FI64153C - Mellanprodukt foer framstaellning av farmaceutiskt aktiva 7-acylerade 3-acetoximetyl-cefalosporiner - Google Patents
Mellanprodukt foer framstaellning av farmaceutiskt aktiva 7-acylerade 3-acetoximetyl-cefalosporiner Download PDFInfo
- Publication number
- FI64153C FI64153C FI814133A FI814133A FI64153C FI 64153 C FI64153 C FI 64153C FI 814133 A FI814133 A FI 814133A FI 814133 A FI814133 A FI 814133A FI 64153 C FI64153 C FI 64153C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- cefalosporiner
- acetoximetyl
- framstating
- tetrazole
- pharmaceutical active
- Prior art date
Links
- 239000002253 acid Substances 0.000 title description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 6
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- QGJOPFRUJISHPQ-UHFFFAOYSA-N Carbon disulfide Chemical compound S=C=S QGJOPFRUJISHPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N Sodium azide Chemical compound [Na+].[N-]=[N+]=[N-] PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- JAAIPIWKKXCNOC-UHFFFAOYSA-N 1h-tetrazol-1-ium-5-thiolate Chemical compound SC1=NN=NN1 JAAIPIWKKXCNOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PCWJEAMXBQHWEA-UHFFFAOYSA-N methyl n-(2-acetamidoethyl)carbamodithioate Chemical compound CSC(=S)NCCNC(C)=O PCWJEAMXBQHWEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- HPVYMSBZIOPTKS-UHFFFAOYSA-N 1,2-dihydrotetrazole-5-thione;sodium Chemical compound [Na].[Na].S=C1N=NNN1 HPVYMSBZIOPTKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LOTKRQAVGJMPNV-UHFFFAOYSA-N 1-fluoro-2,4-dinitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(F)C([N+]([O-])=O)=C1 LOTKRQAVGJMPNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QYHLBRDRNMLGRJ-UHFFFAOYSA-N 2-acetamidoethyl carbamodithioate Chemical compound C(N)(SCCNC(C)=O)=S QYHLBRDRNMLGRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JNGNAEYOQPJXOD-UHFFFAOYSA-N CC(NC(C)=O)SC1=NN=NN1 Chemical compound CC(NC(C)=O)SC1=NN=NN1 JNGNAEYOQPJXOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical class IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 description 2
- DXASQZJWWGZNSF-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylmethanamine;sulfur trioxide Chemical compound CN(C)C.O=S(=O)=O DXASQZJWWGZNSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DAKZISABEDGGSV-UHFFFAOYSA-N n-(2-aminoethyl)acetamide Chemical compound CC(=O)NCCN DAKZISABEDGGSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GGIYJOOYYCYRAA-UHFFFAOYSA-N n-[2-[5-(2,4-dinitrophenyl)sulfanyltetrazol-1-yl]ethyl]acetamide Chemical compound CC(=O)NCCN1N=NN=C1SC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O GGIYJOOYYCYRAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- -1 1- (2-aminoethyl) -3- (2,4-dinitrophenylthio) tetrazole hydrochloride Chemical compound 0.000 description 1
- 125000001917 2,4-dinitrophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C(=C1*)[N+]([O-])=O)[N+]([O-])=O 0.000 description 1
- MFAJVMXXOAYZND-UHFFFAOYSA-N 2-[5-(2,4-dinitrophenyl)sulfanyltetrazol-1-yl]ethanamine;hydrochloride Chemical compound Cl.NCCN1N=NN=C1SC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O MFAJVMXXOAYZND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XSBPBGDMNUMSNJ-UHFFFAOYSA-N CC(N)N1C(=NN=N1)SC2=C(C=C(C=C2)[N+](=O)[O-])[N+](=O)[O-] Chemical compound CC(N)N1C(=NN=N1)SC2=C(C=C(C=C2)[N+](=O)[O-])[N+](=O)[O-] XSBPBGDMNUMSNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000738 acetamido group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)N([H])[*] 0.000 description 1
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003929 acidic solution Substances 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 150000001540 azides Chemical class 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 1
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 1
- 229920001429 chelating resin Polymers 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 1
- IDOICNVNTGFRHG-UHFFFAOYSA-N n-[2-(5-sulfanylidene-2h-tetrazol-1-yl)ethyl]acetamide Chemical compound CC(=O)NCCN1N=NN=C1S IDOICNVNTGFRHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DBWANJODQKNQMR-UHFFFAOYSA-N n-[2-(tetrazol-1-yl)ethyl]acetamide Chemical compound CC(=O)NCCN1C=NN=N1 DBWANJODQKNQMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L sodium thiosulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=S AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019345 sodium thiosulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 1
- 125000003831 tetrazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 description 1
- 238000001665 trituration Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
64153 Välituote farmaseuttisesti aktiivisten 7-asyloitujen 3-asetoksimetyyli-kefalosporiinien valmistamiseksi Tämä keksintö kohdistuu välituotteeseen terapeuttisesti aktiivisten 7-asyloitujen 3-asetoksimetyyli-kefalosporii-nien valmistamiseksi.
