FI72428C - Framstaellningsfoerfarande foer ett stabilt, farmaceutiskt 8-metoxifuro-(3',2':6,7)-kumarinpreparat. - Google Patents
Framstaellningsfoerfarande foer ett stabilt, farmaceutiskt 8-metoxifuro-(3',2':6,7)-kumarinpreparat. Download PDFInfo
- Publication number
- FI72428C FI72428C FI801988A FI801988A FI72428C FI 72428 C FI72428 C FI 72428C FI 801988 A FI801988 A FI 801988A FI 801988 A FI801988 A FI 801988A FI 72428 C FI72428 C FI 72428C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- preparation
- ester
- methoxalene
- active substance
- coumarin
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q17/00—Barrier preparations; Preparations brought into direct contact with the skin for affording protection against external influences, e.g. sunlight, X-rays or other harmful rays, corrosive materials, bacteria or insect stings
- A61Q17/04—Topical preparations for affording protection against sunlight or other radiation; Topical sun tanning preparations
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/365—Lactones
- A61K31/366—Lactones having six-membered rings, e.g. delta-lactones
- A61K31/37—Coumarins, e.g. psoralen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
- A61K8/4973—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with oxygen as the only hetero atom
- A61K8/498—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with oxygen as the only hetero atom having 6-membered rings or their condensed derivatives, e.g. coumarin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/80—Process related aspects concerning the preparation of the cosmetic composition or the storage or application thereof
- A61K2800/92—Oral administration
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Birds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
ΓΒ1 M«KUULUTUSjULKAISU 72428 4SHf {11) UTLÄGGNJNGSSKRIFT 1 ά H * ° C (45) P'tc. ‘ i .'-yCahCtty . ] p: λt r.;·:.?,^!:· t 33 CG 1337 (51) Kv.ik.*/Int.ci.* A 61 K 31/37 SUOMI —FINLAND (21) Patenttihakemus — P»tentansökning 801 988 (22) Hakemlipiivä — Ansöknlngsdag 1 9.06.80 #Fh * ' (23) Alkupäivä — Glltlghetsdag 19.06.80 (41) Tullut (ulkiseksi — Blivit offentllg 26.1 2.80
Patentti- ja rekisterihallitus Nähtäväksipanon ], kuui.julkaisun pvm. - 27.02.87
Patent- och registerstyrelsen v ' Ansökan utlagd och utl.skrlften publlcerad (86) Kv. hakemus — Int. ansökan (32)(33)(31) Pyydetty etuoikeus—Begärd prlorltet 25.06.79 2*t.0*t.80 Itävalta-österrike(AT) A 4A49/79, A 2210/80 (71) Gerot Pharmazeutika Gesellschaft M.B.H., Arnethgasse 3, Wien,
Itävalta-Österrike(AT) (72) Ludwig H. Schlager, Wien, Itävalta-österrike(AT) (7^0 Berggren Oy Ab (5*0 Stabiilin, farmaseuttisen 8-metoksifuro-(31,2’:6,7)-kumariinivalmisteen valmistusmenetelmä - Framställningsförfarande för ett stabilt, farmaceu-t i skt 8-metox i fu ro-(31 ,2':6,7)-kuma rinprepa rat
Keksintö koskee menetelmää stabiilin farmaseuttisen liuospreparaa-tin valmistamiseksi suun kautta antoa varten, mahdollisesti kapselin muodossa, preparaatin sisältäessä aktiivisena aineena 8-metoksi-furo-/3', 2': 6, 77-kumariinia. 8-metoksi-furo-/3',2':6, 77-kumariinin eli metoksaleenin kaava on: (T* 5 'l. 2 · O7 8 1 1 2 OCH3 Käytettäessä tähän saakka tavanmukaista metoksaleenin suun kautta antoa kiinteässä muodossa (jauhemaista aktiivista ainetta sisältävinä tabletteina tai kapseleina) voi potilas vasta 2 tuntia lääke-aineitten nauttimisen jälkeen päästä säteilytykseen /Wien. Klin.Wsch. 89, Suppl. 75 (1977)_7, mikä sekä lääkintäkäytännön että myös itse potilaitten kannalta on epämukavaa ja aikaavievää. Sitäpaitsi esiintyy potilailla erilaisen arvon omaavia metoksaleeni-verenkuvia, 2 72428 niin että optimaalinen säilytyksenkestoaika vaihtelee jopa samalla potilaalla eri käsittelyjen kesken. Niinpä on olemassa sellaisen antomuodon tarvetta, joka tekee mahdolliseksi säteilytykseen tarvittavan metoksaleeni-verenkuvan asettamisen jo lyhyen ajan kuluessa kulloinkin samaan arvoon. Toistaiseksi tällaista preparaattia ei ole tullut tunnetuksi.
