FI76097B - Analogifoerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara platina-diaminkomplex. - Google Patents
Analogifoerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara platina-diaminkomplex. Download PDFInfo
- Publication number
- FI76097B FI76097B FI851548A FI851548A FI76097B FI 76097 B FI76097 B FI 76097B FI 851548 A FI851548 A FI 851548A FI 851548 A FI851548 A FI 851548A FI 76097 B FI76097 B FI 76097B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- platinum
- diaminkomplex
- analogificant
- farer
- platina
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 16
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Substances [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 7
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 6
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 claims description 5
- -1 platinum diamine Chemical class 0.000 claims description 4
- SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N silver(1+) nitrate Chemical compound [Ag+].[O-]N(=O)=O SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical group OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical group [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000003891 oxalate salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910001961 silver nitrate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- YPNVIBVEFVRZPJ-UHFFFAOYSA-L silver sulfate Chemical compound [Ag+].[Ag+].[O-]S([O-])(=O)=O YPNVIBVEFVRZPJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 229910000367 silver sulfate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910020427 K2PtCl4 Inorganic materials 0.000 claims 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 8
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 5
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 5
- 231100000417 nephrotoxicity Toxicity 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 3
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 3
- 208000028018 Lymphocytic leukaemia Diseases 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- 229910021607 Silver chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 2
- 208000003747 lymphoid leukemia Diseases 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- HKZLPVFGJNLROG-UHFFFAOYSA-M silver monochloride Chemical compound [Cl-].[Ag+] HKZLPVFGJNLROG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- QKHWUKPTSMULMZ-UHFFFAOYSA-N 2-(aminomethyl)-3,3,5-trimethylcyclopentan-1-amine Chemical compound CC1CC(C)(C)C(CN)C1N QKHWUKPTSMULMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101710134784 Agnoprotein Proteins 0.000 description 1
- VMNIONBSWZMCCO-UHFFFAOYSA-L C(C(=O)[O-])(=O)[O-].[Pt+2].NC1C(C(CC1C)(C)C)CN Chemical compound C(C(=O)[O-])(=O)[O-].[Pt+2].NC1C(C(CC1C)(C)C)CN VMNIONBSWZMCCO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 1
- 206010029155 Nephropathy toxic Diseases 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010042674 Swelling Diseases 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PNNCWTXUWKENPE-UHFFFAOYSA-N [N].NC(N)=O Chemical compound [N].NC(N)=O PNNCWTXUWKENPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 229940045985 antineoplastic platinum compound Drugs 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000001627 detrimental effect Effects 0.000 description 1
- IRXRGVFLQOSHOH-UHFFFAOYSA-L dipotassium;oxalate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C(=O)C([O-])=O IRXRGVFLQOSHOH-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 230000003907 kidney function Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 description 1
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000007694 nephrotoxicity Effects 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 231100000956 nontoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 150000003058 platinum compounds Chemical class 0.000 description 1
- HRGDZIGMBDGFTC-UHFFFAOYSA-N platinum(2+) Chemical compound [Pt+2] HRGDZIGMBDGFTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- GGHDAUPFEBTORZ-UHFFFAOYSA-N propane-1,1-diamine Chemical class CCC(N)N GGHDAUPFEBTORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 238000000967 suction filtration Methods 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
1 76097
Analogiamenetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisten plati-na-diamiini-kompleksien valmistamiseksi
Jakamalla erotettu hakemuksesta 820 737 5
Keksinnön kohteena on analogiamenetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisten platina-diamiini-kompleksien valmistamiseksi, joilla on yleinen kaava A
10 Hv Xc«2-NH2 , X
H3C\ _Mlζ V\ H3C// \ (Ä) 15 H _C__C_CH, h/ \ jossa X on kloori, sulfaatti tai oksalaatti.
Näitä uusia platina-diamiini-komplekseja voidaan 20 käyttää syövän, kuten pahanlaatuisten turpoumien ja pahanlaatuisten kasvainten hoitoon.
Kirjallisuudesta on tunnettua, että platina-dia-miinikompleksit ovat käyttökelpoisia syövän hoidossa.