Keksinnön mukainen välituote on tunnettu siitä, että se on 1-(2-sulfaminoetyyli)tetratsoli-5-tioli, jolla on kaava II
N N
HS —^ j II
N —N
(CH2)2-NHS03H
tai sen suola.
Kaavan II mukaista sulfaminoetyylitetratsolitiolia voidaan valmistaa antamalla l-aminoetyyli-5-(2,4-dinitrofenyylitio)-tetratsolin, joka on valmistettu 2,4-dinitrofluoribentsee-nistä ja 1-asetamidoetyylitetratsoli-5-tiolista suorittamalla sen jälkeen asetamido-osan hapan hydrolyysi, reagoida rikkitrioksidi-trimetyyliamiinikompleksin kanssa sekä sen jälkeen lohkaisemalla 2,4-dinitrofenyylisuojaryhmä. 1-aset-amidoetyylitetratsoli-5-tiolia valmistetaan antamalla aset-amidoetyyliditiokarbamaatin, kuten metyyli-2-asetamidoetyy-liditiokarbamaatin reagoida atsidin, kuten natriumatsidin, kanssa. Asetamidoetyyliditiokarbamaattia valmistetaan käsittelemällä N-(2-aminoetyyli)-asetamidia rikkihiilen ja alkyylihalogenidin, kuten metyylijodidien kanssa emäksen, kuten trietyyliamiinin läsnäollessa.
Terapeuttisesti aktiivisilla 7-asyloiduilla kefalosporii-neilla on bakteerienvastainen vaikutus ruuansulatuskana- 2 64153 van ulkopuolitse annettuina, ja niillä on kaava Ί ?
r1_n tyY
Y-V^^-Γιι
COOH N—N
(CH2)2-NHS03H
jossa R1 on jokin seuraavista asyyliryhmistä: /-\ 0 0 o -CH-C-, Y-CH2-C- ja CF3-S-CH2-C-
OH
jossa Y on tienyyli tai tetratsolyyli.
Kaavan I mukaisia yhdisteitä voidaan valmistaa siten, että yhdiste, jolla on kaava
H H
*u +0 · q/ ch2occh3
COOH
jossa R^ merkitsee samaa kuin edellä, tai sen suola saatetaan reagoimaan 1-(2-sulfaminoetyyli)tetratsoli-5-tiolin
HsHf 1
N-N
(1h2)2-NHS03H
kanssa, minkä jälkeen suojaava ryhmä tai suojaavat ryhmät poistetaan, mikäli on tarpeellista, ja saatu tuote tarvittaessa hapotetaan tai muulla tavalla muutetaan vapaaksi hapoksi sekä mahdollisesti muutetaan myrkyttömäksi farmaseuttisesti hyväksyttäväksi suolaksi.
I! 64153 3
Seuraava esimerkki kuvaa lähemmin keksintöä.
Esimerkki 1-(2-sulfaminoetyyli)teträtsoli-5-ttoli
Liuokseen, joka sisälsi 20,4 g (0,20 moolia) N-(2-amino-etyyli)asetamidia 200 ml:ssa 95-prosenttista etanolia, lisättiin 27,9 ml (0,20 moolia) trietyyliamiinia ja 12,0 ml (0,20 moolia) rikkihiiltä. Eksotermisen reaktion vuoksi kiehuvaa seosta palautusjäähdytettiin, jonka jälkeen seos jäähdytettiin ympäristön lämpötilaan 1 1/2 tunnin kuluessa. Metyylijodidia (28,4 g, 0,20 moolia) lisättiin, mikä jälleen aiheutti eksotermisen reaktion. 1 3/4 tunnin kuluttua reaktioseos haihdutettiin kuiviin, ja kiinteä jäännös liuotettiin 200 mitään vettä. Vesiliuos uutettiin kaksi kertaa 250 mltn erällä etyyliasetaattia. Uutteet yhdistettiin, ravistettiin natriumtiosulfaatin kanssa, kuivattiin (MgSO^j) ja haihdutettiin kuiviin, jolloin saatiin metyyli-2-asetamidoetyyliditiokarbamaattia.
