FI82053C - Process for the preparation of pharmacologically valuable 6-aminomethyl-furo- (3,4-c) -pyridine derivatives - Google Patents
Process for the preparation of pharmacologically valuable 6-aminomethyl-furo- (3,4-c) -pyridine derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- FI82053C FI82053C FI853288A FI853288A FI82053C FI 82053 C FI82053 C FI 82053C FI 853288 A FI853288 A FI 853288A FI 853288 A FI853288 A FI 853288A FI 82053 C FI82053 C FI 82053C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- group
- furo
- hydroxy
- carbon atoms
- dihydro
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D491/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
> 82053> 82053
Menetelmä valmistaa farmakologisesti arvokkaita e-aminometyyli" furo-(3,4-c)-pyridiinijohdoksia - Förfarande för framställ-ning av farmako1ogiskt värdefulla 6-aminomety1-furo-(3,4-c)-pyr i d i nder i vat Tämän keksinnön kohteena on menetelmä valmistaa farmakologisesti arvokkaita 1,3-dihydro-6-aminometyyli-7-hydroksi-furo-(3,4-c)-pyridiinijohdoksia, joiden kaava onThe present invention relates to pharmacologically valuable e-aminomethyl "furo- (3,4-c) -pyridine derivatives. - The present invention relates to the following pharmacologically valuable 6-aminomethyl-furo- (3,4-c) -pyridine derivatives. is a process for the preparation of pharmacologically valuable 1,3-dihydro-6-aminomethyl-7-hydroxy-furo- (3,4-c) -pyridine derivatives of the formula
_O_O
L"Ai H° —1 ,H2N - CH2/>N' jossa kukin A1 ja A2 on toisistaan riippumatta vetyatomi, suoraketjuinn 1-5 hiiliatominen alkyyli- tai a 1kenyy1iryhmä, sykloheksyy1i, furyyli- tai tienyy1iryhmä, fenyyliryhmä tai fenyy1ia 1 kyy 1iryhmä, jolloin kukin ryhmä Ai ja A2 on substi-tuoimaton tai substituoitu yhdellä tai useammalla kloori-tai fluoriatomi1 la, trif 1uorimetyy1iryhmä11ä, 1-5 hiiliatomisella a 1 kyy 1iryhmä 11ä, 1-5 hiiliatomisella a 1koksiryhmä 11ä, 1-5 hiiliatomisella a 1 kyy 1itioryhmä11ä, dia 1 kyy 1iaminoryh-mällä, jossa kussakin a 1 kyy 1iryhmässä on 1-5 hiilitomia, dia 1 kyy 1iaminoa1koksiryhmä 11ä, jossa kussakin näistä kahdesta a 1 kyy 1iryhmästä ja a 1koksiryhmässä on 1-5 hiiliatomia, tai a- tai 8-alkoksi-N-pyrrolidinyyliryhmällä, jossa alkoksi-ryhmässä on 1-5 hiiliatomia; ja niiden farmaseuttisesti hyväksyttäviä suoloja.L "Al H 0-1, H 2 N-CH 2 /> N 'wherein A 1 and A 2 are each independently a hydrogen atom, a straight-chain alkyl or α-enyl group having 1 to 5 carbon atoms, a cyclohexyl, furyl or thienyl group, a phenyl group or a phenyl group, wherein each group A 1 and A 2 is unsubstituted or substituted by one or more chlorine or fluorine atoms, trifluoromethyl groups, 1 to 5 carbon atoms and 1 to 5 carbon atoms, 11 to 5 carbon atoms and 1 to 5 carbon atoms, 1 to 5 carbon atoms and 1 to 5 carbon atoms. , slide 1 with an amino group in which each alkyl group has 1 to 5 carbon atoms, slide 1 with an amino group having 1 to 5 carbon atoms, each of these two alkyl groups having 1 to 5 carbon atoms, or α- or 8-alkoxy A -N-pyrrolidinyl group having 1 to 5 carbon atoms in the alkoxy group, and pharmaceutically acceptable salts thereof.
Keksinnön mukaisesti valmistetut yhdisteet ovat mielenkiintoisia terapeuttisen aktiivisuutensa vuoksi, pääasiassa 2 82053 antiailergeenista vaikutusta koskevalla alalla.The compounds of the invention are of interest because of their therapeutic activity, mainly in the field of 2,82053 anti-allergenic activity.
Keksintö tuo erityisesti esiin edellä mainittujen yhdisteiden valmistusmenetelmän, jossa yleiskaavan II mukaiset 6-formyyli- 7-hydroksi-furo-(3,4-c)-pyridiinijohdokset A.In particular, the invention provides a process for the preparation of the above-mentioned compounds, wherein the 6-formyl-7-hydroxy-furo- (3,4-c) -pyridine derivatives A of the general formula II.
V 1 IIV 1 II
ho — ySN /ho - ySN /
' tal M- CHO'tal M-CHO
QnCQnC
jossa Ά ja A2 tarkoittavat samaa kuin edellä, saatetaan reagoimaan s töki ö m et risen määrän kanssa hydroksyyliamiinia ja natnumhydr oksi dia vedessä huoneen lämpötilassa, minkä jälkeen näin saatu oksiimi hydrataan huoneen lämpötilassa normaalissa paineessa etikkahapossa vedyn avulla Pd/C-katalyytin läsnäollessa seuraavan reaktiokaavion mukaisesti NH OH H2 M-CHO --1 M~CH = N“0H pd^c : 6-formyyli-7-hydroksi-furo-(3,4-c)-pyridiinijohdokset II voidaan saada vastaavista yleiskaavan III mukaisista 6-metyyli-7-hydroksi-furo-(3,4-c)-pyridiinijohdoksista i AJ"wherein Ά and A2 have the same meaning as above, react with an ethereal amount of hydroxylamine and sodium hydroxide in water at room temperature, followed by hydrogenation of the oxime thus obtained at room temperature under normal pressure in acetic acid with hydrogen in the presence of a Pd / C catalyst according to the following reaction scheme NH OH H2 M-CHO-1 M-CH = N'OH pd ^ c: 6-Formyl-7-hydroxy-furo- (3,4-c) -pyridine derivatives II can be obtained from the corresponding 6-methyl-compounds of general formula III. 7-Hydroxy-furo- (3,4-c) -pyridine derivatives in AJ "
*. H3C*. H3C
111 » J 82053 jossa ja tarkoittavat samaa kuin edellä, seuraavan reaktios arjan avulla:111 »J 82053 where and have the same meaning as above, the following reaction with Arja:
_O_O
Is h s ^ m-klooriperoksibentsoehappo ho —r'V" /k J 2 -> h3c _oIs h s ^ m-chloroperoxybenzoic acid ho —r'V "/ k J 2 -> h3c _o
HO-i^Nl (CF3 CO) OHO-N1 (CF3 CO) O
XJ-‘ -> j o |_0 \ HO Mn°2 ho—ch^V'Sn/^ I_oXJ- '-> j o | _0 \ HO Mn ° 2 ho — ch ^ V'Sn / ^ I_o
OHCOHC
a 1 · • · 4 82053a 1 · • · 4 82053
Yhdisteet III on esitetty pa ten11ihakemuksissamme n:ot B2 0353 ja 84 1273.Compounds III are disclosed in our patent applications Nos. B2 0353 and 84 1273.
