FI78070C - Foerfarande foer framstaellning av en som laekemedel anvaendbar organisk produkt som innehaoller additionsprodukt av selen och eleostearinsyra. - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av en som laekemedel anvaendbar organisk produkt som innehaoller additionsprodukt av selen och eleostearinsyra. Download PDFInfo
- Publication number
- FI78070C FI78070C FI831857A FI831857A FI78070C FI 78070 C FI78070 C FI 78070C FI 831857 A FI831857 A FI 831857A FI 831857 A FI831857 A FI 831857A FI 78070 C FI78070 C FI 78070C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- selenium
- som
- tsel
- eleostearinsyra
- organisk
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C391/00—Compounds containing selenium
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D345/00—Heterocyclic compounds containing rings having selenium or tellurium atoms as the only ring hetero atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Electroluminescent Light Sources (AREA)
Description
78070 Ί Menetelmä lääkeaineena käytettävän orgaanisen tuotteen, joka sisältää seleenin ja eleosteariinihapon additiotuotetta, valmistamiseksi Förfarande för framställning av en som läkemedel 5 användbar organisk produkt som innehlller additions-produkt av selen och eleostearinsyra
Keksinnön kohteena on menetelmä lääkeaineena käytettävän orgaanisen 10 tuotteen valmistamiseksi, joka tuote sisältää seleenin ja 9,11,13-okta- dekatrienoiinihapon (eleosteariinihapon) additiotuotetta, jossa tuotteessa seleeni voi olla sitoutunut rasvahappoketjuun useanlaisin sidoksin.
Tämä keksintö liittyy uusiin orgaanisiin seleeniyhdisteisiin, joilla on 15 huomattava kasvaimenvastainen aktiviteetti. Täsmällisemmin sanottuna keksintö kattaa yhdisteet, jotka on valmistettu lisäämällä seleeniä eleostea-riinihappoon. Tämä aine on 9,11,13-oktadekatrienoiinihappo, jolla on kaava
CH3 - (CH2)3 - CH - CH - CH = CH - CH - CH - (CH^ - COOH
20 Tämä happo on rasvahappo ja on pääkomponentti (n. 80 %) tungöljyssä, jota kutsutaan myös kiinanpuuöljyksi. Edullisessa menetelmässä tämän keksinnön mukaisten yhdisteiden valmistamiseksi "tung-öljyä" käytetään eleosteariinihapon lähteenä. Lämmittämällä metallista seleeniä elecsteariinihapon 25 kanssa tai sopivimmin tung-öljyn kanssa lämpötila-alueella 200-250°C, havaitaan seleenin häviäminen additiotuotteen muodostuessa, jossa tuotteessa seleeni on sitoutunut rasvahappoketjuun useanlaisin sidoksin (esimerkiksi perseleniidi- tai hydroperseleniidi- tai epsiseleniidi- tai muilla sidoksilla).
30
Seleenin osuus tällä tavalla valmistetuissa yhdisteissä voi vaihdella hyvin laajoissa rajoissa, esimerkiksi välillä 0,1 Z - 5 Z. Kuitenkin yhdisteet, jotka sisältävät 1-2 p-X seleeniä ovat erityisen hyödyllisiä terapeuttiseen käyttöön.
Keksinnön mukainen menetelmä on pääasiassa tunnettu siitä, että menetelmässä lämmitetään metallista seleeniä eleosteariinihapon tai tungöljyn kanssa n. 230°C lämpötilaan ja seosta pidetään tässä tai hieman korkeam- j i 35 2 78070 ^ massa lämpötilassa kunnes se tulee kirkkaaksi, jonka jälkeen reagoimaton seleeni erotetaan.
Menetelmässä seos muuttuu kirkkaaksi silloin kun alkuainemuodossa oleva 5 seleeni katoaa. Keksinnön mukaisella menetelmällä valmistetaan edullisesti tuote, joka sisältää n. 2 p-% seleeniä.
Seuraava esimerkki kuvaa keksinnön mukaista valmistusmenetelmää kuitenkaan rajoittamatta keksintöä millään tavalla.
