FI77785B - Dialysprob. - Google Patents

Description

77785

Dialyysikoetin

Biologiset kudokset muodostuvat soluista, jotka elävät nesteympäristössä, joka kuljettaa ravintoa ja hajoa-5 mistuotteita soluihin ja lähellä sijaitseviin verisuoniin ja niistä pois. Tämän solunulkoisen nestetilan kautta kuljetetaan kaikki ne rakennusaineet, jotka ovat välttämättömiä yksittäisten solujen aineenvaihdunnalle, mutta myös kaikki signaaliaineet, jotka ilmoitavat soluille kehon 10 asettamat vaatimukset. Esimerkkejä sellaisista signaaliai-neista ovat hormonit, kuten insuliini, estrogeeni ym. Hermostossa tapahtuu erityisen tärkeä siirtomuoto siten, että sähköiset hermosignaalit aikaansaavat signaaliaineiden vapautumisen (transmitters), jotka niin kutsutussa hermoso-15 lujen yhteydessä (synapsis) virtaavat toisen hermosolun päästä toisen hermosolun vastaanottajamolekyyleihin, niin kutsuttuihin reseptoreihin. Aivojen toiminta on kokonaisuudessaan näiden signaaliaineiden vapautumisen tulosta. Aivosairauksien oletetaan sen vuoksi johtuvan signaaliai-20 neiden vapautumisessa esiintyvistä häiriöistä ja hermosto- lääkkeet, joilla aivosairaita potilaita käsitellään, vaikuttavat juuri näiden aineiden vaihtoon.

Kehon toiminnan ymmärtämiseksi on erityisen tärkeätä voida seurata aineiden "liikennettä" sekä keskenään kehon 25 solujen välillä että solujen ja verisuonien välillä. Perinteellisesti tämä on tapahtunut joko imemällä verta sen sisällön analysoimiseksi tai läpivaluttamalla verisuonia fysiologisella nesteellä, jonka sisältöä sen jälkeen tutkitaan. Nämä menetelmät antavat kuitenkin ainoastaan epäsuo-30 ran käsityksen keskenään solujen välillä vallitsevasta ympäristöstä ja niitä on sitä paitsi vaikea soveltaa moniin elimiin. Tämä koskee erityisesti aivoja, joissa on mahdotonta läpivaluttaa niitä verisuonia, jotka menevät tiettyihin määrättyihin osiin. Sen vuoksi on yritetty kehittää 35 uusia tekniikkoja, esim. niin kutsuttu push-pull-tekniikka, jossa kaksi putkea viedään aivoihin ja nestettä painetaan 2 77785 sisään toisen läpi samanaikaisesti kun sama määrä imetään ulos toisen läpi (GADDUM J.H. (1961). J. Physiol., 155 1-2). Tällä tavalla huuhdellaan pieni ontelo, joka syntyy putkien kärjen yhteyteen ja kemiallisia aineita kulkeutuu lähellä 5 olevista soluista ulos nesteen mukana, jonka sisältö voidaan sen jälkeen analysoida. Ongelmat toistettavalla tavalla ruiskuttaa sisään ja vetää ulos nestettä aiheuttamatta samanaikaisesti vahinkoja ympäröivälle kudokselle ovat ilmeiset. Tutkimusyhteyksissä tätä tekniikkaa on ol-10 lut myös vaikea soveltaa pieniin koe-eläimiin.