Ks. esimerkiksi Rosenberg, B. ja van Camp. L. Cancer 25 Research 30 (1970) 1799 - 1802, ja Zipp. A. P. ja Zipp.
S. G. J. Chem. Ed. 54 (12) (1977) 739, joissa kuvataan cis-platina-diamiinikloridin käyttöä syövän hoitoon. On mainittu, että näillä platina-yhdisteillä on laaja kirjo kasvainten vastaisina aineina, mutta myös, että niillä on 30 merkittäviä haittoja, erityisesti myrkyllisyys munuaisille.
Menetelmäksi vaikuttaa munuaismyrkyllisyyttä vastaan on ehdotettu cis-platina-diamiinikloridin yhdistelmää jonkun muun aineen kanssa tai suurien määrien nestettä käyttämistä tai muita menetelmiä riittävän läpivirtauksen aikaan-35 saamiseksi munuaisissa.
2 76097
Edelleen platina-diamiini-komplekseja on kuvattu julkaisuissa J. Clinical Hematol; Oncol 7 (1) (1977) 114-134; Waldey Medical Bulletin, voi 7, Nro 1, sivut 114-134; Chem. and Eng. News, kesäkuu 6, 1977, sivut 5 29-30, ja kirjoituksessa julkaisussa Cancer Chemotherapy
Reports osa 1, 59 (3) (1975) 629-641, Kaikista näistä kirjallisuusviitteistä käy ilmi, että nämä kompleksit ovat munuaisille myrkyllisiä.
Tärkeätä kirjallisuutta platina-diamiini-kompleksien 10 suhteen edustavat edelleen Tobe, M.L. ja Kohkhar, A.R.
J. Clinical Hematol. Oncol. 7 (1) (1977), hollantilaiset patenttihakemukset 7 810 431, 7 903 050 ja 7 903 038 sekä J. Clinical Hematol. Oncol., 7 (1) (1977) 231-241.
Hollantilaisessa patenttihakemuksessa 7 904 740 ku-15 vataan uusia platina-diamiini-komplekseja, jotka sopivat hyvin syövän hoitoon ja jotka ovat vain vähän ei ollenkaan myrkyllisiä munuaisille. Tässä on kysymyksessä kaksiarvoisen platinan ns. kaksoisligandikompleksit, joilla on kaava 6. _ K Λ 20 I4
° n C-NH, X
’V| <«> X C-ύζ \ a3 25 joissa kaksoisligandi on substituoitu tai substituoimaton propaanidiamiini. Nämä yhdisteet ovat vain vähän ei ollenkaan myrkyllisiä munuaisille, mikä johtuu substituenttien R^, R2, R3 ja R^ luonteesta. Myös esijulkaisemattomassa hollantilaisessa patenttihakemuksessa 8 000 032 kuvataan 30 tällaisia komplekseja, jotka sopivat hyvin syövän hoitoon eivätkä ole munuaisille myrkyllisiä.
Hollantilaisista patenttihakemuksista 7 304 880, 7 304 881, 7 304 882 ja 7 703 752 tunnetaan suuri joukko platina-diamiini-komplekseja, niiden joukossa yhdiste, 35 jolla on kaava 7.
3 76097 αΝΗ /C1 ^Pt (7)
Nlf, ^Cl 5 2
Kaikissa yhdisteissä, joissa on rengas, typpiatomit ovat suoraan sitoutuneet renkaaseen. Yhdisteitä kolmesta ensin-mainitusta hakemuksesta verrattiin cis-platina-diamiini-10 kloridiin ja ne osoittautuivat olevan aktiivisempia. Munu-aismyrkyllisyydestä ei ole yhdessäkään näistä hakemuksista mainittu mitään.
Kantahakemuksessa kuvataan eräiden terapeuttisesti käyttökelpoisten platina-diamiini-kompleksien valmistusta, 15 joilla on yleinen kaava 1 »1^ / \ >t/ U' C c-_I \
20 R2k/ \ / ' X
H — C-C-— R, Y
H7 \ R4
Uusia kaavan A mukaisia yhdisteitä voidaan myös 25 käyttää välituotteina kaavan (1) mukaisia yhdisteitä valmistettaessa kuten kantahakemuksessa on esitetty.