10
Esimerkki
Kolme grammaa hienoksi jauhettua seleeniä, joko harmaassa tai punaisessa muodossa, lämmitetään vähitellen 100 gramman kanssa tung-öljyä tehokkaas-15 ti sekoittaen lämpöhauteessa. Noin 230°C lämpötilassa seos alkaa kirkastua ja tulee täysin kirkkaaksi n. 248°C lämpötilassa. Tämä vaatii n. 2-3 tunnin lämmityksen. Vielä puolen tunnin lämmityksen ja samanaikaisen voimakkaan sekoittamisen jälkeen seoksen annetaan jäähtyä ja reagoimaton seleeni, joka on kerätty yhdeksi kasautumaksi dekantoidaan.
20
Saatu neste sisältää 2,03 % seleeniä, määritys tehtiin atomiabsorptiolla. Yhdisteen, johon myöhemmin viitataan symbolilla "TSel", UV-spektri osoittaa konjukoiduille trieeneille ja dieeneille tyypillisen absorptiomaksi-min. Tämä seikka yhdessä jodiluvun määrityksen kanssa, joka suoritetaan 25 natriumtiosulfaatilla ja määrittämällä TSel:in ja kaliumjodidin reaktiossa etikkahapossa vapautuneen jodin määrä, osoittaa seleenin sitoutuneen trieenin kaksoissidoksen viereisiin hiiliatomelhin hydroperselenidiryh-män (= C - C - Se - Se - H)-muodossa, ja kaksoissldokseen liitetyn seleenin perselenidin (- C - C -)-muodossa. On kuitenkin selvää, että keksin- 30 * {
Se - Se nön uutuus ei millään tavoin rajoitu tapaan, jolla seleeni on sitoutunut TSelrissä, tai yleisesti sanottuna tämän keksinnön mukaisissa yhdisteissä.
35 Täten aikaansaatu aine TSel voidaan annostella sellaisenaan pisaroina tai laimentaa 50 % sesamöljyllä ja annostella yksikköannoksina gelatiinikapse-leissa tai viaaleista injektoimalla. Ainetta, jolla oli kahden prosentin 3 78070 1 seleenipitoisuus ja joka oli valmistettu ylläkuvatulla tavalla on tutkittu akuutin toksisuuden, subakuutin toksisuuden, kroonisen toksisuuden ja karsinogeenisen toksisuuden määrittämiseksi. Tulokset on esitetty alla.
5 Akuutti toksisuus TSel:in akuuttltokslsuus on testattu molemman sukupuolen hiirillä ja rotilla, joita käsiteltiin kasvavilla TSel-annoksilla, jotka annosteltiin subkutaanisesti, intraperitonaalisesti ja intragastrisestl.
10
Ihonalaisesti annosteltuna ei havaittu yhtään kuolemaa, kun annokset olivat aina 1 cm^ TSel:ssä hiirellä (26-32 g ? ja 28-34 g £ ) ja aina 2 cm^ rotilla (150-220 g ί ja 170-230 g ). Intraperitonaalisesti annosteltuna 3 maksimiannokset, jotka eivät aiheuttaneet kuolemaa ovat 0,2 cm naaras- 3 3 15 hiirille, 0 ,5 cm kolrashiirille ja 0,8 cm molemman sukupuolen rotille.
3 3
Maksimiannokset, jotka testattiin, 1 cm hiirille ja 1,5 cm rotille, aiheuttivat kuoleman vähintään 50 prosentille eläimistä lukuunottamatta naarashilriä, jotka näyttivät olleen herkempiä. Ruumiinavaus on osoittanut lisämunuaisten surkastumisen, jolloin lähes koko sudanoflllinen mate-20 riaali oli hävinnyt.
3
Toisaalta materiaalin antaminen intragastrisestl aina 1 cm :n annoksina 3 hiirille ja 2 cm annoksina molemman sukupuolen rotille ei ole aiheuttanut mainitsemisen arvoisia myrkytysoireita lukuunottamatta sudanofUlisen 25 materiaalin vähenemistä lisämunuaisissa suuremmilla annoksilla.