Seuraa vasa on kuvattu yksityiskohtaisesti vain yhden lähtöyhdisteen , so. 1, 3-dihydro-3-g_-k loori fenyy 1 i-6-formy y 1 i- 7-hydroksi-furo-(3,4-c)-pyridiinin valmistus. Muut lähtöaineet saadaan samalla tavalla.The following vasa is described in detail for only one starting compound, i. Preparation of 1,3-dihydro-3-chloro-phenyl-6-formyl-7-hydroxy-furo- (3,4-c) -pyridine. Other starting materials are obtained in the same way.
a) Yhden litran reaktoriin, joka on varustettu sekoitus-, lämmitys- ja jäähdytyslaitteilla, lisättiin 22,3 g 1,3-dihydro-3-p-kloorifenyyli-6-formyyli-7-hydroksi-furo- (3,4-c)-pyridiimä ja käsiteltiin 0°C:ssa hitaasti lisätyllä m-peroksibents oehapo1 la (18,2 g), kun mukana oli 300 ml metyleenidikloridia . Sekoitettiin yön yli huoneen lämpötilassa, minkä jälkeen lisättiin 150 ml 10-prosenttista natriumsu1 faa11i1iuosta. Sekoittamisen ja dekantoinnin jälkeen metyleenidikloridifaasi pestiin samalla määrällä natriumsu£faatti1iuosta, kaksi kertaa 150 ml:lla natrium-bikarbonaatti1iuosta ja kolme kertaa 100 ml:lla vettä ja sen jälkeen kuivattiin vedettömällä natriumsulfaatilla. Kuiviin haihdutettaessa saatiin beigen väristä sakkaa, : joka pestiin petro Iieetteril1ä , suodatettiin ja kuivattiin.a) To a one liter reactor equipped with stirring, heating and cooling equipment was added 22.3 g of 1,3-dihydro-3-p-chlorophenyl-6-formyl-7-hydroxy-furo- (3,4-c ) pyridine and treated at 0 ° C with slowly added m-peroxybenzoic acid (18.2 g) in the presence of 300 ml of methylene dichloride. After stirring overnight at room temperature, 150 ml of 10% sodium sulfate solution was added. After stirring and decantation, the methylene dichloride phase was washed with the same amount of sodium sulfate solution, twice with 150 ml of sodium bicarbonate solution and three times with 100 ml of water, and then dried over anhydrous sodium sulfate. Evaporation to dryness gave a beige precipitate which was washed with Petro ether, filtered and dried.
: Saanto 22,9 g (96 °ό) 1,3 - d ihy dro-3-£-k loor i feny y li-6- • metyyli-7-hydroksi-furo-(3,4-c)-pyridiini-N-oksidia.: Yield 22.9 g (96 °) of 1,3-dihydro-3-e-chlorophenyl-6-methyl-7-hydroxy-furo- (3,4-c) -pyridine N-oxide.
b) Edellä kuvatussa reaktorissa käsiteltiin 22,9 q edellisessä vaiheessa saatua yhdistettä 0-5°C:ssa 4,3 ml:lla trifluori- etikkahappoanhydrid l ä, joka lisättiin tipottain ja samalla sekoittaen, kun mukana oli 175 ml metyleenidikloridia.b) In the reactor described above, 22.9 g of the compound obtained in the previous step were treated at 0-5 ° C with 4.3 ml of trifluoroacetic anhydride, which was added dropwise with stirring in the presence of 175 ml of methylene dichloride.
Seosta sekoitettiin yön yli huoneen lämpötilassa, minkä jälkeen jäähdytettiin ja käsiteltiin tipottain 95 ml:lla metanolia. Kuiviin haihduttamisen jälkeen jäännös otettiin 300 mlraan kloroformia, pestiin kaksi kertaa 75 ml:lla 10-proseh6feista natriumbikarbonaattiliuosta ja kolme kertaa 100 ml:lla vettä ja kuivattiin vedettömällä natriumsul-faatilla. Kloroformi haihdutetiin pois ja jäännös pestiin « 5 82053 dietyylieetterilli) ja kuivattiin alipaineessa. Saanto 21,3 g (93 %) l,3-dihydro-3-£-kloorifenyyli-6-hydroksi-metyyli-7-hydroksi-luro-(3,4-c)-pyridiiniä.The mixture was stirred overnight at room temperature, then cooled and treated dropwise with 95 ml of methanol. After evaporation to dryness, the residue was taken up in 300 ml of chloroform, washed twice with 75 ml of 10% sodium bicarbonate solution and three times with 100 ml of water and dried over anhydrous sodium sulfate. The chloroform was evaporated off and the residue was washed (diethyl ether) and dried under reduced pressure. Yield 21.3 g (93%) of 1,3-dihydro-3-e-chlorophenyl-6-hydroxymethyl-7-hydroxy-luro- (3,4-c) pyridine.
c) 2 litran reaktorissa käsiteltiin 21,3 g edellisessä vaiheessa saatua yhdistettä 27 g :11a mangaanidioksidia 28-3Q°C:ssa sekoiItämällä 3 tuntia, kun mukana oli 0,9 litraa kloroformia. Erottamisen, suodattamisen, kloro-formipesun ja etyyliasetaattipesun jälkeen liuos haihdutettiin kuiviin ja tahna käsiteltiin isopropyylioksidilla ja sen jälkeen pentaanilla. Näin saatiin 20,1 g (95 %) 1,3-dihydro- 3-£-kloori f eny y1i- 6 - f o rmyy1i-7-hy d r o ks i- fu r o-(3,4-c)-pyridiiniä.c) In a 2 liter reactor, 21.3 g of the compound obtained in the previous step were treated with 27 g of manganese dioxide at 28-30 ° C with stirring for 3 hours in the presence of 0.9 liters of chloroform. After separation, filtration, washing with chloroform and washing with ethyl acetate, the solution was evaporated to dryness and the paste was treated with isopropyl oxide followed by pentane. There was thus obtained 20.1 g (95%) of 1,3-dihydro-3-e-chlorophenyl-6-formyl-7-hydroxyphuro- (3,4-c) pyridine. .
Keksintöä on havainnollistettu seuraajissa esimerkeissä. Esimerkki 1 l,3-dihydro-3-mptyyli-6-aminometyyli-7-hydroksi-furo-(3,4-c )-pyrid iini 2 litran reaktoriin kaadettiin huoneen lämpötilassa 71,2 g (0,4 moolia) l,3-dihydro-3-metyyli-6-formyyli-7-hydroksi-’· furo-(3,4-c)-pyndiiniä, 270 ml IN natrium hydroksidia : ja sen jälkeen lisättiin tipottain ja samalla sekoittaen 27,8 q (0,4 muulia) hydroksyyliamiinihydrokloridia liuotettuna I 200 ml:aan vettä. Sekoittamista jatkettiin 10 tuntia ja reaktioseos suodatettiin, jolloin vesipesun ja kuivaamisen jälkeen saatiin 74 g (96 %) vastaavaa 6-oksiimijohdosta.The invention is illustrated in the following examples. Example 1 1,3-Dihydro-3-methyl-6-aminomethyl-7-hydroxy-furo- (3,4-c) -pyridine In a 2 liter reactor was poured at room temperature 71.2 g (0.4 moles) of 1, 3-dihydro-3-methyl-6-formyl-7-hydroxy-1'-furo- (3,4-c) -pyridine, 270 ml of 1N sodium hydroxide: and then 27.8 g (0 .4 moles) hydroxylamine hydrochloride dissolved in 200 ml of water. Stirring was continued for 10 hours and the reaction mixture was filtered to give 74 g (96%) of the corresponding 6-oxime derivative after washing with water and drying.