Eräänä toisena tunnettuna menetelmänä näytteenoton suorittamiseksi solunulkoisen tilan sisällöstä on dialyysi-periaatteen soveltaminen. Tämä kudosdialyysi tapahtuu siten, että dialyysikoetin, joka käsittää dialyysikalvon se-15 kä kanavia perfuusionesteen virtaamiseksi kalvon yli, viedään sisään kudokseen, minkä jälkeen kalvo huuhdellaan perfuusionesteellä, joka sen jälkeen kerätään ja analysoidaan kemiallisesti. Sellainen kudosdialyysi voidaan suorittaa suurin piirtein kaikissa kudoksissa. Dialyysi tapahtuu 20 määritellyllä alueella, aiheuttaa vähän vaurioita, on menetelmällisesti yksinkertainen suorittaa sekä soveltuu erityisesti aivojen toiminnan tutkimuksiin. Tähän tarkoitukseen tarkoitetut tunnetut dialyysikoettimet käsittävät joko kaksi vierekkäin kulkevaa kanavaa push-pull -kanyylin 25 muodossa, jonka distaalinen eli kauempana oleva pää päättyy pieneen, läpäisevää materiaalia olevaan pussiin, joka muodostaa tällöin dialyysikalvon (DELGADO, J.M.R. ym. (1972). Arch, int. de Pharmacod. et de Therapie, 198, 1, 9-21), tai perfuusionestettä varten tarkoitetuilla kanavilla on 30 kahden peräkkäin sijaitsevan kanavaosan muoto, jotka on yhdistetty keskenään samoin letkumaisen kalvon avulla, joka yhdistää siis molemmat kanavan muodostavat letkun-osat ja joka voi mahdollisesti olla hevosenkengän muotoisesti taivutettu (Ungerstedt, U. ym. (1982). Advances in 35 the Biosciences, 37, 219-231, Oxford and New York: Kohsaka M. ym. (Red)).

3 77785 Näihin molempiin tunnettuihin dialyysikoettimiin liittyy kuitenkin huomattavia puutteita. Sen lisäksi, että ne ovat vaikeat sijoittaa, niiden kalvoilla on nimittäin se epäkohta, että ne ovat vaikeasti määriteltävissä toimi-5 van dialyysipinnan suuruutta ja sijaintia ajatellen. On myös vaikeaa varmistaa moitteeton nestehuuhtelu kalvojen ohi. Pussimaisen kalvon yhteydessä on nimittäin olemassa piilevä vaara, että toinen tai molemmat kalvon sisällä sijaitsevista kanavanaukoista tukkeutuvat kalvon oman jousta-10 van seinämateriaalin johdosta. Putkenmuotoisen kalvon yhteydessä, joka voi olla niin kutsuttua hollow kuitua, deformoi-tuu hieno läpivirtauskanava helposti ja tukkeutuu, niin että kalvo taipuu, minkä vuoksi kalvoon tulee olla upotettuna kappale mikrosaumaa tämän pitämiseksi auttavasti auki.

15 Lisäksi vaaditaan, jotta putkimaisella kalvolla varustettu koetin voidaan sijoittaa paikalleen, että jonkinlainen lisä-tukielin on sen sisällä itse sijoitustapahtuman aikana, joka tukielin täytyy sen jälkeen poistaa, ennen kuin koetin otetaan käyttöön.

20 Edellyttäen, että sopiva dialyysikoetin voidaan val mistaa, joka on vapaa tunnettujen koettimien tässä kosketelluista epäkohdista, voinee kuitenkin dialyysitekniikka sellaisenaan saada huomattavaa kliinistä käyttöä. Esimerkkinä voidaan mainita aivojen tilan tarkkailu aivovamman jälkeen 25 esim. erilaisten aineenvaihduntatuotteiden tai transmitto-reiden määrittelyllä sekä happijännityksen että glukoosin vaihdunnan mittauksella. Sopivien isotooppien avulla voidaan seurata myös aivotoiminnan eri aspekteja. Aivoissa esiintyvien kasvainsairauksien yhteydessä voidaan kasvaimien 30 aineenvaihdunnalliset tutkimukset suorittaa diagnoosin perustana. Solumyrkkykäsittelyn yhteydessä voidaan dialyysiä käyttää myös tarkkailemaan solumyrkkymäärää, joka saavuttaa kasvaimen ja vast, solumyrkkymäärää, jolle normaali kudos . . joutuu alttiiksi. Selmoin tulee solumyrkkyjä voida antaa pai- 35 kallisesti päinvastaisen dialyysin avulla, jossa solumyrkyt 4 77785 poistuvat dialyysinesteestä ja tunkeutuvat käsiteltäväksi tarkoitettuun kudokseen. Kliinisissä samoin kuin myös tutkimuksellisissa yhteyksissä tulee lääkeaineen tunkeutumista syvälle aivoihin tai muihin kudoksiin voida tutkia dia-5 lyysimenetelmällä. Luonnollisesti voidaan dialyysiä käyttää hyväksi myös muissa elimissä kuin aivoissa, esim. maksan toiminnan tutkimuksissa, lihasten, aivojen aineenvaihduntaa tutkittaessa esimerkiksi leikkauksen aikana tai sen jälkeen sekä kasvaimen punktion yhteydessä diagnoosia ja 10 käsittelyä varten sekä lukuisissa tehohoitotilanteissa, joissa nestetilaa ja aineenvaihduntaa voidaan seurata ihonalaisesti tai ruumiin elimissä tai onteloissa. Sopiva dia-lyysikoetin tulee myös voida viedä sisään verisuoniin ve-rentilan jatkuvaksi valvomiseksi tarvitsematta jatkuvasti 15 ottaa ulos verta tai pistää potilasta. Edelleen tulee koe-tinta voida käyttää myös erilaisissa koeputkitilanteissa kuten otettaessa näytteitä aineenvaihduntatuotteista erilaisiin soluviljelyksiin, käymisastioihin ja sentapaisiin. Dialyysin tulos voidaan silloin siirtää joko kemialliseen 20 . laboratorioon dialyysiä varten tai sopivissa tapauksissa yhdistää välittömästi tätä varten tarkoitettuun mittauslaitteistoon.