Liuokseen, joka sisälsi 38,4 g (0,198 moolia) metyyli-2-asetamidoetyyliditiokarbamaattia 100 mltssa 95-prosenttista etanolia, lisättiin liuos, jossa oli 13,5 g (0,208 moolia) natriumatsidia 100 mltssa vettä. Reaktioseosta kuumennettiin 24 tuntia palautusjäähdyttäen, jonka jälkeen se jäähdytettiin ja haihdutettiin alennetussa paineessa noin puoleen tilavuuteen. Liuos jäähdytettiin lämpötilaan 15°C ja 50 ml 6-n rikkihappoa lisättiin. Hapan liuos suodatettiin, ja suodos haihdutettiin tilavuuteen n. 100 ml sekä jäähdytettiin lämpötilaan 5°C 1-(2-asetamidoetyyli)-tetratsoli-5-tiolin kiteyttämiseksi, joka tuote kerättiin suodattamalla, tuotteen sulamispisteen ollessa 139-139,5°C. Tuotetta saatiin lisää uuttamalla suodosta jatkuvasti etyyliasetaatilla .
Liuos, joka sisälsi 9,3 g (0,050 moolia) 2,4-dinitrofluo-ribentseeniä 50 ml:ssa asetonia, lisättiin liuokseen, jossa 64153 4 oli 9,35 g (0,050 moolia) 1-(2-asetamidoetyyli)tetratsoli- 5-tiolia ja 6,85 ral (0,050 moolia) trietyyliamiinia 100 mlrssa asetonia, ja reaktioseosta hämmennettiin 1 tunnin ajan. Kiinteä aine kerättiin suodattamalla, ja uudelleen-kiteytys asetonitriilistä tuotti 1-(2-asetamidoetyyli)-5-(2,4-dinitrofenyylitio)tetratsolia, sulamispisteen ollessa 197-198°C.
Seosta, joka sisälsi 6,5 g (0,02 moolia) 1-(2-asetamido-etyyli)-5-(2,4-dinitrofenyylitio)tetratsolia, 100 ml 12-n suolahappoa ja 100 ml 95-prosenttista etanolia, kuumennettiin palautusjäähdyttäen 4 1/2 tunnin ajan. Seos haihdutettiin kuiviin, jolloin saatiin kumimainen jäännös, joka etanolia lisäämällä kiteytyi tuotteen 1-(2-aminoetyyli)-3-(2,4-dinitrofenyylitio)tetratsolihydrokloridia, sulamispiste 217-219°C (hajoaa).
Liuokseen, joka sisälsi 3,5 g (0,01 moolia) 1-(2-aminoetyyli) -5-(2,4-dinitrofenyylitio)tetratsolihydrokloridia 30 mlrssa kuivaa dimetyyliformamidia, lisättiin 1,4 g (0,01 moolia) rikkitrioksiditrimetyyliamiinikompleksia ja sen jälkeen 1,4 ml (0,01 moolia) trietyyliamiinia. Seosta hämmennettiin 1/2 tuntia, jonka jälkeen se suodatettiin. Suodos haihdutettiin tyhjössä, jäännökseen lisättiin asetonia, sakka poistettiin suodattamalla ja suodos haihdutettiin kuiviin. Jäännökseen lisättiin metanolia, ja hierrettäessä muodostunut kiinteä aine poistettiin suodattamalla. Metanolisuodoksen pH säädettiin arvoon 11,3 lisäämällä 5-prosenttista natriummetoksidin metanoliliuosta, seosta hämmennettiin 1 1/4 tuntia, jonka jälkeen se suodatettiin ja laimennettiin 300 ml :11a eetteriä. Muodostunut kiinteä aine poistettiin suodattamalla, suodos haihdutettiin kuiviin ja saatua jäännöstä hierrettiin 95-prosent-tisella etanolilla sen kiteyttämiseksi. Kiinteä tuote kerättiin suodattamalla ja liuotettiin metanoliin. Metano-liliuos haihdutettiin tilavuuteen 10 ml, laimennettiin
II
641 53 5 75 ml:11a 95-prosenttista etanolia ja haihdutettiin jälleen tilavuuteen 5 ml tuotteen ollessa 1-(2-sulfaminoetyyli)-tetratsoli-5-tiolidinatriumsuolaa, sulamispiste 122-127°C.
2 Na · 1,5 11,0 3 5 5 j 2 *
Laskettu: 12,16 % C, 2,72 % H, 23,64 % N
Saatu: 12,25 % C, 2,98 % H, 23,77 % N
1-(2-sulfaminoetyyli)tetratsoli-5-tiolidinatriumsuolan vesi-liuos viedään "Amberlite IR-120H"-ioninvaihtohartsikolonnin läpi, jolloin saadaan, lyofilisoinnin jälkeen, l-(2-sulf-aminoetyyli)tetratsoli-5-tiolia.