74 g 6-oksiimijohdosta ja 0,9 litraa etikkahappoa kaadettiin sen jälkeen suljettuun reaktoriin, joka oli varustettu : kaasun kierrätystäitteilla ; typpikierrätyksen jälkeen reaktoriin laitettiin 15 g pa 1ladium/hii1i-kata lyy11iä ja seosta sekoitettiin huoneen lämpötilassa 4 tuntia lisäämällä mitattu määrä vetyä normaalissa paineessa.74 g of the 6-oxime derivative and 0.9 liters of acetic acid were then poured into a closed reactor equipped with: gas recycle fillers; after nitrogen recirculation, 15 g of paladium / carbonate lysate was charged to the reactor and the mixture was stirred at room temperature for 4 hours by adding a measured amount of hydrogen under normal pressure.
.. Reaktioseoksen suodattamisen jälkeen se haihdutettiin 6 82053 kuiviin. Jäännös käsiteltiin tolueenilla ja sen jälkeen metanoiilia, jossa kiteytettiin uudelleen 70 g (76 ?S) 1.3- dihydro-3-met:yyi i-6~aminometyyli-7-hydroksi-furo- (3,4-c)-pyrldiin in asetauttia beigen värisenä tuotteena, sulamispiste 167°C -iottoli). Tuotteen analyysi vastasi hyvin kaavaa C9H12N2°2’ C2H4°2' Tämä yhdiste oii meteen liukenema ton... After filtration, the reaction mixture was evaporated to dryness 6,82053. The residue was treated with toluene followed by methanol to recrystallize 70 g of (76?) 1,3-dihydro-3-methyl-6-aminomethyl-7-hydroxy-furo- (3,4-c) -pyridine in acetic acid. as a beige product, melting point 167 ° C-iothole). The analysis of the product corresponded very well to the formula C9H12N2 ° 2 'C2H4 ° 2' This compound is insoluble in water.
Koska samaa tapaa käytettiin kaikkien syntetisoitujen yhdisteiden yhteydessä, seuraavissa esimerkeissä ei ole toistettu Loimien yksityiskohtia. Vastaavat emäkset (ilman etikkahappo-osaa) ja mainittujen emästen muut suolat saadaan tavalliseen tapaan.Because the same procedure was used for all synthesized compounds, the details of the Warps are not repeated in the following examples. The corresponding bases (without the acetic acid moiety) and the other salts of said bases are obtained in the usual manner.
Esimerkki 2 1.3- dihydro-3-propyyli-6-aminometyyli-7-hydroksi-furo-(3,4-c)-pyridiim Lähtemällä l,3-dihydro-3-propyyli-6-formyyli-7-hydroksi-furo- ( 3,4-c )-p y r id i l n a s t. ii saatiin (saanto 77 %) vaaleaa beigen varista tuotetta, sulamispiste 18 7 0 C (Tottoli), joka oli liukenematonta veteen. Tuotteen analyysi vastasi hyvin ; kaauaa C11H16N2°2· C2H4°2· ' Esimerkki 3 1.3- dihydro-3-(3',4', V-trimetoksifenyylij-etyyli-e-amino-metyyli-^-hydroksi-furo-Q^-cj-pyridiini Lähtemällä l,3-dihydro~3-(3',4',5'-trimetoksifenyyli)-etyyli-6-formyyli-7-hydroksi-furo-(3,4-c)-pyridiinistä saatiin (saanto 61 %) veteen liukenematonta valkoista tuotetta, sulamispiste 140-144°C (Tottoli). Tuotteen analyys* vastasi hyvin kaavaa t'29H24N2°5' C2H4°2’ 7 82053Example 2 1,3-Dihydro-3-propyl-6-aminomethyl-7-hydroxy-furo- (3,4-c) -pyridine Starting from 1,3-dihydro-3-propyl-6-formyl-7-hydroxy-furo- (3,4-c) -Pyridyl t. Ii gave (77% yield) a pale beige crude product, m.p. 18 DEG C. (Tottoli), insoluble in water. Product analysis responded well; Example 11 1,3-Dihydro-3- (3 ', 4', N-trimethoxyphenyl] ethyl-e-aminomethyl-N-hydroxy-furo-Q-c-pyridine Starting from C11H16N2 ° 2 · C2H4 ° 2 · ' 1,3-Dihydro-3- (3 ', 4', 5'-trimethoxyphenyl) -ethyl-6-formyl-7-hydroxy-furo- (3,4-c) -pyridine gave (61% yield) insoluble in water. white product, melting point 140-144 ° C (Tottoli) Product analysis * corresponded well to the formula t'29H24N2 ° 5 'C2H4 ° 2' 7 82053
Esimerkki 4 1.3- dihydro-3-sykloheksyyli-6-aminometyyli-7-hydroksi-furo-(3,4-c)-pyridiini Lähtemällä l,3-dihydro-3-sykloheksyyli-6-formyyli-7-hydroksi-furo-(3,4-c)-pyridiinistä saatiin (saanto 67 %) veteen liukenematonta valkoista tuotetta, sulamispiste 173-177°C (Tottoli). luotteen analyysi vastasi hyvin kaavaa C14H20N2°2· C2H402‘Example 4 1,3-Dihydro-3-cyclohexyl-6-aminomethyl-7-hydroxy-furo- (3,4-c) -pyridine Starting from 1,3-dihydro-3-cyclohexyl-6-formyl-7-hydroxy-furo- (3,4-c) -pyridine gave (67% yield) a water-insoluble white product, m.p. 173-177 ° C (Tottoli). the analysis of the residue corresponded well to the formula C14H20N2 ° 2 · C2H402 ’
Esimerkki 3 1.3- dihydro-3-n-tienyyli-6-aminometyyli-7-hydroksi-furo-(3.4-c)-p yr idi ini Lähtemällä l,3-dihydro-3-a-tienyyli-6-formyyli-7-hydroksi-furo-(3,4-c)-pyridiinistä saatiin (saanto 50¾) veteen liukenematonta kellertävää tuotetta, sulamispiste 148°C (Tottoli). Tuotteen analyysi vastasi hyvin kaavaa C12H12N2°2S1 ' C2H4U2-• Esimerkki 6 1.3- dihydro-3-fenyyli-6-aminometyyli-7-hydroksi-furo-(3,4-c )-pyridiini Lähtemällä 1,3-dihydro-3-fenyy1i-6-formyy1i-7-hydroksi- : furo-(3,4-c)-pyridiinistä saatiin (saanto 02 %) veteen *- liukenematonta vaalean beigen väristä tuotetta, sulamispiste 188°C (Tottoli). Tuotteen analyysi vastasi hyvin kaavaa C 14N2°2· C2H4°2· 14Example 3 1,3-Dihydro-3-n-thienyl-6-aminomethyl-7-hydroxy-furo- (3,4-c) -pyridine Starting from 1,3-dihydro-3-α-thienyl-6-formyl-7 -hydroxy-furo- (3,4-c) -pyridine gave (yield 50¾) a water-insoluble yellowish product, melting point 148 ° C (Tottoli). The analysis of the product corresponded well to the formula C12H12N2O2S1 'C2H4U2- • Example 6 1,3-Dihydro-3-phenyl-6-aminomethyl-7-hydroxy-furo- (3,4-c) -pyridine Starting from 1,3-dihydro-3- Phenyl-6-formyl-7-hydroxy-furo- (3,4-c) -pyridine gave (water 02%) a water-insoluble pale beige product, m.p. 188 ° C (Tottoli). The analysis of the product corresponded well to the formula C 14 N 2 ° 2 · C 2 H 4 ° 2 · 14
