FI72975C - Foerfarande foer framstaellning av 8-(4- (4-(2-pyrimidinyl)-1-piperazinyl)butyl)-8-azaspiro(4,5)dekan-7,9-dion. - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av 8-(4- (4-(2-pyrimidinyl)-1-piperazinyl)butyl)-8-azaspiro(4,5)dekan-7,9-dion. Download PDFInfo
- Publication number
- FI72975C FI72975C FI821234A FI821234A FI72975C FI 72975 C FI72975 C FI 72975C FI 821234 A FI821234 A FI 821234A FI 821234 A FI821234 A FI 821234A FI 72975 C FI72975 C FI 72975C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- compound
- azaspiro
- iii
- pyrimidinyl
- butyl
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
72975
Menetelmä 8-(4-(4-(2-pyrimidinyyli)-1-piperatsinyyli)butyy1i)-8-atsaspiro(4,5)dekaani-7,9-dionin valmistamiseksi - Förfarande för framställning av 8-(4-(4-(2-pyrimidinyl)-1-piperazinyl)butyl)-8-azaspiro(4,5)dekan-7,9-dion Tämä keksintö koskee 8-(4 -(4-(2-pyrimidinyyli)-1-piperatsinyy1i)-butyyli)-8-atsaspiro(4,5)dekaani-7,9-dionin (I) uutta valmistusmenetelmää .
P
ΓΛ/~^ ΛΆ _/^λ I
[^nch2ch2ch2ch?n^n^^2) 0 __ ___ ΊΓΊΓ_________ __ ' 72975
Menetelmälle on tunnusomaista, että yhdisteen II
Uv^'M
0
jossa M on alakalimetalli, kuten natrium, annetaan reagoida yhdisteen III
XCH2CH2CH2CH20S02R III
kanssa, jossa X on halogeeni, kuten kloori, ja R on alkyyli tai aryyli, kuten metyyli tai p-tolyyli, yhdeisteeksi IV
Γ V NCH2CH2CH2CH2X iv o
jonka sinänsä tunnetulla tavalla annetaan reagoida yhdisteen V
"Oi2> kanssa.
Kaavan I mukainen yhdiste, joka tunnetaan myös nimellä buspironi, on tunnettu lääkeaine. Patenttijulkaisusta US 3 717 634 tunnetaan sen valmistusmenetelmä, jossa 8-oksaspiro(4,5)cekaani-7,9-dionin annetaan reagoida 4-amino-1-butanolin kanssa 8-(4-hydroksibutyvli)-8-atsaspiro(4,5)deKaani-7,9-dioniksi, joka tionyylikloridin avulla muutetaan 8-(4-klooributyy1i)-8-atsaspiro(4,5)-dekaani-7,9-dioniksi (IV) f jonka lopuksi annetaan reagoida 1 - ( 2-pyrimidinyy li ) piperatsii n.i n (V) kanssa.
72975 Tähän tunnettuun menetelmään kuuluva välituotteen IV valmistusmenetelmä ei ole kuitenkaan tyydyttävä teollista tuotantoa ajatellen, sillä saanto on varsin alhainen (n. 40 %) ja menetelmän kummankin vaiheen jälkeen on tuotteet puhdistettava korkeavakuumi-tislauksella. Lisäksi 4-amino-1-butanoli, jota käytetään toisena lähtöaineena, on erittäin vaikeasti valmistettavaa ja kallista.
Patenttijulkaisussa US 3 717 634 on esitetty myös menetelmä, jossa kaavan II mukaisen yhdisteen annetaan reagoida 1 -(4-klooributyylj)-4-(2-pyrimidinyyli)piperatsiinin kanssa. Tämä ei kuitenkaan tule käytännössä kysymykseen, sillä 1-(4-klooributyyli)-4-(2-pyrimidinyyli) piperatsiini ei ole pysyvä yhdiste, vaan syklisoituu spontaanisti kvaternaariseksi ammoniumyhdisteeksi.
Nyt on havaittu, että kaavan IV mukaista yhdistettä voidaan valmistaa huomattavasti yksinkertaisemmin ja erittäin hyvällä saannolla antamalla 8-aikaiimetalii-8-atsaspiro(4,5)dekaani-7,9-dionin (II) reagoida 4-halogeeni-1-butyylialkyyli(tai aryyli)-sulfonaatin (III) kanssa. Alkalimetallina käytetään edullisesti natriumia ja halogeenina klooria. Sulfonaateista tulevat erityisesti kysymykseen metaanisulfonaatti ja p-tolyylisulfonaatti. Reaktio suoritetaan edullisesti polaarisessa, aproottisessa liuottimessa, kuten N,N-dimetyyliformamidissa tai N,N-dimetyyliasetamidissa, 50-150°C:ssa, edullisimmin n. 80°C:ssa.