Keksinnön mukaiselle menetelmälle kaavan (A) mukaisten yhdisteiden valmistamiseksi on tunnusomaista, että ^PtCl^ saatetaan reagoimaan NaOH:n ja yhdisteen kanssa,
30 jolla on kaava B
4 76097 H ^ch,-nh2-HCl H3C\ \ C ,C -NH~-HCl H/| f^CH3
H H
10 ja haluttaessa näin saatu yhdiste saatetaan reagoimaan ho-peasulfaatin kanssa tai ensin hopeanitraatin ja sen jälkeen oksalaattisuolan kanssa.
Menetelmä on kuvattu esim. julkaisuissa Johnson, 15 G.L. Inorg. Synth. VIII, 242-244 ja Basolo et ai. J. Am. Chem. Soc. 72 (1950) 2433.
Uusilla yhdisteillä on suuri kasvaimenvastainen aktiivisuus suurta joukkoa syöpälajeja vastaan, kuten L 1210 imusolu-leukemiaa vastaan.
20 Tätä testimenetelmää koskevaa informaatiota varten ks. Instruction 14, Screening Data Summary Interpretation and Outline of Current Screen, Drug Avaluation Branch National Cencer Institute, Bethesda, Maryland 200.4, 1977, T/C on eloonjäämisaika käsitellyille (T) vastaan käsittele- 25 mättömille (C) hiirille; kun T/C > 125 puhutaan merkittävästä kasvaimenvastaisesta aktiivisuudesta.
Esimerkiksi kaavan 5 mukaisen yhdisteen CH,._ NH, » \ / \ /Cl 30 ν \ /c \ X NC_NHC (5) H3c/ \ / \ h ^ CH, H h 3 35 aktiivisuus L 1210 imusolu-leukemiaa vastaan (T/C = 214 annoksella 120 mg/kg ip) on suurempi kuin cis-platina- 5 76097
diamiiniklooridin (cis-pDD), jota käytännössä käytetään syövän hoitoon (T/C = 157-186 annoksella 4-10 mg/kg ip), aktiivisuus. Muiden muassa todettiin myös aktiivisuus Big-tummasyöpää (melano carcinoma) (T/C = 155 annoksella 5 4 mg/kg ip) ja Lewis-keuhkosyöpää vastaa. Esimerkkien II
ja III mukaisilla yhdisteillä todettiin seuraavanlaisen kasvaimen vastaiset aktiivisuudet: r-
Yhdiste_ L 1210__B 16_ 10 Esim. nro T/C (mg/kg) T/C (mg/kg) II 207 (30) 168 (8) III 293 (160) 153 (8)
Vastakohtana edellä mainitulle cis-PDD:lie, uusilla 15 yhdisteillä ei ole haitallista vaikutusta munuaisten toiminnalle (munuaismyrkyllisyyttä). Tämä voidaan määrittää määrittämällä urea-typpi-pitoisuus veressä, ns. BUN-luku (= veren ureatyppeä). Siten esimerkiksi annettaessa vatsaontelon sisäisesti kaavan 5 mukaista yhdistettä hiiril-20 le ei havaittu BUN-luvun kasvua annoksilla 102, 136 ja 181 mg/kg.
Keksinnön mukaisten yhdisteiden valmistusta valaistaan seuraavissa lähemmin esimerkein.
Esimerkki I
25 Cis-dikloori-l-amino-2-aminometyyli-3,3,5-trimetyyli-syk- lopentaani-platina (II) (kaava 5) l-amino-2-aminometyyli-3,3,5-trimetyylisyklopentaa-ni.2HCl (2,2 g) ja ^PtCl^ (4,15 g) liuotettiin 40 ml:aan vettä. Seosta kuumennettiin 95-100°C:ssa ja lisättiin ti-30 puttaen liuos, jossa oli 1 NaOH 20 ml:ssa vettä, niin nopeasti, että pH pysyi 6:n alapuolella. Muodostunut sakka imusuodatettiin, pestiin vedellä ja kuivattiin. Tuote koottiin 250-300 ml:aan nestemäistä NH^ ja suodatettiin. NH^sn haihduttamisen jälkeen tuote pestiin 2n HClslla, vedellä 35 ja kuivattiin sen jälkeen.