Esillä olevan keksinnön kohteena on tunnetun laatuinen dialyysikoetin, jota tässä on selitetty ja joka käsit-25 tää dialyysikalvon sekä kanavia perfuusionesteen virtaamiseksi kalvon yli. Keksinnön tarkoituksena on pitäen lähtökohtana tällaista koetinta saada aikaan uusi ja parannettu koetin, joka on ensisijaisesti tarkoitettu vietäväksi sisään biologisiin kudoksiin ja johon ei liity edellä koske-30 teltuja epäkohtia. Edelleen tulee uuden ja parannetun koettimen, ilman että sen käyttö on rajoitettu ainoastaan biologisiin kudoksiin, olla sellainen, että se mahdollistaa kudosdialyysitekniikan rutiininomaisen hyväksikäytön sekä kliinisessä että esikliinisessä tutkimuksessa. Laitteen 35 eri muotojen tulee olla käytettävissä ihmiseen tai suurempiin koe-eläimiin ja pieniin koe-eläimiin tutkimustoiminnan eri muodoissa.

5 77785

Keksinnön mukaisesti muotoiltu dialyysikoetin, joka pienempien koe-eläinten kudoksissa suoritettujen kokeiden yhteydessä on osoittautunut täyttävän tässä annetun päämäärän, on ensisijaisesti tunnettu siitä, että sen dialyysi-5 kalvo on sovitettu sitä tukevan ja sen osittain vapaaksi jättävän kehyksen ympäröimäksi, joka on jäykempi kuin kalvo.

Sen seurauksena, että kalvon kehys keksinnön mukaisesti tehdyn dialyysikoettimen yhteydessä on jäykempi kuin itse kalvo ja siten tukee ja suojaa tätä, ja sitä paitsi 10 ainoastaan osittain jättää kalvon vapaaksi, niin että kalvon dialyysiaktiivisen osan - tai osien - koko ja muoto voidaan mukauttaa tutkittavaksi tarkoitetun kudoskohdan kokoon ja muotoon, tulee keksinnön mukaisesti koettimesta sekä kestävä että hyvin helposti käsiteltävä sekä lisäksi 15 myös helposti käyttökohtaansa sovitettava, jossa sitä dialyysiaktiivisen kalvonosan hyvin määriteltävissä olevan muodon ja koon seurauksena voidaan käyttää hyväksi suunnatulla vaikutuksella.