Subakuutti toksisuus
Subakuuttia toksisuutta tutkittiin antamalla kasvavia TSel-annoksia kuute-30 na peräkkäisenä päivänä molemman sukupuolen hiirille ja rotille subkutaanisesti ja intragastrisestl ja marsuille intragastrisestl.
3
Subkutaanisesti ainoastaan suurimmilla, 0,3 cm :n annoksilla havaittiin kuoleminen käsitellyissä hiirissä (1/10 naaraissa ja 2/10 koiraissa), kun 35 taas patologisia oireita ei havaittu rotissa, joita käsiteltiin aina 0,3 cm3 per 100 g annoksilla.
4 78070 ^ Intragastrinen käsittely ei aiheuttanut mainitsemisen arvoisia myrkytys- oireita lukuunottamatta heikkoa mahakataria suurimmilla annoksilla hii- 3 3 rillä (0,3 cm ) ja rotilla (0,5 cm ). Toisaalta marsut sietivät käsitte- 3 lyä erittäin hyvin myöskin suurimmilla, 0,4 cm :n annoksille.
5
Krooninen toksisuus 3 30 g painavalle hiirelle annettiin ihonalainen injektio 0,1 cm päivässä kolme kertaa viikossa kolmen kuukauden ajan. Eläimessä ei ilmennyt epä-10 normaaleja reaktiolta verrattuna kontrollieläimiin eikä eläimissä huomattu patologisia muutoksia sen jälkeen kun ne oli tapettu. Vastaava tulos saa- 3 tiin rotilla, joita käsiteltiin 0,2 cm :11a per 100 g. Myrkytysreaktiolta el havaittu antamalla TSel rotille ja hiirille suun kautta katetrilla 3 1 cm /päivä-annoksena pitkitettynä ajanjaksona eikä myöskään lisäämällä 15 1 % TSel:iä samojen eläinten ruokaan.
Sen perusteella, mitä yllä on kuvattu keksinnön mukaiset yhdisteet ovat käytännöllisesti katsoen myrkyttömiä. Tämä on vielä yllättävämpää, jos otetaan huomioon, että seleenin yhdisteiden tiedetään olevan myrkyllisiä.
20
Karsinogeeninen aktiivisuus
Kolmellekymmenelle koirashiirelle, jotka palnolvat 23-27 grammaa ja kolmellekymmenelle naarashlirelle, jotka painoivat 28-31 grammaa syötettiin 3 25 vuoden ajan tablettimuotoista rehua, jotka sisälsivät 0,1 cm TSel:iä yhtä tablettia kohti.
Käsittelyjakson lopussa ei havaittu yhtään kasvaintapausta.
30 Farmakologiset ominaisuudet Käsitettä anabolis-katabolinen dualismi ja suhteelliset määritykset, joita kuvataan alla on laajasti valaissut myös kokeelliselta kannalta sekä eläinten että ihmisten tapauksessa E. Revici, Research in Physiopathology, 35 Van Nostrand, Toim., Prlncetown, 1961.
5 78070 ^ On kuitenkin huomattava, että keksintö ei perustu E. Revicin julkaisussa esitettyjen teoreettisten päätelmien oikeuteen.
Tämän keksinnön mukaisilla yhdisteillä on merkittävä katabolinen vaikutus 5 kuten sarja kokeita osoittaa. Aineiden antaminen oraalisesti Ihmisille tai oraalisesti tai parenteraalisesti rotille, hiirille, marsuille ja kaneille 3 indusoi leukopenlan alle 6000/mm ja eosinopenian, jonka arvo on alle 3 60/mm vastaten katabolista vaikutusta. Lisäksi sekä eläimissä että ihmisissä huomataan seerumin kaliumin lisääntyminen saman kaliumin vähen-10 tyessä eritrosyyteissä aina vastaten katabolista vaikutusta.