Kaavan III mukaisia yhdisteitä on tunnettua valmistaa R-sulfonihappo-kloridista ja 4-halogeeni-1-butanolista suorittamalla reaktio pyri-diinissä (Can. J. Chem. 34> (1 956) 757). On kuitenkin edullisempaa käyttää inerttiä orgaanista liuotinta ja vähintään ekvimolaarista määrää tertiääristä amiinia. Erityisesti tulevat kysymykseen metyleenikloridi ja trietyyliamiini. Reaktio on edullista suorittaa alennetussa lämpötilassa, kuten 0-5°C:ssa.
Kaavan II mukaista yhdistettä voidaan valmistaa esimerkiksi antamalla 3,3-tetrametyleeniglutaarihapon reagoida urean kanssa vastaavaksi imi-diksi ja tämän edelleen alkalimetallialkoksidin kanssa yhdisteeksi II.
Seuraavat esimerkit havainnolistavat keksintöä.
4 72975
Esimerkki 1. 8-(4-Klooributyyli)-8-atsaspiro(4,5)dekaani-7,9-dioni
Seosta, joka sisältää 120 g (0,63 mol) 8-natrium-8-atsaspiro(4,5)-dekaani-7,9-dionia ja 165 g (0,63 mol) 4-klooributyyli-p-tolueeni-sulfonaattia (tai 118 g 4-klooributyylimetaanisulfonaattia) 700 ml:ssa N,N-dimetyyliformamidia (tai N,N-dimetyyliasetamidia), kuumennetaan sekoittaen 2 tuntia 80°C:ssa. Seos jäähdytetään 20°C:ssa ja suodatetaan. Liuotin poistetaan alennetussa paineessa. Nestemäiseen jäännökseen lisätään 1000 ml metyleenikloridia ja saatu liuos pestään 2 kertaa 500 ml :11a 0,5-N NaOH-liuosta sekä 2 kertaa 500 ml:lla vettä. Liuotin poistetaan alennetussa paineessa, jolloin saadaan 140-148 g (85-90 %) haluttua tuotetta öljymaisenä nesteenä. 1H-NMR (CDC13 (:/^1,6 (12H,m), 2,5 (4H,s), 3,5 (2H,t), 3,75 (2H,t).
Esimerkki 2. 8-(4-(4-(2-pyrimidinyyli)-1-piperatsinyyli)butyyli)- 8-atsaspiro(4,5)dekaani-7,9-dioni (buspironi)
Seosta, joka sisältää 50,0 g (0,19 mol) 8-(4-klooributyyli)-8-atsaspiro(4,5)dekaani-7,9-dionia, 31,8 g (0,19 mol) 1-(2-pyrimi-dinyyli)piperatsiinia ja 41 g natriumkarbonaattia 300 ml:ssa N,N-dimetyyliformamidia keitetään palautuksella 18 tuntia. Liuos suodatetaan ja liuotin poistetaan alennetussa paineessa, öljymäinen jäännös kiteytetään 2-propanolista, jolloin saadaan 58,3 g (85 %) haluttua tuotetta värittöminä kiteinä (sp. 109-110°C). 5l-NMR (CDC13): 01,5 (12H,m), 2,45 (6H,t), 2,55 (4H,s), 3,75 (6H,m), 6,4 (1 H,t) , 8,25 (2H,d) .