Keksinnön mukaisesti tehdyillä koettimilla voi olla 20 hyvin vaihtelevat muodot vaihdellen pienemmän tai vähemmän pallomaisen muodon ja pitkänomaisen muodon välillä. Aivokudosten dialyysiin erityisesti käytettävän suoritusmuodon yhteydessä, jota sitä paitsi voidaan muunnella useilla tavoilla ja joka samalla kuitenkin on suhteellisen 25 yksinkertainen ja halpa valmistaa, ovat sekä dialyysikalvo että kehys oleellisesti putkenmuotoiset kalvon ollessa ainakin osittain kehykseen sisään työnnettynä. Tämä rakenne, joka antaa koettimelle pitkänomaisen ja käyttökohtaan suhteellisen helposti sijoitettavan ulkomuodon, mahdollistaa 30 sen, että dialyysikalvon distaalinen eli kauempana oleva pää voi joko olla paljaana vapaasti kehyksestä ulostyön-tyen tai se voi olla myös kokonaisuudessaan tähän sisään-työnnettynä. Ensimmäisessä tapauksessa tulee siten kalvon vapaana oleva dialyysiaktiivinen osa asetetuksi koettimen 35 distaaliseen päähän, kun taas vastaava kalvo paljastetaan toisessa tapauksessa yhden tai useamman kehyksen seinään 6 77785 tehdyn läpimenevän loven avulla. Molemmissa tapauksissa ovat sekä dialyysikalvon että kehyksen distaaliset päät suljetut. Viimeksi mainitussa tapauksessa voi näiden päiden sulku olla yhteinen dialyysikalvolle ja kehykselle.

5 Jotta koettimen kauempana oleva pää olisi kudosys- tävällinen se voi edullisesti olla pyöristetty. Joissakin tapauksissa voi kuitenkin olla edullista, että koettimen distaalinen pää on terävä sen sijoittamisen helpottamiseksi käyttökohtaan. Samasta syystä voidaan mainittu pää va-10 rustaa myös mahdollisesti suipoksi tehdyllä, leikkaavalla terällä. Sellaisen muotoilun omaava keksinnön mukainen koetin voidaan nimittäin viedä sisään verisuoneen tai ku-dosmassaan samalla tavalla kuin kanyyli.

Keksinnön mukaisen dialyysikoettimen erityisen 15 edullisessa suoritusmuodossa kanaviin, jotka ovat perfuu-sionesteen virtaamista varten kalvon yli, päästään käsiksi ulkopäin koettimen kudokseen asetettavasta eli lähempänä olevasta (proksimaalisesta) päästä. Ne voivat olla sovitetut mainitusta päästä ulkoneviksi ja mahdollisesti ne voi-20 vat olla ylimääräisen suojavaipan ympäröimät. Huomattavia etuja saavutetaan, jos mainitussa koettimen päässä käsillä olevissa kanavissa on elimet liittämiseksi dialyysimene-telmää varten tarvittavaan laitteistoon, jonka rakenne voi vaihdella huomattavasti ja joka ei kuulu esillä olevan 25 keksinnön piiriin. Tämän laitteiston ja keksinnön mukaisen koettimen välinen yhteys muodostuu edullisesti yksi- tai monikanavaisista, sopivat mitat omaavista letkuista. Koettimen kudokseen asetettavassa päässä mahdollisesti sijaitsevat liitoselimet voivat joko suuntautua ulos koettimesta 30 sen aksiaalisessa suunnassa tai myös ainakin yksi näistä liitoselimistä voi suuntautua koettimesta ulospäin jossain määrin säteittäisessä suunnassa. Viimeksi mainittu on erityisen edullista sellaisten koettimien yhteydessä, jotka on tarkoitettu käytettäviksi pienehköjen koe-eläin-35 ten yhteydessä.

Il 7 77785

Perfuusionesteen mahdollisimman hyvän virtauksen varmistamiseksi kalvon dialyysiaktiivisen osan yli keksinnön mukaisesti tehdyn koettimen yhteydessä nestekanavista yhdellä kanavalla on aukko, joka on asetettu koettimen si-5 sälle, sijaitsee kalvon kehyksestä vapaana olevan distaa-lisen pään läheisyydessä, kun taas toisen kanavan aukko, joka on asetettu sisälle koettimeen, sijaitsee tämän kal-vonosan kudokseen asetettavan pään läheisyydessä. Erityisen yksinkertainen suoritusmuoto saadaan aikaan, jos se 10 kanava, jonka aukko sijaitsee vapaana olevan kalvonosan kudokseen asetettavan pään läheisyydessä, muodostuu koettimen sisällä olevasta avonaisesta tilasta, johon tilaan ulottuu se kanava, jonka aukko sijaitsee mainitun kalvonosan distaalisen pään läheisyydessä. Täten on tarpeen käyt-15 tää nimittäin ainoastaan yhtä kanavaelementtiä, koska toinen kanava muodostuu koettimen sisällä olevasta avonaisesta tilasta, jota kalvon kehys ympäröi. Tämä koettimen sisällä oleva kanavan muodostava avonainen tila on silloin edullisesti yhteydessä sivusuunnassa koettimesta ulkonevaan 20 liitoselimeen, jona on putkinysä tai sentapainen.