Aine TSel ja muut tämän keksinnön mukaiset yhdisteet aiheuttavat muutoksia virtsassa, erityisesti Ihmisillä, mikä voidaan tiivistettynä esittää seuraavasti: pintajännityksen alenemisen alle 66 dyn/cm; lisääntynyt ominais-15 paino yli pisteen 1016; pH:n aleneminen alle 6, täten aina ilmentäen katabolista vaikutusta.
Aine TSel ja muut tämän keksinnön mukaiset yhdisteet aiheuttavat muutoksia virtsassa, erityisesti Ihmisillä, mikä voidaan tiivistettynä esittää 20 seuraavasti pintajännityksen alenemisen alle 66 dyn/cm; lisääntynyt ominaispaino yli pisteen 1016; pH:n aleneminen alle 6, täten aina ilmentäen katabolista vaikutusta.
Atomiabsorptloanalyyslen avulla huomataan, että seleeni on tasaisesti ja-25 kautunut organismissa ja vähenee jyrkästi antoa seuraavien 48 tunnin aikana erytrosyyttien pääasiassa kuljettaessa seleenin ja sen poistuessa ulosteiden ja virtsan kautta. Jos TSel-alnetta annetaan eläimelle, jolla on kasvaimia, AAS-analyysit osoittavat, että 75 % seleenistä kiinnittyy kasvaimiin. Lisäksi suunnilleen sama määrä seleeniä on havaittu jälleen 30 eläinten kasvaimissa sen jälkeen kun eläimet on tapettu, viikko tai kaksl-annostuksen jälkeen.
Sytokemiallislssa analyyseissä on havaittu, että seleeniä on läsnä lähes yksinomaan syöpäsolujen sytoplasmassa. Histologiset tutkimukset ovat 35 osoittaneet syöpäsolujen tiivistymisen ja karrioreksin huomattavan lisääntymisen kuoliovyöhykkeillä.
6 78070 1 Tutkittaessa hapen absorptiota syöpää sairastavan hiiren askiittisoluil-la ja hapen absorptiota hiivalla, tämän keksinnön mukaiset yhdisteet aiheuttavat lisääntymisen absorptiossa itsessään vastaten katabollsta toimintaa. Kun tämän keksinnön mukaisia yhdisteitä annosteltiin oraalisesti 5 tai rotille injektiolla, aiheuttivat ne pH-arvojen kasvun päivän vanhoissa haavan arvissa. Vertailueläimillä pH oli välillä 7,62 ja 7,64, kun taas toisilla käsitellyillä eläimillä pH oli aina 7,80 osoittaen huomattavaa katabollsta toimintaa. Tämän keksinnön mukaisilla tuotteilla aiheutetun vaikutuksen tarkastelu hiirten ja rottien ihohaavan paranemiskäy-10 rällä osoittaa myöskin huomattavaa aineenvaihduntaa, mikä ilmenee piikkien oleellisena kasvuna ja pidentyneenä parantumlsalkana.
Keksinnön mukaisten yhdisteiden oraalinen anto valituille FC1 -alkuperää oleville hiirille, jonka lajin kontrollieläimlssä havaittiin 45 prosentil-15 la spontaani syöpä vuoden tarkkailuaikana, on aiheuttanut spontaanin syövän vähenemisen 8 prosenttiin.
3
Toisessa koeryhmässä TSel:n oraalinen anto vuoden ajan annoksina 2 cm / "Purina feed"-tabletti on pystynyt alentamaan spontaanin syövän esiinty-20 mistä kontrollielälnten 40,6 %:sta 3,3 %:ln.
Annostus hiirille ja rotille, joille on tehty useita kasvainten poistoja, on vähentänyt oleellisesti positiivisten tulosten osuutta ts. 100 prosentista kontrollleläimillä keskimäärin neljään prosenttiin käsitellyillä 25 eläimillä. Annostus eläimille, joilla on poistettuja kasvaimia, on aiheuttanut jatkuvan kasvun vähenemisen, ja lihaksensisäisissä poistoissa se on aiheuttanut kasvaimen häviämisen yli 60 % tapauksista.