Metoksaleeni on useimpiin liuottimiin vaikeasti liukeneva aine.
Se on hyvin liukeneva kloroformiin ja alkalin vesiliuokseen, mutta kumpikaan ei tule kysymykseen suun kautta annettavassa liuoksessa, jolla myös voidaan täyttää kapseleita, ja lisäksi alkalinen väliaine aiheuttaa kumariinirenkaan pilkkoutumisen.
Jos metoksaleenia liuotetaan tosin farmaseuttisesti käyttökelpoiseen mutta vesipitoiseen liuottimeen, esiintyy varastoinnin aikana usein kellastumista, suuren vesipitoisuuden läsnäollessa lisäksi sakan muodostumista. Toisaalta monet vedettömät liuottimet eivät hygroskooppisten ominaisuuksiensa vuoksi pysy ärsyttämättöminä.
Nyt on todettu, että suun kautta annettavan stabiilin metoksaleeni-liuoksen valmistus onnistuu siten, että n. 0,9-6 paino-% mainittua aktiivista ainetta liuotetaan polyetyleeniglykoliin, sen eetteriin tai esteriin, 1,3-dioksolaanijohdannaiseen, alkyleeniglykoliin, farmaseuttisesti käyttökelpoiseen eteeriseen öljyyn, C2-C30 “rasvahapon esteriin tai osittaisesteriin 2-8-arvoisen alkoholin tai polyglyse-rolin kanssa, 3-6 hiiliatomia sisältävään dialkyyliamidiin tai dime-tyylisulfoksidiin, tahi näiden liuottimien seokseen, mahdollisesti yhdessä veden ja/tai alkoholien kanssa. Saadun liuoksen stabiilisuus on ainakin 5 vuotta.
Annettaessa suun kautta keksinnön mukaisesti saatuja liuoksia saavutetaan jo tunnin kuluttua lääkkeen nauttimisesta maksimaalinen veriarvo. Myöskään jäähdytettäessä liuokset lämpötilaan 4°C ei esiinny mitään aktiivisen aineen kiteytymistä, joten kylmävarastointi on mahdollinen.
Edelleen todettiin, että eräät muut liuottimet soveltuvat sellaisten preparaattien valmistukseen, joista joitakin voidaan myös käyttää kapselien täyttämiseen. Koska kapselit sisältävät ennakoltamäärätyn määrän (esim. 10 mg) aktiivista ainetta, on tässä antomuodossa kulloinkin vain tämä määrä tai sen monikerta annostukseen käytettävissä. Yksilöllisen, erikoisesti UVA-herkkää ihotyyppiä vastaavan annostuksen aikaansaamiseksi on kuitenkin suotavaa, että kapselien ohella on käytettävissä ti-
II
3 72428 putusliuos, joka on sovitettu sisältämään esim. 1 mg aktiivista ainetta pisaraa kohti, niin että niiden käyttö tekee mahdolliseksi mielivaltaiset annostukset.
Tiputusliuoksessa on viskositeetin ja pintajännityksen ohella otettava huomioon myös maun laatu. Nyt on todettu, että eette-riset öljyt, moniarvoisten alkoholien rasvahappoesterit tai osittaiset rasvahappoesterit, pienimolekyyliset dialkyyliamidit tai dimetyylisulfoksidi tahi näiden liuottimien seokset soveltuvat standardoitujen ja stabiilien metoksaleenitiputusliuosten valmistukseen. Näihin tiputusliuoksiin voidaan haluttaessa lisätä myös makua parantavia aineita, hapettumisenestoaineita ja säilytysaineita. Tällöin kylmävarastointi ei ole tarpeellinen.
Lisäksi voi ensiksimainittujen liuottimien samanaikainen käyttö olla edullinen.
Seuraavat esimerkit selittävät keksintöä tarkemmin.
