyli)etyyli)amiinihydrokloridia, sp 244 °C, hajoaa 220 °C:sta lähtien. Alkuaineanalyysi antoi oikeat 25 arvot. Saanto 79 %.
Esimerkki 19
Di( 2-(tien-3-yyli)etyyli)amiini (ei keksinnön mukainen yhdiste) ja 2-(tien-3-yyli)etyyliamiini
Lisättiin 50 g tien-3-yyliasetonitriiliä, 200 ml 30 etanolia ja 10 g Raney-nikkeliä 500 ml: n autoklaaviin. Seos hydrattiin lämpötilassa 50 °C ja paineessa 20 - 40 baaria (2-4 MPa), kunnes teoreettinen määrä vetyä oli absorboitunut. Katalyytti poistettiin suodattamalla, liuotin haihdutettiin ja jäännös eristettiin tislaamalla vesi-35 suihku- ja sitten keskipakopumppuvakuumissa. Saatiin 4,5 g ' r n o r 11 < o / y» j 2-( tien-3-yyli)etyyliamiinia, joka tislautui 95 - 100 °C/15 mm Hg (saanto 9 %), ja 37,05 g di( 2-(tien-3-yyli)etyyli)-amiinia, joka tislautui 128 - 135 °C/3 mm Hg (400 Pa) (saanto 78 %). Di(2-(tien-3-yyli)etyyli)amiinin NMR-tun-5 nusarvot olivat protoni (= 2,8, 6,8, 7,1 ppm, NH kohdassa 1,1 ppm CDCl3:ssa) ja hiili-13 (-CH2CH2N kohdassa 30,7 ppm, -CH2CH2N kohdassa 50,1 ppm, tiofeenin metiinejä kohdissa 121, 125 ja 128 ppm, 3-aseman hiilisubstituutio kohdassa 140,4 ppm CDCl3:ssa).
10 Esimerkki 20 2-(tien-3-yyli)etyyliamiini ja di(2-(tien-3-yyli)-etyyli)amiini (ei keksinnön mukainen yhdiste) Esimerkissä 19 kuvatun menetelmän mukaan hydrat-tiin 50 g tien-3-yyli-asetonitriiliä lämpötilassa 50 °C 15 200 mlrssa dioksaania, jossa oli myös 10 g Raney-nikkeliä, ja paineessa 21 - 56 baaria (2,1 - 5,6 MPa), kunnes teoreettinen määrä vetyä oli absorboitunut. Saatiin 38,3 g di(2-(tien-3-yyli)etyyli)amiinia (saanto 80,5 %) ja 6,6 g 2-(tien-3-yyli)etyyliamiinia (saanto 13 %).
20 Esimerkki 21
Di( 2-( tien-3-yyli)etyyliJämiini (ei keksinnön mukainen yhdiste) ja 2-(tien-3-yyliJetyyliamiini Esimerkissä 19 kuvatun menetelmän mukaan hydrat-tiin 50 g tien-3-yyli-asetonitriiliä 200 mlrssa tetrahyd-25 rofuraania, jossa oli myös 7 g trietyyliamiinia ja 10 g Raney-nikkeliä, paineessa 20 - 40 baaria (2-4 MPa). Näin saatiin 35 g di(2-(tien-3-yyliJetyyliJamiinia (saanto 74 %) ja 9,4 g 2-(tien-3-yyli)etyyliamiinia, saanto 18 %. Esimerkki 22 30 Di(2-(tien-2-yyliJetyyliJämiini (ei keksinnön mu kainen yhdiste)
Toimittiin kuten esimerkissä 19 ja hydrattiin 50 g tien-2-yyli-asetonitriiliä 200 mlrssa etanolia, jossa oli myös Raney-nikkeliä, paineessa 20 - 40 baaria (2-4 -35 MPa) ja saatiin 38 g di(2-(tien-2-yyli)etyyli)amiinia, kp. 125 - 130 °C/2 mm Hg. Saanto 80 %.
12 r C 7 9 5
Esimerkki 23 2-(tien-2-yyli)-etyyliamiini ja di(2-(tien-2- yyli)etyyli Jämiini (ei keksinnön mukainen yhdiste)
Toimittiin kuten esimerkissä 1 ja hydrattiin 50 g 5 tien-2-yyli-asetonitriiliä 200 ml:ssa 95-prosenttista etanoli-vesiliuosta, jossa oli myös 3 g K2C03 ja 10 g Raney-nikkeliä, vakiopaineessa 12 baaria (1,2 MPa) ja lämpötilassa 25 °C ja saatiin 40,3 g 2-(tien-2-yyli)etyyliamiinia. Saanto 78,0 %.