Esimerkki 7 1.3- dihydro-3-p-kloorifenyyli-6-aminometyyli-7-hydroksi- : furo-(3,4-c)-pyridiini , ‘ Lähtemällä l,3-dihydro-p-kloorifenyyli-6-formyyli-7-hydroksi- furo-(3,4-c)-pyridiinistä saatiin (saanto 86 %) veteen < « 8 82053 liukenematonta vaaleaa beiyen väristä tuotetta, sulamispiste 204-206°C (Tottoli). Tuotteen analyysi vastasi hyvin kaavaa CHH13C1N2°r C2VV Esimerkki 8 1.3- dihydro-3-(2' ,3 ,-dikloorifenyyli)-6-aminometyyli-7-hydroksi-furo-(3,4-c)-pyridiini Lähtemällä l,3-dihydro-3-(2',3,-dikloorifenyyli)-6-formyyli- 7-hydroksi-furo-( 3,4-c )-pyridiinistä saatiin (saanto 72 ?ί) veteen liukenematonta vaalean keltaista tuotetta, sulamispiste 193-196°C (Tottoli). Tuotteen analyysi vastasi hyvin kaavaa C14H12C12N2°2’ C2H4°2’Example 7 1,3-Dihydro-3-p-chlorophenyl-6-aminomethyl-7-hydroxy-: furo- (3,4-c) -pyridine, Starting from 1,3-dihydro-p-chlorophenyl-6-formyl-7 -hydroxyvuro- (3,4-c) -pyridine gave (<86,82053) a water-insoluble pale beige product, m.p. 204-206 ° C (Tottoli). Analysis of the product corresponded well to the formula CHH13ClN2 ° r C2VV Example 8 1,3-Dihydro-3- (2 ', 3, -dichlorophenyl) -6-aminomethyl-7-hydroxy-furo- (3,4-c) -pyridine Starting from 1,3 -dihydro-3- (2 ', 3, -dichlorophenyl) -6-formyl-7-hydroxy-furo- (3,4-c) -pyridine gave (yield 72? ί) a water-insoluble pale yellow product, m.p. 193- 196 ° C (Tottoli). The analysis of the product corresponded well to the formula C14H12C12N2 ° 2 ‘C2H4 ° 2’
Esimerkki 9 1.3- dihydro-3-p-fluori-fcnyyli-6-aminometyyli-7-hydroksi- furo-(3,4-c )-pyridiiii_i Lähtemällä l,3-dihydro-3-p-fluorifenyyli-6-formyyli-7-hydroksi-furo-(3,4-c)-pyridi. inistä saatiin (saanto (69 %) veteen liukenematonta vaalean b e ι g e n väristä tuotetta, sulamispiste : 183-187°C (Tottoli). Tuotteen analyysi vastasi hyvin kaavaa : C14H13FN2°2· C2H4°2·Example 9 1,3-Dihydro-3-p-fluoro-phenyl-6-aminomethyl-7-hydroxy-furo- (3,4-c) -pyridinyl Starting from 1,3-dihydro-3-p-fluorophenyl-6-formyl- 7-hydroxy-furo (3,4-c) pyridine. (yield (69%) of a water-insoluble pale b e ι g e n product, melting point: 183-187 ° C (Tottoli). The analysis of the product corresponded very well to the formula: C14H13FN2 ° 2 · C2H4 ° 2 ·
Esimerkki 10 1.3- dihydro-3-p-toiuvvli-6-aminometyyli-7-hydroksi-furo-(3,4-c)-pyridii;ni Lähtemällä l,3-dihydro-3-p-toluyyli-6-formyyli-7-hydroksi-Ύ u ro-( 3,4-c )-py r idiinis t ä saatiin (saanto 78 %) veteen liukenematonta vaalean beigen väristä tuotetta (158-160°C • (Tottoli). Tuotteen analyysi vastasi hyvin kaavaaExample 10 1,3-Dihydro-3-p-tolyl-6-aminomethyl-7-hydroxy-furo- (3,4-c) -pyridine Starting from 1,3-dihydro-3-p-toluyl-6-formyl- 7-Hydroxy-β-ro- (3,4-c) -pyridine was obtained (yield 78%) as a water-insoluble pale beige product (158-160 ° C • (Tottoli)).
; C2W; C2W
il 9 82053il 9 82053
Esimerkki 11 1,3-di h ydro-j-p-m eloksi f'envyli-6-aminoroetyyli-7-hydroksi-furo-(3,4-c ) -p y ridlin i lähtemällä 1,3-dihydro-3-p-metoksifenyyli-6-formyyli-7-hydroksi-furo-(3,4-c)-pyridiinistä saatiin (saanto 62 %) veteen liukenematonta vaalean beigen väristä tuotetta, sulamispiste 144-149°C (Tottoli). Tuotteen analyysi vastasi hyvin kaavaa C15H16N2°3· C2H4°2’Example 11 1,3-Dihydro-3-eloxyphenyl-6-aminoethyl-7-hydroxy-furo- (3,4-c) -pyridine starting from 1,3-dihydro-3-p-methoxyphenyl 6-Formyl-7-hydroxy-furo- (3,4-c) -pyridine gave a water-insoluble pale beige product (yield 62%), m.p. 144-149 ° C (Tottoli). The analysis of the product corresponded well to the formula C15H16N2 ° 3 · C2H4 ° 2 ’
Esimerkki 12 1.3- dihydro-3-(3' ,4'.5l-trimetoksi)-fenyyli-6-aminometyyli-7-hydroksi-furo-(3,4-c)-pyridiini Lähtemällä l,3-dihydro-3-(3',4’,5'-trmetoksi)-fenyyli-6-formyyli-7-hydroksl-furo-(3,4-c)-pyndiinistä saatiin (saanto 49 %) veteen liukenematonta vaikeahkoa tuotetta, sulamispiste 137-141°C (Tottoli). Tuotteen analyysi vastasi hyvin kaavaa L χ 7 H 2 0iN 2 U5 ” Ε2Η402'Example 12 1,3-Dihydro-3- (3 ', 4', 5'-trimethoxy) -phenyl-6-aminomethyl-7-hydroxy-furo- (3,4-c) -pyridine Starting from 1,3-dihydro-3- (3 ', 4', 5'-Trimethoxy) -phenyl-6-formyl-7-hydroxy-1-furo- (3,4-c) -pyridine gave (49% yield) a more water-insoluble harder product, m.p. 137-141 ° C (Tottoli). The analysis of the product corresponded well to the formula L χ 7 H 2 0iN 2 U5 ”Ε2Η402 '