Esimerkki 1 1 g metoksaleenia liuotetaan hämmentäen ja lämpötilaan 60°C lämmittäen seokseen, joka käsittää 20 ml 1,2-propyleeniglyko-lia, 30 ml glykofurolia ja 30 ml polyetyleeniglykolia 400. Lämpötilaan 20°C suoritetun jäähdytyksen jälkeen liuos laimennetaan tislatulla vedellä tilavuuteen 100 ml. Tällöin lämmennyt seos jäähdytetään uudelleen lämpötilaan 20°C, täytetään tislatulla vedellä jälleen tilavuuteen 100 ml, ravistellaan perusteellisesti ja suodatetaan. Liuos viedään kapseleihin annos-tuslaitetta käyttäen.
Esimerkki 2
Suspensiota, joka sisältää 6 g erittäin hienoksi jauhettua metoksaleenia 90 ml:ssa glykofurolia, lämmitetään hämmentäen vesi-hauteella kunnes on muodostunut kirkas liuos. Lämpötilaan 20°C suoritetun jäähdytyksen jälkeen liuos laimennetaan glykofuro-lilla tilavuuteen 100 ml, ja ravistellaan perusteellisesti, minkä jälkeen menetellään samoin kuin esimerkissä 1.
Esimerkki 3 10 g erittäin hienoksi jauhettua metoksaleenia liuotetaan hämmentäen seokseen, joka käsittää 485 g polyetyleeniglykolia 400, 4 72428 15 g 1,2-propyleeniglykolia ja 15 g glyserolia. Liuos laimennetaan 15 g:11a vettä, hämmennetään perusteellisesti, ja saatua liuosta viedään 540 mg kuhunkin kapseliin annostuslaitteen avulla. Kukin kapseli tulee tällöin sisältämään 10 mg aktiivista ainetta.
Esimerkki 4 0,43 g metoksaleenia liuotetaan hämmentäen ja lämpötilaan 60°C lämmittäen seokseen, joka käsittää 7,46 g glyserolitriasetaat-tia, 1,9 g Ν,Η-dimetyyliasetamidia ja 1,0 g polyoksietyleeni- (20)-sorbitaanimono-oleaattia. Lämpötilaan 20°C suoritetun jäähdytyksen jälkeen lisätään 0,04 g tuoksuainetta, ja saatu seos (10 ml) hämmennetään homogeeniseksi. 1 ml liuosta tuottaa kalibroidusta pipetistä 43 pisaraa, ts. kukin pisara sisältää 1 mg aktiivista ainetta.
Esimerkki 5 0,44 g metoksaleenia liuotetaan hämmentäen ja lämpötilaan 50°C lämmittäen seokseen, joka käsittää 5,12 g glyserolitriasetaat-tia, 2,28 g N,N-dimetyyliasetamidia, 1,9 g piparminttuöljyä ja 0,64 g polyoksietyleeni-(20)-sorbitaanimono-oleaattia. Huoneen lämpötilaan suoritetun jäähdytyksen jälkeen saadaan 10 ml seosta, joka tuottaa kalibroidusta pipetistä 44 pisaraa/ml.
Kukin pisara sisältää siis 1 mg aktiivista ainetta.
Esimerkkien 4 ja 5 mukaisia menetelmiä vastaavilla menettelytavoilla saadaan liuoksia, jotka kulloinkin sisältävät 1 mg aktiivista ainetta pisaraa kohti.
Esimerkki 6 0,34 g metoksaleenia 6,50 g polyetyleeniglykolia 300 1.80 g Cg-C^2-rasvahappojen osittaisesteriseosta oksietyloidun glyserolin kanssa 1,06 g bentsyylialkoholia 0,92 g glyseroliformaalia 0,16 g tuoksuainetta
Esimerkki 7 0,42 g metoksaleenia 4.80 g glyseroliformaalia
II
5 72428 2,20 g glykofurolia 1,84 g piparminttuöljyä 1,56 g hydrattujen risiiniöljyrasvahappojen osittaisesteriseosta oksietyloidun glyserolin kanssa
Esimerkki 8 0,43 g metoksaleenia 5,00 g glyseroliformaalia 2,32 g polyetyleeniglykolia 300 2,06 g risiiniöljyrasvahappojen osittaisesteriseosta oksietyloidun glyserolin kanssa 1,34 g dimetyylisulfoksidia 0,16 g tuoksuainetta
Esimerkki 9 10 g jauhettua metoksaleenia liuotetaan hämmentäen seokseen, joka käsittää 365 g polyetyleeniglykolia 400, 50 g dimetyyliasetamidia, 50 g glyserolia ja 40 g glyserolitriasetaattia.