10 Esimerkki 24
Toimittiin kuten esimerkissä 1 ja hydrattiin 50 g tien-2-yyli-asetonitriiliä 200 ml:ssa 95-prosenttista etanoli-vesiliuosta, jossa oli myös 3 g K2C03 ja 5 g Raney-nikkeliä, vakiopaineessa 20 baaria (2 MPa) ja lämpötilassa 15 40 °C ja saatiin 39,9 g 2-(tien-2-yyliJetyyliamiinia.
Saanto 55 %.
Esimerkki 25
Lisättiin 0,6 litraa 95-prosenttista etanolivesi-liuosta 3,5 litran hydrauslaitteeseen. Vedyn paine säädet-20 tiin arvoon 20 baaria (2 MPa) ja lämpötila arvoon 50 °C. Lisättiin annostelupumpulla 200 g tien-2-yyli-asetonitrii-liliuosta 8 tunnin aikana 1 litraan 95-prosenttista etanoli-vesiliuosta .
Kun vedyn absorboituminen oli loppunut täysin, ka-25 talyytti poistettiin suodattamalla, liuotin haihdutettiin ja 2-(tien-2-yyliJetyyliamiini eristettiin tislaamalla. Saatiin 146,7 g odotettua tuotetta. Saanto 71 %.
Claims (7)
1. Menetelmä tienyylietyyliamiinien valmistamiseksi, joilla on kaava 5 |P —ch2-ch2-nh2 10 tunnettu siitä, että tienyyliasetonitriilin, jolla on kaava 15 | -}— ch2-cn S liuos hydrataan Raney-nikkelikatalyytin ja epäorgaanisen 20 tai orgaanisen emäksen läsnäollessa paineessa 105 - 10' Pa ja lämpötilassa 15 - 80 °C.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että reaktio suoritetaan alifaattisessa alkoholissa.
3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tun nettu siitä, että nitriilin konsentraatio reaktiovä-liaineessa on 20 - 40 % (paino/tilavuus) ja katalyytin konsentraatio on 2 - 30 paino-% kantajasta laskettuna.
4. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, t u n-30 n e t t u siitä, että paine on 1 - 6 MPa.
5. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että emäs on NaOH, LiOH tai K2C03.
6. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että emäs on NH3, KOH, Cs2C03 tai
35 HON(Rx)4, jossa R3 on C1-C4-alkyyli. 14 λ 8 7' 9 !j
7. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että emäksen käyttömäärä on O,1 - 15 % tienyyliasetonitriilin käyttömäärästä laskettuna. is ·° C 7 9 5
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8618101 | 1986-12-23 | ||
| FR8618101A FR2608607B1 (fr) | 1986-12-23 | 1986-12-23 | Procede de preparation de thienylethylamines et dithienylethylamines ainsi obtenues |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI875596A0 FI875596A0 (fi) | 1987-12-18 |
| FI875596A FI875596A (fi) | 1988-06-24 |
| FI88795B FI88795B (fi) | 1993-03-31 |
| FI88795C true FI88795C (fi) | 1993-07-12 |
Family
ID=9342253
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI875596A FI88795C (fi) | 1986-12-23 | 1987-12-18 | Foerfarande foer framstaellning av tienyletylaminer |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4876362A (fi) |
| EP (1) | EP0274324B1 (fi) |
| JP (1) | JPH0832702B2 (fi) |
| KR (1) | KR880007511A (fi) |
| AT (1) | ATE60768T1 (fi) |
| AU (1) | AU602036B2 (fi) |
| CA (1) | CA1308729C (fi) |
| DE (1) | DE3767993D1 (fi) |
| ES (1) | ES2020292B3 (fi) |
| FI (1) | FI88795C (fi) |
| FR (1) | FR2608607B1 (fi) |
| GR (1) | GR3001816T3 (fi) |
| HU (1) | HU201047B (fi) |
| IE (1) | IE60381B1 (fi) |
| PT (1) | PT86375B (fi) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ZA881227B (en) * | 1987-02-26 | 1988-10-26 | Merrell Pharma Inc | Heterocyclyl-2-propyn-1-amines |
| FR2624860B1 (fr) * | 1987-12-18 | 1990-06-01 | Sanofi Sa | Procede de preparation de la n-(chloro-2 benzyl) (thienyl-2)-2 ethylamine |