Esimerkki 13 1.3- dihydro-3-m-trifluorimetyylifenyyli-6-aminometyyli-7- ·* hydroksi-furo-(3,4-c)-pyridiini .* Lähtemällä 1,3-dihydro-3-m-1rifluorimetyy1ifenyy1i-6- - formyyli-7-hydroksi-furo-(3,4-c)-pyridiinistä saatiin (saanto 84 %) veteen liukenematonta valkoista tuotetta, sulamispiste 197-203°C. Tuötteen analyysi vastasi hyvin kaavaa C χ 5H ]_Example 13 1,3-Dihydro-3-m-trifluoromethylphenyl-6-aminomethyl-7- · * hydroxy-furo- (3,4-c) -pyridine * Starting from 1,3-dihydro-3-m-1-trifluoromethylphenyl-6- formyl-7-hydroxy-furo- (3,4-c) -pyridine gave (water 84%) a water-insoluble white product, m.p. 197-203 ° C. The analysis of the product corresponded well to the formula C χ 5H] _
Esimerkki 14 • l»3-dihydro-3-p-dimetyyliaminoetoksifenyyli-6-aminometyyli- * 7-hydroksi-furo-(3,4-c)-pyridiini Lähtemällä l,5-djhydro-3-p-dimetyyliaminoetoksifenyyli- * 6-formyyli-7-hydruksi-furo-(3,4-c)-pyridiinistä saatiin io 82053 (saanto 4 6 °ό) vleen liukenematonta vaaleankeltaista tuotetta, sulamispiste 160-164°C (Tottoli). Tuotteen analyysi vastasi hyvin kaavaa ^9^23^3^2- ^2^4^2*Example 14 • 1,3-Dihydro-3-p-dimethylaminoethoxyphenyl-6-aminomethyl- * 7-hydroxy-furo- (3,4-c) pyridine Starting from 1,5-dihydro-3-p-dimethylaminoethoxyphenyl- * 6 -formyl-7-hydroxy-furo- (3,4-c) -pyridine gave an insoluble pale yellow product of 102053 (yield 46 ° C), m.p. 160-164 ° C (Tottoli). The analysis of the product corresponded very well to the formula ^ 9 ^ 23 ^ 3 ^ 2- ^ 2 ^ 4 ^ 2 *
Esimerkki 15 1.3- dihydro-3-metyyli-3-g-tienyyli-6-aminometyyli-7-hydroksi-furo-(3,4-c)-pyridiini Lähtemällä l,3-dihydro-3-metyyli-3-a-tienyyli-6-formyyli-hydroksi-furo-(3,4-c)-pyridiinistä saatiin (saanto 66 %) niukasti vesiliukoista valkoista tuotetta, sulamispiste 2D6-208°C (Tottoli). Tuotteen analyysi vastasi hyvin kaavaa C ^ il N ^ 0 ^ 5.1' 4 ϋ ^ .Example 15 1,3-Dihydro-3-methyl-3-g-thienyl-6-aminomethyl-7-hydroxy-furo- (3,4-c) -pyridine Starting from 1,3-dihydro-3-methyl-3-α- thienyl-6-formyl-hydroxy-furo- (3,4-c) -pyridine gave (yield 66%) a sparingly water-soluble white product, mp 2D6-208 ° C (Tottoli). The analysis of the product corresponded very well to the formula C ^ il N ^ 0 ^ 5.1 '4 ϋ ^.
Esimerkki 16 1.3- dihydro-3-etyyli-3-f'enyyli-6-aminometyyli-7-hydroksi-furo-(3,4-c)-pyr ldnni Lähtemällä l,3-dihydro-3-etyyli-3-fenyyli-6-formyyli-7-hydroksi-furo-(3,4-c)-pyridiinistä saatiin (saanto 80 %) veteen liukenematonta valkoista tuotetta, sulamispiste 207°C (Tottoli). Tuotteen analyysi vastasi hyvin kaavaa ; C16HieN2°2· C2H4°2· ' Esimerkki 17 lt3-dihydro-3-fenyyli-3-p-trifluorimetyylifenyyli-6- aminometyyli-7-hydroksi-furo-(3,4-c)-pyridiini Lähtemällä 1 ,3-dihydro-3-fenyyli-3-p-trifluorimetyylife-nyyli-6-formyyli-7-hydroksi-furo-(3,4-c)-pyri diiini s t ä saatiin (saanto 63 %) veteen liukenematonta valkoista tuotetta, sulamispiste 221°C (Tottoli). Tuotteen analyysi vastasi hyvin kaavaa Ε21Η17(Γ3Ν2°2’ C2H4°2" Π 82053Example 16 1,3-Dihydro-3-ethyl-3-phenyl-6-aminomethyl-7-hydroxy-furo- (3,4-c) -pyridine Starting from 1,3-dihydro-3-ethyl-3-phenyl -6-Formyl-7-hydroxy-furo- (3,4-c) -pyridine gave (80% yield) a water-insoluble white product, mp 207 ° C (Tottoli). The analysis of the product corresponded well to the formula; C16HieN2 ° 2 · C2H4 ° 2 · 'Example 17 β-Dihydro-3-phenyl-3-p-trifluoromethylphenyl-6-aminomethyl-7-hydroxy-furo- (3,4-c) -pyridine Starting from 1,3-dihydro -3-Phenyl-3-p-trifluoromethylphenyl-6-formyl-7-hydroxy-furo- (3,4-c) -pyridine gave (63% yield) a water-insoluble white product, m.p. 221 ° C. (Tottoli). The analysis of the product corresponded well to the formula Ε21Η17 (Γ3Ν2 ° 2 ’C2H4 ° 2" Π 82053
Esimerkki 18 lt3-dihydro-3-fenyyli-3-a-metoksipyrrolidinyyii-6-amino- metyyli-7-hydroksi-furo-(3,4-c)-pyridiini Lähtemällä l,3-dinydro-3-fenyyli-3-a-metoksipyrrolidinyyli- 6- formyyli-7-hdyroksi-furo-(3,4-c)-pyridiinistä saatiin (saanto 41 %) veteen liukenematonta kellertävää tuotetta, sulamispiste 129-132°C (Tottoli). Tuotteen analyysi vastasi hyvin kaavaa C19H22N3°3· C2H4°2*Example 18 β-Dihydro-3-phenyl-3-α-methoxypyrrolidinyl-6-aminomethyl-7-hydroxy-furo- (3,4-c) -pyridine Starting from 1,3-dinydro-3-phenyl-3- α-Methoxypyrrolidinyl-6-formyl-7-hydroxy-furo- (3,4-c) -pyridine gave (yield 41%) a water-insoluble yellowish product, m.p. 129-132 ° C (Tottoli). The analysis of the product corresponded well to the formula C19H22N3 ° 3 · C2H4 ° 2 *
Esimerkki 19 1.3- dihydro-3,3-di-p-fluorifeyyli-6-aminometyyli-7-hydroksi-furo-(3,4-c)-pyridiini Lähtemällä l,3-dihydro-3,3-di-p-fluorifenyyli-6-formyyli- 7- hydroksi-furo-i3,4-c)-pyridiinistä saatiin (saanto 81 ?ό) veteen liukenematonta vaaleankeltaista tuotetta, sulamispiste 2140 C (Tottoli). Tuotteen analyysi vastasi hyvin kaavaa ^2ϋΗ16,Γ2Ν2^2* C 2 H 4 0 2 *Example 19 1,3-Dihydro-3,3-di-p-fluorophenyl-6-aminomethyl-7-hydroxy-furo- (3,4-c) -pyridine Starting from 1,3-dihydro-3,3-di-p-pyridine fluorophenyl-6-formyl-7-hydroxy-furo-1,3,4-c) -pyridine gave (yield 81? ό) a water-insoluble pale yellow product, m.p. 2140 ° C (Tottoli). The analysis of the product corresponded very well to the formula ^ 2ϋΗ16, Γ2Ν2 ^ 2 * C 2 H 4 0 2 *