Liuos laimennetaan 30 g:11a vettä, hämmennetään perusteellisesti, ja saatua liuosta viedään 0,5 ml kuhunkin kapseliin annostuslait-teen avulla. Kukin kapseli tulee tällöin sisältämään 10 mg aktiivista ainetta.
Seuraavassa taulukossa on esitelty eri esimerkkien metoksaleeni-liuosten tiheydet ja taitekertoimet.
METOKSALEENILIUOKSET
Esimerkki No Tiheys (20°C) Taitekerroin (20°C) 1 1,0973 1,4405 2 1,0984 1,4682 3 1,1331 1,4642 4 1,1097 1,4441 5 0,9478 1,4488 6 1,1175 1,4755 7 1,1057 1,4643 8 1,1536 1,4679 9 1,1386 1,4587 6 72428
Vertaileva tutkimus tavanmukaisten metoksaleenipreparaattien ja keksinnön mukaan saatujen liuosten biokäyttöön soveltuvuudesta ihmisillä.
1. Koejärjestely 1.1 Koehenkilöt
Tutkimukseen osallistui vapaaehtoisesti 7 potilasta, jotka olivat sairastuneet psoriasis-tautiin.
Potilaille selvitettiin edeltäpäin tutkimuksen suoritus ja tarkoitus, ja kaikki potilaat suostuivat tutkimuksen kulkuun sekä suoritustapaan.
Potilaille suoritettiin huolellinen lääketieteellinen tutkimus sekä veri- ja virtsakoe. Tutkimuksen jälkeen saadut laboratorio-arvot eivät eronneet millään tavalla niistä arvoista, jotka oli saatu ennen tutkimusta.
7 72428 1.2.
OXSORALEN FLUSSlG-kapseleita, GEROT, 10 mg metoksaleenia/kapse-li, valmistettu esimerkin 3 mukaan.
OXSORALEN-kapseleita, GEROT, 10 mg metoksaleenia/kapseli, sisältäen aktiivista ainetta metoksaleenia jauhemaisena yhdessä 99 mg maitosokeria, 30 g maissitärkkelystä, 1,5 mg gelatiinia, 4,5 mg magnesiumstearaattia ja 4,5 mg talkkia käsittävän seoksen kanssa.
1.3. Annostus
Kummankin lääkeaineen annostus suoritettiin vaihtojärjestyksessä kahtena eri tutkimuspäivänä, yhden viikon pituisen huuh-toutumisvaiheen jäädessä niiden väliin. Kumpanakin tutkimuspäivänä potilaat saivat kukin 4 OXSORALEN FLUSSIG-kapselia tai 4 OXSORALEN-kapselia, annettuna aamulla tyhjään vatsaan.
1.4. Verikokeet
Nolla-arvon jälkeen kaikista potilaista otettiin edelleen verinäytteet kumpanakin koepäivänä seuraavina ajankohtina: 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 24 tuntia.
Verinäytteistä erotettiin verihera ja pakastettiin analysointiin saakka.
1.5. Veriheran_analysointi
Verihera analysoitiin Gerot-tutkimuslaboratorioissa kehitetyllä HPLC-menetelmällä.
2, Tulokset
Verihera-analyysitulosten keskiarvot on esitetty graafisesti oheisessa kuviossa.
3, Arvostelu
Sekä omat havaintomme että myös monet kirjallisuussitaatit viittaavat suureen biologiseen hajontalaajuuteen, kun metoksaleenia on annettu kiteisessä muodossa kapseleina tai tabletteina .
Tämä vaihteleva resorptio on nimenomaan PUVA-käsittelyssä erittäin suuri haitta. Toisena haittana on pitkä odotusaika preparaatin nauttimisesta säteilytykseen. Se on nimittäin 2-3 tuntia.
8 72428
Molemmat mainitut haitat voitiin poistaa uudella OXSORALEN
• t FLUSSIG-kapselilla, jossa metoksaleeni viedään elimistöön liuoksena.
Paitsi sitä, että veriherapitoisuuden maksimiarvo saavutettiin jo 1 tunnin kuluttua (potilaiden tarkka testaus on osoittanut, että veriherapitoisuuden maksimiarvo selvästi korreloi potilaiden maksimaalisen kliinisen reaktion kanssa), voitiin myös saavuttaa olennaisesti vakinaisempia ja suurempia veriherapi-toisuuksia OXSORALEN FLUSSIG-annon jälkeen.