Tulokset, jotka on hiirillä joissa veslvatsan Ehrllch-syöpäsolut on pois-30 tettu, intramuskulaarisestl, on esitetty alla esimerkinomaisesti.
Eläimiä käsiteltiin kuuden päivän ajan TSel-injektioilla, alla esitetyn suuruisin injektioin.
35 7 78070 1 TSel:n kasvaimenvastalnen aktiviteetti: Hiiret CF^
Eläimen Sukupuoli Annos Kasvaimet 5 numero__ io d* lo/io 10 J 10/10 10 ö* 0,05 cc 2/10 10 d* 0,2 cc 0/10 10 10 <f> 0,1 cc 0/10 10 j 0,3 cc 0/10
Kliiniset kokeet 15 3 TSel:in anto ihmisille 0,25 - 3 cm suuruisina annoksina 2-4 kertaa päivässä tapauksissa, jotka tunnistettiin anabolisina yllä kerrotuin analyysimenetelmin, ts. eoslnoflillen korkea taso veressä, korkea pintajännitys, korkea kloridi-indeksi, suuri pH, virtsan alhainen ominaispaino, ovat 20 johtaneet muutaman päivän aikana oireiden ja etenkin kipujen vähenemiseen tai niiden häviämiseen käytännöllisesti katsoen kokonaan. Tätä ilmiötä on seurannut kasvainten jatkuva pieneneminen.
Kliiniset tulokset, jotka saatiin sadoilla potilailla, joilla oli kalken-25 tyyppisiä kasvaimia, ja joille annettiin yhdisteitä, jotka sisälsivät keksinnön mukaista seleeniä yksin tai yhdessä muiden anabolisten aineiden kanssa, olivat erityisen hyviä kasvainten hävitessä kliinisesti ja niiden uusiutumatta useiden vuosien kuluessa. Ainoa tämän käsittelyn haitta, kun annetaan erittäin suuria seleeniannoksla, on valkosipulin haju hengltyk-30 sessä.
Alla on esitetty joltakin tärkeimpiä tapauksia.
C. B., 39 vuotta vanha - paksunsuolen syöpä 35
Resektio. Maksatautitajuttomuus. Seerumin billrubllnl 120. Virtsa-analyysi: anaboolinen lnsuflsienssi.
8 78070 1 Käsitelty viidellä TSel-tipalla kolme kertaa päivässä. Kuukauden kuluttua maksatautitajuttomuus hävinnyt eikä maksaa voitu tuntea. Puolentoista vuoden kuluttua, potilas oli palannut normaaliksi ilman taudin uusiutumista.
5 H. D., 48 vuotta vanha - Leikkaus oli suoritettu. Kasvaimen poisto paksusta suolesta. Vesivatsa. Useita vatsaontelon imurauhasten haarapesäkkeltä. Positiivinen koepala. Käsiteltiin kymmenellä TSel-tipalla neljä kertaa päivässä. Käsittely lopetettiin 18 kuukauden kuluttua.
10 C. S., 50 vuotta vanha - SySpä vasemmassa rinnassa
Positiivisia kainalon Imurauhasia. Vuoden kuluttua vesivatsa oli kasvanut nopeasti. Käsittely 10-20 TSel-tipalla neljä kertaa päivässä kymmenen kuukauden ajan aiheutti takautumisia ilman poistoa. Seuraavana kolmena vuote-15 na ei tapahtunut uusiutumista.
G. B., 28 vuotta vanha - Aivokasvain
Leikkaus. Uusiutuminen. Positiivinen tarkastus. Käsittely 10-20 TSel-20 tipalla neljä kertaa päivässä vuoden ajan. Negatiivinen tarkastus toistettiin viimeisten kahden vuoden aikana.
A. H., 17 vuotta vanha - Syöpä aivolisäkkeessä 25 Leikkaus. Suuri uusiutunut kasvain. Oikean käden heikkeneminen. Päänsärky. TSel-käsittelyn jälkeen kalkki oireet hävisivät vähitellen. Potilas palautui 18 kk:n kuluttua täysin normaaliksi.