Esimerkki 20 1.3- dihydro-3-a-furyyli-3-p-tiometyylifenyyli-6-amino-metyyli-7-hydroksi-furo-(3,4-c)-pyridiini : Lähtemällä 1, 3-dihydro-3-a-furyyli-3-p-1iometyyli fe- nyyli-6-formyyli-7-hydroksi-furo-(3,4-c ) - py ridiinis tä saatiin (saanto 63 %) veteen liukenematonta vaikeahkoa tuotetta, sulamispiste 153-157°C (Tottoli). Tuotteen analyysi vastasi hyvin kaavaa C._H1oNo0,S. C H 0Example 20 1,3-Dihydro-3-α-furyl-3-p-thiomethylphenyl-6-aminomethyl-7-hydroxy-furo- (3,4-c) -pyridine: Starting from 1,3-dihydro-3-a -furyl-3-β-methylmethyl-6-formyl-7-hydroxy-furo- (3,4-c) -pyridine gave (63% yield) a water-insoluble heavier product, m.p. 153-157 ° C (Tottoli). The analysis of the product corresponded well to the formula C._H1oNo0, S. C H 0
1 7 10 Z. J L 4 L1 7 10 Z. J L 4 L
Esimerkki 21 1.3- d.ihydro-3,3-di-g-furyyli-6-aminometyyli-7-hydroksi- ' furo-(3,4-c)-p y ridiini Lähtemällä l , 3-dihydro-3,3-di-a-furyyli-6-formyyli-7-• hydruksi-furu-(5,4-c)-pyridiinistä saatiin (saanto 72 ?ό) 12 82053 veteen liukenematonta valkoista tuotetta, sulamispiste 178 C ( f o t tuli), luulleen analyysi vastasi hyvin kaavaa ί:ΐ6Η1<Λν W2·Example 21 1,3-dihydro-3,3-di-g-furyl-6-aminomethyl-7-hydroxy-1-furo- (3,4-c) -pyridine Starting from 1,3-dihydro-3,3- Di-α-furyl-6-formyl-7- • hydroxy-fur- (5,4-c) -pyridine gave (yield 72? ό) 12 82053 water-insoluble white product, melting point 178 C (fot fire), thought analysis very similar to ί: ΐ6Η1 <Λν W2 ·
Esimerkki 22 l^-dihydro^-sykloheksyyliO-U1^1 -dik1oori)- fenyy1i-6-aminometyyli-7-hydroksi-furo-(3.4-c)-pyridiini Lähtemällä l,3-dihydro-3-sykloheksyyli-3-(2',3'-dikloori-fenyyli)-6-formyyli-7-hydroksi-furo-(3,4-c)-pyridiinistä saatiin (saanto 59 %) veteen liukenematonta keltaista tuotetta, sulamispiste 213°C (Tottoli). Tuotteen analyysi vastasi hyvin kaavaa ^ 2 (J H2 2 C ^ 2N 2° 2 ' ^ 2 H 4 ° 2 *Example 22 1-Dihydro-4-cyclohexyl-O-N (1-dichloro) -phenyl-6-aminomethyl-7-hydroxy-furo- (3,4-c) -pyridine Starting from 1,3-dihydro-3-cyclohexyl-3- ( 2 ', 3'-Dichloro-phenyl) -6-formyl-7-hydroxy-furo- (3,4-c) -pyridine gave (59% yield) a water-insoluble yellow product, m.p. 213 ° C (Tottoli). The analysis of the product corresponded very well to the formula ^ 2 (J H2 2 C ^ 2N 2 ° 2 '^ 2 H 4 ° 2 *
Esimerkki 25 1) 3- d.ihydro-3-vinyyli-3-p-tiometyylifenyyli-6-aminometyyli-7-hydroksi-Furo-(3,4-c)-pyridiina Lähtemällä l,3-dihydrc-5-vinyyli-3-p-tiometyylifenyyli-6-formyyli-7-hydroksi-furo-(3,4-c)-pyridiinistä saatiin (saanto 6 6 %) veteen liukenematonta beigen väristä tuotetta, sulamispiste 155°C (Tottoli). Tuotteen analyysi vastasi hyvin kaavaa C17H18N2°2S’ ^2H4°2*Example 25 1) 3-Dihydro-3-vinyl-3-p-thiomethylphenyl-6-aminomethyl-7-hydroxy-Furo- (3,4-c) -pyridine Starting from 1,3-dihydro-5-vinyl- 3-p-Thiomethylphenyl-6-formyl-7-hydroxy-furo- (3,4-c) -pyridine gave a water-insoluble beige product (yield 6 6%), m.p. 155 ° C (Tottoli). The analysis of the product corresponded well to the formula C17H18N2 ° 2S '^ 2H4 ° 2 *
Esimerkki 24 l,3-dihydro-3-dimetyyliaminopropyyli-3-p-kloorifenyyli-6- aminometyyli-7-hydroksi-furo-(3.4-c)-pyridiini Lähtemällä 1 , 3-dihydro-3~dimetyyliaminopropyyli-3-p-kloorifenyyli-6-formyyli-7-hydroksi-furo-(3,4-c)-pyridiinistä saatiin (saanto 47 %) veteen liukenematonta valkoista tuotetta, sulamispiste 169°C (Tottoli). Tuotteen analyysi : vastasi hyvin kaavaa N^O^· ^2^4^2* 13 82053Example 24 1,3-Dihydro-3-dimethylaminopropyl-3-p-chlorophenyl-6-aminomethyl-7-hydroxy-furo- (3,4-c) -pyridine Starting from 1,3-dihydro-3-dimethylaminopropyl-3-p- chlorophenyl-6-formyl-7-hydroxy-furo- (3,4-c) -pyridine gave (water 47%) an insoluble white product, m.p. 169 ° C (Tottoli). Analysis of the product: corresponded well to the formula N 2 O 2 · ^ 2 ^ 4 ^ 2 * 13 82053
TOKSISUUSTOXICITY
DLso määritettiin per os ja IP hiirillä. Yhdisteistä riippuen se oli välillä 0,7 - yli 2,4 g/kg (per os) ja 0,6 - 1,65 g/kg IP.DL50 was determined per os and IP in mice. Depending on the compounds, it ranged from 0.7 to more than 2.4 g / kg (per os) and from 0.6 to 1.65 g / kg IP.
FARMAKOLOGIAPHARMACOLOGY
Suoritettiin täydellinen farmakologinen koesarja. Jäljempänä on annettu tulokset seuraavista testeistä.A complete set of pharmacological tests was performed. The results of the following tests are given below.
A - Passiivinen ihonalainen anafylaksia Tämä koe suoritettiin artikkelissa Fiche Technique n° 48, J. Pharm. Paris 1979 10 (1) sivut 69 - 72, kuvatulla tavalla.A - Passive subcutaneous anaphylaxis This experiment was performed in Fiche Technique No. 48, J. Pharm. Paris 1979 10 (1) pages 69 to 72, as described.