| US4906756A (en) * | 1988-05-10 | 1990-03-06 | Syntex (U.S.A.) Inc. | 2-(2-nitrovinyl)thiophene reduction and synthesis of thieno[3,2-c]pyridine derivatives |
| DE69114024T2 (de) * | 1990-01-25 | 1996-05-30 | Sanofi Sa | Herstellung von 2-(2'-Thienyl)alkylaminen und deren Derivaten zur Synthese von 4,5,6,7-Thieno[3,2-c]pyridinderivaten. |
| US5191090A (en) * | 1990-01-25 | 1993-03-02 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Preparation of 2-(2'-thienyl)ethylamine derivatives and synthesis of thieno[3,2-c]pyridine derivatives therefrom |
| HU225504B1 (en) | 1997-05-13 | 2007-01-29 | Sanofi Aventis | Novel halophenyl-(2-(2-thienyl)-ethylamino)-acetonitriles and process for producing them |
| HU222283B1 (hu) | 1997-05-13 | 2003-05-28 | Sanofi-Synthelabo | Eljárás tieno[3,2-c]piridin-származékok előállítására |
| HU225503B1 (en) | 1997-05-13 | 2007-01-29 | Sanofi Aventis | Novel 2-(2-halophenyl)-2-(2-(2-thienyl)-ethylamino)-acetamides and process for producing them |
| US6369222B1 (en) | 2000-07-18 | 2002-04-09 | Hoffmann-La Roche Inc. | mGluR antagonists and a method for their synthesis |
| HU0102118D0 (en) * | 2001-05-22 | 2001-07-30 | Sanofi Synthelabo | Process for chloromethylation |
| DE10207926A1 (de) * | 2002-02-23 | 2003-09-11 | Clariant Gmbh | Verfahren zur Herstellung von primären Aminen durch Hydrierung von Nitrilen |
| US7439268B2 (en) * | 2003-07-18 | 2008-10-21 | Idexx Laboratories | Compositions containing prodrugs of florfenicol and methods of use |
| EP1980563A1 (en) | 2007-04-09 | 2008-10-15 | BATTULA, Srinivasa Reddy | Procedure for the preparation of methyl (+)-(S)-Alpha-(O-chlorophenyl)-6,7-dihydrothieno-[3,2-C]pyridine-5(4H) acetate |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2623174A1 (de) * | 1976-05-22 | 1977-12-01 | Basf Ag | Verfahren zur herstellung von primaeren aminen |
| JPS5350109A (en) * | 1976-10-14 | 1978-05-08 | Asahi Chem Ind Co Ltd | Preparation of ethylamines |
| FR2508456A1 (fr) * | 1981-06-30 | 1982-12-31 | Sanofi Sa | Procede de preparation de (thienyl-2)-2 ethylamines et (thienyl-3)-2 ethylamines |
-
1986
- 1986-12-23 FR FR8618101A patent/FR2608607B1/fr not_active Expired
-
1987
- 1987-12-11 US US07/132,070 patent/US4876362A/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-12-14 IE IE338687A patent/IE60381B1/en not_active IP Right Cessation
- 1987-12-14 AU AU82527/87A patent/AU602036B2/en not_active Expired
- 1987-12-15 CA CA000554335A patent/CA1308729C/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-12-16 PT PT86375A patent/PT86375B/pt unknown
- 1987-12-18 FI FI875596A patent/FI88795C/fi not_active IP Right Cessation
- 1987-12-18 EP EP87402926A patent/EP0274324B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1987-12-18 DE DE8787402926T patent/DE3767993D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1987-12-18 AT AT87402926T patent/ATE60768T1/de not_active IP Right Cessation
- 1987-12-18 ES ES87402926T patent/ES2020292B3/es not_active Expired - Lifetime
- 1987-12-21 KR KR870014656A patent/KR880007511A/ko not_active Application Discontinuation
- 1987-12-22 JP JP62326633A patent/JPH0832702B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1987-12-22 HU HU875957A patent/HU201047B/hu unknown
-