N. J., 44 vuotta vanha - Haimasyöpä 30
Leikkaus. Koepalan tarkistus ja sappirakon -yeyunumstornia. Käsiteltiin 10 TSel-tipalla kolme kertaa päivässä kuuden kuukauden ajan kasvainten hävitessä kliinisesti ja yleiskunnon ollessa optimaalinen.
- - 35 C. A., 54 vuotta vanha - Munasarjasyöpä, useita vatsapesäkkeitä, vesivatsa Käsittely 15 TSel-tipalla pävlttäin. Askiitin ja käsin tunnusteltavien kasvainten häviäminen. Kolmen vuoden kuluessa ei uusiutumista.
, 78070 ^ Keksintö kohdistuu myös kaikkiin teollisiin sovellutuksiin, jotka koskevat tämän keksinnön koostumuksia kasvalntenvastaisena aineena. Siksi oleellinen osa keksinnöstä on oraaliseen ja parenteraaliseen käyttöön tarkoitetuissa valmisteissa, jotka sisältävät ennalta määrätyn määrän 5 keksinnön mukaisia yhdisteitä. Esimerkkinä mainittakoon gelatilnlkapsellt, viaalit ruiskeisiin, siirapit jne.
10 15 20 25 30 35
Claims (2)
1. Menetelmä lääkeaineena käytettävän orgaanisen tuotteen valmistamiseksi, joka tuote sisältää seleenin ja 9,11,13-oktadekatrienoiinihapon 5 (eleostearlinihapon) additiotuotetta, jossa tuotteessa seleeni voi olla sitoutunut rasvahappoketjuun useanlaisin sidoksin, tunnettu siitä, että menetelmässä lämmitetään metallista seleeniä eleostearlinihapon tai tungöljyn kanssa n. 230°C lämpötilaan ja seosta pidetään tässä tai hieman korkeammassa lämpötilassa kunnes se tulee kirkkaaksi, jonka 10 jälkeen reagoimaton seleeni erotetaan.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että valmistetaan tuote, joka sisältää n. 2 p-% seleeniä. 15 20 25 30 35
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
IT8221552A IT8221552A0 (it) | 1982-05-28 | 1982-05-28 | Nuovi composti ad attivita'antineoplastica, procedimetno per la loro preparazione e relative composizioni farmaceutiche. |
IT2155282 | 1982-05-28 | ||
IT2067283 | 1983-04-19 | ||
IT20672/83A IT1164188B (it) | 1983-04-19 | 1983-04-19 | Nuovi composti ad attivita' antineoplastica,procedimento per la loro preparazione e relative composizioni farmaceutiche |
Publications (4)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
FI831857A0 FI831857A0 (fi) | 1983-05-24 |
FI831857L FI831857L (fi) | 1983-11-29 |
FI78070B FI78070B (fi) | 1989-02-28 |
FI78070C true FI78070C (fi) | 1989-06-12 |
Family
ID=26327610
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
FI831857A FI78070C (fi) | 1982-05-28 | 1983-05-24 | Foerfarande foer framstaellning av en som laekemedel anvaendbar organisk produkt som innehaoller additionsprodukt av selen och eleostearinsyra. |
Country Status (18)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4564634A (fi) |
EP (1) | EP0095663B1 (fi) |
KR (1) | KR910002534B1 (fi) |
AR (1) | AR230421A1 (fi) |
AU (1) | AU552556B2 (fi) |
CA (1) | CA1197255A (fi) |
DE (1) | DE3361690D1 (fi) |
DK (1) | DK241183A (fi) |
ES (1) | ES8407321A1 (fi) |
FI (1) | FI78070C (fi) |
GR (1) | GR77469B (fi) |
IE (1) | IE54929B1 (fi) |
IN (1) | IN157041B (fi) |
NO (1) | NO157505C (fi) |
NZ (1) | NZ204394A (fi) |
PH (1) | PH24229A (fi) |
PT (1) | PT76767B (fi) |
YU (1) | YU44975B (fi) |