Sparque-Dawley-koirasrottien (180-200 g) selkään injisoitiin intradermaalisesti kaksi kertaa immuuniseerumia; 72 tunnin kuluttua niihin injisoitiin laskimonsisäisesti (penis-laskimo) 1 ml ovalbumiinin (5 mg/ml) ja Evans blue (2,5 mg/ml) värin seosta: Tämä aiheutti näppyjen muodostumisen immuniseerumi n injisointikohtien ympärille. Näpyt poistettiin 30 minuutin kuluttua muodostumisen jälkeen, mitattiin ja sen jälkeen inku-boitiin 24 tunnin 65°C:ssa 4 ml:ssa formamidia (Evans blue-värin uuttamiseksi). Supernatant in optinen tiheys määritettiin spektrofotometri11ä 620 nm:ssa.Sparque-Dawley male rats (180-200 g) were injected intradermally twice with immune serum; After 72 hours, they were injected intravenously (penis vein) with 1 ml of a mixture of ovalbumin (5 mg / ml) and Evans blue (2.5 mg / ml) dye: This caused spots to form around the injection sites of the immune serum. The pellets were removed 30 minutes after formation, measured and then incubated for 24 hours at 65 ° C in 4 ml of formamide (to extract Evans blue). The optical density of the supernatant was determined spectrophotometrically at 620 nm.
Ensimmäinen 8 rotan ryhmä toimi kontrollina; toista ryhmää (8) käytettiin käsiteltäessä vertailuyhdisteellä (teofy11iini, 25 mg/kg) ja kymmentä muuta ryhmää (kaikissa 8 rottaa) käytettiin käsiteltäessä 10 esillä olevan keksinnön mukaisella yhdisteellä (kaikki 25 mg/kg), jotka on identifioitu esimerkki-numeronsa avulla. Kaikissa näissä yhdessätolsta ryhmässä annettiin kyseinen yhdiste per os yksi tunti ennen ovalbumiini/Evans 14 82053 blue-värin seoksen injisointia. Näppyjen pinnan ja värin prosentuaalinen pieneneminen määritettiin kontrolliin verrattuna. Tulokset on ilmoitettu seuraavan taulukon vasemmassa osassa.The first group of 8 rats served as a control; the second group (8) was used for treatment with a reference compound (theophylline, 25 mg / kg) and ten other groups (all 8 rats) were used for treatment with 10 compounds of the present invention (all 25 mg / kg) identified by their example number. In all of these one group, the compound was administered orally one hour before injection of the ovalbumin / Evans 14 82053 blue dye mixture. The percentage reduction in surface and color of the spots was determined compared to the control. The results are reported in the left part of the following table.
B - Antihistamiini-vaikutus Tämä esimerkki suoritettiin W. Dopfner'in ja A. Certletti'n kuvaamalla tavalla, Int. Arch. Allergy ±2_, 89 1958 ja J. Pharmac. and exp. Ther. (1974) 191 (2) sivut 300-310.B - Antihistamine effect This example was performed as described by W. Dopfner and A. Certletti, Int. Arch. Allergy ± 2, 89 1958 and J. Pharmac. and exp. Ther. (1974) 191 (2) pages 300-310.
Spraque-Dawley-koirasrottia (140-160 g) pidettiin vesipaas-tossa 18 tuntia, ennen kuin niille annettiin 1 ml/kg vettä (kontrolli), 0,2 ml tutkittavien yhdisteiden vesiliuosta tai -suspensiota. Vasemman takakäpälän tilavuus mitattiin pletysmo-grafian avulla, minkä jälkeen injisoitiin 0,1 ml 5-prosenttista histamiinihydrokloridi a. Tulehdusreaktio arvioitiin mittaamalla tämän jälkeen tunnin kuluttua tilavuus.Male Sprat-Dawley rats (140-160 g) were fasted for 18 hours before being given 1 ml / kg water (control), 0.2 ml aqueous solution or suspension of test compounds. The volume of the left hind paw was measured by plethysmography, followed by injection of 0.1 ml of 5% histamine hydrochloride a. The inflammatory response was then assessed by measuring the volume one hour later.
Käytettiin ryhmiä, joissa kussakin oli 8 eläintä: Yksi ryhmä kontrollia varten, 10 ryhmää testattuja yhdisteitä varten (samoja kuin edellä kohdassa A) ja kaksi ryhmää vertailuyhdis-teinä käytettyä mekvitatsiinia ja prometatsiinia varten. Kaikissa annos oli 25 mg/kg. Tulehdusreaktion prosentuaalinen pieneneminen saatiin vertaamalla kontrolliin. Tulokset on ilmoitettu seuraavan taulukon oikeassa osassa.Groups of 8 animals each were used: one group for control, 10 groups for test compounds (same as in A above), and two groups for mequitazine and promethazine used as reference compounds. In all, the dose was 25 mg / kg. The percentage reduction in the inflammatory response was obtained by comparison with the control. The results are reported in the right part of the following table.
Näistä kahdesta kokeesta voidaan selvästi havaita, että keksinnön mukaisilla yhdisteillä on voimakas antihistamiini-vaikutus .From these two experiments it can be clearly seen that the compounds of the invention have a strong antihistamine effect.
KÄYTTÖMUOTO - POSOLOQI AMODE OF USE - POSOLOQI A
Oraalista tietä tapahtuvaa ihmiskäyttöä varten pidetään parhaina tabletteja tai gelatiinikapseleita, jotka sisältävät is 82053 0,20 g keksinnön mukaista yhdistettä. Laskimonsisäisesti käytetään saman määrän sisältäviä pullosia injisoinnin tapahtuessa perfuusion kautta. Ihmisten hoidossa päiväannokset ovat 0,20 - 2 g per os ja 0,20 - 1 g IV.For oral administration to humans, tablets or gelatin capsules containing 0.2053 g of a compound of the invention are preferred. Intravenously, vials containing the same amount are used for injection via perfusion. In human therapy, daily doses are 0.20 to 2 g per os and 0.20 to 1 g IV.