Claims (3)
1. Menetelmä 8-(4-(4-(2-pyrimidinyyli)-1-piperatsinyyli)butyyli)-8-atsaspiro(4,5)dekaani-7,9-dionin I _^ [^)<^oh2oh2oh2ch2/^n-(Q> o valmistamiseksi; tunnettu siitä, että yhdisteen II, X NM II jossa M on alkalimetalli, kuten natrium, annetaan reagoida yhdisteen III xch2ch2ch2ch2oso2r III kanssa, jossa X on halogeeni, kuten kloori, ja R on alkyyli tai aryyli, kuten metyyli tai p-tolyyli, yhdisteeksi IV ^CH2CH2CH2CH2X iv o jonka, sinänsä tunnetulla tavalla, annetaan reagoida yhdisteen V OÖ kanssa
2. Patenttivaatimuksen 2 mukainen menetelmä; tunnettu siitä, että yhdisteen II reaktio yhdisteen III kanssa suoritetaan polaarisessa aproottisessa liuottimessa, kuten N,N-dimetyyli-formamidissa tai Ν,Ν-dimetyyliasetamidissa, 50-150°C:ssa, edullisesti n. 80°C:ssa. Patentkrav 7 2 9 7 5
1. Förfarande for framställning av 8-(4-(4-(2-pyrimidinyl)-1-piperazinyl) butyl)-8-azaspiro(4,5)dekan-7,9-dion I _^ ^>^^xh2ch2ch2ch2i»^\^^ I o kännetecknat därav, att förening II ocf' o väri M är en alkalimetall, säsom natrium, bringas att reagera med förening III, xch2ch2ch2ch2oso2r III väri X är ett halogen, säsom klor, ’och R är en alkyl eller en aryl, säsom metyl eller p-tolyl, tili förening IV, & NCH2CH2CH2CH2X iv o som, pä i och för sig känt sätt, bringas att reagera med förening V. "ΟΌ
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FI821234A FI72975C (fi) | 1981-04-09 | 1982-04-07 | Foerfarande foer framstaellning av 8-(4- (4-(2-pyrimidinyl)-1-piperazinyl)butyl)-8-azaspiro(4,5)dekan-7,9-dion. |
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FI811108 | 1981-04-09 | ||
| FI811108 | 1981-04-09 | ||
| FI821234 | 1982-04-07 | ||
| FI821234A FI72975C (fi) | 1981-04-09 | 1982-04-07 | Foerfarande foer framstaellning av 8-(4- (4-(2-pyrimidinyl)-1-piperazinyl)butyl)-8-azaspiro(4,5)dekan-7,9-dion. |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI821234A0 FI821234A0 (fi) | 1982-04-07 |
| FI821234L FI821234L (fi) | 1982-10-10 |
| FI72975B FI72975B (fi) | 1987-04-30 |
| FI72975C true FI72975C (fi) | 1987-08-10 |
Family
ID=26157211
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI821234A FI72975C (fi) | 1981-04-09 | 1982-04-07 | Foerfarande foer framstaellning av 8-(4- (4-(2-pyrimidinyl)-1-piperazinyl)butyl)-8-azaspiro(4,5)dekan-7,9-dion. |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| FI (1) | FI72975C (fi) |
-
1982
- 1982-04-07 FI FI821234A patent/FI72975C/fi not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI72975B (fi) | 1987-04-30 |
| FI821234L (fi) | 1982-10-10 |
| FI821234A0 (fi) | 1982-04-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4540782A (en) | Fluoroalkoxy-aminotriazines | |
| US20110178297A1 (en) | Process for the synthesis of halogenated cyclic compounds | |
| US5157119A (en) | Process for preparing sulfonylureas | |
| FI72975C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 8-(4- (4-(2-pyrimidinyl)-1-piperazinyl)butyl)-8-azaspiro(4,5)dekan-7,9-dion. | |
| KR920006782B1 (ko) | 피리미딘 유도체 | |
| KR100262283B1 (ko) | N-5-보호된 2,5-디아미노-4,6-디클로로 피리미딘 및 그의 제조방법 | |
| US4353830A (en) | Process for the preparation of substituted amidines | |
| US5266697A (en) | Process for the production of 2-substituted 4,6-dialkoxypyrimidines | |
| EP0293742B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 4-Nitro-5-imidazolylethern und -thioethern | |
| US6087506A (en) | Preparation of hetero arylcarboxamides | |
| CA2091138A1 (en) | Processes for preparing sulfonylureas | |
| US5086177A (en) | Preparation of oxyguanidines | |
| DE69221698T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Sulfonylharnstoffen | |
| US5011927A (en) | Preparation of 2-amino-4-fluoropyrimidine derivatives | |
| US4292431A (en) | Process for the production of hydroxymethylimidazoles | |
| PL190872B1 (pl) | Sposób wytwarzania amidów i estrów kwasu heteroarylokarboksylowego oraz nowe związki | |
| SE449224B (sv) | Forfarande for framstellning av 8-(4-(4-(2-pyrimidinyl)-1-piperazinyl)-butyl)-8-azaspiro(4,5)dekan-7,9-dion | |
| US5623076A (en) | Process for the preparation of chloromethylpyridines | |
| US4600792A (en) | Preparation of biphenylylsulfonylureas and intermediates therefor | |
| CA1221968A (en) | Process for the preparation of sulphonyliso(thio)ureas | |
| US4841089A (en) | Process for the preparation of 4-mercaptobenzonitriles, and 4-mercaptobenzonitriles | |
| JP3190410B2 (ja) | スルホニル尿素の製造方法 | |
| US5208337A (en) | Process for the preparation of aminopyrimidines | |
| US4980510A (en) | Process for preparing thiophenols and novel thiophenols | |
| KR910004177B1 (ko) | 아닐리노 피리미딘 유도체 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed | ||
| MM | Patent lapsed |
Owner name: ORION-YHTYMAE OY |