Keksintöä selitetään seuraavassa lähemmin viitaten kahteen oheisessa piirustuksessa esitettyyn, keksinnön mukaisesti tehdyn dialyysikoettimen suoritusmuotoon. Kuvio 1 esittää ensisijaisesti ihmiseen käytettäväksi tarkoite-25 tn koettimen aksiaalista leikkausta, kun taas kuviot 2 ja 3 esittävät tämän poikkileikkauksia otettuina kuvion 1 viivoja II-II ja vast. III-III pitkin. Kuvio 4 esittää ensisijaisesti koe-eläinkäyttöön tarkoitetun keksinnön mukaisen koetinmuunnoksen kuviosta 1 vastaavaa aksiaalista leik-30 kausta, kun taas kuviot 5 ja 6 esittävät lopuksi tämän muunnoksen viivoja V-V ja vast. VI-VI pitkin otettuja leikkauksia. Selvyyden vuoksi on kaikki piirustuskuviot esitetty suurennetussa mittakaavassa. Keksinnön mukaisesti tehdyllä dialyysikoettimella voi nimittäin olla hyvin 35 pienet mitat, jotka ovat esimerkiksi ainoastaan millimetrien osia, kun kyseessä on aivokudosdialyysi.

8 77785

Kuten edellä olevasta on käynyt ilmi ja kuten piirustukset osoittavat, käsittää keksinnön mukaisesti tehty dialyysikoetin dialyysikalvon siihen kuuluvine kanavineen perfuusionestevirtauksen aikaansaamiseksi kalvon yli. Tämä 5 voi periaatteessa olla muotoiltu mielivaltaisella tavalla ja samoin kanavien muotoilu ja myös lukumäärä voivat vaihdella. Ratkaisevaa on ainoastaan, että ylläpidetään vaadittavaa perfuusionestevirtausta kalvon dialyysiaktiivisella osalla tai osilla.

10 Keksinnön mukaisen koettimenmolemmissa tässä esite tyissä suoritusmuodoissa dialyysikalvo 1 on oleellisesti putkenmuotoinen, mikä on osoittautunut olevan sekä toiminnallisesti että valmistuksellisesti edullista. Keksinnön mukaisesti on kalvo sovitettu sitä tukevan ja sen osittain 15 vapaaksi jättävän kehyksen 2 ympäröimäksi, joka on jäykem-pi kuin kalvo 1. Sen lisäksi, että kehys tukee kalvoa 1, se samalla myös suojaa sitä, joten keksinnön mukaisen koettimen käsiteltävyys paranee huomattavassa määrin, mikä on luonnollisesti edullista sekä koettimen valmistuksen että 20 säilytyksen ja käytön yhteydessä. Molemmissa esitetyissä suoritusmuodoissa kehys 2 on myös oleellisesti putkenmuotoinen ja muodostuu ohutseinäisestä metallihylsystä, jolla on sellainen muoto ja sisähalkaisija, että putkenmuotoinen dialyysikalvo 1 voidaan viedä siihen sisään. Vaadittavien 25 dialyysiominaisuuksien saavuttamiseksi muodostuu itse kalvo 1 ohutseinäisestä sopivasti läpäisevästä letkumateriaalis-ta. Edullisesti voidaan käyttää niin kutsuttuja hollow fibre kalvoja, joita on saatavissa erikokoisina ja erilaisin dialyyttisin ominaisuuksin varustettuina sopiakseen kysei-30 seen tarpeeseen. Sellaiset kalvot ovat myös helposti sovitettavissa oleellisesti putkenmuotoiseen kehykseen.