: Verenkuvakäyrien alapuolella olevien pinta-alojen suora vertai lu osoittaa, että OXSORALEN FLUSSIG-kapselit resorboituvat kertoimen 1,14 verran paremmin kuin normaalin preparaatin OXSORALEN.
Claims (4)
1. Menetelmä stabiilin farmaseuttisen liuospreparaatin valmistamiseksi suun kautta antoa varten, mahdollisesti kapselin muodossa, preparaatin sisältäessä aktiivisena aineena 8-metoksi-furo-/3', 2': 6, 77“kumariinia, tunnettu siitä, että n. 0,9-6 paino-% mainittua aktiivista ainetta liuotetaan polyety-leeniglykoliin, sen eetteriin tai esteriin, 1,3-dioksolaani-johdannaiseen, alkyleeniglykoliin, farmaseuttisesti käyttökelpoiseen eteeriseen öljyyn, C2-C30-rasVakaPon esteriin tai osit-taisesteriin 2-8-arvoisen alkoholin tai polyglyserolin kanssa, 3-6 hiiliatomia sisältävään dialkyyliamidiin tai dimetyylisul-foksidiin, tahi näiden liuottimien seokseen, mahdollisesti yhdessä veden ja/tai alkoholien kanssa.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että käytetään -rasvahapon osittaisesteriä 2-8 -arvoisen alkoholin kanssa, joka alkoholi puolestaan on eetteröi-ty polyetyleeniglykolilla esteröimättömiin OH-ryhmiin.
3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että esterinä tai osittaisesterinä käytetään sellaista, jonka rasvahappotähde on tyydyttämätön ja/tai joka sisältää OH-ryhmän.
4. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että aktiivisen aineen liuoksiin haluttaessa lisätään farmaseuttisesti käyttökelpoisia makua parantavia aineita, hapet-tumisenestoaineita ja/tai säilöntäaineita.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| AT444979 | 1979-06-25 | ||
| AT444979A AT361116B (de) | 1979-06-25 | 1979-06-25 | Verfahren zur herstellung einer pharma- zeutischen zubereitung zur oralen verabreichung |
| AT221080 | 1980-04-24 | ||
| AT0221080A AT366573B (de) | 1980-04-24 | 1980-04-24 | Verfahren zur herstellung einer pharmazeutischen zubereitung |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI801988A FI801988A (fi) | 1980-12-26 |
| FI72428B FI72428B (fi) | 1987-02-27 |
| FI72428C true FI72428C (fi) | 1987-06-08 |
Family
ID=25597954
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI801988A FI72428C (fi) | 1979-06-25 | 1980-06-19 | Framstaellningsfoerfarande foer ett stabilt, farmaceutiskt 8-metoxifuro-(3',2':6,7)-kumarinpreparat. |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4913901A (fi) |
| DE (1) | DE3023109A1 (fi) |
| FI (1) | FI72428C (fi) |
| FR (1) | FR2459658A1 (fi) |
| GB (1) | GB2052980B (fi) |
| NO (1) | NO153951C (fi) |
| SE (1) | SE445422B (fi) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA1173751A (en) * | 1980-05-07 | 1984-09-04 | Jack H. Lazarus | Methoxsalen dosage forms |
| EP0172893A4 (en) * | 1984-03-01 | 1987-05-13 | John Royle Casley-Smith | TREATMENT OF OEDEMAS WITH A HIGH PROTEIN CONTENT IN ANIMALS. |
| EP0174958B1 (en) * | 1984-03-01 | 1991-12-18 | Lamorna Investments Proprietary Limited | Treatment of high protein oedemas by direct application of benzo-pyrones |
| LU85829A1 (fr) * | 1985-04-01 | 1986-11-05 | Cird | Composition pour bains a base de psoralene dans le traitement du psoriasis |
| US4999375A (en) * | 1989-04-11 | 1991-03-12 | Hoffmann-La Roche Inc. | Psoralen reagent compositions for extracorporeal treatment of blood |
| GB2318291B (en) * | 1996-10-15 | 1998-09-23 | Robin Morley | 8-Methoxypsoralen containing additives for topical application in bath water |