6 76097
Saanto: 3,4 g (85 %)
Sulamispiste: 260°C Analyysi (paino-%):
Laskettu: C 26,60; H 4,77; N 6,63; Cl 16,79 5 Löydetty: 25,6 4,8 6,7 16,8 'H-NMR-spektri DMSO-dg:ssa (Varian T-60) TMS:n suhteen: CHj 0,93 ppm, CH2 1,2-2,4 ppm ja NH2 4,90 ppm (leveä) (3,97-61,3).
IR-spektri Csl:ssa: 3420 (w), 3250 (m), 3200 (m), 3130 (ra), 10 2960 (m), 2779 (m), 1570 (s), 1450 (s), 1370 (s), 1200 (s),
1100 (ra), 990 (w), 750 (w) ja 320 (s) (Pt-Cl) cm-1. Esimerkki II
l-araino-2-arainoraetyyli-3,3,5-triraetyylisyklopentaanipla-tina(II)sulfaatti - „ ,CH„-NH0
15 HX/ 2 2 ^PtSO-.H-O
4 2 CH3 v
CH3 I H
H Λ-/—CH^ 20 H /
H
3 g cis-dikloori-l-amino-2-aminometyyli-3,3,5-tri-metyylisyklopentaaniplatina(II):ta suspendoitiin 100 ml:aan tislattua vettä. Lisättiin 2,15 g Ag2SO^:ää ja sen 25 jälkeen seosta kuumennettiin 3 tuntia 50°C:ssa valolta suojattuna.
Muodostunut hopeakloridi suodatettiin pois ja pestiin tislatulla vedellä (20 ml).
Puhdas suodate väkevöitiin tyhjössä.
30 Saatiin 2,5 g kiinteää ainetta (saanto 75 paino-%).
Analyysi (paino-%):
Laskettu: +1H20; C 23,23; H 4,76; N 6,02; Pt 41,92; S 6,89; O 17,19 Löydetty: 23,54 4,76 6,12 42,25 6,77 7 76097
Esimerkki III
1-amino-2-aminometyyli-3,3,5-trimetyylisyklopentaani-platina(II)oksalaattj 5
H .CH -NH X)0C
>C >\ 1 «Sv/ ^
1° K
CH3 \ / h\--/-ch3 H k 15 3 g cis-dikloori-1-amino-2-aminometyyli-3,3,5-tri-metyylisyklopentaani-platina(II):ta suspendoitiin 30 ml:aan tislattua vettä. Lisättiin 2,37 g AgNO^ia ja sen jälkeen seosta kuumennettiin 1 tunti 40°C:ssa valolta suojattuna.
20 Muodostunut hopeakloridi suodatettiin pois ja pes tiin tislatulla vedellä (10 ml),
Suodatteeseen lisättiin 1,42 g kaliumoksalaattia, minkä jälkeen seosta sekoitettiin 2 tuntia huoneen lämpötilassa.
25 Saatu kiinteä aine otettiin talteen imusuodattamalla, pestiin tislatulla vedellä ja kuivattiin.
Saatiin 2,6 g kiinteää ainetta (saanto 83 paino-%).
Analyysi (paino-%):
Laskettu: C 30,07; H 4,59; N 6,38; Pt 44,40; O 14,57 30 Löydetty: 29,79 4,72 6,22 44,32 14,49.