Families Citing this family (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IT1161213B (it) * | 1983-03-08 | 1987-03-18 | Fcn Srl | Composizioni farmaceutiche ad attivita' antineoplastica |
US4824955A (en) * | 1985-11-15 | 1989-04-25 | Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha | Selenium oxy chloride-pyridine or bipyridine complexes |
CH676667A5 (fi) * | 1988-03-07 | 1991-02-28 | Onco Pharm Dev Ag | |
WO1990003175A1 (en) * | 1988-09-27 | 1990-04-05 | Avram, Elena | Selenium compositions for treatment of disease |
DE4320694C2 (de) * | 1993-06-22 | 1999-11-11 | Biosyn Arzneimittel Gmbh | Vewendung von Selenverbindungen zur äußeren Anwendung bei Warzen |
US6632837B1 (en) * | 2002-10-21 | 2003-10-14 | Elena Avram | Compositions containing a selenium monobromide-oil reaction product and epichlorohydrin and methods of making the same |
US20060258697A1 (en) * | 2003-05-13 | 2006-11-16 | Rustum Youcef M | Method of augmenting the antitumor activity of anticancer agents |
CA2525277A1 (en) * | 2003-05-13 | 2004-12-02 | Health Research Inc. | Method for augmenting the antitumor activity of anti-cancer agents |
US20050197399A1 (en) * | 2003-05-13 | 2005-09-08 | Marwan Fakih | Method of augmenting the antitumor activity of anticancer agents |
US7534818B1 (en) | 2003-09-15 | 2009-05-19 | Health Research, Inc. | Method of reducing alopecia and bladder toxicity of cyclophosphamide |
CN1329519C (zh) * | 2006-03-29 | 2007-08-01 | 王景恒 | 富含有机硒的γ-亚麻酸干菌粉及其生产工艺 |
KR101588441B1 (ko) * | 2015-07-22 | 2016-02-03 | 정재락 | 유기 셀레늄의 제조방법 |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2152642A (en) * | 1939-04-04 | Treatment of teng oil |
-
1983
- 1983-05-19 US US06/496,111 patent/US4564634A/en not_active Expired - Fee Related
- 1983-05-19 DE DE8383104923T patent/DE3361690D1/de not_active Expired
- 1983-05-19 EP EP83104923A patent/EP0095663B1/en not_active Expired
- 1983-05-24 FI FI831857A patent/FI78070C/fi not_active IP Right Cessation
- 1983-05-26 AR AR293150A patent/AR230421A1/es active
- 1983-05-26 NO NO831870A patent/NO157505C/no unknown
- 1983-05-26 GR GR71471A patent/GR77469B/el unknown
- 1983-05-26 PT PT76767A patent/PT76767B/pt not_active IP Right Cessation
- 1983-05-26 PH PH28972A patent/PH24229A/en unknown
- 1983-05-26 AU AU14999/83A patent/AU552556B2/en not_active Ceased
- 1983-05-27 NZ NZ204394A patent/NZ204394A/en unknown
- 1983-05-27 IE IE1260/83A patent/IE54929B1/en not_active IP Right Cessation
- 1983-05-27 CA CA000429066A patent/CA1197255A/en not_active Expired
- 1983-05-27 DK DK241183A patent/DK241183A/da not_active Application Discontinuation
- 1983-05-27 KR KR1019830002383A patent/KR910002534B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1983-05-27 YU YU1186/83A patent/YU44975B/xx unknown
- 1983-05-27 IN IN672/CAL/83A patent/IN157041B/en unknown
- 1983-05-27 ES ES522757A patent/ES8407321A1/es not_active Expired
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AU552556B2 (en) | 1986-06-05 |
AU1499983A (en) | 1983-12-01 |
DK241183A (da) | 1983-11-29 |
KR910002534B1 (ko) | 1991-04-23 |
ES522757A0 (es) | 1984-09-16 |
NO157505C (no) | 1988-03-30 |
YU44975B (en) | 1991-06-30 |
IN157041B (fi) | 1986-01-04 |
DE3361690D1 (en) | 1986-02-13 |