Kuvioissa 1-3 esitetyn koettimen muotoilun yhteydessä, joka on ensisijaisesti tarkoitettu käytettäväksi kokeiden ottoon ihmisistä, dialyysikalvo 1 on kokonaisuudessaan 35 työnnetty metallihylsyn muodostamaan kehykseen 2, jonka seinämässä on läpimenevä lovi 3, jossa osa kalvon pinnasta on 9 77785 paljaana. Loven 3 kokoa ja muotoa voidaan vaihdella kalvon dialysoivan pinnan halutusta suuruudesta ja muodosta riippuen. Kalvo 1 on viety sisään kehykseen mahdollisimman lähelle tämän seinää. Sekä dialyysikalvon että kehyksen dis-5 taaliset päät on yhteisesti suljettu esimerkiksi epoksi- hartsilla 4 sillä tavalla, että putkenmuotoinen kalvo tiivistyy myös kehyksen suhteen. Koettimen distaalisen pään sulku mukautetaan edullisesti kehyksen muotoon ja sen muotoa voidaan vaihdella suoraan poikkileikatusta hiottuun ku-10 ten ruiskekanyylissä. Kuviossa 1 esitetyssä koettimen muunnoksessa sululle on puolestaan annettu pyöristetty muoto, jotta se olisi kudosystävällinen.

Kuvioissa 4-6 esitetyssä koettimen muotoilussa, joka on lähinnä tarkoitettu koe-eläinkäyttöön, putkenmuotoinen 15 dialyysikalvo 1 on ainoastaan osittain työnnetty samoin putkenmuotoisesta metallihylsystä muodostuvaan kehykseen 2, niin että kalvon kauempana oleva pää ulkonee vapaasti kehyksestä. Tukevan kiinnityksen ja tarkan tiivistyksen aikaansaamiseksi kehyksen suhteen on kalvon kudokseen asetet-20 tava pää liimattu esimerkiksi epoksihartsilla 5 kiinni kehykseen. Kalvon distaalinen pää on leikattu suoraan poikki ja suljettu tulpalla 6, myös se on esimerkiksi epoksi-hartsia.

Keksinnön mukaisen diffuusiokoettimen useiden suori-25 tusmuotojen yhteydessä tulee perfuusionesteen virtaamiseksi kalvon 1 yli tarkoitettuihin kanaviin päästä käsiksi ulkoapäin koettimen kudokseen asetettavasta päästä. Molempiin tässä esitettyihin suoritusmuotoihin on sen vuoksi lähempänä oleviin päihin sovitettu elimiä perfuusionestekana-30 vien liittämiseksi muuhun dialyysilaitteistoon. Nämä elimet muodostuvat ulkonevasta putkenmuotoisista liitosnysistä 7, 8 ja vast. 9, 10. Kuviossa 1 esitetyssä suoritusmuodossa nämä nysät, jotka muodostavat kalvon sisällä suuntautuvien kanavien suoranaiset jatkeet, ulkonevat koettimesta sen ak-35 siaalisessa suunnassa. Kuviossa 4 esitetyssä suoritusmuodossa ainoastaan toinen liitosnysä 9 suuntautuu aksiaali- 10 77785 sessa suunnassa ulos koettimesta, kun taas toinen nysä 10 sitä vastoin ulkonee säteittäisessä suunnassa. Tällä ratkaisulla, jossa perfuusionestekanavien liitosnysät osoittavat eri suuntiin, on huomattavia käytännön etuja koe-5 eläinten yhteydessä.

Kuten viimeksi kerrotusta on käynyt ilmi, on keksinnön mukaisesti tehdystä koettimesta ulkonevia liitosnysiä 7-10 pidettävä perfuusionestevirtauksen aikaansaamiseksi kalvon 1 dialysoivan pinnan ohi vaadittavien kanavien koet-10 timesta ulkonevina osina. Kuviossa 1 esitetyssä suoritus muodossa esiintyy kaksi kanavaa 11, 12 perfuusionestevir-tausta varten. Molemmilla on ohutseinäisten metalliputkien muoto, jotka työntyvät ulos esimerkiksi epoksihartsilla aikaansaadun, sekä kalvon 1 että kehyksen 2 lähempänä ole-15 vien päiden tiivisteen 13 läpi. Näiden molempien metalliputkien ulkonevat päät muodostavat liitosnysät 7, 8, joille työnnetään esimerkiksi kaksiaukkoinen katetri 14 koettimen liittämiseksi muuhun dialyysilaitteistoon. Molemmilla metalliputkilla tai kanavilla 11, 12 on sellainen halkaisija, 20 että ne sopivat koettimen sisään, kun toisen kanavan 11 aukko sijaitsee kalvon 1 kehyksestä 2 vapaan osan distaa-lisen pään läheisyydessä, kun taas toisen kanavan 12 koettimen sisälle asetettu aukko sijaitsee mainitun kalvonosan kudokseen asetettavan pään läheisyydessä. Pitempi molemmista 25 kanavista 11, 12 on tarkoitettu perfuusionesteen tuomiseksi, kun taas lyhyempi on tarkoitettu nesteen johtamiseksi pois.