Claims (2)
- 8 76097 Patenttivaatimus Analogiamenetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisten platina-diamiini-kompleksien valmistamiseksi, joilla on 5 yleinen kaava A H y CH^-NH, X H,C \(a) 10 / \ \ H3C \ \ H H —_C-c -CH- / \ 3 H 'H 15 jossa X on kloori, sulfaatti tai oksalaatti, tunnet-t u siitä, että K2PtCl4 saatetaan reagoimaan NaOH:n ja yhdisteen kanssa, jolla on kaava B H CHj- NH2-HC1 H3C . ^ 20 x. \ yc X -NH~ - HCl \ H.C \ / H \_/
- 25 H^| H H ja haluttaessa näin saatu yhdiste saatetaan reagoimaan ho-peasulfaatin kanssa tai ensin hopeanitraatin ja sen jälkeen oksalaattisuolan kanssa. 30
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NL8101026A NL8101026A (nl) | 1981-03-03 | 1981-03-03 | Platinadiamine-complexen, werkwijze voor het bereiden daarvan, werkwijze voor het bereiden van een geneesmiddel met toepassing van een dergelijk platinadiamine-complex voor de behandeling van kanker alsmede aldus verkregen gevormd geneesmiddel. |
| NL8101026 | 1981-03-03 | ||
| FI820737A FI71565C (fi) | 1981-03-03 | 1982-03-02 | Analogifoerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara platinakomplex av 1-amino-2-aminometyl- 3,3,5-trimetylcyklopentan. |
| FI820737 | 1982-03-02 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI851548A0 FI851548A0 (fi) | 1985-04-18 |
| FI851548L FI851548L (fi) | 1985-04-18 |
| FI76097B true FI76097B (fi) | 1988-05-31 |
| FI76097C FI76097C (fi) | 1988-09-09 |
Family
ID=26157317
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI851548A FI76097C (fi) | 1981-03-03 | 1985-04-18 | Analogifoerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara platina-diaminkomplex. |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| FI (1) | FI76097C (fi) |
-
1985
- 1985-04-18 FI FI851548A patent/FI76097C/fi not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI851548A0 (fi) | 1985-04-18 |
| FI76097C (fi) | 1988-09-09 |
| FI851548L (fi) | 1985-04-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI71565B (fi) | Analogifoerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara platinakomplex av 1-amino-2-aminometyl- 3,3,5-trimetylcyklopentan | |
| FI76350C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 2,2-substituerade 1,3-alkandiaminplatina(ii)-komplex med tumoerer hindrande aktivitet. | |
| Hemmert et al. | Synthesis, structures, and antimalarial activities of some silver (I), gold (I) and gold (III) complexes involving N-heterocyclic carbene ligands | |
| FI72321B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya vid behandling av cancer anvaendbara platina(iv)-diaminkomplexer | |
| DK174981B1 (da) | 1,2-Bis(aminomethyl)cyclobutan-platin-komplekser, fremgangsmåde til fremstilling heraf, lægemiddel indeholdende samme og fremgangsmåde til fremstilling af et lægemiddel samt anvendelse af komplekserne | |
| JP5385923B2 (ja) | Ｎ−複素環式カルベン白金誘導体、この調製、およびこの治療用途 | |
| JPH0244838B2 (fi) | ||
| US5107007A (en) | Bis-platinum complexes as chemotherapeutic agents | |
| FI76351B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 2,2-substituerade 1,3-alkandiaminplatina(ii)komplexer med antitumoeraktivitet. | |
| JPS6368546A (ja) | シス−白金錯化合物およびその製法 | |
| FI116058B (fi) | Kolme ydintä käsittävät kationiset platinakompleksit, joilla on kasvaimenvastainen vaikutus, sekä niitä sisältävät farmaseuttiset koostumukset | |
| AU2004270730B2 (en) | Metal complexes of N-heterocyclic carbenes as radiopharmaceuticals and antibiotics | |
| US4687780A (en) | Anti-tumor compounds of platinum | |
| FI76097B (fi) | Analogifoerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara platina-diaminkomplex. | |
| HU203246B (en) | Process for producing antitumoural platinum(iv)-diamine complex and pharmaceutical compositions comprising such compound as active ingredient | |
| FI83086C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av komplex med tumormotverkande effekt. | |
| US5770591A (en) | Bis-platinum complexes as chemotherapeutic agents | |
| JPS61249993A (ja) | 新規有機白金錯体及びその製法 | |
| EP0210291A1 (en) | Platinum complexes of antitumor agents | |
| AU2012202586A1 (en) | Metal complexes of N-heterocyclic carbenes as radiopharmaceuticals and antibiotics | |
| JPS6176497A (ja) | 白金錯体 | |
| JPWO1990012018A1 (ja) | 新規含フッ素白金錯体 | |
| SI8910016A (sl) | Postopek za proizvodnjo 1,2-bis (aminometil) ciklobutan-platina kompleksov |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed | ||
| MM | Patent lapsed |
Owner name: NEDERLANDSE CENTRALE ORGANISATIE VOOR |