PT76767A (en) | 1983-06-01 |
EP0095663A1 (en) | 1983-12-07 |
AR230421A1 (es) | 1984-04-30 |
CA1197255A (en) | 1985-11-26 |
DK241183D0 (da) | 1983-05-27 |
US4564634A (en) | 1986-01-14 |
YU118683A (en) | 1986-04-30 |
EP0095663B1 (en) | 1986-01-02 |
PT76767B (en) | 1986-03-27 |
ES8407321A1 (es) | 1984-09-16 |
IE831260L (en) | 1983-11-28 |
PH24229A (en) | 1990-05-04 |
KR840004760A (ko) | 1984-10-24 |
NO157505B (no) | 1987-12-21 |
FI831857L (fi) | 1983-11-29 |
FI831857A0 (fi) | 1983-05-24 |
NZ204394A (en) | 1985-08-16 |
NO831870L (no) | 1983-11-29 |
FI78070B (fi) | 1989-02-28 |
GR77469B (fi) | 1984-09-24 |
IE54929B1 (en) | 1990-03-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
FI78070B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av en som laekemedel anvaendbar organisk produkt som innehaoller additionsprodukt av selen och eleostearinsyra. | |
Newberne et al. | Preventive role of vitamin A in colon carcinogenesis in rats | |
Evangelou et al. | Comparison of the therapeutic effects of two vanadium complexes administered at low doses on benzo [a] pyrene-induced malignant tumors in rats | |
US4952607A (en) | Copper complex for treating cancer | |
KR20080067376A (ko) | 알파 태아 단백질의 조성물 및 암 치료를 위한세포자멸사의 유도인자 | |
JPH09227388A (ja) | 大腸癌、食道癌及び乳癌より選ばれた癌に用いる抗悪性腫瘍剤 | |
EP0350801A2 (en) | Polyprenols and polyprenyl phosphates for the inhibition of tumour metastasis | |
Apffel et al. | Tumor rejection in experimental animals treated with radioprotective thiols | |
US20150183754A1 (en) | Fatty acid inhibitors | |
IE59001B1 (en) | Improvements in relation to drug treatments | |
WO1984004922A1 (en) | Copper complex for treating cancer | |
JP4598227B2 (ja) | 放射線および化学療法における感受性増強剤である化合物、並びにそれらの製造方法および使用 | |
Black et al. | Absorption of haemoglobin iron | |
CA1036618A (en) | Process for the manufacture of tris (2-hydroxyethyl) ammonium-ortho-cresosyacetate | |
Hara et al. | Oxidized ethyl linoleate induces mucosal hypertrophy of the large intestine and affects cecal fermentation of dietary fiber in rats | |
US20070207980A1 (en) | Chp-gemcitabine Combination Agents And Their Use As Anti-Tumor Agents | |
Tsuji et al. | Immune stimulatory and anti‐tumour properties of haemin | |
JPS60500446A (ja) | アシル化エナミド化合物、それらを含有する医薬組成物および該化合物の製造法 | |
KR100217001B1 (ko) | 3-히드록시-4-피론의 갈륨복합체의 약제학적 조성물 | |
LU83713A1 (fr) | Derives de la pyrimidine,leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques les contenant | |
Cutler et al. | A lifespan study of a polydimethylsiloxane in the mouse | |
Gündüz et al. | Serum trace elements status of rabbits supplemented with Nigella sativa, vitamins C and E, and selenium against damage by N-methyl-N′-nitro-N-nitrosoguanidine | |
US20240058472A1 (en) | C60 histidine carnosine fumarates and use | |
Myers et al. | Gold Preparations in Therapy. | |
Wang et al. | Comparison of stomach cancer induced in rats by N-methyl-N′-nitro-N-nitrosoguanidine or N-propyl-N′-nitro-N-nitrosoguanidine |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM | Patent lapsed | ||
MM | Patent lapsed |
Owner name: F.C.N. S.R.L. Owner name: ALPHATIME LTD. COMPANY INC. |