Kuviossa 1 esitetyn tyyppinen koetin voidaan viedä sisään biologiseen kudokseen laskimokanyylin tyyppisen si-30 säänvientiputken avulla, josta sisäkanyyli poistetaan ja korvataan koettimella, jonka silloin tulee edullisesti olla liitettynä taipuisaan letkuun 14, jotta se mukautuu kyseisen kudoksen liikkeisiin.

Kuviossa 4 esitetyssä suoritusmuodossa on myös kaksi 35 kanavaa 15, 16 perfuusionesteen kiertämiseksi koettimen läpi. Tällöin muodostaa kanavan 16, jonka aukko sijaitsee 11 77785 vapaana olevan kalvonosan kudokseen asetettavan pään läheisyydessä, avonainen renkaanmuotoinen koettimen sisällä oleva tila. Tämä tila ympäröi kanavaa 15, jonka aukko sijaitsee kalvon distaalisen pään läheisyydessä, ja on avoimes-5 sa yhteydessä sivusuuntaan koettimesta ulkonevaan putkiny-sään 10, jolloin toinen kanava 15, joka edullisesti muodostuu metalliputkesta, työntyy ulos koettimesta päällä, joka muodostaa koettimen aksiaalisen liitosnysän 9. Koettimen kudokseen asetettava pää on edullisesti tiivistetty esimerkik-10 si epoksihartsitulpalla 17, johon metalliputkesta muodostuva nestekanava 15 on kiinnitetty.

Pitempi molemmista kanavista 15, 16 kuljettaa per-fuusionesteen koettimen etäämpänä olevaan päähän, jossa tämä kanava 15 avautuu. Neste virtaa tämän jälkeen kalvon 15 1 seinämän ja kanavan 15 ulkosivun välissä, jolloin itse dialyysi tapahtuu. Likempänä koettimen lähempänä sijaitsevaa päätä neste nousee renkaanmuotoisen kanavan 16 läpi johdettavaksi lopuksi pois säteittäisesti koettimesta ulkonevan liitosnysän 10 läpi. Dialysoivan pinnan suuruutta 20 voidaan tämäntyyppisen keksinnön mukaisen koettimen yhteydessä muunnella mukauttamalla kalvon 1 sitä osaa, joka on paljaana kehyksen 2 ulkopuolella.

Tämä koetin, joka on ensisijaisesti tarkoitettu sovitettavaksi koe-eläimen aivoihin, viedään sisään tämän 25 pääkalloon tehdyn reiän läpi. Koettimen kiinnittäminen pääkallon pintaa vasten tapahtuu sopivan kiinnitysvälineen avulla, esimerkiksi hammassementillä.

Keksintöä ei ole rajoitettu molempiin tässä kuvailtuihin ja piirustuksissa esitettyihin suoritusmuotoihin, 30 vaan sitä voidaan muunnella monella tavalla patenttivaatimusten puitteissa.

Claims (17)

1. Dialyysikoetin, joka on ensisijaisesti tarkoitettu vietäväksi sisään biologisiin kudoksiin, esimerkiksi ai-5 vokudoksiin, ja joka käsittää dialyysikalvon (1) sekä kanavia (11,12; 15,16) perfuusionesteen virtaamiseksi kalvon yli, tunnettu siitä, että dialyysikalvo (1) on sovitettu sitä tukevan ja sen osittain vapaaksi jättävän kehyksen (2) ympäröimäksi, joka kehys on jäykempi kuin kalvo.

2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen dialyysikoetin, tunnettu siitä, että sekä dialyysikalvo (1) että kehys (2) ovat oleellisesti putkenmuotoiset kalvon ollessa ainakin osittain työnnettynä sisään kehykseen.

3. Patenttivaatimuksen 2 mukainen dialyysikoetin, 15 tunnettu siitä, että dialyysikalvon (1) distaali- nen pää on paljaana ja ulkonee vapaasti kehyksestä (2) (kuvio 4).