16 82053 Näppyjen pienenemis-% Histamiinilla indusoitu -—--.____edeema tulehduksen pienenemis-%16 82053% reduction in pimples Histamine-induced -—--.____ edema reduction in inflammation%
Yhdisteet Pinta VäriCompounds Surface Color
Teofylliini _ 60 - 62Theophylline _ 60 - 62
Esim. 1 -77 - 86 - 48Eg 1 -77 - 86 - 48
Esim. 2 - 58 - 60 - 77Eg 2 - 58 - 60 - 77
Esim. 4 - 6L - 66 - 59Eg 4 - 6L - 66 - 59
Esim. 5 -49 -60 — 68Eg 5 -49 -60 - 68
Esim. 6 - 75 - 84 - 79Eg 6 - 75 - 84 - 79
Esim. 9 - 68 - 72 - 83 j Esim. 10 - 68 - 72 - 66Example 9 - 68 - 72 - 83 j Example 10 - 68 - 72 - 66
Esim. 14 - 71 - 81 - 51 j Esim. 16 - 53 - 59 - 54Example 14 - 71 - 81 - 51 j Example 16 - 53 - 59 - 54
Esim. 18 -65 - 69 -62Eg 18 -65 - 69 -62
Mekvitatsiini “ 60Mecvitazine “60
Prometatsiini ^ “» 41Promethazine ^ “» 41
Claims (1)
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8422379 | 1984-09-05 | ||
| GB848422379A GB8422379D0 (en) | 1984-09-05 | 1984-09-05 | Derivatives |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI853288A0 FI853288A0 (en) | 1985-08-28 |
| FI853288L FI853288L (en) | 1986-03-06 |
| FI82053B FI82053B (en) | 1990-09-28 |
| FI82053C true FI82053C (en) | 1991-01-10 |
Family
ID=10566274
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI853288A FI82053C (en) | 1984-09-05 | 1985-08-28 | Process for the preparation of pharmacologically valuable 6-aminomethyl-furo- (3,4-c) -pyridine derivatives |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6168490A (en) |
| AT (1) | AT394557B (en) |
| BE (1) | BE903121A (en) |
| CA (1) | CA1300150C (en) |
| CH (1) | CH665642A5 (en) |
| DE (1) | DE3531747A1 (en) |
| DK (1) | DK159318C (en) |
| ES (1) | ES8604966A1 (en) |
| FI (1) | FI82053C (en) |
| FR (2) | FR2569699A1 (en) |
| GB (2) | GB8422379D0 (en) |
| HK (1) | HK10489A (en) |
| IE (1) | IE58583B1 (en) |
| IT (1) | IT1188188B (en) |
| LU (1) | LU86053A1 (en) |
| MA (1) | MA20517A1 (en) |
| MY (1) | MY103211A (en) |
| NL (1) | NL8502412A (en) |
| NO (1) | NO160143C (en) |
| OA (1) | OA08157A (en) |
| PT (1) | PT81087B (en) |
| SE (1) | SE461394B (en) |
| ZA (1) | ZA856089B (en) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8414559D0 (en) * | 1984-06-07 | 1984-07-11 | Scras | Pyridine derivatives |
| GB8808001D0 (en) * | 1988-04-06 | 1988-05-05 | Scras | Stereospecific preparative process for furol(3,4-c)pyridine derivatives |
| GB8907480D0 (en) * | 1989-04-03 | 1989-05-17 | Scaras Societe De Conseils De | Separation of insomers of furo(3,4-c)pyridine derivatives |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ZA786269B (en) * | 1977-11-25 | 1979-10-31 | Scras | New pyridine derivative,its preparation and use |
| IN156817B (en) * | 1981-02-10 | 1985-11-09 | Scras | |
| ZA842029B (en) * | 1983-04-05 | 1984-10-31 | Scras | Furo-(3,4-c)-pyridine derivatives preparation thereof and therapeutic compositions containing the same |
| GB8330517D0 (en) * | 1983-11-16 | 1983-12-21 | Scras | 6-vinyl-furo-(3,4-c)pyridine derivatives |
-
1984
- 1984-09-05 GB GB848422379A patent/GB8422379D0/en active Pending
-
1985
- 1985-08-09 GB GB08520007A patent/GB2164037B/en not_active Expired
- 1985-08-12 ZA ZA856089A patent/ZA856089B/en unknown
- 1985-08-22 LU LU86053A patent/LU86053A1/en unknown
- 1985-08-26 BE BE0/215501A patent/BE903121A/en not_active IP Right Cessation
- 1985-08-28 FI FI853288A patent/FI82053C/en not_active IP Right Cessation
- 1985-08-29 CH CH3716/85A patent/CH665642A5/en not_active IP Right Cessation
- 1985-08-30 FR FR8512918A patent/FR2569699A1/en active Pending
- 1985-08-30 FR FR858512919A patent/FR2569562B1/en not_active Expired
- 1985-09-03 NL NL8502412A patent/NL8502412A/en active Search and Examination
- 1985-09-03 CA CA000489880A patent/CA1300150C/en not_active Expired - Fee Related
- 1985-09-04 DK DK402885A patent/DK159318C/en not_active IP Right Cessation
- 1985-09-04 SE SE8504119A patent/SE461394B/en not_active IP Right Cessation
- 1985-09-04 IE IE218285A patent/IE58583B1/en not_active IP Right Cessation
- 1985-09-04 PT PT81087A patent/PT81087B/en not_active IP Right Cessation
- 1985-09-04 NO NO853475A patent/NO160143C/en unknown
- 1985-09-04 ES ES546702A patent/ES8604966A1/en not_active Expired
- 1985-09-05 MA MA20743A patent/MA20517A1/en unknown
- 1985-09-05 JP JP60195015A patent/JPS6168490A/en active Granted
- 1985-09-05 AT AT0260285A patent/AT394557B/en not_active IP Right Cessation
- 1985-09-05 OA OA58672A patent/OA08157A/en unknown
- 1985-09-05 IT IT22067/85A patent/IT1188188B/en active
- 1985-09-05 DE DE19853531747 patent/DE3531747A1/en active Granted
-
1988
- 1988-02-16 MY MYPI88000163A patent/MY103211A/en unknown
-
1989
- 1989-02-02 HK HK104/89A patent/HK10489A/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU1181540A3 (en) | Method of producing sulfamoyl-substituted derivatives of phenethylamine and its acid salt | |
| EP0348341B1 (en) | Aminoalkyl indoles, process for their preparation and pharmaceutical compositions thereof | |
| DE1695556C3 (en) | 3-alkyl-1,2,3,4,4a, 9-hexahydropyrazino [1,2-f] morphanthridine derivatives | |
| NZ199528A (en) | Furo(3,4-c)pyridine derivatives and pharmaceutical compositions containing such | |
| JPH062739B2 (en) | Pharmaceutical composition | |
| US4912118A (en) | Pharmaceutical compositions | |
| FI66868B (en) | FOERFARANDE FOER FRAMSTAELLNING AV IMIDAZO (1,2-A) KINOXALINMETANOLER ANVAENDBARA SAOSOM LAEKEMEDEL | |
| JPS62111962A (en) | 3-phenylthiomethylstyrene derivative | |
| IE51551B1 (en) | Isoquinoline derivatives,process for their preparation and pharmaceutical formulations containing them and their use | |
| US3960886A (en) | Substituted N-arylanilines | |
| FI82053C (en) | Process for the preparation of pharmacologically valuable 6-aminomethyl-furo- (3,4-c) -pyridine derivatives | |
| NO138564B (en) | ANALOGICAL PROCEDURE FOR THE PREPARATION OF THERAPEUTIC ACTIVE 1- (2-CARBOXY-CHROMON-5-YLOXY) -2- (HYDROXY) -3- (P-CYANFENOXY) PROPANE OR DERIVATIVES THEREOF | |
| US3873620A (en) | Phenoxyalkylamines, process for their preparation and applications thereof | |
| DE2605377A1 (en) | 0-AMINOOXIME, THE METHOD OF MANUFACTURING IT AND THE MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING IT | |
| PL159840B1 (en) | The method of manufacture of new heterocyclic and carbocyclic condensated dihydropyridine | |
| IE50502B1 (en) | Tetrahydroquinoline derivatives,a process for their preparation,their use,and pharmaceutical formulations containing them | |
| Lang Jr et al. | Aryl-s-tetrazines with antiinflammatory activity | |
| CA1152506A (en) | 5,8-dihydroxy-1,4-bis(guanidinyl-amino) anthraquinones | |
| US3463861A (en) | Compositions and method of treating mycobacterium tuberculosis with 2,2'-(ethylenediimino)-di-1-butanols | |
| JPS62212386A (en) | 2-pyridylmethylbenzimidazole derivative | |
| SHAPIRO et al. | Guanamines. 1 IV. Pyridylguanamines | |
| Angier et al. | Synthesis of 3, 6-bis (aminoalkoxy) acridines and their effect on the immune system | |
| FI63564C (en) | FORM OF THERAPEUTIC ACTIVATION OF ACTIVE N-2,6-DICHLOROPHENYL-2-AMINOPYRIMIDINE | |
| Tilyabaev et al. | Synthesis, structures, and acute toxicity of gossypol nonsymmetrical aldehyde derivatives | |
| US4009271A (en) | 6-aza-3h-1,4-benzodiazepines |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed | ||
| MM | Patent lapsed |
Owner name: SOCIETE DE CONSEILS DE RECHERCHES ET D |