1991
- 1991-04-19 GR GR91400505T patent/GR3001816T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HU201047B (en) | 1990-09-28 |
| FI875596A (fi) | 1988-06-24 |
| US4876362A (en) | 1989-10-24 |
| ES2020292B3 (es) | 1991-08-01 |
| AU602036B2 (en) | 1990-09-27 |
| JPH0832702B2 (ja) | 1996-03-29 |
| EP0274324B1 (fr) | 1991-02-06 |
| FR2608607A1 (fr) | 1988-06-24 |
| EP0274324A1 (fr) | 1988-07-13 |
| KR880007511A (ko) | 1988-08-27 |
| FR2608607B1 (fr) | 1989-04-28 |
| FI88795B (fi) | 1993-03-31 |
| DE3767993D1 (de) | 1991-03-14 |
| FI875596A0 (fi) | 1987-12-18 |
| ATE60768T1 (de) | 1991-02-15 |
| IE60381B1 (en) | 1994-07-13 |
| IE873386L (en) | 1988-06-23 |
| GR3001816T3 (en) | 1992-11-23 |
| PT86375A (fr) | 1988-01-01 |
| CA1308729C (en) | 1992-10-13 |
| PT86375B (pt) | 1990-11-20 |
| JPS63166875A (ja) | 1988-07-11 |
| AU8252787A (en) | 1988-06-23 |
| HUT48616A (en) | 1989-06-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI88795C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av tienyletylaminer | |
| FI104894B (fi) | Menetelmä mutiliinijohdannaisen valmistamiseksi | |
| US20060167278A1 (en) | Propanolamine derivatives, process for preparation of 3-n-methylamino-1-(2-thienyl)-1-propanols and process for preparation of propanolamine derivatives | |
| JP4546242B2 (ja) | Ｎ−モノ置換β−アミノアルコールの製造方法 | |
| FR2883876A1 (fr) | Derives d'indanyl-piperazines, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| WO2014198057A1 (en) | Process for the production of furanic compounds comprising at least one amine function | |
| EP0069002B1 (fr) | Procédé de préparation de (thiényl-2)-2 éthylamines et (thiényl-3)-2 éthylamines | |
| US3131218A (en) | N-amino guanidine derivatives | |
| CN100368384C (zh) | 制备单烷基氨基酮的方法 | |
| DE69715728T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Propargylaminverbindungen | |
| KR101305053B1 (ko) | 카르밤 산 유도체 분말 제조 방법 | |
| KR20030029816A (ko) | 2,3-디아미노프로판올의 제조 방법 및2,3-디아미노프로판올을 이용한 화합물의 합성 | |
| WO2020104398A1 (en) | Process for the direct alpha-methylenation of ketones | |
| US7759501B2 (en) | Process for producing N-monoalkyl-3-hydroxy-3-(2-thienyl) propanamine and intermediate | |
| US4873343A (en) | Process for the preparation of N-(2-chlorobenzyl)-2-(2-thienyl) ethylamine | |
| KR970015583A (ko) | (S) -β-하이드록시-γ-부티로락톤의 제조방법 | |
| KR870000165B1 (ko) | N-[2-[[[5-(디메틸아미노)-메틸-2-푸라닐]메틸]티오]에틸]-n'-메틸-2-니트로-1,1-에텐디아민의 제조방법 | |
| US9695110B2 (en) | Reductive preparation of tertiary dimethylamines from nitriles | |
| SU735167A3 (ru) | Способ получени 9,12-мостиковых этаноантраценов | |
| US6307103B1 (en) | Process for the preparation of 1,1,1-trifluoro-2-aminoalkanes | |
| JPS642590B2 (fi) | ||
| JPH06345737A (ja) | ナファゾリンまたはその塩の製造方法 | |
| WO2000029400A2 (en) | Procedure for synthesis of n-[2[[[5- [(dialkilamino) methyl]-2- furanyl] methyl]thyo] ethyl]-n'- alkyl-2-nitro1,1 alkenediamines and their hydrochlorides | |
| JPH02235876A (ja) | １，３―チアゾリジン―２―オン類の製造方法 | |
| EP2938595A1 (fr) | Procede de synthese d'une hydrazine utile dans le traitement du virus du papillome |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BB | Publication of examined application | ||
| FG | Patent granted |
Owner name: SANOFI-SYNTHELABO |
|
| PC | Transfer of assignment of patent |
Owner name: SANOFI-AVENTIS |
|
| MA | Patent expired |