| CN1189175C (zh) * | 1998-10-08 | 2005-02-16 | 高新研究公司 | 用于预防和治疗原虫病的组合物和方法 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2406444A1 (fr) * | 1977-10-21 | 1979-05-18 | Goupil Jean Jacques | Nouveau medicament contenant un derive du psoralene |
| US4130568A (en) * | 1976-09-14 | 1978-12-19 | Hoffmann-La Roche Inc. | 8-Methoxypsoralen derivatives |
| US4454152A (en) * | 1980-05-07 | 1984-06-12 | Hoffmann-La Roche Inc. | Methoxsalen dosage forms |
-
1980
- 1980-06-12 SE SE8004383A patent/SE445422B/sv not_active IP Right Cessation
- 1980-06-13 NO NO801759A patent/NO153951C/no unknown
- 1980-06-18 FR FR8013490A patent/FR2459658A1/fr active Granted
- 1980-06-19 FI FI801988A patent/FI72428C/fi not_active IP Right Cessation
- 1980-06-20 DE DE19803023109 patent/DE3023109A1/de active Granted
- 1980-06-23 GB GB8020457A patent/GB2052980B/en not_active Expired
-
1984
- 1984-03-28 US US06/594,060 patent/US4913901A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SE8004383L (sv) | 1980-12-26 |
| FR2459658B1 (fi) | 1984-04-27 |
| NO153951B (no) | 1986-03-17 |
| NO801759L (no) | 1980-12-29 |
| NO153951C (no) | 1986-06-25 |
| GB2052980B (en) | 1983-12-14 |
| SE445422B (sv) | 1986-06-23 |
| FI72428B (fi) | 1987-02-27 |
| US4913901A (en) | 1990-04-03 |
| FI801988A (fi) | 1980-12-26 |
| DE3023109A1 (de) | 1981-01-08 |
| FR2459658A1 (fr) | 1981-01-16 |
| GB2052980A (en) | 1981-02-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0221176B1 (en) | Pharmaceutical vehicles for recucing transdermal flux | |
| DE60028384T2 (de) | Propofol enthaltende anästhetische zusammensetzung zur intravenösen injektion | |
| EP0712631A2 (en) | Cyclosporin containing multiple emulsions | |
| JP2012006931A (ja) | 疎水性治療剤の改善された送達のための組成物および方法 | |
| EA013744B1 (ru) | Фармацевтические композиции на основе нейроактивного стероида и их применение | |
| FI111130B (fi) | Menetelmä syklosporiinijohdannaista sisältävän farmaseuttisen koostumuksen valmistamiseksi | |
| JPS61275215A (ja) | バイオアベイラビリテイが増大したｎ−（４−ヒドロキシフエニル）レチンアミド製剤 | |
| KR100471680B1 (ko) | 사이클로스포린제제 | |
| US5430017A (en) | Oral pharmaceutical composition containing cyclosporin and process for preparing same | |
| FI72428C (fi) | Framstaellningsfoerfarande foer ett stabilt, farmaceutiskt 8-metoxifuro-(3',2':6,7)-kumarinpreparat. | |
| EP0274714A1 (en) | Topical preparation containing ofloxacin | |
| US20220362148A1 (en) | Isotretinoin formulations and uses and methods thereof | |
| CZ272995A3 (en) | Pharmaceutical preparation for oral administration | |
| EP0025696A2 (en) | Controlled release parasiticidal formulations | |
| JP2942556B2 (ja) | シクロスポリンを含有する新規組成物 | |
| CN101601652A (zh) | 糠酸莫米松脂质体乳膏 | |
| CN100525753C (zh) | 辅酶q10亚微乳注射液及制备方法 | |
| EP0896819A1 (en) | Antiglucocorticoid drug | |
| US4046919A (en) | Treatment of cells | |
| DE102013107024A1 (de) | Methoden und Zusammensetzungen zum Behandeln, Modifizieren und Handhaben von Knochenkrebsschmerz | |
| SK8702001A3 (en) | Cyclosporin solution | |
| JPH0140808B2 (fi) | ||
| RU2099070C1 (ru) | Способ получения препарата прополиса и желатиновая капсула | |
| US3475535A (en) | Method of analeptic treatment with 1,4-endomethylene - delta**5 - cyclohexene - 2,3-trans - dicarboxylic acid bis - diethyl-amide | |
| Goracinova et al. | Midazolam-sirupus, formulation and pharmacodynamic efficacy |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MA | Patent expired |
Owner name: GEROT PHARMAZEUTIKA GESELLSCHAFT M.B.H |