4. Patenttivaatimuksen 2 mukainen dialyyskoetin, tunne ttu siitä, että dialyysikalvo (1) on kokonai- 20 ·suudessaan työnnetty sisään kehykseen (2), jonka seinässä on läpimenevä lovi (3), jossa kalvon pinnan osa on paljaana (kuvio 1).

5. Patenttivaatimuksen 3 tai 4 mukainen dialyysi-koetin, tunnettu siitä, että sekä dialyysikalvon 25 (1) että kehyksen (2) distaaliset päät on suljettu.

6. Patenttivaatimusten 4 tai 5 mukainen dialyysi-koetin, tunnettu siitä, että sekä dialyysikalvon että kehyksen distaalisten päiden sulku (4) on yhteinen (kuvio 1).

7. Jonkin tai joidenkin edellisten patenttivaati musten mukainen dialyysikoetin, tunnettu siitä, että sen distaalinen pää on pyöristetty (kuvio 1).

8. Jonkin tai joidenkin patenttivaatimusten 1-6 mukainen dialyysikoetin, tunnettu siitä, että sen 35 distaalinen pää on suippokärkinen. i3 77785

9. Jonkin tai joidenkin patenttivaatimusten 1-6 mukainen dialyysikoetin, tunnettu siitä, että sen distaalinen pää on varustettu mahdollisesti suipoksi tehdyllä, leikkaavalla terällä.

10. Jonkin tai joidenkin edellisten patenttivaati musten mukainen dialyysikoetin, tunnettu siitä, että perfuusionesteen virtaamiseksi kalvon (1) yli tarkoitettuihin kanaviin (11,12; 15,16) päästään käsiksi ulkoapäin koettimen kudokseen asetettavasta päästä (kuviot 1 10 ja 4) .

11. Patenttivaatimuksen 10 mukainen dialyysikoetin, tunnettu siitä, että kanavat ulkonevat koettimen kudokseen asetettavasta päästä (kuviot 1 ja 4).

12. Patenttivaatimuksen 10 mukainen dialyysikoetin, 15 tunnettu siitä, että koettimen kudokseen asetetta vassa päässä on elimiä (7,8; 9,10) kanavien (11,12; 15,16) liittämiseksi muuhun dialyysilaitteistoon (kuviot 1 ja 4).

13. Patenttivaatimuksen 12 mukainen dialyysikoetin, tunnettu siitä, että liitoselimet (7,8) suuntautu- 20 vat ulos koettimesta sen aksiaalisessa suunnassa (kuvio 1).

14. Patenttivaatimuksen 12 mukainen dialyysikoetin, tunnettu siitä, että ainakin yksi (10) liitoselimistä (9,10) suuntautuu koettimesta ulos jossain määrin säteittäisessä suunnassa tästä (kuvio 4).

15. Jonkin tai joidenkin edellisten patenttivaati musten mukainen dialyysikoetin, tunnettu siitä, että perfuusionesteen virtaamiseksi kalvon yli tarkoitetun kanavan (11) aukko, joka on asetettu koettimen sisälle, sijaitsee kalvon (1) kehyksestä (2) vapaana olevan osan dis-30 taalisen pään läheisyydessä, kun taas toisen kanavan (12) aukko, joka on asetettu sisälle koettimeen, sijaitsee mainitun kalvonosan kudokseen asetettavan pään läheisyydessä (kuviot 1-3).

16. Patenttivaatimuksen 15 mukainen dialyysikoetin, 35 tunnettu siitä, että kanava (16), jonka aukko sijaitsee vapaana olevan kalvonosan kudokseen asetettavan i4 77785 pään läheisyydessä, muodostuu koettimen sisällä olevasta avonaisesta tilasta, johon tilaan ulottuu se kanava (15), jonka aukko sijaitsee mainitun kalvonosan distaalisen pään läheisyydessä (kuviot 4 ja 5).

17. Patenttivaatimuksen 16 mukainen dialyysikoetin, tunnettu siitä, että koettimen sisällä oleva kanavan muodostava avonainen tila (16) on yhteydessä sivusuunnassa koettimesta ulkonevaan liitoselimeen, jona on putki-nysä tai sentapainen (10) (kuvio 4). 10 il 77785