Applications Claiming Priority (8)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US62716475A | 1975-10-30 | 1975-10-30 | |
| US62716475 | 1975-10-30 | ||
| US66583776A | 1976-03-11 | 1976-03-11 | |
| US66583776 | 1976-03-11 | ||
| US05/704,142 US4118491A (en) | 1976-03-11 | 1976-07-12 | 7-Acyl-3-(sulfaminoalkyl substituted tetrazolylthiomethyl)cephalosporins, antibacterial compositions containing them and methods of treating bacterial infections with them |
| US70414276 | 1976-07-12 | ||
| FI763044A FI60868C (fi) | 1975-10-30 | 1976-10-26 | Foerfarande foer framstaellning av farmaceutiskt aktiva 7-acylerade cefalosporiner |
| FI763044 | 1976-10-26 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI814133L FI814133L (fi) | 1981-12-22 |
| FI64153B FI64153B (fi) | 1983-06-30 |
| FI64153C true FI64153C (fi) | 1983-10-10 |
Family
ID=27444051
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI814133A FI64153C (fi) | 1975-10-30 | 1981-12-22 | Mellanprodukt foer framstaellning av farmaceutiskt aktiva 7-acylerade 3-acetoximetyl-cefalosporiner |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| FI (1) | FI64153C (fi) |
-
1981
- 1981-12-22 FI FI814133A patent/FI64153C/fi not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI64153B (fi) | 1983-06-30 |
| FI814133L (fi) | 1981-12-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4760057A (en) | (Acyloxyalkoxy)carbonyl derivatives as bioreversible prodrug moieties for primary and secondary amine functions in drugs | |
| DE1795292B2 (de) | Cephalosporinderivate und Verfahren zu deren Herstellung | |
| DE2736471C2 (fi) | ||
| GB1573006A (en) | Ureidoalkyltetrazolethiols | |
| EP0130119A2 (en) | (Acyloxyalkoxy) carbonyl derivatives as bioreversible prodrug moieties for primary and secondary amine functions in drugs, their preparation and pharmaceutical compositions containing said derivatives | |
| EP0546548A1 (de) | Guanidinalkyl-1,1-bisphosphonsäurederivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung | |
| CH628902A5 (de) | Verfahren zur herstellung von 7-beta-(2-oxyimino-2-arylacetamido)-cephalosporinen. | |
| SU867311A3 (ru) | Способ получени D-7-[ @ -(4-окси-6-метилникотинамидо)- @ -(4-оксифенил)ацетамидо-3-(1-МЕТИЛТЕТРАЗОЛ-5-ИЛТИОМЕТИЛ)-3-ЦЕФЕМ-4-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ | |
| FI64153C (fi) | Mellanprodukt foer framstaellning av farmaceutiskt aktiva 7-acylerade 3-acetoximetyl-cefalosporiner | |
| SU747419A3 (ru) | Способ получени производных аминокислот или их солей или оптических изомеров | |
| CH622523A5 (fi) | ||
| DE3882785T2 (de) | Di-t-butylphenylalkyl- und benzyläther. | |
| DE3884508T2 (de) | Cystein-Derivate mit Expectorans-Wirkung. | |
| GB1570094A (en) | Substituted tetrazole-5-thiols | |
| US2413833A (en) | Substituted 4,4'-diaminodiphenyl sulfones and process of making same | |
| IE44394B1 (en) | Substituted tetrazole 5-thiols | |
| GB1589882A (en) | Tetrazole-5-thiols | |
| DE3901405A1 (de) | Cephalosporinderivate und verfahren zu ihrer herstellung | |
| CH630633A5 (en) | Processes for the preparation of cephalosporin derivatives. | |
| US3352898A (en) | Process for production of bunte compounds | |
| ES2004451A6 (es) | Procedimiento de preparacion de acido 1-(3-mercapto-(2s)-metilpropionil-pirrolidin-(2s)-carboxilico | |
| RU1799378C (ru) | Способ получени производных алкансульфониланилида или их фармацевтически пригодных солей | |
| EP0088252B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 1-(4-Chlorbenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-3-indolacetoxyessigsäure | |
| EP0011092A1 (de) | Alpha-Aminophenylessigsäurederivate zur Verwendung bei der Behandlung von Entzündungen sowie neue alpha-Aminophenylessigsäurederivate | |
| DE2302184A1 (de) | Neue penicilline, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneipraeparate |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: SMITHKLINE CORPORATION |